Saroten retard - қолдануға арналған ресми нұсқаулық

3- (10,11-дигидро-5Н-дибензоа, д жойылды - 5-жылиден) -N, N- диметилпропан-1-амин гидрохлориді

Дозалау нысаны:

ұзақ әсер ететін капсулалар.

Белсенді зат - амитриптилин гидрохлориді 56,55 мг (50 мг амитриптилинге сәйкес келеді).

Қосымша заттар - қант сфералары 123.074 мг, стеарин қышқылы 0,123 мг, шеллак (балауыз емес қабық) 8.480-14.140 мг, тальк 16.016-29.610 мг, повидон 0.724-1.086 мг.

Бос капсуланың құрамы - желатин 65,0 мг, қызыл бояғыш оксиді қызыл (E 172) 0,98 мг, титан диоксиді (E 171) 0,33 мг.

қатты, желатинді капсулалар, мөлдір емес, денесі мен қақпағы қызыл-қоңыр. №2 капсула мөлшері.

Капсула құрамы - ақ түстен сарғышқа дейін түйіршіктер.

Фармакологиялық қасиеттері

Амитриптилин - бұл трициклді антидепрессант. Амитриптилин - үшінші деңгейлі амин, трициклді антидепрессанттар арасында орталық орынды алады, өйткені ол шамамен бірдей белсенді in vivo серотонин мен норепинефринді пресинаптикалық нервтердің ұшын алуының ингибиторы ретінде. Нортриптилиннің қосылыстарының негізгі метаболиті норепинефринді қабылдаудың салыстырмалы түрде күшті ингибиторы болып табылады, бірақ ол серотонинді қабылдауды тежейді. Амитриптилин күшті антихолинергиялық, антигистаминергиялық және седативті қасиеттерге ие, сонымен қатар катехоламиндердің әсерін күшейтеді.

Ұйқының жылдам қозғалатын фазасының (BDG) тежелуі антидепрессант белсенділігінің белгісі болып саналады. Трициклді антидепрессанттар, сондай-ақ селективті серотонин мен MAOI тежегіштері BDH фазасын басады және терең толқындық ұйқыны жақсартады.

Амитриптилин көңіл-күйдің патологиялық төмендеген деңгейін жоғарылатады.

Седативті әсеріне байланысты амитриптилин депрессияны емдеуде ерекше мәнге ие, ол мазасыздық, қозу, мазасыздық және ұйқының бұзылуымен бірге жүреді.

Препараттың анальгетикалық әсері антидепрессантпен байланысты емес, өйткені анальгезия көңіл-күйдің өзгеруіне қарағанда әлдеқайда ертерек пайда болады және көбінесе көңіл-күйдің өзгеруін қамтамасыз ету үшін қажет мөлшерден әлдеқайда төмен дозаны қабылдау нәтижесінде пайда болады.

Түнгі энурезді тиімді емдеуге болады.

Сіңіру Препаратты таблеткалармен ішу арқылы қабылдау қан сарысуындағы максималды деңгейге шамамен 4: 00-ден кейін жетеді _макс = 3.89 ± 1.87 сағат, ауқымы 1.03-7.98 сағат). 50 мг қабылдағаннан кейін С орташа мәні _макс = 30,95 ± 9,61 нг / мл, ауқымы 10,85-45,70 нг / мл (111,57 ± 34,64 нмоль / л, 39.06-164, 52 нмоль / л). Ауызша биожетімділігі орта есеппен 53% құрайды (F.) _абс = 0.527 ± 0.123, диапазоны 0.219-0.756). Таралу. Плазма ақуыздарымен байланыстыру шамамен 95% құрайды. Амитриптилин және оның негізгі метаболиті - нортриптилин плацентарлы тосқауылға енеді. Метаболизм. Амитриптилин метаболизмі негізінен деметилляция (CYP2C19, CYP3A) және гидроксилдену (CYP2D6), содан кейін глюкурон қышқылымен конъюгация нәтижесінде жүреді. Сонымен қатар метаболизм генетикалық анықталған полиморфизммен сипатталады. Негізгі белсенді метаболит - екінші реттік аминқышқылды нортриптилин. Нортриптилин - серотонинге қарағанда, норепинефринді қабылдаудың анағұрлым күшті ингибиторы, ал амитриптилин екі нейротрансмиттердің қабылдауын сәтті тежейді. Әрі қарай метаболиттері (цис және транс-10-гидроксиамитриптилин, сондай-ақ цис және транс-10-гидроксиинтриптилин) потенциалы едәуір төмен болатын нортриптилинге ұқсас профильмен сипатталады. Деметилнортриптилин және амитриптилин-N-оксиді қан плазмасында аз ғана мөлшерде болады, соңғысы мүлдем әрекетсіз.

Шығару негізінен несеппен жүреді. Амитриптилиннің шығарылуы бүйректермен өзгермейді (шамамен 2%).

Нәрестелерді емізетін аналарда амитриптилин және нортриптилин емшек сүтіне аз мөлшерде енеді. Әйелдердегі қан мен қан сарысуындағы концентрацияның қатынасы 1: 2. Нәрестеге жеткізілетін тәуліктік мөлшер (амитриптилин + нортриптилин) нәрестенің дене салмағына қатысты ананың амитриптилин дозасының шамамен 2% құрайды (мг / кг).

Көптеген пациенттерде 1 апта ішінде амитриптилин мен нортриптилиннің жалпы жалпы плазмалық деңгейіне қол жеткізіледі. Бұл күйде, күндізгі қан плазмасындағы деңгей әдеттегі таблеткалармен күніне 3 рет өңделген кезде амитриптилин мен нортриптилинге тең болады.

Егде жастағы емделушілерде аз қарқынды метаболизм салдарынан жартылай шығарылу кезеңі ұзағырақ болады.

Белгілі бір ауырлық дәрежесіндегі бауырдың зақымдануы бауырдың сіңуін шектеуі мүмкін, бұл препараттың қан плазмасындағы концентрациясының жоғарылауына әкеледі.

