Neuromax препараты: қолдану жөніндегі нұсқаулық

Филграстим болып табылады рекомбинантты гранулоцит колониясын ынталандырушы фактор. Білдіреді ақуыз 175-тен аминқышқылдары. Ол жасушалардан оқшауланған. Escherichia колигенетикалық аппаратқа енеді G-CSF адам. Биологиялық белсенділігі бірдей G-CSFадам ағзасында өндірілген. Білім беруді ынталандырады нейтрофилдер және олардың сүйек кемігінен шығуы. Көбею нейтрофилдер қанда 24 сағат ішінде байқалады.

Қолдану көрсеткіштері

нейтропения кейін химиотерапия,
жұмылдыру CPMC донорлар мен пациенттер
нейтропения кейін миелоаблативті сүйек кемігін трансплантациялау алдындағы емдеу,
идиопатиялық немесе туа біткен нейтропения ересектер мен балаларда,
табанды нейтропения науқастарда АИВ-инфекциясы (емдеудің басқа әдістерінің тиімсіздігімен).

Фармакологиялық әрекет

Неупомакс - лейкопоэздің қоздырғышы. Neupomax құрамында филграстим, адамның рекомбинантты гранулоцит колониясын ынталандырушы факторы бар (G-CSF). Белсенді зат эндогенді G-CSF-ке ұқсас белсенділікке ие, филграстимнің химиялық құрылымы эндогенді қосылыстардан N-терминал метиониннің қосымша қалдықтарымен ерекшеленеді (филграстим гликозилденбеген ақуыз). Препараттың белсенді компоненті Escherichia coli жасушаларында рекомбинантты ДНҚ технологиясын қолдану арқылы алынады, генетикалық аппаратқа G-CSF ақуыздарын кодтайтын ген енгізіледі.

Неупомакс қанағаттанарлық функционалды белсенділігі бар нейтрофилдердің өндірісін, сондай-ақ олардың сүйек кемігінің жасушаларынан тамырлы төсекке енуін арттырады. Неупомакс әр түрлі шыққан нейтропенияда тиімді.

Неупомакс препаратының фармакодинамикасы

Филграстимді көктамырішілік және тері астына енгізу оның сарысу деңгейінің оң сызықтық тәуелділігіне әкеледі. Филграстимнің таралу көлемі 150 мл / кг жетеді.

Филграстимнің орташа жартылай шығарылу кезеңі - 3,5 сағат, орташа тазарту жылдамдығы - 0,6 мл / мин / кг.

Филграстим іс жүзінде жинақталмайды (сүйек кемігінің аутологиялық трансплантациясынан өткен, 28 күн бойы филграстимді тұрақты инфузия алған пациенттерде препараттың кумуляция белгілері болған жоқ).

Қолдану әдісі

Неупомакс тері астына немесе тамыр ішіне енгізуге арналған. Ерітінді күнделікті тері астына немесе тамырға қысқа инфузия түрінде енгізіледі (30 минутқа дейін). Қажет болса, Неупомаксті 24 сағаттық үздіксіз инфузия түрінде қабылдауға рұқсат етіледі. Қолдану әдісі, сондай-ақ Neupomax ерітіндісін қолдану мерзімі мен ұзақтығын маман пациенттің көрсеткіштері мен жеке ерекшеліктерін ескере отырып анықтайды. Пациенттердің көпшілігі үшін тері астына енгізген дұрыс.

Теріні тері астына енгізген сайын, әр инъекция кезінде инъекция орнын өзгерту ұсынылады (инъекция алаңдарын өзгерту препаратты қабылдағаннан кейін ауырсыну қаупін азайтады).

Цитотоксикалық химиотерапия кезіндегі Неупомакстың дозасы

Химиотерапияның стандартты режимінде науқастың салмағы 5 мкг / кг әдетте күніне бір рет тағайындалады. Бұл дозаны күнделікті тері астына немесе көктамыр ішіне қан көрінісін үнемі қадағалап отыратын инфузия арқылы енгізеді (30 минутқа дейін). Препарат нейтрофилдердің мөлшерін қалыпқа келтіру үшін қолданылады.

Филграстимді алғашқы енгізу химиотерапия аяқталғаннан кейін 24 сағаттан кешіктірілмей жасалады. Филграстимді қолдану ұзақтығы 14 күнге дейін. Миелогендік лейкоздың жедел түрінің консолидациясы мен индукциялық терапиясынан кейін қолданылатын химиотерапия түрін ескере отырып, Неупомакс ерітіндісін қолдану курсын 38 күнге дейін арттыруға болады. Көптеген пациенттерде нейтрофилдер санының өтпелі ұлғаюы филграстиммен емдеудің 2 - 3-ші күнінде байқалады. Осы индикаторлардың жоспарлы максималды төмендеуінен кейін қалыпты нейтрофилдік есептер алынғанға дейін филграстим терапиясын тоқтату ұсынылмайды (терапияны тоқтатқан кезде, тұрақты терапиялық әсер алу ықтималдығы төмендейді). Нейтрофилдердің абсолютті саны 10000 мкл-ден жоғары болса, Неупомакспен емдеу тоқтатылады.

Миелоаблативті терапияда Неупомакстың дозасы, одан әрі сүйек кемігін трансплантациялаумен

Миелоаблативті емге арналған филграстимнің бастапқы дозасы сүйек кемігін трансплантациялау арқылы (аутологиялық немесе аллогенді) науқастың салмағы 10 мкг / кг құрайды. Препарат көктамыр ішіне енгізіледі (тамшылату ұзақтығы 30 минут немесе 24 сағат). Сондай-ақ, филграстимді тері астына 24 сағаттық инфузия арқылы енгізуге болады.

Неупомакс ерітіндісінің бастапқы дозасы цитотоксикалық химиотерапия аяқталғаннан кейін 24 сағаттан кешіктірілмей және сүйек кемігін трансплантациялаудан кейін 24 сағаттан кешіктірілмей енгізіледі.

