Гликлад препараты: қолдану жөніндегі нұсқаулық

30 мг модификацияланған шығарылатын таблеткалар

Бір планшетте бар

белсенді зат - гликлазид 30 мг

қосымша заттар: гипромеллоза (4000 **), гипромеллоза (100 **)

кальций карбонаты, лактоза моногидраты, коллоидты кремний диоксиді, магний стеараты

** Гипромеллозаның 2% (м / в) сулы ерітіндісіне арналған номиналды тұтқырлық мәні

Сопақша таблеткалар, ақтан аққа дейін, сәл биконвекс

Фармакотерапиялық топ

Қант диабетін емдеуге арналған құралдар. Ауыз ішуге арналған қантты төмендететін дәрілер. Сульфонилмочевина туындылары. Гликлазид

ATX коды A10VB09

Фармакологиялық әрекет

Фармакокинетика

Сору және тарату

Препаратты ішке қабылдағаннан кейін гликлазид асқазан-ішек жолдарынан толығымен сіңеді. Плазмадағы гликлазидтің концентрациясы қолданудан кейінгі алғашқы 6 сағат ішінде біртіндеп артып, 6-дан 12-ге дейін созылатын үстірттерге жетеді. Жеке өзгергіштік салыстырмалы түрде төмен. Тамақтану сіңу дәрежесіне әсер етпейді. Тарату көлемі шамамен 30 литр. Плазма ақуыздарымен байланыстыру шамамен 95% құрайды. Гликлада® препаратының бір реттік тәуліктік дозасы қан плазмасындағы гликлазидтің тиімді концентрациясын 24 сағаттан астам уақыт ішінде ұстап тұруды қамтамасыз етеді.

Гликлазид негізінен бауырда метаболизденеді. Алынған метаболиттерде фармакологиялық белсенділік жоқ. 120 мг дейінгі доза мен препараттың плазмадағы концентрациясы арасындағы байланыс уақытқа байланысты.

Гликлазидтің жартылай шығарылу кезеңі (T1 / 2) 12-20 сағатты құрайды. Негізінен бүйрек метаболиттер түрінде шығарылады, 1% -дан азы несеппен өзгеріссіз шығарылады.

Арнайы клиникалық жағдайларда фармакокинетика

Егде жастағы адамдарда фармакокинетикалық параметрлерде клиникалық маңызды өзгерістер байқалмады.

Фармакодинамика

Гликлада® - бұл екінші препараттың сульфонилмочевина туындылар тобынан алынған эндогликалық байланысы бар N-гетероциклді сақинаның болуымен ерекшеленетін ауызша гипогликемиялық дәрі.

Гликлада® Р-жасушалары бар Лангерган аралдары арқылы инсулин секрециясын ынталандыру арқылы қандағы глюкозаны төмендетеді. Екі жылдық емнен кейін постпандиалды инсулин деңгейінің жоғарылауы және С-пептидтердің секрециясы сақталады. 2 типті қант диабетінде препарат инсулин секрециясының алғашқы шегін қалпына келтіреді және глюкоза қабылдауға жауап береді және инсулин секрециясының екінші фазасын күшейтеді. Инсулин секрециясының едәуір ұлғаюы тамақ қабылдау және глюкоза қабылдауға байланысты ынталандыруға жауап ретінде байқалады.

Гликлада® көмірсулар алмасуына әсер етумен қатар микроциркуляцияға да әсер етеді. Препарат қант диабетіндегі асқынулардың дамуына қатысатын екі механизмге әсер ететін кіші қан тамырлары тромбозының қаупін азайтады: тромбоциттердің агрегациясы мен адгезиясының ішінара тежелуі және тромбоциттердің активтену факторларының концентрациясының төмендеуі (бета-тромбоглобулин, тромбоксан В2), сондай-ақ фибринолитикалық қалпына келтіру тамырлы эндотелийдің белсенділігі және тіндік плазминоген активаторының белсенділігі.

Дозалау және енгізу

Препарат тек ересек емделушілерге арналған.

Таңертеңгі ас кезінде таблетканы шайнаусыз қабылдауға кеңес беріледі. Келесі күні келесі дозаны өткізіп алсаңыз, дозаны көбейте алмайсыз.

Гликлад® тәуліктік дозасы 30-дан 120 мг-ға дейін (1-ден 4 таблеткаға дейін). Препараттың дозасы пациенттің жеке метаболикалық реакциясына байланысты таңдалады.

Ұсынылатын бастапқы доза күніне 30 мг құрайды. Глюкозаны тиімді бақылау кезінде бұл дозаны күтім терапиясы ретінде қолдануға болады.

Глюкоза деңгейінің жеткіліксіз бақылауымен препараттың тәуліктік дозасын біртіндеп 60, 90 немесе 120 мг-ға дейін арттыруға болады. Дозаны жоғарылату арасындағы аралық кем дегенде 1 айды құрауы керек, емделушілерді қоспағанда, 2 аптаны қабылдағаннан кейін глюкоза деңгейі төмендеген жоқ. Мұндай жағдайларда дозаны терапия басталғаннан кейін 2 аптадан кейін арттыруға болады. Ұсынылатын максималды доза тәулігіне 120 мг құрайды.

80 мг гликлазидті таблеткадан гликладтың модификацияланған шығарылым таблеткаларына ауыстыру®

Науқастың қандағы глюкозаның концентрациясын 80 мг гликослидті таблеткалармен тиімді бақылау жағдайында оларды Гликлада® препаратының 1 мг гликозлид 80 мг = 1 таблеткасына қатынасында Гликлада® препаратымен алмастыруға болады.

Басқа гипогликемиялық препараттан Гликладқа ауысу®

Ауыстырудан кейін алдыңғы дәрінің дозасы мен жартылай шығарылу кезеңі ескерілуі керек. Әдетте өтпелі кезең қажет емес. Гликлада® препаратын қабылдау 30 мг-нан басталып, метаболикалық реакцияға байланысты түзетіледі.

Сульфонилмочевина тобының басқа препараттарынан жартылай шығарылу кезеңімен ауысқан кезде екі препараттың аддитивті әсерін болдырмау үшін бірнеше күндік дәрі-дәрмексіз кезең қажет болуы мүмкін.

