Galvus Met® (Galvus Met) > Емдеу және алдын-алу

Пленкамен қапталған таблеткалар	1 қойынды.
белсенді заттар:
вилдаглиптин	50 мг
метформин гидрохлориді	500 мг
850 мг
1000 мг
қосымша заттар: гипролоза - 49,5 / 84.15 / 99 мг, магний стеараты - 6,5 / 9.85 / 11 мг, гипромеллоза - 12.858 / 18.58 / 20 мг, титан диоксиді (E171) - 2.36 / 2, 9 / 2,2 мг, макрогол 4000 - 1,283 / 1,86 / 2 мг, тальк - 1,283 / 1,86 / 2 мг, темір оксиді сары (Е172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 мг, темір оксиді қызыл (E172) - 0,006 мг / - / -

Дозалану формасының сипаттамасы

Таблеткалар, 50 мг + 500 мг: сопақша, қыры кесілген, аздап қызғылт реңктері бар ақшыл сары қабықшамен қапталған. NVR белгісі бір жағында, ал LLO екінші жағында.

Таблеткалар, 50 мг + 850 мг: сопақша, жиектері кесілген, әлсіз сұр реңктері бар сары түсті қабықшамен қапталған. Бір жағында «NVR», екінші жағында «SEH» белгісі бар.

Таблеткалар, 50 мг + 1000 мг: сопақша, жиектері кесілген, сұр түсті реңкті қара-сары қабықшамен қапталған. Бір жағында «NVR», екінші жағында «FLO» белгісі бар.

Фармакодинамика

Galvus Met препаратының құрамына әр түрлі әсер ету механизмдері бар 2 гипогликемиялық агент кіреді: дипептидил пептидазы-4 тежегіштер класына жататын вилдаглиптин (DPP-4) және метуанпин (гидрохлорид түрінде), бигуанидтер класының өкілі. Осы компоненттердің үйлесімі 24 сағат ішінде 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастардағы қандағы глюкозаның концентрациясын тиімді бақылауға мүмкіндік береді.

Вилдаглиптин, ұйқы безі аппараттарының стимуляторлары класының өкілі, 1 типті глюкагон тәрізді пептидті (GLP-1) және глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептидті (HIP) ыдырататын DPP-4 ферментін селективті түрде тежейді.

Метформин бауыр арқылы глюкозаның өндірілуін азайтады, ішекте глюкозаның сіңуін азайтады және перифериялық тіндерге глюкозаның түсуін және кәдеге жаратылуын арттыру арқылы инсулинге төзімділікті төмендетеді.

Метформин гликоген синтетазасына әсер ету арқылы жасушаішілік гликоген синтезін қоздырады және белгілі бір мембраналық глюкозаны тасымалдаушы ақуыздармен (ГЛУТ-1 және ГЛУТ-4) глюкозаның тасымалдануын жақсартады.

Вилдаглиптиннен кейін ДСП-4 белсенділігінің тез және толық тежелуі ішектен GLP-1 және HIP секрециясының күн ішінде жүйелік айналымға ұлғаюына әкеледі.

ГЛП-1 және HIP концентрациясының жоғарылауы, вилдаглиптин, ұйқы безінің β-жасушаларының глюкозаға сезімталдығының жоғарылауына әкеледі, бұл глюкозаға тәуелді инсулин секрециясының жақсаруына әкеледі. Β-жасушалар қызметінің жақсару дәрежесі олардың бастапқы зақымдану деңгейіне байланысты, сондықтан қант диабеті бар адамдарда (қан плазмасында глюкозаның қалыпты концентрациясы бар), вилдаглиптин инсулин секрециясын ынталандырмайды және глюкоза концентрациясын төмендетпейді.

ГЛП-1 эндогендік концентрациясын жоғарылату арқылы вилдаглиптин α-жасушалардың глюкозаға сезімталдығын жоғарылатады, бұл глюкагон секрециясын глюкозаға тәуелді реттеудің жақсаруына әкеледі. Тамақтанғаннан кейін глюкагон концентрациясының жоғарылауы инсулинге төзімділіктің төмендеуіне әкеледі.

GLP-1 және HIP концентрациясының жоғарылауына байланысты гипергликемия фонында инсулин / глюкагонның артуы тамақ кезінде де, одан кейін бауырда глюкоза өндірісінің төмендеуіне әкеледі, бұл қан плазмасындағы глюкоза концентрациясының төмендеуіне әкеледі.

Сонымен қатар, вилдаглиптинді қолдану аясында тамақтанғаннан кейін қан плазмасындағы липидтер концентрациясының төмендеуі байқалды, алайда бұл әсер оның GLP-1 немесе HIP-ке әсер етуімен және ұйқы безі аралы клеткаларының жақсаруымен байланысты емес.

GLP-1 концентрациясының жоғарылауы асқазанның баяу босатылуына әкелетіні белгілі, алайда вилдаглиптинді қолданғанда ұқсас әсер байқалмайды.

52 апта ішінде 2 типті қант диабеті бар 5759 пациентте вилдаглиптинді монотерапия ретінде немесе метформинмен, сульфонилмочевина туындыларымен, тиазолидиндионмен немесе инсулинмен бірге қолданған кезде гликатталған гемоглобин (НбА) концентрациясының ұзақ мерзімді төмендеуі байқалды._1с) және ораза қандағы глюкоза.

Метформин 2 типті қант диабетімен ауыратын пациенттерде плазмадағы глюкоза концентрациясын тамақтануға дейін де, одан кейін де төмендетеді.

Сульфонилмочевина туындыларынан айырмашылығы, метформин 2 типті қант диабеті бар пациенттерде немесе сау адамдарда (ерекше жағдайларды қоспағанда) гипогликемия туғызбайды. Препаратпен емдеу гиперинсулинемияның дамуына әкелмейді. Метформинді қолданған кезде инсулин секрециясы өзгермейді, ал асқазанда және күн ішінде плазмадағы инсулин концентрациясы төмендеуі мүмкін.