Бүйрек жеткіліксіздігі препараттың кинетикасына әсер етпейді.

Полиморфизм. Препараттың метаболизмі генетикалық полиморфизмге байланысты (CYP2D6 және CYP2C19 изоэнзимдері). Фармакокинетикалық / фармакодинамикалық байланыс. Негізгі депрессиялық бұзылулар үшін емдік плазмадағы концентрациясы 100-250 нг / мл (70370-925 нмоль / л) құрайды (амитриптилин және нортриптилинмен бірге).

Ауыр депрессия, әсіресе мазасыздық, қозу және ұйқының бұзылуының тән белгілері бар.

Шизофрениямен ауыратын науқастардағы депрессиялық жағдайлар антипсихотиктермен бірге галлюцинацияның және параноидтық манияның өршуіне жол бермейді.

Созылмалы ауыру синдромы

Түнгі энурез органикалық патология болмаған кезде.

Қарсы көрсеткіштер

Амитриптилинге немесе препараттың кез-келген компоненттеріне жоғары сезімталдық.

Жақында миокард инфарктімен ауырды. Кез келген блокада немесе жүрек аритмиясы, сондай-ақ коронарлық артерия жеткіліксіздігі.

MAOI (MAO ингибиторлары) қолданумен бір мезгілде емдеу қарсы болып табылады («Басқа препараттармен өзара әрекеттесу» тарауын қараңыз).

Амитриптилин мен MAOI бір мезгілде қабылдау серотонин синдромының дамуына әкелуі мүмкін (мазасыздық қозу, шатасу, тремор, миоклонус және гипертермияны қамтуы мүмкін симптомдардың жиынтығы).

Амитриптилинмен емдеу келісілмейтін селективті емес MAOI препараттарын қолдануды тоқтатқаннан кейін 14 күннен кейін басталуы мүмкін, сондай-ақ қайтымды моклобемид пен селегилин препараттары қабылданғаннан кейін 1 күннен кем емес.

MAOI қолдану арқылы емдеу амитриптилинді тоқтатқаннан кейін 14 күннен кейін басталуы мүмкін.

Басқа препараттармен және өзара әрекеттесудің басқа түрлерімен өзара әрекеттесуі

МАО тежегіштері (селективті емес, сонымен қатар селективті А моклобемид және В селегилин) - «серотонин синдромы» қаупі («Қарсы көрсеткіштер» бөлімін қараңыз).

Симпатомиметика: амитриптилин адреналиннің, эфедриннің, изопреналиннің, норепинефриннің, фенилефриннің және фенилпропаноламиннің жүрек-қан тамырлары әсерін күшейтуге қабілетті.

Адренергиялық нейронды блокаторлар: трициклді антидепрессанттар гуанетидин, бетанидин, резерпин, клонидин және метилдопаның антигипертензиялық әсеріне кедергі келтіруі мүмкін.

Антихолинергетиктер: трициклді антидепрессанттар мұндай препараттардың көзге, орталық жүйке жүйесіне, ішек пен қуыққа әсерін күшейтуге қабілетті, паралитикалық ішек өтімсіздігінің жоғарылау қаупі үшін оларды бір мезгілде қолданғанда гиперпирексияға жол бермеу керек.

Электрокардиограммалардың QT аралығын ұзартатын дәрілер, соның ішінде антиаритмиялық препараттар (хинидин), антигистаминдер (астемизол және терфенадин), кейбір антипсихотикалық препараттар (әсіресе пимозид және сердиндол), цисаприд, галофантрин және тоталол экрикрикиттің бұзылуын арттыруы мүмкін. трициклді антидепрессанттармен бірге.

Флуконазол және тербинафин сияқты антифункционалды агенттер қан сарысуындағы трициклді антидепрессанттардың концентрациясын және қатар жүретін уыттылық дәрежесін жоғарылатады. Торс-де-пойс сияқты ессіздік пен аритмия жағдайлары болды.

Ерекше күтімді қажет ететін комбинациялар

ОЖЖ депрессиялары: амитриптилин алкогольдің, барбитураттардың және басқа орталық жүйке жүйесінің депрессанттарының седативті әсерін күшейте алады.

Трициклді антидепрессанттардың фармакокинетикасына басқа препараттардың әсері

Трициклді антидепрессанттар, соның ішінде амитриптилин, бауырдың цитохромы P450 изоэнзим CYP2D6 арқылы метаболизденеді. CYP2D6 популяциядағы полиморфизммен сипатталады және оның белсенділігі көптеген психотропты және басқа препараттармен, мысалы антицикотиктермен, цитропрамды қоспағанда серотонинді қайта қабылдау ингибиторларымен (бұл өте әлсіз изоферменттер ингибиторы), β-адренорецепторлардың блокаторларымен, сондай-ақ антиариоттармен басылуы мүмкін. . CYP2C19 және CYP3A изоэнзимдері амитриптилин метаболизміне де қатысады.

Барбитураттар, басқа ферменттер стимуляторлары сияқты, рифампицин және карбамазепин метаболизмді жоғарылатады және осылайша қан плазмасындағы трициклді антидепрессанттар құрамының төмендеуіне және антидепрессант әсерінің төмендеуіне әкеледі.

Циметидин және метилфенидат, сондай-ақ кальций арналарын блокаторлармен қамтамасыз ету қан плазмасындағы трициклді қосылыстардың деңгейін және сәйкес уыттылықты жоғарылатады.

Трициклді антидепрессанттар мен антипсихотиктер бір-бірінің метаболизмін өзара басады, бұл ұстама шегін төмендетуге және ұстамалардың пайда болуына әкелуі мүмкін.

Флуконазол және тербинафин сияқты антифункционалды агенттер амитриптилин мен нортриптилиннің сарысу деңгейін жоғарылатты. Этанолдың қатысуымен амитриптилиннің бос плазмалық концентрациясы және нортриптилин концентрациясы жоғарылады.

Қолдану ерекшеліктері

Амитриптилинді MAO тежегіштерімен бір мезгілде тағайындауға болмайды («Қарсы көрсеткіштер» және «Басқа препараттармен өзара әрекеттесу және басқа да өзара әрекеттесу» бөлімдерін қараңыз).

Препараттың жоғары дозаларын қолданған кезде жүрек ырғағының бұзылуы мен ауыр артериялық гипотензияның дамуы ықтималдығы артады. Мұндай жағдайдың дамуы жүректің аурулары бар пациенттерде әдеттегі дозаларды қолданумен де мүмкін.

Амитриптилинді конвульсиялық бұзылулар, зәр шығару, простатикалық гипертрофия, гипертиреозбен ауыратын науқастарға параноидальды белгілер болған кезде, сондай-ақ бауыр немесе жүрек-тамыр аурулары болған кезде сақтықпен тағайындау керек.

Депрессия өз-өзіне қол жұмсау қаупінің жоғарылауымен байланысты. Мұндай қауіп тұрақты ремиссияға жеткенше және терапия кезінде өздігінен пайда болғанға дейін болуы мүмкін. Емдеудің алғашқы бірнеше апталарында немесе одан да ұзақ уақыт бойы жақсару мүмкін болмайтындықтан, пациенттер мұндай жақсарту пайда болғанға дейін мұқият қадағалануы керек. Жалпы клиникалық тәжірибеден белгілі болғандай, өзін-өзі өлтіру қаупі қалпына келтірудің бастапқы кезеңдерінде жоғарылауы мүмкін. Өзін-өзі өлтіру оқиғалары немесе емделуге дейін өз-өзіне қол жұмсау туралы ойлары бар пациенттердің өз-өзіне қол жұмсау немесе өзін-өзі өлтіруге тырысу қаупі жоғары екендігі белгілі және емдеу кезінде мұқият бақылау қажет. Психотерапиямен ауыратын ересек пациенттерде антидепрессанттардың плацебо бақыланатын клиникалық зерттеулерінің мета-анализі 25 жасқа дейінгі пациенттерде плацебоға қарағанда антидепрессанттарды қолданғанда суицидтік мінез-құлық қаупінің жоғарылағанын көрсетті.

Гипертиреозы бар пациенттерге немесе қалқанша безінің гормондық препараттарын қабылдаған емделушілерге амитриптилинді тағайындау кезінде ерекше назар аудару қажет, өйткені жүрек аритмиясының дамуы мүмкін.

Егде жастағы емделушілер амитриптилинмен емдеу кезінде постуральды гипотензияның дамуына әсіресе сезімтал.

Мани-депрессиялық бұзылулармен ауыратын науқастарда аурудың маникальды фазаға ауысуы мүмкін, науқастың ауруының маникалық фазасы басталғаннан бастап амитриптилинмен емдеуді тоқтату керек.

Шизофренияның депрессиялық компонентіне амитриптилинді қолдану кезінде психотикалық белгілердің жоғарылауы мүмкін. Амитриптилинді антипсихотиктермен бірге тағайындау керек.

Сирек тереңдігі және көздің алдыңғы камерасының тар бұрышы сирек кездесетін науқастарда қарашықтың кеңейуіне байланысты жедел глаукоманың ұстамалары пайда болуы мүмкін.

Триетроциклді антидепрессанттармен емдеу кезінде анестетиктерді қолдану аритмия мен артериялық гипотензия қаупін арттыруы мүмкін. Мүмкіндігінше, операциядан бірнеше күн бұрын амитриптилинді қолдануды тоқтатыңыз. Егер жедел хирургия қажет болса, анестетикке амитриптилинмен емделу туралы хабарлау міндетті болып табылады.

Басқа психотропты препараттар сияқты амитриптилин де организмнің инсулинге және глюкозаға сезімталдығын өзгерте алады, бұл диабетпен ауыратын науқастарда антидиабетикалық терапияны түзетуді талап етеді.Сонымен қатар, депрессиялық ауру, шын мәнінде, науқастың денесіндегі глюкоза балансының өзгеруінде көрінуі мүмкін.

Трициклді антидепрессанттарды қолданумен гиперпирексия жағдайлары антихолинергиялық немесе антипсихотикалық препараттармен бір мезгілде, әсіресе ыстық ауа-райында тағайындалған жағдайда байқалды.

Ұзақ емдеуден кейін терапияны кенеттен тоқтату бас ауруы, ыңғайсыздық, ұйқысыздық және тітіркену түрінде симптомдарды тудыруы мүмкін.

Амитриптилинді АСВ-ны қабылдаған емделушілерде сақтықпен қолдану керек.

Қосымша заттар: препараттың таблеткаларында лактоза моногидраты бар. Галактозаға, лактаза жетіспеушілігіне немесе глюкоза-галактозаның мальабсорбциясына сирек кездесетін тұқым қуалайтын бұзылулары бар емделушілер бұл препаратты қабылдауға болмайды.

Жүктілік және лактация кезінде қолданыңыз

Жүктілік кезінде амитриптилинді тағайындауға болмайды, егер пациентке күтілетін пайда ұрық үшін теориялық қауіптен аспаса. Жүктіліктің үшінші триместрінде трициклді антидепрессанттардың жоғары дозаларын қабылдау нәрестелердегі нейроваскулярлық асқынуларға әкелуі мүмкін. Жаңа туылған нәрестелерде, егер препарат босануға дейін жүкті әйелдерге тағайындалса, амитриптилиннің және зәрді ұстап қалудың әсерінен ұйқышылдық жағдайлары анықталды.

Препарат емшек сүтіне төмен концентрацияда енеді, сондықтан оның терапевтік дозаларын қабылдаған кезде балаға әсері екіталай. Баланың қабылдаған дозасы баланың салмағына қатысты аналық дозаның шамамен 2% құрайды (мг / кг). Клиникалық тұрғыдан қажет болса, емшек емізуді амитриптилинмен емдеу кезінде жалғастыруға болады, бірақ баланы бақылау ұсынылады, әсіресе босанғаннан кейінгі алғашқы 4 аптада.

