Қант диабетін емдеуде инсулин аналогтарын қолдану - Медицина және денсаулық мамандықындағы ғылыми мақаланың мәтіні.

Инсулин терапиясын жетілдірудегі соңғы жылдардағы маңызды жетістігі инсулин аналогтары - үшінші буындағы инсулин препараттарын клиникалық тәжірибеге енгізу болды. Қазіргі уақытта диабетологияда ультрасорт пен ұзақ уақыт әсер ететін инсулин аналогтары сәтті қолданылады, олар гендік-инженерлік инсулин препараттарымен салыстырғанда едәуір артықшылыққа ие. Инсулин аналогтарының фармакодинамикалық және фармакокинетикалық сипаттамалары эндогендік инсулиннің әсерін неғұрлым толық имитациялайды, соның ішінде базальды инсулинемия және тағамға жауап ретінде инсулинемия, қант диабеті бар науқастарда оңтайлы өтемақы алуға және аурудың болжамын жақсартуға көмектеседі. Шолуда ұсынылған соңғы зерттеулердің талдауы 1 типті және 2 типті қант диабетін емдеуде ультрашортты және ұзаққа созылған әсерлі инсулин аналогтарын қолданудың жоғары тиімділігі мен уәдесін сипаттайды.

DIABETES MELLITUS-ны емдеудегі АНАЛИЗДЕР

Клиникалық тәжірибеге инсулин аналогтарын - жаңа инсулин препараттарының үшінші буынын енгізу соңғы жылдары қант диабетін емдеудегі маңызды даму болды. Қазіргі уақытта диабетологияда жедел және ұзаққа созылатын инсулин аналогы табысты қолданылуда, адам инсулинін қолданумен салыстырғанда жоғары нәтиже береді. Инсулин аналогының фармакодинамикалық және фармакокинетикалық сипаттамалары эндогендік инсулиннің әсерін толық имитациялайды, оның ішінде инсулиннің базальды деңгейі және тамақтың жұтуына инсулин реакциясы, қант диабеті 1 және 2 типті науқастарда гликемиялық бақылауға қол жеткізу және болжамды жақсарту ауру. Жақында қарауға ұсынылған зерттеулердің талдауы қант диабетін емдеуде жедел және кеңейтілген инсулин аналогын қолданудың жоғары тиімділігі мен перспективаларын көрсетеді.

Инсулинді қалай ауыстыруға болады?

Қант диабетімен ауыратын адамдарға қандағы қантты төмендететін дәрілер қажет. Бұл үшін адамның инсулин аналогтары арналған. Олар денсаулықты қалыпты ұстауға және глюкозаның түсуін реттеуге бағытталған. Инсулин адам мен жануарға бөлінеді. Әр түрлі заттар бірдей нәтиже бере алады, бірақ олардың әсері әртүрлі.

Инсулин түрлері

Дәрілік заттардың негізгі түрлерін олардың әрекет ету уақытына және тиімділігіне қарай ажыратыңыз. Айта кету керек, дұрыс дозаны таңдау арқылы белгілі бір дәрі-дәрмектерді алмастыратын әртүрлі аралас дәрілер бар. Қантты төмендететін заттар келесі түрлерге бөлінеді:

қысқа әрекет
орташа ұзақтығы
жоғары жылдамдықты
ұзаққа созылған әрекет
аралас (аралас).

Адамның инсулиніне өте ұқсас заттар жасалды. Олар өз әрекеттерін қанға енгізілгеннен кейін 5 минуттан кейін бастай алады.

Шыңсыз нұсқаларды ауыстыру біркелкі жүргізілуі мүмкін және гипогликемияның пайда болуына ықпал етпейді. Инсулин препараттары тек өсімдік шығу тегі негізінде жасалады.

Қаражат олардың қышқылдан қалыпты заттарға, толығымен ериді.

Ғалымдар жаңа препараттарды алу үшін рекомбинантты ДНҚ-ны қолданды. Инсулин аналогтары рекомбинантты ДНҚ-ны қоса, инновациялық технологияларды қолдану арқылы алынды.

Соңғы фармакологиялық қасиеттерге негізделген қысқа инсулиннің және басқа әрекеттердің жоғары сапалы аналогтары қайта-қайта жасалды.

Препараттар қанттың түсу қаупі мен қол жеткізілген гликемия арасында қолайлы тепе-теңдік алуға мүмкіндік береді. Гормондар өндірісінің жетіспеушілігі науқасты диабеттік комаға әкелуі мүмкін.

Инсулин заттардың аналогтары

Дәрілік заттардың жетіспеушілігін болдырмау үшін дәрілерді ауыстыру қажет. Қысқа әсер ететін инсулин қантты төмендететін дәрі ретінде жаппай өндіріске кірісті. Инсулин аналогтары қант диабетімен ауыратын адамдарға барлық жағдайларды қамтамасыз ету үшін әсер ету уақытын өзгерте алады.

Глюкозаның көтерілуін жақсартуға арналған және адам инсулиніне ұқсас қасиеттері бар тері астындағы майға арналған дәрілік зат. Медицина гипогликемиялық әрекетті бақылауға арналған. Препарат негізгі функциялармен қатар бауырдағы глюкозаның фильтрациясын жүзеге асырады.

Әрекет зат енгізілгеннен кейін бірден басталады. Медицинаны 1 және 2 типті қант диабетімен ауыратын адамдар, сондай-ақ артық салмақты азайту үшін, гипергликемиялық команың алдын алу үшін қолдануы керек.

Егер сізде кемінде бір қосымша затқа аллергия болса немесе гипогликемия болса, басқа препаратқа ауысу керек.

Қантты төмендететін гумалог

Гумалог қабылдаудан 5 минут өткен соң қандағы қантты түсіре бастайды.

Адам инсулині негізінде жасалған дәрі. Оның әсері препарат қанға енгеннен 5 минут өткен соң басталады.

Humalog - ультрациттік инсулиннің аналогы, ол ағзадағы қант деңгейінің көтерілуін өтеуге арналған. Мүмкін дәрі-дәрмекті күнделікті алдын-алу мақсатында қолдану. Көбіне инсулин тамақтанар алдында бос асқазанға түседі.

1 типті және 2 типті қант диабетімен ауыратын адамдар қандағы қантты көтеру кезінде инсулинді енгізе алады. Медицинаны келесі жағдайларда қолданған дұрыс:

қант диабетіндегі қант деңгейін жоғарылату,
басқа дәрілерге жеке төзбеушілік,
емделмеген гипогликемияның болуы,
инсулинге тәуелді емес диабеттің болуы, онда басқа инсулиндердің ерігіштігі бұзылған;
хирургиялық операциялар, содан кейін асқынулар болуы мүмкін.

Инсулин аспарт

Адамның инсулинді ультрасорттық әрекетінің аналогы. Өз әсерін жасушадағы цитоплазманың сыртқы мембранасының рецепторларымен бірге өткізеді. Нәтижесінде инсулинді рецепторлық кешендер пайда болады.

Бұл процесс ферменттердің синтезін, соның ішінде гексокиназа, пируват киназа және гликоген синтетикасын ынталандырады. Қысқа инсулиннің әсері жасушааралық тасымалдың көбеюіне және тері астындағы майға глюкозаның сіңірілуіне байланысты.

Препарат терінің астына зат түскеннен кейін өз жұмысын бастайды. Қандағы глюкозаның төмендеуі тамақтан кейін 3,5 сағаттық үзіліс кезінде пайда болады.

Аспартты жамбас аймағында пышақтауға болады.

Түнгі гипогликемия ықтималдығы минимумға дейін төмендейді. Аспарт затын іштің, жамбастың, иықтың немесе бөксенің ішіне енгізу керек және әр уақытта инъекция орнын өзгерту керек. Дәрі-дәрмектің құрамына қосымша заттардың немесе жеке сезімталдықтың жоғарылауы реакциясы байқалады.

«Aspartame» немесе E951 тағамдық қоспасы

Бұл өнім жасанды қант алмастырғыш немесе өнімдерге тәттілендіргіш. Препараттың құрамы мен құрылымы қанттан ерекшеленеді. Оның құрамына фенилаланин және аспартикалық амин қышқылы кіреді.

E951 қоспасы ыстыққа төзімді емес, жоғары температурада зат ыдырап, бұрынғы қалпын жоғалтады. Осы сапаға байланысты Aspartame жылу өңдеуден өтпейтін тамақ өнімдерінде қоспа ретінде қолданылады.

Заттың жанама әсерлері болуы мүмкін, сондықтан қолдану шектеулі болуы керек және дәрігермен кеңесу керек.

Ерекше сақтықпен, жүкті әйелдерге дәрі қабылдаған жөн, өйткені ұрық зардап шегуі мүмкін.

Новомикс және басқалар

Новомикс шприц арқылы енгізіледі.

Арнайы шприц қаламымен еритін затты енгізуге арналған әмбебап дәрі.

Дұрыс дозаны әдетте дәрігер есептейді, бірақ норма шамамен 50 бірлікті құрайды. Дозаны мезгіл-мезгіл өзгерту керек. Тек 8 мм бір рет пайдаланылатын инелерді қолданыңыз. Өзіңізбен бірге қосымша шприц қаламдарын алған дұрыс.

Бұл құрал ақ түсті біртекті суспензия болып табылады, құрамында кесектер жоқ.

Жасушааралық тасымалдаудың жоғарылауы бауыр мен қанға шығарылатын глюкоза мөлшерінің төмендеуімен жүреді. Шприц қаламындағы заттарға жеке сезімталдықтың жоғарылауы үнемі байқалады. Алты жасқа дейінгі балалар Новомиксті қабылдаудан бас тартқаны жөн, өйткені балаларда клиникалық сынақтар жүргізілмегендіктен ағзада ақаулар болуы мүмкін.

Қорытынды

Қант диабетінің асқынуын болдырмауға арналған көптеген түрлі заттар бар. Дәрігер инсулин тағайындауы керек, өйткені болашақта сіз гипогликемияға душар бола аласыз. Қант диабетінің барлық салдары жоғары глюкозамен байланысты. Сондықтан дұрыс препаратты таңдаудан тартынбаңыз, дәрігердің кеңестері мен талаптарын орындаған жөн.

Инсулинді алмастыратын таблеткалар

Инсулин - бұл бірден бірнеше функцияны орындайтын гормон - ол қандағы глюкозаны ыдыратады және дененің жасушалары мен тіндеріне жеткізеді, осылайша оларды қалыпты жұмыс істеуге қажетті энергиямен қанықтырады.

Денеде бұл гормон жетіспеген кезде, жасушалар қандағы қант деңгейі қалыптыдан әлдеқайда жоғары болғанына қарамастан, қажетті мөлшерде қуат алуды тоқтатады.

Адамда мұндай бұзылыс анықталған кезде оған инсулин препараттары тағайындалады.

Олардың бірнеше сорттары бар және қай инсулиннің жақсы екенін түсіну үшін оның түрлері мен ағзаға әсер ету дәрежесін толығырақ қарастыру қажет.

Негізгі ақпарат

Инсулин ағзада маңызды рөл атқарады. Оның арқасында ішкі ағзалардың жасушалары мен тіндері энергия алады, соның арқасында олар қалыпты жұмыс істей алады және өз жұмысын орындай алады. Ұйқы безі инсулин өндіруге қатысады.

Ал жасушаларының зақымдануына әкелетін кез-келген аурудың дамуы бұл гормон синтезінің төмендеуінің себебі болады. Осының салдарынан ағзаға тағаммен тікелей кіретін қант бөлінуге ұшырамайды және қанда микрокристалдар түрінде орналасады.

Осылайша қант диабеті басталады.

Бірақ бұл екі түрлі - бірінші және екінші. Егер 1-ші диабетпен асқазан безінің ішінара немесе толық бұзылуы болса, онда 2 типті қант диабетімен организмде аздап өзгеше бұзылулар пайда болады.

Ұйқы безі инсулин шығаруды жалғастыруда, бірақ дененің жасушалары оған сезімталдықты жоғалтады, соның арқасында олар энергияны толық сіңіруді тоқтатады.

Осыған байланысты қант соңына дейін ыдырамайды, сонымен қатар қанда орналасады.

Бірақ кейбір жағдайларда, тіпті екінші типтегі қант диабетімен ауырған кезде, диетаны ұстану оң нәтиже бермейді, өйткені уақыт өткен сайын ұйқы безі «ескіреді» және гормонды қажетті мөлшерде өндіруді тоқтатады. Бұл жағдайда инсулин препараттары да қолданылады.

Олар екі формада - таблетка түрінде және ішке қабылдауға (инъекцияға) арналған ерітінділерде болады.

Инсулин немесе таблетка қайсысы жақсы, демек, инъекция организмге ең көп әсер етеді, өйткені олардың белсенді компоненттері жүйелік айналымға тез сіңіп, әрекет ете бастайды. Ал таблеткалардағы инсулин алдымен асқазанға енеді, содан кейін ол бөліну процесін өтіп, содан кейін қанға енеді.

Инсулин препараттарын қолдану маманмен кеңескеннен кейін ғана болуы керек

Бірақ бұл таблеткалардағы инсулиннің тиімділігі төмен дегенді білдірмейді. Сондай-ақ, қандағы қанттың төмендеуіне көмектеседі және науқастың жалпы жағдайын жақсартуға көмектеседі. Алайда, оның баяу әрекет етуіне байланысты, төтенше жағдайларда, мысалы, гипергликемиялық команың басталуымен қолдануға жарамсыз.

Қысқа әсер ететін инсулин

Қысқа әсер ететін инсулин - бұл кристалды мырыш-инсулиннің ерітіндісі. Олардың ерекшелігі, олар инсулин препараттарының басқа түрлеріне қарағанда адам ағзасында әлдеқайда жылдам әрекет етеді. Бірақ сонымен бірге, олардың әрекет ету уақыты ол басталғанша тез аяқталады.

Мұндай препараттар екі әдіспен тамақтанудан жарты сағат бұрын тері астына енгізіледі - көктамыр ішіне немесе бұлшықетке. Оларды қолданудың максималды әсері қабылдаудан кейін 2-3 сағаттан кейін қол жеткізіледі. Әдетте, қысқа әсер ететін дәрілер инсулиннің басқа түрлерімен бірге қолданылады.

Орташа инсулин

Бұл препараттар тері астындағы тіндерде баяу ериді және жүйелік айналымға енеді, соның арқасында олар қысқа әсер ететін инсулиндерге қарағанда ұзақ әсер етеді.

Медициналық тәжірибеде көбінесе NPH инсулин немесе инсулин таспасы қолданылады.

Біріншісі - мырыш-инсулин мен протамин кристалдарының ерітіндісі, екіншісі - құрамында кристалды және аморфты мырыш-инсулин бар аралас агент.

Инсулин препараттарының әсер ету механизмі

Орташа инсулин жануарлар мен адамдарға арналған. Олардың фармакокинетикасы әртүрлі. Олардың арасындағы айырмашылық адам инсулинінің ең жоғары гидрофобтығына ие және протамин мен мырышпен жақсы әрекеттеседі.

Орташа әсер ететін инсулинді қолданудың теріс салдарын болдырмау үшін оны қатаң түрде схемаға сәйкес қолдану керек - күніне 1-2 рет.

Жоғарыда айтылғандай, бұл препараттар көбінесе қысқа әсер ететін инсулиндермен біріктіріледі.

Бұл олардың комбинациясы белоктың мырышпен жақсырақ үйлесуіне ықпал ететіндігімен байланысты, нәтижесінде қысқа әсер ететін инсулиннің сіңуі айтарлықтай баяулайды.

Ұзақ жұмыс істейтін инсулиндер

Дәрілердің бұл фармакологиялық тобы қанда сіңудің баяу деңгейіне ие, сондықтан олар өте ұзақ уақыт әрекет етеді.

Қандағы инсулинді төмендететін агенттер күні бойы глюкоза деңгейін қалыпқа келтіруді қамтамасыз етеді. Олар күніне 1-2 рет енгізіледі, дозасы жеке таңдалады.

Оларды қысқа және орта әсер ететін инсулиндермен біріктіруге болады.

Қолдану әдістері

Инсулиннің қандай түрін қабылдау керек және қандай дозаларда пациенттің жеке ерекшеліктерін, аурудың даму дәрежесі мен асқынулар мен басқа да аурулардың болуын ескере отырып, тек дәрігер шешеді. Инсулиннің нақты мөлшерін анықтау үшін оларды қабылдағаннан кейін қандағы қант деңгейін үнемі бақылау қажет.

Инсулиннің ең оңтайлы орны - бұл іштегі тері астындағы май қабаты.

Ұйқы безі шығаратын гормон туралы айтатын болсақ, оның мөлшері күніне ЭД болуы керек. Дәл осындай норма диабетпен ауыратындарға қажет. Егер оның ұйқы безінің дисфункциясы болса, онда инсулиннің дозасы күніне ЭД жетеді.Сонымен қатар, оның 2/3 бөлігін таңертең, ал қалған бөлігін кешкі ас алдында ішу керек.

Препарат қабылдаудың ең жақсы режимі қысқа және орташа инсулиннің комбинациясы болып саналады. Әрине, есірткіні қолдану схемасы да көбіне осыған байланысты. Мұндай жағдайларда көбінесе келесі схемалар қолданылады:

таңғы ас алдында бос асқазанға қысқа және орта әсер ететін инсулинді бір мезгілде қолдану, ал кешке қысқа әсер ететін дәрілер (кешкі асқа дейін) қойылады, ал бірнеше сағаттан кейін - орташа әрекетті,
қысқа әрекеті бар есірткі күн бойы қолданылады (күніне 4 рет), ал ұйықтар алдында ұзақ немесе қысқа әсер ететін препарат енгізіледі,
таңертеңгі 5-6-да орташа немесе ұзақ әсер ететін инсулин, ал таңғы ас алдында және одан кейінгі тамақ қысқа уақыт ішінде қабылданады.

Егер дәрігер науқасқа бір ғана дәрі тағайындаған болса, онда оны тұрақты түрде қатаң түрде қолдану керек. Мәселен, қысқа әсер ететін инсулин күніне 3 рет (ұйқыға дейін соңғы), орта - күніне 2 рет қойылады.

Мүмкін болатын жанама әсерлер

Дұрыс таңдалған препарат және оның дозасы ешқашан жанама әсерлердің пайда болуына себеп болмайды. Алайда, инсулиннің өзі адамға сәйкес келмейтін жағдайлар болады және бұл жағдайда кейбір проблемалар туындауы мүмкін.

Инсулинді қолданғанда жанама әсерлердің пайда болуы көбінесе препараттың артық дозалануымен, дұрыс енгізілмеуімен немесе сақталуымен байланысты

Көбінесе, адамдар инсулин мөлшерін көбейтіп немесе азайта отырып, өздігінен дозаны түзетеді, нәтижесінде күтпеген оранизм реакциясы пайда болады.

Дозаны жоғарылату немесе төмендету қан глюкозасының бір бағытта немесе басқа бағытта ауытқуына әкеліп соғады, осылайша кенеттен өлімге әкелуі мүмкін гипогликемиялық немесе гипергликемиялық команың дамуына әкеледі.

Диабетиктерге жиі кездесетін тағы бір мәселе - бұл аллергиялық реакциялар, әдетте жануарлардан шыққан инсулинге байланысты.

Олардың алғашқы белгілері - инъекция орнында қышу мен жанудың пайда болуы, сонымен қатар терінің гиперемиясы және олардың ісінуі.

Мұндай симптомдар пайда болған жағдайда сіз дереу дәрігерден көмек сұрап, адамнан шыққан инсулинге ауысуыңыз керек, бірақ сонымен бірге оның дозасын азайтыңыз.

Май тіндерінің атрофиясы - инсулинді ұзақ уақыт қолданумен диабетпен ауыратын адамдарда бірдей таралған мәселе. Бұл бір жерде инсулинді жиі қабылдауға байланысты. Бұл денсаулыққа айтарлықтай зиян келтірмейді, бірақ инъекция аймағын өзгерту керек, өйткені олардың сіңу деңгейі бұзылған.

Инсулинді ұзақ қолданған кезде артық дозалануы да мүмкін, бұл созылмалы әлсіздік, бас ауруы, қан қысымының төмендеуі және т.б. Артық дозаланған жағдайда дереу дәрігерге қаралу қажет.

Есірткіге шолу

Төменде біз қант диабетін емдеуде жиі қолданылатын инсулинге негізделген препараттардың тізімін қарастырамыз. Олар тек ақпараттық мақсатта ұсынылған, сіз оларды дәрігердің ескертусіз пайдалана алмайсыз. Қаражаттың оңтайлы жұмыс істеуі үшін оларды қатаң жеке таңдау керек!

Ең жақсы қысқа әсер ететін инсулин препараты. Құрамында адам инсулині бар. Басқа дәрілерден айырмашылығы, ол өте тез әрекет ете бастайды. Оны қолданғаннан кейін қандағы қант деңгейінің төмендеуі 15 минуттан кейін байқалады және қалыпты жағдайда 3 сағат ішінде қалады.

Қалам шприц түріндегі гумалог

Бұл препаратты қолданудың негізгі көрсеткіштері келесі аурулар мен жағдайлар болып табылады:

инсулинге тәуелді қант диабеті
басқа инсулин препараттарына аллергиялық реакция,
гипергликемия
қантты төмендететін дәрілерді қолдануға қарсы тұру,
операциядан бұрын инсулинге тәуелді қант диабеті.

Препараттың дозасы жеке таңдалады. Оны енгізу тері астына да, бұлшықет ішіне де, көктамыр ішіне де жүргізілуі мүмкін. Дегенмен, үйде асқынулардың алдын алу үшін препаратты әр тамақ алдында тек тері астына енгізу ұсынылады.

Қазіргі заманғы қысқа әсер ететін дәрілер, соның ішінде Humalog, жанама әсерлерге ие. Бұл жағдайда оны қолданған пациенттерде прекома жиі кездеседі, көру, аллергия және липодистрофия сапасының төмендеуі байқалады.

Препарат уақыт өте келе тиімді болуы үшін оны дұрыс сақтау керек.

Мұны тоңазытқышта жасау керек, бірақ мұздатуға жол бермеу керек, өйткені бұл жағдайда өнім өзінің емдік қасиеттерін жоғалтады.

Адамдық рапид

Адам гормонына негізделген қысқа әсер ететін инсулиндерге байланысты тағы бір препарат. Препараттың тиімділігі қабылдаудан 30 минут өткен соң ең жоғарғы шегіне жетеді және 7 сағат ішінде денені жақсы қолдауды қамтамасыз етеді.

Тері астына енгізуге арналған адамдық емес жедел

Өнім әр тамақтанудан 20 минут бұрын қолданылады. Бұл жағдайда инъекция орны әрдайым өзгереді. Екі жерде үнемі инъекция жасай алмайсыз. Оларды үнемі өзгерту қажет. Мысалы, бірінші рет иық аймағында, екіншісінде - асқазанда, үшіншісі - бөкседе және т.б. Бұл агент жиі қоздыратын май тінінің атрофиясын болдырмайды.

Биосулин N

Ұйқы безінің секрециясын ынталандыратын орташа әсер ететін дәрі. Құрамында адаммен бірдей гормон бар, көптеген пациенттер оңай қабылданады және жанама әсерлердің пайда болуын сирек қоздырады. Препараттың әсері қабылдаудан бір сағаттан кейін пайда болады және инъекциядан кейін 4-5 сағаттан соң ең жоғарғы шегіне жетеді. Ол бірнеше сағат бойы тиімді болып қалады.

Егер адам осы дәрі-дәрмекті ұқсас дәрілермен алмастырса, онда ол гипогликемияға тап болуы мүмкін. Күшті стресс немесе тамақты өткізіп жіберу сияқты факторлар Биоцулин N қолданғаннан кейін оның пайда болуына себеп болуы мүмкін. Сондықтан оны пайдалану кезінде қандағы қант деңгейін үнемі өлшеу өте маңызды.

Генсулин Н.

Ұйқы безінің гормонын өндіруді арттыратын орта әсер ететін инсулиндерге жатады. Препарат тері астына енгізіледі. Оның тиімділігі сонымен қатар қабылдаудан кейін 1 сағаттан кейін пайда болады және бірнеше сағатқа созылады. Сирек жанама әсерлердің пайда болуын тудырады және оларды қысқа әсер ететін немесе ұзаққа созылатын инсулиндермен оңай біріктіруге болады.

Генсулин препаратының түрлері

Ұйқы безінің инсулин секрециясын жоғарылату үшін қолданылатын ұзаққа созылған инсулин. Бірнеше сағатқа жарамды. Оның максималды тиімділігіне қабылдаудан 2-3 сағаттан соң қол жеткізіледі. Күніне 1 рет қабылданады. Бұл препараттың аналогтары бар, олар келесі аттарға ие: Левемир Пенфилл және Левемир Флекспен.

Қант диабетіндегі қандағы қантты бақылау үшін белсенді қолданылатын тағы бір дәрілік зат.

Оның тиімділігіне қабылдаудан кейін 5 сағаттан кейін қол жеткізіледі және күні бойы сақталады.

Өндірушінің ресми веб-сайтында сипатталған препараттың сипаттамалары бұл препарат басқа инсулиндік препараттардан айырмашылығы, тіпті 2 жастан асқан балаларда да қолданыла алады деп болжайды.

Көптеген жақсы инсулин препараттары бар. Қайсысы жақсы екенін айту өте қиын. Әрбір ағзаның өзіндік сипаттамалары бар және белгілі бір препараттарға реакциясы болатынын түсіну керек. Сондықтан инсулин препаратын таңдауды жеке және тек дәрігер жүргізуі керек.

Инсулин аналогтары және олардың сипаттамасы

Инсулин - бұл организмде табиғи түрде шығарылатын гормон. Ұйқы безі күнделікті қандағы қанттың жоғарылауы кезінде көп мөлшерде инсулин шығарады. Қандағы қант деңгейі әдетте тамақтанғаннан кейін жоғарылайды. Тағамдарды сіңіретін біздің ағзамыз оны қантқа айналдырады, оны кейде глюкоза деп те атайды.

Сіздің денеңіздегі инсулин қандағы қантты жеткізу үшін жасушаларды ашатын кілт сияқты жұмыс істейді. Денедегі әрбір жасушада оның жасуша қабырғасында бітелу болады, оны рецептор деп атайды. Инсулин кілтке ұқсас құлыпқа еніп, қанттың жасушаларға енуіне мүмкіндік береді.

Дене жеткілікті инсулин шығара алмаған кезде, қандағы қант жасушалардан бұғатталады. Қандағы қант жасушалардан бітелгенде, ол қанда қалады.

Бұл қосымша қант адамдарға қант диабетінің белгілерін сезінуге мәжбүр етеді, мысалы, қатты шаршау немесе үнемі шөлдеу, мұндай адамдар өздеріне инсулинді немен алмастыруға болады?

Инсулин терапиясының түрлері

Жасанды инсулиннің алғашқы ұрпағы, 1980-ші жылдары. Жақында инсулин аналогтары жасалды. Олар әртүрлі тәсілдермен жұмыс істейді. Инсулин аналогтарының кейбір түрлері басқаларына қарағанда тезірек әрекет етеді.

Жақында дамыған инсулин түрі «инсулин аналогы» деп аталады. Инсулин аналогы келесі түрлерде қол жетімді:

Ұзақ әрекет етеді. Бұл түрі баяу. Ол тамақ пен ұйқы арасындағы қандағы қантты бақылау үшін ұзақ жұмыс істейді. Ұзақ жұмыс істейтін инсулин күніне бір немесе екі рет қабылданады, бір уақытта (ұйқыға дейін), инсулинге 24 сағат әрекет ету уақыты беріледі. Бұл препарат, ең алдымен, 2 типті қант диабетін емдеуге арналған.
Жылдам әрекет ететін инсулин аналогтары. Бұл түрді тамақтанудан аз уақыт бұрын қабылдау керек. Тамақтанғаннан кейін қандағы қанттың тез көтерілуін бақылау үшін тез жұмыс істейді. Жылдам инсулиннің аналогы ағзадағы тағаммен бірге инсулиннің табиғи өндірісіне еліктейді.
Дайын қоспалар. Кейбір науқастар үшін тез әрекет ететін және ұзақ әсер ететін инсулин алдын-ала араласады.

Инсулиннің әр түрі қант диабетін бақылауда ұстауға көмектеседі. Әр пациентке инсулин әртүрлі қажет. Әр адамның инсулинге деген қажеттілігі уақыт өте келе өзгеруі мүмкін.

Инсулинді не алмастыра алады?

Инсулиннің аналогтары адам ағзасындағы инсулиннің шығарылуын модельдеу үшін жасалды.

Жануарлар инсулинінің амин қышқылдық тізбегі адам инсулиніне ұқсас болуы мүмкін екенін білесіз бе? Іріңді инсулиннің адам әртүрлілігінен тек бір амин қышқылында өзгерісі болады, ал малдың инсулині үш амин қышқылына байланысты.

Кейбір балық түрлеріндегі инсулин адамдарға да әсер етуі мүмкін. Мысалы, Жапонияда акулалық инсулин адам инсулинінің биосинтезі үшін кеңінен қолданылады.

Инсулин глулизині

Глулисин - инсулиннің шприцпен тұрақты қолданылуы үшін бекітілген жоғары жылдамдықты инсулин - қалам немесе инсулин сорғысы. Осы нұсқада бір реттік шприцтерді де қолдануға болады. Қаптамадағы заттаңба, дәрі-дәрмектің қарапайым адам инсулинінен тез басталуымен және қысқа әрекет етуімен ерекшеленетінін айтады.

Инсулин аспарт

Жылдам әрекет ететін инсулин аналогы.

Ол рекомбинантты ДНҚ технологиясының көмегімен жасалды, сондықтан әдетте аспарт қышқылының қалдықымен алмастырылатын B28 амин қышқылы ашытқыға, ашытқы геномына жүйелі түрде енгізіліп, содан кейін биореактордан жиналған инсулин аналогы шығарылды. Бұл аналог сонымен қатар тезірек инсулин функциясын құру үшін гексамерлердің пайда болуына жол бермейді. Ол PPII сорғыларында (тері астына енгізуге арналған жеткізу құрылғылары) пайдалануға арналған.

Инсулин гларгин

Ол үш амин қышқылын модификациялау арқылы жасалды. Тұндырылған материалдың аз мөлшері қан ерітіндісіне ауысады, ал инсулиннің базальды деңгейі 24 сағатқа дейін сақталады.

Жасушааралық сұйықтық әлсіз сілтілік ортаға енгенде, Гларгин тез тұнып, содан кейін ыдырап, біртіндеп қан ағымына инсулин жібереді.

Тері астындағы инсулиннің басталуы адам инсулинінің NPH-ге қарағанда біршама баяулайды.

Сонымен, біз инсулинді қалай ауыстыруға болатындығын анықтадық, алайда, адамның табиғи инсулинімен салыстырғанда аналогты инсулиндер жануарлардың тектес инсулинін қабылдағанда байқалмайтын есінің жоғалуы, летаргия және салмақтың өсуі сияқты жағымсыз жанама әсерлерге әкелуі мүмкін.

Қант диабетін емдеудегі инсулин

Барлығына қайырлы күн! Ақыры қолдарым инсулин гормонына жетті. Жоқ, бүгін мен адам гормоны және оның не үшін қажет екендігі туралы сөйлеспеймін, бірақ диабетпен ауыратын адамдарды емдеуге инсулин препараттары туралы айтамын.

Бұрын мен құрамында қантты төмендететін таблеткалар туралы көбірек жазған едім, мысалы, Янувия, Галвус, Баету және Виктозу туралы «Қант диабетін емдеудің перспективалы бағыты» мақаласы және «Дәрілік метформин - қолдануға арналған нұсқаулық» - Siofor, Glucofage және метформиннің басқа аналогтары туралы мақала.

Осы мақаладағы ақпарат 1 типті қант диабетімен ауыратын адамдар үшін де, инсулин терапиясы бойынша 2 типті қант диабеті бар адамдар үшін де пайдалы болады. Мен сізге инсулин тарихы туралы қысқаша айтып беремін.

Инсулин - жақында қант диабетін емдеуге арналған дәрі ретінде қолдануға болатын ұйқы безінің гормоны.

Ұйқы безінің қалыпты жұмыс істеуін модельдеу үшін инсулин инъекциясы қолданылады, әр түрлі инсулиндер бар және олардың әрқайсысының өзіндік рөлі бар, бірақ кейінірек басқалары.

«Қант диабетін емдеуде инсулин аналогтарын қолдану» тақырыбындағы ғылыми жұмыстың мәтіні

DIABETES MELLITUS-ті емдеуде ансулинді аналогтарды қолдану

Е.Б.Башнина, Н.В.Ворохобина, М.М.Шарипова

Жоғары оқу орнынан кейінгі білімнің Санкт-Петербург медициналық академиясы, Ресей

DIABETES MELLITUS-ны емдеудегі АНАЛИЗДЕР

Е.Б.Башнина, Н.В.Ворохобина, М.М.Шарипова

Санкт-Петербордан кейінгі медициналық академиясы, Ресей

Инсулин терапиясын жетілдірудегі соңғы жылдардағы маңызды жетістігі инсулин аналогтары - үшінші буындағы инсулин препараттарын клиникалық тәжірибеге енгізу болды. Қазіргі уақытта диабетологияда ультрасорт пен ұзақ уақыт әсер ететін инсулин аналогтары сәтті қолданылады, олар гендік-инженерлік инсулин препараттарымен салыстырғанда едәуір артықшылыққа ие. Инсулин аналогтарының фармакодинамикалық және фармакокинетикалық сипаттамалары эндогендік инсулиннің әсерін неғұрлым толық имитациялайды, соның ішінде базальды инсулинемия және тағамға жауап ретінде инсулинемия, қант диабетімен ауыратын науқастарда оңтайлы өтемақы алуға және аурудың болжамын жақсартуға көмектеседі. Шолуда ұсынылған соңғы зерттеулердің талдауы 1 типті және 2 типті қант диабетін емдеуде ультрашортты және ұзаққа созылған әсерлі инсулин аналогтарын қолданудың жоғары тиімділігі мен уәдесін сипаттайды. Түйінді сөздер: қант диабеті, инсулин терапиясы, инсулин аналогтары.

Клиникалық тәжірибеге инсулин аналогтарын - жаңа инсулин препараттарының үшінші буынын енгізу соңғы жылдары қант диабетін емдеудегі маңызды даму болды. Қазіргі уақытта диабетологияда жылдам және ұзаққа созылатын инсулин аналогы сәтті қолданылуда, адам инсулинін қолданумен салыстырғанда жоғары нәтиже береді. Инсулин аналогының фармакодинамикалық және фармакокинетикалық сипаттамалары эндогендік инсулиннің әсерін толық имитациялайды, оның ішінде инсулиннің базальды деңгейі және тамақтың жұтуына инсулин реакциясы, қант диабеті 1 және 2 типті науқастарда гликемиялық бақылауға қол жеткізу және болжамды жақсарту ауру. Жақында қарауға ұсынылған зерттеулер талдауы қант диабетін емдеуде жедел және кеңейтілген инсулин аналогын қолданудың жоғары тиімділігі мен перспективаларын көрсетеді. Түйін сөздер: қант диабеті, инсулин терапиясы, инсулин аналогы.

1921 жылдан бастап - инсулиннің ашылуы мен алғашқы қолданылу уақыты - оның препараттарының құрылымы айтарлықтай өзгерістерге ұшырады. Түрлі режимдерде енгізілген қысқа, аралық және ұзақ әсер ететін қазіргі заманғы инсулин препараттары, тазалығы мен тұрақтылығының жоғары деңгейіне қарамастан, сау адамдардың қандағы инсулиннің күнделікті профилін, атап айтқанда тамақтанудан кейінгі физиологиялық шыңдарын және базальды секрецияны елестете алмайды.

Инсулин терапиясын оңтайландырудағы соңғы жетістіктердің бірі - жылдам әрекет ететін және базальды инсулин аналогтарын дамыту болды. ДНҚ-ның рекомбинантты технологиясының соңғы жетістіктері адамның инсулин молекуласындағы осындай өзгерістерге мүмкіндік берді, бұл 1-8 инсулиндерін тері астына енгізумен фармакокинетиканы жақсартты.

Соңғы 20 жыл ішінде инсулиннің мыңнан астам аналогы синтезделді, бірақ клиникалық жағдайда 20-сы ғана сыналды. Бүгінгі таңда олардың ішінен ультрасорттық әсер ететін инсулиннің 5 аналогы зерттелді - В28Ьу8В29Рго (инсулин lyspro), В9А8рВ2701и, ВУАер, В28Аер (инсулин құрамындағы), В3Ьу8В2901и (НОЕ 1964, инсулин глюли-зин) және 2 - ұзақ әрекет ететін аналогтар.

Сульин Гларгин (NOE 901) және инсулин детемирі (YoooBo1, NN304) 9, 10.

Инсулин аналогтарының клиникалық тиімділігі келесі критерийлер бойынша анықталады:

- мақсатты тіндерде инсулин рецепторларымен байланысу;

- метаболикалық және митогендік белсенділіктің арақатынасы,

- биохимиялық және физикалық тұрақтылық,

Клиникалық практикада ультрасорттық инсулиннің аналогтары - инсулин лиспро (гумалог), инсулин аспарт (новорапид), инсулин глулисин (апидра) бар. Осы инсулин аналогтарын жасау кезінде ғалымдар келесі мақсаттарды көздеді:

- сіңірілу жылдамдығы мен инсулиннің көбеюі, препаратты тамақтанардан бұрын қабылдау ыңғайлылығы үшін жағдай жасау және пострандиалды гипергликемия қаупін азайту;

- инсулин әсерінің ұзақтығын азайтып, препараттың қан сарысуынан шығарылуын жеделдетіңіз, осылайша қант диабеті бар науқастарда постабсорбциялық гипогликемияны дамыту мүмкіндігін азайтыңыз.

Химиялық модификация арқылы генетикалық жолмен құрылған инсулин молекуласының құрылымындағы аминқышқылдарының табиғи реттілігінің өзгеруі, ДНҚ рекомбинантты технологиясының соңғы жетістіктерінің арқасында гексамерлердің ыдырауының артуына ықпал етті, сәйкесінше инсулиннің сіңірілу жылдамдығы мен қысқа әсер ететін инсулин аналогтарының 5, 11, 12-ін арттырды.

Ультра қысқа әсер ететін инсулин аналогтарының тиімділігі көптеген зерттеулерде анықталды, олар 1 типті және 2 типті қант диабеті бар барлық жас топтарында бағаланды, өйткені тері астына енгізуге де, тері астындағы инсулинге тұрақты инфузияға арналған дәрілер - CSII (үздіксіз тері астына инсулин инфузиясы). инсулин сорғысын қолдану. Бұл аналогтардың фармакодинамикалық және фармакокинетикалық қасиеттері ұқсас екендігі көрсетілді, бірақ кейбір клиникалық зерттеулерді талдауда нәзік айырмашылықтар байқалады.

Тері астына енгізгеннен кейін қысқа әсер ететін инсулин аналогтары плазмамен гендік-инженерлік инсулиндерге қарағанда тез сіңеді, әсер ету ұзақтығы аз болады. Тері астына енгізілетін гумалоге, новорапид және глулисиннің ең жоғары концентрациясы әлдеқайда жоғары, ал концентрация шыңы адам инсулиндерімен салыстырғанда ертерек жеткен, дәрілік концентрацияның базальды деңгейге біртіндеп оралғаны атап өтілген. Сонымен қатар, аналогтардың сіңу жиілігі мен гипогликемиялық әсері олардың қабылдау аймағына тәуелсіз. Дәрі-дәрмектерді тамақтану кезінде немесе оны қабылдағаннан кейін бірден қабылдау керек 13-18.

Ультра қысқа әсер ететін инсулин аналогтары глюкоза деңгейінің постабандориялық көтерілуін адам инсулиндеріне қарағанда едәуір жақсартады, постабсорбциялық гипогликемияны дамыту қаупін тудырмайды. Пострандиальды гликемияның аналогтарды қолданғанда қанағаттанарлықсыз көрсеткіштерінің саны 21-57% -ға азайды 12, 19-21.

Инсулин сорғыларында гумалог, новорапид және глулизинді қолданған клиникалық зерттеулерде гликемияның пострандиальды жоғарылауының төмендеуі байқалды. Бұл препараттар SSII 11, 12, 22-де қолданылған кезде тиімді және қауіпсіз болып шықты. Мысалы, аналогтармен емделетін пациенттердегі гумалогенді, новорапидті және адам инсулинін салыстырған кезде, топқа қарағанда, жағымсыз сәттер аз болды (сорғы кедергісі және т.б.). адам инсулинін қабылдайтын пациенттер.

Қысқа әсер ететін инсулин аналогтарын қолдану гипогликемиялық жағдайлардың, оның ішінде түнгі және ауыр гипогликемияның жиілігін төмендетеді.

кэмия, күн ішінде гликемияның неғұрлым тұрақты деңгейін және аурудың тұрақты дамуын қамтамасыз етеді 4, 12. Бұл артықшылығы 1 және 2 типті қант диабетімен ауыратын 1000-нан астам пациенттердің қатысуымен жүргізілген зерттеуде көрсетілген, бұл инсулин лиспровымен емдеу кезінде гипогликемияның жиілігі 12% құрайды. аз жиі. 8 ірі клиникалық зерттеулердің нәтижелері 1 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда ауыр гипогликемия жиілігі инсулин лизросын қолданған кезде шамамен 30% төмендейді. 1 типті қант диабетімен ауыратын науқастарды интенсивті режимде аспартикалық емдеуде адамда инсулинге қарсы терапиямен салыстырғанда ауыр түнгі гипогликемия даму қаупі 72% азайды. Бұл көрсеткіш қатаң гликемиялық бақылау жүргізумен қатар қол жеткізілді.

Көптеген клиникалық зерттеулердің нәтижелері, ультрадыбыспен жасалған үш аналогтың глицатталған гемоглобинге (HL1e) қатысты, адамның гендік-инженерлік инсулиндерімен салыстырғанда артықшылығы бар екенін көрсетті.

Қант диабетін бақылау және асқынулар туралы клиникалық зерттеулердің (BSST) зерттеу тобының деректері HL1c деңгейінің 8-ден 7,2% -ға төмендеуі, асқыну түріне байланысты, қан тамырлары асқынуларының салыстырмалы қаупін 25-53% -ға төмендететінін көрсетеді.

Лиспро және адам инсулинін SBP-мен салыстырған алғашқы және ең сенімді екі көзді рандомизацияланған зерттеу көрсеткендей, аналогты қолдану тамақтанғаннан кейін қандағы глюкозаның едәуір төмендеуімен бірге жүрді (әр тамақтан кейін 1 сағаттан кейін қандағы глюкоза төмен болды). 1 ммоль / л), HL1C төменгі деңгейі (9,39% қарсы 8,35) гипогликемиялық жағдайлардың жиілігі төмен. Бұл мәліметтер кейінгі зерттеулермен расталды. 1 типті қант диабетімен ауыратын 66 пациентте бірнеше инъекция режимін қолданған зерттеулерде науқастарды адам инсулинінен тұрақты инсулин лиспроға ауыстырғаннан және базальды инсулинді енгізу режимін бейімдегеннен кейін HL1c деңгейі 8,8-ден 8% -ға дейін төмендеді. Зерттеу соңында инсулинді лиспро қабылдаған пациенттерде HL1c деңгейі адамның тұрақты инсулинін қабылдаған пациенттерге қарағанда орташа есеппен 0,34% төмен болды.

2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда лис-про инсулинін енгізумен (0,08-0,15 У / кг) сульфонилмочевина препараттарын қабылдаған кезде әр тамақтану алдында көмірсулар алмасуының сапалық жақсарғаны байқалды. Бұл емдеуді оңтайландыру ораза және тамақтан кейінгі гликемияның жақсаруына ықпал етті. NL1 деңгейінің деңгейі 4 ай ішінде 9-дан 7,1% -ға дейін төмендеді.

Адамның инсулиндерімен салыстырғанда лизпро инсулинмен HbA1c деңгейінің төмендеуі кеш асқыну қаупін шамамен 15–25% төмендетеді.

Екі үлкен ұзақ мерзімді зерттеулер адамның инсулиндерімен салыстырғанда базальды инсулин инъекцияларының бейімделуін ескере отырып, аспарт инсулинін қолдану кезінде гликатталған гемоглобиннің жақсарғанын атап өтті, сәйкесінше 0,12% және 0,16%. Жақсартылған HbA1c мәні үш жылдан астам уақыт ішінде 750-ден астам пациенттерде жүргізілген аналогты кеңейтілген зерттеуде тұрақты түрде сақталды.

Қант диабетінде ультра қысқа әсер ететін инсулин аналогтарын қолдану тиімділігін зерттеу. Лизпро инсулин диабетологияның осы аймағында ең көп зерттелген. Кейбір зерттеулерді талдау инсулин лиспростанты гликемияны тиімді басқаруға ықпал етеді, бұл гестациялық диабеті бар әйелдерде эндогендік инсулин секрециясының қажеттілігін азайтады. Осы аналогты қолдану сізге постпандиалды гликемияның қажетті деңгейіне қол жеткізуге мүмкіндік беретіндігі, қант диабетімен ауыратын жүкті әйелдерді емдеуде маңызды, өйткені постпандиалды гликемияның жоғары деңгейі ұрықтың макросомиясының себептерінің бірі болып табылады.

60-шы жылдары жүргізілген зерттеулер. Жиырмасыншы ғасырда инсулиннің гемоплацентарлық тосқауылға ену қабілеттілігін зерттеу инсулин молекулалары ұрықтың қанына енбейтіндігі туралы куәландырды. Кейіннен инсулин (1-5%) кіндік артериясында аз мөлшерде табылып, ұрықтың қанайналым жүйесіне жетті. Жақында жүргізілген зерттеу барысында лиспро инсулин стандартты дозада инсулинмен қандағы плацентарлы кедергіні өтпейтінін көрсетті. Лизпро инсулиннің бұл сипаты өте маңызды, дегенмен ол қосымша растауды қажет етеді, өйткені инсулин ұрықтың қанына енсе, неонатальды гиперинсулинемия және гипогликемия даму қаупі бар. Жануарларды зерттеуде гипогликемия ұрықтағы тератогендік өзгерістердің себебі болуы мүмкін екендігі айтылды.

Созылмалы аурулары бар науқастарда өмір сапасы емдеу тиімділігін бағалаудың маңызды және тәуелсіз критерийі болып табылады. Клиникалық зерттеулер аяқталғаннан кейін пациенттердің көпшілігі инсулиннің аналогтары қысқа әсер ететін емдеуді жалғастыруды жөн көрді. Бұл артықшылықтың басты себебі инъекция мен тамақ қабылдау арасындағы уақыттың қысқаруы болды. Сонымен қатар, өтініш

жаңа инсулин препараттары пациенттерге аралық тамақтану санын азайтуға мүмкіндік береді және гипогликемиялық жағдайлардың қаупін азайтуға мүмкіндік береді.

Митогендік белсенділікке сәйкес, лиспро, аспарт және глулизин инсулиндері қарапайым адам инсулинінен ерекшеленбейді, бұл олардың 11, 12 клиникалық тәжірибеде оларды ұзақ және қауіпсіз қолдану мүмкіндігін көрсетеді.

Инсулин глулизині инсулин сигнализациясының механизміне қатысып қана қоймай, инсулин рецепторлары-2 (SIR-2 немесе IRS-2) субстратын белсендірудің ерекше қасиеті бар екендігі анықталды, яғни. Іс-әрекеттің биологиялық сигналын беру механизмдерін модуляциялауда, сонымен бірге ұйқы безінің б-жасушаларының өсуі мен өмір сүруінде шешуші рөл атқарады. Клиникалық зерттеулерде 29, 30 глулизиннің осы пайдасын одан әрі растау күтіледі.

Қысқа әсер ететін инсулин аналогтары дайын қоспаларда да қолданылады. Бифазикалық инсулин деп аталатын препараттар тез әсер ететін инсулин аналогын протаминацияланған (ұзақ әсер ететін) инсулин аналогымен алдын-ала араластыру арқылы жасалады. Бифазиялық инсулиннің тез әрекет ететін компоненті тезірек және болжанған әсерге және физиологиялық пострандиальды шыңға сәйкес жылдам жоюға әкеледі, ал протекционды, ұзақ әсер ететін компонент инсулиннің тегіс базальді профилін қамтамасыз етеді.

Бұрын дәстүрлі дайын қоспалар («әлсіз қоспалар») 30% қысқа әсер ететін инсулин мен 70% ұзақ әсер ететін инсулинді араластыру арқылы дайындалды. Олар таңғы және кешкі ас алдында таныстырылды. NPH инсулині (бейтарап Hagedorn протамині) - ұзақ жылдар бойы қолданылып келе жатқан инсулиннің кең таралған түрі, оның технологиясы Хеджорн инсулин мен протаминнің тең мөлшерін (изофан қоспасы) суспензия түзе отырып әзірледі.

Қазіргі уақытта құрамында дайын инсулин қоспалары бар емдеу режимдерін жеке таңдауға мүмкіндік беретін, жылдам әрекет ететін компоненттің жоғары құрамы бар дайын аналогты қоспалар пайда болды (High Mix). Мысалы, 50/50, 70/30 және 75/25 инсулин қоспаларында ультрасорттық аналогтың сәйкесінше 50, 70 және 75% -ы болады.

Болли Г. және басқаларға сәйкес. дайын аналогты қоспалары бар, тез әрекет ететін компоненті бар дұрыс таңдалған емдеу режимі глицемиялық бақылауы бар диабеттің 1 типіне шалдыққан науқастарды қамтамасыз ете алады.

кейде дәстүрлі режимнен гөрі қысқа әсер ететін инсулинді және NPH базальды инсулинді инъекциялауды болусымен енгізген дұрыс. Жоғары жылдамдықты инсулин аналогтарына негізделген дайын қоспалар адам инсулинінің 32-34 негізінде дайындалған қоспаларға қарағанда постпандиалды гипергликемия деңгейін төмендетуге қабілетті. 50 және 70 дайын аналогты қоспаларды қабылдаған емделушілерде (күніне үш инъекция) гликемия деңгейі адам инсулинінің дайын қоспасын қабылдаған емделушілер тобымен салыстырғанда едәуір жақсарды (күніне екі инъекция, 70% инсулин NPH). Күніне үш рет High Mix қолдану 2 типті қант диабеті бар науқастарда HbAlc деңгейінің едәуір жақсаруына әкелді. Дайын аналогты қоспаларды қолдану қант диабетін инсулинмен емдеудің жаңа балама мүмкіндіктерін ашады деп болжау керек.

Бүгінгі күнге дейін синтезделген ұзақ уақыт жұмыс істейтін инсулин препараттары базальды инсулиннің әсерін толықтай еліктей алмайтындығы айқын. Инсулиннің ұзаққа созылған формаларының (NPH, Lente, Ultralente) бірнеше кемшіліктері бар, олардың арасында физиологиялық профильге сәйкес келетін инсулиннің төмен шыңсыз профилін жылдам қалпына келтіру мүмкін емес. Қан сарысуындағы максималды концентрация 4-10 сағат ішінде жетеді, содан кейін төмендейді. Белгілі бір дәрежеде сіңіру инъекция орнындағы жағдайға байланысты. Сонымен қатар, сіңіру жылдамдығы диспропорционалды түрде азаяды және уақыт өте келе артады, 2, 7, 36. Бұл фармакокинетикалық және фармакодинамикалық ерекшеліктер гипогликемия қаупін арттырады, әсіресе түнде.

Қазіргі заманғы фармацевтика индустриясы алдында тұрған маңызды мәселелердің бірі базальды инсулиннің әсерін жеткілікті түрде еліктеуге болатын түбегейлі жаңа инсулиндердің дамуы болды.

Инсулиннің базальды қолдауын жақсартуға бағытталған 15 жылдық жұмыс нәтижесі ұзақ әсер ететін инсулин аналогтарын - инсулин гларгині мен инсулин детемирін құру болды.

Инсулин гларгині (lantus) - бұл эсеричий коли патогенді емес штамдарын қолданып, ДНҚ рекомбинантты технологиясын қолдану арқылы алынған үшінші ұрпақтың аналогы, ұзаққа созылмайтын алғашқы инсулин. Гларгин молекуласының құрылымында А тізбегінің 21-ші позициясында глицин аспарагинді алмастырады, ал екі аспарагин В тізбегінің көміртек қалдықтарына қосылады. Адам инсулинінің молекуласының мұндай модификациясы молекуланың изоэлектрлік нүктесінің өзгеруіне әкеледі және

тері астындағы майлы тіндерде аморфты микропрепит түзетін, аз мөлшерде инсулин гларгинін біртіндеп шығаратын, рН 4.0-де еритін тұрақты қосылыстың пайда болуы. Осылайша, аналогтың әрекет профилі орташа алғанда 24 сағатты құрайды (16-дан 30 сағатқа дейін өзгереді) және шыңы жоқ. Бұл сізге гларгинді күніне 1 рет базальды инсулин ретінде қолдануға мүмкіндік береді. Фармакодинамикалық белсенділік профилі NPH инсулинімен салыстырғанда тері астына енгізілген кезде, сондай-ақ қан плазмасындағы гормонның салыстырмалы тұрақты концентрациясымен аналогтың кешіктірілген әсерімен сипатталатындығы көрсетілген.

Клиникалық тұрғыдан маңызды концентрацияларда гларгинді инсулин рецепторымен байланыстыру кинетикасы қарапайым адам инсулинінің кинетикасына ұқсас, ал гликемия перифериялық глюкозаның көтерілуін ынталандыру және бауыр глюкозасының шығуын басу арқылы азаяды. 1 типті қант диабеті бар пациенттерде және салауатты еріктілерде инсулин гларгинінен туындаған глюкозаның төмендеуіне әкелетін физиологиялық және биохимиялық процестер адам инсулинін енгізумен ұқсас, 37, 39.

Аналогты сіңіру инсулиннің базальды деңгейін қамтамасыз етеді, ол кем дегенде 24 сағат бойы тұрақты болып қалады.Инсулин гларгинін 123I деп белгіленген инсулинді тері астына енгізгеннен кейін сіңіру NPH-инсулинмен салыстырғанда сау еріктілер үшін едәуір баяу болды, радиоактивтілігі 25% төмендеді, ол 8 болды; 3,2 сағатқа қарсы 8 және 11,0.Дені сау еріктілерде құрамында мырыштың стандартты мөлшері бар препараттың сіңуі - 30 мкг / мл - инъекция орнына тәуелсіз. Гларгиннің тұрақты концентрациясына 37-39 алғашқы инъекциядан кейін 2-4 күн өткенде қол жеткізілді. Heise T. соавт бойынша. препараттың кумуляциясының болмауы ем басталғаннан кейін гларгин дозасын азайту қажеттілігін жояды. Инсулин гларгині тері астындағы ұлпада екі белсенді метаболитке ішінара ыдырайды, өзгермеген препарат та, оның метаболиттері де плазмада болады.

1 және 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастардағы NPH инсулинімен салыстырғанда инсулин гларгинінің клиникалық тиімділігі бірқатар клиникалық зерттеулерде бағаланды, оның ішінде 12 көп орталықтандырылған «ашық» және 5 кішкентай орталықты зерттеу. Барлық зерттеулерде препарат ұйқы кезінде күніне 1 рет, ал NPH-инсулин, әдетте, бір рет (ұйқы кезінде) немесе екі рет (таңертең және ұйқы кезінде), сирек күніне 4 рет енгізілді. Қысқа жұмыс істейтін инсулиндер бұрын белгіленген режимдерге сәйкес жүргізілді. Деңгей көрсеткіштерінің едәуір жақсаруы

1 типті қант диабеті бар науқастардағы NPH-инсулинмен салыстырғанда инсулин гларгинімен емдеудегі гликемия. Симптоматикалық гипогликемия жағдайлары NPH инсулинін қолданған кезде жиі кездеседі, ал түнгі гипогликемия жағдайларының үлесі NPH-инсулинмен 37, 39 терапиясында жоғары болды.

STA фазалық зерттеулері - 12 елде жүргізілген «24 сағаттық емдеуде күніне бір немесе екі рет NPH-инсулинмен салыстырғанда ұйқы кезінде диабетпен ауыратын балалардағы Lantus тиімділігі мен қауіпсіздігін салыстыру», 12 елде және 5 жастан 16 жасқа дейінгі 349 бала қатысатын 30 орталықта адамдағы NPH-инсулині енгізілген балалармен салыстырғанда гларгин қабылдаған балалардағы гликемияның жылдам төмендеуі байқалды. Қандағы глюкозаның орташа төмендеуі 0,7 ммоль / л-ге қарағанда 1,2 ммоль / л құрады. Қандағы глюкозаның төмендеуімен, түнгі гипогликемия эпизодтарының саны, әсіресе 11 жасқа дейінгі балаларда азая бастады.

Глицатталған гемоглобиннің орташа мөлшері гларгинмен емдеуде (-0,35 -0,8% -дан) және NPH-мен инсулинмен емдеуде (-0,38 -0,8% -дан) төмендеді.

Неміс ғалымдары жүргізген клиникалық зерттеулерде аналогты күнделікті енгізу (таңертең, түскі аста немесе ұйқы кезінде) мен гликемия арасындағы тәулік уақыты арасындағы байланыс анықталған жоқ.

Қазіргі уақытта, төмен дозалы инсулинді ауызша емдеуге қосымша ұзақ уақыт қолдану 2 типті қант диабеті үшін өтемақының деңгейін жай және сенімді түрде сақтай алатындығына күмән жоқ.

Сульфонилмочевина препараттарымен біріктірілген инсулин гларгинімен және NPH-инсулинмен емдеу кезінде 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастардың көпшілігінде гликемия деңгейі гипогликемия жиілігінің едәуір төмендеуімен, әсіресе түнде - 10,0-31,3 диапазонында едәуір жақсарды. сәйкесінше 24,0-40,2% қарсы%. Мақсатты ораза ұстаған қан глюкозасына қол жеткізген пациенттерде инсулин гларгин терапиясымен симптоматикалық гипогликемия жағдайлары NPH-инсулинмен салыстырғанда (50,0% -бен салыстырғанда 33,0%) айтарлықтай төмен. Клиникалық зерттеулер NPH-инсулинмен (0,84%) 7, 11, 37 салыстырғанда инсулин гларгинімен 2 типті қант диабеті бар пациенттерде HL1c деңгейінің (1,24% -ға) статистикалық тұрғыдан едәуір төмендегенін көрсетті.

2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарды салыстырмалы зерттеулерде дене салмағының гларгинмен артуы артық болмады

NPH-инсулинмен бірге, бір сынақта, аналогты терапия кезінде дене салмағының аздап жоғарылауы байқалды. Авторлар инсулин гларгинін қабылдаған 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда дене салмағының клиникалық тұрғыдан айтарлықтай жоғарылауы байқалмайды. 1 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда 36 айға дейін жинақталған деректер гларгинді қолдану кезінде дене салмағының орташа минималды өсуін көрсетті (0,75 кг-ға) 41, 42.

Жетекші диабетологтардың пікірінше, инсулин гларгинінің ұзақ уақыт жұмыс істейтін адам инсулиндерімен салыстырғанда фармакокинетикалық және фармакодинамикалық артықшылықтары сонымен қатар қант диабеті 2 типті науқастың аралас терапияға өтуіне ықпал етеді (инсулин плюс пероральді гипогликемиялық препараттар), қазіргі заманғы идеяларға сәйкес ең ерте қолдану ең перспективалы болып табылады. гликемиялық бақылауды жақсарту, жиілікті төмендету және тамырлы асқынулардың алдын-алу әдісі. Авторлар бұл инсулин аналогы 2 типті қант диабеті бар науқастарды емдеуде перспективті құрал деп санайды 7, 41.

Кейбір клиникалық және метаболикалық параметрлердің нәтижелерін ескере отырып, 1 типті қант диабетін емдеуге арналған әр түрлі режимдерге енгізілген ұзаққа созылған және қысқа әсер етілген инсулин аналогтарын бірлесіп қолданудың жоғары тиімділігі туралы мәліметтер бар. Кейбір клиникалық зерттеулердің нәтижелерінен алынған қорытындылар өте қызықты. Осылайша, 6 ай ішінде 1 типті қант диабетімен ауыратын 57 пациентте жүргізілген зерттеуде гларгинді интенсивті сызба бойынша енгізілетін лиспро инсулинмен үйлесімде қолдану тиімділігі тері астына үнемі енгізілетін инсулин терапиясымен салыстырылды. Оңтайлы режимге сәйкес көрсетілген инсулин аналогтарын алған пациенттер тобында да, SBI әдісін қолдана отырып, Лиспро инсулинін енгізген пациенттер тобында да гипогликемиялық жағдайлардың саны бірдей төмендеді, тәуліктің әртүрлі уақыттарында гликацияланған гемоглобин мен гликемия жақсарды.