Метформинді қолданған кезде липопротеиндердің метаболизміне пайдалы әсер: жалпы холестериннің, LDL холестеринінің және триглицеридтердің концентрациясының төмендеуі байқалады, бұл препараттың қан плазмасындағы глюкоза концентрациясына әсер етпейді.

Вилдаглиптинмен және метформинмен аралас терапияны тәуліктік дозада 1500–3000 мг метформин мен 50 мг вилдаглиптинді 1 жыл ішінде күніне 2 рет қолданғанда, қандағы глюкоза концентрациясының статистикалық маңызды төмендеуі байқалды (HbA индексінің төмендеуімен анықталды)_1с) және HbA концентрациясының төмендеуі бар пациенттер санының артуы_1с кем дегенде 0,6-0,7% құрады (тек метформинді қабылдауды жалғастырған науқастар тобымен салыстырғанда).

Вилдаглиптин мен метформиннің тіркесімін қабылдаған емделушілерде дене салмағының бастапқы күйімен салыстырғанда статистикалық маңызды өзгерісі байқалмады. Емдеу басталғаннан кейін 24 аптадан кейін вилдаглиптинді метформинмен біріктіріп қабылдаған пациенттер тобында артериялық гипертензиясы бар науқастарда қан қысымының төмендеуі байқалды.

Вилдаглиптин мен метформиннің қосындысын 2 типті қант диабеті бар емделушілерде бастапқы емдеу ретінде қолданғанда HbA дозасына тәуелді 24 апта ішінде төмендеді._1с осы препараттармен монотерапиямен салыстырғанда. Екі емдеу тобында да гипогликемия жағдайлары аз болды.

Вилдаглиптинді (тәулігіне 2 рет 50 мг) метформинмен бірге немесе онсыз инсулинмен үйлескенде (орташа доза - 41 ПИЕКЕС) клиникалық зерттеуде пациенттерде HbA көрсеткіші_1с статистикалық тұрғыдан айтарлықтай төмендеді - 0,72% (бастапқы индикатор - орта есеппен 8,8%). Емделетін топтағы гипогликемия ауруы плацебо тобындағы гипогликемия жағдайымен салыстырылды.

Вилдаглиптинді (тәулігіне 2 рет 50 мг) метформинмен (≥1500 мг) бірге глимепиридпен (≥4 мг / тәул) клиникалық зерттеуде пациенттерде HbA көрсеткіші_1с статистикалық тұрғыдан айтарлықтай төмендеді - 0,76% (орташа деңгейден - 8,8%).

Фармакокинетика

Сору. Бос асқазанға түскенде вилдаглиптин тез сіңеді, Т_макс - қабылдағаннан кейін 1,75 сағат. Тамақты бір мезгілде қабылдаған кезде вилдаглиптиннің сіңу жылдамдығы азаяды: С төмендеуі байқалады_макс 19% және Т ұлғаюы_макс 2,5 сағатқа дейін, бірақ тамақтану сіңу мен AUC деңгейіне әсер етпейді.

Вилдаглиптин тез сіңеді және ауызша қабылдағаннан кейін оның абсолютті биожетімділігі 85% құрайды. C_макс Емдік дозалар диапазонында AUC дозаға пропорционалды түрде артады.

Таралу. Вилдаглиптиннің плазма ақуыздарымен байланысу деңгейі төмен (9,3%). Препарат плазма мен қызыл қан жасушалары арасында біркелкі бөлінеді. Вилдаглиптиннің таралуы шамадан тыс болады, V_сс iv қабылдағаннан кейін - 71 литр.

Метаболизм. Биотрансформация - вилдаглиптинді шығарудың негізгі бағыты. Адам ағзасында препарат дозасының 69% -ы айналады. LAY151 негізгі метаболиті (дозаның 57%) фармакологиялық тұрғыдан белсенді емес және цианокомпонент гидролизінің өнімі болып табылады. Препарат дозасының шамамен 4% амидті гидролизден өтеді.

Тәжірибелік зерттеулерде ДПП-4 препараттың гидролизіне оң әсері атап өтілді. Вилдаглиптин Р450 цитохромы изоэнзимдерінің қатысуымен метаболизденбейді. Зерттеулерге сәйкес in vitro , вилдаглиптин P450 изоэнзимдерінің субстраты емес, P450 изоэнзимдерінің цитохромын тежемейді және қоздырмайды.

Асылдандыру. Препарат қабылдағаннан кейін дозаның шамамен 85% -ы бүйректермен, 15% -ы ішек арқылы шығарылады, өзгермеген вилдаглиптиннің бүйрекпен шығарылуы 23% құрайды. Орташа T енгізгенде_1/2 2 сағатқа жетеді, плазмалық клиренсі және вилдаглиптиннің бүйрек клиренсі сәйкесінше 41 және 13 л / сағ құрайды. Т_1/2 қабылдағаннан кейін, дозасына қарамастан, шамамен 3 сағатты құрайды.

Пациенттердің арнайы топтары

Гендер, дене салмағының индексі және этникалық құрам вилдаглиптиннің фармакокинетикасына әсер етпейді.

Бауыр функциясының бұзылуы. Бауыр қызметі жеңіл және орташа ауырлық дәрежесінде бұзылған емделушілерде (Бала-Пуг классификациясына сәйкес 6-10 балл) препаратты бір рет қолданғаннан кейін вилдаглиптиннің биожетімділігі сәйкесінше 8 және 20% төмендейді. Бауырдың ауыр функциясының бұзылуымен ауыратын науқастарда (Child-Pugh классификациясына сәйкес 12 балл), вилдаглиптиннің биожетімділігі 22% -ға артады. Вилдаглиптиннің биожетімділігінің максималды өзгеруі, орташа алғанда 30% -ға дейін жоғарылауы немесе төмендеуі клиникалық тұрғыдан маңызды емес. Бауыр функциясының бұзылуының ауырлығы мен препараттың биожетімділігі арасындағы байланыс анықталған жоқ.

