Амарил® (4 мг) Глимепирид

Дозалану формасының сипаттамасы

Амарил ® 1 мг: қызғылт түсті, ұзын, жалпақ табақшалар, екі жағында бөлуші сызық бар. «NMK» нақышталған және нақышталғансағ«Екі жағында.

Амарил ® 2 мг: жасыл таблеткалар, ұзын, жалпақ, екі жағында бөлуші сызық бар. «NMM» нақышталған және стильдендірілгенсағ«Екі жағында.

Амарил® 3 мг: таблеткалар бозғылт сары, ұзын, жалпақ, екі жағында бөлуші сызық бар. «NMN» нақышталған және стильдендірілгенсағ«Екі жағында.

Амарил® 4 мг: көгілдір таблеткалар, ұзын, жалпақ, екі жағында бөлуші сызық бар. «NMO» нақышталған және нақышталғансағ«Екі жағында.

Фармакодинамика

Глимепирид негізінен ұйқы безінің бета жасушаларынан инсулин шығаруды ынталандыруға байланысты қандағы глюкозаның концентрациясын төмендетеді. Оның әсері негізінен ұйқы безінің бета жасушаларының глюкозамен физиологиялық ынталандыруға жауап беру қабілетінің жақсаруымен байланысты. Глибенкламидпен салыстырғанда, глимепиридтің төмен дозаларын қабылдау қандағы глюкоза концентрациясының шамамен бірдей төмендеуіне қол жеткізе отырып, аз инсулин шығаруға әкеледі. Бұл факт глимепиридке экстрапанкреатикалық гипогликемиялық әсердің (тіндердің инсулинге сезімталдығының жоғарылауы және инсулин-миметикалық әсер) жағымды екендігін дәлелдейді.

Инсулин секрециясы. Барлық басқа сульфонилмочевина туындылары сияқты, глимепирид инсулин секрециясын бета-жасуша мембраналарында АТФ сезімтал калий арналарымен әрекеттесу арқылы реттейді. Сульфонилмочевинаның басқа туындыларынан айырмашылығы, глимепирид панкреатиялық бета жасушаларының мембраналарында орналасқан молекулалық массасы 65 килодалтон (кДа) бар ақуызға іріктеп байланыстырады. Глимепиридтің оған ақуыз байланыстыратын әрекеттесуі кальцийдің АТФ-тің ашылуын немесе жабылуын реттейді.

Глимепирид калий арналарын жабады. Бұл бета жасушаларының деполяризациясын тудырады және кернеуге сезімтал кальций каналдарының ашылуына және кальцийдің жасушаға түсуіне әкеледі. Нәтижесінде жасушаішілік кальций концентрациясының жоғарылауы эксоцитоз арқылы инсулин секрециясын белсендіреді.

Глимепирид әлдеқайда тез жүреді, сондықтан глибенцламидке қарағанда ақуызмен байланысып, байланыстырылады. Глимепиридтің ақуызды байланыстыратын жоғары айырбастау бағамының бұл қасиеті бета жасушаларының глюкозаға сезімталдануының айқын әсерін және олардың десенсибилизациядан және мерзімінен бұрын тозуынан қорғайды деп болжанады.

Тіндердің инсулинге сезімталдығын жоғарылатудың әсері. Глимепирид инсулиннің перифериялық тіндерге глюкозаның сіңуіне әсерін күшейтеді.

Инсулиномиметикалық әсер. Глимепирид инсулиннің перифериялық тіндерге глюкозаның сіңуіне және бауырдан глюкозаның шығуына әсер ететін әсерге ұқсас.

Перифериялық тіндердің глюкозасы оны бұлшықет жасушаларына және адиоциттерге тасымалдау арқылы сіңіріледі. Глимепирид бұлшықет жасушалары мен адиоциттердің плазмалық мембраналарында глюкозаны тасымалдайтын молекулалар санын тікелей арттырады. Глюкоза клеткаларының көбеюі гликозилфосфатидилинозитолға тән фосфолипазаның белсенділенуіне әкеледі. Нәтижесінде жасушаішілік кальций концентрациясы төмендейді, бұл ақуыз киназа А белсенділігінің төмендеуіне әкеледі, бұл өз кезегінде глюкоза алмасуын ынталандыруға әкеледі.

Глимепирид глюконеогенезді тежейтін фруктоза-2,6-бисфосфат концентрациясын жоғарылату арқылы бауырдан глюкозаның шығарылуын тежейді.

Тромбоциттер агрегациясы. Глимепирид тромбоциттердің агрегациясын азайтады in vitro және in vivo . Бұл әсер, тромбоциттер А-ны, тромбоциттердің агрегациясының маңызды факторы болып табылатын COX-нің селективті тежелуімен байланысты.

Препараттың антиатерогенді әсері. Глимепирид липидтердің мөлшерін қалыпқа келтіруге ықпал етеді, қандағы малонидидегидтің мөлшерін азайтады, бұл липидтердің асқын тотығуының айтарлықтай төмендеуіне әкеледі. Жануарларда глимепирид атеросклеротикалық бляшкалардың пайда болуының айтарлықтай төмендеуіне әкеледі.

Тотығу стрессінің төмендеуі2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда үнемі кездеседі.Глимепирид эндогендік α-токоферолдың мөлшерін, каталаза, глутатион пероксидазасы және супероксидті дисмутазаның белсенділігін арттырады.

Жүрек-тамыр әсерлері. ATP-ға сезімтал калий арналары арқылы (жоғарыдан қараңыз), сульфонилмочевина туындылары CCC-ге де әсер етеді. Кәдімгі сульфонилмочевина туындыларымен салыстырғанда глимепирид CCC-ге едәуір төмен әсер етеді, бұл оның ATP-ға сезімтал калий арналарының байланыстыратын ақуыздарымен өзара әрекеттесуімен түсіндіріледі.