Қолдану көрсеткіштері

Депрессия (әсіресе мазасыздық, қозу және ұйқының бұзылуы бар, соның ішіндебалалық шақта, эндогенді, инвазивті, реактивті, невротикалық, есірткі, органикалық мидың зақымдануы, алкогольді қабылдау), шизофрениялық психоздар, аралас эмоционалдық бұзылулар, мінез-құлық бұзылыстары (белсенділік пен зейін), түнгі энурез (қуық гипотензиясы бар науқастарды қоспағанда), булимия жүйке, созылмалы ауырсыну синдромы (қатерлі ісікпен ауыратын науқастардағы созылмалы ауырсыну, мигрен, ревматикалық аурулар, бетіндегі атипті ауырсыну, постерпетикалық невралгия, жарақаттан кейінгі нейропатия ia, диабеттік немесе басқа шеткері нейропатия), бас ауруы, мигрень (алдын-алу), асқазан мен он екі елі ішектің ойық жарасы.

Қолдану тәсілі: дозасы және емдеу курсы

Ішінде, шайнаусыз, тамақ ішкеннен кейін бірден (асқазан шырышты қабығының тітіркенуін азайту үшін). Ересектерге арналған бастапқы доза түнде 25-50 мг құрайды, содан кейін дозасы 5-6 күн ішінде 3 дозада тәулігіне 150-200 мг дейін жоғарылайды (дозаның максималды бөлігі түнде қабылданады). Егер 2 апта ішінде жақсару болмаса, тәуліктік доза 300 мг-ға дейін артады. Егер депрессия белгілері жоғалып кетсе, доза күніне 50-100 мг дейін азаяды және терапия кемінде 3 айға жалғасады. Қартайған кезде жеңіл бұзылулармен тәулігіне 30-100 мг доза тағайындалады (түнде), терапевтік әсерге жеткеннен кейін олар ең төменгі тиімді дозаға - тәулігіне 25-50 мг.

Күніне 4 рет 20-40 мг дозада бұлшықет ішіне немесе iv (жай енгізіледі), біртіндеп ішу арқылы ауыстырады. Емдеу ұзақтығы 6-8 айдан аспайды.

6-10 жастағы балаларда түнгі энурез кезінде - тәулігіне 10-20 мг, 11-16 жастағы балалар - күніне 25-50 мг.

Антидепрессант ретінде балалар: 6 жастан 12 жасқа дейін - 10-30 мг немесе күніне 1-5 мг / кг, жасөспірімде - күніне 3 рет 10 мг (қажет болған жағдайда күніне 100 мг-ға дейін).

Нейрогендік сипаттағы созылмалы ауырсынумен (бас ауруымен қоса) мигреннің алдын-алу үшін - күніне 12,5-25-тен 100 мг-ға дейін (максималды доза түнде қабылданады).

Фармакологиялық әрекет

Антидепрессант (трициклді антидепрессант). Сондай-ақ, оның кейбір анальгетиктер (орталық шығу тегі), H2-гистаминді блоктайтын және антисеротонинмен әрекеті бар, түнгі зәр шығаруды болдырмауға көмектеседі және тәбетті төмендетеді.

Ол м-холинергиялық рецепторларға жоғары жақындыққа, H1-гистаминдік рецепторларға жақындығымен байланысты күшті седативті әсерге және альфа-адренергиялық блоктау әсеріне байланысты күшті перифериялық және орталық антихолинергиялық әсерге ие. Иа кіші тобының антиаритмиялық дәрілерінің қасиеттері бар, мысалы, терапевтік дозалардағы хинидин қарыншаның өткізгіштігін бәсеңдетеді (артық дозаланған жағдайда, бұл ішілік ішілік блокты тудыруы мүмкін).

Антидепрессант әсер ету механизмі орталық жүйке жүйесіндегі синапстарда және / немесе серотонинде норепинефрин концентрациясының жоғарылауымен (олардың кері сіңірілуінің төмендеуі) байланысты. Бұл нейротрансмиттерлердің жинақталуы олардың пресинаптикалық нейрондардың мембраналарына кері тартылуын тежеу нәтижесінде пайда болады. Ұзақ пайдалану арқылы мидағы бета-адренергиялық және серотонинді рецепторлардың функционалды белсенділігін төмендетеді, адренергиялық және серотонергиялық берілуді қалыпқа келтіреді, депрессиялық күйде бұзылған осы жүйелердің тепе-теңдігін қалпына келтіреді. Мазасыздық-депрессиялық күйде ол мазасыздықты, үгітуді және депрессиялық белгілерді азайтады.

Антицеркулезге қарсы әсер ету механизмі асқазанның париетальды жасушаларында H2-гистамин рецепторларын блоктауға, сондай-ақ седативті және м-антихолинергиялық әсерге ие (асқазанның және он екі елі ішектің ойық жарасы болған кезде ауырсынуды жеңілдетеді және ойық жараны тездетеді).

Ұйықтау кезінде тиімділік, антихолинергиялық белсенділікпен байланысты, бұл қуықтың созылу қабілетінің артуына, тікелей бета-адренергиялық ынталандыруға, альфа-адренергиялық агонистердің белсенділігіне, сфинктердің тонусының жоғарылауына және серотонинді қабылдаудың орталық блокадасына әкеледі.

Ол орталық анальгетикалық әсерге ие, бұл орталық жүйке жүйесіндегі моноаминдердің, әсіресе серотонин концентрациясының өзгеруімен және эндогендік опиоидтық жүйелерге әсерінен болады деп саналады.

Булими нервіне әсер ету механизмі түсініксіз (депрессияға ұқсас болуы мүмкін). Препараттың булимияға депрессиясыз да, оның қатысуымен емделушілерде де айқын әсері көрсетілген, ал булимияның төмендеуін депрессияның өзі біртіндеп әлсіретусіз байқауға болады.

Жалпы анестезияны жүргізу кезінде қан қысымын және дене температурасын төмендетеді. MAO-ны тежемейді.

Антидепрессант әсері қолдану басталғаннан кейін 2-3 апта ішінде дамиды.

