LADA диабеті дегеніміз не > Түрлері мен түрлері

Мұның өзегі белгілі II типті қант диабеті өсіп келе жатыр инсулинге төзімділік (тіндердің инсулинге сезімталдығы) және компенсаторлық уақытша инсулин секрециясының жоғарылауы кейіннен оның сарқылуымен және қандағы қанттың жоғарылауымен. Алайда, ғалымдар II типті қант диабетімен ауыратын кейбір науқастарда, ұйқы безінің сарқылуы және инсулин терапиясының қажеттілігі неге пайда болатынын түсіне алмады. бірнеше онжылдықта, ал басқалары (олардың саны әлдеқайда аз) - қазірдің өзінде бірнеше жылдан соң (6 айдан 6 жасқа дейін) Олар II типті қант диабетінің заңдылықтарын түсіне бастады. Осы уақытқа дейін I типті қант диабетін дамытудағы аутоантиденелердің маңызды рөлі бұрыннан белгілі болды (егер сіз оны оқымаған болсаңыз, оны оқуға кеңес беремін).

Австралиялық диабетологтар 1993 жылы деңгейлік зерттеу нәтижелерімен жарияланған жұмыс антиденелер және секрециялар C пептид ынталандыруға жауап ретінде глюкагонбұл қант деңгейін жоғарылатады.

С-пептид - бұл протеинсулин молекуласын инсулинге айналдыру үшін ферменттерден бөлініп шыққан ақуыздың кішкене қалдықтары. С-пептид деңгейі инсулиннің инсулин деңгейіне тікелей пропорционалды. С-пептидтің концентрациясы бойынша науқаста инсулин терапиясындағы инсулиннің ішкі секрециясын бағалауға болады.

С-пептид проинсулиннен инсулин қалыптастыру кезінде қалады.

II типті қант диабеті бар науқастарда аутоантиденелерді іздеу және ынталандырылған С-пептид деңгейін анықтау күтпеген нәтижелер берді. Науқастар бар екені белгілі болды антиденелердің болуы және С-пептидтің аз секрециясы II типті қант диабеті болмауы керек (аурудың клиникалық ағымынан туындайтын), бірақ оны ескеру керек I типті қант диабеті (даму механизмі бойынша). Кейіннен олар басқа топтарға қарағанда инсулинді қабылдау қажет екені белгілі болды. Бұл зерттеулер қант диабетінің аралық түрін ажыратуға мүмкіндік берді - «1,5 типті қант диабеті«, Бұл ағылшын аббревиатурасымен жақсы танымал Лада (ересектердегі жасырын аутоиммундық диабет - ересектердегі жасырын аутоиммундық диабет) Латент - жасырын, көрінбейтін.

LADA диагностикасының маңызы

Меніңше, ғалымдар қандай айырмашылықты ойлап тапты? Неліктен сіздің өміріңізді қосымша тексерулермен қиындатады? Бірақ айырмашылық бар. Егер науқасқа LADA диагнозы қойылмаса (ересектердегі жасырын аутоиммундық диабет), ол емделеді қалыпты диабеттің II типіндегі инсулинсізнегізінен сульфонилмочевина тобынан диета, дене шынықтыру және қантты төмендететін таблеткаларды тағайындайды (глицламид, глицидон, гликлазид, глимепирид, глипизид және т.б.). Бұл препараттар, басқа әсерлермен қатар, инсулин секрециясын ынталандырады және бета жасушаларын күшейтеді, оларды шекті деңгейде жұмыс істеуге мәжбүр етеді. А жасушалардың функционалды белсенділігі неғұрлым жоғары болса, соғұрлым олар зақымдалады аутоиммунды қабынуымен. Туындайды қатал шеңбер:

аутоиммунды бета жасушаларының зақымдануы?
инсулин секрециясының төмендеуі?
қантты төмендететін таблеткаларды тағайындау?
бета-жасушалардың қалған белсенділігінің жоғарылауы?
аутоиммунды қабынудың жоғарылауы және барлық бета жасушаларының өлімі.