Бүйрек функциясының бұзылуы. Бүйрек функциясы бұзылған, жеңіл, орташа немесе ауыр AUC бар пациенттерде вилдаглиптин сау еріктілерде осы көрсеткішпен салыстырғанда тиісінше 1,4, 1,7 және 2 есе артты. LAY151 метаболитінің AUC 1,6, 3,2 және 7,3 есе өсті, ал BQS867 метаболиті бүйрек қызметі бұзылған науқастарда сәйкесінше жұмсақ, орташа және ауыр дәрежеде 1,4, 2,7 және 7,3 есе өсті. Бүйректің созылмалы ауруы бар науқастардағы шектеулі деректер (CKD) бұл топтағы көрсеткіштер бүйрек функциясының ауыр бұзылулары бар емделушілердегі көрсеткіштерге ұқсас екенін көрсетеді. Соңғы CKD науқастардағы LAY151 метаболитінің концентрациясы бүйрек қызметі бұзылған науқастардағы концентрациямен салыстырғанда 2-3 есе артты. Гемодиализ кезінде вилдаглиптинді алу шектеулі (бір дозадан кейін 3-4 сағаттан 4 сағатқа созылатын процедура кезінде 3%).

Науқастар ≥65 жаста. Препараттың биожетімділігінің ең жоғары 32% жоғарылауы (С жоғарлау)_макс 18%) 70 жастан асқан пациенттерде клиникалық маңызды емес және ДСП-4 тежелуіне әсер етпейді.

Науқастар ≤ 18 жаста. 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдердегі вилдаглиптиннің фармакокинетикалық ерекшеліктері анықталмаған.

Сору. Ашық асқазанға 500 мг дозада қабылдаған кезде метформиннің абсолютті биожетімділігі 50-60% құрады. Т_макс плазмада - енгізгеннен кейін 1,81–2,69 сағат. Препарат дозасының 500-ден 1500 мг-ге дейін немесе іште 850-ден 2250 мг-ға дейін жоғарылауымен фармакокинетикалық параметрлердің баяу өсуі байқалды (сызықтық байланыс күткеннен гөрі). Бұл әсер препараттың жойылуының өзгеруімен емес, оның сіңірілуінің баяулауымен байланысты. Тамақты қабылдау аясында метформиннің сіңу деңгейі мен деңгейі біршама төмендеді. Сонымен, препараттың бір реттік дозасы 850 мг дозада тамақпен бірге С-нің төмендеуі байқалды_макс және AUC шамамен 40 және 25% және Т жоғарылайды_макс 35 минутқа қалдырыңыз Бұл фактілердің клиникалық маңызы анықталған жоқ.

Таралу. Ауызша бір дозасы 850 мг, айқын V_д метформин (654 ± 358) л құрайды. Препарат іс жүзінде плазма ақуыздарымен байланыспайды, ал сульфонилмочевина туындылары олармен 90% -дан асады. Метформин эритроциттерге енеді (уақыт өте келе бұл процестің күшеюі мүмкін). Метформинді стандартты режим бойынша қолданғанда (стандартты доза және қабылдау жиілігі) C_сс қан плазмасындағы препарат 24-48 сағат ішінде жетеді және, әдетте, 1 мкг / мл-ден аспайды. С бақыланатын клиникалық зерттеулерде_макс плазмадағы метформин 5 мкг / мл-ден аспады (жоғары дозада қабылдағанның өзінде).

Метаболизм. Сау еріктілерге метформинді көктамыр ішіне енгізу арқылы бүйректер өзгеріссіз шығарылады. Бұл жағдайда препарат бауырда метаболизденбейді (адамдарда метаболиттер анықталмаған) және өтпен шығарылмайды.

Асылдандыру. Метформиннің бүйрек клиренсі креатинин клиренсінен шамамен 3,5 есе жоғары болғандықтан, препараттың жойылуының негізгі әдісі - түтікшелі секреция. Жұқтырған кезде сіңірілген дозаның 90% -ы бүйректермен алғашқы 24 сағат ішінде шығарылады, T-мен бірге_1/2 қан плазмасынан шамамен 6,2 сағатты құрайды_1/2 бүкіл қан метформині шамамен 17,6 сағатты құрайды, бұл препараттың едәуір бөлігін қызыл қан клеткаларында жинақтауды білдіреді.

Пациенттердің арнайы топтары

Пауыл Бұл метформиннің фармакокинетикасына әсер етпейді.

Бауыр функциясының бұзылуы. Бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде метформиннің фармакокинетикалық сипаттамалары зерттелмеген.

Бүйрек функциясының бұзылуы. Бүйрек функциясы бұзылған науқастарда (креатинин клиренсімен өлшенеді) Т_1/2 плазмадан және бүкіл қаннан метформин жоғарылайды, ал оның бүйрек клиренсі креатинин клиренсінің азаюына пропорционал төмендейді.

Науқастар ≥65 жаста. Шектеулі фармакокинетикалық зерттеулерге сәйкес, 65 жасқа дейін сау адамдарда метформиннің жалпы плазмалық клиренсі төмендеп, Т мөлшері жоғарылаған._1/2 және C_макс жастардағы осы көрсеткіштермен салыстырғанда. 65 жастан асқан адамдардағы метформиннің бұл фармакокинетикасы негізінен бүйрек функциясының өзгеруімен байланысты, сондықтан 80 жастан асқан пациенттерде Galvus Met тағайындау креатининнің қалыпты клиренсімен ғана мүмкін болады.

Науқастар ≤ 18 жаста. 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде метформиннің фармакокинетикалық ерекшеліктері анықталмаған.

Әр түрлі этностық пациенттер. Метформиннің фармакокинетикалық сипаттамаларына пациенттің этникалық құрамының әсері туралы дәлел жоқ. Метформиннің әртүрлі этникалық диабеті бар 2 типті емделушілерде метформиннің бақыланатын клиникалық зерттеулерінде препараттың гипогликемиялық әсері бірдей дәрежеде көрінді.

Зерттеулер биоэквиваленттікті AUC және C тұрғысынан көрсетеді_макс Галвус үш таблеткада (50 мг + 500 мг, 50 мг + 850 мг және 50 мг + 1000 мг) және вильдаглиптин мен метформинді жеке таблеткаларда тиісті дозада қабылдады.