Сау еріктілерде глимепиридтің минималды тиімді дозасы 0,6 мг құрайды. Глимепиридтің әсері дозаларға тәуелді және көбейтуге болады. Глимепиридпен физикалық белсенділікке физиологиялық реакция (инсулин секрециясының төмендеуі) сақталады.

Препарат тамақтанудан 30 минут бұрын немесе бірден тамақтанар алдында қабылданғанына байланысты әсерде айтарлықтай айырмашылықтар жоқ. Қант диабетімен ауыратын науқастарда метаболикалық бақылауды бір дозамен 24 сағат ішінде алуға болады. Сонымен қатар, клиникалық зерттеуде бүйрек қызметі бұзылған 16 науқастың 12-сі (Cl креатинин 4–79 мл / мин) жеткілікті метаболикалық бақылауға қол жеткізді.

Метформинмен біріктірілген терапия. Глимепиридтің максималды дозасын қолданған кезде метаболикалық бақылау жеткіліксіз болған пациенттерде глимепиридпен және метформинмен біріктірілген терапияны бастауға болады. Екі зерттеуде, аралас терапияны жүргізгенде, метаболикалық бақылаудың осы препараттардың әрқайсысын жеке емдеуден гөрі жақсы екендігі дәлелденді.

Инсулинмен аралас терапия. Метаболикалық бақылау жеткіліксіздігі бар емделушілерде глимепиридтің ең жоғары дозаларымен бір мезгілде инсулин терапиясы тағайындалуы мүмкін. Екі зерттеудің нәтижелері бойынша, осы комбинацияны қолдана отырып, метаболизмді бақылау бірдей жақсарады, өйткені бір ғана инсулинді қолдану кезінде, алайда, аралас терапия инсулиннің төменгі дозасын қажет етеді.

Балаларда қолданыңыз. Препараттың балалардағы ұзақ мерзімді тиімділігі мен қауіпсіздігі туралы мәліметтер жеткіліксіз.

Фармакокинетика

Глимепиридті күнделікті дозада 4 мг С-да қайталап қолданғанда_макс қан сарысуында шамамен 2,5 сағаттан кейін жетеді және 309 нг / мл құрайды. Доза мен С арасында сызықтық байланыс бар_макс плазмадағы глимепирид, сондай-ақ доза мен AUC арасындағы. Глимепиридті ішкен кезде оның биологиялық қол жетімділігі толық болады. Тамақтану оның сіңірілуіне айтарлықтай әсер етпейді, оның жылдамдығының сәл баяулауын қоспағанда. Глимепирид өте төмен V сипатталады_д (шамамен 8,8 л), шамамен V тең_д альбумин, плазма ақуыздарымен жоғары дәрежеде байланысуы (99% -дан астам) және төмен клиренсі (шамамен 48 мл / мин). Орташа Т_1/2 Препаратты қайталап қабылдау жағдайында қан сарысуындағы концентрациямен анықталатын уақыт шамамен 5-8 сағатты құрайды.Дәруменді көп қабылдағаннан кейін Т-да аздап жоғарылау байқалады._1/2 .

Глимепиридтің бір реттік дозасынан кейін дозаның 58% -ы бүйрекпен, 35% -ы ішек арқылы шығарылады. Зәрдегі өзгермеген глимепирид анықталмайды.

Зәрде және нәжісте бауырда метаболизм нәтижесінде пайда болатын екі метаболит анықталды (негізінен CYP2C9 көмегімен), олардың бірі гидрокси туындысы, ал екіншісі - карбон туындысы. Глимепиридті қабылдағаннан кейін T терминалы_1/2 осы метаболиттердің сәйкесінше 3-5 және 5-6 сағ болды.

Глимепирид емшек сүтімен шығарылады және плацентарлы тосқауылды кесіп өтеді.

Глимепиридті бір реттік және бірнеше рет (күніне бір рет) салыстыру фармакокинетикалық параметрлерде айтарлықтай айырмашылықтарды анықтаған жоқ, олардың әр түрлі пациенттер арасында өте төмен өзгергіштігі байқалады. Препараттың айтарлықтай жинақталуы байқалмайды.

Фармакокинетикалық параметрлер әр түрлі жыныстағы және әр түрлі жастағы науқастарда ұқсас. Бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде (креатинин клиренсі төмен) глимепиридтің клиренсі жоғарылауы және қан сарысуындағы оның орташа концентрациясының төмендеуі байқалады, бұл оның ақуызға байлануының төмен болуына байланысты препараттың тезірек шығарылуына байланысты. Осылайша, науқастардың осы санатында препараттың кумуляциясының қосымша қаупі жоқ.

Қарсы көрсеткіштер

глимепиридке немесе препараттың кез-келген көмекші затына, басқа сульфонилмочевина туындыларына немесе сульфонамидті дәрілерге жоғары сезімталдық (жоғары сезімталдық реакциясы қаупі),

1 типті қант диабеті

диабеттік кетоацидоз, диабеттік прекома және кома,

бауыр жеткіліксіздігі (клиникалық тәжірибенің болмауы),

бүйректің ауыр жеткіліксіздігі, оның ішінде гемодиализбен ауыратын науқастарда (клиникалық тәжірибенің болмауы),

сирек кездесетін тұқым қуалайтын аурулар, мысалы галактозаға төзбеушілік, лактаза жетіспеушілігі немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы,

балалардың жасы (клиникалық тәжірибенің болмауы).

