Фраксипарин препараты: шығарылу формалары мен бағасы

Қатысты сипаттама 29.12.2014

Латын атауы: Фраксипарин
ATX коды: B01AB06
Белсенді зат: Надропарин кальцийі (Nadroparin кальций)
Өндіруші: GLAXO СӘТТІЛІК ӨНІМДЕРІ (Франция)

Фраксипарин препаратының 1 шприцінде 9500, 7600, 5700, 3800 немесе 2850 IU анти-Xa болуы мүмкін надропарин кальцийі.

Қосымша компоненттер: тұз қышқылы немесе шешімкальций гидроксидісу.

Фармакодинамика және фармакокинетика

Фармакодинамика

Төмен молекулалық салмақгепаринстандартты гепариннен деполимеризация арқылы химиялық жолмен өндірілді гликозаминогликан орташа молекулалық массасы 4300 далтонмен.

Қан ақуызына арналған жоғары тропизмге ие антитромбин 3, бұл Ха факторының төмендеуіне әкеледі - бұл негізінен айтылғанға байланысты антитромботикалық әсері надропарин.

Белсендіреді: тіндердің қоздырғышын тікелей босату арқылы тіндік фактор трансформациясының блокаторы, фибринолиз плазминогенэндотелий ұлпаларынан қанның реологиялық көрсеткіштерінің өзгеруі (қанның тұтқырлығының төмендеуі және тромбоциттер мен гранулоцит жасушаларының мембраналарының өткізгіштігінің жоғарылауы).

Салыстырғанда фракцияланбаған гепарин тромбоциттердің белсенділігіне, агрегаттауға және бастапқы гемостазға әлсіз әсер етеді.

Максималды белсенділігі бар емделу кезеңінде АПТТ стандартынан 1,4 есе ұзартылуы мүмкін. Профилактикалық дозаларда АПТТ төмендеуіне әкелмейді.

Фармакокинетика

Тері астына енгізгеннен кейін анти-Xa белсенділігі жоғары, яғни қандағы максималды концентрация 4-5 сағаттан кейін толықтай сіңеді (88% дейін). Көктамыр ішіне енгізгенде анти-Xa белсенділігі 10 минуттан кейін болады. Жартылай шығарылу кезеңі 2 сағатқа жуықтайды. Алайда анти-Xa қасиеттері кем дегенде 18 сағат ішінде пайда болады.
Бауырда метаболизденеді құлдырау және деполимеризация.

Қолдану көрсеткіштері

Ескертутромбоэмболиялық асқынулар(ортопедиялық және хирургиялық операциялардан кейін, тромбоз қаупі жоғары адамдарда зардап шегеді жүрек немесе тыныс жеткіліксіздігіөткір түрі).

Қарсы көрсеткіштер

Қан кету немесе оның нашарлауына байланысты жоғарылаған тәуекел гемостаз.
Тромбоцитопения тұтынған кезде надропаринөткенде.
Қан кету қаупі бар органның зақымдалуы.
Жасы 18-ге дейін.
Ауыр бүйрек жеткіліксіздігі.
Интракраниальды қан кету.
Жұлын мен мидың немесе көз алмасының жарақаттары немесе операциялары.
Өткір инфекциялық эндокардит.
Жоғары сезімталдық препараттың компоненттеріне.

Сақтықпен қолданыңыз: бауыр немесе бүйрек жеткіліксіздігі, гипертонияауыр, бар асқазан жарасыбұрын немесе қан кету қаупі жоғары басқа ауруларда, хироидтен кейінгі көздің торлы қабығындағы және тор қабығындағы қан айналымының өзгеруі, салмағы 40 кг-ға дейінгі емделушілерде, егер емдеу ұзақтығы 10 күннен асатын болса, басқа емдеу курстарымен біріктірілгенде ұсынылған емдеу режимін сақтамау антикоагулянттар.