Миелоаблативті терапияда Neupomax ерітіндісін қолдану ұзақтығы 28 күннен аспайды. Филграстимнің тәуліктік дозасын нейтрофилдердің деңгейі мен олардың санының өсу динамикасын ескере отырып түзетуге болады. Нейтрофилдердің саны үш күн қатарынан 1000 / мкл-ден астам болғанда, филграстим мөлшері күніне 5 мкг / кг-ға дейін азаяды. Егер дозаны түзегеннен кейін нейтрофилдің деңгейі үш күн қатарынан 1000 / мкл-ден асса, Неупомакс ерітіндісі жойылады. Егер дозаны өзгерткеннен немесе Неупомакс ерітіндісін жойғаннан кейін нейтрофилдер саны 1000 / мкл-ден аз болса, филграстимнің алдыңғы дозасына оралу керек.

Қатерлі аурулары бар емделушілерде шеткергі қандағы бағаналы жасушаларды жұмылдыру кезіндегі Неупомакстың дозасы

Шеткі қанды бағаналы жасушаларды жұмылдыру үшін қатерлі аурулары бар емделушілерге 6 күн қатарынан терінің астына 10 мкг / кг тері астына немесе тері астына инфузия тағайындалады (24 сағат ішінде). Филграстимді қолдану аясында қатарынан 2 лейкоферез жасалады (әдетте емнің 5 және 6-шы күндері). Егер қосымша лейкоферез қажет болса, филграстимді қабылдау соңғы осындай рәсімге дейін жалғасуы керек.

Перифериялық қанды бағаналы жасушаларды жұмылдыру үшін миелосупрессивті емнен кейін Neupomax дозасы

Миелосупрессивті ем жүргізгеннен кейін филграстим әдетте науқастың салмағына 5 мкг / кг дозада аяқтың инъекциясы түрінде тағайындалады. Неупомакспен емдеу химиотерапияның соңғы дозасынан бір күн өткен соң басталады. Филграстимді қолдану ұзақтығы нейтрофилдердің деңгейімен және олардың санының өзгеру динамикасымен анықталады, нейтрофил деңгейінің қалыпты мәндері алынғанша Neupomax препаратын қолдануды жалғастыру ұсынылады. Лейкоферез нейтрофил 2000 / мкл-ден жоғары деңгейге жеткеннен кейін жүргізіледі.

Аллогенді трансплантациялау мақсатында сау донорларға перифериялық қан жасушаларын жұмылдыруға арналған Неупомакс дозасы

Сау донорларға филграстимді күніне дене салмағының 10 мкг / кг мөлшерінде қабылдауға кеңес беріледі. Курстың ұзақтығы - 4-5 күн, мұнда 1-2 лейкоферез 4 * 106 CD34 + жасуша / кг алушының салмағын алуға мүмкіндік береді. 16 жастан 60 жасқа дейінгі сау донорларда филграстимді қолдану қауіпсіздігі туралы мәліметтер жоқ.

Ауыр созылмалы нейтропения кезіндегі Neupomax препаратының дозасы

Нейтропенияның туа біткен түрінде филграстим науқастың салмағы күніне 12 мкг / кг дозада, идиопатиялық және мерзімді нейтропениямен, филграстим күніне 5 мкг / кг дене салмағымен тағайындалады. Мұндай жағдайларда Neupomax препараты тері астына енгізіледі, тәуліктік дозаны бірнеше инъекцияға бөлуге немесе бір уақытта енгізуге болады. Терапия нейтрофилдердің тұрақты саны 1500 / мкл жеткенге дейін жалғасады. Нейтрофилдердің қажетті санын алғаннан кейін, нейтрофилдер санын белгілі бір деңгейде ұстап тұруды қамтамасыз ететін филграстимнің ең төменгі дозасын таңдау қажет.

Науқастың филграстим терапиясына берген жауабын ескере отырып, 1-2 аптадан кейін дозаны 2 есе азайтуға немесе көбейтуге болады. Бұдан әрі дозаны түзету 1-2 аптада 1 рет жүргізіледі. Оңтайлы доза нейтрофилдердің деңгейін 1500-10000 / мк дәлізде ұстап тұруға мүмкіндік береді деп есептеледі. Ауыр инфекциялар кезінде филграстим дозасын жылдам жоғарылатуға жол беріледі.

Ауыр нейтропенияның созылмалы түрімен ауыратын науқастарда тәулігіне 24 мкг / кг-нан асатын тәуліктік дозада филграстиммен ұзақ мерзімді терапияның қауіпсіздігі дәлелденген жоқ.

АИВ-инфекциясы бар емделушілерде нейтропенияға арналған Neupomax дозасы

АИТВ инфекциясы және нейтропениясы бар науқастар үшін филграстимнің бастапқы мөлшері тәулігіне дене салмағының 1-4 мкг / кг құрайды. Нейтрофилдердің қалыпты деңгейін алу үшін дозаны енгізу керек. Филграстимнің төзімділігі мен нейтрофилдер санының көбею динамикасына байланысты Neupomax ерітіндісінің дозасын арттыруға болады. Тәулігіне пациенттің салмағы 10 мкг / кг-нан артық қолданбаңыз.

Науқастардың жекелеген топтарында Neupomax препаратының дозасы

16 жасқа дейінгі балаларға филграстим ересектерге ұсынылған дозада тағайындалады. Педиатриядағы филграстим дозасын есептеу нейтрофилдердің салмағына және динамикасына байланысты жүргізілуі керек.

Егде жастағы емделушілерге Neupomax дозасын өзгерту қажет емес.

Neupomax сұйылту туралы ұсыныстар

Теріні тері астына енгізген кезде Неупомакс сұйылтылмайды.

Тамшылатып енгізуге арналған инфузиялық ерітіндіні дайындау үшін тек 5% декстроза ерітіндісін қолдану керек. 0,9% натрий хлориді қолдануға тыйым салынады (ерітінділер сәйкес келмейді).

