Онглиса: препаратты қолдану туралы пікірлер, нұсқаулық

Онглиса - қант диабетімен ауыратындарға арналған дәрі, оның белсенді ингредиенті - сексаглиптин. Саксаглиптин - бұл 2 типті қант диабетін емдеуге тағайындалған дәрі.

Препаратты қабылдағаннан кейін 24 сағат ішінде DPP-4 ферментінің әсерін тежейді. Глюкозамен әрекеттескенде ферментті тежеу ​​глюкагон тәрізді пептид-1 (бұдан әрі - ГЛП-1) және глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептид (HIP) деңгейінен 2-3 есе артады, глюкагон концентрациясын төмендетеді және бета жасушаларының реакциясын ынталандырады.

Нәтижесінде организмде инсулин мен С-пептид мөлшері артады. Ұйқы безінің бета жасушалары мен глюкагон инсулинді альфа жасушаларынан босатқаннан кейін, ораза ұстайтын гликемия және постпрандиальды гликемия айтарлықтай төмендейді.

Саксаглиптинді әр түрлі дозаларда қаншалықты қауіпсіз және тиімді қолдану екі плацебо бақыланатын алты зерттеуде мұқият зерттелген, оған 2 типті қант диабеті диагнозы қойылған 4148 науқас қатысты.

Зерттеу барысында гликатталған гемоглобиннің, плазмалық глюкозаның және постпандиальды глюкозаның едәуір жақсарғаны байқалды. Саксаглиптин монопринті күтілген нәтижеге әкелмеген пациенттерге метформин, глибенкламид және тиазолидиндиондар сияқты қосымша препараттар тағайындалды.

Емделушілер мен дәрігерлердің пікірлері: терапия басталғаннан кейін 4 аптадан кейін тек саксаглиптин, глицатталған гемоглобин деңгейі төмендеді, плазмадағы глюкозаның деңгейі 2 аптадан кейін төмендеді.

Дәл осындай көрсеткіштер метформин, глибенкламид және тиазолидиндиондарды қосумен аралас терапия тағайындалған пациенттер тобында тіркелді, аналогтары бірдей ырғақта жұмыс істеді.

Барлық жағдайларда пациенттердің дене салмағының жоғарылауы байқалмады.

Онглизаны қолданған кезде

Препарат 2 типті қант диабеті диагнозы бар науқастарға келесі жағдайларда тағайындалады:

• Осы препаратпен монотерапия кезінде физикалық белсенділік пен диета терапиясымен бірге
• Метформинмен біріктірілген терапия кезінде,
• Метформинмен, сульфонилмочевина туындыларымен, тиазолидиндиондармен монотерапияның тиімділігі қосымша препарат ретінде.

Онглиз препараты бірқатар зерттеулер мен сынақтардан өткеніне қарамастан, бұл туралы пікірлер негізінен оң, терапияны дәрігердің бақылауымен ғана бастауға болады.

Онглизді қолдануға қарсы көрсетілімдер

Препарат бета және альфа жасушаларының жұмысына тиімді әсер ететіндіктен, олардың белсенділігін ынталандырады, сондықтан оны әрдайым қолдануға болмайды. Препарат қарсы көрсетілімдер:

1. Жүктілік, босану және лактация кезінде.
2. 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер.
3. 1 типті қант диабеті бар науқастар (әрекет зерттелмеген).
4. Инсулин терапиясымен.
5. Диабеттік кетоацидозбен.
6. Туа біткен галактозаға төзбеушілік бар науқастар.
7. Препараттың кез-келген компоненттеріне жеке сезімталдықпен.

Ешқандай жағдайда препарат туралы нұсқауларды елемеуге болмайды. Егер оны пайдалану қауіпсіздігіне күмән туындаса, аналогты ингибиторларды немесе емдеудің басқа әдісін таңдау керек.

Ұсынылатын дозалар және қабылдау

Онглиса ауызша, тамаққа сілтеме жасалмайды. Препараттың ұсынылатын орташа тәуліктік дозасы 5 мг құрайды.