Тамақтану Galvus Met препаратының құрамындағы вилдаглиптиннің сіңу дәрежесі мен жылдамдығына әсер етпейді. C мәндері_макс Галвус Мет препаратының құрамындағы метформиннің AUC және тамақ қабылдау кезінде сәйкесінше 26 және 7% төмендеді. Сонымен қатар, тамақ қабылдау аясында метформиннің сіңуі бәсеңдеді, бұл Т мөлшерінің жоғарылауына әкелді._макс (2 - 4 сағат). Ұқсас өзгеріс C_макс метформинді жеке-жеке қолданған кезде де тағам қабылдау кезінде AUC байқалды, бірақ соңғы жағдайда өзгерістер аз болды. Галвус Мет препаратының құрамындағы вилдаглиптин мен метформиннің фармакокинетикасына тағамның әсері екі дәріні де бөлек қабылдаған кездегіден өзгеше болмады.

Көрсеткіштері Galvus Met ®

2 типті қант диабеті (диета терапиясы мен жаттығумен бірге):

вилдаглиптин немесе метформинмен монотерапияның жеткіліксіз тиімділігімен,

бұрын дәрілік заттар түрінде вилдаглиптин мен метформинмен біріктірілген ем қабылдаған пациенттерде,

сульфонилмочевина туындыларымен (үш есе аралас терапия) гликемиялық бақылауға қол жеткізбей, бұрын сульфонилмочевина туындыларымен және метформинмен емделген пациенттерде

гликемиялық бақылауға қол жеткізбей, тұрақты дозада және метформинмен инсулин терапиясын бұрын қабылдаған пациенттерде инсулинмен үш есе біріктірілген емдеуде;

диеталық терапияның, жаттығудың және гликемиялық бақылауды жақсартудың жеткіліксіз тиімділігі бар 2 типті қант диабеті бар науқастарда бастапқы терапия ретінде.

Қарсы көрсеткіштер

вилдаглиптинге немесе метформинге немесе препараттың басқа компоненттеріне жоғары сезімталдық,

бүйрек жеткіліксіздігі немесе бүйрек қызметі бұзылған (сарысуындағы креатинин концентрациясы ≥1,5 мг% (> 135 мкмоль / л) - ер адамдар үшін және ≥1,4 мг% (> 110 мкмоль / л) - әйелдер үшін),

бүйрек функциясының бұзылу қаупі бар жедел жағдайлар: дегидратация (диарея, құсу кезінде), безгегі, ауыр жұқпалы аурулар, гипоксия жағдайлары (шок, сепсис, бүйрек инфекциясы, бронхопульмональды аурулар);

жедел және созылмалы жүрек жеткіліксіздігі, жедел миокард инфарктісі, жедел жүрек-қантамыр жеткіліксіздігі (шок), тыныс алу жеткіліксіздігі,

бауыр функциясы бұзылған,

жедел немесе созылмалы метаболикалық ацидоз (диабеттік кетоацидозды комамен немесе онымен бірге), диабеттік кетоацидоз (инсулин терапиясымен түзету керек), сүт ацидозы (тарихын қоса),

операцияға дейін, радиоизотоп, контраст агенттерін енгізумен рентгендік зерттеулер - препарат 48 сағатқа тағайындалмайды және олар жасалғаннан кейін 48 сағат ішінде;

1 типті қант диабеті

созылмалы алкоголизм, жедел алкогольмен улану,

төмен калориялы диетаны ұстану (күніне 1000 ккал-тан аз),

18 жасқа дейінгі балалар (тиімділігі мен қауіпсіздігі белгіленбеген).

Бауыр функциясының бұзылуы бар емделушілерде кейбір жағдайларда метформиннің жанама әсерлерінің бірі болатын сүт қышқылды ацидоз болғандықтан, Galvus Met бауыр аурулары бар немесе бауыр функциясының биохимиялық параметрлері бұзылған емделушілерде қолданылмауы керек.

Мұқият: сүтқышқылды ацидоз қаупінің жоғарылауына байланысты ауыр физикалық жұмыстарды орындау кезінде 60 жастан асқан науқастар.

Жүктілік және лактация

Вилдаглиптинді дозада қолданғаннан 200 есе жоғары дозада жануарларда жүргізілген эксперименттік зерттеулерде препарат эмбрионның ерте дамуының бұзылуын тудырмады және тератогендік әсер етпеді. Вилдаглиптинді метформинмен 1:10 қатынасында қолданғанда тератогендік әсер де анықталмады.

Galvus Met препаратын жүкті әйелдерде қолдану туралы жеткілікті деректер болмағандықтан, жүктілік кезінде препарат қолдануға қарсы.

Метформин емшек сүтіне өтеді. Вилдаглиптиннің емшек сүтінен шығарылатыны белгісіз. Емшекпен емізу кезінде Galvus Met препаратын қолдануға қарсы келеді.

Жанама әсерлері

Төменде келтірілген мәліметтер вилдаглиптин мен метформинді монотерапияда және комбинацияда қолдануға қатысты.

Вилдаглиптинмен емдеудің нәтижесінде бауыр қызметінің нашарлауы (гепатитті қоса) сирек байқалды. Көп жағдайда бұл бұзушылықтар және бауыр функциясының көрсеткіштерінің нормадан ауытқуы дәрілік терапияны тоқтатқаннан кейін асқынусыз өздігінен шешілді. Вилдаглиптинді тәулігіне 1 немесе 2 рет 50 мг дозада қолданғанда бауыр ферменттерінің белсенділігінің жоғарлау жиілігі (ВТГ-ға қарағанда ALT немесе ACT 3 есе жоғары) сәйкесінше 0,2 немесе 0,3% құрады (бақылау тобындағы 0,2% -бен салыстырғанда). . Бауыр ферменттерінің белсенділігінің жоғарылауы көптеген жағдайларда асимптоматикалық емес, дамымаған және холестаз немесе сарғаюмен қатар жүрмеген.

Жағымсыз құбылыстардың (AE) ауыруын бағалау үшін келесі критерийлер қолданылды: өте жиі (≥1 / 10), жиі (≥1 / 100, GIT), вилдаглиптинмен және метформинмен біріктірілген терапиямен салыстырғанда AE деңгейі 12,9% құрады. пациенттердің 18,1% -ында байқалды.