Жанама әсерлері

Коагуляция жүйесінің реакциясы: әр түрлі локализацияның қан кетуі.
Гемопоэтикалық жүйенің реакциясы: тромбоцитопения, эозинофилия.
Гепатобилиарлы реакциялар: деңгейдің жоғарылауыбауыр ферменттері.
Иммундық жүйенің реакциясы: жоғары сезімталдық реакциясы.
Жергілікті реакциялар: кіші тері астына түзілу гематомалар инъекция аймағында бірнеше күннен кейін жоғалып кететін қатты түзілімдер, некроз қолдану аймағындағы тері. Мұндай жағдайларда Фраксипаринмен емдеуді тоқтату керек.
Басқа реакциялар: гиперкалиемия, приапизм.

Артық дозалану

Емі: жұмсақ қан кету терапияны қажет етпейді (дозаны төмендетіңіз немесе келесі инъекцияны кешіктіріңіз). Протамин сульфаты залалсыздандырады антикоагулянт әрекеті гепарин. Оны қолдану тек ауыр жағдайларда қажет. Сіз 0,6 мл екенін білуіңіз керек протамин сульфаты шамамен 950 анти-га-ны бейтараптайды надропарин.

Қарым-қатынас

Пайда болу қаупі гиперкалиемиябіріктірілген кезде артадыкалий тұздары, ACE ингибиторлары, калий сақтайтын диуретиктер, ангиотензин рецепторларын блокаторлар, гепариндер, стероид емес қабынуға қарсы препараттар, такролимус, циклоспорин, триметоприм.

Аралас қолдану ацетилсалицил қышқылы, жанама антикоагулянттар, NSAID, фибринолитиктер немесе декстрана есірткінің әсерін өзара күшейтеді.

Пішіні мен құрамын шығару

Фраксипарин тері астына (sc) енгізуге арналған ерітінді түрінде қол жетімді: ашық немесе аздап қызғылт сұйықтық, түссіз немесе ашық сары (0,3 мл, 0,4 мл, 0,6 мл, 0,8 мл немесе 1 дозада) мл бір рет қолданылатын шприцтерде, 2 шприц блистерде, картоннан жасалған пакетте 1 немесе 5 блистерде).

1 мл ерітінді құрамында:

белсенді зат: надропарин кальций - 9500 ME (халықаралық бірлік) анти-Xa,
көмекші компоненттер: кальций гидроксиді ерітіндісі (немесе тұз қышқылын сұйылту), инъекцияға арналған су.

1 шприцте надропариннің кальций мөлшері оның көлеміне байланысты және келесі мөлшерге сәйкес келеді:

көлемі 0,3 мл - 2850 ME анти-Xa,
көлемі 0,4 мл - 3800 ME анти-Xa,
көлемі 0,6 мл - 5700 ME анти-Xa,
көлемі 0,8 мл - 7600 ME анти-Xa,
1 мл көлемі - 9500 ME анти-Xa.

Фармакокинетика

Фармакокинетикалық қасиеттерін анықтау плазманың анти-Xa факторлық белсенділігінің өзгеруіне негізделген.

Ск енгізгеннен кейін 88% дейін надропарин сіңеді, анти-Xa белсенділігі максималды (С.)_макс) 3-5 сағатта жетеді. C енгізуімен / енгізуімен_макс бір сағаттың жартысынан аз уақытында пайда болады.

Ол бауырда көп дәрежеде деполимеризация және десульфация арқылы метаболизденеді.

Т_{1/2 (}жартылай шығарылу кезеңін жою) iv-пен бірге - шамамен 2 сағат, қ / с-пен - шамамен 3,5 сағат. Сонымен қатар, 1900 ME дозасында антиоксиданттық белсенділік кем дегенде 18 сағат бойы сақталады.

Егде жастағы емделушілерде дозаны түзету бүйрек функциясының жасына байланысты физиологиялық бұзылуына сәйкес жүргізіледі.

Фракипарин креатинин клиренсі (СС) бар бүйректің жұмсақ немесе орташа бұзылуы бар пациенттерде тұрақсыз стенокардия, тромбоэмболиясыз миокард инфарктісін емдеуге тағайындалған кезде, дозасын 25 мл / мин-ден 60 мл / мин-ге дейін төмендету керек. Бүйрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде тағайындауға қарсы.