емдеудің алғашқы апталарында (гипогликемия қаупінің жоғарылауы). Егер гипогликемияның даму қаупі факторлары болса («Ерекше нұсқаулар» бөлімін қараңыз), глимепиридтің дозасын немесе терапияны толығымен түзету қажет болуы мүмкін,

емделу кезіндегі ішкі аурулармен немесе пациенттердің өмір салтының өзгеруімен (диета мен тамақтану уақытының өзгеруі, физикалық белсенділіктің жоғарылауы немесе төмендеуі),

глюкоза-6-фосфат дегидрогеназа жетіспеушілігімен,

ас қорыту жолындағы тамақ пен дәрілік заттардың мальсорбциясымен (ішек өтімсіздігі, ішек парезі).

1 типті қант диабеті. - Диабеттік кетоацидоз, диабеттік прекома және кома. - глимепиридке немесе препараттың кез-келген көмекші затына, басқа сульфонилмочевина туындыларына немесе басқа сульфаниламидтік препараттарға жоғары сезімталдық (жоғары сезімталдық реакцияларының қаупі). - Бауыр функциясының қатты бұзылуы (клиникалық тәжірибенің болмауы). - бүйрек функциясының, оның ішінде гемодиализден өткен пациенттердің ауыр бұзылуы (клиникалық тәжірибенің болмауы). Жүктілік және лактация. - балалардың жасы (клиникалық тәжірибенің болмауы). - сирек кездесетін тұқым қуалайтын аурулар: галактозаға төзбеушілік, лактаза жетіспеушілігі немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы.

Жүктілік және лактация

Глимепирид жүкті әйелдерде қарсы. Жоспарланған жүктілік жағдайында немесе жүктіліктің басталуында әйел инсулин терапиясына ауысуы керек.

Глимепирид емшек сүтіне енеді, сондықтан оны лактация кезінде қабылдауға болмайды. Бұл жағдайда сіз инсулин терапиясына ауысуыңыз немесе емізуді тоқтатуыңыз керек.

Жанама әсерлері

Жанама әсерлердің жиілігі ДДҰ жіктемесіне сәйкес анықталды: өте жиі (≥10%), жиі (≥1%, ® гипогликемия дамуы мүмкін, бұл басқа сульфонилмочевина туындылары сияқты ұзаққа созылуы мүмкін).

Гипогликемияның белгілері: бас ауруы, жедел аштық, жүрек айну, құсу, шаршағыштық, ұйқышылдық, ұйқының бұзылуы, мазасыздық, агрессивтілік, психомоторлық реакцияның бұзылған концентрациясы мен жылдамдығы, депрессия, шатасу, сөйлеудің бұзылуы, афазия, көру қабілетінің нашарлауы, тремор, парез, сенсорлық бұзылулар, бас айналу, өзін-өзі бақылауды жоғалту, дәрменсіздік, делирий, церебральды спазмалар, күмән немесе сана жоғалту, комаға дейін, таяз тыныс алу, брадикардия.

Сонымен қатар, гипогликемияның дамуына жауап ретінде адренергиялық қарсы көрсетілім болуы мүмкін, мысалы, терлеудің жоғарылауы, суық және ылғалды терінің жоғарылауы, мазасыздық, тахикардия, қан қысымының жоғарылауы, стенокардия, жүрек соғысы және жүрек ырғағының бұзылуы.

Ауыр гипогликемияның клиникалық көрінісі инсультке ұқсас болуы мүмкін. Гипогликемияның белгілері оны жойғаннан кейін әрдайым дерлік жоғалады.

Салмақ жинау. Глимепиридті қабылдағанда, басқа сульфонилмочевина туындылары сияқты, дене салмағының жоғарылауы мүмкін (жиілігі белгісіз).

Көру мүшесінің жағынан: емдеу кезінде (әсіресе басында) қандағы глюкоза концентрациясының өзгеруіне байланысты өтпелі көру қабілетінің бұзылуы байқалуы мүмкін. Олардың себебі - қандағы глюкоза концентрациясына байланысты линзалардың ісінуінің уақытша өзгеруі, осыған байланысты линзалардың сыну көрсеткішінің өзгеруі.

Асқазан-ішек жолдарынан: сирек - жүрек айнуы, құсу, ауыру сезімі немесе эпигастрий аймағында толып кету, іштің ауыруы, диарея.

Бауыр мен өт жолдары тарапынан: кейбір жағдайларда гепатит, бауыр ферменттерінің белсенділігінің жоғарылауы және / немесе холестаз бен сарғаю, өмірге қауіпті бауыр жетіспеушілігіне өтуі мүмкін, бірақ препарат қабылдауды тоқтатқан кезде кері дамуға ұшырауы мүмкін.

Қан және лимфа жүйесі тарапынан: сирек тромбоцитопения, кейбір жағдайларда - лейкопения, гемолитикалық анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз және панцитопения. Препаратты маркетингтен кейінгі қолдану кезінде тромбоциттер саны 10,000 / мкл-ден аспайтын ауыр тромбоцитопения және тромбоцитопениялық пурпура (жиілігі белгісіз) жағдайлары тіркелді.

Иммундық жүйеден: сирек - аллергиялық және псевдо-аллергиялық реакциялар, мысалы, қышыма, есекжем, тері бөртпесі. Мұндай реакциялар әрдайым дерлік жұмсақ болады, бірақ тыныс алудың қысқаруымен, артериялық қысымның күрт төмендеуімен ауыр реакцияларға түсуі мүмкін, кейде анафилактикалық шокқа дейін жетеді. Егер уртикария белгілері пайда болса, дереу дәрігермен кеңесу керек. Кросс-аллергия басқа сульфонилмочевина туындыларымен, сульфонамидтермен немесе ұқсас заттармен, кейбір жағдайларда аллергиялық васкулитпен мүмкін.

Тері және тері асты тіндері тарапынан: кейбір жағдайларда - фотосезімталдық, жиілігі белгісіз - алопеция.