Метформинді вилдаглиптинмен біріктіріп қабылдаған пациенттер тобында асқазан-ішек жолдарының аурулары жиілігі 10-15%, ал плацебо ұштастыра отырып метформин қабылдаған пациенттер тобында 18% жиілігі байқалды.

2 жылға дейінгі ұзақ мерзімді клиникалық зерттеулерде вилдаглиптинді монотерапия ретінде қолдану кезінде қауіпсіздік профиліндегі қосымша ауытқулар немесе күтпеген қауіптер анықталған жоқ.

Вилдаглиптин мен метформиннің тіркесімін 2 типті қант диабеті үшін бастапқы терапия ретінде қолдану ешқандай қауіптер мен қосымша қауіпсіздік деректерін анықтаған жоқ.

Вилдаглиптинді инсулинмен бір мезгілде қолдану

Вилдаглиптинді тәулігіне 2 рет 50 мг дозада метформинмен немесе онсыз инсулинмен бірге қолданған бақыланатын клиникалық зерттеулерде жағымсыз реакциялардың дамуына байланысты терапияны тоқтату жиілігі вилдаглиптин тобында 0,3%, ал плацебо тобында болған. терапия қабылданбады.

Гипогликемия ауруы екі топта да салыстырылды (вилдаглиптин тобында 14% және плацебо тобында 16,4%). Вилдаглиптин тобында ауыр гипогликемия жағдайлары 2 науқаста, плацебо тобында - 6-да байқалды.

Зерттеу аяқталған кезде препарат дене салмағының орташа салмағына әсер етпеді (дене салмағы вилдаглиптин тобындағы бастапқыға қарағанда 0,6 кг артты, плацебо тобында ешқандай өзгерістер байқалмады).

Вилдаглиптинді күніне 2 рет инсулинмен (метформинмен немесе онсыз) біріктіріп қабылдаған пациенттерде АЭ төменде келтірілген.

Жүйке жүйесінен: жиі бас ауруы.

Асқазан-ішек жолдарынан: жиі - жүрек айнуы, гастроэзофагеальды рефлюкс, сирек - диарея, метеоризм.

Зат алмасу және тамақтану жағынан: жиі - гипогликемия.

Инъекция орнындағы жалпы бұзылулар мен бұзылулар: жиі - қалтырау.

Вилдаглиптинді сульфонилмочевина препараттарымен біріктіріп қолданғанда

Вилдаглиптинмен, метформинмен және глимепиридпен біріктірілген терапия тобында АЕ дамуына байланысты препараттарды қабылдауды тоқтату жағдайлары байқалған жоқ. Плацебо, метформин және глимепиридтің аралас терапиясында АЕ-мен ауыру 0,6% құрады.

Гипогликемия екі топта да жиі байқалды (вилдаглиптинмен, метформинмен және глимепиридпен біріктірілген терапия тобында 5,1% және плацебо, метформин және глимепиридпен біріктірілген терапия тобында 1,9%). Вилдаглиптин тобында ауыр гипогликемияның бір эпизоды байқалды.

Зерттеу аяқталған кезде дене салмағына айтарлықтай әсер етілген жоқ (вилдаглиптин тобында +0,6 кг және плацебо тобында −0,1 кг).

Метилмин және сульфонилмочевиналармен бірге күніне 2 рет 50 мг вилдаглиптин қабылдаған емделушілерде АЭ төменде келтірілген.

Жүйке жүйесінен: жиі - бас айналу, тремор.

Инъекция орнындағы жалпы бұзылулар мен бұзылулар: жиі шаршау.

Зат алмасу және тамақтану жағынан: жиі - гипогликемия.

Тері және тері асты тіндері тарапынан: жиі - гипергидроз.

Вилдаглиптинді монотерапия ретінде қолданған кезде

Жүйке жүйесінен: жиі - бас айналу, сирек - бас ауруы.

Асқазан-ішек жолдарынан: сирек - іш қату.

Тері және тері асты тіндері тарапынан: сирек - терідегі бөртпе.

Тірек-қимыл және дәнекер тінінің жағынан: жиі - артралгия.

Инъекция орнындағы жалпы бұзылулар мен бұзылулар: сирек - шеткері ісіну.

Вилдаглиптинмен және метформинмен біріктірілген терапияны қолданған кезде вилдаглиптинмен бірге жоғарыда аталған АЕ жиілігінің клиникалық тұрғыдан жоғарылауы байқалмады.

Вилдаглиптин немесе метформинмен монотерапия фонында гипогликемия ауруы 0,4% құрады (сирек).

Вилдаглиптинмен монотерапия және вилдаглиптин + метформинді біріктіріп емдеу науқастың дене салмағына әсер етпеді.

Маркетингтен кейінгі кезеңде келесі жағымсыз реакциялар анықталды (деректер ерікті негізде белгісіз мөлшерде популяциядан түскендіктен, осы АЕ даму жиілігін сенімді түрде анықтау мүмкін емес, сондықтан олар жиілігі белгісіз деп жіктеледі): гепатит (терапия тоқтатылған кезде қайтымды), уртикария, панкреатит, буллустық және қабыршақтанған тері зақымдары.

Метформинді монотерапияда қолданған кезде

Зат алмасу және тамақтану жағынан: өте жиі - тәбеттің жоғалуы, өте сирек - сүт қышқылы.

Асқазан-ішек жолдарынан: өте жиі - метеоризм, жүрек айнуы, құсу, диарея, іштің ауыруы, жиі - дисгеусия.

Бауыр мен өт жолдары тарапынан: өте сирек - гепатит.

Тері және тері асты тіндері тарапынан: өте сирек - тері реакциялары (атап айтқанда эритема, қышу, уртикария).

Зертханалық және аспаптық мәліметтер: өте сирек - В дәрумені сіңірілуінің төмендеуі₁₂, бауыр функциясының көрсеткіштерінің өзгеруі.

В дәрумені сіңірілуінің төмендеуі₁₂ метформинді қолданумен қан сарысуындағы оның концентрациясының төмендеуі ұзақ уақыт бойы препаратты қабылдаған пациенттерде сирек байқалды, және, әдетте, клиникалық мән бермейді. В дәрумені сіңірілуін азайту керек₁₂ мегалобластикалық анемиямен ауыратын науқастарда.