Неупомакс препаратының концентрациясы 2-15 мкг / мл полимерлер мен әйнектермен сіңірілуі мүмкін екенін есте ұстаған жөн. Шишаның қабырғаларында филграстимнің сіңуіне жол бермеу үшін ерітіндіге адам сарысуындағы альбумин қосу ұсынылады (инфузия ерітіндісіндегі альбуминнің соңғы концентрациясы 2 мг / мл болуы керек). Егер филграстимнің соңғы концентрациясы 15 мкг / мл-ден асатын болса, альбуминді қосу қажет емес. Неупомакс препаратын 2 мкг / мл-ден аз концентрацияға дейін сұйылтуға тыйым салынады.

Neupomax препаратын қолдануға арналған арнайы нұсқаулық

Филграстим терапиясын колонияны ынталандырушы факторларды қолдану тәжірибесі бар және қажетті диагностикалық мүмкіндіктер болған жағдайда маман ғана жүргізе алады. Ұяшықтарды мобилизациялау және аперездеу тек мамандандырылған медициналық мекемелерде жүргізілуі керек.

Ауыр созылмалы нейтропениясы бар науқастар басқа гематологиялық патологияларды (анемияны, созылмалы миелогенді лейкозды, миелодисплазияны қоса) болдырмас үшін филграстим терапиясын бастамас бұрын дифференциалды диагностиканы мұқият жүргізуі керек. Терапияны бастамас бұрын сүйек кемігіне цитогенетикалық және морфологиялық талдау жүргізу керек.

Неупомакс терапиясы лейкоциттер формуласы мен тромбоциттер санын міндетті түрде есептегенде перифериялық қанның жалпы жағдайын үнемі бақылаумен ғана мүмкін болады (алғашқы талдау филграстим қолданылғанға дейін жасалады, содан кейін аптасына кемінде 2 рет химиотерапиямен және аптасына кемінде 3 рет перифериялық бағананы жұмылдырумен қайталанады. қан жасушалары). Егер филграстим қан тамырларының жасушаларын жұмылдыру үшін қолданылса, ақ қан клеткаларының саны 100,000 / мкл-ден астам немесе тромбоциттер саны 100 000 / мкл-ден аз болса, Неупомакс жойылуы немесе филграстим дозасын азайту керек. Неупомакс препаратының миелосупрессивті химиотерапиямен байланысты анемия мен тромбоцитопения пайда болуына жол бермейтінін ескеру қажет.

Филграстимнің түйінге әсер етуі және хосттың реакциясы туралы ешқандай дәлел жоқ.

Неупомакспен емделу кезінде зәр анализінің нәтижелерін үнемі бақылау қажет (протеинурия мен гематурияны болдырмау үшін).

Неупомакспен емделу кезінде көкбауырдың морфологиялық жағдайын бақылау ұсынылады.

Neupomax-пен ұзақ уақыт емделу кезінде сүйек патологиясы немесе остеопороз қатар жүретін емделушілерде сүйек тінінің тығыздығы мен құрылымын бақылау қажет.

Жанама әсерлері

Науқастарда Neupomax препаратымен терапия аясында мұндай жағымсыз реакциялар пайда болуы мүмкін:

Тірек-қимыл жүйесі: буын ауруы, миалгия, сүйек ауруы, остеопороз.
Асқазан-ішек жолдары: гепатомегалия, нәжістің бұзылуы, анорексия, құсу, жүрек айну.
Қан жүйесі: лейкоцитоз, нейтрофилия, тромбоцитопения, анемия, көкбауырдың кеңеюі және жарылуы.
Тыныс алу жүйесі: респираторлық стресс синдромы, өкпе инфильтраты.
CVS: қан қысымының тұрақсыздығы, васкулит.
Зертханалық нәтижелер: зәр қышқылы, лактатты дегидрогеназа, қан сарысуындағы глутамил трансфераза және сілтілі фосфатаза, өтпелі гипогликемия (тамақтанғаннан кейін) деңгейінің жоғарылауы (қайтымды).

Сонымен қатар, Neupomax ерітіндісімен емдеу кезінде кейбір науқастарда протеинурия мен гематурияның дамуы, астения, әлсіздік, петехия, мұрын тістері және эритема түйіндері байқалды.

Неупомакс препаратын қолданған кезде науқастарда бет әлпеті, уртикария, тыныс алу жеткіліксіздігі, артериялық гипотензия және тахикардия түрінде жоғары сезімталдық реакциясы пайда болуы мүмкін.

Созылмалы нейтропенияның айқын нысаны бар пациенттерде миелоидты лейкемияның және миелодиспластикалық синдромның жедел түрінің дамуы байқалды. Бұл аурулардың филграстиммен тікелей байланысы дәлелденген жоқ, алайда Neupomax созылмалы ауыр нейтропениясы бар науқастарға сүйек кемігін тұрақты морфологиялық және цитогенетикалық бақылаумен ғана тағайындау керек (кемінде 12 айда бір рет). Сүйек кемігіндегі цитогенетикалық өзгерістердің дамуымен филграстиммен емдеудің қауіптілігі мен пайдасын бағалау керек және Neupomax препаратын қабылдауды тоқтату керек.

Лейкоздар мен MDS дамуы Neupomax-ты тоқтатуды талап етеді.

Неупомакс цитотоксикалық препараттардың жағымсыз құбылыстарының жиілігін және ауырлығын арттырмайды.

Филграстим ауру жасушаларының санының едәуір өсуіне әкелуі мүмкін, оны орақтың жасушалары ауруы бар науқастарды емдеу кезінде ескеру қажет.

Қарсы көрсеткіштер

Неупомакс филграстимге немесе ерітіндінің қосалқы компоненттеріне төзбеушілігі бар емделушілерге тағайындалмайды.

Неупомакс ауыр туа біткен нейтропения (Костман синдромы) және цитогенетикалық бұзылулары бар науқастарды емдеуде қолданылмайды.

