«Инвоканияны» қолдану жөніндегі нұсқаулық, құрамы, препараттың аналогтары, бағасы және шолулар

Ересектердегі 2 типті қант диабеті диетамен және жаттығумен бірге сападағы гликемиялық бақылауды жақсарту үшін:

• Монотерапия
• Инсулинді қосқанда, басқа гипогликемиялық препараттармен біріктірілген терапияның бөлігі ретінде.

Инвокана күніне бір рет таңғы ас алдында ауызша қолдануға ұсынылады.

Ересектер 2 типті диабетпен ауыратын науқастар үшін инвокананың ұсынылатын дозасы күніне бір рет 100 мг немесе 300 мг құрайды.

Егер канаглифлозин басқа препараттарға көмекші зат ретінде қолданылса (инсулинге немесе оның өндірісін күшейтетін дәрілерге қосымша), онда гипогликемияның ықтималдығын төмендетуге болатын дозалар аз болады.

Кейбір жағдайларда инвокана препаратына жағымсыз реакциялардың пайда болу ықтималдығы жоғары болуы мүмкін. Олар тамырішілік көлемнің төмендеуімен байланысты болуы мүмкін. Бұл постуральды бас айналу, артериялық немесе ортостатикалық гипотензия болуы мүмкін.

Біз осындай пациенттер туралы сөйлесеміз:

1. қосымша диуретиктерді қабылдады,
2. бүйректің қалыпты жұмысында проблемалар бар,
3. олар кәрілікте (75 жастан асқан).

Осыған байланысты пациенттердің бұл санаттары канаглифлозинді таңғы асқа дейін бір рет 100 мг дозада ішуі керек.

Гиповолемия белгілерін бастан кешіретін пациенттер, канаглифлозинмен емдеуді бастамас бұрын осы жағдайды ескере отырып емделеді.

100 мл инвокан препаратын қабылдап, оны жақсы қабылдаған, сондай-ақ қандағы қанттың қосымша бақылауын қажет ететін пациенттер 300 мг канаглифлозинге дейін дозада қабылданады.

Артық дозалану

Белгілері Канаглифлозиннің артық дозалануының белгілі жағдайлары жоқ. Сау адамдарда 1600 мг-ға жететін және 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда күніне екі рет 300 мг-нан асатын канаглифлозиннің бір реттік дозалары, әдетте, жақсы қабылданған.

Емдеу Препараттың артық дозалануы жағдайында әдеттегі қолдау шараларын жүргізу қажет, мысалы, асқазан-ішек жолынан сіңірілмеген затты шығару, клиникалық бақылау жүргізу және науқастың клиникалық жағдайын ескере отырып, күтім көрсететін емдеу. Канаглифлозин 4 сағаттық диализ кезінде іс жүзінде шығарылған жоқ. Канаглифлозин перитонеальді диализ арқылы шығарылады деп күтілмейді.

Қарсы көрсеткіштер:

Инвокана препаратын мұндай жағдайларда қолдануға болмайды:

• канаглифлозинге немесе көмекші зат ретінде қолданылған басқа затқа жоғары сезімталдық,
• 1 типті қант диабеті
• диабеттік кетоацидоз,
• ауыр бүйрек жеткіліксіздігі
• ауыр бауыр жеткіліксіздігі,
• жүктілік және лактация,
• 18 жасқа дейінгі балалар.

Жүктілік және емшек сүтімен емдеу кезінде ағзаның Invocana препаратына реакциясын зерттеу жүргізілмеген. Жануарлардың тәжірибелерінде канаглифлозиннің ұрпақты болу жүйесіне жанама немесе тікелей токсикалық әсері бар екендігі анықталған жоқ.

Алайда, әйтеуір, әйелдің өмірінің осы кезеңінде бұл препаратты қолдану өте ұсынылмайды, өйткені негізгі белсенді ингредиент ана сүтіне ене алады және мұндай емдеу бағасы негізсіз болуы мүмкін.

Басқа дәрі-дәрмектермен және алкогольмен әрекеттесу:

Канаглифлозин CYP450 жүйесінің изоферменттерін (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 және 1A2) адамның гепатоциттер культурасына әсер етпеді. Сонымен қатар, ол адамның бауыр микросомаларын қолданатын зертханалық зерттеулерге сәйкес P450 цитохромының (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 немесе 2E1) изоферменттерін тежемеді және CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 тежейді. In vitro зерттеулер канаглифлозин UGT1A9 және UGT2B4 ферменттерінің метаболизденетін субстанты және P-гликопротеин (P-gp) және MRP2 дәрілік заттарды тасымалдаушысы болып табылатындығын көрсетті. Канаглифлозин P-gp әлсіз ингибиторы болып табылады.

Канаглифлозин минималды тотығу метаболизмінен өтеді. Сонымен, P450 цитохромы жүйесі арқылы канаглифлозиннің фармакокинетикасына басқа препараттардың клиникалық маңызды әсері екіталай.

Құрамы мен қасиеттері:

100 мг пленкамен қапталған Invocan 1 таблеткасында:

Белсенді субстанция: 102,0 мг канаглифлозин гемихидраты, бұл 100,0 мг канаглифлозинге тең. Қосымша заттар (ядро): микрокристалды целлюлоза 39,26 мг, сусыз лактоза 39,26 мг, крокмармеллоза натрий 12,00 мг, гипролоза 6,00 мг, магний стеараты 1,48 мг. Қосымша заттар (қабық): 85F92209 опадри II бояуы сары (жартылай поливинил спиртінен тұрады, ішінара гидролизденеді, 40,00%, титан диоксиді 24,25%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%, темір оксиді сары ( E172) 0,75%) - 8,00 мг.

Пленкамен қапталған 300 мг инвоканның 1 таблеткасында:

306,0 мг канаглифлозин гемихидраты, бұл 300,0 мг канаглифлозинге тең. Қосымша заттар (ядро): микрокристалды целлюлоза 117,78 мг, сусыз лактоза 117,78 мг, кварцармеллоза натрий 36.00 мг, гипролоза 18.00 мг, магний стеараты 4,44 мг. Қосымша заттар (қабық): Opadray II 85F18422 ақ түсті бояғыш (поливинил спирті, жартылай гидролизденеді, 40.00% титан диоксиді 25,00%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%) - 18.00 мг .

Пленкамен қапталған таблеткалар.

Инвокана препараты ересектердегі 2 типті қант диабетін емдеу үшін қажет. Терапия қатаң диета, сонымен қатар тұрақты жаттығулармен үйлесімді қамтиды.

Гликемия монотерапияның, сонымен қатар басқа гипогликемиялық агенттермен біріктірілген емнің арқасында едәуір жақсарады.

Шығару формасы

Медицина сары немесе ақ қабықпен қапталған таблеткалар түрінде таратылады. Капсула тәрізді таблеткалар мөлшеріне байланысты әр түрлі болады.

Егер өнімде 100 мг белсенді зат болса, таблетка сары болады. Бір жағында «CFZ» жазуы бар, екінші жағында дәрілік зат мөлшері көрсетілген. Егер дәрі-дәрмектің құрамында 300 мг канаглифлозин болса, онда капсулалар ақ түсті болады. Гравирование бірдей қағидаларға сәйкес жасалады.

Фармакодинамика және фармакокинетика

Белсенді зат Na-ға тәуелді глюкоза тасымалдағыштың ингибиторы болып табылады. Осы қасиеттің арқасында тазартылған қанттың реабсорбциясы азаяды және қанттың бүйрек шегі азаяды. Нәтижесінде көмірсулардың несепте шығарылуы артады. Зерттеу барысында 2 типті қант диабеті бар пациенттерге тамақтанар алдында 300 мг препарат қабылдаған кезде, ішекте қант сіңуінің бәсеңдеуі және бүйрек және экстренарлы механизмдердің әсерінен глюкозаның төмендеуі байқалды.