Метформиннің көмегімен байқалған гепатиттің кейбір жағдайлары, оны алғаннан кейін шешілді.

Қарым-қатынас

Вилдаглиптинді (тәулігіне 1 рет 100 мг) және метформинді (тәулігіне 1 рет 1000 мг) бір мезгілде қолданғанда олардың арасында клиникалық маңызды PCF байқалмады. Клиникалық зерттеулер кезінде де, Galvus Met-ді кең клиникалық қолдану кезінде бір мезгілде басқа препараттар мен заттарды қабылдаған емделушілерде де күтпеген өзара әрекеттесулер анықталған жоқ.

Вилдаглиптиннің дәрілік заттардың өзара әрекеттесу мүмкіндігі төмен. Вилдаглиптин P450 цитохромы ферменттерінің субстраты болып табылмайтындықтан және бұл изоэнзимдерді тежемейді немесе қоздырмайды, оның субстрат, ингибитор немесе P450 индукторы болатын дәрілермен әрекеттесуі екіталай. Вилдаглиптинді бір мезгілде қолданғанда CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 және CYP3A4 / 5 ферменттердің субстраттары болып табылатын дәрілік заттардың метаболизм жылдамдығы әсер етпейді.

Вилдаглиптиннің 2 типті қант диабетін емдеуде жиі қолданылатын дәрілермен (глиенцламид, пиоглитазон, метформин) немесе тар терапиялық диапазонмен (амлодипин, дигоксин, рамиприл, симвастатин, валсартан, варфарин) клиникалық тұрғыдан маңызды әсері анықталған жоқ.

Фуросемид артады_макс метформиннің AUC, бірақ оның бүйрек клиренсіне әсер етпейді. Метформин С-ны төмендетеді_макс фуросемидтің AUC және оның бүйрек клиренсіне әсер етпейді.

Нифедипин сіңуін жоғарылатады, С_макс метформиннің AUC, сонымен қатар, бүйрекпен шығарылуын жоғарылатады. Метформин іс жүзінде нифедипиннің фармакокинетикалық параметрлеріне әсер етпейді.

Глиенцламид метформиннің фармакокинетикалық / фармакодинамикалық параметрлеріне әсер етпейді. Метформин әдетте С-ны төмендетеді_макс және глибенкламидтің AUC, алайда әсердің мөлшері айтарлықтай өзгереді. Осы себепті, бұл өзара әрекеттесудің клиникалық мәні түсініксіз болып қалады.

Органикалық катиондармысалы, амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм, ванкомицин және басқалары бүйрек түтікшелерінің бөлінуімен бүйрек арқылы шығарылатын метамолмен теориялық түрде өзара әрекеттесе алады. Сонымен, циметидин қан плазмасындағы метформиннің концентрациясын да, оның AUC-ын да сәйкесінше 60 және 40% -ға арттырады. Метформин циметидиннің фармакокинетикалық параметрлеріне әсер етпейді. Galvus Met препаратын бүйрек функциясына немесе организмде метформиннің таралуына әсер ететін препараттармен бірге қолданған кезде сақ болу керек.

Басқа препараттар. Кейбір препараттар гипергликемияны тудыруы мүмкін және гипогликемиялық агенттердің тиімділігін төмендетеді. Мұндай препараттарға тиазидтер және басқа диуретиктер, GCS, фенотиазиндер, қалқанша безінің гормондық препараттары, эстрогендер, ауызша контрацептивтер, фенитоин, никотин қышқылы, симпатомиметиктер, кальций антагонистері және изониазид жатады. Осындай препараттарды бір мезгілде қолданғанда немесе, керісінше, олар алынып тасталған жағдайда метформиннің тиімділігін мұқият бақылау ұсынылады (оның гипогликемиялық әсері) және қажет болған жағдайда препараттың дозасын түзету ұсынылады. Бір мезгілде қолдану ұсынылмайды даназол соңғысының гипергликемиялық әрекетін болдырмау үшін. Егер даназолмен емдеу қажет болса және оны қабылдауды тоқтатқаннан кейін метформиннің дозасын түзету қандағы глюкоза концентрациясын бақылау қажет.

Хлорпромазин үлкен дозада қолданған кезде (тәулігіне 100 мг) инсулиннің босатылуын төмендететін гликемияны жоғарылатады. Антипсихотиктерді емдеу кезінде және оны тоқтатқаннан кейін қан глюкозасының концентрациясын бақылау үшін Galvus Met препаратының дозасын түзету қажет.

Құрамында құрамында йод бар радиоактивті агенттер: Құрамында құрамында йод бар радиоактивті агенттерді қолданатын радиологиялық зерттеу бүйрек функциясы бұзылған қант диабеті бар науқастарда сүт ацидозының дамуына әкелуі мүмкін.

Инъекциялық β₂симпатомиметика: ly ынталандыруға байланысты гликемияны жоғарылату₂-адренорецепторлар. Бұл жағдайда гликемиялық бақылау қажет. Қажет болса, инсулин ұсынылады.

Метформинді сульфонилмочевина туындыларымен, инсулинмен, акарбозамен, салицилаттармен бір мезгілде қолданғанда гипогликемиялық әсердің жоғарылауы мүмкін.

Метформинді алкогольдің жедел мас болуымен ауыратын пациенттерде қолдану сүт қышқылы (әсіресе аштық, шаршау немесе бауыр жеткіліксіздігі кезінде) қаупін арттыратындықтан, Галвус Метпен емдеген кезде алкоголь мен этил спирті бар есірткіден бас тарту керек.

Дозалау және енгізу

Galvus Met препаратының дозалау режимін терапияның тиімділігі мен төзімділігіне байланысты жеке-жеке таңдау керек. Galvus Met қолданған кезде, ұсынылған ең жоғары тәуліктік дозадан (100 мг) аспайды.