Зертханалық және аспаптық мәліметтер: кейбір жағдайларда - гипонатриемия.

Қарым-қатынас

Глимепирид P4502C9 (CYP2C9) цитохромымен метаболизденеді, оны CYP2C9 индукторларымен (мысалы, рифампицин) немесе ингибиторларымен (мысалы, флуконазол) бір мезгілде қолданғанда ескеру қажет.

Гипогликемиялық әсердің потенциалы және кейбір жағдайларда онымен байланысты гипогликемияның дамуы төмендегі препараттардың біреуімен үйлескенде байқалуы мүмкін: инсулин және басқа да гипогликемиялық агенттерді ауызша қабылдауға, ACE ингибиторларына, анаболикалық стероидтар мен еркек жыныстық гормондарына, хлорамфениколға, кумарин туындыларына, циклофосфамидке, дисопирамидаға, фенфлюраминге, фенирамидолға, фибробаттарға, флюксетинге, гуанеетинге, гуанеетинге, гуанеетинге, гуанетинге, гуанетине, гуане, гуине МАО ингибиторлары, флуконазол, пара-аминосалицил қышқылы, пентоксифиллин (жоғары парентеральды дозалар), фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, пробенецид, хинолондар, салицилаттар, сульфинпиразон, кларитромицин n, сульфонамидтер, тетрациклиндер, тритоккалин, трофосфамид.

Гипогликемиялық әсердің әлсіреуі және қандағы глюкоза концентрациясының жоғарылауы келесі препараттардың біреуімен үйлескенде байқалуы мүмкін: ацетазоламид, барбитураттар, GCS, диазоксид, диуретиктер, эпинефрин және басқа да симпатомиметиктер, глюкагон, лаксативтер (ұзақ қолданумен), никотин қышқылы (жоғары дозада), эстрогендер мен прогестогендер, фенотиазиндер, фенитоин, рифампицин, құрамында йод бар қалқанша безінің гормондары.

Блокаторлар N₂гистаминдік рецепторлар, бета-блокаторлар, клонидин және резерпин глимепиридтің гипогликемиялық әсерін күшейтеді және әлсіретеді. Бета-блокаторлар, клонидин, гуанетидин және резерпин сияқты симпатолитикалық агенттердің әсерінен гипогликемияға жауап ретінде адренергиялық қарсы реттеу белгілері төмендеуі немесе жоқ болуы мүмкін.

Глимепиридті қабылдаған кезде кумарин туындыларының әсерінің жоғарылауы немесе әлсіреуі байқалады.

Алкогольді бір реттік немесе созылмалы қолдану глимепиридтің гипогликемиялық әсерін күшейтеді және әлсіретеді.

Өт қышқылдарының секвестрлері дорбада глимепиридпен байланысады және глимепиридтің сіңуін төмендетеді, дорфты қабылдағанға дейін кем дегенде 4 сағат бұрын, ешқандай әсер байқалмайды. Сондықтан глимепиридті доңғалақты сүйетіндерге қабылдаудан кем дегенде 4 сағат бұрын қабылдау керек.

Дозалау және енгізу

Амарил® препаратын қабылдау

Ішінде шайнаусыз, жеткілікті мөлшерде сұйықтықпен жуыңыз (шамамен 0,5 кесе). Қажет болса, Амарил ® таблеткаларын қауіптер бойынша 2 тең бөлікке бөлуге болады.

Әдетте, Амарил ® дозасы қандағы глюкозаның мақсатты концентрациясымен анықталады. Қажетті метаболикалық бақылауға жету үшін ең аз дозаны қолдану керек.

Амарил® препаратымен емдеу кезінде қандағы глюкозаның концентрациясын үнемі анықтау қажет. Сонымен қатар, гликозилденген гемоглобин деңгейінің тұрақты мониторингі ұсынылады.

Препаратты дұрыс емес қабылдау, мысалы, келесі дозаны өткізіп жібергенде, оны одан сайын жоғарылатылған дозамен толтыруға болмайды.

Препаратты қабылдау кезінде қателіктер туындаған жағдайда пациенттің әрекеттері (атап айтқанда, келесі дозаны өткізіп алудан немесе тамақтанудан бас тарту кезінде) немесе препаратты қабылдау мүмкін емес жағдайларда пациент пен дәрігер алдын-ала талқылауы керек.

Бастапқы доза және дозаны таңдау

Бастапқы доза күніне 1 рет 1 мг глимепирид құрайды.

Қажет болған жағдайда тәуліктік дозаны біртіндеп арттыруға болады (1-2 апта аралығында). Дозаны жоғарылатуды қандағы глюкоза концентрациясын тұрақты бақылау және дозаны жоғарылатудың келесі сатысына сәйкес жүргізу ұсынылады: 1 мг - 2 мг - 3 мг - 4 мг - 6 мг (−8 мг).

Бақыланатын диабетпен ауыратын науқастардағы дозалар диапазоны

Әдетте, жақсы бақыланатын қант диабеті бар емделушілерде тәуліктік доза 1–4 мг глимепирид құрайды. Тәуліктік дозасы 6 мг-ден асатын емделушілердің аз санында тиімдірек болады.

Дәрі-дәрмекті қабылдау және тәулік ішінде дозаны бөлу уақыты дәрігердің пациенттің белгілі бір уақыттағы өмір салтына байланысты (тамақтану уақыты, физикалық жаттығулар саны).

Әдетте, күн ішінде препараттың бір дозасы жеткілікті. Бұл жағдайда препараттың барлық дозасын толық таңғы ас алдында немесе егер ол уақытта қабылданбаған болса, алғашқы негізгі тамақтану алдында бірден қабылдау ұсынылады. Таблеткаларды қабылдағаннан кейін тамақты өткізіп алмау өте маңызды.