Маңызды! Препараттың тиімділігі тамақ ішуге байланысты емес.

Препарат белсенді сіңуімен сипатталады. Препаратты қабылдағаннан кейін 60 минуттан кейін белсенді компоненттің максималды концентрациясы байқалады. Егер сіз 100 мг инвокана қабылдасаңыз, заттың жартысын алып тастауға шамамен 10,5 сағат кетеді, ал егер сіз 300 мг қабылдасаңыз, 13 сағат кетеді. Препараттың биожетімділігі 65% құрайды. Белоктармен белсенді байланысу да байқалады - 99%.

Көрсеткіштері және қарсы көрсетілімдері

Препаратты қолданудың тікелей көрсеткіші инсулинге тәуелді қант диабеті болып табылады. Пайдалану монотерапия түрінде жаттығулармен және арнайы диеталармен мүмкін. Сондай-ақ, дәрі басқа антидиабетикалық препараттармен аралас терапияда тағайындалады.

Қолдануға қарсы көрсетілімдерге препараттың компоненттеріне төзбеушілік жатады. Сондай-ақ, препаратты бүйрек және бауыр жеткіліксіздігі, созылмалы жүрек аурулары үшін қолдану ұсынылмайды. Балалар мен жасөспірімдер, 1 типті қант диабеті, жүктілік және лактация осы препаратты қабылдаудан бас тартуға себеп болып табылады.

Жанама әсерлері

Жағымсыз әсерлер сирек кездеседі - 2% жағдай. Ең көп таралған жанама әсерлерді полиурия деп атауға болады - шығарылған несеп мөлшерінің жоғарылауы. Сондай-ақ, науқас жүрек айну, қатты шөлдеу, іш қату туралы шағымдана алады.

Кем таралған - генитурарлы жүйенің қабыну аурулары. Әдетте баланит, вульвовагинит, баланопостит, цистит байқалады. Терідегі бөртпелер, гипотензия сирек кездеседі.

Дозалануы және артық дозалануы

Емдеуді күніне 100 мг дозадан бастау ұсынылады. Егер пациент жанама әсерлерінсіз терапия жүргізсе, бірақ қандағы қант концентрациясын толық бақылауға қол жеткізілмесе, дозаны күніне 300 миллиграммға дейін арттыруға болады. Егер инвокана аралас емнің құрамдас бөлігі ретінде қолданылса, сәйкес келетін дәрілердің дозасын түзету қажет.

Артық дозалану өте сирек кездеседі. 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастар күніне 600 мг қабылдайды. Егер дәрі қабылдау кезінде науқастың жағдайы нашарлаған болса, онда асқазанды шаю және сорбенттерді қолдану қажет.

Қарым-қатынас

Диуретиндермен біріктірілген кезде олардың әсерінің жоғарылауы байқалады. Бұл сусыздандыруды тудыруы мүмкін диурездің жоғарылауымен көрінеді. Сондай-ақ, басқа гипогликемиялық агенттермен бірге препараттарды қолдану қандағы қанттың шамадан тыс төмендеу қаупін арттырады.

Назар аударыңыз! Гипогликемияны болдырмау үшін глюкозаны үнемі бақылау және дозаны түзету ұсынылады.

Инвокана фермент индукторларымен әрекеттеседі (барбитураттар, Рифампицин, Фенитоин, Карбамазепин, Ритонавир). Бұл гипогликемиялық әсердің төмендеуімен көрінеді.

Метформинді ауызша контрацептивтермен біріктіріп қолдану кезінде фармакокинетикадағы өзгерістер байқалмайды. Сондықтан бұл қаражаттарды біріктіруге болады.

Белсенді ингредиентте әзірленген дәрілік аналогы бар - Воканамет. Салыстырмалы сипаттамада фармакологиялық әрекеттің алмастырғыштары қарастырылады.

Дәрі атауы	Белсенді компонент	Максималды терапиялық әсер (сағат)	Өндіруші
Воканамет	Канаглифлозин, метформин	24	Janssen Ortho LLS / Janssen-Silag S.p.A. «Johnson & Johnson, LLC» үшін, АҚШ / Италия / Ресей
Жеңіс	лираглютиді	24	Ново Нордиск, A / T, Дания
Джардиндер	эмпаглифлозин	24	Beringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. К.Г., Германия

Бұл препараттар тиімді емес. Бірақ дәрі-дәрмектерді тәуелсіз таңдау мүлдем ұсынылмайды.

Медицинаны қолданған пациенттердің пікірлері.

«Инвокана» препаратын маған эндокринолог кеңес берді. Бағасы жоғары, бірақ әсері байқалады. Қандағы қант қалыпты деңгейдің жоғарғы шегінде және жоғарыламайды, бұл өте жақсы!

Константин, 47 жаста

Бірнеше жыл бұрын маған 2 типті қант диабеті диагнозы қойылды. Метформинмен емделді, бірақ көмектеспеді. Содан кейін дәрігер инвокананы тағайындады. Қант деңгейі тұрақтанды, мен өзімді әлдеқайда жақсы сезінемін.

Менде ұзақ уақыт қант диабеті бар. Мен көптеген дәрі-дәрмектерді қолдандым, кейбіреулері мүлдем көмектеспеді. Жақында дәрігер «Инвокана» препаратын ұсынды. Басында баға мені қорқытты, бірақ оны сатып алуды жөн көрдім. Нәтиже көп күттірмеді. Қант іс жүзінде көбеймейді, өзін жақсы сезінеді.

Валерия, 63 жаста

Ресей Федерациясының кейбір қалаларында препараттың құны рубльмен:

Қала	Инвокана 100 мг N30	Инвокана 300 мг N30
Мәскеу	2653	4444
Челябі	2537,90	4226,10
Санкт-Петербург	3010	4699
Ульяновск	2511,70	4211,10
Томск	2477	4185
Саратов	2531	4278

Препараттың бағасы жоғары. Бұл көптеген пациенттер үшін препаратпен емдеуден бас тартуға себеп болады.

Қорытынды

Инвокана қымбат дәрі екеніне қарамастан, бұл диабетпен ауыратындар арасында сәтті. Тиімділігі және жанама әсерлерінің аздығы - бұл препараттың маңызды артықшылығы.

Қант диабеті дұрыс емдеуді қажет етеді. Дәрілік терапия, тамақтану және жаттығулар кешені жақсы гипогликемиялық әсер етеді. Үнемі дәрі қабылдау және эндокринологтың барлық нұсқауларын сақтау кез-келген пациент үшін сәттіліктің кепілі болып табылады. Қосымша ақпаратты осы бейнеден білуге ​​болады:

Дозалау нысаны:

300 мг қабықпен қапталған таблетка құрамында:
306,0 мг канаглифлозин гемихидраты, бұл 300,0 мг канаглифлозинге тең.
Қосымша заттар (негізгі): микрокристалды целлюлоза 117,78 мг, сусыз лактоза 117,78 мг, крокмармэлоза натрий 36.00 мг, гипролоза 18.00 мг, магний стеараты 4,44 мг.
Қосымша заттар (қабық): Opadray II 85F18422 ақ бояғыш (поливинил спирті, жартылай гидролизденеді, 40.00% титан диоксиді 25,00%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%) - 18.00 мг.