Жеңіл немесе орташа бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде тромбоэмболизмнің алдын алу үшін надропариннің дозасын төмендету қажет емес, ауыр бүйрек жеткіліксіздігі жағдайында дозаны 25% -ға төмендету керек.

Төмен молекулярлы гепариннің жоғары дозаларын диализ циклінің артериялық сызығына енгізу диализ циклінде қанның ұюына жол бермейді. Артық дозаланған жағдайда жүйелік қан айналымына Фраксипаринді қабылдау бүйрек жеткіліксіздігінің соңғы сатысымен байланысты анти-Xa факторлық белсенділігінің артуына әкелуі мүмкін.

Арнайы нұсқаулар

Препаратты бұлшықет ішіне енгізуге болмайды!

Фраксипаринмен емдеу кезінде оның төмен молекулалы гепарин класына жататын басқа препараттармен алмастырылуына жол берілмейді. Бұл препараттан ерекшеленетін дәрілік қондырғыларды қолдану салдарынан тағайындалған мөлшерлеу режимінің мүмкін бұзылуымен байланысты.

Бітірген шприцтер науқастың дене салмағын ескере отырып, жеке дозаны дәл таңдауға мүмкіндік береді.

Ерітінді енгізу аймағында некроздың белгілері әдетте пурпура, ауырсынатын эритематозды немесе инфильтрацияланған дақ (жалпы белгілерді қоса). Егер олар пайда болса, Фраксипаринді қолдануды дереу тоқтатыңыз.

Гепариндер тромбоцитопения қаупін арттырады, сондықтан емдеуді тромбоциттер санының мұқият бақылауымен бірге жүргізу керек. Әсіресе сақ болу керек, егер келесі жағдайлар пайда болса, емді дереу тоқтату керек: тромбоцитопения, тромбоциттер санының төмендеуі (бастапқы мәннің 30-50%), емделетін тромбоздың теріс динамикасы және препаратты қабылдау кезінде пайда болған тромбоз , таралған тамырішілік коагуляция синдромы.

Қажет болған жағдайда фракцияланбаған немесе төмен молекулалық салмақты гепариндерді қолдану кезінде пайда болған гепаринмен қозған тромбоцитопения тарихы бар пациенттерге Фраксипарин тағайындауға болады. Бұл жағдайда тромбоциттердің күнделікті саны көрсетіледі. Егер тромбоцитопения пайда болса, сіз препаратты қолдануды дереу тоқтатып, басқа топтардың антикоагулянттарын тағайындау туралы ойлануыңыз керек.

Фраксипаринді тағайындау тек бүйрек қызметін бағалау нәтижелерін ескере отырып жүргізілуі керек.

Қандағы калий деңгейінің жоғарылауы немесе қандағы калий концентрациясының жоғарылау қаупі бар пациенттерде гепаринді қолдану аясында гиперкалиемия ықтималдығы артады. Осыған байланысты созылмалы бүйрек жетіспеушілігі, қант диабеті, метаболикалық ацидозы бар немесе ангиотензинді түрлендіретін фермент ингибиторлары (ACE) бар емделушілерді ұзақ уақыт терапиямен немесе емдеумен, стероид емес қабынуға қарсы препараттармен (NSAID) және гиперкалиемия дамуына ықпал ететін басқа препараттармен мұқият қарау қажет. қандағы калий деңгейін бақылау.

Антикоагулянттарды нейроаксиалды блокадамен біріктіру мүмкіндігі туралы шешім осы комбинацияның пайдасы мен қауіп-қатерін бағалау негізінде жеке қабылданады.

Жұлын және эпидуральды анестезия немесе бел аймағын тесу кезінде препаратты қабылдау мен жұлынның немесе эпидуральды инені немесе катетерді енгізу немесе алып тастау арасындағы интервал қажет. Фрахипаринді тромбоэмболизмнің алдын-алу үшін қолданған кезде ол кем дегенде 12 сағатты, емдеу мақсатында 24 сағатты құрайды. Бүйрек жеткіліксіздігі кезінде аралық ұлғайтылуы мүмкін.