Мұның бәрі үшін 0,5-6 жас (орташа 1-2 жыл) ұйқы безінің сарқылуымен және қажеттілігімен аяқталады инсулиннің қарқынды терапиясы (инсулиннің жоғары дозалары және қатаң диетамен жиі гликемиялық бақылау) Классикалық II типті қант диабетінде инсулинге деген қажеттілік біршама уақыттан кейін пайда болады.

Аутоиммунды қабынудың циклін бұзу үшін аз мөлшерде инсулин инсулинін LADA диабеті диагнозынан кейін тағайындау керек. Ерте инсулин терапиясы бірнеше мақсаттары бар:

беру демалу бета-жасушалар. Секреция неғұрлым белсенді болса, аутоиммунды процесте жасушалар соғұрлым көп зақымдалады,
аутоиммунды қабынуды тежеу азайту арқылы ұйқы безінде өрнек иммундық жүйенің «қызыл жөргегі» болып табылатын және тиісті антиденелердің пайда болуымен бірге аутоиммунды процесті қоздыратын аутоантигендердің (ауырлығы мен саны). Тәжірибелер көрсеткендей, инсулинді ұзақ уақыт қабылдау көп жағдайда қандағы аутоантиденелердің мөлшерін азайтады,
сақтау қалыпты қант. Қандағы глюкозаның мөлшері неғұрлым ұзақ және ұзақ сақталатын болса, қант диабетінің әр түрлі асқынулары тезірек және қиындай түсетіні бұрыннан белгілі.

Ертерек инсулин терапиясы ұзақ уақытқа созылған панкреатиялық секрецияны сақтайды. Үнемдеу қалдық секреция маңызды бірнеше себептер бойынша:

ұйқы безінің ішінара функциясына байланысты қандағы мақсатты қант мөлшерін сақтауға көмектеседі;
гипогликемия қаупін азайтады,
қант диабеті асқынуларының ерте дамуына жол бермейді.

Болашақта нақты иммунологиялық емдеу ұйқы безіндегі аутоиммунды қабыну. Басқа аутоиммундық аурулар үшін мұндай әдістер бұрыннан бар (дәрі-дәрмекті қараңыз) Инфликсимаб).

LADA-дан қалай күдіктенуге болады?

LADA басталуының әдеттегі жасы - бұл 25-тен 50 жасқа дейін. Егер осы жаста сізде II типті қант диабеті бар деп күдіктенсе немесе диагноз қойылса, LADA қалған критерийлерін міндетті түрде тексеріңіз. Туралы II типті қант диабеті бар пациенттердің 2-15% -ы ересектерде жасырын аутоиммундық қант диабеті бар. Науқастар арасында II типті диабет семіздіксіз LADA-ның шамамен 50% -ы бар.

Бар «LADA клиникалық қауіп-қатері», Оның ішінде 5 критерий:

Жасына байланысты диабет 50 жылдан аз.
Жедел басталу (зәрдің ұлғаюы> тәулігіне 2 л, шөлдеу, салмақ жоғалту, әлсіздік және т.б., асимптоматикалық курсқа қарағанда).
Дене массасының индексі 25 кг / м 2-ден аз (басқаша айтқанда, артық дене салмағының және семіздіктің болмауы).
Аутоиммунды аурулар қазір немесе өткенде (ревматоидты артрит, жүйелі липустың эритематозы және басқа ревматикалық ауруларбірнеше склероз Хашимото аутоиммунды тиреоидит, диффузды токсикалық зоб, аутоиммунды гастрит, Крон ауруы, ойық жаралы колит, аутоиммунды панкреатит, аутоиммунды буллустық дерматоз, целиак ауруы, кардиомиопатия, миастения грависі, кейбір васкулит, зиянды (B12 - фолий жетіспеушілігі) анемия, алопеция ареата (таз), витилиго, аутоиммунды тромбоцитопения, парапротеинемия және т.б.).
Аутоиммунды аурулардың болуы жақын туыстары (ата-аналар, ата-әжелер, балалар, аға-апалар).