Химиотерапиялық цитотоксикалық дәрілердің дозаларын ұсынылған дәрілерден артық мөлшерде көбейту үшін неупомаксті қолдануға болмайды.

Неупомакс препаратын миелоидты типтегі қатерлі және ісік алдындағы аурулары бар науқастарда (жедел миелогенді лейкозды қоса), сондай-ақ орақ жасушалары аурулары кезінде сақ болу қажет.

Аутоиммунды нейтропениясы бар науқастарда филграстимнің қауіпсіздігі туралы мәліметтер жоқ.

Жүктілік

Жүкті әйелдердің филграстимімен терапияның қауіпсіздігі белгіленбеген. Жүктілік кезіндегі әйелдерге Неупомакс тағайындамас бұрын, қауіп-қатерлерге мұқият баға беру керек.

Неупомакстың емшек сүтіне енуі туралы деректер жоқ. Неупомакспен емдеуді бастамас бұрын емшек сүтімен емдеуді аяқтау керек.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

Филграстимді қолданудың қауіпсіздігі химиотерапия режимінде қолданылатын миелосупрессивті цитотоксикалық препараттармен біріктірілмеген (бұл препараттар сол күні қабылданған кезде).

Филграстим мен 5-фторурацилді қолдану кезінде нейтропенияның ауырлығының жоғарылауы туралы деректер бар.

Филграстимді басқа гемопоэтикалық өсу факторларымен, сонымен қатар цитокиндермен бірге қолдану зерттелмеген.

Литий препараттарымен (литий препараттары нейтрофилдердің шығарылуын ынталандырады) біріктіргенде филграстим тиімділігін арттыруға болады.

Неупомакс ерітіндісі 0,9% натрий хлоридімен үйлеспейді.

Сақтау шарттары

Неупомакс 2-8 градус температурада балалардың қолы жетпейтін жерде сақталуы керек.

Шешімді мұздатуға тыйым салынады.

Сақтау мерзімі - 2 жыл.

Бөтелкені ашқаннан кейін ерітінді сақталмайды.

Граноген, Зарсио, Иммуграст, Лейкостим, Левит, Миеластра, Нейтростим, Теваграстим, Филграстим, Филергим.

Дозалау нысаны:

ішілік және тері астына енгізуге арналған ерітінді.

1 мл ерітінді құрамында:

белсенді зат: филграстим 300 мкг (30 млн. дана)

қосымша заттар: мұздық сірке қышқылы, натрий гидроксиді (натрий гидроксиді), сорбитол (сорбитол), полисорбат 80, инъекцияға арналған су.

Мөлдір немесе сәл қызғылт, түссіз немесе сәл түсті сұйықтық.

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакодинамика.

Препараттың белсенді субстанциясы филграстим - адамның рекомбинантты гранулоцит колониясын ынталандырушы фактор (G-CSF). Филграстим адамның эндогендік G-CSF-мен бірдей биологиялық белсенділігіне ие және екіншісінен тек N-терминалды метиониннің қалдықымен гликозилденбеген ақуыз болатындығымен ерекшеленеді. Рекомбинантты ДНҚ технологиясымен алынған филграстим бактерия жасушаларынан оқшауланған Эшерихияколи, генетикалық аппарат G-CSF ақуызын кодтайтын генді енгізді.

Филграстим функционалды белсенді нейтрофилдердің пайда болуын және олардың сүйек кемігінен қанда шығарылуын ынталандырады, әртүрлі нейтропениямен ауыратын науқастарды емдеуде қолданылады.

Фармакокинетика

Филграстимді көктамырішілік және тері астына енгізумен қатар, оның сарысулық концентрациясының дозаға жағымды тәуелділігі байқалады. Қандағы таралу көлемі шамамен 150 мл / кг құрайды.

Қан сарысуынан филграстимнің орташа жартылай шығарылу кезеңі шамамен 3,5 сағатты құрайды, ал тазарту жылдамдығы шамамен 0,6 мл / мин / кг құрайды.

Аутологиялық сүйек кемігін трансплантациялағаннан кейін пациенттерге филограстимді 28 тәулікке дейін үздіксіз енгізу инфузия кумуляция және жартылай шығарылу кезеңінің жоғарылауымен қатар жүрмейді.

Жанама әсері

Тірек-қимыл аппаратынан: сүйектердегі, бұлшықеттердегі және буындардағы ауырсыну, остеопороз.

Асқорыту жүйесінен: анорексия, диарея, гепатомегалия, жүрек айну және құсу.

Аллергиялық реакциялар: терінің бөртпесі, уртикария, беттің ісінуі, жүрек соғысы, ентігу, қан қысымының төмендеуі, тахикардия.

Гемопоэтикалық мүшелерден: нейтрофилия және лейкоцитоз (филграстимнің фармакологиялық әсерінің нәтижесінде), анемия, тромбоцитопения, көкбауырдың кеңеюі және жарылуы.

Тыныс алу жүйесі тарапынан: ересектердегі респираторлық дресс-синдром, өкпе инфильтраттары.

Жүрек-тамыр жүйесінен: қан қысымын төмендету немесе жоғарылату, тері васкулиті.

Зертханалық көрсеткіштер бойынша: лактатты дегидрогеназа, сілтілі фосфатаза, гамма-глутамильтрансфераза, зәр қышқылы, тамақтанғаннан кейін өтпелі гипогликемия құрамының қайта өсуі, өте сирек: протеинурия, гематурия.

Басқа: бас ауруы, әлсіздік, жалпы әлсіздік, мұрын, петехия, эритема түйіндері.

Филграстим цитотоксикалық терапияның жағымсыз реакцияларының жиілеуін жоғарылатпайды.

Басқа препараттармен әрекеттесу

Филграстимді қабылдаудың қауіпсіздігі мен тиімділігі миелосупрессивті антигуморлық препараттармен бірдей күні белгіленбеген.

Филграстим мен 5-фторурацилді тағайындау кезінде нейтропенияның ауырлық дәрежесінің жоғарылауы туралы жеке мәліметтер бар.