Бүйрек функциясының бұзылуымен

Т-тромбоэмболизмді, тұрақсыз стенокардияны немесе Q-толқынсыз миокард инфарктісін емдеу үшін бүйрек қызметі бұзылған науқастарда кальций надропарин ерітіндісін тағайындауға қарсы келеді (СК 30 мл / мин-ден аз). ЖСЖ 30-60 мл / мин, доза 25% азаяды.

Бүйрек қызметі бұзылған науқастарда тромбоздың алдын-алу үшін Фраксипаринді қолданған кезде дозаны 30-60 мл / мин КС, ал СС 30 мл / мин-ден кем қабылдау қажет емес - оны 25% төмендету керек.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

Фраксипаринді бір мезгілде қолданғанда:

фракцияланбаған немесе төмен молекулалық салмағы бар гепариндер, калий сақтайтын диуретиктер, калий тұздары, ангиотензин II рецепторлары блокаторлары, циклоспорин, такролимус, триметоприм, ACE ингибиторлары, NSAIDs: гиперкалиемия қаупін жоғарылатады,
гемостазға әсер ететін дәрілер (жанама антикоагулянттар, декстран, фибринолитиктер, ацетилсалицил қышқылы, NSAID): өзара әрекеттесудің артуына,
ацетилсалицил қышқылы (кардиологиялық немесе неврологиялық көрсеткіштер үшін 50-300 мг дозада), абсицимаб, клопидогрел, берапрост, илопрост, эптифибатид, тирофибан, тиклопидин: қан кету қаупінің жоғарылауына әсер етеді,
жанама антикоагулянттар, декстрандар, жүйелік глюкокортикостероидтар: сақтықпен қолдану керек. Жанама антикоагулянттарды қабылдағаннан кейін, қажетті MHO (Халықаралық қалыпқа келтірілген қатынасы) жеткенше, Фраксипаринді қолдануды жалғастыру керек.

Фраксипариннің аналогтары: Фраксипарин Форте, Атенатив, Фрагмин, Вессель Дуай Ф, Клексан, Гепарин, Гепарин-Дарница, Гепарин-Биолек, Гепарин-Индар, Гепарин-Фармекс, Гепарин-Новофарм, Новопарин, Цибор, Энокс.

Фармакологиялық қасиеттері

Әсер ету механизмі
Кальций надропарин - бұл стандартты гепариннен деполимеризация нәтижесінде алынған төмен молекулалы гепарин (LMWH). Бұл орташа молекулалық салмағы шамамен 4300 далтон болатын гликозаминогликан.
Надропарин плазма ақуызымен антитромбин III (AT III) байланыстырудың жоғары қабілеттілігін көрсетеді. Бұл байланыстыру Xa факторының жеделдетілуіне әкеледі. бұл надропариннің жоғары антитромботикалық потенциалына байланысты. Надропариннің антитромботикалық әсерін қамтамасыз ететін басқа механизмдер. Тіндік факторды түрлендіру ингибиторын (TFPI), тіндік плазминоген активаторын эндотелий жасушаларынан тікелей шығару жолымен фибриногенезді белсендіру және қан реологиясының модификациясын (қанның тұтқырлығын төмендету және тромбоциттер мен гранулоциттер мембраналарының өткізгіштігінің жоғарылауы) қамтиды.

Фармакодинамика
Надропарин ХА факторына қарсы белсенділігі жоғары, IIa факторымен салыстырғанда. Ол жедел және ұзаққа созылған антитромботикалық белсенділікке ие.
Фракцияланбаған гепаринмен салыстырғанда, надропарин тромбоциттер функциясы мен агрегатына азырақ әсер етеді және бастапқы гемостазға аз әсер етеді.
Профилактикалық дозаларда ол белсенді жартылай тромбин уақытының (АПТТ) төмендеуіне әкелмейді.
Максималды белсенділік кезеңіндегі емдеу курсы кезінде АПТТ нормадан 1,4 есе жоғары мәнге дейін созылуы мүмкін. Мұндай ұзарту кальций надропаринінің қалдық антитромботикалық әсерін көрсетеді.