Galvus Met ұсынылған бастапқы дозасын диабетпен емдеу ұзақтығын және гликемия деңгейін, пациенттің жағдайын және пациентте бұрыннан қолданылған вилдаглиптинді және / немесе метформинді емдеу режимін ескере отырып таңдау керек. Метформинге тән ас қорыту жолдарынан болатын жанама әсерлердің ауырлығын азайту үшін Galvus Met тамақпен бірге қабылданады.

Галвус препаратының бастапқы дозасы вилдаглиптинмен монотерапияның тиімсіздігімен кездеседі

Емдеуді 1 таблеткадан бастауға болады. (50 мг + 500 мг) күніне 2 рет, емдік әсерді бағалағаннан кейін дозаны біртіндеп арттыруға болады.

Галвус препаратының бастапқы дозасы метформинмен монотерапияның бұзылуымен

Алынған метформиннің дозасына байланысты Galvus Met препаратын 1 таблеткадан бастауға болады. (50 мг + 500 мг, 50 мг + 850 мг немесе 50 мг + 1000 мг) күніне 2 рет.

Галвус Мет препаратының бастапқы дозасы бұрын бөлек таблеткалар түрінде вилдаглиптин мен метформинмен біріктірілген ем қабылдаған пациенттерде

Алынған вилдаглиптиннің немесе метформиннің дозаларына байланысты Galvus Met-пен емдеуді қолданыстағы емнің дозасына мүмкіндігінше жақын таблеткадан бастау керек (50 мг + 500 мг, 50 мг + 850 мг немесе 50 мг + 1000 мг) және дозаны келесі деңгейге дейін реттеңіз: тиімділігіне байланысты.

2 типті қант диабеті бар пациенттерде диеталық терапия мен жаттығулардың жеткіліксіз тиімділігі бар Galvus Met бастапқы дозасы

Бастапқы терапия ретінде Galvus Met алғашқы дозасын күніне 50 мг + 500 мг дозада тағайындау керек, ал емдік әсерді бағалағаннан кейін дозаны біртіндеп күніне 2 рет 50 мг + 1000 мг дейін арттырыңыз.

Galvus Met және сульфонилмочевина туындылары немесе инсулинмен біріктірілген терапия

Galvus Met дозасы вилдаглиптиннің күніне 50 мг × күніне 2 рет (күніне 100 мг) және метформиннің бір дәрілік зат ретінде қабылданған мөлшеріне тең есептеледі.

Пациенттердің арнайы топтары

Бүйрек функциясының бұзылуы. Бүйрек функциясының бұзылуы бар емделушілерде Cl креатининімен (Cockcroft-Gault формуласы бойынша есептелген) дозаны 60-тан 90 мл / мин-ге дейін түзету қажет болуы мүмкін. Galvus Met препаратының қолданылуы, креатинин VGN Cl креатинині бар пациенттерде 2 есе). Вилдаглиптин дозасын тәулігіне 600 мг-ға дейін жоғарылатқанда, аяқтың ісінуі парестезиямен қатар жүреді және CPK, C-реактивті ақуыз мен миоглобин концентрациясының жоғарылауымен және AST белсенділігімен жүреді. Препарат қабылдауды тоқтатқаннан кейін дозаланудың барлық белгілері және зертханалық параметрлердегі өзгерістер жоғалады.

Емі: препараттың организмнен диализ арқылы жойылуы екіталай. Алайда, вилдаглиптиннің негізгі гидролиттік метаболитін (LAY151) гемодиализ арқылы организмнен шығаруға болады.

Белгілері метформиннің артық дозалануының бірнеше жағдайы, соның ішінде Препаратты 50 г-дан астам мөлшерде қабылдау нәтижесінде метформиннің артық дозалануының шамамен 10% -ында гипогликемия байқалды (алайда оның препаратпен байланысы анықталмады). 32% жағдайда сүт қышқылды ацидоз байқалды. Сүт ацидозының алғашқы белгілері: жүрек айну, құсу, диарея, дене температурасының төмендеуі, іштің ауыруы, бұлшықет ауыруы, дем алудың жоғарылауы, бас айналу, есінің бұзылуы және команың дамуы.

Емі: науқастың жағдайына және клиникалық көріністеріне негізделген симптоматикалық. Гемодиализдің бұзылуын дамытпай, гемодиализ көмегімен қаннан шығарылады (клиренсі 170 мл / мин дейін). Осылайша, препараттың артық дозалануы жағдайында метформинді қаннан шығару үшін гемодиализді қолдануға болады.

Арнайы нұсқаулар

Инсулин қабылдаған науқастарда Galvus Met инсулин терапиясын алмастыра алмайды.

Бауыр функциясының бұзылуы. Вилдаглиптинді қолдану кезінде аминотрансферазалардың белсенділігінің жоғарылауы (әдетте клиникалық көрініссіз) бақылау тобына қарағанда біршама жиі байқалғандықтан, Galvus Met препаратын қолданар алдында, сондай-ақ емделу кезінде үнемі бауыр қызметінің биохимиялық параметрлерін анықтау ұсынылады. Егер аминотрансферазалардың белсенділігінің жоғарылауы анықталса, нәтижені растау үшін қайталанған зерттеу жүргізу керек, содан кейін олар қалыпты жағдайға келгенше бауыр қызметінің биохимиялық параметрлерін үнемі анықтап отыру керек. Егер AST немесе ALT белсенділігінің жоғарылауы VGN-ден 3 немесе одан көп есе көп болса, қайталама зерттеулер растайды, препараттан бас тарту ұсынылады.

Сүт ацидозы. Сүт ацидозы - организмде метформиннің жинақталуымен болатын өте сирек кездесетін, бірақ ауыр метаболикалық асқыну. Метформинді қолданумен лактат ацидозы, негізінен, ауыр бүйрек функциясының бұзылуы бар қант диабеті бар науқастарда байқалды. Сүт ацидозының даму қаупі нашар емделетін қант диабеті бар пациенттерде кетоацидозбен, ұзақ уақыт аштықпен, алкогольді ұзақ ішумен, бауыр функциясының бұзылуымен және гипоксияны тудыратын аурулармен ауырады.