Сипаттама:
100 мг дозасы: сары қабықпен қапталған капсула тәрізді таблеткалар *, бір жағында CFZ, екіншісінде 100 гольфпен ойылған.
* Көлденең қимада планшеттің өзегі ақ немесе ақ түсте болады.
Дозасы 300 мг: бір жағында CFZ-мен, ал екінші жағынан 300-ге оюланған, ақ немесе дерлік ақ түсті қабықшамен қапталған капсула тәрізді таблеткалар.

Фармакологиялық қасиеттері:

Фармакодинамикалық әсерлері
Клиникалық зерттеулерде 2 типті қант диабеті бар пациенттерге канаглифлозинді бір реттік және бірнеше рет ішу арқылы қабылдағаннан кейін глюкозаның бүйрек шегі дозадан тәуелді болып, бүйректерден глюкозаның шығарылуы жоғарылады. Глюкозаға арналған бүйрек шектерінің бастапқы мәні шамамен 13 ммоль / л құрады, глюкозаның бүйрек шегі деңгейінің 24 сағаттық максималды төмендеуі канаглифлозинді күніне 300 мг дозада қолданған кезде байқалды және 4-тен 5 ммоль / л аралығында болды, бұл пайда болу қаупінің төмендігін көрсетеді. емдеу кезінде гипогликемия. I фазада канаглифлозинді 100 мг немесе 300 мг дозада қабылдаған 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарды зерттедім, глюкозаның бүйрек шекті деңгейінің төмендеуі глюкозаның бүйрекпен шығарылуын тәулігіне 77-119 г-ға ұлғайтты, бүйректерден глюкозаның экскрециясы 308-ге дейін жоғалтуға сәйкес келді 476 ккал / тәул. 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда глюкозаның бүйрек шегі деңгейінің төмендеуі және бүйректерден глюкозаның шығарылуының жоғарылауы 26 аптаға созылды. Тәуліктік зәр көлемінің қалыпты жоғарылауы байқалды (Сору
Канаглифлозиннің орташа абсолютті биожетімділігі шамамен 65% құрайды. Майы жоғары тағамдарды жеу канаглифлосиннің фармакокинетикасына әсер етпеді, сондықтан канаглифлозинді тамақпен бірге немесе онсыз қабылдауға болады. Алайда, канаглифлозиннің ішекте глюкозаның сіңуінің баяулауына байланысты постпрандиальды гликемияның жоғарылауын төмендету қабілетін ескере отырып, алғашқы тамақтану алдында канаглифлозин қабылдау ұсынылады.

Таралу
Дені сау адамдарға бір көктамыр ішілік инфузиядан кейін канаглифлозиннің тепе-теңдік жағдайында таралуының орташа мөлшері 83,5 л құрады, бұл тіндердің кең таралуын көрсетеді. Канаглифлосин негізінен плазма ақуыздарымен (99%), негізінен альбуминдермен байланысты. Ақуыздармен байланыс канаглифлозиннің плазмадағы концентрациясына байланысты емес. Плазма ақуыздарымен байланыс бүйрек немесе бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде айтарлықтай өзгермейді.

Метаболизм
О-глюкурондану - канаглифлозин алмасуының негізгі жолы. Глюкурондандыру негізінен екі белсенді емес O-глюкуронид метаболитінің UGT1A9 және UGT2B4 қатысуымен жүреді. УАГТ1А9 * 3 және UGT2B4 * 2 аллельдерінің тасымалдаушыларында канаглифлозиннің AUC жоғарылауы (26% және 18%) байқалды. Бұл әсердің клиникалық маңызы болмайды деп күтілмейді. Адам ағзасындағы канаглифлозиннің CYP3A4-дің (тотығу) метаболизмі минималды (шамамен 7%).

Асылдандыру
Ауызша сау еріктілер 14С-канаглифлозиннің бір дозасын қабылдағаннан кейін, нәжісте енгізілген радиоактивті дозаның 41,5%, 7,0% және 3,2% сәйкесінше канаглифлозин, гидроксилденген метаболит және O-глюкуронид метаболиті ретінде анықталды.Канаглифлозиннің энтероэпатикалық айналымы шамалы болды.
Басқарылатын радиоактивті дозаның шамамен 33% -ы несепте, негізінен O-глюкуронид метаболиттері түрінде (30,5%) анықталды. Дозаның 1% -дан азы бүйрек арқылы өзгермеген канаглифлозин түрінде шығарылады. Канаглифлозинді 100 мг және 300 мг дозада қолданғанда бүйрек клиренсі минутына 1,30-дан 1,55 мл-ге дейін болды.
Канаглифлозин клиренсі төмен препараттарға жатады, жүйелі клиренсі сау адамдарда тамыр ішіне енгізгеннен кейін шамамен 192 мл / мин құрайды.

Пациенттердің арнайы топтары
Бүйрек қызметі бұзылған науқастар
Канаглифлозиннің Cmax мөлшері бүйрек функциясының бұзылған емделушілерінде орташа, ауыр және ауыр, бірақ гемодиализбен ауыратын науқастарда 13%, 29% және 29% жоғарылады. Сау еріктілермен салыстырғанда канаглифлозиннің сарысуы орташа, ауыр және орташа бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде сәйкесінше шамамен 17%, 63% және 50% өсті, бірақ сау еріктілерде және созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі (CRF) бар пациенттерде бірдей болды. )
Канаглифлозинді диализ арқылы алу аз болды.

Бауыр функциясы бұзылған науқастар
Канаглифлозинді 300 мг дозада қолданғаннан кейін, A-дәрежелі бауыр функциясы бұзылған емделушілермен салыстырғанда, Бала-Пуг шкаласы бойынша (бауырдың жұмсақ функциясы бұзылған), Cmax және AUC 7 7% және 10% жоғарылады, В-дәрежелі бауыр функциясының бұзылған емделушілерінде Child-Pugh шкаласы бойынша сәйкесінше 4% төмендеді және 11% -ға жоғарылады (бауырдың орташа ауырлық дәрежесі бұзылған). Бұл айырмашылықтар клиникалық маңызды деп саналмайды. Бауырдың жеңіл немесе орташа жеткіліксіздігі бар емделушілерде дозаны түзету қажет емес. Бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде препаратты қолданудың клиникалық тәжірибесі жоқ (Бала-Пуг шкаласы бойынша С класы), сондықтан пациенттердің осы тобында канаглифлозин қолдануға қарсы көрсетілімдер жоқ.

Егде жастағы науқастар (≥65 жаста)
Популяцияның фармакокинетикалық талдауының нәтижелері бойынша жасы канаглифлозиннің фармакокинетикасына клиникалық маңызды әсер етпеді.

Балалар (
Балалардағы канаглифлозиннің фармакокинетикасын зерттеу жүргізілген жоқ.

Басқа пациенттер топтары
Дендерді жынысына, нәсіліне / этникасына немесе дене салмағының индексіне байланысты түзету қажет емес. Фармакокинетикалық популяцияны талдау нәтижелері бойынша бұл сипаттамалар канаглифлозиннің фармакокинетикасына клиникалық маңызды әсер етпеді.

Қарсы көрсеткіштер

• Канаглифлозинге немесе кез-келген дәрілік затқа жоғары сезімталдық,
• 1 типті қант диабеті
• диабеттік кетоацидоз,
• бүйрек жеткіліксіздігі, гломерулярлы сүзу жылдамдығы (GFR) 2,
• ауыр бауыр жеткіліксіздігі
• лактозаға төзбеушілік, лактаза жетіспеушілігі, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы,
• созылмалы жүрек жеткіліксіздігі III - IV функционалды класс (NYHA классификациясы),
• жүктілік және емізу кезеңі, 18 жасқа дейінгі балалар.