Фармакокинетика
Фармакокинетикалық қасиеттері плазманың анти-Xa факторлық белсенділігінің өзгеруі негізінде анықталады.
Сіңіру
Тері астына енгізгеннен кейін анти-Xa белсенділігі жоғарылайды (C_макс) 35 сағаттан кейін қол жеткізіледі (T_макс).
Биожетімділігі
Тері астына енгізгеннен кейін надропарин толықтай дерлік сіңеді (шамамен 88%).
Көктамыр ішіне енгізгенде антиоксиданттық белсенділіктің максималды белсенділігі 10 минуттан аз уақыт ішінде жетеді (T.)_½ ) шамамен 2 сағатты құрайды.
Метаболизм
Метаболизм негізінен бауырда жүреді (десульфация, деполимеризация).
Асылдандыру
Тері астына енгізгеннен кейінгі жартылай шығарылу кезеңі шамамен 3,5 сағатты құрайды, бірақ анти-Xa белсенділігі надропаринді 1900 анти-ХА МЕ дозасында енгізгеннен кейін кем дегенде 18 сағат бойы сақталады.

Тәуекел топтары

Егде жастағы науқастар
Егде жастағы емделушілерде бүйрек функциясының төмендеуіне байланысты надропаринді жою баяулауы мүмкін. Пациенттердің осы тобында мүмкін бүйрек жеткіліксіздігі бағалауды және дозаны тиісті түзетуді қажет етеді.

Бүйрек функциясы бұзылған науқастар
Бүйрек жеткіліксіздігі әртүрлі науқастарға тамыр ішіне енгізген надропариннің фармакокинетикасы бойынша клиникалық зерттеулерде надропарин мен креатинин клиренсі арасындағы корреляция анықталды. Алынған құндылықтарды сау еріктілердің құндылықтарымен салыстыру кезінде AUC және жартылай шығарылу кезеңі 52-87% -ға, ал креатинин клиренсі қалыпты мәннен 47-64% -ға дейін жоғарылағаны анықталды. Зерттеу барысында үлкен жеке айырмашылықтар да байқалды. Бүйрек қызметі бұзылған науқастарда надропаринді тері астына енгізумен жартылай шығарылу кезеңі 6 сағатқа дейін өсті.Зерттеу нәтижелері көрсеткендей, бүйрек функциясының шамалы немесе орташа бұзылуы бар пациенттерде надропариннің аздап жинақталуы байқалады (креатинин клиренсі сом / мин-тен жоғары немесе оған тең және 60 мл / мин-тен аз), сондықтан Фраксипарин қабылдаған мұндай пациенттерде Фраксипарин дозасын 25% төмендету керек. Тромбоэмболизмді, тұрақсыз стенокардия / Q ми толқынынсыз миокард инфарктісін емдеу үшін.Фраксипарин бүйрек қызметі бұзылған пациенттерде осы жағдайларды емдеу үшін қарсы болып табылады.
Бүйрек қызметі жеңіл немесе орташа дәрежедегі науқастарда, тромбоэмболизмнің алдын-алу үшін Фраксипаринді қолдану, надропариннің жинақталуы бүйрек функциясы қалыпты емделушілерде, Фраксипариннің терапевтік дозаларын қабылдағаннан аспайды. Сондықтан пациенттердің осы санатында профилактикалық мақсаттар үшін алынған Фраксипариннің дозасын төмендету қажет емес. Бүйрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде профилактикалық параксаринді қабылдағанда креатинин клиренсі қалыпты пациенттерге тағайындалған дозалармен салыстырғанда дозаны 25% -ға төмендету қажет.
Гемодиализ
Төмен молекулярлы гепарин циклдегі қан ұйығышын болдырмау үшін диализ циклінің артериялық жолына жеткілікті жоғары дозада енгізіледі. Препараттың жүйелік айналымға өтуі бүйрек жеткіліксіздігінің соңғы кезеңімен байланысты анти-Xa факторлық белсенділігінің жоғарылауына әкелуі мүмкін жағдайды қоспағанда, фармакокинетикалық параметрлер түбегейлі өзгермейді.

Дозалау және енгізу

Фраксипарин препараты тері астына енгізуге арналған. Препараттың дозасын және емдеу курсының ұзақтығын дәрігер науқастың денесінің көрсеткіштері мен сипаттамаларына байланысты белгілейді.