Мұндай жағдайларда Гликлад® таблеткаларына көшу бастапқы ұсынылатын 30 мг дозадан басталуы керек, содан кейін метаболикалық реакцияға байланысты дозаны кезең-кезеңімен арттыру керек.

Басқа диабетке қарсы препараттармен бірге қолданыңыз

Гликлада® препаратын бигуанидтермен, альфа-глюкозидаза тежегіштерімен немесе инсулинмен бірге тағайындауға болады. Инсулинді бір мезгілде қабылдауды дәрігердің қатаң бақылауымен бастау керек.

Егде жастағы науқастар (65 жастан жоғары)

Препарат 65 жасқа дейінгі пациенттерге арналған дозада тағайындалады.

Бүйрек функциясының жеңіл немесе орташа бұзылуы бар емделушілерде препарат әдеттегі дозада тағайындалады.

Гипогликемия қаупі жоғары пациенттер: тамақтанбау, ауыр немесе нашар компенсацияланған эндокриндік бұзылулары бар (гипопититаризм, гипотиреоз, адренокортикотропты гормонның жетіспеушілігі), ұзақ және / немесе жоғары дозалы кортикостероидты терапиядан кейін, жүрек-тамыр аурулары, емдеуді минималды түрде бастау ұсынылады. тәуліктік доза 30 мг.

Жанама әсерлері

гипогликемия (жүйелі түрде ішу немесе тамақтанбау кезінде): бас ауруы, өткір аштық, жүрек айну, құсу, шаршау, ұйқының бұзылуы, үгіт, шатасу, агрессивтілік, зейіннің төмен концентрациясы, реакцияның баяулауы, депрессия, дәрменсіздік, көру және сөйлеу бұзылыстары. , афазия, парез, діріл, сезімталдықтың төмендеуі, бас айналу, брадикардия, конвульсия, өзін-өзі бақылауды жоғалту, ұйқышылдық, таяз тыныс алу, есін жоғалту, делирий, комаға және өлімге әкелетін. Адренергиялық белгілер болуы мүмкін: жабысқақ тер, мазасыздық, тахикардия, қан қысымының жоғарылауы, жүректің ауыруы, аритмия

іштің ауыруы, жүрек айну, құсу, диарея, іш қату (препаратты таңғы ас кезінде қабылдау арқылы азайтуға болады)

бауыр ферменттері деңгейінің қайтымды жоғарылауы (АЛТ, АСТ, сілтілі фосфатаза), гепатит (сирек), гипонатриемия

тері бөртпесі, қышу, уртикария, ангиоэдема, эритема, макулопапулярлы бөртпелер, бұлдыр реакциялар (мысалы, Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальды некролиз)

анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, панцитопения (есірткі қабылдағаннан кейін қайтымды)

өтпелі көру қабілетінің бұзылуы, әсіресе емнің басында қан глюкозасының өзгеруіне байланысты

Қарсы көрсеткіштер

гликлазидке немесе препараттың көмекші компоненттерінің біріне, сондай-ақ сульфонилмочевина тобының немесе сульфонамидтердің басқа препараттарына жоғары сезімталдық

1 типті қант диабеті

диабеттік кетоацидоз, прекоматоз және диабеттік кома

ауыр бүйрек немесе бауыр жеткіліксіздігі

жүктілік және лактация

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

Гликлазид пен миконазолды бірлесіп қолдану гипогликемия қаупіне байланысты, гипогликемиялық комаға дейін қарсы.

Гликлазидті гипогликемия қаупінің жоғарылауына байланысты фенилбутазонмен және алкогольмен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды. Препаратпен емделу кезеңінде алкогольді ішуден және құрамында алкоголь бар дәрілерді қабылдаудан бас тарту керек.

Гипогликемияның пайда болу қаупіне байланысты гликлазидті және антибиабеттік препараттарды басқа топтардың (инсулиндер, акарбоза, бигуанидтер), бета-блокаторлардың, флуконазолдың, ангиотензин-түрлендіретін фермент ингибиторларының (каптоприл, эналаприл) және H2 рецепторларын тағайындау кезінде сақ болу керек. (IMAO), сульфонамидтер және стероид емес қабынуға қарсы препараттар.

Қандағы глюкозаның жоғарылау қаупіне байланысты гликлазид пен даназолды қатар қолдану ұсынылмайды. Қажет болса, мұндай комбинацияны тағайындау қандағы және зәрдегі глюкозаның деңгейін мұқият қадағалап отыруы керек, ал кейбір жағдайларда даназолмен емдеу кезінде және одан кейін гликлазидтің дозасын түзету керек.

Гипергликемияның даму қаупін ескере отырып, гликлазидті хлорпромазинмен біріктірген кезде сақ болу керек (тәулігіне> 100 мг дозада соңғысы инсулин секрециясының төмендеуіне әкеледі). Хлорпромазинмен емдеу кезінде гликлазидтің дозасын түзету қажет болуы мүмкін.

Глюкокортикостероидтер (жүйелік және жергілікті қолдану үшін: интраартикулярлық, суб- немесе тері астындағы, ректалды) және тетракосактидтер гликослазидпен бірге қабылдаған кезде қандағы глюкоза деңгейін жоғарылатады және көмірсуларға төзімділіктің төмендеуіне байланысты кетозды тудыруы мүмкін. Емдеу кезінде және глюкокортикоидты терапиядан кейін гликлазидтің дозасын түзету қажет болуы мүмкін.

Гликлазидті ритодринмен, салбутамолмен және тербутбуталинмен (тамыр ішілік) бірге қолданғанда сақ болу керек, өйткені гипергликемия даму қаупі бар. Қажет болса, инсулин терапиясына барыңыз.

Гликлазидті антикоагулянттармен (варфарин және т.б.) бірге қолданғанда антикоагулянт әсерінің жоғарылауы байқалуы мүмкін.

Арнайы нұсқаулар

Препарат пациенттің үнемі тамақ ішкен кезде ғана тағайындалуы керек (таңғы аспен бірге).

Гипогликемияның пайда болу қаупі төмен калориялы диета, ұзақ немесе шамадан тыс физикалық күш салғаннан, алкогольді ішуден немесе бірнеше гипогликемиялық препараттарды бірлесіп қолданғаннан кейін артады.