Ұқыптылықпен
Диабеттік кетоацидозмен

Жүктілік кезінде және емізу кезінде қолданыңыз

Емшекпен емізу кезеңі
Канаглифлозинді қолдану әйелдерге емшек емізу кезінде қарсы болып табылады. Жануарлардың зерттеулерінен алынған фармакодинамикалық / токсикологиялық мәліметтерге сәйкес, канаглифлозин емшек сүтіне өтеді. Канаглифлозиннің адам сүтіне енетіні белгісіз.

Дозалау және енгізу

Дозаны өткізіп жіберу
Егер дозаны жіберіп алған болса, оны мүмкіндігінше тезірек қабылдау керек, алайда екі күндік дозаны бір күн ішінде қабылдауға болмайды.

Науқастардың ерекше санаттары
18 жасқа дейінгі балалар
Балалардағы канаглифлозиннің қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелмеген.

Егде жастағы науқастар
75 жастан асқан пациенттерге бастапқы дозасы ретінде күніне бір рет 100 мг-дан қабылдау керек. Бүйрек функциясы мен гиповолемия қаупін ескеру қажет.

Бүйрек функциясының бұзылуы
Жеңіл бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде (гломерулярлық сүзу жылдамдығы (ГФР) 60-тан 90 мл / мин / 1,73 м 2 дейін) дозаны түзету қажет емес.
45-тен 60 мл / мин / 1,73 м 2 дейін бүйрек функциясы бұзылған емделушілерде препаратты күніне бір рет 100 мг дозада қолдану ұсынылады.
Канаглифлозин бүйрек функциясы бұзылған GFR 2, созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі (CRF) бар пациенттерге немесе диализге шалдыққан пациенттерге ұсынылмайды, өйткені канаглифлозин науқас популяцияларында тиімсіз болады деп күтілуде.

Жанама әсері

Тамыр ішілік көлемнің төмендеуімен байланысты жағымсыз реакциялар
Канаглифлозинді 100 мг дозада қолданғанда 1,3%, 300 мг дозада және 1,3% қанаглифлозин қолданған кезде тамырішілік көлемнің (постуральды айналу, ортостатикалық гипотензия, артериялық гипотензия, дегидратация және әлсіздік) байланысты барлық жағымсыз реакциялардың жиілігі 1,2% құрады. 1,1% плацебо көмегімен. Инвокана® препаратын қолданған кезде тамырішілік көлемнің төмендеуіне байланысты жағымсыз реакциялардың жиілігін салыстырмалы түрдегі препараттарды екі белсенді бақыланатын сынақта қолданған кездегі көрсеткіштермен салыстыруға болады.
Жүрек-қан тамырлары қаупін зерттеуде, қатар жүретін аурудың орташа таралуы бар егде жастағы пациенттер қатысқан, канаглифлозинді 100 мг, 4 дозада қолданғанда тамырішілік көлемнің төмендеуіне байланысты жағымсыз реакциялар 2,8% құрады. , Канаглифлозинді 300 мг дозада қолданғанда 6%, плацебо қолданғанда 1,9%.
Жалпыланған талдау нәтижелері бойынша «циклді» диуретиктерді қабылдаған пациенттерде, орташа бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде (ЖҚД 30-дан 60 мл / мин / 1,73 м 2) және 75 жастан асқан пациенттерде бұл қажетсіз жағдайлар жоғары болды. реакциялар. Диуретиктерді «циклді» қабылдаған пациенттерде канаглифлозинді 100 мг дозада қолданғанда 3,2%, 300 мг дозада 8,8% және бақылау тобында 4,7% болған. ГФР 2 базальды емделушілерде канаглифлозинді 100 мг дозада қолданғанда 4,8%, 300 мг дозада 8,1%, бақылау тобында 2,6% болған. 75 жастан асқан пациенттерде канаглифлозинді 100 мг дозада қолданғанда 4,9%, 300 мг дозада 8,7% және бақылау тобында 2,6% болған.
Жүрек-тамыр қауіптері туралы зерттеу жүргізу кезінде тамыр ішілік көлемнің төмендеуіне байланысты жағымсыз реакциялардың пайда болуымен байланысты препараттарды қабылдау жиілігі, сондай-ақ канаглифлозинді қолданумен осындай ауыр жағымсыз реакциялардың жиілігі жоғарылаған жоқ.

Гипогликемия инсулин терапиясына немесе оның секрециясын күшейтетін дәрілерге қосымша ретінде қолданылады
Гипогликемиямен ауыру төмен болды (тиісінше 100 мг, 300 мг және плацебо ®; ауыр гипогликемия 100 мг, 300 мг дозада Invocana® қабылдаған пациенттердің 1,8%, 2,7% және 2,5% -ында байқалды). Канаглифлозинді сульфонилмочевина туындысына қосымша ретінде қолданған кезде гипогликемия сәйкесінше 100 мг, 300 мг және плацебо дозасында Invocana® препаратын қабылдаған пациенттердің 4,1%, 12,5% және 5,8% байқалды.

Жыныс мүшелерінің саңырауқұлақ инфекциясы
Кандидиозды вульвовагинит (вулвовагинит пен вулвовагинальды саңырауқұлақ инфекциясы) 100 мг, 300 мг және плацебо дозасында Invokana® препаратын қабылдаған әйелдердің 10,4%, 11,4% және 3,2% -ында байқалды. Кануллифлозинмен емдеуді бастағаннан кейінгі алғашқы төрт айда вулвовагинальды кандидоз туралы көптеген хабарламалар. Канаглифлозинмен емделген пациенттердің 2,3% -ында инфекцияның бірнеше эпизодтары болған. Барлық пациенттердің 0,7% кандидлифлозин қабылдауды кандидальды вульвовагинитке байланысты тоқтатқан.
Candidiasis balanitis немесе balanoposthitis 100 мг, 300 мг және плацебо дозасында Invokana® препаратын қабылдаған ер адамдардың 4,2%, 3,7% және 0,6% -ында байқалды. Канаглифлозинмен емделген пациенттердің 0,9% -ында инфекцияның бірнеше эпизодтары болған. Барлық пациенттердің 0,5% кандидлифлозин қабылдауды кандидоз баланитіне немесе баланопоститке байланысты тоқтатқан. Фимоз сүндеттелмеген ер адамдардың 0,3% -ында байқалды. 0,2% жағдайда канаглифлозин алған пациенттер сүндеттелді.

Зәр шығару жолдарының инфекциясы
Зәр шығару жолдарының инфекциясы 100 мг, 300 мг және плацебо дозасында Invokana® препаратын қабылдаған пациенттердің 5,9%, 4,3% және 4,0% -ында байқалды. Көптеген инфекциялар жеңіл немесе орташа ауырлықта болды, ауыр жағымсыз реакциялардың жиілігі жоғарыламаған. Науқастар стандартты ем қабылдады және канаглифлозинмен емдеуді жалғастырды. Канаглифлозин қолданумен қайталанатын инфекциялардың жиілігі жоғарылаған жоқ.

Сүйек сынықтары
Жүрек-қан тамырлары аурулары диагнозы немесе жоғары жүрек-қан тамырлары қаупі бар 4,327 пациенттің жүрек-қантамырлық нәтижелерін зерттеуде сүйек сынуы 25 000 науқастың жасына шаққанда 100 мг дозада инвокана ® 16,3, 16,4 және 10,8 құрады. және тиісінше 300 мг және плацебо. Сынықтар арасындағы теңгерімсіздік терапияның алғашқы 26 аптасында пайда болды.
Инвокана® препаратының басқа зерттеулерін, оның ішінде жалпы популяциядан 2 типті қант диабетімен ауыратын 5800 пациентті біріктірген талдау барысында бақылауға қатысты сынықтар қаупінде айырмашылықтар болған жоқ.
104 апталық емнен кейін канаглифлозин сүйектің минералды тығыздығына теріс әсер еткен жоқ.