Жақсартылған метаболикалық бақылау инсулинге сезімталдықтың жоғарылауымен байланысты болғандықтан, емдеу кезінде глимепиридке қажеттілік төмендеуі мүмкін. Гипогликемияның дамуын болдырмау үшін дозаны уақтылы азайту немесе Амарил® қабылдауды тоқтату қажет.

Глимепиридтің дозасын түзету қажет болатын жағдайлар:

- науқастың дене салмағының төмендеуі,

- науқастың өмір салтындағы өзгерістер (тамақтану, тамақтану уақыты, физикалық белсенділік мөлшері),

- гипогликемия немесе гипергликемия дамуына бейімділікке әкелетін басқа факторлардың пайда болуы («Ерекше нұсқаулықтар» бөлімін қараңыз).

Глимепиридпен емдеу әдетте ұзақ уақыт жүргізіледі.

Амарил® препаратын ішке қабылдау үшін пациентті басқа гипогликемиялық агенттен ауыстыру

Амарил ® дозасы мен басқа да гипогликемиялық агенттер арасында ауызша қабылдау үшін нақты байланыс жоқ. Ауызша қабылдауға арналған басқа гипогликемиялық агент Амарил® препаратымен алмастырылған кезде, оны қабылдау процедурасы Амарил® препаратымен, мысалы, алғашқы қабылдаумен бірдей болуы ұсынылады. емдеу 1 мг төмен дозадан басталуы керек (егер пациент Амарил® препаратын ауызша қабылдауға арналған басқа гипогликемиялық препараттың максималды дозасымен берілсе де). Кез-келген дозаны жоғарылату жоғарыда келтірілген ұсыныстарға сәйкес глимепиридке реакцияны ескере отырып кезең-кезеңмен жүргізілуі керек.

Ауыз ішу үшін алдыңғы гипогликемиялық агент әсерінің күші мен ұзақтығын ескеру қажет. Гипогликемия қаупін арттыратын әсердің жиынтығын болдырмау үшін емдеуді тоқтату қажет болуы мүмкін.

Метформинмен бірге қолданыңыз

Қант диабеті жеткіліксіз бақыланатын пациенттерде глимепиридтің немесе метформиннің тәуліктік дозаларын қабылдау кезінде осы екі препараттың қосындысымен емдеуді бастауға болады. Бұл жағдайда глимепиридпен немесе метформинмен бұрынғы емдеу бірдей доза деңгейінде жалғасады, ал метформиннің немесе глимепиридтің қосымша дозасы төмен дозадан басталады, ол метаболикалық бақылаудың мақсатты деңгейіне байланысты тәуліктік дозаға дейін титрленеді. Аралас терапия жақын медициналық бақылауда басталуы керек.

Инсулинмен бірге қолданыңыз

Қант диабеті жеткіліксіз бақыланатын емделушілерде глимепиридтің тәуліктік дозаларын қабылдау кезінде инсулин бір уақытта берілуі мүмкін. Бұл жағдайда пациентке тағайындалған глимепиридтің соңғы дозасы өзгеріссіз қалады. Бұл жағдайда инсулинмен емдеу төмен дозалардан басталады, олар қандағы глюкозаның концентрациясының бақылауымен біртіндеп артады. Аралас емдеу мұқият медициналық бақылауды қажет етеді.

Бүйрек қызметі бұзылған емделушілерде қолданыңыз. Препаратты бүйрек қызметі бұзылған емделушілерде қолдану туралы шектеулі ақпарат бар. Бүйрек функциясының бұзылуы бар емделушілер глимепиридтің гипогликемиялық әсеріне сезімтал болуы мүмкін («Фармакокинетика», «Қарсы көрсеткіштер» бөлімдерін қараңыз).

Бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде қолданыңыз. Бауыр жеткіліксіздігіне арналған препаратты қолдану туралы шектеулі ақпарат бар («Қарсы көрсеткіштер» бөлімін қараңыз).

Балаларда қолданыңыз. Препаратты балаларда қолдану туралы мәліметтер жеткіліксіз.

Артық дозалану

Белгілері жедел дозалану, сондай-ақ глимепиридтің тым жоғары дозаларымен ұзақ уақыт емделу өмірге қауіпті гипогликемияға әкелуі мүмкін.

Емі: Артық дозалану анықталғаннан кейін сіз дереу дәрігерге хабарлауыңыз керек. Гипогликемияны әрдайым дерлік көмірсулар (жедел глюкоза немесе қант, тәтті жеміс шырыны немесе шай) ішу арқылы жедел тоқтатуға болады. Осыған байланысты науқаста әрдайым кемінде 20 г глюкоза (4 дана қант) болуы керек. Тәттілендірушілер гипогликемияны емдеуде тиімсіз.

Дәрігер науқастың қауіпті екендігі туралы шешім қабылдағанға дейін науқас мұқият медициналық бақылауды қажет етеді. Гипогликемияның қандағы глюкоза концентрациясын алғашқы қалпына келтіргеннен кейін қайта басталатынын есте ұстаған жөн.

Егер қант диабетімен ауыратын науқасты әртүрлі дәрігерлер емдейтін болса (мысалы, апаттан кейін ауруханада болғанда, демалыс күндері ауруы бар), ол оларға өзінің ауруы және алдыңғы емі туралы хабарлауы керек.

Кейде науқасты ауруханаға жатқызу тіпті сақтық шаралары болса да қажет болуы мүмкін. Дозаланғанда және есінен тану немесе басқа да ауыр неврологиялық бұзылулар сияқты көріністермен ауыр дозалану және жедел реакция шұғыл медициналық жағдай болып табылады және жедел емделуді және ауруханаға жатқызуды талап етеді.