Егер аралас терапия жүргізілсе, сексаглиптиннің тәуліктік дозасы өзгеріссіз қалады, метформин мен сульфонилмочевина туындыларының дозалары бөлек анықталады.

Метформинді қолдана отырып, аралас терапияның басында дәрілердің дозасы келесідей болады:

• Онглиса - күніне 5 мг,
• Метформин - күніне 500 мг.

Егер реакция жеткіліксіз болса, метформиннің дозасын түзету керек, ол жоғарылайды.

Егер қандай да бір себептермен препаратты қабылдау уақыты өткізілмеген болса, пациент мүмкіндігінше тезірек таблетка ішуі керек. Тәуліктік дозаны екі есе арттырудың қажеті жоқ.

Іріңді ауру ретінде бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілер үшін онглиздің дозасын түзету қажет емес. Бүйрек функциясының жеңіл және ауыр түрлерінде онглис аз мөлшерде қабылданады - күніне бір рет 2,5 мг.

Егер гемодиализ жасалса, онглиса сессия аяқталғаннан кейін қабылданады. Саксаглиптиннің перитонеальді диализбен ауыратын науқастарға әсері әлі зерттелген жоқ. Сондықтан, осы препаратпен емдеуді бастамас бұрын, бүйрек функциясының барабар бағалауын жүргізу керек.

Бауыр жеткіліксіздігінде онглизді белгіленген орташа дозада қауіпсіз тағайындауға болады - күніне 5 мг. Егде жастағы науқастарды емдеу үшін сол дозада онглис қолданылады. Бірақ қант диабетімен ауыратындардың осы категориясында бүйрек жетіспеушілігінің даму қаупі жоғары екенін есте ұстаған жөн.

Препараттың 18 жасқа дейінгі пациенттерге әсерін шолулар немесе ресми зерттеулер жоқ. Сондықтан, 2 типті қант диабеті бар жасөспірімдер үшін басқа белсенді компоненті бар аналогтар таңдалады.

Егер препарат бір мезгілде күшті ингибиторлармен бірге тағайындалса, онглиз дозасын екі есе азайту қажет. Бұл:

1. кетоконазол,
2. кларитромицин,
3. атазанавир
4. индинавир
5. играконазол
6. нельфинавир
7. ритонавир
8. сакуинавир және телитромицин.

Осылайша, тәуліктік ең жоғары дозасы - 2,5 мг.

Жүкті әйелдерді емдеу ерекшеліктері және жанама әсерлері

Препараттың жүктілікке қалай әсер ететіндігі және оның емшек сүтіне ене алатындығы зерттелмеген, сондықтан препарат баланы көтеру және тамақтандыру кезеңінде тағайындалмайды. Басқа аналогтарды қолдану немесе емізуді тоқтату ұсынылады.

Әдетте, аралас терапияның дозалары мен ұсыныстарынан кейін дәрі-дәрмек жақсы қабылданады, сирек жағдайларда, шолулар растағандай, мыналарды байқауға болады:

• Құсу
• Гастроэнтерит,
• Бас аурулары,
• Жоғарғы тыныс жолдарының жұқпалы ауруларының пайда болуы,
• Жыныстық жүйенің жұқпалы аурулары.

Егер бір немесе бірнеше белгілер болса, препаратты тоқтату немесе дозаны түзету керек.

Пікірлер бойынша, егер онглиз ұзақ уақыт бойы дозада ұсынылған 80 есе асып кетсе де, уланудың белгілері байқалған жоқ. Мүмкін мас болу жағдайында препаратты ағзадан шығару үшін геомдиализ әдісі қолданылады.

Тағы не білу керек

Онглис инсулинмен немесе метформинмен және тиазолидондармен үш реттік терапияда тағайындалмайды, өйткені олардың өзара әрекеттесуі зерттелмеген. Егер пациент орташа және ауыр бүйрек жеткіліксіздігімен ауырса, тәуліктік дозасын азайту керек. Жеңіл бүйрек функциясының бұзылуымен диабет емделу кезінде бүйректің күйін үнемі бақылап отыруды қажет етеді.