Зертханалық өзгерістер
Қан сарысуындағы калий концентрациясының жоғарылауы
Қан сарысуындағы калий концентрациясының бастапқы мәнінен орташа өзгерісі инвокана ® препаратын тиісінше 100 мг, 300 мг және плацебо дозаларында қолданғанда 0,5%, 1,0% және 0,6% құрады. Қан сарысуындағы калий концентрациясының жоғарылауы (> 5,4 мЭк / л және бастапқы концентрациядан 15% жоғары) канаглифлозинді 100 мг дозада қабылдаған пациенттердің 4,4% -ында, канаглифлозинді 300 мг дозада қабылдаған пациенттердің 7,0% -ында байқалды. , және плацебо қабылдаған пациенттердің 4,8% -ы. Жалпы алғанда, калий концентрациясының жоғарылауы шамалы болды (® 100 мг, 300 мг дозада және плацебо, сәйкесінше. Несепнәр азотының концентрациясы бастапқы мәннен 17,1%, 18,0% және 2,7% инвокана препаратын қолданғанда). 100 мг, 300 мг және плацебо дозалары, тиісінше, бұл терапия басталғаннан бастап 6 апта ішінде байқалды, содан кейін креатинин концентрациясы біртіндеп бастапқы мәніне дейін төмендеді, несепнәр азотының концентрациясы тұрақты болып қалды.
Емдеудің кез-келген кезеңінде байқалған бастапқы деңгеймен салыстырғанда GFR (> 30%) едәуір төмендеген пациенттердің үлесі канаглифлозинді 100 мг дозада қолданғанда 2,0%, препаратты 300 мг және 2 дозада қолданғанда 4,1% құрады. , 1% плацебо көмегімен. GFR-дегі мұндай төмендеулер жиі өтпелі болды және зерттеу нәтижелері бойынша аз пациенттерде ГФР-дің ұқсас төмендеуі байқалды: канаглифлозинді 100 мг дозада қолданғанда 0,7%, препаратты 300 мг дозада және 0,5% дозада қолданғанда 1,4%. плацебо қолдану.
Канаглифлозинді тоқтатқаннан кейін, зертханалық параметрлердегі өзгерістер оң динамикадан өтті немесе бастапқы деңгейіне оралды.

Холестерин концентрациясының өзгеруі
Канаглифлозинді 100 мг және 300 мг дозада қолданған кезде плацебоға қарағанда LDL-дің орташа өзгерісі 0,11 ммоль / л (4,5%) және 0,21 ммоль / л (8,0%) болды. Жалпы холестерин концентрациясының плацебоға қарағанда бастапқы мәнінен аздаған жоғарылауы байқалды - канаглифлозинді 100 мг және 300 мг дозада қолданған кезде 2,5% және 4,3%. Канаглифлозинді 100 мг және 300 мг дозада қолданғанда плацебоға қарағанда HDL бастапқы концентрациясының жоғарылауы 5,4% және 6,3% болды. Плацебоға қарағанда HDL-мен байланысты емес холестерин концентрациясының жоғарылауы 100 мг дозада канаглифлозин қолданған кезде 0,05 ммоль / л (1,5%) және 0,13 ммоль / л (3,6%) болды. Тиісінше 300 мг. LDL / HDL қатынасы плацебоға қарағанда инвокана® препаратын қолданумен өзгерген жоқ. Аполипопротеин B концентрациясы, LDL бөлшектерінің саны және HDL-мен байланыссыз холестерин концентрациясы LDL концентрациясының өзгеруімен салыстырғанда аз дәрежеде өсті.

Гемоглобин концентрациясының жоғарылауы
Бастапқы мәннен гемоглобин концентрациясының орташа өзгерісі 4,7 г / л (3,5%), қолданған кезде 5,1 г / л (3,8%) және 1,8 г / л (-1,1%) болды тиісінше 100 мг, 300 мг және плацебо дозаларында канаглифлозин. Эритроциттер мен гематокриттің бастапқы деңгейден пайыздық өзгерісінің салыстырмалы түрде шамалы өсуі байқалды. Емдеу аяқталған кезде, тиісінше 100 мг, 300 мг және плацебо дозаларында Invocana® препаратымен емделетін пациенттердің 4.0%, 2.7% және 0.8%, гемоглобин концентрациясы норманың жоғарғы шегінен жоғары болды.

Сарысулық фосфат концентрациясының жоғарылауы
Инвокана® препаратын қолданған кезде сарысулық фосфат концентрациясының дозаларға тәуелді жоғарылауы байқалды. 4 клиникалық зерттеулерде қанаглифлозинді 100 мг, 300 мг және плацебо дозаларында қолданғанда сарысу фосфатының орташа өзгеруі 3,6%, 5,1% және 1,5% болды. Сарысулық фосфат концентрациясының бастапқы мәннен 25% -дан асатын жағдайлары сәйкесінше 100 мг, 300 мг және плацебо дозаларында Invocana® препаратын қабылдаған пациенттердің 0,6%, 1,6% және 1,3% байқалды.

Қан сарысуындағы зәр қышқылының концентрациясы төмендеді
Канаглифлозинді 100 мг және 300 мг дозада қолданған кезде плацебоға қарағанда несеп қышқылының орташа концентрациясының бастапқы деңгейден біршама төмендеуі байқалды (сәйкесінше .110,1% және .610,6%), қолданған кезде бастапқы концентрацияның бастапқы деңгейден шамалы жоғарылауы байқалды. (1,9%). Канаглифлозин топтарында сарысудағы несеп қышқылы концентрациясының төмендеуі 6-шы аптада максимумға немесе максимумға жақын болды және терапия кезінде сақталды. Зәрдегі несеп қышқылы концентрациясының өтпелі жоғарылауы байқалды. Канаглифлозинді 100 мг және 300 мг дозада қолданудың құрама анализінің нәтижелері бойынша нефролитиаз ауруының жоғарыламағандығы анықталды.

Жүрек-тамыр қауіпсіздігі
Плацебо тобымен салыстырғанда канаглифлозинмен жүрек-қан тамырлары қаупінің жоғарылауы байқалмады.

Науқастардың арнайы топтарындағы жағымсыз реакциялар
Егде жастағы науқастар
Егде жастағы науқастардағы қауіпсіздік профилі, әдетте, жас пациенттерге сәйкес келеді. 75 жастан асқан емделушілерде Инвокана® препаратын дозада қолданған кезде көктамыр ішілік көлемнің төмендеуімен байланысты жағымсыз құбылыстардың жоғарылауы байқалды (постуральды бас айналу, ортостатикалық гипотензия, артериялық гипотензия) - 4,9%, 8,7% және 2,6%. Тиісінше 100 мг, 300 мг және плацебо. Инвокана® препаратын 100 мг, 300 мг және плацебо дозаларында қолданғанда, GFR 3,6%, 5.2% және 3.0% төмендеді.