1 типті қант диабеті бар 26 жасөспірімді рандомизацияланған кроссовер зерттеу NPH-инсулин мен адамның тұрақты инсулинінің үйлесімімен салыстырғанда гумалогты пранденциалды енгізумен үйлесімде гларгинмен 16 апталық емнің тиімділігі жоғары екендігін көрсетті. Гларгиннің лизпро инсулинмен үйлесуі инсулин / тұрақты NPH инсулинінің үйлесімділігімен салыстырғанда асимптоматикалық түнгі гипогликемия ауруын 43% төмендетті. Сонымен қатар, инсулин гларгинін қолдану аясында, ең

Ораза қандағы глюкозаның жақсаруы.

32 апта ішінде 1 типті қант диабеті бар 48 пациентпен жүргізілген тағы бір клиникалық зерттеу адамның NPH-мен инсулиннің тұрақты терапиясымен салыстырғанда гларгин және лиспро инсулин аналогтарының комбинациясын қолданатын пациенттердің өмір сүру сапасын зерттеу үшін пациенттердің емделуге қанағаттанатындығын көрсетті. инсулин аналогтарын қабылдаған адамдарда инсулин берілген пациенттерге қарағанда едәуір жоғары болды. Көптеген авторлар инсулиннің базальды шыңы жоқ гларгинді ультра қысқа әсер ететін алдын-ала аналогтармен біріктіріп, гликемиялық бақылауды адам инсулинін қолданатын емдеу режимдерімен салыстырғанда гипогликемияның төмендеуімен едәуір төмендетеді.

Рандомизацияланған клиникалық зерттеулерде инсулин гларгинін қолдану кезіндегі жанама әсерлер NPH инсулинін емдеудегідей болды. Инъекция орнындағы реакциялар, әдетте, шамалы, гларгин терапиясы кезіндегі жағымсыз әсерлер болды, науқастардың 3-4% -ында байқалды.

Қазіргі уақытта қол жетімді деректер инсулин гларгинінің NPH-инсулиннен артық иммуногендік емес екендігін көрсетеді және Escherichia coli-ге антиденелер деңгейінің клиникалық тұрғыдан айтарлықтай жоғарылағаны туралы мәлімет жоқ. Инсулин гларгинімен емделген диабеттік нефропатияның соңғы сатысы бар емделушілер препаратқа ерекше төзімділік көрсетпеді. Жануарларға жүргізілген зерттеулер эмбрион мен ұрықтың дамуына жағымсыз әсерін тигізбеді және препараттың канцерогенді екендігін көрсетпеді. Гларгиннің митогендік белсенділігі адам инсулинінің белсенділігіне ұқсас.

Инсулин гларгинінің дозасы әр науқас үшін анықталады және гликемия деңгейіне сәйкес түзетіледі. Зерттеу басталғанға дейін инсулин қабылдамаған пациенттер үшін клиникалық зерттеулерде емдеу бір реттік 10 дюймнен басталды және күнделікті бір рет инъекцияны 2-100 IU аралығында жүргізді. Қарау алдында күніне бір рет NPH және Ультраленте инсулинін алған пациенттерге адам инсулиніне тең мөлшерде гларгин берілді. Алайда, егер адамның базальды инсулині пациенттерге күніне екі рет тағайындалған болса, аналогтың дозасы шамамен 20% -ға азайтылды, содан кейін дәрілік заттардың саны қан глюкозасының деңгейіне сәйкес түзетілді.

Көптеген зерттеулердің нәтижелері 1 және 2 типті қант диабеті бар пациенттердің гларгинді емдеумен үлкен қанағаттанатындығын көрсетеді.

Ұзақ уақыт жұмыс істейтін инсулин аналогы - инсулин детемир (NN304). Оның молекуласында амин қышқылы треонин B30 жағдайында жетіспейді, оның орнына B29 позициясындағы амин қышқылы лизині 14 көміртегі атомы бар май қышқылының қалдықына ацетилденеді. Мырыш пен фенол, де-темір гексамерлерінің қатысуымен тері астына енгізгеннен кейін май қышқылы қалдықтарының бүйір тізбегі гексамерлердің агрегациясын күшейтеді, бұл гексамерлердің диссоциациясы мен инсулин сіңірілуін баяулатады. 14-С мономериялық күйінде май қышқылдарының тізбегі B29 позициясында тері астындағы майдағы альбуминмен байланысады. Аналогтың әсер ету мерзімін ұзарту гексамердің альбуминмен агрегатталуына байланысты болады. Циркуляциялық детемир альбуминмен 98% -дан асады және инсулин рецепторымен тек бос (бөлінбейтін) фракциясы ғана әрекеттеседі. Мырыш болған кезде детемир бейтарап рН-де ериді, сондықтан аналогтың тері астындағы қоймасы кристалды қоймасы бар инсулин NPH мен гларгиннен айырмашылығы сұйық күйінде қалады.

Аналогия қан ағымына баяу сіңуіне және альбуминмен байланысқан инсулиннің мақсатты жасушаларға баяу енуіне байланысты оның әсерін ұзартады 13, 47. Аналогтың альбуминге жоғары ұқсастығына қарамастан, детемир басқа байланысты заттармен өзара әрекеттескен жоқ. альбумин дәрілерімен. In vitro тәжірибелері көрсеткендей, детемирдің митогенділігі эндогендік инсулинге қарағанда төмен.

NPH-инсулинмен салыстырғанда, детемир инъекция аймағынан баяу және айқын шыңымен сіңіріледі. NPH 50, 51 инсулинімен және инсулин гларгинімен салыстырғанда барлық фармакокинетикалық параметрлердің индивидуалды өзгеруі едәуір төмен болды. NPH-инсулинмен салыстырғанда детемирді қолданған кезде гипогликемиялық жағдайлардың пайда болу қаупі гликемияның бірдей деңгейінде едәуір төмен. Күн ішінде гликемия жағдайлары санының азаюы және бір науқасқа шаққандағы жағдайлардың төмендеуі байқалды. Детемирді қолданған кезде глюкоза деңгейінің жұмсақ реттелуі, глюкозаның тұрақтылығы, түнгі гликемиялық профиль NPH-инсулиннің профилімен салыстырғанда 11, 13 тұрақты болды.

Клиникалық зерттеулердің ІІІ кезеңінде HbA1c деңгейінің аз, бірақ клиникалық тұрғыдан маңызды жақсарғаны байқалды, инсулиннің фармакокинетикалық артықшылығы гликемиялық бақылауды және сәйкесінше HbA1c-ті одан әрі жақсартуды қамтамасыз етеді.

Шолуда келтірілген материалдар негізінде инсулин аналогтары көмегімен заманауи инсулинді емдеу әдістерін отбасылық дәрігердің тәжірибесіне енгізу ұсынылады. Клиникалық

1 типті және 2 типті қант диабетіндегі инсулин аналогтарын қолданудың артықшылығы пациенттердің өмір сүру сапасын жақсартумен және аурудың асқыну қаупін төмендетумен бірге жүреді.

1. Дедов И.И., Кураева В.А., Петркова В.А., Щербачева Л.Н. Балалар мен жасөспірімдердегі қант диабеті - М.,

2. Петркова В.А., Кураева Т.Л., Андрианова Е.А., Щербачева Л.Н., Максимова В.П., Титович Е.В., Прокофьев С.А. Балалар мен жасөспірімдерде ұзақ уақыт әсер ететін Lantus инсулинінің (гларгин) алғашқы шыңсыз аналогын қолданудың тиімділігі мен қауіпсіздігін зерттеу / - Қант диабеті - 2004. - № 3. - 48-51 б.

3. Петркова В.А., Кураева Т.Л., Титович Е.В. Балалар мен жасөспірімдердегі 1 типті қант диабетіндегі қазіргі заманғы инсулин терапиясы // Дәрігер - 2003. - № 10. - C. 16-25.

4. Касаткина Е.П. 1 типті қант диабетіндегі инсулин терапиясының заманауи бағыттары // Фарматека.-

2003.— № 16. - C. 11-16.

5. Смирнова О., Никонова Т. В. 1 типті қант диабетін емдеу // Дәрігерлерге арналған нұсқаулық, ред. Дедова И.И. - 2003. - C. 55-65.

6. Коледова Е. Инсулин терапиясының заманауи мәселелері // Қант диабеті - 1999. - № 4.— C. 35-40.

7. Полторак В.В., Караченцев Ю.И., Горшунская М.Ю. Глулин инсулині (Lantus) - бұл ұзаққа созылмалы әсер ететін алғашқы инсулин: фармакокинетика, фармакодинамика және клиникалық қолдану мүмкіндігі. // Украиналық медициналық хроника.- 2003. - № 3 (34). (43-57).

8. Коивисто В.А. Инсулиннің аналогтары // Қант диабеті - 1999. - № 4.— С. 29-34.

9. Бранж Дж. Инотинді аналогты биотехнологияның жаңа дәуірі // Диабетология .– 1997.— Жоқ. 40. - Қамсыздандыру 2.— S48-S53.

10. Хейс Т, Гайнеман Л. Инсулин терапиясын жақсарту тәсілі ретінде жылдам және ұзақ әрекет ететін аналогтар: дәлелді медицинаны бағалау // Қазіргі фармацевтикалық дизайн. - 2001. - № 7.— 1303-1325 б.

11. Линдгольм А. Қант диабетін емдеудегі жаңа инсулиндер. // Гастроэнтерологиядағы ең жақсы тәжірибе және зерттеу. (2002) 16.— № 3.— 475-492 беттер.

12. Оикнин Ральф, Бернбаум Марла, Мурадиялық Аршаг Д. Қант диабетін басқарудағы инсулин амплитудасының рөлін сыни тұрғыдан бағалау // Дәрігерлер. 2005 ж. 65.— № 3.— 325-340 б.

13. Брендж Дж, Волунд А. Инсулин аналогтары жақсартылған фармакокинетикалық профильдері // Асв. Дәрі-дәрмек. Аян - 1999. - № 35. - 307-335 б.

14. Ter Braak E.W., Woodworth J.R., Bianchi R, соавт. Инсулиннің фармакокинетикасына және глюкодинамикасына инсулиннің лиспро және тұрақты инсулинге әсері // Диабетпен емдеу. 1996 ж. 1437-1440 жж.

15. Линдхолм А., Джейкобсен Л.В. Инсулин аспартының клиникалық фармакокинетикасы және фармакодинамикасы // Клиникалық фармакокинетикасы.- 2001. - № 40. - 641-659.

16. Мортенсен Х., Линдхолм А., Олсен Б., Хиллеберг Б. 1 типті қант диабеті бар педиатриядағы инсулин аспараттарының тез пайда болуы және басталуы // Еуропалық педиатрия журналы 2000. - Том. 159. - 483-488 беттер.