Науқастың ес-түссіз күйінде, декстроза (глюкоза) концентрацияланған ерітіндісін көктамыр ішіне енгізу қажет (ересектер үшін 20 мл ерітіндіден 40 мл бастап). Ересектерге балама ретінде глюкагонды көктамырішілік, тері астына немесе тамыр ішіне енгізу мүмкін, мысалы, 0,5-1 мг дозада.

Нәрестелерде немесе жас балаларда Амарил ® препаратын кездейсоқ қабылдауға байланысты гипогликемияны емдеу кезінде енгізілетін декстроза дозасын қауіпті гипергликемия мүмкіндігі тұрғысынан мұқият түзету керек, ал декстроза қабылдауды қандағы глюкоза концентрациясының тұрақты бақылауында жүргізу керек.

Амарил ® дозаланғанда асқазанды шаю және белсендірілген көмірді қабылдау қажет болуы мүмкін.

Қандағы глюкоза концентрациясын тез қалпына келтіргеннен кейін гипогликемияның қалпына келуіне жол бермеу үшін декстроза ерітіндісін төменгі концентрацияға көктамыр ішіне енгізу қажет. Мұндай пациенттердегі қандағы глюкозаның концентрациясын 24 сағат бойы үнемі бақылау керек.Гипогликемия ұзаққа созылған ауыр жағдайларда, қандағы глюкоза концентрациясын гипогликемиялық деңгейге дейін төмендету қаупі бірнеше күн бойы сақталуы мүмкін.

Арнайы нұсқаулар

Арнайы клиникалық стресстік жағдайларда, мысалы, жарақат, хирургиялық араласу, фебрильді безгегі бар инфекциялар, қант диабеті бар емделушілерде метаболикалық бақылау бұзылуы мүмкін, сондықтан метаболикалық бақылауды ұстап тұру үшін оларды уақытша инсулин терапиясына ауыстыру қажет болуы мүмкін.

Емдеудің алғашқы апталарында гипогликемия даму қаупі артуы мүмкін, сондықтан қазіргі уақытта әсіресе қандағы глюкоза концентрациясын мұқият бақылау қажет.

Гипогликемия қаупін тудыратын факторларға мыналар жатады:

- пациенттің дәрігермен ынтымақтастыққа келмеуі немесе қабілетсіздігі (көбінесе егде жастағы науқастарда байқалады),

- дұрыс тамақтанбау, жүйелі емес тамақтану немесе өткізіп жіберетін тамақтану;

- физикалық белсенділік пен көмірсулар қабылдау арасындағы теңгерімсіздік,

- алкогольді тұтыну, әсіресе азық-түліктің жетіспеушілігімен бірге;

- ауыр бүйрек жеткіліксіздігі,

- бауырдың ауыр функциясының бұзылуы (бауыр жеткіліксіздігі бар науқастарда инсулин терапиясына өту, метаболикалық бақылауға қол жеткізілгенге дейін көрсетіледі);

- гипогликемияға жауап ретінде көмірсулар алмасуын немесе адренергиялық реттелуді бұзатын декомпенсацияланған эндокриндік кейбір бұзылулар (мысалы, қалқанша безінің кейбір функциялары және гипофиз, бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі);

- кейбір дәрілерді бір уақытта қабылдау («Өзара әрекеттесу» бөлімін қараңыз),

- глимепиридті қабылдауға көрсетілімдері болмаған кезде қабылдау.

Глимепиридті қамтитын сульфонилмочевина туындыларымен емдеу гемолитикалық анемияның дамуына әкелуі мүмкін, сондықтан глюкоза-6-фосфат дегидрогеназа тапшылығы бар емделушілер глимепиридті тағайындағанда ерекше сақ болу керек және сульфонилмочевина туындылары болып табылмайтын гипогликемиялық агенттерді қолданған дұрыс.

Гипогликемияны дамыту үшін жоғарыда аталған қауіп факторлары болған кезде глимепиридтің дозасын немесе бүкіл терапияны түзету қажет болуы мүмкін. Бұл емделу кезінде аралық аурулардың пайда болуына немесе пациенттердің өмір салтын өзгертуге де қатысты.

Гипогликемияға жауап ретінде дененің адренергиялық қарсы реттелуін көрсететін гипогликемия белгілері («Жағымсыз әсерлер» бөлімін қараңыз) гипогликемияның біртіндеп дамуымен, егде жастағы пациенттерде, вегетативті жүйке жүйесі невропатиясы бар науқастарда немесе бета-ем қабылдаған пациенттерде жеңіл немесе болмауы мүмкін. адреноблокаторлар, клонидин, резерпин, гуанетидин және басқа да симпатолитикалық заттар.

Гипогликемияны тез сіңетін көмірсулар (глюкоза немесе сахароза) тез қабылдағаннан кейін тез жоюға болады.

Сульфонилмочевинаның басқа туындыларындағыдай, гипогликемияның алғашқы сәтті жеңілдеуіне қарамастан, гипогликемия қайта басталуы мүмкін. Сондықтан пациенттер үнемі бақылауда болуы керек.

Ауыр гипогликемия кезінде жедел емдеу және медициналық бақылау қажет, ал кейбір жағдайларда науқасты госпитализациялау қажет.

Глимепиридпен емдеу кезінде бауырдың және перифериялық қанның жағдайын үнемі бақылау қажет (әсіресе лейкоциттер мен тромбоциттер саны).

Ауыр гипогликемия, қан көрінісінің елеулі өзгерістері, ауыр аллергиялық реакциялар, бауыр жеткіліксіздігі сияқты кейбір жанама әсерлер белгілі бір жағдайларда өмірге қауіп төндіруі мүмкін, егер жағымсыз немесе ауыр реакциялар пайда болса, пациент олар туралы дәрігерге дереу хабарлауы керек және емес. кез-келген жағдайда, дәрі-дәрмекті оның ұсынысынсыз қабылдауға болмайды.