Қазіргі уақытта басқа гемопоэтикалық өсу факторларымен және цитокиндермен мүмкін болатын өзара әрекеттесулер туралы дәлелдер жоқ.

Нейтрофилдердің шығарылуын имитациялайтын литий филграстимнің әсерін күшейте алады.

Фармацевтикалық 0.9% хлорид ерітіндісімен үйлесімсіз.

Арнайы нұсқаулар

Нейпомаксомды емдеу колонияны ынталандырушы факторларды қолдану тәжірибесі бар, қажетті диагностикалық мүмкіндіктері бар дәрігердің бақылауымен ғана жүргізілуі керек. Жасушаны жұмылдыру және аперез процедуралары мамандандырылған медициналық мекемелерде жүргізілуі керек.

Миелодиспластикалық синдромы бар және созылмалы миелогендік лейкозы бар пациенттерде филграстимнің қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған, сондықтан аталған аурулар үшін филграстимді қолдану ұсынылмайды. Жедел миелогенді лейкоз бен созылмалы миелогенді лейкоздың жарылыс дағдарысы арасындағы дифференциалды диагнозға ерекше назар аудару керек.

Ауыр созылмалы нейтропениясы (TCH) бар науқастарға Неупомакс тағайындаудан бұрын дифференциалды диагноз қою керек, басқа гематологиялық ауруларды, мысалы, апластикалық анемия, миелодисплазия және созылмалы миелогенді лейкемия (емделмес бұрын сүйек кемігін морфологиялық және цитогенетикалық талдау жасау керек).

КТН бар науқастарда филграстимді қолдану кезінде миелодиспластикалық синдромның және жедел миелоидты лейкемияның дамуы жағдайлары болды. Бұл аурулардың дамуымен филграстимді қолдану арасындағы байланыс орнатылмағанына қарамастан, препарат сүйек миының морфологиялық және цитогенетикалық анализінің бақылауымен сақтықпен TCH-мен бірге қолданылуы керек (12 айда 1 рет). Сүйек миында цитогенетикалық ауытқулар пайда болған кезде филграстиммен емдеудің қаупі мен пайдасын мұқият бағалау керек. MDS немесе лейкоздың дамуымен Neupomax препаратын тоқтату керек.

Неупомакс емі лейкоциттердің саны мен тромбоциттердің жалпы санының тұрақты бақылауымен жүргізілуі керек (терапияны бастамас бұрын, содан кейін аптасына 2 рет стандартты химиотерапиямен және аптасына кемінде 3 рет PSCC жұмылдырылған немесе сүйек кемігін трансплантациялаусыз). PSCC-ті жұмылдыру үшін Neupomax қолданған кезде, егер лейкоциттердің саны 100 000 / мкл-ден асатын болса, препарат алынып тасталады. Тромбоциттердің тұрақты саны 100,000 / мкл-ден аз болған жағдайда филграстим терапиясын уақытша тоқтату немесе оның дозасын төмендету ұсынылады.

Филграстим миелосупрессивті химиотерапияға байланысты тромбоцитопения мен анемияны алдын алмайды.

Неупомакспен емдеу кезінде зәр анализін үнемі жүргізу керек (гематурия мен протеинурияны болдырмау үшін) және көкбауырдың мөлшерін бақылау керек.

Филграстимді орақтың жасушалары ауруы бар емделушілерде абайлап қолдану керек, бұл орақтың жасушалары санының айқын өсуіне байланысты.

Жаңа туылған нәрестелерде және аутоиммунды нейтропениясы бар емделушілерде препараттың қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталған жоқ.

Ілеспе сүйек патологиясы бар және остеопороз 6 айдан астам уақыт бойы Неупомакспен үздіксіз емделетін пациенттерге сүйек тығыздығын бақылау көрсетілген.

Филграстимнің түйіспеге әсер етуі және хосттың реакциясы анықталмады.

Шығару формасы.

Көктамыр ішіне және тері астына енгізуге арналған ерітінді, 300 мкг (30 миллион бірлік) 1 мл. Шыны бөтелкелерде 1,0 мл (300 мкг, 30 млн дана) немесе 1,6 мл (480 мкг, 48 млн дана), алюминий қалпақшалары бар резеңке қоспадан кедергімен жабылған.

Пластиктен жасалған контурлы қаптамада салынған 5 бөтелке, қолдану жөніндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапқа салынған.

Қолдану тәсілі: дозасы және емдеу курсы

Р / с немесе қысқа көктамыр ішіне инфузия түрінде (30 минут ішінде), нейтрофилдер саны күтілетін ең төменгі деңгейге жеткенге дейін (қалыпты деңгейге) дейін. Препарат 5% декстроза ерітіндісінде сұйылтылған.

Препарат қабылдаудың қолайлы бағыты. Басқару бағытын таңдау нақты клиникалық жағдайға байланысты.

Цитотоксикалық терапияның стандартты режимдері: күніне бір рет 0,5 миллион бірлік (5 мкг) / кг. Препараттың алғашқы дозасы цитотоксикалық химиотерапиядан кейін 24 сағаттан кешіктірілмей енгізіледі. Терапияның ұзақтығы 14 күнге дейін. Жедел миелогенді лейкемияның индукциялық және консолидациялық терапиясынан кейін терапия ұзақтығы қолданылған цитотоксикалық химиотерапия режиміне, түріне, дозасына және 38-ге дейін жоғарылауы мүмкін. Нейтрофилдер санының уақытша ұлғаюы, әдетте, емдеу басталғаннан 1-2 күн өткен соң байқалады. Тұрақты терапиялық әсерге жету үшін нейтрофилдер саны күтілетін минимумдан өтіп, қалыпты мәндерге жеткенше терапияны жалғастыру керек. Нейтрофилдер саны күтілетін ең төменгі деңгейден өткенге дейін препаратты мерзімінен бұрын тоқтату ұсынылмайды. Надир алғаннан кейін нейтрофилдердің абсолютті саны 1 мың / мкл жеткенде, емдеу тоқтатылады.