17. Беккер Р, Фрик А., Вессельс Д және т.б. Жаңа, тез әрекет ететін инсулин аналогының, инсулин глулизинінің фармакодинамикасы және фармакокинетикасы // Диабет.- 2003. - № 52. - Қосымша. 1.— S471 б.

18. Вернер У., Герлач М., Хоффман М., соавт. Инсулин глулизині - бұл жаңа, парентеральды, адам ағзасындағы инсулиннің аналогы, ол жылдам әрекет етеді: нормогликемиялық иттерде кроссовер, эвгликемиялық қысқышты зерттеу // Диабет. (2003 ж., № 52.) Қосымша. 1.— S590 б.

19. Үй P. D., Линдгольм А., Риис А., соавт. Инсулин аспарт және т.б. 1 типті қант диабетіндегі қандағы глюкозаны ұзақ мерзімді басқарудағы адам инсулині: кездейсоқ бақыланатын сынақ // Диабет медицинасы. (2000 ж., № 17— 762-770 б.).

20. Линдхолм А., МакЭван Дж., Риис А.П. Инсулин аспартымен гликемиялық бақылау жақсартылды. 1 типті қант диабетіндегі кездейсоқ екі жақты соқыр сынақ // Диабетпен емдеу. 1999 ж., № 22.— 801-805 б.

21. Тамаш Г., Марре М., Асторга Р., соавт. Рандомизацияланған көпұлтты зерттеуде оңтайландырылған инсулин аспартын немесе адам инсулинін қолданатын 1 типті диабеттік науқастардағы гликемиялық бақылау // Диабетті зерттеу және клиникалық практика. - 2001. (№ 54. - 105-114 б.).

22. Зинман Б., Тилдесли Х., Чиассон Дж. Л., және басқалар. Инсулин lispro CSII: қос соқыр кроссовер зерттеуінің нәтижелері // Диабет. (1997) 446. - 440-443 беттер.

23. Bode B.W., Вайнштейн Р., Белл Д., соавт. Инсулин аспартының инсулині және тұрақты тері астындағы инсулин инфузиясы үшін инсулин лиспро инсулинімен салыстырғанда тиімділігі және қауіпсіздігі // Диабет.- 2001. - № 50. - Қосымша. 2.– S106 б.

24. Колагиури С., Хеллер С., Ваалер С., соавт. Инсулин аспарт 1 типті қант диабеті бар емделушілерде түнгі гипогликемияның жиілігін төмендетеді // Диабетология (2001 ж.) - № 44. - Қамсыздандыру. 1.— А210 б.

25. DCCT зерттеу тобы. Ұзақ мерзімді асқынулардың дамуының гликемиялық шегі болмауы: Диабетпен күресу және асқынулардың сыналуы перспективасы // Диабет. (1996.— № 45. - 1289-1298 б.).

26. Херманс М.П., Нобельс Ф.Р., Де Лев И. Инсулин лиспро (HumalogT), қант диабетін емдеуге арналған инсулиннің жаңа аналогы: фармакологиялық клиникалық мәліметтерге шолу // Acta Clinica Belgica.- 1999. - том. 54.- 233-240 бет.

27. Амиэл С., Үй П. Д., Джейкобсен Дж. Л., Линдхолм А. Инсулин аспарт ұзақ мерзімді емдеуге қауіпсіз // Диабетология. - 2001. № 4. Қосымша. 1.— A209 бет.

28. Boskovic R, Feig D, Derewlany L, соавт. Инсулинді лиспроциттің адам плацентасына беруі // Диабетке қарсы көмек.- 2003 ж. 26. - Б.1390-1394.

29. Ракатци И., Рамрат С., Ледвиг Д, соавт. LysB3, GluB29 инсулині бірегей қасиеттері бар жаңа инсулин инсулин рецепторлары 2 субстратының белсенді белсенділенуіне ықпал етеді, бірақ инсулин рецепторларының субстратының шекті фосфорлануы1 // Диабет. (2003) 52.- 2227-2238 бет.

30. Ракатци И., Сейпке Г., Эккел Дж. ЛисБ3, GluB29 инсулин: бета-клеткадан қорғалған күшейтілген инсулиннің жаңа аналогы // Биохимия Биофис Раз Коммун. - 2003.-том. 310.- 852-859 беттер.

31. Bolli G, Roach P. HumalogT қоспаларымен интенсивті терапия инсулинге лиспро және NPH инъекциясы енгізілді. // Диабетология. (2002) 45. - Қамсыздандыру 2.– A239 бет.

32. Malone J.K., Yang H, Woodworth J.R., соавт. Humalog Mix 25 1 немесе 2 типті қант диабеті бар емделушілерде тамақты гликемиялық бақылауды жақсырақ ұсынады. // Диабет және метаболизм (2000 ж.). 26.- 481-487 б.

33. Роах П., Стек Т, Арора В., Чжао З. 1 және 2 типті қант диабеті бар емделушілерде инсулин лиспро және инсулин лиспро протамин суспензиясының өздігінен дайындалған қоспаларын қолдану арқылы гликемиялық бақылау жақсартылды // Халықаралық клиникалық практика журналы. .– 2001. - том. 55.- 177-182 бет.

34. Джейкобсен Л.В., Согард Б., Риис А. Еритін және протаминді инсулин аспаратын премиксті құрамдаудың фармакокинетикасы және фармакодинамикасы // Еуропалық клиникалық фармакология журналы (2000 ж.). 56.- 399-403 б.

35. Тиволет С., Clements M., Lightelm R. J., соавт. Бифазиялық инсулин аспартының жоғары микстті режімі қант диабетімен ауыратын науқастарда гликемиялық бақылауды жақсартады // Диабетология. (2002) 45. - Қамсыздандыру 2.– A254 бет.

36. Үй инсулині гларгин: жарты ғасырдағы алғашқы клиникалық пайдалы кеңейтілген әсер ететін инсулин? // Тергеу наркотиктері туралы сараптамалық пікір. - 1999. - № 8. - 307-314 б.

37. Данн С., Плоскер Г, Китинг Г, МакКиг К, Скотт Х.Инсулин Гларгин. Қант диабетімен күресудің жаңартылған шолуы // Дәрігерлер.- 2003. - Том. 63.— № 16. - 1743-1778 б.

38. Дрейер М., Пейн М., Шмидт Б., Хельфтманн Б., Шлунцен М., Росскемп Р. GLY (A21) -ARG (B31, B32) -адамдардың инсулин (HOE71GT) фармакокинетикасы / динамикасын салыстыру ) эвгликемиялық қысқыш техникасын қолданып тері астына енгізгенде NPH-инсулинмен // Диабетология (1994 ж.). 37. - Қосымша - A78 б.

39. Мак Киг К., Гоа К.Л. Инсулин гларгині: оның 2 типті қант диабетімен ауыратын ауруларды басқаруға ұзақ әсер ететін агент ретінде терапиялық қолданылуына шолу // Дәрілер. —2001. - том. 61.- 1599-1624 б.

40. Хейс Т., Ботт С., Рэйв К., Дризлер А., Росскамп Р., Хайнеманн Л. Инсулин гларгинінің (LANTUS) жинақталуына ешқандай дәлел жоқ: 1 типті қант диабеті бар науқастарда инъекцияны бірнеше рет зерттеу. Мед.— 2002. - № 19. - 490-495 б.

41. Rosentstock J., Schwartz S. L., Clark C., соавт. 2 типті қант диабетіндегі базальды инсулин терапиясы: инсулин гларгинін (H0E901) және NPH инсулинін 28 апталық салыстыру // Диабетке күтім жасау. (2001 ж.) № 4-Көл. 24. - 631-636 бет.

42. Розенсток Дж., Парк Г., Зиммерман Дж., Соавт. Базальды инсулин гларгині (H0E901) инсулинмен салыстырғанда, 1 типті қант диабеті бар емделушілерде бірнеше күндік инсулин режимінде // Диабетке күтім жасау. (2000 ж., № 23— 1137-1142 б.).

43. Bolli G.B., Capani F., Kerr D., Tomas R., Torlone E., Selam J.L., Sola-Gazagnes A., Vitacolonna E. Comparison of a multiple daily injection regimen with once-daily insulin glargine basal infusion: a randomized open, parallel study // Diabetologia.— 2004.— Vol. 837.— Suppl. 1.— P. A301.

44. Wittaus E., Johnson P., Bradly C. Quality of life is improved with insulin glargine plus lispro compared with NPH insulin plus regular human insulin in patients with Type 1 diabetes // Diabetologia.— 2004.— Vol. 849.— Suppl. 1.— P. А306.

45. Pscherer S., Schreyer-Zell G, Gottsmann M. Experience with insulin glargine in patients with end-stage renal disease abstract N 216-OR // Diabetes.— 2002.— Jun.— Vol. 51.— Suppl 1.— P. A53.

46. Stammeberger I., Bube A., Durchfeld-Meyer B., et al. Evaluation of the carcinogenic potential of insulin glargine (LANTUS) in rats and mice // Int. J. Toxicol.— 2002.— № 3.— Vol. 21.— P. 171-179.

47. Hamilton-Wessler M., Ader M., Dea M., et al. Mechanism of protacted metabolic effects of fatty acid acylated insulin, NN304 in dogs: retention of NN304 by albumin // Diabetologia.— 1999.— Vol. 42.— P. 1254-1263.

48. Kurtzhals P., Havelund S, Jonassen I., Markussen J. Effect of fatty acids and selected drugs on the albumin binding of long-acting, acylated insulin analogue // Journal of Pharmaceutical Sciences.— 1997.— Vol. 86.— P. 1365-1368.

49. Heinemann L., Sinha K., Weyer C., et al. Time-action profile of the soluble, fatty acid acylated, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine.— 1999.— № 16.— P. 322-338.

50. Strange P., McGill J., Mazzeo M. Reduced pharmacokinetic variability of a novel, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine.— 1999.— № 16.— P. 322-338.

51. Heise T., Draeger E., et al. Lower within-subject variability of insulin detemir in comparison to NPH insulin and insulin glargine in subjects with type 1 diabetes // Diabetes.— 2003.— Vol. 52.— Suppl. 1.— P. A121.

Адрес для контакта: 192257, Россия, Санкт-Петербург, ул. Вавиловых, 14, больница Св. преподобномученницы Елизаветы.