Гипогликемия қаупінің жоғарылауына байланысты үнемі көмірсуларды үнемі ішіп отыру ұсынылады (егер тамақ кеш қабылданса, тамақ аз тұтынылса немесе тамақ құрамында көмірсулар мөлшері аз болса).

Сульфонилмочевина туындыларын қолданғаннан кейін гипогликемия дамуы мүмкін. Кейбір жағдайлар ауыр және ұзаққа созылуы мүмкін. Ауруханаға жатқызу қажет болуы мүмкін, сонымен қатар бірнеше күн ішінде глюкоза қажет болуы мүмкін.

Гипогликемиялық эпизодтар қаупін азайту үшін пациенттің мұқият нұсқауы қажет.

Гипогликемия қаупін арттыратын факторлар:

Дозаланғанда

Бүйрек және бауыр жеткіліксіздігі: Бауыр немесе ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде гликлазидтің фармакокинетикалық және фармакодинамикалық қасиеттері өзгеруі мүмкін. Мұндай пациенттерде пайда болатын гипогликемиялық эпизодтар ұзаққа созылуы мүмкін, сондықтан тиісті мониторинг жүргізілуі керек.

Науқасқа диетаның маңыздылығы, физикалық белсенділік пен қандағы глюкоза деңгейін үнемі бақылау қажеттілігі туралы хабарлау керек. Науқастар мен олардың отбасыларына гипогликемияның қауіптілігін түсіндіріп, оның белгілері, емдеу әдістері және осы асқынудың дамуына себеп болатын факторлар туралы айту керек.

Қандағы глюкозаны бақылау нашар

Антидиабетикалық терапия алған науқастың қандағы глюкоза концентрациясын бақылаудың тиімділігіне келесі факторлар әсер етуі мүмкін: қызба, дене жарақаттары, инфекциялар немесе хирургиялық араласу. Кейбір жағдайларда инсулин тағайындау қажет болуы мүмкін.

Кез-келген ауызша антидиабетикалық препараттың, оның ішінде гликлазидтің гипогликемиялық тиімділігі көптеген пациенттерде уақыт өткен сайын диабеттің жоғарылауына немесе препаратқа реакцияның төмендеуіне байланысты төмендейді (емдеу әсерінің қайталанбауы). Терапия әсерінің қайталама болмауы туралы қорытынды, егер дозаны жеткілікті мөлшерде түзеткеннен кейін және пациент диетаны ұстанса ғана жасалады.

Қандағы глюкозаны бақылауды бағалау кезінде глицатталған гемоглобин (немесе веноздық қанның плазмасындағы глюкоза) деңгейін өлшеу ұсынылады.

Глюкоза-6-фосфат дегидрогеназа жетіспеушілігі бар емделушілерге сульфонилмочевина препараттарын тағайындау гемолитикалық анемияға әкелуі мүмкін. Глюкоза-6-фосфат дегидрогеназа жетіспеушілігі бар емделушілерде гликлазидті тағайындаған кезде сақ болу керек және басқа сыныптағы препаратпен балама емдеуді қарастырған жөн.

Қосымша заттар туралы арнайы ақпарат

Гликлада® құрамында лактоза бар. Сирек тұқым қуалайтын галактозаға төзбеушілік, лаппаза лактаза жетіспеушілігі немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы аурулары бар емделушілер бұл дәрі-дәрмекті қабылдауға болмайды.

Препараттың көлік құралдарын немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Көлік құралдарын немесе басқа механизмдерді жүргізгенде, әсіресе терапияның басында сақ болу керек.

Артық дозалану

Белгілері орташа және ауыр гипогликемия.

Емі: есін жоғалтпастан немесе неврологиялық бұзылулар белгілері жоқ қалыпты гипогликемия белгілері, көмірсулардың қабылдауын, дозаны түзету және / немесе диетаны өзгерту. Дәрігер науқастың тұрақты және қауіпті екеніне көз жеткізгенге дейін қатаң медициналық бақылауды жалғастыру керек.

Кома, конвульсия немесе басқа неврологиялық бұзылулармен бірге болатын гипогликемияның ауыр эпизодтары жедел медициналық көмек пен жедел ауруханаға жатқызуды қажет етеді. Егер гипогликемиялық кома пайда болса немесе оған күдік болса, глюкагон мен 50 мл концентрацияланған глюкоза ерітіндісін (көктамыр ішіне 20-30%) жедел енгізу керек, содан кейін қандағы глюкозаның концентрациясы 1 г / л-ден асатын мөлшерде 10% глюкоза ерітіндісін құюды жалғастырыңыз. . Науқас қатаң медициналық бақылауда болуы керек. Гемодиализ тиімді емес.

Фармакологиялық топ

Ауызша гипогликемиялық агенттер, сульфонамидтер, мочевина туындылары. Код ATX A10V B09.

Гликлазид - бұл басқа дәрілерден азот бар гетероциклді сақинаның болуымен ерекшеленетін және эндоциклдік байланысы бар ауызша гипогликемиялық дәрі, сульфонилмочевина туындысы.

Гликлазид инсулин секрециясын Лангерганс панкреатикалық аралдарының β жасушалары арқылы ынталандыруға байланысты плазмадағы глюкоза деңгейін төмендетеді. Постпандиалды инсулин деңгейінің жоғарылауы және С-пептидтің секрециясы препарат қолданғаннан кейін 2 жыл өткеннен кейін де сақталады. Гликлазидтің де қан тамырлары қасиеттері бар.

Инсулин секрециясына әсері.

II типті қант диабетімен ауыратын науқастарда гликлазид глюкоза қабылдауға жауап ретінде инсулин секрециясының алғашқы шегін қалпына келтіреді және инсулин секрециясының екінші фазасын жоғарылатады. Инсулин секрециясының едәуір жоғарылауы тамақ қабылдау немесе глюкоза жүктемесіне сәйкес болады.

Гликлазид қант диабеті асқынуларының дамуына екі механизмнің әсерінен микротромбозды төмендетеді:

• тромбоциттердің агрегациясы мен адгезиясын ішінара тежейді, тромбоциттердің белсенділену маркерлерінің санын азайтады (β-тромбоглобулин, тромоксан В 2)
• тамырлы эндотелийдің фибринолитикалық белсенділігіне әсер етеді (tRA белсенділігін арттырады).

Негізгі нүкте макроваскулярлық (жүрек-қан тамырлары өлімі, өлімге әкелмейтін миокард инфарктісі, өлімге әкелмейтін инсульт) және микро-тамырлы (жаңа жағдайлар немесе нашарлаушы нефропатия, ретинопатия) оқиғалардан тұрды.

Клиникалық зерттеулерге 11 140 науқас қатысты. Енгізу кезеңінің 6 аптасында пациенттер әдеттегі қантты төмендететін терапияны жалғастырды. Содан кейін, рандомизацияланған принципке сәйкес, пациенттерге гликемиялық бақылаудың стандартты режимі (n = 5569) немесе гликемияны интенсивті бақылау стратегиясына негізделген (г = 5571) негізделген гликозлидті, модификацияланған шығарылған таблеткаларды тағайындау тағайындалды. Қарқынды гликемиялық бақылау стратегиясы емдеудің басынан бастап гликлазидті, модификацияланған шығарылымы бар таблеткаларды тағайындауға немесе стандартты терапия орнына (енгізілген кезде пациент қабылдаған терапия) орнына дозаны максимумға дейін арттырып, модификацияланған шығарылымы бар таблеткаларды тағайындауға негізделген. қажет болған жағдайда қантты төмендететін басқа препараттармен, мысалы, метформин, акарбоза, тиазолидиндиондар немесе инсулин. Науқастар мұқият қадағаланып, диетаны қатаң сақтаған.

Бақылау 4,8 жылға созылды. Қарқынды гликемиялық бақылау стратегиясының негізін құрайтын гликлазидпен, модификацияланған босатылған таблеткалармен емдеудің нәтижесі (HbAlc-тің орташа алынған деңгейі - 6,5%), гликемияның стандартты бақылауымен салыстырғанда (HbAlc орташа алынған деңгейі - 7,3%), жалпы төмендеу байқалды. Негізгі макро- және микро-тамырлы асқынулардың (HR) 10% салыстырмалы қаупі (HR) 0,90, 95% Cl 0.82, 0.98 p = 0.013, 18,1% интенсивті бақылау тобындағы пациенттердің топтағы пациенттердің 20% салыстырғанда стандартты басқару). Терапия негізінде гликлазидті, модификацияланған босатылған таблеткаларды тағайындаумен қарқынды гликемиялық бақылау стратегиясының артықшылықтары мыналармен байланысты болды:

• Ірі қан тамырлары оқиғаларының салыстырмалы түрдегі қауіптілігінің 14% -ға төмендеуі (HR 0.86, 95% Cl 0.77, 0.97, p = 0.014, 10.9% қарсы 9.4%),
• жаңа жағдайлардың немесе нефропатияның өршуінің салыстырмалы қаупінің 21% -ға айтарлықтай төмендеуі (HR 0,79, 95% Cl 0,66 - 0,93, p = 0.006, 5.2% қарсы 4,1%),
• алғаш рет пайда болған микроальбуминурияның салыстырмалы қаупінің 8% айтарлықтай төмендеуі (HR 0.92, 95% Cl 0.85 - 0.99, p = 0.030, 34.9% 37.9% қарсы),
• бүйрек ауруларының салыстырмалы қаупінің 11% -ға едәуір төмендеуі (HR 0,89, 95% Cl 0,83, 0,96, p = 0.001, 26.5% қарсы).

Зерттеу соңында қарқынды бақылау тобындағы пациенттердің 65% және 81,1% (стандартты бақылау тобының 28,8% және 50,2% қарсы) сәйкесінше HbAlc ≤ 6,5% және ≤ 7% деңгейіне жетті. Қарқынды бақылау тобындағы пациенттердің 90% -ы гликлазидті, модификацияланған шығарылымы бар таблеткаларды қабылдады (орташа тәуліктік доза 103 мг), олардың 70% -ы ең жоғарғы тәуліктік дозаны 120 мг қабылдады. Гликлазидке негізделген модификацияланған босатылған таблеткалар негізінде гликемиялық интенсивті бақылау тобында пациенттің дене салмағы тұрақты болып қалды.

Гликлазидке негізделген модификацияланған шығарылған таблеткалар негізінде гликемиялық интенсивті бақылау стратегиясының артықшылықтары қан қысымын төмендетуге тәуелді болмады.

Қан плазмасындағы гликлазид деңгейі алғашқы 6: 00-де көтеріліп, препарат қабылдағаннан кейін алты-он екі сағаттан кейін болатын платоға жетеді.

Жеке ауытқулар шамалы.

Гликлазид толығымен сіңеді. Тамақтану сіңу жылдамдығы мен мөлшеріне әсер етпейді.

Плазма ақуыздарымен байланыстыру шамамен 95% құрайды. 120 мг дейінгі диапазон мен концентрация-уақыт қисығы астындағы аудан арасындағы байланыс сызықты болып табылады. Тарату көлемі шамамен 30 литр.

Гликлазид бауырда метаболизденеді және несеппен шығарылады, белсенді заттың 1% -дан азы несеппен өзгермейді. Қан плазмасында белсенді метаболиттер жоқ.

Гликлазидтің жартылай шығарылу кезеңі 12-20 сағатты құрайды.

Егде жастағы емделушілерде препараттың фармакокинетикасында клиникалық маңызды өзгерістер болмайды.

Гликлада препаратының бір дозасы, модификацияланған шығарылымы бар таблеткалар 24 сағат ішінде плазмадағы гликазидтің тиімді концентрациясын ұстайды.

II типті қант диабеті:

• глюкоза деңгейін тек диета, жаттығу немесе салмақ жоғалту арқылы қалыпқа келтіру мүмкін болмаған жағдайда қандағы глюкозаның төмендеуі және бақылауы
• II типті қант диабеті асқынуларының алдын-алу: II типті қант диабеті бар науқастарда жаңа жағдайлар немесе нефропатияның нашарлауын қоса макро- және микро-тамырлы асқынулардың қаупін азайту.

Өндіруші

Крка, кк Ново Место, Словения

Jemarješka 6, 8501 Novo Mesto, Словения

Қазақстан Республикасындағы өнімнің (тауардың) сапасы туралы тұтынушылардан шағымдарды қабылдайтын ұйымның мекен-жайы

«Крка Казахстан» ЖШС, Қазақстан, 050059, Алматы, Әл-Фараби даңғылы 19, 1 б, ғимарат,

Басқа препараттармен және өзара әрекеттесудің басқа түрлерімен өзара әрекеттесу

Бір мезгілде қабылдау гипо- немесе гипергликемияны тудыруы мүмкін препараттарды қолданғанда, Сидид пациентті емдеу кезінде қандағы глюкоза деңгейін мұқият бақылау қажеттілігі туралы ескертеді. Осы препараттармен емдеу кезінде және одан кейін гипогликемиялық препараттың дозасын түзету қажет болуы мүмкін.

Дәрі-дәрмектер гипогликемия қаупін арттыруы мүмкін

Миконазол (жүйелі қолдану үшін, оромукалды гель) гипогликемиялық әсерді гипогликемия немесе тіпті кома белгілерінің мүмкін болатын дамуымен күшейтеді.

Ұсынылмайды комбинациясы

Фенилбутазон (жүйелік қолдану үшін) сульфонилмочевинаның гипогликемиялық әсерін күшейтеді (оның байланысын плазма ақуыздарымен алмастырады және / немесе шығаруды азайтады). Қабынуға қарсы басқа препаратты қолданған жөн және пациенттің назарын өзін-өзі бақылаудың қажеттілігі мен маңыздылығына аударған жөн. Қажет болса, Гликладтың дозасы қабынуға қарсы препаратпен емдеу кезінде және одан кейін реттеледі.

Алкоголь гипогликемиялық реакцияны күшейтеді (компенсаторлық реакцияларды тежеу ​​арқылы), бұл гипогликемиялық команың басталуына әкелуі мүмкін. Құрамында алкоголь бар есірткіні және алкогольді пайдаланудан аулақ болыңыз.

Абай болуды қажет ететін комбинациялар

Препараттың гипогликемиялық әсерін күшейту және кейбір жағдайларда гипогликемия басқа антидиабетикалық препараттарды осындай дәрі-дәрмектермен (инсулин, акарбоза, метформин, тиазолидиндиондар, дипептидил пептидаз 4 ингибиторлары, глюкоза-1-фосфат рецепторларының блокаторлары, паронтерлер) параллель қолдану нәтижесінде дамуы мүмкін. ACE ингибиторлары (каптоприл, эналаприл), H 2 рецепторларының антагонистері, MAO ингибиторлары, сульфонамидтер, кларитромицин және стероид емес қабынуға қарсы препараттар.

Қандағы глюкозаның көбеюіне себеп болатын дәрілер

Ұсынылмайды комбинациясы

Даназол: Даназолдың диабетогенді әсері.

Егер осы белсенді затты қолданудан бас тарту мүмкін болмаса, науқасқа зәрдегі және қандағы глюкозаның өзін-өзі бақылаудың қажеттілігі мен маңыздылығы туралы ескерту қажет. Даназолмен емдеу кезінде және одан кейін антидиабетикалық дәрілердің дозасын түзету қажет болуы мүмкін.

Абай болуды қажет ететін комбинациялар

Хлорпромазин (антипсихотикалық): хлорпромазиннің жоғары дозаларын қолдану (күніне 100 мг) қандағы глюкоза деңгейін жоғарылатады (инсулин секрециясының төмендеуіне байланысты).

Науқасқа қандағы глюкоза деңгейін бақылаудың қажеттілігі мен маңыздылығы туралы ескерту керек. Антибиотиктерді емдеу кезінде және одан кейін антидиабетикалық белсенді заттың дозасын түзету қажет болуы мүмкін.

Глюкокортикоидтер (жүйелі және өзекті қолдану үшін: интраартикулярлық, тері және тік ішек препараттары) және тетракосацтрин қандағы глюкозаны кетоздың дамуымен жоғарылатады (глюкокортикоидтар арқылы көмірсулардың төзімділігінің төмендеуіне байланысты).

Науқасқа қандағы глюкоза деңгейін бақылаудың қажеттілігі мен маңыздылығы туралы, әсіресе емнің басында ескерту керек. Глюкокортикоидты емдеу кезінде және одан кейін антидиабетикалық дәрілердің дозасын түзету қажет болуы мүмкін.

Ритодрин, салбутамол, тербуталин (с) бета-2 агонистерінің әсерінен қандағы глюкоза деңгейін жоғарылатады.

Қандағы глюкоза деңгейін бақылау қажеттілігі туралы ескерту керек. Қажет болса, науқасты инсулинге жіберу керек.

Көруге арналған комбинациялар

Антикоагулянттармен (мысалы, варфарин және т.б.) сульфонилмочевина препараттары терапия антикоагулянттық әсерді қатар жүретін еммен күшейте алады. Антикоагулянтты дозасын түзету қажет болуы мүмкін.

Қолдану ерекшеліктері

Емдеу толық және тұрақты диетаны ұстанатын пациенттерге тағайындалады (оның ішінде таңғы ас). Сізге гипогликемия қаупінің жоғарылауына байланысты көмірсулардың үнемі тұтынылып тұруы өте маңызды, себебі тамақ кеш қабылданған кезде, жеткіліксіз мөлшерде болғанда немесе тамақ құрамында көмірсулар аз болса. Гипогликемия қаупі төмен калориялы тамақтану, ұзақ және қарқынды физикалық белсенділік, алкогольмен немесе гипогликемиялық агенттердің жиынтығымен артады.

Сульфонилмочевина препараттарын бір мезгілде қолдану нәтижесінде гипогликемия пайда болуы мүмкін және (жағымсыз реакциялар бөлімін қараңыз) кейбір жағдайларда ауыр және ұзаққа созылуы мүмкін. Кейде ауруханаға жатқызу және бірнеше күн бойы глюкозаны қолдану қажет.

Гипогликемия қаупін азайту үшін пациенттерді мұқият тексеру, препараттың белгілі бір дозасын қолдану және дозалары мен қолдану режимін қатаң сақтау қажет.

Гипогликемия қаупін арттыратын факторлар:

• пациенттің ынтымақтаса алмауынан (әсіресе егде жастағы науқастарда),
• төмен калориялы немесе тұрақты емес тамақтану, жеңіл тағамдар, ораза ұстау кезеңдері немесе диетадағы өзгерістер,
• дене белсенділігі мен көмірсулар қабылдау деңгейі арасындағы тепе-теңдікті бұзу,
• бүйрек жеткіліксіздігі
• ауыр бауыр жеткіліксіздігі
• Гликладтың артық дозасы,
• эндокриндік жүйенің кейбір аурулары: қалқанша без ауруы, гипопититаризм және бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі,
• кейбір басқа дәрі-дәрмектерді бір мезгілде қолдану («Басқа дәрілермен өзара әрекеттесу» және басқа да өзара әрекеттестік түрлері бөлімін қараңыз).

Бүйрек және бауыр жеткіліксіздігі

Бауыр немесе ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде гликлазидтің фармакокинетикасы және / немесе фармакодинамикасы әртүрлі болуы мүмкін. Мұндай науқастарда пайда болатын гипогликемия эпизодтары ұзаққа созылуы мүмкін және белгілі бір шараларды қажет етеді.

Науқас туралы ақпарат

Науқас пен оның отбасы мүшелеріне гипогликемия қаупі туралы ескерту керек, оның белгілерін («Қолайсыз реакциялар» бөлімін қараңыз), емдеуді, сондай-ақ оның даму қаупін арттыратын факторларды түсіндіріңіз.

Науқастар диетаның, жүйелі жаттығулардың, қандағы глюкозаның үнемі өлшенуінің маңыздылығын білулері керек.

Қандағы глюкозаны реттеуді бұзу

Антидиабетикалық препараттарды қабылдаған пациенттерде қандағы глюкоза деңгейінің реттелуіне келесі факторлар әсер етуі мүмкін: безгегі, жарақат, инфекция немесе хирургия. Кейбір жағдайларда инсулин қажет болуы мүмкін.

Кез-келген антидиабетикалық дәрі-дәрмектің, оның ішінде гликлазидтің гипогликемиялық тиімділігі көптеген науқастарда уақыт өте келе төмендейді: бұл диабеттің ауырлығының жоғарылауына немесе емделуге реакцияның төмендеуіне байланысты болуы мүмкін. Бұл құбылыс екінші ретті сәтсіздік деп аталады, ол белсенді зат бірінші қатарлы препаратпен емдеуде тиімсіз болған кезде біріншісінен өзгешеленеді. Науқасты қайталама сәтсіздік тобына жібермес бұрын тиісті дозаны және диетаны түзету керек.

Гликозилденген гемоглобин деңгейін (немесе веноздық қан плазмасында ораза ұстағандағы қант деңгейін) анықтау ұсынылады. Қандағы глюкозаның өзін-өзі бақылауы да орынды болуы мүмкін.

Сульфонилмочевина препараттарымен глюкоза-6-фосфат дегидрогеназа тапшылығы бар науқастарды емдеу гемолитикалық анемияға әкелуі мүмкін. Гликлазид сульфонилмочевина препараттарының химиялық класына жататындықтан, глюкоза-6-фосфат дегидрогеназа тапшылығы бар емделушілерге абай болу керек, құрамында сульфонилмочевина жоқ дәрілермен балама емдеуді де қарастырған жөн.

Кейбір компоненттерге арналған арнайы ескертулер

Гликлада лактоза бар. Сирек тұқым қуалайтын лактозаға төзбеушілік, галактоземия немесе глюкоза-галактоза мальабсорбция синдромы бар емделушілер бұл препаратты қабылдауға болмайды.

Жүктілік немесе лактация кезінде қолданыңыз.

Жүктілік кезінде гликлазидті қолдану тәжірибесі жоқ, дегенмен басқа сульфонилмочевиналарды қолдануға қатысты кейбір дәлелдер бар.

Қант диабетін бақылаудың болмауымен байланысты туа біткен ақаулардың қаупін азайту үшін жүктіліктен бұрын диабетке бақылау жүргізу керек.

Ауызша антидиабетикалық препараттарды қолдану ұсынылмайды, инсулин жүктілік кезінде қант диабетін емдеудің негізгі құралы болып табылады. Науқасты жоспарланған жүктілік жағдайында немесе ол пайда болған кезде инсулинге ауыстыру ұсынылады.

Гликлазидтің немесе оның метаболиттерінің емшек сүтіне енуі туралы мәліметтер жоқ. Балада гипогликемияның даму қаупін ескере отырып, препаратты емшек сүтімен емізетін әйелдерде қолдануға болмайды.

Жүргізу немесе басқа механизмдермен жұмыс істеу кезіндегі реакция жылдамдығына әсер ету мүмкіндігі.

Гликлада автомобиль жүргізу немесе техникамен жұмыс істеу қабілетіне белгілі әсер етпейді. Алайда пациенттер гипогликемия симптомдарының басталуын мұқият қадағалап, машинаны басқарғанда немесе қолданғанда, әсіресе емдеу басталған кезде абай болу керек.

Жағымсыз реакциялар

Гликлазид және сульфонилмочевина туындыларымен тәжірибеге сүйене отырып, келесі жанама әсерлер туралы айтылды.

Жүйелі емес тамақтану, әсіресе сульфонилмочевиналармен, оның ішінде Гликладпен емделу кезінде жеңіл тағамдар гипогликемияның дамуына әкелуі мүмкін. Гипогликемияның мүмкін белгілері: бас ауруы, қатты аштық, жүрек айну, құсу, шаршау, ұйқының бұзылуы, мазасыздық, тітіркену, концентрацияның төмендеуі, есінің жоғалуы және реакцияның баяулауы, депрессия, көру қабілеті мен сөйлеу қабілеті, афазия, тремор, парез, сенсорлық бұзылулар. , бас айналу, өзін-өзі бақылауды жоғалту, делирий, конвульсия, таяз тыныс, брадикардия, ұйқышылдық, сананың жоғалуы және тіпті өліммен аяқталатын команың дамуы.

Сонымен қатар, адренергиялық жүйенің бұзылуының көріністері болуы мүмкін: шамадан тыс терлеу, терінің жабысқақтығы, мазасыздық, тахикардия, артериялық гипертензия, жүрек соғысы, стенокардия және аритмия.

Әдетте белгілер көмірсулар (қант) қабылдағаннан кейін жоғалады. Алайда, жасанды тәттілендіргіштердің әсері жоқ. Сульфонилмочевинаның басқа препараттарымен тәжірибе көрсеткендей, тиімді шаралар дереу қабылданса да, гипогликемия бірнеше рет пайда болуы мүмкін.

Егер гипогликемия эпизодтары ауыр болса және ұзаққа созылса, тіпті қант қабылдау уақытша бақылауға алынса, жедел ауруханаға жатқызу және жедел медициналық көмек қажет.

Гипогликемия жағдайларының көпшілігі инсулинмен қатар жүретін емделушілерде байқалады.

Басқа жанама әсерлер

Асқазан-ішек жолдарынан: іштің ауыруы, жүрек айну, құсу, диспепсия, диарея және іш қату. Бұл белгілерді таңғы ас кезінде гликлазид қабылдау арқылы азайтуға немесе азайтуға болады.

Төменде келеңсіз әсерлер бар, олар азырақ кездеседі.

Тері және тері астындағы тіндер тарапынан: бөртпе, қышу, зәр шығару, ангиоэдема, қызару, макулопапулярлы бөртпе, бұлдыр реакциялар (мысалы, Стивенс-Джонсон синдромы және уытты эпидермальды некролиз).

Қанайналым және лимфа жүйелерінен: гематологиялық параметрлердегі өзгерістер, оның ішінде анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения. Бұл құбылыстар сирек кездеседі және әдетте препарат қабылдауды тоқтатқаннан кейін жоғалады.

Бауыр мен өт жолдары тарапынан: бауыр ферменттері деңгейінің жоғарылауы (AST, ALAT, сілтілі фосфатаза), гепатит (оқшауланған жағдайлар). Холестатикалық сарғаю жағдайында препаратты қолдануды тоқтату керек.

Көру органының жағынан: уақытша көру қабілетінің бұзылуы, қандағы глюкоза деңгейінің өзгеруіне байланысты уақытша көру қабілетінің бұзылуы пайда болады, әсіресе емдеу басында.

Сульфонилмочевина өнімдеріне тән әсерлер:

Сульфонилмочевинаның басқа препараттарындағыдай, эритроцитопения, агранулоцитоз, гемолитикалық анемия, панкитопения, аллергиялық васкулит, гипонатриемия, бауыр ферменттерінің жоғарылауы және бауыр функциясының бұзылуы (мысалы, холестаз бен сарғаю кезінде) және гепатит цессадан кейін жоғалып кетеді. жеке жағдайлар өмірге қауіпті бауыр жеткіліксіздігіне әкеледі.

Фармакологиялық қасиеттері

Гликлазид - бұл басқа дәрілерден азот бар гетероциклді сақинаның болуымен ерекшеленетін және эндоциклдік байланысы бар ауызша гипогликемиялық дәрі, сульфонилмочевина туындысы.

Гликлазид инсулин секрециясын Лангерганс асқазан безінің аралдарындағы β-жасушалар арқылы ынталандыруға байланысты плазмадағы глюкоза деңгейін төмендетеді. Постпандиалды инсулин деңгейінің жоғарылауы және С-пептидтің секрециясы препарат қолданғаннан кейін 2 жыл өткеннен кейін де сақталады.

Гликлазидтің де қан тамырлары қасиеттері бар.

Инсулин секрециясына әсері.

II типті қант диабетімен ауыратын науқастарда гликлазид глюкоза қабылдауға жауап ретінде инсулин секрециясының алғашқы шегін қалпына келтіреді және инсулин секрециясының екінші фазасын жоғарылатады. Инсулин секрециясының едәуір жоғарылауы тамақ қабылдау немесе глюкоза жүктемесіне сәйкес болады.

Гликлазид микротромбозды қант диабеті асқынуларының дамуына қатысатын екі механизммен төмендетеді:

• тромбоциттердің агрегациясы мен адгезиясын ішінара тежейді, тромбоциттердің белсенділену маркерлерінің санын азайтады (β-тромбоглобулин, тромоксан В 2)
• тамырлы эндотелийдің фибринолитикалық белсенділігіне әсер етеді (tRA белсенділігін арттырады).

II типті қант диабетінің асқынуларының алдын-алу.

ADVANCE - стандартты гликемиялық бақылауға қарағанда және гликемиялық бақылауға қарағанда қан қысымын төмендетудің артықшылықтарын анықтауға бағытталған интенсивті гликемиялық бақылау стратегиясының (HbAlc ≤ 6.5%) негізделген гликемиялық бақылау стратегиясының артықшылықтарын анықтауға бағытталған халықаралық көп орталықты рандомизацияланған сынақ. негізгі әсерге сәйкес қазіргі стандартты терапия фонындағы плацебоға қарағанда периндоприл / индапамидтің тұрақты тіркесімін қолдана отырып қысым II типті қант диабеті бар науқастардағы микро- және микро-тамырлы оқиғалар.

Негізгі нүкте макроваскулярлық (жүрек-қан тамырлары өлімі, өлімге әкелмейтін миокард инфарктісі, өлімге әкелмейтін инсульт) және микро-тамырлы (жаңа жағдайлар немесе нашарлаушы нефропатия, ретинопатия) оқиғалардан тұрды.