Сүт ацидозының дамуымен тыныс алудың қысқаруы, іштің ауыруы және гипотермия, одан кейін кома байқалады. Келесі зертханалық көрсеткіштер диагностикалық мәнге ие: қанның рН-ның төмендеуі, сарысудағы лактат концентрациясы 5 нмоль / л-ден жоғары, сондай-ақ анионды аралықтың жоғарылауы және лактат / пируваттың артуы. Егер сүт ацидозына күдік болса, препарат қабылдауды тоқтатып, науқас дереу ауруханаға жатқызылуы керек.

Бүйрек қызметін бақылау. Метформин негізінен бүйрекпен шығарылатындықтан, оның жинақталуы мен сүт ацидозының даму қаупі бүйрек функциясының ауырлығына байланысты артады. Препаратты қолданған кезде Galvus Met бүйрек функциясын, әсіресе оның гипертензияға қарсы препараттармен, гипогликемиялық агенттермен немесе NSAID-пен емдеудің бастапқы кезеңі сияқты жағдайларында, үнемі бағалауы керек. Галвус Метпен емдеуді бастамас бұрын бүйрек функциясын, содан кейін қалыпты бүйрек функциясы бар емделушілерде жылына кемінде 1 рет, ал төменгі деңгейдегі креатинин клиренсі бар пациенттерде, сондай-ақ егде жастағы адамдарда жылына кемінде 2-4 рет бағалау керек. науқастар. Бүйрек функциясының бұзылу қаупі жоғары пациенттерде мониторингті жылына 2–4 рет жиі жүргізу керек. Егер бүйрек функциясының бұзылған белгілері пайда болса, Galvus Met препаратын тоқтату керек.

Тамыр ішіне енгізу үшін құрамында құрамында йод бар радиоактивті агенттерді қолдану. Құрамында йод бар радиоактивті агенттерді тамыр ішіне енгізуді қажет ететін рентгендік зерттеулерді жүргізу кезінде Galvus Met уақытша тоқтатылуы керек (48 сағат бұрын, сондай-ақ зерттеуден кейін 48 сағат ішінде), өйткені құрамында йод бар радиоактивті агенттерді көктамыр ішіне енгізу бүйрек қызметінің күрт нашарлауына және жоғарылауына әкелуі мүмкін. сүтқышқылды ацидоз қаупі. Galvus Met препаратын қабылдауды қалпына келтіру бүйрек қызметін қайта бағалаудан кейін ғана басталады.

Гипоксия Жедел жүрек-қантамыр жеткіліксіздігінде (шок), жедел жүрек жеткіліксіздігінде, жедел миокард инфарктісінде және гипоксиямен сипатталатын басқа жағдайларда сүтқышқылды ацидоздың және бүйректің жедел перенальды жеткіліксіздігінің дамуы мүмкін. Егер жоғарыда аталған жағдайлар туындаса, препаратты дереу тоқтату керек.

Хирургиялық араласу. Хирургиялық араласу кезінде (тамақ пен сұйықтықты қабылдауды шектемейтін кішігірім операцияларды қоспағанда), Galvus Met препаратын қабылдауды тоқтату керек. Препарат қабылдауды қалпына келтіру бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде ауызша тамақ қабылдауды қалпына келтіргеннен кейін мүмкін болады.

Ішімдік ішу. Алкоголь метформиннің лактат метаболизміне әсерін күшейтетіні анықталды. Galvus Met препаратын қолдану кезінде алкогольді маскүнемдікке жол бермеу туралы пациенттерге ескерту керек.

Бұрын терапияға жауап берген 2 типті қант диабеті бар науқастардың нашарлауы. Егер зертханадан нормадан ауытқу анықталса немесе клиникалық белгілер жалпы нашарласа (әсіресе анық емес және бұлыңғыр симптомдармен) терапияға бұрын барабар реакциясы бар пациенттерде кетоацидоз және / немесе сүт ацидозын анықтау үшін дереу зертханалық диагностика жүргізілуі керек. Егер ацидоз анықталса, сіз препаратты қолдануды дереу тоқтатып, науқастың жағдайын түзету үшін қажетті шараларды қабылдауыңыз керек.

Гипогликемия. Әдетте, тек Galvus Met қабылдаған пациенттерде гипогликемия байқалмайды, бірақ ол төмен калориялы диета аясында (қарқынды физикалық белсенділік тағамның калориясымен толтырылмаған кезде) немесе алкогольді тұтыну аясында пайда болады. Гипогликемияның дамуы, ең алдымен, егде жастағы, әлсіреген немесе ескірген науқастарда, сондай-ақ гипопититаризм, бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі немесе алкогольдік масаңдық аясында болады. Егде жастағы емделушілерде және β-блокаторлары бар емделушілерде гипогликемия диагнозы қиын болуы мүмкін.

Гипогликемиялық агенттердің тиімділігі төмендеді. Стандартты схема бойынша гипогликемиялық агенттерді қабылдаған пациенттерде дамитын стресс жағдайында (безгегі, жарақат, инфекция, хирургия), біршама уақытқа әсерінің күрт төмендеуі мүмкін. Бұл жағдайда Galvus Met препаратын және инсулин терапиясын уақытша тоқтату қажет болуы мүмкін. Галвус Метпен емдеуді қалпына келтіру өткір кезең аяқталғаннан кейін мүмкін болады.

Құнарлылық. Жануарларға жүргізілген эксперименттік зерттеулерде вилдаглиптинді ұсынылғаннан 200 есе жоғары дозада қолдану ұрықтанудың бұзылуына әкелген жоқ.

Метформинді тәулігіне 600 мг / кг дозада қолданғанда ерлер мен әйелдердің құнарлылығына теріс әсер еткен жоқ, бұл адамдар үшін ұсынылған дозадан шамамен 3 есе жоғары (дене бетінің аймағына айналған кезде). Адамның құнарлылығына әсері туралы зерттеу жүргізілген жоқ.

Көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер ету. Galvus Met компаниясының көлік құралдары мен механизмдерді басқару қабілетіне әсері зерттелмеген. Препаратты қолдану аясында бас айналу дамып келе жатқан кезде, көлік құралдары мен механизмдерді жүргізуден бас тарту керек.