Осы ауқымды жасаушылардың айтуынша, егер оң жауаптар болса 0-ден 1-ге дейін, LADA болу ықтималдығы 1% аспайды. Егер 2 немесе одан көп жауап болса, LADA қаупі туралы болады 90%, бұл жағдайда зертханалық тексеру қажет.

Диагнозды қалай растауға болады?

Зертханалық диагностика үшін Ересектердегі жасырын аутоиммундық қант диабеті екі негізгі сынақты қолданады.

1) Деңгейді анықтау анти-гад — глутамат декарбоксилаза антиденелері. Теріс нәтиже (яғни, қандағы глутамат декарбоксилазасына антиденелердің болмауы) LADA-ны жояды. Көптеген (!) Істердің оң нәтижесі (әсіресе антиденелердің деңгейі жоғары болған жағдайда) LADA-ны қолдайды.

Сонымен қатар, LADA прогрессиясын болжау үшін ғана анықтауға болады ICA — арал жасушаларына антиденелер ұйқы безі. Анти-GAD және ICA-ның бір мезгілде болуы LADA-ның ауыр түрлеріне тән.

2) Анықтама пептид деңгейі (аш қарынға және қоздырудан кейін) С-пептид инсулин биосинтезінің жанама өнімі болып табылады, сондықтан оның құрамы эндогендік (ішкі) инсулин деңгейіне тура пропорционалды. I типті қант диабеті үшін (және LADA үшін де, өйткені LADA I типті диабеттің кіші түрі) тән С-пептидтің төмендеген деңгейі.

Салыстыру үшін: II типті қант диабетімен алғаш рет байқалды инсулинге төзімділік (тіндердің инсулинге сезімталдығы) және компенсаторлық гиперинсулинемия (глюкоза деңгейін төмендету үшін ұйқы безі инсулинді қалыптыға қарағанда белсенді түрде шығарады), сондықтан II типті қант диабетімен С-пептид деңгейі төмендемейді.

Осылайша, анти-GAD болмаған жағдайда LADA диагнозы жоққа шығарылады. Анти-GAD + С-пептидтің төмен деңгейі болған жағдайда LADA диагнозы дәлелденген деп саналады. Егер анти-GAD болса, бірақ С-пептид қалыпты болса, қосымша бақылау қажет.

Қарама-қайшылықты диагнозбен LADA анықтаудың жоғары ықтималдығын көрсетеді генетикалық маркерлер I типті қант диабеті (жоғары қауіпті HLA аллельдері), өйткені мұндай байланыс II типті қант диабетінде табылмады. Көбінесе B8 HLA антигенімен байланыс болды, ал HLA-B7 антигенімен «қорғаныс» антигенімен ешқандай байланыс болмады.

І типті қант диабетінің кіші түрлері

І типті қант диабетінің 2 кіші түрлері бар:

кәмелетке толмаған қант диабеті (балалар мен жасөспірімдер) = 1а кіші түрі,
1b кіші түрі, бұл қолданылады Лада (ересектердегі жасырын аутоиммундық диабет). Бөлек идиопатиялық I типті қант диабеті.

Жасөспірімдер диабеті (1а кіші түрі) І типті қант диабеті жағдайларының 80-90% құрайды. Ол байланысты ақаулы вирусқа қарсы иммунитет науқас. 1а кіші түрімен бірнеше вирустар (Coxsackie B, шешек, аденовирустар және басқалары) ұйқы безінің жасушаларына вирустық зақым келтіреді. Бұған жауап ретінде иммундық жүйенің жасушалары ұйқы безі аралдарының зардап шеккен жасушаларын жояды. Бұл кезде ұйқы безінің аралық тініне аутоантиденелер (ИКА) және инсулин (IAA) қанға айналады. Қандағы антиденелер саны (титр) біртіндеп азаяды (олар пациенттердің 85% -ында диабеттің басында және бір жылдан кейін 20% -да ғана анықталады). Бұл кіші түрі балалар мен 25 жасқа дейінгі жастарда вирустық инфекциядан бірнеше апта өткен соң пайда болады. Басталуы дауылды (науқастар бірнеше күннен кейін қарқынды терапияға түседі, онда диагноз қойылады). Көбінесе BLA және DR4 HLA антигендері болады.