Зерттеуге ІІ типті қант диабеті бар 11 140 науқас кірді (орташа: 66 жас, BMI (дене салмағының индексі) 28 кг / м 2, қант диабетінің ұзақтығы 8 жыл, HbAlc деңгейі 7,5% және SBP / DBP (систолалық) қан қысымы / диастолалық қысым) 145/81 мм рт.ст.). Осы пациенттердің ішінде 83% гипертониямен ауырса, 325 пациентте және 10% -да макро- және микро-тамыр аурулары ауру тарихында тіркелді, сәйкесінше, 27% -да микроальбуминурия (МАУ) анықталды. Пациенттердің көпшілігі II типті қант диабетіне дейін емделді, 90% - препаратты қабылдау арқылы (47% - монотерапия, 46% - қосарланған терапия және 7% - үш есе терапия) және 1% инсулинмен, 9% диета кезінде ғана. Алдымен сульфонилмочевина (72%) және метформин (61%) тағайындалды. Бірлескен терапия құрамында қан қысымын төмендететін дәрілердің 75%, липидті төмендететін дәрілер (35%, негізінен статиндер - 28%), аспирин және басқа да антиплателетикалық заттар (47%) болды. Периндоприл / индапамид пен қантты төмендететін кәдімгі терапияны қолданудың 6 аптасында рандомизацияланған принципі бар пациенттерге гликемиялық бақылаудың стандартты режимі (n = 5569) немесе интенсивті гликемияны бақылау стратегиясына негізделген (n = 5571) MR гликазид режимі тағайындалды. Қарқынды гликемиялық бақылау стратегиясы Гликлазидті MR тағайындауға немесе емнің басынан бастап стандартты терапия орнына Гликлазид МР тағайындауға негізделген (енгізілген кезде пациент қабылдаған терапия) дозаны максимумға дейін арттырып, қажет болған жағдайда басқа қантты төмендететін дәрілерді қосуға болатын: мысалы: метформин, акарбоза, тиазолидиндиондар немесе инсулин. Науқастар мұқият қадағаланып, диетаны қатаң сақтаған.

Бақылау 4,8 жылға созылды. Қарқынды гликемиялық бақылау стратегиясының негізін құрайтын Гликлазидті MR емдеу нәтижесі (HbAlc деңгейіне жетудің орташа деңгейі - 6,5%), гликемияның стандартты бақылауымен салыстырғанда (HbAlc деңгейіне жетудің орташа деңгейі 7,3%), салыстырмалы түрде 10% айтарлықтай төмендеуі. негізгі макро- және микро-қантамырлық асқынулардың қаупі ((HR) 0,90, 95% Cl 0.82, 0.98 p = 0.013, стандартты бақылау тобындағы пациенттердің 20% -мен салыстырғанда қарқынды бақылау тобындағы пациенттердің 18,1%). Қарқынды гликемиялық бақылау стратегиясының терапия негізінде MR гликлазидін тағайындауымен байланысты артықшылықтары:

• Ірі қан тамырлары оқиғаларының салыстырмалы түрдегі қауіптілігінің 14% -ға төмендеуі (HR 0.86, 95% Cl 0.77, 0.97, p = 0.014, 10.9% қарсы 9.4%),
• жаңа жағдайлардың немесе нефропатияның өршуінің салыстырмалы қаупінің 21% -ға айтарлықтай төмендеуі (HR 0.79, 95% Cl 0.66 - 0.93, p = 0.006, 5.2% қарсы 4.1%),
• Алғаш рет пайда болған микроальбуминурияның салыстырмалы қаупінің 8% -ға айтарлықтай төмендеуі (HR 0.92, 95% Cl 0.85 - 0.99, p = 0.030, 37.9% қарсы 34.9%),
• бүйрек ауруларының салыстырмалы қаупінің 11% -ға едәуір төмендеуі (HR 0,89, 95% Cl 0,83, 0,96, p = 0,001, 26,4% -ке қарсы 29,4%).

Зерттеудің соңында қарқынды бақылау тобындағы пациенттердің 65% және 81,1% (стандартты бақылау тобының 28,8% және 50,2% қарсы) сәйкесінше HbAlc ≤ 6,5% және ≤ 7% деңгейіне жетті.

Қарқынды бақылау тобындағы пациенттердің 90% -ы Гликлазид MR қабылдады (орташа тәуліктік дозасы 103 мг), олардың 70% -ы ең жоғарғы тәуліктік дозаны 120 мг қабылдады. Гликлазид МР негізделген қарқынды гликемиялық бақылау тобында пациенттің дене салмағы тұрақты болып қалды.

Glycoslazide MR негізіндегі интенсивті гликемиялық бақылау стратегиясының артықшылығы қан қысымын төмендетуге тәуелді болмады.

Қан плазмасындағы гликлазид деңгейі алғашқы 6-да көтеріліп, препаратты қабылдағаннан кейін 6-12 сағат ішінде сақталатын үстірттерге жетеді. Гликлазид асқазан-ішек жолында толығымен сіңеді. Тамақтану сіңу жылдамдығы мен мөлшеріне әсер етпейді.

120 мг дейінгі доза мен концентрация-уақыт қисығы астындағы аудан арасындағы байланыс сызықтық болып табылады. Плазма ақуыздарымен байланысуы 95% құрайды.

Гликлазид бауырда толығымен метаболизденеді және несеппен шығарылады. Гликлазидтің 1% -дан азы несепте өзгермейді. Қан плазмасында белсенді метаболиттер жоқ.

Денеден гликлазидтің жартылай шығарылу кезеңі 12-20 сағатты құрайды. Тарату көлемі шамамен 30 литр.

Препараттың бір дозасын қолданған кезде қан плазмасындағы гликлазид концентрациясы 24 сағат бойы сақталады.

Егде жастағы емделушілерде фармакокинетикалық параметрлер айтарлықтай өзгермейді.

Индивидуалды өзгергіштік төмен.

II типті қант диабеті:

• глюкозаның мөлшерін тек диета, жаттығу немесе салмақ жоғалту арқылы ғана қалыпқа келтіру мүмкін болмаған кезде қан глюкозасының төмендеуі мен бақылауы
• II типті қант диабеті асқынуларының алдын-алу: II типті қант диабеті бар науқастарда жаңа жағдайлар немесе нефропатияның нашарлауын қоса макро- және микро-тамырлы асқынулардың қаупін азайту.

Жүктілік немесе лактация кезінде қолданыңыз

Ауызша антидиабетикалық препараттарды қолдану ұсынылмайды, инсулин жүктілік кезінде қант диабетін емдеудің негізгі құралы болып табылады. Науқасқа жоспарланған жүктілік немесе ол болған кезде инсулинге ауысу ұсынылады.

Гликлазидтің немесе оның метаболиттерінің емшек сүтіне енуі туралы мәліметтер жоқ. Балада гипогликемия қаупін ескере отырып, емдеуді емізу кезеңінде препаратты қолдануды тоқтату керек.