45-тен 60 мл / мин / 1,73 м 2-ге дейін АҚҚ бар науқастар
Бастапқы GFR мәні 45-60 мл / мин / 1,73 м 2 болатын емделушілерде инвокана® препаратын дозада қолданғанда тамырішілік көлемнің төмендеуімен байланысты жағымсыз құбылыстардың жиілігі 4,6%, 7,1% және 3,4% құрады. Тиісінше 100 мг, 300 мг және плацебо. Инвокана® препаратын 100 мг, 300 мг және плацебо дозаларында қолданғанда сарысулық креатинин концентрациясы 4,9%, 7,3% және 0,2% жоғарылады. Несепнәрдегі азот концентрациясы сәйкесінше 100 мг, 300 мг және плацебо дозаларында Invokana® препаратын қолданған кезде 13,2%, 13,6% және 0,7% жоғарылады. Кез-келген уақытта емдеудің кез-келген кезеңінде GFR-нің үлкен төмендеуі (> 30%) бар пациенттердің үлесі сәйкесінше 100 мг, 300 мг және плацебо дозаларында Invocana® препаратын қолданған кезде 6,1%, 10,4% және 4,3% құрады.Зерттеу соңында инвокана ® препаратын 100 мг, 300 мг және плацебо дозаларында қолданған кезде бұл пропорция 2,3%, 4,3% және 3,5% болды.
Қан сарысуындағы калий концентрациясының жоғарылау жиілігі (> 5.4 мЕк / л және 15% бастапқы мәннен 15%) сәйкесінше 100 мг, 300 мг және плацебо дозаларында Invokana® препаратын қолданған кезде 5,2%, 9,1% және 5,5% құрады. . Сирек калий концентрациясының жоғарылауы бүйрек функциясының орташа жеткіліксіздігі бар науқастарда байқалды, олар бұрын қан сарысуындағы калий концентрациясының жоғарылауы және / немесе калийдің бөлінуін азайту үшін бірнеше препараттармен емделді, мысалы, калий сақтайтын диуретиктер және ангиотензин түрлендіретін фермент ингибиторлары. Тұтастай алғанда, шоғырланудың бұл артуы өтпелі болды және нақты емдеуді қажет етпеді.
Сарысулық фосфаттың концентрациясы сәйкесінше 100 мг, 300 мг және плацебо дозаларында Invokana® препаратын қолданған кезде 3,3%, 4,2% және 1,1% -ға өсті. Сарысулық фосфат концентрациясының жоғарылау жиілігі (> 1,65 ммоль / л және бастапқы мәннен 25% жоғары) Invokana® препаратын 100 мг, 300 мг және плацебо дозаларында қолданғанда 1,4%, 1,3% және 0,4% құрады. сәйкесінше Тұтастай алғанда, шоғырланудың бұл артуы өтпелі болды және нақты емдеуді қажет етпеді.

Тіркеуден кейінгі мәліметтер
1-кестеде тіркеуден кейінгі бақылау кезінде тіркелген жағымсыз оқиғалар көрсетілген. Жағымсыз құбылыстар пайда болу жиілігіне байланысты ағзалардың әрқайсысына қатысты жүйелендіріледі: өте жиі (> 1/10), жиі (> 1/100,> 1/1000,> 1/10000,

Артық дозалану

Емдеу
Артық дозаланған жағдайда, әдеттегі қолдау шараларын жүргізу керек, мысалы, асқазан-ішек жолынан сіңірілмеген затты алып тастау, клиникалық бақылау жүргізу және науқастың клиникалық жағдайын ескере отырып, күтіп ұстауды жүргізу. Канаглифлозин 4 сағаттық диализ кезінде іс жүзінде шығарылған жоқ. Канаглифлозин перитонеальді диализ арқылы шығарылады деп күтілмейді.

Басқа препараттармен әрекеттесу
In vitro әрекеттесуін бағалау
Канаглифлозиннің метаболизмі UGT1A9 және UGT2B4 глюкуроносильтрансферазалары арқылы негізінен глюкурондану жолымен жүреді.
Оқуда in vitro канаглифлозин Р450 цитохромының изоэнзимдерін (1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 2B6, 2C8, 2C9) тежемеді және 1А2, 2C19, 2B6, 3A4 изоэнзимдерін қоздырмады .. Канаглифлозин CYP3A4 әлсіз ингибирледі in vitroдегенмен, клиникалық зерттеулерде клиникалық маңызды өзара әрекеттесулер табылған жоқ. Канаглифлозин осы изоэнзимдермен метаболизденетін қатар қолданылатын дәрілердің метаболикалық клиренсін өзгертпейді деп күтілуде.
Канаглифлозин P-гликопротеиннің (P-gp) субстраты болып табылады және P-gp-дегоксинді тасымалдауға әлсіз кедергі келтіреді.

In vivo өзара әрекеттесуді бағалау
Басқа препараттардың канаглифлозинге әсері
Циклоспорин, гидрохлоротиазид, пероральді контрацептивтер (левоноргестрел + этинил эстрадиол), метформин және пробенецид канаглифлозиннің фармакокинетикасына клиникалық маңызды әсер етпеді.
Рифампицин. UGT1A9, UGT2B4, P-gp және MRP2 қоса, UGT отбасы мен есірткі тасымалдаушыларының бірқатар ферменттерінің селективті емес индукторы болып табылатын рифампицинді бір мезгілде қолдану оның тиімділігінің төмендеуіне әкелуі мүмкін канаглифлозиннің әсерін төмендетеді. Егер канаглифлозинмен бір уақытта UGT отбасылық ферменттерінің және есірткі тасымалдаушылардың индукторын тағайындау қажет болса (мысалы, рифампицин, фенитоин, барбитураттар, фенобарбитал, ритонавир, карбамазепин, эфавиренз, перфорацияланған Сент-Джон сусласы), глибратты глебоглебінің концентрациясын 100 бақылау керек. күніне бір рет және қосымша гликемиялық бақылау қажет болса, канаглифлозиннің дозасын күніне 300 мг-ға дейін арттыру мүмкіндігін қарастырыңыз. ГФР 45-тен 60 мл / мин / 1,73 м 2 дейін, 100 мг дозада Evokana ® препаратымен және UGT ферментті отбасының дәрілік индукторымен, сондай-ақ қосымша гликемиялық бақылауды қажет ететін пациенттер үшін басқа гипогликемиялық агенттерді тағайындау туралы ойлану керек.

Кесте 2: Канаглифлозин әсеріне препараттарды бірлесіп қабылдаудың әсері

Қатарласатын дәрілер	Бірлескен доза 1	Канаглифлозиннің дозасы 1	Геометриялық орташа қатынас (тағайындау кезіндегі көрсеткіштердің арақатынасы) қатар жүретін емдеу / онсыз) Эффект жоқ = 1.0
			AUC 2 (90% CI)	Макс (90% CI)
Келесі жағдайларда канаглифлозиннің дозасын түзету қажет емес:
Циклоспорин	400 мг	300 мг 1 рет күніне 8 күн	1,23 (1,19–1.27)	1,01 (0,91–1,11)
Левоноргестрел + Этинил Эстрадиол	левоноргестрел 0,15 мг этинил эстрадиол 0,03 мг	200 мг 1 рет күніне 6 күн	0,91 (0,88–0,94)	0,92 (0,84–0,99)
Гидрохлоротиазид	25 мг 1 рет күніне 35 күн	300 мг 1 рет күніне 7 күн	1,12 (1,08–1,17)	1,15 (1,06–1,25)
Метформин	2000 мг	300 мг 1 рет күніне 8 күн	1,10 (1,05–1,15)	1,05 (0,96–1,16)
Пробенецид	500 мг 2 рет күніне 3 күн	300 мг 1 рет күніне 17 күн	1,21 (1,16–1,25)	1,13 (1,00–1,28)
Рифампицин	600 мг 1 рет күніне 8 күн	300 мг	0,49 (0,44–0,54)	0,72 (0,61–0,84)

1. Егер басқаша көрсетілмесе, бірлік мөлшерін.
2. Бір реттік препараттарға арналған AUCinf және AUC₂₄ - бірнеше дозалар түрінде тағайындалған препараттар үшін.