Көлік құралдарын және басқа механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету. Гипогликемия немесе гипергликемия дамыған жағдайда, әсіресе емнің басында немесе емдеудің өзгеруінен кейін немесе препарат үнемі қабылданбайтын болса, психомоторлық реакцияның төмендеуі мүмкін. Бұл науқастың көлік құралдарын немесе басқа механизмдерді басқару қабілетіне әсер етуі мүмкін.

Шығару формасы

Таблеткалар, 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг.

1 мг дозалау үшін

30 таблетка ПВХ / алюминий фольгасы 1, 2, 3 немесе 4 б. картон қорапқа салыңыз.

2 мг, 3 мг, 4 мг дозалары үшін

15 таб. ПВХ / алюминий фольгасы 2, 4, 6 немесе 8 бл. картон қорапқа салыңыз.

Өндіруші

Sanofi S.p.A., Италия. Скаппито-стабилименто, Страда Статале 17, км 22, I-67019 Скоппито (Л'Аквилл), Италия.

Тіркеу туралы куәлік берілген заңды тұлға. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Германия

Тұтынушылардың шағымдары Ресейдегі мекен-жайға жіберілуі керек. 125009, Мәскеу, ул. Тверская, 22 жаста.

Тел .: (495) 721-14-00, факс: (495) 721-14-11.

Дозалану нысаны

Бір 4 мг таблеткадан тұрады

белсенді зат - глимепирид 4 мг

қосымша заттар: лактоза моногидраты, натрий крахмалы гликолат (А типі), повидон 25000, микрокристалды целлюлоза, магний стеараты, индиго-кармин алюминий лак (Е 132).

Планшеттер, пішіні ұзын, беті тегіс, екі жағында ақшыл сызығы бар ашық көк және NMO таңбасы / компания логотипі немесе компания логотипі / NMO.

Амарил таблеткалары 4 мг тең дозаларға бөлуге болады.

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетика

Глимепирид ауызша қабылдағаннан кейін толық биожетімділігімен сипатталады. Тамақтану препараттың сіңуіне айтарлықтай әсер етпейді, сіңіру жылдамдығының аздап төмендеуімен бірге жүреді. Қан сарысуларының максималды концентрациясы (Cmax) ауызша қабылдағаннан кейін шамамен 2,5 сағаттан кейін қол жеткізіледі (тәулігіне 4 мг дозасы бар 0,3 мкг / мл), доза мен Cmax пен AUC арасындағы сызықтық байланысты көрсетеді ( шоғырлану ауданы мен уақыт қисығы).

Глимепиридтің таралу көлемі өте төмен (шамамен 8,8 литр), альбуминнің таралу кеңістігіне сәйкес келеді, ақуыздың жоғары дәрежеде байланысуы (> 99%) және төмен клиренсі (шамамен 48 мл / мин). Клиникаға дейінгі зерттеулерде глимепирид емшек сүтімен шығарылады. Глимепирид плацента арқылы өтеді. Қан-ми тосқауылы арқылы ену деңгейі төмен.

Биотрансформация және шығару

Қайталама қолдану кезінде сарысулық концентрация үшін маңыздылығы орташа орташа қан сарысуының уақыты шамамен 5-8 сағатты құрайды. Препаратты жоғары дозада қабылдағаннан кейін жартылай шығарылу кезеңі сәл ұзағырақ болды. Радиоактивті изотоппен белгіленген глимепиридтің бір дозасынан кейін радиоактивтіліктің 58% -ы несепте, 35% -ы нәжісте анықталды. Зәрдегі өзгермеген зат анықталмады. Несепте және нәжісте екі метаболит анықталды, көбінесе бауыр метаболизмінің өнімі (CYP2C9 негізгі ферменті): гидрокси және карбон туындысы. Глимепиридті ауызша қабылдағаннан кейін, метаболиттердің жартылай шығарылу кезеңі сәйкесінше 3-6 және 5-6 сағатты құрады.

Алынған нәтижелерді бір реттік тәуліктік режимде салыстыру фармакокинетика параметрлерінің шамадан тыс индивидуалды өзгеруімен сипатталатын маңызды айырмашылықтарды анықтаған жоқ. Глимепиридтің айтарлықтай жинақталуы байқалмады.

Фармакокинетикалық параметрлер ерлер мен әйелдерде, сондай-ақ жас және егде жастағы (65 жастан асқан) науқастарда ұқсас болды. Креатинин клиренсі төмен пациенттерде глимепиридтердің клиренсі жоғарылауы және қан сарысуындағы орташа концентрацияның төмендеуі байқалды, бұл ақуыздың байланысуының төмен деңгейіне байланысты тезірек шығарылуымен байланысты. Сонымен қатар, екі негізгі метаболиттің бүйрекпен шығарылуының төмендеуі байқалды. Жалпы, бұл науқастарда есірткінің жинақталуының қосымша қауіпі күтілмейді.

Өт жолдарындағы операциядан кейін бес диабеттік емес пациенттің фармакокинетикалық көрсеткіштері сау адамдарда байқалған көрсеткіштерге ұқсас болды.

2 типті қант диабеті бар 30 педиатриялық пациентте 1 мг дозада бір рет қабылданған глимепиридтің фармакокинетикасы, қауіпсіздігі және төзімділігін бағалайтын зерттеу (10-12 жас аралығындағы 4 бала және 12-17 жас аралығындағы 26 бала) 2 типті қант диабетімен орташа AUC мәндерін көрсетті (0 ертеректе байқалғанға ұқсас Cmax және t1 / 2.