Сульфанилмочевина туындылары гипогликемия тудыруы мүмкін екендігі анықталды. Гипогликемия қаупінің алдын алу үшін сульфанилмочевина мөлшерін онглис емімен қатар түзету керек. Яғни қысқартылған.

Егер пациенттің кез-келген басқа ДПП-4 тежегіштеріне жоғары сезімталдық тарихы болса, саксаглиптин тағайындалмайды. Егде жастағы (6 жастан асқан) науқастарды осы препаратпен емдеудің қауіпсіздігі мен тиімділігі туралы айтатын болсақ, бұл жағдайда ешқандай ескертулер жоқ. Онглиса төзімді және жас пациенттердегідей әрекет етеді.

Өнімде лактоза болғандықтан, бұл затқа туа біткен төзбеушілік, лактоза жетіспеушілігі, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар адамдар үшін жарамсыз.

Препараттың көп зейінді қажет ететін көлік құралдарын және басқа құралдарды басқару қабілетіне әсері толық зерттелген жоқ.

Автокөлік жүргізуге тікелей қарсы көрсетілімдер жоқ, бірақ есте сақтау керек жанама әсерлердің арасында бас айналу және бас аурулары байқалады.

Басқа препараттармен әрекеттесу

Клиникалық зерттеулерге сәйкес, егер бір уақытта қабылданса, онглисдер мен басқа дәрілердің өзара әрекеттесу қаупі өте аз.

Ғалымдар темекі шегу, алкогольді тұтыну, гомеопатиялық дәрі-дәрмектерді қолдану немесе диеталық тамақ осы салада зерттеулердің болмауына байланысты препараттың әсеріне қалай әсер ететінін анықтаған жоқ.

Пішіні мен құрамын шығару

Онглис шығарылымының дәрілік формасы қабықпен қапталған таблеткалар: дөңгелек, биконвекс, жазулар көк бояумен, әрқайсысы 2,5 мг - ашықтан сарғыш түске дейін, бір жағында «2.5» және «» 4214 «, әрқайсысы 5 мг - қызғылт түсті, бір жағында» 5 «, екінші жағында» 4215 «(10 дана. Блистерде, картон қорапта 3 блистер).

1 таблетка құрамы:

• белсенді зат: Saxagliptin (saxagliptin гидрохлориді түрінде) - 2,5 немесе 5 мг,
• көмекші компоненттер: лактоза моногидраты - 99 мг, микрокристалды целлюлоза - 90 мг, крокмармеллоза натрий - 10 мг, магний стеараты - 1 мг, тұз қышқылының 1М ерітіндісі - жеткілікті мөлшерде,
• қабық: опадри II ақ (поливинил спирті - 40%, титан диоксиді - 25%, макрогол - 20,2%, тальк - 14,8%) - 26 мг, опадри II сары (2,5 мг таблетка үшін) поливинил спирті - 40%, титан диоксиді - 24,25%, макрогол - 20,2%, тальк - 14,8%, сары түсті боялған темір оксиді (E172) - 0,75% - 7 мг, Opadry II қызғылт түсті (5 мг таблетка үшін) поливинил спирті - 40%, титан диоксиді - 24,25%, макрогол - 20,2%, тальк - 14,8%, қызыл бояғыш темір (E172) - 0,75% - 7 мг,
• сия: көк опакод - (этил спиртіндегі 45% шеллак - 55,4%, FD&C Blue # 2 / индиго кармин алюминий пигменті - 16%, n-бутил спирті - 15%, пропиленгликоль - 10,5%, изопропил спирті - 3% , 28% аммоний гидроксиді - 0,1%) - жеткілікті мөлшерде.