Жанама әсерлері

Антихолинергиялық эффекттер: бұлыңғыр көру, тұру параличі, мидиазия, көктамырішілік қысымның жоғарылауы (жергілікті анатомиялық бейімділігі бар адамдарда ғана - алдыңғы камераның тар бұрышы), тахикардия, құрғақ аузы, шатасуы, делирий немесе галлюцинация, іш қату, ішек паралитиясы, зәр шығару терлеудің төмендеуі.

Жүйке жүйесінен: ұйқышылдық, астения, ессіздік, алаңдаушылық, бағыттың өзгеруі, галлюцинация (әсіресе егде жастағы пациенттерде және Паркинсон ауруы бар науқастарда), мазасыздық, қозу, қозғалыс мазасыздығы, маническая күй, гипомания, агрессивтілік, есте сақтау қабілетінің бұзылуы, деперсонализация , депрессияның жоғарылауы, шоғырлану қабілетінің төмендеуі, ұйқысыздық, «қорқынышты» армандар, есу, астения, психоз симптомдарының активтенуі, бас ауруы, миоклонус, дизартрия, тремор ХҚФ құрысулар бұлшық, әсіресе қару-жарақ, қолдар, бас және тіл, перифериялық невропатия (парестезия), миастения, myoclonus, атаксия, экстрапирамидалық синдромы, жеделдету және қарқындату, ЭЭГ өзгереді.

CCC-тен: тахикардия, жүрек соғысы, айналуы, ортостатикалық гипотензия, спецификалық емес ЭКГ өзгерістері (ST аралығы немесе Т толқыны) науқастарда жүрек ауруы, аритмия, қан қысымының тұрақсыздығы (қан қысымының төмендеуі немесе жоғарылауы), тамырішілік өткізгіштігінің бұзылуы (кешеннің кеңеюі) QRS, PQ интервалының өзгеруі, оның байламының аяқтарының оқшаулануы).

Асқорыту жүйесінен: жүрек айну, сирек гепатит (бауыр қызметінің бұзылуы және холестатикалық сарғаюды қоса), жүрек айну, құсу, гастролгия, тәбеттің жоғарылауы немесе дене салмағының төмендеуі немесе тәбет пен дене салмағының төмендеуі, стоматит, дәмнің өзгеруі, диарея, тілдің қоюлауы.

Эндокриндік жүйеден: ұрықтың көлемінің (ісінуі) ұлғаюы, гинекомастия, сүт бездерінің көлемінің ұлғаюы, галактория, либидоның төмендеуі немесе жоғарылауы, потенциалдың төмендеуі, гипо- немесе гипергликемия, гипонатриемия (вазопрессин өндірісінің төмендеуі), жеткіліксіз секреция.

Гемопоэтикалық мүшелерден: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия.

Аллергиялық реакциялар: терінің бөртпесі, терінің қышуы, қышу, фотосезімталдық, бет пен тілдің ісінуі.

Басқалары: шаштың түсуі, есту, ісіну, гиперпирексия, лимфа түйіндерінің ісінуі, зәр шығару, полакурия, гипопротеинемия.

Шығарудың белгілері: ұзақ емдеуден кейін кенеттен бас тарту арқылы - жүрек айну, құсу, диарея, бас ауруы, әлсіздік, ұйқының бұзылуы, ерекше армандар, әдеттен тыс қозу, ұзақ емдеуден кейін біртіндеп бас тарту - тітіркену, қозғалыс алаңдауы, ұйқының бұзылуы, әдеттен тыс арман.

Препаратты қабылдаумен байланыс орнатылмаған: лупус тәрізді синдром (миграциялық артрит, антиядролық антиденелердің пайда болуы және оң ревматоидты фактор), бауыр функциясының бұзылуы, гериозия.

Ивты қабылдауға жергілікті реакциялар: тромбофлебит, лимфангит, жану сезімі, терінің аллергиялық реакциясы. Белгілері Орталық жүйке жүйесінің тарапынан: ұйқышылдық, қобалжу, кома, атаксия, галлюцинация, мазасыздық, психомоторлы үгіт, шоғырлану қабілетінің төмендеуі, дезориентация, шатасу, дизартрия, гиперрефлексия, бұлшықет қаттылығы, хореоэтетоз, эпилептикалық синдром.

CCC-тен: қан қысымының төмендеуі, тахикардия, аритмия, жүрек-ішек өткізгіштіктің бұзылуы, ЭКГ өзгерістері (әсіресе QRS), шок, жүрек жеткіліксіздігі, трициклді антидепрессантты интоксикация, шок, жүрек жеткіліксіздігі өте сирек кездеседі.

Басқалары: тыныс алу депрессиясы, ентігу, цианоз, құсу, гипертермия, мидиазия, терлеудің жоғарылауы, олигурия немесе анурия.

Симптомдар дозаланғаннан кейін 4 сағаттан кейін дамиды, 24 сағаттан кейін максимумға жетеді және 4-6 күнге созылады. Егер дозаланғанда күдік пайда болса, әсіресе балалар, науқасты ауруханаға жатқызу керек.

Емі: ауызша қабылдаумен: асқазанды шаю, белсенді антихолинергиялық әсері бар (белсенді қысылған көмір, симптоматикалық және тірек терапиясы) - холинестераза ингибиторларын қабылдау (физостигмин талма жоғарылауына байланысты ұсынылмайды). ), қан қысымын және су-электролит балансын сақтау. 5 күн ішінде CCC функцияларын бақылау (соның ішінде ЭКГ) (рецидив 48 сағат немесе одан кейін болуы мүмкін), антиконвульсанттық терапия, механикалық желдету және басқа да реанимациялық шаралар көрсетілген. Гемодиализ және мәжбүрлі диурез тиімді емес.

Арнайы нұсқаулар

Емдеуді бастамас бұрын қан қысымын бақылау қажет (төмен немесе зертханалық қан қысымы бар науқастарда одан да төмендеуі мүмкін), емдеу кезеңінде перифериялық қанды бақылау қажет (кейбір жағдайларда агранулоцитоз дамуы мүмкін, сондықтан қан суретін бақылау ұсынылады, әсіресе емделушілерде) дене температурасының жоғарылауы, тұмау тәрізді симптомдар мен ауырсынудың дамуы), ұзақ терапиямен - CVS және бауыр функцияларын бақылау. Егде жастағы адамдарда және CCC аурулары бар науқастарда жүрек соғу жиілігін, қан қысымын, ЭКГ-ны бақылау көрсетілген. ЭКГ-да клиникалық шамалы өзгерістер пайда болуы мүмкін (Т толқынын тегістеу, S-T сегментінің депрессиясы, QRS кешенінің кеңеюі).

Парентералды қолдану терапияның алғашқы күндерінде төсекте демалу кезінде, дәрігердің бақылауымен, ауруханада ғана мүмкін.

Тік позицияға жату немесе отыру жағдайынан кенеттен ауысқан кезде абай болу қажет.

Емдеу кезінде этанолды алып тастау керек.

МАО ингибиторларын қабылдағаннан кейін 14 күннен кешіктірмей, кішкене дозалардан бастап тағайындаңыз.

Ұзартылған емнен кейін қабылдауды кенеттен тоқтатқан кезде «шығарып салу» синдромының дамуы мүмкін.

Тәулігіне 150 мг-дан жоғары дозалардағы амитриптилин конвульсиялық белсенділіктің шегін төмендетеді (бейім науқастарда эпилептикалық ұстамалар қаупі, сондай-ақ конвульсивті синдромның пайда болуына бейім басқа факторлар болған кезде, мысалы, кез-келген этиологияның зақымдануы, антипсихотикалық препараттарды (антипсихотиктер) қолдану кезінде ескеру қажет) этанолдан бас тарту немесе антиконвульсанттық қасиеті бар препараттарды (мысалы, бензодиазепиндерден) бас тарту кезінде.

Ауыр депрессия өзіне-өзі қол жұмсау әрекеттерімен сипатталады, олар айтарлықтай ремиссияға дейін сақталады. Осыған байланысты емнің басында бензодиазепин тобының дәрілерімен немесе антипсихотикалық препараттармен және тұрақты медициналық бақылаумен (сенімді агенттерге есірткіні сақтау мен шығаруға нұсқау беру) комбинациясы көрсетілуі мүмкін.

Циклдік аффективті бұзылулары бар емделушілерде депрессиялық фаза кезінде терапия кезінде маникандық немесе гипоманиялық жағдайлар пайда болуы мүмкін (дозаны төмендету немесе есірткіні қабылдау және антипсихотикалық дәрілерді тағайындау қажет). Осы жағдайларды тоқтатқаннан кейін, егер көрсетілімдер болса, төмен дозада емдеуді қалпына келтіруге болады.

Мүмкін болатын кардиотоксикалық әсерге байланысты тиротоксикозбен ауыратын науқастарды немесе қалқанша безінің гормондық препараттарын қабылдаған пациенттерді емдеу кезінде сақтық қажет.

Электровульвативті терапиямен бірге тек мұқият медициналық бақылаумен тағайындалады.

Нашар науқастарда және егде жастағы науқастарда бұл есірткі психоздарының дамуына себеп болуы мүмкін, негізінен түнде (препарат тоқтатылғаннан кейін олар бірнеше күн ішінде жоғалады).

Негізінен созылмалы іш қату бар науқастарда, қарттарда немесе төсек демалысын бақылауға мәжбүр емделушілерде ішектің паралитикалық кедергісі болуы мүмкін.

Жалпы немесе жергілікті анестезия жасамас бұрын, анестезиологқа науқастың амитриптилин қабылдағаны туралы ескерту керек.

Антихолинергиялық әсерге байланысты лакримацияның төмендеуі және көз жасы сұйықтығының құрамындағы шырышты мөлшердің салыстырмалы түрде ұлғаюы мүмкін, бұл байланыс линзаларын қолданатын пациенттерде қабықтың эпителийінің зақымдалуына әкелуі мүмкін.

Ұзақ уақыт қолданған кезде тіс кариесімен ауырудың өсуі байқалады. Рибофлавинге қажеттілік артуы мүмкін.

Жануарлардың көбеюін зерттеу ұрыққа кері әсерін тигізді, жүкті әйелдерде барабар және қатаң бақыланатын зерттеулер жүргізілмеді. Жүкті әйелдерде препарат анаға арналған пайдасы ұрық үшін мүмкін болатын қауіптен жоғары болған жағдайда ғана қолданылуы керек.

Ол емшек сүтіне еніп, нәрестелерде ұйқышылдықты тудыруы мүмкін.

Жаңа туылған нәрестелерде «шығарылу» синдромының дамуын болдырмау үшін (тыныс алудың, ұйқышылдықтың, ішек коликасының жоғарылауы, жүйке тітіркенуінің жоғарылауы, гипотония немесе гипертензия, тремор немесе спастикалық құбылыстар) амитриптилин біртіндеп күтілетін туғаннан 7 апта бұрын жойылады.

Дозаланғанда дозаланғанда балалар сезімтал, бұл қауіпті және олар үшін қауіпті болуы мүмкін.

Емдеу кезеңінде автокөлік жүргізу кезінде және зейіннің шоғырлануын және психомоторлы реакциялардың жылдамдығын қажет ететін басқа да қауіпті іс-әрекеттермен айналысқан кезде абай болу керек.

Ұқыптылықпен

Конвульсиялық бұзылулар, зәр шығару, простатикалық гиперплазия, бауыр немесе жүрек-тамыр аурулары, қалқанша безінің гиперфункциясы, параноидты белгілер, биполярлы аффективті бұзылыс (депрессиялық фазадан шыққаннан кейін), көзішілік гипертензия (анатомиялық бейімділігі бар адамдарда - тар бұрыш)

алдыңғы камера), созылмалы алкоголизм, сүйек кемігінің гемопоэзін басу, қуықтың гипотензиясы, бронх демікпесі, асқазан-ішек жолдарының моторлық функциясының төмендеуі (паралитикалық Ілеудің пайда болу қаупі), іріктелген серотонинді қайта қабылдау ингибиторларымен бір мезгілде қабылдау (ЖЖЖ), қарттық, жүктілік.

Дозалау және енгізу

Саротен Ретард капсулаларын қабылдаған кезде оны сумен ішу ұсынылады. Алайда капсулаларды ашуға болады және олардың мазмұнын (түйіршіктер) ауызша сумен қабылдауға болады. Түйіршіктерді шайнауға болмайды.

Депрессиялық эпизод. Шизофрениядағы депрессиялық жағдайлар. Күніне бір рет ұйқыдан 3-4 сағат бұрын тағайындалады.

Саротен Ретардпен емдеу кешке 50 мг капсуладан басталуы керек. Қажет болса, бір аптадан кейін тәуліктік дозаны біртіндеп кешке қарай 2 - 3 капсулаға дейін арттыруға болады (100-150 мг). Белгіленген жақсаруға қол жеткізгеннен кейін тәуліктік дозаны ең төменгі тиімділікке дейін төмендетуге болады, әдетте 1-2 капсулаға дейін (күніне 50-100 мг).

Антидепрессант әсері әдетте 2 - 4 аптадан кейін дамиды.Депрессияға қарсы терапия симптоматикалық сипатқа ие, сондықтан антидепрессанттарды, оның ішінде Саротен Ретардты да белгілі бір әсерге қол жеткізгеннен кейін, қайталануды болдырмау үшін 6 айға дейін қолдануды жалғастыру ұсынылады. Қайталанатын депрессиямен (униполярлы) пациенттерде рецидивке қарсы әсері бар дозаларда Саротен Ретардты бірнеше жылға дейін ұзақ уақыт қабылдау қажет болуы мүмкін.

Егде жастағы емделушілер (65 жастан асқан) Кешке бір 50 мг капсула.

Бүйрек функциясының төмендеуі

Амитриптилинді бүйрек қызметі бұзылған емделушілер үшін әдеттегі дозаларда тағайындауға болады.

Бауыр функциясының төмендеуі

Бауыр функциясының бұзылуы бар емделушілерде препаратты қолданған кезде сақ болу керек, қан сарысуындағы амитриптилин концентрациясын мүмкіндігінше бақылау керек.

Терапия аяқталғаннан кейін есірткіні қабылдауды бірнеше аптаның ішінде біртіндеп жүргізіп отыру ұсынылады, бұл «кету» реакцияларының дамуын болдырмайды («Жанама әсерлер» бөлімін қараңыз).

Жүктілік немесе лактация кезінде қолданыңыз

Жүктілік кезінде амитриптилинді тағайындауға болмайды, егер пациентке күтілетін пайда ұрық үшін теориялық қауіптен аспаса. Жүктіліктің үшінші триместрінде трициклді антидепрессанттардың жоғары дозаларын қабылдау нәрестелердегі нейроваскулярлық асқынуларға әкелуі мүмкін. Жаңа туылған нәрестелерде, егер препарат босанғанға дейін жүкті әйелдерге тағайындалса, амитриптилиннің және зәрді ұстап қалудың әсерінен ұйқышылдық жағдайлары анықталды.

Артық дозалану

Жүрек симптомдары: аритмия (қарыншалық тахиаритмия, соғу жарқылы, қарыншаның фибрилляциясы). ЭКГ әдетте кеңейтілген PR аралығын, QRS кешенінің кеңеюін, QT кеңеюін, Т толқынының кеңеюін немесе инверсиясын, ST сегментінің депрессиясын, сондай-ақ жүрек ұстамасына дейін әртүрлі деңгейдегі жүрек блоктарын көрсетеді. QRS кешенінің ұлғаюы, әдетте, шамадан тыс дозадан кейін уыттылық дәрежесіне тікелей байланысты. Жүрек жеткіліксіздігі, артериялық гипотензия, кардиогенді шок дамиды. Метаболикалық ацидоз және гипокалиемия өсуде. Оятқаннан кейін қайтадан мүмкін шатасулар, мазасыздық, галлюцинация және атаксия.

Емі: ауруханаға жатқызу (реанимация бөлімінде). Емдеу симптоматикалық және қолдайды. Асқазанды босату және шаю, тіпті қабылдағаннан кейінгі кейінгі кезеңдерде, сонымен қатар активтендірілген көміртегі препараттары көрсетілген. Жағдай жұмсақ болса да, мұқият бақылау қажет. Сананың жай-күйін, импульстің сипатын, қан қысымының және тыныс алу функциясының мәнін бағалаңыз, қысқа уақыт аралығында электролиттер мен қан газдарының құрамын анықтаңыз. Қажет болса, интубация арқылы ауа жолын қамтамасыз етіңіз. Жалпы, мәжбүрлі желдетумен емдеу тыныс алудың ықтимал алдын-алу үшін ұсынылады. Үздіксіз ЭКГ мониторингі 3-5 күн ішінде жүргізілуі керек. QRS интервалының кеңеюімен, жүрек жеткіліксіздігімен және қарыншалық аритмиямен, қанның сілтілік жағына рН ауысуы (бикарбонат ерітіндісін енгізу немесе гипервентиляция) натрий хлориді гипертониялық ерітіндісін жылдам енгізу арқылы (100-200 ммоль Na +) мүмкін. Қарыншалық аритмиямен дәстүрлі антиаритмиялық препараттарды, мысалы, 50-100 мг лидокаинді (1-1,5 мг / кг) көктамыр ішіне қолдануға болады, содан кейін инфузия 1-3 мг / мин жылдамдықпен енгізіледі.

Қажет болса, кардиоверсия мен дефибрилляцияны қолданыңыз. Дұрыс қанайналым жеткіліксіздігін плазмалық алмастырғыштардың көмегімен, ал ауыр жағдайларда, әсеріне байланысты дозаны көбейте отырып, добутамин инфузиясымен (алдымен минутына 2-3 мкг / кг жылдамдықпен). Диазепам қабылдаумен ынталандыру мен конвульсияны тоқтатуға болады.

Артық дозаларға сезімталдық негізінен жеке болады. Сонымен қатар, балалар кардиотоксикалық құбылыстар мен соттың дамуына әсіресе бейім.

Ересектерде 500 мг дозалары орташа ауыр дәрежедегі интоксикацияны тудыруы мүмкін, ал 1000 мг-ден аз дозалар өлімге әкелуі мүмкін.

Жағымсыз реакциялар

Амитриптилин басқа трициклді антидепрессанттарды қабылдау кезінде пайда болатын сияқты жанама әсерлерді тудыруы мүмкін. Төменде келтірілген кейбір жанама әсерлер (бас ауруы, жер асты дірілдері, әлсіреген көңіл, іш қату және либидоның төмендеуі) депрессияның белгілері болуы мүмкін және депрессиялық жағдай жақсарған сайын азаяды.

Төмендегі тізімде келесі шартты белгілер қолданылады. ДДҰ MedDRA шарттарын ағзалар жүйесінің сабақтарына артық көрді: жиі (> 1/10), жиі (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Басқа дәрілермен өзара әрекеттесуі:

Амитриптилин алкогольдің, барбитураттардың және орталық жүйке жүйесін әлсірететін басқа заттардың әсерін күшейте алады.

MAO тежегіштерімен бірге қолдану гипертониялық кризге әкелуі мүмкін. Амитриптилин антихолинергетиктердің әсерін күшейтетіндіктен, олармен бір мезгілде қабылдаудан аулақ болу керек.

Бұл адреналин, норепинефрин және т.б. симпатомиметиктердің әсерін күшейтеді, нәтижесінде осы заттарды қамтитын жергілікті анестетиктерді амитриптилинмен бір мезгілде қолдануға болмайды.

Клонидин, бетанидин және гуанетидиннің гипертензияға қарсы әсерін төмендетуі мүмкін.

Антипсихотиктермен бірге тағайындаған кезде трициклді антидепрессанттар мен антипсихотиктер конвульсивті дайындық деңгейінің шегін төмендетіп, бір-бірінің метаболизмін өзара тежейтінін ескерген жөн.

Циметидинмен бір мезгілде қолданғанда амитриптилиннің метаболизмін бәсеңдетуге, оның қан плазмасындағы концентрациясын жоғарылатуға және уытты әсерлердің дамуына жол ашады.

Фармакодинамика

Амитриптилин трициклділер тобына кіреді. Бұл трициклді санаттағы орталық зат болып табылатын үшінші типтегі амин, өйткені ол in vivo-да препсинаптикалық жүйке рецепторлары арқылы серотонин мен непинефринді тежегіш ретінде бірдей белсенді.

Нортриптилиннің негізгі ыдырау өнімі норепинефринді қабылдаудың өте күшті ингибиторы болып табылады, бірақ ол серотонинді қабылдауды тежей алады. Амитриптилин күшті антихолинергиялық, седативті және антигистаминергиялық қасиеттерге ие, сонымен қатар катехоламиндердің әсерін күшейтеді.

Ұйқы фазасының DBD-нің қысылуы антидепрессанттардың белсенді әсерінің белгісі болып табылады. Трициклдер және оларға қосымша серотонинді қайта қабылдау ингибиторлары, сонымен қатар MAOI, BDH фазалық процесін тежейді, сонымен қатар терең ұйқының (баяу толқынның) сатысын жақсартады.

Амитриптилин көңіл-күйдің төмендеуін жақсартады.

Амитриптилиннің седативті әсері депрессияны емдеудің маңызды аспектісі болып табылады, онда қозу, мазасыздық, алаңдаушылық және ұйқының жоғарылауы байқалады. Антидепрессантты әсер емдеу басталғаннан бастап 2-4 аптадан кейін байқала бастайды, ал препараттың седативті әсері төмендемейді.

Дәрілердің анальгетикалық қасиеттері антидепрессантты препараттармен байланысты емес, өйткені анальгезия көңіл-күйдің өзгеруіне қарағанда әлдеқайда ертерек басталады. Көбінесе бұл әсерді алу үшін пациенттің көңіл-күйінің өзгеруіне қарағанда әлдеқайда төмен доза жеткілікті.

Фармакокинетика

Ішкі қабылдаудан кейін амитриптилиннің биожетімділігі көрсеткіші шамамен 60% құрайды. Плазма ақуыздарымен байланыстыру шамамен 95% құрайды. Белсенді компоненттің қан сарысуындағы ең жоғары концентрацияны қолданғаннан кейін шамамен 4-10 сағат ішінде жетеді және айтарлықтай тұрақты болады.

Белсенді компоненттің метаболизм процесі гидроксилденумен, сонымен қатар деметиляциямен жүреді. Негізгі ыдырау өнімі - нортриптилин.

Амитриптилиннің жартылай шығарылу кезеңі 16–40 сағатты құрайды (орта есеппен 25 сағат), ал нортриптилиннің жартылай шығарылу кезеңі шамамен 27 сағатты құрайды. Терапевтік элементтің стационарлық концентрациясы 1-2 аптадан кейін белгіленеді.

Амитриптилиннің экскрециясы негізінен несеппен жүреді, сонымен қатар аз мөлшерде нәжіспен шығарылады.

Амитриптилин және оның көмегімен нортриптилин плацента арқылы өтіп, емшек сүтіне аз мөлшерде ене алады.

Жанама әсері

Амитриптилин басқа трициклді антидепрессанттармен туындаған сияқты жанама әсерлерді тудыруы мүмкін. Төменде келтірілген кейбір жанама әсерлер, мысалы, бас ауруы, дүмпулер, әлсіреген назар, іш қату және либидо деңгейінің төмендеуі, депрессияның белгілері болуы мүмкін және депрессияның жақсаруымен азаяды.

Жанама әсерлердің таралуы келесідей көрсетіледі:

өте жиі (> 1/10), жиі (> 1/100 ден 1/1000 дейін 1/10000 дейін)