Лада (1b кіші түрі) І типті қант диабеті жағдайларының 10-20% -ында кездеседі. Қант диабетінің бұл кіші түрі организмдегі аутоиммунды процестің бір көрінісі ғана, сондықтан көбінесе басқа аутоиммунды аурулармен біріктіріледі. Бұл әйелдерде жиі кездеседі. Аутоантиденелер қанның барлық кезеңінде қан айналады, олардың титрі (деңгейі) тұрақты. Бұл негізінен глутамат декарбоксилазасына қарсы GAD-ға қарсы антиденелер, өйткені IA-2 (тирозин фосфатазасына антиденелер) және IAA (инсулинге) өте сирек. Қант диабетінің бұл кіші түрі байланысты Т-супрессорлардың жетілмегендігі (организмнің антигендеріне қарсы иммундық реакцияны басатын лимфоциттердің бір түрі).

LADA-қант диабеті пайда болу механизмі бойынша I типті қант диабетіне жатады, бірақ оның белгілері II типті қант диабетіне ұқсас (жасөспірімдердің диабетімен салыстырғанда баяу басталу және жүру деңгейі). Сондықтан LADA-диабеті I типті және II типті қант диабеті арасындағы аралық болып саналады. Алайда аутоантиденелер мен С-петидтердің деңгейін анықтау жаңадан диагноз қойылған қант диабеті бар науқасты тексерудің әдеттегі тізіміне кірмейді, LADA диагнозы өте сирек кездеседі. Көбінесе HLA B8 және DR3 антигендерімен байланыс байқалады.

Ат идиопатиялық I типті қант диабеті кезінде бета жасушаларының аутоиммунды жойылуы жоқ, бірақ инсулин секрециясын тоқтатумен олардың функциясының төмендеуі байқалады. Кетоацидоз дамиды. Идиопатиялық қант диабеті негізінен азиялықтар мен африкалықтарда кездеседі және нақты мұраға ие. Мұндай науқастарда инсулин терапиясының қажеттілігі уақыт өте келе пайда болып, жоғалып кетуі мүмкін.

Бүкіл мақаладан бірнеше фактілерді есте сақтау пайдалы.

LADA қант диабеті дәрігерлер арасында аз белгілі (бұл термин 1993 жылы пайда болған), сондықтан сирек диагноз қойылады, дегенмен ол II типті қант диабеті жағдайларының 2-15% -ында кездеседі.
Қантты төмендететін таблеткалармен қате емдеу ұйқы безінің тез сарқылуына және инсулинге міндетті түрде өтуге әкеледі.
Төмен дозада ертерек инсулин терапиясы аутоиммунды процестің тоқтап қалуына және меншікті қалдық инсулин секрециясын ұзақ сақтауға көмектеседі.
Сақталған қалдық инсулин секрециясы қант диабетін жеңілдетеді және асқынулардан қорғайды.
Егер сізге II типті қант диабеті диагнозы қойылса, LADA диабетінің 5 критерийін тексеріңіз.
Егер 2 немесе одан да көп критерийлер оң болса, LADA диабеті болуы мүмкін және С пептиді мен глутамат декарбоксилазасына (анти-ГАД) антиденелер тексерілуі керек.
Егер анти-GAD және C-пептидтің төмен деңгейі (базальды және қоздырылған) анықталса, сізде ересек аутоиммунды қант диабеті бар (LADA).