Фармакодинамика

Глимепирид - бұл сульфонилмочевина туындылары тобындағы белсенді гипогликемиялық құрал. Оны инсулинге тәуелді емес қант диабеті кезінде қолдануға болады.

Глимепиридтің әрекеті негізінен ұйқы безінің бета жасушалары арқылы инсулин секрециясын ынталандыруда.

Сульфонилмочевинаның басқа туындыларындағыдай, бұл әсер панкреатиялық бета жасушаларының физиологиялық глюкоза деңгейімен тітіркенуге реакциясының жоғарылауына негізделген. Сонымен қатар, глимепирид айқын сығындыдан тыс әсер етеді, сонымен қатар басқа сульфонилмочевина туындыларына да тән.

Сульфонилмочевина туындылары инсулин секрециясын бета-жасуша мембраналарының ATP-ға сезімтал калий арналарын жабу арқылы реттейді. Калий арналарының жабылуы бета жасушаларының деполяризациясын тудырады және кальций арналарын ашу арқылы жасушаларға кальцийдің түсуінің жоғарылауына әкеледі. Бұл экзоцитоз арқылы инсулиннің шығарылуына әкеледі.

Ауыстыру жылдамдығы жоғары глимепирид бета жасушаларының жасушалық мембранасының ақуызымен байланысады, ол ATP-ға сезімтал калий арналарымен байланысады, бірақ сульфонилмочевинаның әдеттегі байланыстыратын жерінен ерекшеленеді.

Экстрапанкреатиялық әсерлерге, мысалы, перифериялық тіндердің инсулинге сезімталдығын жақсарту және бауырдың инсулин қабылдау деңгейін төмендету кіреді.

Қандағы глюкозаның перифериялық бұлшықет пен майлы тіндерге сіңуі жасуша мембраналарында орналасқан арнайы көлік ақуыздарының арқасында жүреді. Бұл тіндерде глюкозаның тасымалдануы бұл тіндердің глюкозаны пайдалану жылдамдығын шектейтін қадам. Глимепирид бұлшықет пен май жасушаларының жасушалық мембраналарында белсенді глюкозаны тасымалдаушы молекулалардың санын тез арттырады, бұл глюкозаның қоздырғышын арттыруға әкеледі.

Глимепирид жекелеген май және бұлшықет жасушаларында есірткі тудыратын липогенез және гликогенезбен байланыстырылатын нақты гликозил-фосфатидилинозитол фосфолипаза С-нің белсенділігін арттырады. Глимепирид бауырда глюкоза өндірісін тежейді, фруктоза-2,6-бисфосфаттың жасушааралық концентрациясын жоғарылатады, бұл өз кезегінде глюконеогенезді тежейді.

Дені сау адамдарда ең аз тиімді ауызша доза шамамен 0,6 мг құрайды. Глимепирид дозаларға тәуелді және көбейтілетін әсермен сипатталады. Күшті физикалық күш салуға физиологиялық реакция, инсулин секрециясының төмендеуі глимепиридті қолданумен сақталады.

Препаратты 30 минут ішінде және тамақтанар алдында қабылдау кезінде әсер ету сипатындағы айтарлықтай айырмашылықтар байқалмады. Қант диабетімен ауыратын науқастарда препаратты күніне бір рет қолданумен 24 сағат ішінде жеткілікті метаболикалық бақылауға қол жеткізуге болады.

Глимепиридтің гидроксиметаболиті, дені сау адамдарда сарысудағы глюкоза деңгейінің аз, бірақ айтарлықтай төмендеуіне себеп болса да, препараттың әсерінің аз ғана бөлігі үшін жауап береді.

Метформинмен біріктірілген терапия

Бір зерттеуде глимепиридті бір мезгілде қолданумен метформинді максималды дозада жеткіліксіз бақылауға ие емделушілер метформин монотерапиясымен салыстырғанда метаболикалық бақылаудың жақсарғанын көрсетті.

Инсулинмен аралас терапия

Қазіргі уақытта инсулинмен үйлесімді терапия туралы айтарлықтай шектеулі деректер бар. Глимепиридтің максималды дозасында ауруды бақылау жеткіліксіздігі бар емделушілерге қатар жүретін инсулин терапиясы тағайындалуы мүмкін. Екі зерттеуде аралас терапия инсулиннің монотерапиясымен салыстырғанда метаболикалық бақылаудың жақсаруымен қатар жүрді, бірақ аралас терапия инсулиннің төменгі орташа дозасын қолдануды қажет етті.

24 апталық зерттеу 2 типті қант диабеті бар 285 баланың (8-17 жас аралығындағы) белсенді бақылауымен (тәулігіне 8 мг дейінгі дозада глимепирид немесе тәулігіне 2000 мг дозада метформин) жүргізілді.

Глимепирид пен метформинді қабылдау бастапқы деңгеймен салыстырғанда HbA1c-тің айтарлықтай төмендеуімен қатар жүрді (глимепирид - 0,95 (СО 0.41), метформин -1.39 (СО 0.40)). Алайда, глимепиридтер тобындағы бастапқы деңгеймен салыстырғанда HbA1c өзгерісінің орташа мәні метформиннен төмен емес өнімділік критерийлеріне сәйкес келмеді. Емдеу топтарының арасындағы айырмашылық метформиннің пайдасына 0,44% құрады. 95% сенімділік интервалының жоғарғы шегі (1.05) тиімділік шектерінен 0,3% жоғары болды.

Балалардағы глимепиридті терапия аясында 2 типті қант диабеті бар ересек пациенттерде байқалғанға қарағанда жаңа жағымсыз реакциялар туралы белгілер байқалмады. Препаратты педиатриялық пациенттерде ұзақ уақыт қолданудың тиімділігі мен қауіпсіздігі туралы мәліметтер жоқ.