Көбінесе инъекция үшін іштің немесе жамбастың алдыңғы беті таңдалады. Тері саусақ пен бас бармақтың арасындағы қыртыста ұсталады және ине теріге перпендикуляр енгізіледі.

Операциядан кейін тромбоэмболияның дамуына жол бермеу үшін операциядан 2-4 сағат бұрын 0,3 мл Фраксипарин, содан кейін күніне бірнеше рет, кем дегенде 7 күн ішу керек.

Жүктілік және лактация кезінде қолданыңыз

Fraxiparin препаратын жүктілік кезінде қолдану ұсынылмайды, өйткені клиникалық тәжірибесі шектеулі. Жануарларды зерттеу барысында препараттың ұрыққа тератогендік немесе эмбриотоксикалық әсері анықталған жоқ, дегенмен, бұл ақпаратқа қарамастан, бала бала көтеретін әйелдерге арналған препарат тағайындалмайды. Қажет болса, дәрігер ана мен ұрық үшін ықтимал пайда мен қауіптің арақатынасын бағалайды.

Емшек сүтімен емізу кезеңінде Fraxiparin препараты анаға тағайындалмайды, өйткені бұл препараттың емшек сүтінен шығатындығы туралы белгісіз. Егер емізетін анаға Фраксипарин инъекциясын енгізу қажет болса, лактация үзіліп, баланы бейімделген сүт қоспасы арқылы жасанды тамақтандыруға көшіру керек.

Жанама әсерлері

Әдетте, препарат пациенттермен жақсы қабылданады, бірақ кейбір жағдайларда жағымсыз реакциялардың дамуы мүмкін:

қанның коагуляциялық жүйесінен - әртүрлі локализациядан қан кету,
гемопоэтикалық органдардан - препаратпен емдеуді тоқтатқаннан кейін тез өздігінен өтетін тромбоциттер мен эозинофилия санының төмендеуі,
иммундық жүйеден - уртикария, бетке қанның асқынуы, басындағы жылу сезімі, ангиоэдема, дерматит,
бауырдың ұлғаюы, бауыр трансаминазаларының белсенділігі,
жергілікті реакциялар - инъекция орнында тері астындағы гематомалардың пайда болуы, тері астындағы ауырсынатын инфильтраттардың пайда болуы, инъекция орнының айналасындағы терінің қызаруы, инъекция орнында терінің некрозы.

Егер жанама әсерлер пайда болса, дереу дәрігерден кеңес алу керек.

Демалыс және сақтау шарттары

Fraxiparin препараты дәріханалардан рецепт бойынша шығарылады. Препаратпен шприцтерді балалардың қолы жетпейтін жерде, жылу және жарық көздерінен алыс ұстаңыз. Препараттың жарамдылық мерзімі пакетте көрсетілген және шығарылған күннен бастап 2 жыл.

Егер пакеттің тұтастығы бұзылған болса, ерітіндіні енгізу үшін қолданбаңыз.

Q толқынынсыз тұрақсыз стенокардия және миокард инфарктісі

Фраксипарин әр 12 сағат сайын енгізіледі. Пайдалану ұзақтығы, әдетте, 6 күн. Клиникалық зерттеулер кезінде препарат ацетилсалицил қышқылымен (тәулігіне 325 мг) бірге қолданылды.

Бастапқы дозаны тамырға бір реттік инъекция түрінде енгізу керек, содан кейін с / с.

Доза салмағы бойынша анықталады - 86 анти-ХА IU / кг.

Гемодиализ кезінде экстракорпоралды қанайналым жүйесінде қанның коагуляциясының алдын-алу

Фраксипариннің дозасы диализдің техникалық жағдайларын ескере отырып, жеке анықталады.

Әр сессияның басында Фраксипаринді диализ циклінің артериялық сызығына бір рет енгізу керек. Қан кету қаупі жоғары емделушілер үшін бастапқы дозалар салмаққа байланысты белгіленеді, бірақ төрт сағаттық сеанс үшін жеткілікті: