Инвокана® (300 мг) Канаглифлозин

Инвокана таблеткаларын сатып алмас бұрын, өтінеміз. 300 мг 30 дана., Бума, бұл туралы ақпаратты өндірушінің ресми сайтындағы ақпаратпен тексеріңіз немесе белгілі бір модельдің сипаттамасын біздің компанияның менеджерімен анықтаңыз!

Сайтта көрсетілген ақпарат көпшілікке арналған ұсыныс емес. Өндіруші тауардың дизайнына, дизайнына және қаптамасына өзгерістер енгізу құқығын өзіне қалдырады. Сайттағы каталогта көрсетілген фотосуреттердегі тауарлардың суреттері түпнұсқалардан өзгеше болуы мүмкін.

Сайттағы каталогта көрсетілген тауарлардың бағасы туралы ақпарат сәйкес тауарға тапсырыс берген кездегіден өзгеше болуы мүмкін.

Өндіруші

300 мг қабықпен қапталған таблетка құрамында:

306,0 мг канаглифлозин гемихидраты, бұл 300,0 мг канаглифлозинге тең.
Қосымша заттар (ядро): микрокристалды целлюлоза 117,78 мг, сусыз лактоза 117,78 мг, кварцармеллоза натрий 36.00 мг, гипролоза 18.00 мг, магний стеараты 4,44 мг.
Қосымша заттар (қабық): Opadray II 85F18422 ақ түсті бояғыш (поливинил спирті, жартылай гидролизденеді, 40.00% титан диоксиді 25,00%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%) - 18.00 мг .

Фармакологиялық әрекет

Қант диабетімен ауыратын науқастарда глюкозаның бүйрек реабсорбциясы жоғарылауы байқалады, бұл глюкоза концентрациясының тұрақты жоғарылауына ықпал етуі мүмкін. Проксимальды бүйрек түтікшелерінде көрсетілген натрий глюкозасының ақуыз 2 (SGLT2) түтіктің люменінен глюкозаның реабсорбциясының көп бөлігіне жауап береді.
Канаглифлозин натрий-глюкоза тасымалдайтын ақуыздың 2 ингибиторы. SGLT2 ингибирлеуімен канаглифлозин сүзілген глюкозаның реабсорбциясын төмендетеді және глюкозаның (PPG) бүйрек шегін төмендетеді, сөйтіп инсулинмен қандағы глюкоза концентрациясының төмендеуіне әкеледі. 2 типті қант диабеті бар науқастардағы тәуелсіз механизм.
SGLT2 ингибирлеу арқылы зәрдегі глюкоза экскрециясының жоғарылауы осмотикалық диурезге әкеледі, диуретикалық әсер систолалық қысымның төмендеуіне, зәрдегі глюкоза экскрециясының жоғарылауы калориялардың жоғалуына және, демек, дене салмағының төмендеуіне әкеледі.
Таңертеңгілік асқа төзімділікті сынау жүргізілген ІІІ кезеңінде канаглифлозинді 300 мг дозада қолдану 100 мг дозадан гөрі постпрандиальды гликемия деңгейінің ауытқуларының айқын төмендеуіне әкелді. Бұл әсер ішектің SGLT1 ішек протеинінің жергілікті ингибирленуімен байланысты болуы мүмкін, есірткі сіңірілмес бұрын ішек люменіндегі канаглифлозиннің өтпелі жоғары концентрациясын ескере отырып (канаглифлосин SGLT1 тежегішінің төмен потенциалы). Зерттеулерде канаглифлозиннің көмегімен мальабсорбция анықталмады.
Фармакодинамикалық әсерлер:
2 типті қант диабетімен ауыратын пациенттерге канаглифлозинді бір реттік және бірнеше рет ауызша қабылдағаннан кейінгі клиникалық зерттеулер кезінде глюкозаның бүйрек шегі дозадан тәуелді болып, несепте глюкозаның бөлінуі жоғарылады. Глюкозаның бүйрек шекарасының бастапқы мәні шамамен 13 ммоль / л, глюкозаның бүйректегі орташа 24 сағаттық максималды төмендеуі күніне бір рет 300 мг дозада байқалды және 4-тен 5 ммоль / л аралығында болды, бұл гипогликемияның төмен қаупін көрсетеді. емдеу негізі. 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарға күніне бір рет 100-300 мг дозада канаглифлозинді қолдануды клиникалық зерттеуде 16 күн ішінде глюкозаның бүйрек шегі төмендеп, зәрдегі глюкоза экскрециясы жоғарылайды. Бұл жағдайда қанның плазмасындағы глюкозаның концентрациясы дозадан тәуелді түрде бірінші қолданылғаннан кейін азаяды, содан кейін асқазанда және тамақтанғаннан кейін қан плазмасындағы глюкоза концентрациясының тұрақты төмендеуі байқалады.
2 типті қант диабеті бар емделушілерде аралас калориялы тамақтанар алдында 300 мг канаглифлозиннің бір дозасын қолдану ішекте глюкозаның сіңірілуінің кідіруіне және бүйрек және экстренальды механизмдер арқылы постпрандиальді гликемияның төмендеуіне әкелді.
Клиникалық зерттеулерде 60 дені сау еріктілерге 300 мг канаглифлозин, 1200 мг канаглифлозин (ең көп ұсынылған дозадан 4 есе), моксифлоксацин және плацебодан тұратын бір реттік ауызша дозалар алынды. QT аралықтарында ұсынылған дозасы 300 мг немесе 1200 мг дозасында айтарлықтай өзгерістер байқалмады. 1200 мг дозасын қолданғанда, канаглифлозиннің плазмалық шыңының концентрациясы күніне бір рет 300 мг дозасын қабылдағаннан кейін тепе-теңдіктің шыңынан шамамен 1,4 есе жоғары болды.
Гликемия ораза:
Клиникалық зерттеулерде канаглифлозинді монотерапия ретінде немесе бір немесе екі пероральді гипогликемиялық препараттармен емдеуге қосымша ретінде қолдану гликемияның ораза ұстауының плацебоға қатысты бастапқы деңгеймен салыстырғанда -1,2 ммоль / л-ден -1,9 ммоль / а дейін төмендеуіне әкелді. л 100 мг дозасын және -1,9 ммоль / л-ден -2,4 ммоль / л-ге дейін - тиісінше 300 мг дозаны қолданған кезде. Бұл әсер терапияның бірінші күнінен кейін максимумға жақындады және емдеу кезеңінде сақталды.
Пострандиальды гликемия:
Канаглифлозинді монотерапия немесе бір немесе екі пероральді гипогликемиялық агенттер үшін адъективті терапия ретінде қолдану туралы клиникалық зерттеулерде стандартты аралас таңғы аспен бірге төзімділік сынағын өткізгеннен кейін постпрандиальды гликемия өлшенді. Канаглифлозинді қолдану плацебоға қатысты бастапқы деңгеймен салыстырғанда постпандиальді гликемия деңгейінің орташа төмендеуіне әкелді - 100 мг дозасын қолданған кезде -2,1 ммоль / л-ден -2,5 ммоль / л-ге дейін. -3,5 ммоль / л - тиісінше 300 мг дозаны қолданған кезде тамақ алдында глюкоза концентрациясының төмендеуіне және постпандиалды гликемия деңгейінің ауытқуының төмендеуіне байланысты.
Дене салмағы:
Канаглифлозин 100 мг және 300 мг монотерапия және екі немесе үш есе қосымша терапия ретінде 26 апта ішінде плацебомен салыстырғанда дене салмағының пайыздық төмендеуіне әкелді. Канаглифлозинді глимепиридпен және ситаглиптинмен салыстыратын 52 апталық белсенді бақыланатын сынақтарда метафминге қосымша ретінде канаглифлозиннің дене пайызының тұрақты және статистикалық маңызды төмендеуі 100 мг және 300 канаглифлозин үшін -4,7% және -4,7% құрады. мг, сәйкесінше, глимепирид пен метформиннің (1,0%) және канаглифлозин үшін -2,5% 300 мг метформин және сульфонилмочевина комбинациясымен, ситаглиптинмен және метформинмен және сульфонилмочевинамен (0,3%) салыстырғанда.
Қан қысымы:
Плацебо бақылаумен жүргізілген зерттеуде канаглифлозинмен 100 мг және 300 мг-ден емдеу систолалық қан қысымының орта есеппен -3,9 мм рт.ст. және -5,3 мм рт.ст. сәйкесінше, плацебоға (-0,1 мм) қарағанда, диаголиялық қысымға аз әсер етеді және канаглифлозиннің орташа мәнінің өзгеруімен 100 мг және 300 мг -2,1 мм рт.ст. және -2,5 мм рт.ст. тиісінше плацебоға қарағанда (-0,3 мм).
Жүрек соғу жиілігінде айтарлықтай өзгерістер болған жоқ.
Бета жасушасының функциясы:
2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда канаглифлозинді қолдану гомеостаз моделін осы жасушалардың (HOMA2-% B) қызметіне байланысты және аралас таңғы асқа төзімділік сынағын пайдаланып инсулин секрециясының жақсарғанын көрсетеді.

Ересектердегі 2 типті қант диабеті диетамен және жаттығумен бірге сападағы гликемиялық бақылауды жақсарту үшін:

• Монотерапия
• Инсулинді қосқанда, басқа гипогликемиялық препараттармен біріктірілген терапияның бөлігі ретінде.

Жанама әсерлері

Канааглифлозиннің клиникалық зерттеулерінде байқалған жағымсыз реакциялар туралы ≥2% жиілігі әр ағзаның жүйелеріне қатысты келесі жиілікке байланысты жүйелендірілген: өте жиі (≥1 / 10), жиі (≥1 / 100,

Асқазан-ішек аурулары:
Жиі: іш қату, шөлдеу2, құрғақ ауыз.

Бүйрек пен зәр шығару жолдарының бұзылуы:
Жиі: полиурия және полкиурия3, перифториді зәр шығару, зәр шығару жолдарының инфекциясы4, уросепсис.

Жыныс мүшелері мен сүт бездерінің бұзылуы:
Жиі: баланит және баланопостит 5, вульвовагинальды кандидоз 6, қынаптың инфекциясы.

1 Монотерапияны және метформинмен, метформинмен және сульфонилмочевина туындыларымен, сонымен қатар метформинмен және пиоглитазонмен емдеуге қосымша.
2 «Шөлдеу» санатына «шөлдеу» термині енеді, «полидипсия» термині де осы санатқа жатады.
3 «Полиурия немесе полкиурия» санатына «полиурия» терминдері, «несеппен шығарылған көлемнің ұлғаюы» және «нотурия» терминдері де осы санатқа енгізілген.
4 «Несеп жолдарының инфекциясы» санатына «зәр шығару жолдарының инфекциясы» термині, сондай-ақ «цистит» және «бүйрек инфекциясы» терминдері енеді.
5 «balanitis немесе balanoposthitis» санатына «balanitis» және «balanoposthitis» терминдері, сондай-ақ «candida balanitis» және «генитальды саңырауқұлақ инфекциясы» терминдері енеді.
6 «Вулвовагинальды кандидоз» санатына «вульвовагинальды кандидоз», «вульвовагинальды саңырауқұлақ инфекциясы», «вулвовагинит», сондай-ақ «вульвовагинальды және жыныс саңырауқұлақ инфекциясы» деген ұғымдар кіреді.
Канаглифлозинді жиілігімен плацебо-бақыланатын зерттеулерде пайда болған басқа жағымсыз реакциялар

Тамыр ішілік көлемнің төмендеуімен байланысты жағымсыз реакциялар

Тамыр ішілік көлемнің (постуральды айналу, ортостатикалық гипотензия, артериялық гипотензия, дегидратация және әлсіздік) төмендеуіне байланысты барлық жағымсыз реакциялардың жиілігі жалпыланған талдау нәтижелері бойынша «циклді» диуретиктерді қабылдаған пациенттерде, орташа бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде (GFR 30-дан 2) және 75 жастан асқан науқастарда жағымсыз реакциялардың жоғарырақ жиілігі байқалды. Жүрек-қан тамырлары қаупін зерттеу кезінде канаглифлозин қолданумен тамырішілік көлемнің төмендеуімен байланысты ауыр жағымсыз реакциялардың жиілігі жоғарылаған жоқ, осы типтегі жағымсыз реакциялардың дамуына байланысты емдеуді тоқтату жағдайлары сирек болған.

Гипогликемия инсулин терапиясына немесе оның секрециясын күшейтетін дәрілерге қосымша ретінде қолданылады

Канаглифлозинді инсулинмен немесе сульфонилмочевина туындыларымен емдеудің қосымша құралы ретінде қолданғанда гипогликемияның дамуы жиі байқалды. Бұл гипотрофия жиілігінің күтілетін жоғарылауына сәйкес келеді, оны қолдану осы күйдің дамуына әкеліп соқтырмайтын препарат инсулинге немесе оның секрециясын күшейтетін дәрілерге қосылады (мысалы, сульфонилмочевина туындылары).

Зертханалық өзгерістер

Қан сарысуындағы калий концентрациясының жоғарылауы
Қан сарысуындағы калий концентрациясының жоғарылауы (> 5,4 мЭк / л және бастапқы концентрациядан 15% жоғары) канаглифлозинді 100 мг дозада қабылдаған пациенттердің 4,4% -ында, канаглифлозинді 300 мг дозада қабылдаған пациенттердің 7,0% -ында байқалды. , және плацебо қабылдаған пациенттердің 4,8% -ы. Кейде орташа ауырлықтағы бүйрек функциясы бұзылған науқастарда калий концентрациясының жоғарылауы және / немесе калий экскрециясын төмендететін бірнеше препараттар қабылдаған пациенттерде сарысулық калий концентрациясының едәуір жоғарылауы байқалды (калий сақтайтын диуретиктер және ангиотензин түрлендіретін фермент ингибиторлары (ACE)). Жалпы алғанда, калий концентрациясының жоғарылауы өтпелі болды және арнайы емдеуді қажет етпеді.

Сарысулық креатинин мен мочевина концентрациясының жоғарылауы
Емдеу басталғаннан кейінгі алғашқы алты аптаның ішінде креатинин концентрациясының біршама жоғарылауы байқалды (ЕДР төмендеген науқастардың үлесі (> 30%), емдеудің кез-келген сатысында байқалған бастапқы деңгеймен салыстырғанда 2,0% құрады - канаглифлозинді дозада қолдану арқылы) 100 мг, препаратты 300 мг дозада қолданғанда 4,1% және плацебо қолданған кезде 2,1% ГФР-дегі мұндай төмендеулер жиі өтпелі болды және зерттеу нәтижелері бойынша аз науқастарда GFR-нің төмендеуі байқалды. орташа бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде емдеудің кез-келген сатысында байқалған бастапқы деңгеймен салыстырғанда ГФР-нің едәуір төмендеуі (> 30%) бар пациенттердің үлесі 9,3% құрады - 100 мг дозада 12,2 дозада канаглифлозин қолданумен 12,3 % - 300 мг дозада қолданғанда және 4,9% - плацебо қолданғанда.Канаглифлозинді тоқтатқаннан кейін зертханалық параметрлердегі өзгерістер оң динамикадан өтті немесе бастапқы деңгейіне оралды.

Төмен тығыздықтағы липопротеин (LDL)
Канаглифлозинмен LDL концентрациясының дозаға байланысты жоғарылауы байқалды. Канаглифлозинді 100 мг және 300 мг дозада қолданғанда плацебоға қарағанда LDL-дің орташа өзгерісі 0,11 ммоль / л (4,5%) және 0,21 ммоль / л (8,0%) болды. . LDL бастапқы бастапқы концентрациясы сәйкесінше 100 және 300 мг дозада және плацебо кезінде канаглифлозинмен бірге 2,76 ммоль / л, 2,70 ммоль / л және 2,83 ммоль / л құрады.

Гемоглобин концентрациясының жоғарылауы
Канаглифлозинді 100 мг және 300 мг дозада қолданғанда плацебо тобының шамалы төмендеуімен (−1.1%) салыстырғанда бастапқы деңгейден гемоглобин концентрациясының орташа пайыздық өзгерісінің (сәйкесінше 3,5% және 3,8%) байқалды. Эритроциттер мен гематокриттің бастапқы деңгейден пайыздық өзгерісінің салыстырмалы түрде шамалы өсуі байқалды. Пациенттердің көпшілігінде гемоглобин концентрациясының (> 20 г / л) жоғарылауы байқалды, бұл канаглифлозинді 100 мг дозада қабылдаған пациенттердің 6,0% -ында, канаглифлозинді 300 мг дозада қабылдаған пациенттердің 5,5% -ында және 1-де байқалды. Плацебо қабылдаған пациенттердің 0%. Көптеген құндылықтар қалыпты шектерде қалды.

Қан сарысуындағы зәр қышқылының концентрациясы төмендеді
Канаглифлозинді 100 мг және 300 мг дозаларда қолданғанда зәр қышқылының бастапқы деңгейден орташа концентрациясының біршама төмендеуі байқалды (тиісінше −10,1% және bo10,6%), оны қолдану кезінде бастапқы концентрациядан бастапқы концентрацияның шамалы өсуі байқалды. (1,9%). Канаглифлозин топтарында сарысудағы несеп қышқылы концентрациясының төмендеуі 6-шы аптада максимумға немесе максимумға жақын болды және терапия кезінде сақталды. Зәрдегі несеп қышқылы концентрациясының өтпелі жоғарылауы байқалды. Канаглифлозинді 100 мг және 300 мг дозада қолданудың құрама анализінің нәтижелері бойынша нефролитиаз ауруының жоғарыламағандығы анықталды.

Жүрек-тамыр қауіпсіздігі
Плацебо тобымен салыстырғанда канаглифлозинмен жүрек-қан тамырлары қаупінің жоғарылауы байқалмады.

Қарым-қатынас

Дәрілік заттардың өзара әрекеттестігі (in vitro деректерінде)

Канаглифлозин CYP450 жүйесінің изоферменттерінің (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 және 1A2) адам гепатоциттерінің культурасына әсерін тигізбеді.Сондай-ақ, адамның бауыр микросомаларын қолданатын зертханалық зерттеулерге сәйкес P450 цитохромы изоэнзимдерін (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 немесе 2E1) тежемеді және CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 әлсіз ингибирледі. In vitro зерттеулер канаглифлозин UGT1A9 және UGT2B4 ферменттерінің метаболизденетін субстанты және P-гликопротеин (P-gp) және MRP2 есірткі тасымалдаушылары болып табылатындығын көрсетті. Канаглифлозин P-gp әлсіз ингибиторы болып табылады.

Канаглифлозин минималды тотығу метаболизмінен өтеді. Сонымен, басқа препараттардың канаглифлозиннің P450 цитохромы жүйесі арқылы фармакокинетикасына әсері екіталай.

Басқа препараттардың канаглифлозинге әсері

Клиникалық деректер сәйкес келетін дәрілермен айтарлықтай әсер ету қаупі аз екенін көрсетеді.

УФФ-глюкуронил трансфераза (UGT) ферменттерін қоздыратын дәрілер және есірткі тасымалдаушылар

Рифампицинмен, UGT тұқымдастарының бірқатар ферменттерінің селективті индукторымен және есірткі тасымалдаушылармен бір мезгілде қолдану, соның ішінде UGT1A9, UGT2B4, P-gp және MRP2 канаглифлозиннің әсерін азайтты. Канаглифлозинге әсер етудің төмендеуі оның тиімділігінің төмендеуіне әкелуі мүмкін. Егер UGT отбасылық ферменттерінің және есірткі тасымалдаушыларының индукторын (мысалы, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, ритонавир) канаглифлозинмен бір мезгілде тағайындау қажет болса, канаглифлозин қабылдаған емделушілерде глогтазаланған гемоглобиннің концентрациясын концентрациясын күніне 100 мг дозада / тәулігіне 1 есеге арттыру қажет. қосымша гликемиялық бақылау қажет болса, канаглифлозин күніне 1 рет 300 мг дейін.

УФФ-глюкуронил трансферазаларының (UGT) және ферменттердің тұқым қуалайтын ферменттерін тежейтін дәрілер

Пробенецид: UGT1A9 және MRP2 қосқандағы бірнеше UGT тұқым қуалайтын ферменттерінің және есірткі тасымалдаушыларының селективті емес ингибиторы пробенецидпен канаглифлозинді бірлесіп қолдану канаглифлозиннің фармакокинетикасына клиникалық маңызды әсер етпеді. Канаглифлозин UGT отбасының екі түрлі ферменттерімен глюкурондандырылғандықтан, глюкурондану жоғары белсенділікпен / төмен аффектілігімен сипатталады, глюкурондану арқылы канаглифлозиннің фармакокинетикасына басқа препараттардың клиникалық маңызды әсерінің дамуы екіталай.

Циклоспорин: канаглифлозинді циклоспоринмен, Р-гликопротеин ингибиторымен (P-gp), CYP3A және бірнеше есірткі тасымалдаушылармен бір мезгілде қолданумен клиникалық маңызды фармакокинетикалық әсерлесуі MRP2 байқалмады. Қанаглифлозин мен циклоспоринді бір мезгілде қолданумен ашылмаған, өтпелі «толқындардың» дамуы байқалды. Канаглифлозиннің дозасын түзету ұсынылмайды. Дәрілік препараттың басқа P-gp ингибиторларымен әрекеттесуі күтілмейді.

Қалай қабылдауға болады, қабылдау курсы және мөлшерлеу

Канаглифлозинді күніне бір рет ішу ұсынылады, жақсырақ таңғы ас алдында.

Ересектер (≥18 жаста)
Канаглифлозиннің ұсынылатын дозасы күніне бір рет 100 мг немесе 300 мг құрайды, таңертеңгілік асқа дейін қабылданады.
Канаглифлозинді инсулин терапиясына қосымша ретінде немесе оның секрециясын күшейту арқылы (мысалы, сульфонилмочевина туындылары) жоғарыда аталған препараттардың төмен дозалары гипогликемия қаупін азайту үшін қарастырылуы мүмкін.
Канаглифлозин диуретикалық әсерге ие. Диуретиктермен емделетін пациенттерде, бүйрек функциясының орташа ауырлығы бұзылған пациенттерде 30-дан 2-ге дейінгі гломерулярлы сүзу жылдамдығы (ГФР) немесе ≥75 жас аралығындағы пациенттер көктамыр ішілік көлемнің төмендеуімен байланысты жағымсыз реакциялардың жиі дамуын көрсетті (мысалы, постуральды айналуы). ортостатикалық гипотензия немесе артериялық гипотензия). Осылайша, бұл науқастарда күніне бір рет 100 мг бастапқы дозада канаглифлозин қолдану ұсынылады. Гиповолемия белгілері бар науқастарда бұл жағдайды канаглифлозинмен емдеудің алдында түзету ұсынылады. Жақсы төзімділікпен 100 мг дозада канаглифлозин қабылдаған, қосымша гликемиялық бақылауды қажет ететін пациенттерде дозаны 300 мг-ға дейін көтерген жөн.

Дозаны өткізіп жіберу
Егер дозаны жіберіп алған болса, оны мүмкіндігінше тезірек қабылдау керек, алайда екі күндік дозаны бір күн ішінде қабылдауға болмайды.

Науқастардың ерекше санаттары

18 жасқа дейінгі балалар
Балалардағы канаглифлозиннің қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелмеген.

Егде жастағы науқастар
75 жасқа толған пациенттерге алғашқы дозасы ретінде күніне бір рет 100 мг-дан қабылдау керек. 100 мг дозаға жақсы төзімділікпен, гликемиялық бақылауды қажет ететін емделушілерге дозаны 300 мг-ға дейін арттырған жөн.

Бүйрек функциясының бұзылуы
Жеңіл бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде (гломерулярлық сүзу жылдамдығы (ГФР) 60-тан 2-ге дейін) дозаны түзету қажет емес.
Орташа ауырлығы бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде препарат күніне 100 мг бастапқы дозада қолдану ұсынылады. 100 мг дозаға жақсы төзімділікпен, гликемиялық бақылауды қажет ететін емделушілерге дозаны 300 мг-ға дейін арттырған жөн.
Канаглифлозин бүйректің ауыр жеткіліксіздігі бар науқастарға (GFR 2), созылмалы бүйрек жетіспеушілігіне (CRF) немесе диализге шалдыққан пациенттерге ұсынылмайды, өйткені канаглифлозин науқас популяцияларында тиімсіз болады деп күтілуде.

Дозалану нысаны

100 мг және 300 мг пленкамен қапталған таблеткалар

100 мг қабықпен қапталған 1 таблетканың құрамында:

102 мг канаглифлозин гемихидраты 100 мг канаглифлозинге тең.

Қосымша заттар (негізгі): микрокристалды целлюлоза, сусыз лактоза, крокмармеллоза натрий, гидроксипропил целлюлоза, магний стеараты.

Қосымша заттар (қабық): Opadry II 85F92209 сары: поливинил спирті, жартылай гидролизденген, титан диоксиді (E171), макрогол / полиэтиленгликоль 3350, тальк, темір оксиді сары (E172).

300 мг қабықпен қапталған таблетка құрамында:

306 мг канаглифлозин гемихидраты 300 мг канаглифлозинге тең.

Қосымша заттар (негізгі): микрокристалды лактоза сусыз целлюлоза, крокмармеллоза натрий, гидроксипропил целлюлоза, магний стеараты.

Қосымша заттар (қабық): Opadry II 85F18422 ақ: алкоголь

поливинил, жартылай гидролизденеді, титан диоксиді (E171), макрогол / полиэтилен гликол 3350, тальк.

100 мг доза үшін: Таблеткалар, пленкамен қапталған сары, капсула тәрізді, бір жағында «CFZ», екінші жағында «100» деп жазылған.

300 мг доза үшін: қабықпен қапталған таблеткалар ақтан ақ түске дейін, капсула тәрізді, бір жағында «CFZ», екінші жағында «300» деп жазылған.

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетика

Дені сау адамдардағы канаглифлозиннің фармакокинетикасы 2 типті қант диабеті бар пациенттерде канаглифлозиннің фармакокинетикасына ұқсас.Дені сау еріктілер 100 мг және 300 мг бір реттік ауызша қабылдағаннан кейін, канаглифлозин тез сіңеді, плазманың максималды концентрациясы (Tmax медианасы) дозадан кейін 1-2 сағаттан соң жетеді. препарат. Cmax және канаглифлозиннің AUC плазмалық шоғырлануы 50 мг-ден 300 мг-ға дейінгі дозаларды қолданумен пропорционалды түрде өсті. Жартылай шығарылу кезеңінің айқын көрінісі (t1 / 2) (± стандартты ауытқу түрінде көрсетілген) тиісінше 100 мг және 300 мг дозаларын қолданғанда 10,6 ± 2,13 сағат және 13,1 ± 3,28 сағатты құрады. Тепе-теңдік концентрациясы күніне бір рет 100-300 мг дозада канаглифлозинмен емдеу басталғаннан кейін 4-5 күн өткенде жетті.

Канаглифлозиннің фармакокинетикасы уақытқа байланысты емес. Препаратты плазмадағы жинақтау қайталап енгізгеннен кейін 36% жетеді.

Сору

Канаглифлозиннің орташа абсолютті биожетімділігі шамамен 65% құрайды. Майы жоғары тағамдарды жеу канаглифлосиннің фармакокинетикасына әсер етпеді, сондықтан канаглифлозинді тамақпен бірге немесе онсыз қабылдауға болады. Алайда, канаглифлозиннің ішекте глюкозаның сіңуінің баяулауына байланысты постпрандиальды гликемияның тербелістерін азайту қабілетін ескере отырып, канаглифлозинді алғашқы тамақтану алдында қабылдау ұсынылады.

Таралу

Дені сау адамдарға бір көктамыр ішілік инфузиядан кейін тепе-теңдік жағдайындағы канаглифлозиннің орташа максималды концентрациясы 119 л құрады, бұл тіндердің кең таралуын көрсетеді. Канаглифлосин негізінен плазма ақуыздарымен (99%), негізінен альбуминдермен байланысты. Протеинді байланыстыру канаглифлозиннің плазмалық концентрациясына тәуелсіз. Бүйрек немесе бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде плазма ақуызының байланысы айтарлықтай өзгермейді.

Метаболизм

Канаглифлозиннің метаболикалық шығарылуының негізгі бағыты - O-глюкурондану, ол негізінен UGT1A9 және UGT2B4 арқылы екі белсенді емес О-глюкуронид метаболитіне дейін жүреді. Адамдарда CYP3A4 (тотығу метаболизмі) арқылы жүргізілген канаглифлозиннің метаболизмі шамалы (шамамен 7%).

Оқуда ішіндеvitro канаглифлозин CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 немесе CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 цитохромы Р450 жүйесінің ферменттерін тежемеді және CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP2B6, CYP2B6, CYP2B6, CYP2B6, CYP2B6, CYP2A6, CYP2A6, CYP2A6, CYP2A6, CYP2A6, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 немесе CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8 CYP3A4 концентрациясына клиникалық маңызды әсер етеді ішіндеvivo байқалмайды («Дәрілермен өзара әрекеттесу» бөлімін қараңыз).

Асылдандыру

14C канаглифлозинді бір реттік ауызша қабылдағаннан кейін сау еріктілерде - 41,5%. Қабылданған радиоактивті дозаның 7,0% және 3,2% нәжістен тиісінше канаглифлозин, гидроксилденген метаболит және O-глюкуронид метаболиті түрінде шығарылды. Канаглифлозиннің энтерофатикалық айналымы шамалы болды.

Қабылданған радиоактивті дозаның шамамен 33% -ы несеппен, негізінен O-глюкуронид метаболиттері түрінде шығарылды (30,5%). Алынған дозаның 1% -дан азы зәрдегі өзгермеген канаглифлозин түрінде шығарылды. Канаглифлозиннің 100 мг және 300 мг дозаларында қолданған кезде бүйрек клиренсі минутына 1,30 мл-ден 1,55 мл-ге дейін болды.

Канаглифлозин - бұл клиренсі төмен зат, ал сау еріктілерде тамырішілік енгізуден кейінгі орташа жүйелік клиренс 192 мл / мин құрайды.

Пациенттердің арнайы топтары

Бүйрек функциясы бұзылған науқастар

Бір реттік дозаны зерттеуде дені сау адамдармен салыстырғанда, бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде (Cockcroft-Gault формуласымен есептелген креатинин клиренсі негізінде жіктеуге сәйкес) 200 мг дозада қолданғанда канаглифлозиннің фармакокинетикасы зерттелген. Зерттеуге бүйрек функциясы қалыпты 8 науқас (креатинин клиренсі ≥ 80 мл / мин), бүйрек жұмсақ жеткіліксіздігі бар 8 пациент қатысты (креатинин клиренсі 50 мл / мин -)10% және ≤12%

Канаглифлозинді монотерапия ретінде қолданғанда HbA1c деңгейінің 10% және ≤ 12% деңгейіндегі науқастармен жүргізілген зерттеуде HbA1c шамасының базальді деңгеймен салыстырғанда (плацебо түзетусіз) канаглифлозин үшін -2,13% және -2,56% төмендеуі байқалды. тиісінше 100 мг және 300 мг дозада.

Дәрілік заттардың сапасын бағалау жөніндегі Еуропалық агенттігі 2 типті қант диабеті бар балалардың барлық топшаларында Invocana® препаратының зерттеу нәтижелерін ұсынбау құқығын берді (балаларда қолдану туралы ақпарат «Қолдану және дозалау» бөлімінде берілген).

Қолдану көрсеткіштері

Ересек пациенттерде 2 типті қант диабетін емдеуде гликемиялық бақылауды жетілдіру:

- бұл үшін диета және физикалық белсенділік гликемиялық бақылауды қамтамасыз етпейді және метформинді қолдану орынсыз немесе қарсы болып саналады.

- қантты төмендететін басқа препараттармен, соның ішінде инсулинмен бірге қосымша құрал ретінде, егер олар диеталармен және физикалық белсенділікпен бірге гликемиялық бақылауды қамтамасыз етпесе.

Дозалау және енгізу

Инвокана® препаратын күніне бір рет ішу керек, бірінші тамақтанар алдында.

Ересектер (years 18 жаста)

Invocan® ұсынылатын бастапқы дозасы күніне бір рет 100 мг құрайды. Күніне бір рет 100 мг препаратты жақсы қабылдаған пациенттер, гломерулярлы сүзу жылдамдығы (rSCF) ≥ 60 мл / мин / мин / 1,73 м2 немесе креатинин клиренсі (CrCl) ≥ 60 мл / мин., Және одан да қатаңды қажет ететін пациенттер қандағы глюкозаны бақылау кезінде препараттың дозасын күніне бір рет 300 мг-ға дейін арттыруға болады («Ерекше нұсқаулар» бөлімін қараңыз).

75 жастан асқан пациенттерге, жүрек-қантамыр жүйесі ауруларымен ауыратын пациенттерге немесе инвокана® қабылдаудан туындаған бастапқы диурез қаупі бар басқа пациенттерге препарат дозасының жоғарылауын бақылау қажет («Ерекше нұсқаулар» бөлімін қараңыз). Дегидратациясы бар емделушілер үшін инвокана® препаратын қабылдағанға дейін бұл жағдайды түзету ұсынылады («Арнайы нұсқаулар» бөлімін қараңыз).

Гипогликемия қаупін азайту үшін инвокана® препаратын инсулин терапиясына немесе секрецияны күшейтетін препараттарға (мысалы, сульфонилмочевина препараттары) қосымша ретінде қолдану кезінде жоғарыда аталған препараттардың төмен дозаларын қолдану мүмкіндігі қарастырылуы мүмкін («Дәрілермен өзара әрекеттесу» және «Жанама әсерлер» бөлімдерін қараңыз). .

Егде жастағы науқастар ≥ 65 жаста

Бүйрек функциясы мен дегидратация қаупін ескеру керек («Арнайы нұсқауларды» қараңыз).

Бүйрек қызметі бұзылған науқастар

EGFR бар емделушілер үшін емдеудің кез келген уақытында кез-келген уақытта 100 мг, 300 мг қабылдағандардың арасында 9,3%, 12,2% және 4,9% болды. тиісінше канаглифлозин және плацебо. Зерттеу соңында 100 мг канаглифлозин қабылдаған пациенттердің 3,0% -ында, 300 мг қабылдағандар арасында 4,0% және плацебо 3,3% байқалды («Ерекше нұсқаулар» бөлімін қараңыз).

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

Канаглифлозин диуретиктердің әсерін күшейтеді, сонымен бірге дегидратация және гипотензия қаупін арттырады («Ерекше нұсқаулар» бөлімін қараңыз).

Инсулин мен инсулин секрециясын ынталандырғыштар

Сульфонилмочевина сияқты инсулин мен инсулин секрециясын ынталандырғыштар гипогликемияны тудыруы мүмкін.

Сондықтан гипогликемия қаупін азайту үшін канаглифлозинмен бірге қолданған кезде инсулиннің дозасын немесе инсулин секрециясының қоздырғышын азайту қажет («Дозалар және қабылдау» және «Жағымсыз әсерлер» бөлімдерін қараңыз).

Басқа препараттардың канаглифлозинге әсері

Канаглифлозиннің метаболизмі негізінен глюкуронидтермен конъюгацияға байланысты, UDP-глюкуронил трансфераза 1A9 (UGT1A9) және 2B4 (UGT2B4). Канаглифлозин P-гликопротеинмен (P-gp) және сүт безі рагына төзімді ақуызмен (BCRP) тасымалданады.

Фермент индукторлары (мысалы, Сент-Джон сусланы Hypericum perforatum, рифампицин, барбитураттар, фенитоин, карбамазепин, ритонавир, эфавиренз) канаглифлозиннің әсерін азайтуы мүмкін. Канаглифлозин мен рифампицинді бір мезгілде қолданғаннан кейін (есірткі метаболизміне қатысатын әртүрлі белсенді тасымалдаушылар мен ферменттердің индукторы), канаглифлозиннің жүйелік концентрациясының 51% және 28% (қисық аймағы, AUC) және максималды концентрациясының (Cmax) төмендеуі байқалды. Мұндай төмендеу канаглифлозиннің тиімділігінің төмендеуіне әкелуі мүмкін.

Егер UDP ферменттерінің индукторын және тасымалдау ақуыздары мен канаглифлозинді бір уақытта қолдану қажет болса, канаглифлозинге реакцияны бағалау үшін глюкоза деңгейін бақылау қажет. Егер осы УДФ ферменттерінің инагуляторын канаглифлозинмен бірге қолдану қажет болса, дозасы күніне бір рет 300 мг-ға дейін артады, пациенттер жақсы төзімділік жағдайында күніне бір рет 100 мг канаглифлозин қабылдайды, олардың RSCF мәні ≥ 60 мл / мин. / 1,73 м2 құрайды немесе CrCl ≥ 60 мл / мин., және оларға қандағы глюкоза деңгейін қосымша бақылау қажет. EGFR бар науқастар үшін 45 мл / мин / 1,73 м2 немесе 60 мл / мин / 1,73 м2 немесе CrCl 45 мл / мин. 60 мг / мин-ден кем емес және 100 мг канаглифлозин қабылдайтын, сонымен қатар UDF-ферментті стимуляторымен қатар жүретін терапиядан өтіп, қандағы глюкозаны қосымша бақылауды қажет ететіндер болса, глюкоза деңгейін төмендету үшін терапияның басқа түрлерін қарастырған жөн. «Дозалау және енгізу» және «арнайы нұсқаулықтар»).

Холестирамин канаглифлозин концентрациясын төмендетуі мүмкін. Канаглифлозин оларды сіңіруге әсерін азайту үшін өт қышқылы секрецияларын қолданғаннан кемінде бір сағат бұрын немесе 4-6 сағаттан соң қабылдау керек.

Сәйкестік зерттеулер метформин, гидрохлоротиазид, ауызша контрацептивтер (этинил эстрадиол және левоноргестрол), циклоспорин және / немесе пробенецид канаглифлозиннің фармакокинетикасына әсер етпейтінін көрсетті.

Канаглифлозиннің басқа дәрілерге әсері

Дигоксин: канаглифлозинді тәулігіне бір рет 300 мг дозада 7 күн ішінде бір реттік қолданумен 0,5 мг дигоксинді бір күнде қолдану, содан кейін 6 күн ішінде тәулігіне 0,25 мг дозасы дигоксиннің AUC жоғарылауына және Cmax жоғарылауына әкелді. 36%, мүмкін P-gp ингибирлеуімен байланысты. Канаглифлозиннің in vitro-да P-gp ингибирлейтіні анықталды. Дигоксинді және басқа жүрек гликозидтерін (мысалы, цитоксин) қабылдаған пациенттерге сәйкесінше бақылау керек.

Дабигатран: канаглифлозинді (әлсіз P-gp ингибиторы) және дабигатран этексилатын (P-gp субстрат) бірлескен қолдану зерттелмеген. Дабигатранның концентрациясы канаглифлозиннің қатысуымен жоғарылауы мүмкін, бір мезгілде дабигатран мен канаглифлозин қолданған кезде пациенттің жағдайын бақылау қажет (қан кету немесе анемия белгілерін жою үшін).

Симвастатин: тәулігіне бір рет 300 мг канаглифлозинді бір мезгілде қолдану және 40 мг симвастатинді бір рет қолдану (CYP3A4 субстраты) симвастатиннің AUC деңгейінің 12% -ға жоғарылауына және Cmax-тың 9% -ға жоғарылауына, сонымен қатар симвастатин қышқылының AUC-нің 18% -ға жоғарылауына және өсуіне әкелді. Симвастатин қышқылының Cmax мөлшері 26%. Симвастатин мен симвастатин қышқылы концентрациясының мұндай жоғарылауы клиникалық маңызды болып саналмайды.

Ішек деңгейіндегі канаглифлозиннің әсерінен сүт безі қатерлі ісігіне қарсы ақуызды (BCRP) ингибирлеу мүмкін емес, сондықтан BCRP арқылы тасымалданатын дәрі-дәрмектердің, мысалы, розувастатин сияқты кейбір статиндердің және антицанкердің кейбір препараттарының концентрациясын жоғарылатуға болады.

Тепе-теңдік концентрацияларындағы канаглифлозиннің өзара әрекеттесуін зерттеуде метформиннің, пероральді контрацептивтердің (этинил эстрадиол және левоноргестрол), глиенцламид, парацетамол, гидрохлоротиазид және варфариннің фармакокинетикасына клиникалық маңызды әсер етпеген.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттестігі / зертханалық нәтижелерге әсері

1,5-АГ кванттау

Канаглифлозинді қолдану кезінде зәрдегі глюкоза экскрециясының жоғарылауы 1,5-ангидроглиттің (1,5-АГ) төмен деңгейінің анықталуына әкелуі мүмкін, нәтижесінде 1,5-АГ зерттеулер гликемиялық бақылауды бағалау кезінде сенімділігін жоғалтады. Осыған байланысты 1,5-АГ сандық анықтау инвокана® қабылдаған емделушілерде гликемияны бақылауды бағалау әдісі ретінде пайдаланылмауы керек. Толығырақ ақпарат алу үшін 1,5 АГ-ны анықтау үшін белгілі бір жүйелік өндірушілермен байланысу ұсынылады.

Арнайы нұсқаулар

Канаглифлозинді қолдану 1 типті қант диабеті бар науқастарда зерттелмеген, сондықтан оны пациенттердің осы санатына тағайындау ұсынылмайды.

Препаратты диабеттік кетоацидозды емдеу үшін қолдануға болмайды, өйткені мұндай емдеу осы клиникалық жағдайларда тиімді болмайды.

Бүйрек функциясының бұзылған емделушілерінде қолдану

Канаглифлозиннің тиімділігі бүйрек функциясына байланысты, ал тиімділігі орташа бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде азаяды және көбінесе ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде байқалмайды («Дозалар мен қолдану» бөлімін қараңыз).

Есептелген гломерулярлы сүзу жылдамдығы 30%), бірақ кейіннен сирек жағдайларда eGFR жоғарылап, каннифлосинді уақытша алу қажет болды («Жанама әсерлер» бөлімін қараңыз).

Науқастарға дегидратация белгілері туралы кеңес беру керек. Канаглифлозин циклді диуретиктерді қабылдаған немесе дегидратациядан зардап шегетін, мысалы, жедел аурумен (мысалы, асқазан-ішек ауруы) емделушілерге ұсынылмайды.

Канаглифлозинді қолдану циклді диуретиктерді қабылдаған емделушілерде («Дәрілермен өзара әрекеттесу» бөлімін қараңыз) немесе дегидратациясы бар адамдарда, мысалы, жедел аурумен байланысты (мысалы, асқазан-ішек жолдары) ұсынылмайды.

Инвокана® препаратын қабылдаған пациенттер үшін, дегидратацияға әкеп соқтыратын аралық жағдайлар болған кезде (мысалы, асқазан-ішек жолдарының аурулары), дегидратация дәрежесін мұқият бақылау керек (мысалы, физикалық тексеру, қан қысымын бақылау, зертханалық зерттеулер, соның ішінде бүйрек функциясын бағалау) және қан сарысуындағы электролиттердің деңгейін. Инвокана® препаратымен емдеу кезінде дегидратацияны бастан өткерген пациенттерде инвокана препаратының жағдайы қалпына келгенге дейін уақытша тоқтатылуы керек. Препаратты қабылдаған жағдайда глюкоза деңгейін жиі бақылау ұсынылады.

SGLT2 тежегіштерін, соның ішінде канаглифлозинді қабылдаған пациенттердегі клиникалық және маркетингтік зерттеулерде диабеттік кетоацидоздың (DKA) дамуының сирек кездесетін жағдайлары, соның ішінде өмірге қауіпті DKA бар екендігі анықталды. Бірқатар жағдайларда атиптік жағдайлар сипатталған, қандағы глюкоза концентрациясының орташа ұлғаюы 14 ммоль / л (250 мг дл) аспайды. Канаглифлозиннің жоғарырақ дозаларымен DKA ауруы белгісіз.

Диабеттік кетоацидоздың даму қаупін жүрек айнуы, құсу, анорексия, іштің ауыруы, қатты шөлдеу, тыныс алудың қысылуы, шатасу, ерекше шаршау немесе ұйқышылдық сияқты бейспецификалық белгілер болған кезде ескеру қажет. Егер бұл белгілер пайда болса, пациенттерге қандағы глюкоза деңгейіне қарамастан кетоацидозға дереу қарау керек.

DKA дамуына күдік туындаған жағдайда, сондай-ақ оны анықтаған жағдайда пациенттер Инвокана® препаратымен емдеуді дереу тоқтатуы керек.

Ауыр ауруды күшейту немесе кеңейту үшін ауруханаға жатқызылған емделушілерде емдеу уақытша тоқтатылуы керек. Екі жағдайда да науқастың жағдайы тұрақтанғаннан кейін, Invocana® препаратымен емдеуді қайта жалғастыруға болады.

Invocana® препаратымен емдеуді бастамас бұрын, пациенттің тарихында кетоацидоздың дамуына әкелетін барлық факторларды ескеру қажет.

Бұл факторларға мыналар жатады:

● бета-жасушалар қорының сарқылуы (мысалы, С-пептид деңгейі төмен 2 типті қант диабеті бар науқастар немесе ересектердегі жасырын аутоиммундық диабет (LADA) немесе панкреатит тарихы бар науқастар)

● тағамды шектеу немесе қатты дегидратация

● инсулин дозасын төмендеткен науқастар

● жедел патологияның, хирургияның немесе алкогольді теріс пайдалану салдарынан инсулин дозасының жоғарылауы байқалған пациенттер

Осы емделушілерде SGLT2 тежегіштерін тағайындау туралы ескерту ұсынылады.

SGLT2 тежегіштерін қолданып, барлық айқын қоздырғыш факторлар анықталғанша және жойылғанға дейін DKA-ның бұрынғы дамуы жағдайында SGLT2 тежегішімен емдеуді жалғастыру ұсынылмайды.

1 типті қант диабеті бар пациенттерде канаглифлозиннің қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталған жоқ және инвокана® препаратын 1 типті қант диабеті бар емделушілерде қолдану ұсынылмайды. Клиникалық зерттеулердің шектеулі деректері SGLT2 тежегіштерін қабылдайтын 1 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда DKA дамуы ықтималдығы жоғары.

Канаглифлозинді қолданған кезде гематокриттің жоғарылауы байқалды («Жанама әсерлер» бөлімін қараңыз), сондықтан гематокриттің жоғарылауы бар емделушілер сақ болу керек.

Қарттар (≥ 65 жаста)

Егде жастағы адамдарда дегидратация қаупі жоғары, диуретиктерді қабылдау ықтималдығы жоғары және бүйрек функциясы бұзылған. 75 жастағы пациенттерде канаглифлозинді қолдану дегидратациямен байланысты жағымсыз реакциялар туралы көбірек мәлімдеді (мысалы, постуральды бас айналу, ортостатикалық гипотензия, гипотензия). Сонымен қатар, мұндай пациенттерде eGFR-нің едәуір төмендеуі байқалды («Дозалау және қабылдау» және «Жағымсыз әсерлер» бөлімдерін қараңыз).

Жыныс мүшелерінің саңырауқұлақ инфекциясы

Глюкозаның натрийге тәуелді котранспортерімен байланысқан канаглифлозиннің әсер ету механизміне байланысты (SGLT2), клиникалық зерттеулерде гепатит В деңгейінің жоғарылауы, канаглифлозинді қолдана отырып, еркектерде вулвовагиналды кандидоз және баланит немесе баланопоститпен ауырады («Жанама әсерлер» бөлімін қараңыз). ) Жыныс жолдарының саңырауқұлақ инфекцияларына шалдыққан ерлер мен әйелдерде инфекция көбірек болады. Баланит немесе баланопостит негізінен сүндеттелмеген ер адамдарда байқалды. Сирек жағдайларда фимоздың пайда болуы туралы хабарланды және кейде саусақтың кесілуі жасалды. Жыныс жолдарының саңырауқұлақ инфекцияларымен ауыратын науқастардың көпшілігінде жергілікті медицинаға қарсы дәрі-дәрмектер тағайындалады немесе оларды инвокана® препаратын қолданбай тоқтатады.

Препаратты Нью-Йорктегі жүрек ассоциациясының (NYHA) жіктеуі бойынша ІІІ класс жүрек жеткіліксіздігі бар адамдарда қолдану тәжірибесі шектеулі, ал NYHA класындағы IV жүрек жеткіліксіздігінде канаглифлозиннің клиникалық зерттеулері жүргізілмеген.

Зәр анализі

Канаглифлозиннің әсер ету механизміне байланысты, Инвокана® препаратын қабылдаған пациенттерде зәрдегі глюкоза анықталады.

Таблеткалар құрамында лактоза бар. Туа біткен галактозаға төзбеушілік, лактаза жетіспеушілігі немесе глюкоза мен галактоза мальабсорбция синдромы бар емделушілер бұл дәрі-дәрмекті қабылдамауы керек.

Канаглифлозинді жүкті әйелдерде қолдану туралы деректер жоқ.

Жануарларды зерттеу репродуктивті уыттылықты көрсетті. Инвокана® препаратын жүктілік кезінде қолдануға болмайды. Жүктілік анықталған кезде, Invocana® препаратымен емдеуді тоқтату керек.

Канаглифлозиннің және / немесе оның метаболиттерінің емшек сүтінен шығатыны белгісіз.

Жануарлардан алынған қолда бар фармакодинамикалық / токсикологиялық мәліметтер канаглифлозин / метаболиттердің сүтпен шығарылатындығын және фармакологиялық тұрғыдан әсер эне сүтімен қоректенетін ұрпақтарда және канаглифлозинге ұшыраған жетілмеген егеуқұйрықтарда байқалатындығын көрсетеді. Жаңа туылған нәрестелер / сәбилер үшін қауіпті болдырмауға болмайды. Лактация кезінде инвокана® препаратын қолдануға болмайды.

Канаглифлозиннің адамның репродуктивті қызметіне әсері зерттелмеген.

Жануарларды зерттеуде канаглифлозиннің құнарлылыққа әсері байқалған жоқ.

Препараттың көлік құралын немесе ықтимал қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Инвокана® көлік құралын басқару және машиналарды басқару қабілетіне әсер етпейді немесе шамалы әсер етпейді.

Алайда пациенттерге Инвокана® препаратын инсулин немесе инсулин секрециясының қоздырғыштары бар адъюванттық терапия ретінде қолдану кезінде гипогликемияның ықтимал қаупі туралы, сондай-ақ постуральды бас айналу сияқты дегидратацияға байланысты жағымсыз реакциялардың жоғарлау қаупі туралы хабарлау керек («Бөлімдерді қараңыз» Дозалау және қолдану »,« Арнайы нұсқаулар »және« Жанама әсерлер »).

Артық дозалану

Дені сау адамдарда канаглифлозинді 1600 мг дейінгі дозада бір рет қолдану және 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда 12 аптаның ішінде күніне екі рет 300 мг дозада канаглифлозин қолдану жақсы жолға қойылды.

Препараттың артық дозалануы жағдайында қалыпты күтім терапиясын жүргізген жөн, мысалы, асқазан-ішек жолынан сіңірілмеген затты алып тастауға, клиникалық жағдайды бақылауға және науқастың клиникалық жағдайына қарай медициналық көмек көрсетуге кеңес беріледі. Лактат пен метформинді жоюдың ең тиімді әдісі - гемодиализ. Канаглифлозин 4 сағаттық гемодиализ сессиясында аз ғана шығарылды. Канаглифлозин перитонеальді диализ кезінде шығарылады деп күтілмейді.

Арнайы нұсқаулар

1 типті қант диабеті бар пациенттерде канаглифлозинді қолдану зерттелмеген, сондықтан оны қолдану науқастардың осы санатында қарсы емес.
Канаглифлозинді қолдану диабеттік кетоацидозда, созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі бар науқастарда немесе диализді басынан өткеретін пациенттерде қолдануға қарсы, себебі мұндай емдеу осы клиникалық жағдайларда тиімді болмайды.

Канцерогендік және мутагендік
Клиникаға дейінгі деректер қауіпсіздікті, қайталанған дозалардың уыттылығын, генотипті, репродуктивті және онтогенетикалық уыттылықты фармакологиялық зерттеулердің нәтижелері бойынша адамдарға нақты қауіпті көрсетпейді.

Құнарлылық
Канаглифлозиннің адам құнарлылығына әсері зерттелмеген. Жануарларды зерттеуде құнарлылыққа әсер етілген жоқ.

Басқа гипогликемиялық препараттармен бір мезгілде қолданғанда гипогликемия
Канаглифлозинді монотерапия ретінде немесе гипогликемиялық агенттерге көмекші құрал ретінде қолдану (оны қолдану гипогликемияның дамуына алып келмейді) гипогликемияның дамуына сирек әкелетіні көрсетілген. Оның секрециясын күшейтетін инсулин мен гипогликемиялық агенттер (мысалы, сульфонилмочевина туындылары) гипогликемияның дамуына себеп болатындығы белгілі. Канаглифлозинді инсулин терапиясының көмекшісі ретінде немесе оның секрециясын күшейту арқылы қолданғанда (мысалы, сульфонилмочевина туындылары) гипогликемия ауруы плацебоға қарағанда жоғары болды.
Осылайша, гипогликемия қаупін азайту үшін инсулиннің немесе оның секрециясын күшейтетін препараттардың дозасын азайту ұсынылады.

Тамыр ішілік көлемнің төмендеуі
Канаглифлозин бүйректердегі глюкозаның экскрециясын жоғарылату арқылы диуретикалық әсер етеді, осмотикалық диурез тудырады, бұл тамыр ішілік көлемнің төмендеуіне әкелуі мүмкін.Канаглифлозиннің клиникалық зерттеулерінде алғашқы үш айда 300 мг канаглифлозин қолданған кезде көктамырішілік көлемнің төмендеуімен байланысты жағымсыз реакциялар жиілігінің жоғарылауы байқалды (мысалы, постуральды бас айналу, ортостатикалық гипотензия немесе артериялық гипотензия). Көктамыр ішілік көлемнің төмендеуіне байланысты жағымсыз реакцияларға көбірек бейім емделушілерге «цикл» диуретиктерді қабылдаған пациенттер, орташа ауырлықтағы бүйрек функциясы бұзылған пациенттер және ≥75 жас аралығындағы пациенттер жатады.
Науқастарға тамырішілік көлемнің төмендеуінің клиникалық белгілері туралы хабарлау керек. Бұл жағымсыз реакциялар көбінесе канаглифлозин қолдануды тоқтатуға алып келді және көбінесе канаглифлозинді үнемі қолданумен гипертонияға қарсы препараттарды қабылдау режимінің өзгеруі (оның ішінде диуретиктерді қоса) түзетілді. Тамыр ішілік көлемнің төмендеуі бар пациенттерде бұл жағдайды канаглифлозинмен емдеудің алдында түзету керек.
Канаглифлозинмен емдеудің алғашқы алты аптасында тамырішілік көлемнің төмендеуіне байланысты гломерулярлық фильтрацияның (GFR) шамалы орташа төмендеуі жағдайлары болды. Жоғарыда көрсетілгендей, көктамыр ішілік көлемнің төмендеуіне бейім пациенттерде кейде ГФР-нің едәуір төмендеуі байқалды (> 30%), ол кейіннен шешіліп, кейде канаглифлозинмен емдеудегі үзілістерді талап етеді.

Жыныс мүшелерінің саңырауқұлақ инфекциясы
Клиникалық зерттеулерде плацебо тобымен салыстырғанда канаглифлозин алған әйелдерде кандидальды вульвовагинит (вулвовагинит және вулвовагинальды саңырауқұлақ инфекциясы) ауруы жоғары болды. Кандаглифлозинмен ем қабылдаған кандидальды вулвовагинит тарихы бар пациенттерде бұл инфекцияның даму қаупі жоғары болды. Канаглифлозинмен емделген пациенттердің 2,3% -ында инфекцияның бірнеше эпизодтары болған. Кануллифлозинмен емдеуді бастағаннан кейінгі алғашқы төрт айда вулвовагинальды кандидоз туралы көптеген хабарламалар. Барлық пациенттердің 0,7% кандидлифлозин қабылдауды кандидальды вульвовагинитке байланысты тоқтатқан. Кандидальды вульвовагинит диагнозы, әдетте, белгілердің негізінде ғана орнатылды. Клиникалық зерттеулерде дәрігер тағайындаған немесе канаглифлозинмен жалғасатын терапия аясында дербес қабылданған жергілікті немесе ауызша антифунгалды емнің тиімділігі атап өтілді.
Клиникалық зерттеулерде кандидлифлозинмен емделген емделушілерде плацебо тобымен салыстырғанда 100 мг және 300 мг дозаларында кандидоз баланиті немесе баланопостит жиі байқалды. Баланит немесе баланопостит негізінен сүндеттелмеген ер адамдарда дамиды, ал көбінесе анамнезде баланит немесе баланопоститпен ауыратын ер адамдарда дамиды. Канаглифлозинмен емделген пациенттердің 0,9% -ында инфекцияның бірнеше эпизодтары байқалды. Барлық пациенттердің 0,5% кандидлифлозин қабылдауды кандидоз баланитіне немесе баланопоститке байланысты тоқтатты. Клиникалық зерттеулерде көп жағдайда инфекция дәрігер тағайындаған жергілікті антифункционалды агенттермен емделді немесе өздігінен канаглифлозинмен емделу аясында қабылданды. Фимоздың сирек жағдайлары туралы айтылды, кейде сүндеттеу жасалды.

Сүйек сынықтары
Жүрек-қантамыр ауруы немесе жоғары жүрек-қан тамырлары қаупі бар 4327 пациенттің жүрек-қантамырларының нәтижелерін зерттеу кезінде сүйек сынуы науқастың әр 100 жасына 16,3, 16,4 және 10,8 құрады, бұл Invocana® препаратын 100 дозада қолданған кезде. тиісінше мг және 300 мг және плацебо. Сынықтар арасындағы теңгерімсіздік терапияның алғашқы 26 аптасында пайда болды.
Инвокана®-ны басқа популяциядан 5800-ге жуық қант диабетімен ауыратын науқастарды қосқандағы басқа зерттеулердің бірлескен талдауларында сүйек сынуы науқастың әр жылына Инвокана® препаратын қолданған кезде 10,8, 12,0 және 14,1 құрады. тиісінше 100 мг және 300 мг дозалары және плацебо.
Емдеудің 104 аптасында канаглифлозин сүйектің минералды тығыздығына теріс әсер еткен жоқ.

Көлік құралдары мен механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету

Канаглифлозиннің көлік құралдарын басқаруға және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер етуі анықталмаған. Алайда пациенттер канаглифлозинді инсулин терапиясына немесе оның секрециясын күшейтетін дәрілерге көмекші құрал ретінде қолданғанда гипогликемия қаупін, тамыр ішілік көлемнің төмендеуімен (жағымсыз реакциялар) және жағымсыз реакциялардың даму қаупінің жоғарылауымен және басқару қабілетінің бұзылуымен байланысты болуы керек. қолайсыз реакциялардың даму механизмдері мен құралдары.