Канаглифлозиннің басқа дәрілерге әсері
Сау еріктілердегі клиникалық зерттеулерде канаглифлозин метформиннің, ауызша контрацептивтердің (левоноргестрел + этинил эстрадиол), глиенцламид, симвастатин, парацетамол, гидрохлоротиазид және варфариннің фармакокинетикасына айтарлықтай тепе-теңдік әсерін тигізбеді.
Дигоксин. Канаглифлозин (тәулігіне бір рет 300 мг 7 күн) және дигоксин (1-ші күні 0,5 мг және келесі 6 күнде 0,25 мг) қолдану дигоксиннің AUC және Cmax-тың 20% және 36-ға өсуіне әкелді. сәйкесінше,% P-gp-дің өзара әрекеттесуімен байланысты. Дигоксинді немесе басқа жүрек гликозидтерін (мысалы, цифоксин) қабылдаған пациенттерге тиісті бақылау жүргізу керек.

3-кесте: Канаглифлозиннің сәйкес келетін дәрілердің әсеріне әсері

Қатарласатын дәрілер	Бірлескен доза 1	Канаглифлозиннің дозасы 1	Геометриялық орташа қатынас (тағайындау кезіндегі көрсеткіштердің арақатынасы) қатар жүретін емдеу / онсыз) Эффект жоқ = 1.0
			AUC 2 (90% CI)	Макс (90% CI)
Келесі жағдайларда қатар жүретін дәрілердің дозасын түзету қажет емес:
Дигоксин	0,5 мг 1 рет 1-ші күні, содан кейін 1 рет 0,25 мг күніне 6 күн	Күніне бір рет 300 мг 7 күн ішінде	дигоксин	1,20 (1,12–1,28)	1,36 (1,21–1,53)
Левоноргестрел + Этинил Эстрадиол	левоноргестрел 0,15 мг этинил эстрадиол 0,03 мг	Күніне бір рет 200 мг 6 күн ішінде	левоноргестрел	1,06 (1,00–1,13)	1,22 (1,11–1,35)
			этинил эстрадиол	1,07 (0,99–1,15)	1,22 (1,10–1,35)
Глиенцламид	1,25 мг	Күніне бір рет 200 мг 6 күн ішінде	глибенкламид	1,02 (0,98–1,07)	0,93 (0,85–1,01)
Гидрохлоротиазид	Күніне бір рет 25 мг 35 күн ішінде	Күніне бір рет 300 мг 7 күн ішінде	гидрохлоротиазид	0,99 (0,95–1,04)	0,94 (0,87–1,01)
Метформин	2000 мг	Күніне бір рет 300 мг 8 күн ішінде	метформин	1,20 (1,08–1,34)	1,06 (0,93–1,20)
Парацетамол	1000 мг	Күніне 2 рет 300 мг 25 күн ішінде	парацетамол	1,06 3 (0,98–1,14)	1,00 (0,92–1,09)
Симвастатин	40 мг	Күніне бір рет 300 мг 7 күн ішінде	симвастатин	1,12 (0,94–1,33)	1,09 (0,91–1,31)
Варфарин	30 мг	Күніне бір рет 300 мг 12 күн ішінде	(R) - варфарин	1,01 (0,96–1,06)	1,03 (0,94–1,13)
			(S) -арфарин	1,06 (1,00–1,12)	1,01 (0,90–1,13)
			INR	1,00 (0,98–1,03)	1,05 (0,99–1,12)

1. Егер басқаша көрсетілмесе, бірлік мөлшерін
2. АВС_инф бір реттік препараттар мен AUC үшін_{24 сағ} - бірнеше дозада тағайындалған препараттар үшін
3. АВС_{0-12 сағ}

Зертханалық зерттеу нәтижелеріне әсері
1,5-АГ кезіндегі талдау
Канаглифлозиннің әсерінен бүйректердегі глюкозаның экскрециясының жоғарылауы 1,5-ангидроглититол концентрациясының (1,5-АГ) жалған төмендеуіне әкеліп соғады және оның көрсеткіштерін күмән тудыруы мүмкін. Сондықтан, Invocana® препаратын қабылдаған емделушілерде гликемиялық бақылауды бағалау үшін 1,5-AG концентрациясын қолдануға болмайды. Қосымша ақпарат алу үшін 1.5-AG сынақ өндірушісіне хабарласу ұсынылады.

Зәрдегі глюкозаны талдау
Канаглифлозиннің әсер ету механизмін ескере отырып, Invokana® препаратын қабылдаған пациенттерде зәрдегі глюкоза сынамасының нәтижесі оң болады.

Арнайы нұсқаулар

Диабеттік кетоацидоз (DKA)
Диабеттік кетоацидоз тарихы бар науқастар клиникалық зерттеулерден шығарылды. Назар аударыңыз, ДКА тарихы бар емделушілерге Invokana® препаратын қолдану ұсынылады. Көптеген пациенттерде DKA қаупін арттыратын жағдайлар табылды (мысалы, инфекция, инсулин терапиясын тоқтату).

1 типті қант диабеті
Инвокана® препаратын қабылдайтын 1 типті қант диабетімен ауыратын науқастар, DKA қаупінің жоғарылауы. 18 апталық клиникалық сынақта ДКА 100 мг, 300 дозада Invokana® препаратын қолданған кезде 5,1% (6/117), 9,4% (11/117) және 0,0% (0/117) пациенттерде пайда болды. мг және плацебо сәйкесінше. DKA-ның пайда болуына байланысты 12 науқасты госпитализациялау қажет болды, олардың 5-інде қандағы глюкозаның концентрациясы 13,9 ммоль / л-ден төмен болды.

2 типті қант диабеті
2 типті қант диабеті бар пациенттерде Инвокана® препаратын қолданған кезде DKA аурулары туралы айтылады. Клиникалық зерттеулерге сәйкес, Диабеттік кетоацидоз, кетоацидоз, метаболикалық ацидоз сияқты жағымсыз реакциялардың дамуы, инвокана ® препаратымен емделетін пациенттердің 0,09% (10/10687) деңгейінде, барлық науқастар ауруханаға жатқызылды. Тіркеуден кейінгі бақылау кезінде қандағы глюкозаның концентрациясы 13,9 ммоль / л-ден төмен емделушілерде кездесетін диабеттік кетоацидоз жағдайлары да тіркелді.
Сондықтан метаболикалық ацидозы бар 2 типті қант диабеті бар пациенттерде қандағы глюкоза концентрациясы 13,9 ммоль / л-ден төмен болса да, DKA диагнозын қабылдау керек. Кеш диагнозды болдырмау және пациенттің дұрыс басқарылуын қамтамасыз ету үшін Invokana® препаратын қабылдаған пациенттерде метаболикалық ацидоз белгілері пайда болғанда кетондарға, мысалы, тыныс алу, жүрек айну, құсу, іштің ауыруы, шатасу, жеміс сияқты емделу керек. нашар дем, ерекше шаршау және ұйқышылдық.
2 типті қант диабеті DKA бар емделушілерде инвокана препаратын қолдануды дереу тоқтату керек. 2 типті қант диабеті бар науқастарға кеңейтілген хирургияға жатқызылған немесе қатты ауырған жағдайда, Invocana® препаратымен емдеуді тоқтату керек. Науқастың жағдайы тұрақтанса, Invocana® препаратымен терапияны жалғастыруға болады.