Миело-аблативті терапиядан кейін сүйек кемігін аутологиялық немесе аллогендік трансплантациялау: sc немесе iv инфузиясы (20 мл 5% декстроза ерітіндісінде). Бастапқы дозасы - тамшылатып немесе 30 минут немесе 24 сағат ішінде тәулігіне 1 миллион препараттың (10 мкг) / кг немесе 24 сағат бойы үздіксіз инфузиямен. Препараттың алғашқы дозасы 24 сағаттан ерте енгізілуі керек. цитотоксикалық химиотерапиядан кейін және сүйек кемігін трансплантациялау кезінде - сүйек кемігін инфузиядан кейін 24 сағаттан кешіктірмей. Терапияның ұзақтығы 28 күннен аспайды. Нейтрофилдер санының максималды төмендеуінен (надир) кейін тәуліктік доза нейтрофилдер санының динамикасына байланысты түзетіледі. Егер 3 күн қатарынан нейтрофилдердің саны 1 мың / мкл-ден асса, доза тәулігіне 0,5 млн бірлік / кг-ға дейін азаяды, егер нейтрофилдердің абсолютті саны қатарынан 3 күн ішінде 1 мың / мкл-ден асса, препарат жойылады. Егер емдеу кезеңінде нейтрофилдердің абсолютті саны 1 мың / мкл-ден аз болса, доза берілген схемаға сәйкес қайтадан көбейтіледі.

Миелосупрессивті терапиядан кейін шеткергі қан тамырларының жасушаларын жұмылдыру (PSCC), содан кейін сүйек кемігін трансплантациялау немесе онсыз PSCC аутологиялық трансфузиясы немесе PSCC трансфузиясы бар миелоаблативті терапиясы бар пациенттерде: күніне 1 миллион бірлік (10 мкг) / кг үздіксіз 24 сағаттық инфузия немесе күніне 6 рет қатарынан 6 рет инъекция. 5, 6 және 7-ші күнде қатарынан 3 лейкоферез жүргізу ұсынылады.

Миелосупрессивті төзімділіктен кейін PSCA жұмылдыру: химиялық терапия аяқталғаннан кейінгі 1-ші күннен бастап нейтрофилдер саны күтілетін ең төменгі деңгейден өтіп, қалыпты деңгейге жеткенге дейін тәулігіне 0,5 миллион бірлік (5 мкг) / кг құндылықтар. Лейкаферез нейтрофилдердің абсолютті саны 500-ден 5 мың / мкл-ге дейін көтерілген кезеңде жүргізілуі керек. Химотреапияны қабылдамаған пациенттер үшін бір лейкоферез сессиясы жеткілікті. Басқа жағдайларда лейкоферездің қосымша сессияларын өткізу ұсынылады.

Аллогендік трансплантация үшін сау донорларға PSCC жұмылдыру: 4-5 күн ішінде 1 млн. (10 мкг) / кг / тәулігіне CD34 + 4 млн / кг санын қамтамасыз етеді.

Ауыр созылмалы нейтропения: тәуліктік, бір рет немесе бірнеше препарат енгізгенде. Туа біткен нейтропениямен бастапқы доза 1,2 миллион бірлікті (12 мкг) / кг / тәулік құрайды, идиопатиялық немесе мерзімді нейтропения - 0,5 миллион бірлік (5 мкг) / кг / тәулігіне нейтрофилдер санының тұрақты өсуі 1500 / мкл-ден асқанға дейін. Терапевтикалық әсерге қол жеткізгеннен кейін, ең аз тиімді доза бұл жағдайды сақтау үшін анықталады және күнделікті ұзақ қабылдау қажет. Емдеудің 1-2 аптасынан кейін пациенттің терапияға деген реакциясына байланысты бастапқы дозаны екі есеге немесе 50% -ға төмендетуге болады. Кейіннен, әр 1-2 апта сайын нейтрофилдердің санын 1,5-10 мың / мк аралығында ұстап тұру үшін жеке дозаны түзете аласыз. Ауыр инфекциялар кезінде дозаны жылдам жоғарылататын режимді қолдануға болады. Емдеуге оң жауап берген пациенттердің 97% -ында тәулігіне 24 мкг / кг дейінгі дозалармен толық терапиялық әсер байқалды. Тәуліктік доза тәулігіне 24 мкг / кг аспауы керек.

АИТВ-инфекциясы кезіндегі нейтропения: бастапқы доза 0,1-0,4 млн. Дана (1-4 мкг) / кг / күніне бір рет, нейтрофилдердің санын қалыпқа келтіру үшін с / с құрайды. Ең жоғары тәуліктік доза - 10 мкг / кг. Нейтрофилдер санын қалыпқа келтіру әдетте 2 күннен кейін жүреді. Терапевтік әсерге қол жеткізгеннен кейін, күтім дозасы ауыспалы сызбаға сәйкес аптасына 2-3 рет тәулігіне 300 мкг құрайды. Содан кейін нейтрофилдердің мөлшерін 2 мың / мкл-ден астам мөлшерде ұстап тұру үшін жеке дозаны түзету және препаратты ұзақ уақыт қабылдау қажет болуы мүмкін.

Егде жастағы емделушілерде дозаны түзету қажет емес.

Балаларда препараттың дозасын қабылдау туралы ұсынымдар миелосупрессивті химиотерапия алатын ересектерге арналған нұсқаумен бірдей.

Егер препарат 1,5 миллион бірліктен (15 мкг) / мл-ге дейін концентрацияға дейін сұйылтылса, онда альбуминнің ақырғы концентрациясы 2 мг / мл болатындай адам сарысуындағы альбуминді ерітіндіге қосу керек (мысалы, ерітіндінің соңғы мөлшері 20 мл болса, препараттың жалпы дозасы 30 миллионнан аз болады). ЭД (300 мкг) 0,2 мл 20% адам альбумин ерітіндісімен енгізілуі керек). Препаратты соңғы концентрациясы 0,2 миллион бірліктен (2 мкг) / мл-ге дейін сұйылтуға болмайды.

Неупомакс, қолдану жөніндегі нұсқаулық (әдісі мен мөлшері)

Көптеген жағдайларда препарат күнделікті тері астына енгізіледі, кейбір жағдайларда инфузия (тек 5% ерітіндіде ериді) декстроза) Неупомаксты енгізу және дозалау бағытын таңдау клиникалық жағдайға байланысты. Емдеу режимі өте күрделі, олар әртүрлі аурулар мен жағдайларда ерекшеленеді. Міне, олардың кейбіреулері.

Курстан кейін химиотерапия Тәулігіне бір рет 5 мкг / кг тағайындайды, қалыпты жағдайға дейін нейтрофилдер. Алғашқы доза аяқталғаннан кейін бір күн өткен соң енгізіледі химиотерапия. Емдеу ұзақтығы екі аптаға дейін. Кейін индукциялық терапия өткір миелоидты лейкемия емдеу ұзақтығы 38 күнге дейін болуы мүмкін. Санның көбеюі нейтрофилдер 1-2 күннен кейін байқалады, алайда тұрақты нәтижеге жету үшін емдеуді тоқтатпау керек.

Сүйек кемігін трансплантациялау алдындағы миелоаблативті терапия

Емдеу күніне 10 мкг / кг басталады, олар тамыр ішіне енгізіледі. Емдеу ұзақтығы 28 күнге дейін.

Жұмылдыру CPMC донорлар - тәулігіне 1 рет 10 мкг / кг, тері астына 5 тәулікке дейін, әрі қарай енгізу арқылы лейкоферез.

Жұмылдыру CPMC науқастарда химиотерапия - күніне бір рет 5 мкг / кг, тері астына, күнделікті қалыпқа келгенше нейтрофилдер. Лейкоферез нейтрофилдер> 2000 / мкл мәнге жеткенде жүзеге асырылады.

Нейтропения науқастарда АИВ-инфекциясы - мәндерді қалыпқа келтіру үшін күніне 1-4 мкг / кг тері астына нейтрофилдер. Содан кейін сақтау дозасында қолданыңыз - күн сайын 3 мкг / кг.

Фармакокинетика

Неупомаксты енгізу / шығару және енгізу кезінде филграстимнің сарысулық концентрациясының дозаға оң сызықтық тәуелділігі байқалады.

Таралу көлемі шамамен 150 мл / кг құрайды. Жерді тазарту шамамен 0,6 мл / мин / кг құрайды.

Сарысудың жартылай шығарылу кезеңі шамамен 3,5 сағатты құрайды.

Неопомакс 28 күнге дейінгі үзіліссіз инфузия кезінде сүйек кемігін трансплантациялаған пациенттерде жартылай шығарылу кезеңі мен белсенді заттың жинақталуы байқалмады.

Неупомаксті қолдану жөніндегі нұсқаулық: әдіс және дозалау

Neupomax инъекция түрінде немесе iv түрінде 30 минуттық қысқа инфузиялар түрінде енгізіледі. Сондай-ақ, қажет болған жағдайда тәуліктік инфузия түрінде sc немесе көктамыр ішіне енгізу мүмкін. Дәрігер пациенттің нақты клиникалық жағдайына байланысты енгізудің оңтайлы бағытын таңдайды, бірақ препаратты тері астына енгізудің тиімді әдісі саналады.

Күн сайын, инъекция жасайтын орынды өзгерту ұсынылады, бұл ерітінді енгізу кезінде ауырсынуды болдырмайды.

Шешімдерді дайындау ережелері:

Тері астына енгізгенде Neupomax өсірілмейді. Қажет болса, декстроза 5% ерітіндісін қолданып, еріткіш ретінде инфузия жасаңыз.
Фармацевтикалық үйлесімсіздікке байланысты сұйылту үшін 0,9% натрий хлориді ерітіндісін қолдануға тыйым салынады.
2-15 мкг / мл концентрациясында сұйылтылған Neupomax пластмасса мен әйнекке адсорбциялануы мүмкін. Сіңудің алдын алу үшін ерітіндіге адам сарысуындағы альбумин қосу керек, оның дозасы соңғы ерітіндідегі концентрация 2 мг / мл болатындай есептеледі.
Альбумин сұйылтылған Неупомаксқа 15 мкг / мл-ден жоғары концентрацияда қосылмауы керек.
2 мкг / мл-ден аз концентрацияда сұйылтылған неупомакс қолдануға болмайды.

Цитотоксикалық химиотерапияның стандартты схемалары

Ұсынылған доза тәулігіне бір рет дене салмағына шаққанда 5 мг немесе қысқа 30 минуттық инфузия түрінде iv құрайды.

Бірінші доза цитотоксикалық химиотерапия аяқталғаннан кейін 24 сағаттан кешіктірілмей енгізіледі.

Неупомакс күн сайын нейтрофилдер деңгейінің күтілетін максималды төмендеуінен кейін олардың саны қалпына келтіріледі, бірақ 14 күннен аспайды. Нормадан кейін Неупомакс тоқтатылады.

Жедел миелогенді лейкозға байланысты шоғырландыру және индукциялық терапия алған пациенттерде терапия ұзақтығын 38 күнге дейін арттыруға болады. Бұл жағдайда химиотерапия режимін, оның түрі мен дозасын ескеріңіз.

Нейтрофилдер санының уақытша ұлғаюы, әдетте, филграстим қолдану басталғаннан 1-2 күн өткен соң байқалады. Тұрақты терапевтік әсерге қол жеткізу үшін, олардың санының күтілетін максималды төмендеуінен кейін қалыпты нейтрофилдік мәндер жеткенге дейін емді үзуге болмайды. Нейтрофилдердің абсолютті саны 10000 мкл-ден асқан жағдайда, Neupomax жойылады.

Ауыр созылмалы нейтропения (TCH)

Бастапқы тәуліктік доза: туа біткен нейтропениямен - 12 мкг / кг, идиопатиялық немесе мерзімді нейтропениямен - 5 мкг / кг. Препарат с / ц бір рет немесе бірнеше күн ішінде, нейтрофилдер саны 1500 / мкл-ден жоғары болғанша енгізіледі. Оның сақталуы үшін қажетті әсерге қол жеткізгеннен кейін Neupomax жеке-жеке анықталған сақтаушы дозада қолданылады. Терапияның 1-2 аптасынан кейін науқастың реакциясына байланысты бастапқы доза екі есе немесе екі есе азаяды.

Болашақта 1-2 апта сайын, қажет болған жағдайда, дозаны жеке түзету жүргізіледі, ол нейтрофилдердің орташа мөлшерін 1500 / мкл-ден 10000 мкл аралығында ұстап тұруға мүмкіндік береді.

Ауыр инфекциясы бар пациенттерді дозаның жылдам жоғарылауын болжайтын режимге сәйкес емдеуге болады.

TCH-мен ауыратын науқастарда филграстимді тәуліктік дозада 24 мкг / кг-нан ұзақ уақыт қолданудың қауіпсіздігі белгіленбеген.

Миелоаблативті терапия, содан кейін сүйек миына аутологиялық немесе аллогенді трансплантация жасалады

Емдеу тәулігіне 10 мкг / кг дозадан басталады. Неупомакс көктамыр ішіне қысқа 30 минуттық инфузия, 24 сағаттық көктамыр ішіне немесе тері астына инфузия түрінде енгізіледі.

Бірінші дозаны цитотоксикалық химиотерапия курсы аяқталғаннан кейін 24 сағаттан кешіктірмей, сүйек кемігін трансплантациялау кезінде - 24 сағаттан кешіктірмей енгізуге болады. Neupomax қолдану ұзақтығы 28 күннен аспауы керек.

Тәуліктік дозаны нейтрофилдердің қазіргі санына байланысты өзгертуге болады. Егер 3 күн қатарынан нейтрофилдердің абсолютті саны 1000 / мкл-ден асса, тәуліктік доза 5 мкг / кг-ға дейін азаяды, егер келесі үш күн ішінде осы дозада Neupomax қолданған кезде нейтрофилдердің абсолютті саны 1000 / мкл-ден төмен түспесе, препарат жойылады. Егер 1000 / мкл-ден төмен нейтрофилдер санының азаюы байқалса, онда доза бастапқы қалпына дейін жоғарылайды.

Ісік ауруымен ауыратын науқастарға шеткі қан жасушаларын жұмылдыру (PSCC)

Ұсынылатын доза тәулігіне 1 рет 10 мкг / кг инъекция түрінде немесе 24 сағат бойы үздіксіз инфузия. Препарат күн сайын 6 күн бойы қолданылады. Сонымен қатар, бесінші және алтыншы күндері лейкоферез пайда болады. Егер қосымша немесе қосымша лейкоферез көрсетілген болса, Неупомакс енгізу соңғы процедураның соңына дейін жалғасады.

Миелосупрессивті химиотерапиядан кейін ПӘК-ті жұмылдыру

Неупомакс күнделікті инъекция түрінде ск басқарылады.

Ұсынылатын тәуліктік доза - 5 мкг / кг. Бірінші дозаны химиотерапия аяқталғаннан кейінгі күні енгізеді, емдеу қалыпты нейтрофилдердің санына жеткенге дейін жалғасады.

Лейкаферез нейтрофилдер саны 2000 / мкл белгісінен асқаннан кейін мүмкін болады.

АИВ-нейтропения

Препарат sc қабылданады. Емдеу тәуліктік дозасы 1-4 мкг / кг-нан басталады және нейтрофилдер саны қалыпқа келгенше жалғасады. Кейбір жағдайларда тәуліктік дозаны көбейтуге болады, бірақ 10 мкг / кг-нан аспайды.

Терапевтік әсерге қол жеткізгеннен кейін, Neupomax дозасы қолдау дозасына дейін азаяды, ол әдетте күн сайын 300 мкг құрайды.

Болашақта дәрігер әр пациент үшін дозалау режимін жеке-жеке түзетеді, осылайша дозада нейтрофилдердің орташа мөлшері 2000 / мкл-ден жоғары болады.

Жүктілік және лактация

Жүктілік кезінде филграстимді қолдану кезіндегі қауіпсіздік белгіленбеген, сондықтан препарат егер күтілетін пайда ықтимал қауіптерден жоғары болса ғана тағайындалуы мүмкін.

Филграстимнің емшек сүтіне ену мүмкіндігі анықталмаған, сондықтан лактация кезінде Neupomax тағайындау ұсынылмайды.

Нейпомаксаға шолу

Neupomax шолуларына сәйкес, препарат тек химиотерапиямен байланысты нейтропения үшін ғана емес, сонымен қатар ауыр аутоиммунды және онкологиялық аурулармен байланысты көптеген басқа ауруларға байланысты қандағы нейтрофилдер санының күрт төмендеуі үшін тағайындалады. Сондай-ақ, филграстимді ВИЧ инфекциясы және С вирустық гепатиті үшін вирусқа қарсы терапия алған, кәмелетке толмаған ревматоидты артритпен ауыратын науқастарға кеңес беріледі.

Көрсетілімге қарамастан, Neupomax қолданған кезде нейтрофилдер мен лейкоциттер санының тез өсуі байқалды, ынталандыруға жауап шамамен 9 күннен кейін пайда болды. Алайда вирусқа қарсы препараттарды, филграстимді қабылдаған науқастар ұзақ уақыт қолданылуы керек.

Жанама әсерлердің дамуы туралы жеке шағымдар бар, мысалы, қалтырау, буын және сүйек ауруы, безгегі, ауыздың құрғауы, бас ауруы.

Осылайша, Neupomax өте жиі қолданылады және нейтропенияны емдеу мен алдын-алу кезінде өте тиімді.