Канцерогендік және мутагендік
Клиникаға дейінгі деректер қауіпсіздікті, қайталанған дозалардың уыттылығын, генотипті, репродуктивті және онтогенетикалық уыттылықты фармакологиялық зерттеулердің нәтижелері бойынша адамдарға нақты қауіпті көрсетпейді.

Құнарлылық
Канаглифлозиннің адам құнарлылығына әсері зерттелмеген. Жануарларды зерттеуде құнарлылыққа әсер етілген жоқ.

Басқа гипогликемиялық препараттармен бір мезгілде қолданғанда гипогликемия
Канаглифлозинді монотерапия ретінде немесе гипогликемиялық агенттерге көмекші құрал ретінде қолдану (оны қолдану гипогликемияның дамуына алып келмейді) гипогликемияның дамуына сирек әкелетіні көрсетілген. Оның секрециясын күшейтетін инсулин мен гипогликемиялық агенттер (мысалы, сульфонилмочевина туындылары) гипогликемияның дамуына себеп болатындығы белгілі. Канаглифлозинді инсулин терапиясының көмекшісі ретінде немесе оның секрециясын күшейту арқылы қолданғанда (мысалы, сульфонилмочевина туындылары) гипогликемия ауруы плацебоға қарағанда жоғары болды.
Осылайша, гипогликемия қаупін азайту үшін инсулиннің немесе оның секрециясын күшейтетін препараттардың дозасын азайту ұсынылады.

Тамыр ішілік көлемнің төмендеуі
Канаглифлозин бүйректердегі глюкозаның экскрециясын жоғарылату арқылы диуретикалық әсер етеді, осмотикалық диурез тудырады, бұл тамыр ішілік көлемнің төмендеуіне әкелуі мүмкін. Көктамыр ішілік көлемнің төмендеуіне байланысты жағымсыз реакцияларға көбірек бейім емделушілерге «цикл» диуретиктерді қабылдаған пациенттер, орташа ауырлықтағы бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттер және 75 жасқа дейінгі пациенттер жатады.
Канаглифлозиннің клиникалық зерттеулерінде алғашқы үш айда 300 мг канаглифлозин қолданған кезде көктамыр ішілік көлемнің төмендеуімен байланысты жағымсыз реакциялар жиілігінің жоғарылауы байқалды (мысалы, постуральды бас айналу, ортостатикалық гипотензия немесе артериялық гипотензия). Канаглифлозинмен емдеудің алғашқы алты аптасында қан сарысуындағы креатининнің шамалы жоғарылауы және ішілік-қан тамырлары көлемінің төмендеуіне байланысты есептелген ГФР-мен қатар төмендеу жағдайлары болды. Жоғарыда айтылғандай, көктамыр ішілік көлемнің едәуір төмендеуіне бейім пациенттерде кейде ГФР-нің едәуір төмендеуі байқалды (> 30%), ол кейіннен шешіліп, кейде канаглифлозинмен емдеудегі үзілістерді талап етеді.
Науқастарға тамырішілік көлемнің төмендеуінің клиникалық белгілері туралы хабарлау керек. Бұл жағымсыз реакциялар сирек жағдайларда канаглифлозинді қолдануды тоқтатуға әкелді және көбінесе канаглифлозинді үнемі қолданумен гипертонияға қарсы препараттарды қабылдау режимінің өзгеруімен түзетілді (диуретиктерді қоса). Тамыр ішілік көлемнің төмендеуі бар пациенттерде бұл жағдайды канаглифлозинмен емдеудің алдында түзету керек. Инвокана® препаратын тағайындамас бұрын бүйрек қызметін бағалау қажет. ЖЖЖ 60 мл / мин / 1,73 м 2-ден төмен емделушілерде бүйрек функциясының жиірек бақылануы ұсынылады. ЖЖЖ 45 мл / мин / 1,73 м 2-ден төмен емделушілерде канаглифлозин қолдануға қарсы көрсетілімдер бар.
Препаратты қабылдауға байланысты қан қысымының төмендеуі қауіпті болуы мүмкін пациенттерде, мысалы, белгілі жүрек-қан тамырлары аурулары бар пациенттерде, eGFR 2 бар пациенттерде, гипертониялық препараттарды қабылдаған пациенттерде артериялық гипотензиясы бар емделушілерде канаглифлозинді қолдану керек. Егде жастағы емделушілерде (> 65 жаста) диуретиктерді циклді қабылдаған пациенттердің тарихы.

Гематокриттің жоғарылауы
Канаглифлозинді қолдану аясында гематокриттің жоғарылауы байқалды, сондықтан гематокрит жоғарылаған емделушілерде препаратты қолданған кезде сақ болу керек.

Жыныс мүшелерінің саңырауқұлақ инфекциясы
Натрийге тәуелді 2 типті глюкоза тасымалдағыштың тежелуі бүйрек арқылы глюкозаның экскрециясының жоғарылауымен қатар жүретіндіктен, әйелдерде кандидозды вульвовагиниттің, еркектерде баланит пен баланопоститтің пайда болуы туралы клиникалық зерттеулерде айтылады. Жыныс мүшелерінің саңырауқұлақ инфекцияларының тарихы бар пациенттерде (ерлер мен әйелдерде) бұл инфекцияның даму қаупі жоғары болды. Баланит немесе баланопостит, ең алдымен, сүндеттелмеген ер адамдарда дамып, фимоз жағдайлары да тіркелді. 0,2% жағдайда пациенттер сүндетке отырды. Көптеген жағдайларда инфекция дәрігер тағайындаған жергілікті антифункционалды агенттермен емделді немесе өздігінен канаглифлозинмен емдеу аясында қабылданды.

Жүрек жеткіліксіздігі
Препаратты III функционалды класының созылмалы жүрек жеткіліксіздігінде қолдану тәжірибесі шектеулі (NYHA классификациясына сәйкес). Препаратты созылмалы жүрек жеткіліксіздігінде IV функционалды класында (NYHA жіктемесі) қолдану тәжірибесі жоқ.

Көлік жүргізуге және механизмдермен жұмыс істеуге әсер ету
Канаглифлозиннің көлік жүргізу және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер ететіні анықталған жоқ.Алайда пациенттер канаглифлозинді инсулин терапиясына немесе оның секрециясын күшейтетін дәрілерге көмекші құрал ретінде қолданғанда гипогликемия қаупін, тамыр ішілік көлемнің төмендеуімен (жағымсыз реакциялар) және жағымсыз реакциялардың даму қаупінің жоғарылауымен және басқару қабілетінің бұзылуымен байланысты болуы керек. қолайсыз реакциялардың даму механизмдері мен құралдары.

Дәріханада демалу шарттары

Өндіруші
Дайын дәрілік форманың өндірісі:
Janssen-Ortho LLC, 00778, Мемлекеттік жол, 933 км 0.1 Майми Уорд, Гурабо, Пуэрто-Рико.
Қаптау, орау және шығаруды бақылау:
Jenssen-Silag S.p.A., Италия,
Заңды мекен-жайы: Милан, Кельно-Монзезе, ул. М. Буонаротти, 23 жаста.
Нақты мекен-жайы: 04100, Борго Сан-Мишель, Латина, ул. С.Жанссен.

Тіркеу куәлігінің иесі, шағымдарды ұйымдастыру
Johnson & Johnson LLC, Ресей, 121614, Мәскеу, ул. Крылатская, 17/2

Нұсқаулықтың бұл нұсқасы 04.29.2016 ж. Бастап жарамды