Фармакодинамика

Саксаглиптин - бұл потенциалды селективті қайтымды бәсекеге қабілетті дипептидил пептидазы-4 (DPP-4) ингибиторы. 2 типті қант диабетінде оны қабылдау 24 сағат ішінде DPP-4 ферментінің белсенділігін басуға әкеледі. Глюкозаны қабылдағаннан кейін, ДСП-4 тежелуі глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептид (HIP) және глюкагон тәрізді пептид-1 (GLP-1) концентрациясының 2-3 есе артуына, глюкозаға тәуелді бета жасушаларының реакциясының жоғарылауына және глюкагон концентрациясының төмендеуіне әкеледі С-пептид және инсулин.

Панкреатикалық альфа жасушаларынан глюкагонның шығарылуын азайту және ұйқы безінің бета жасушалары арқылы инсулиннің шығарылуы постпандиальды гликемия мен гликемия оразасының төмендеуіне әкеледі.

Плацебо бақылаумен жүргізілген зерттеулер нәтижесінде Онглисаны қабылдау ораза плазмасындағы глюкозаның (GPN), гликозилденген гемоглобиннің (HbA) статистикалық маңызды жақсаруымен жүретіні анықталды._1сбақылаумен салыстырғанда глюкоза және постпрандиальды глюкоза (BCP) қан плазмасында.

Саксаглиптинді монотерапия ретінде қабылдаған кезде мақсатты гликемиялық деңгейге жете алмаған науқастарға метформин, тиазолидиндиондар немесе глибенкламид қосымша тағайындалады. 5 мг сексаглиптин қабылдағанда HbA төмендейді_1с 4 аптадан кейін, GPN - 2 аптадан кейін байқалады. Метсасин, тиазолидиндиондармен немесе глибенцламидпен үйлескенде сексаглиптинді қабылдаған пациенттерде ұқсас төмендеу байқалды.

Онглисаны қабылдау аясында дене салмағының жоғарылауы байқалмайды. Саксаглиптиннің липидті профильге әсері плацебо әсеріне ұқсас.

Фармакокинетика

Сау еріктілерде және 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда сақсаглиптин мен оның негізгі метаболитінің ұқсас фармакокинетикасы байқалады.

Ашық асқазанға қабылдағаннан кейінгі зат тез сіңеді. Жетістік C_макс (заттың максималды концентрациясы) плазмадағы сексаглиптин мен негізгі метаболит сәйкесінше 2 сағаттан 4 сағатқа дейін жүреді. Дозаның жоғарылауымен пропорционалды С жоғарылайды_макс және AUC (концентрация-уақыт қисығы шеңберіндегі аймақ) және оның негізгі метаболиті. Сау еріктілер 5 мг сексаглиптиннің бір дозасынан кейін С орташа мәнін алады_макс Плазмадағы сексаглиптин мен оның негізгі метаболиті 24 нг / мл және 47 нг / мл, AUC мәні сәйкесінше 78 нг / ч / мл және 214 нг × с / мл болды.

Қорытынды Т-тің орташа ұзақтығы_1/2 сексаглиптин мен оның негізгі метаболитінің (жартылай шығарылу кезеңі) сәйкесінше Т ингибрациясының орташа мәні 2,5 сағатты құрайды және 3,1 сағатты құрайды._1/2 ДСП-4 плазмасы - 26,9 сағат Саксаглиптин қабылдағаннан кейін 24 сағат ішінде ДСП-4 плазмалық белсенділігінің тежелуі оның ДСП-4-ке жоғары байланыстылығымен және оны ұзақ уақыт байланыстырумен байланысты. Күніне 1 рет қабылдау жиілігімен ұзақ жүру кезінде заттың және оның негізгі метаболитінің елеулі кумуляциясы байқалмайды. Сақсаглиптин мен оның негізгі метаболитінің клиренсінің тәуліктік дозаға және емделудің ұзақтығына тәулігіне 1 рет 2,5-400 мг дозада 14 күн ішінде қабылдау кезінде тәуелділігі анықталған жоқ.

Ауызша қабылдағаннан кейін қабылданған дозаның кем дегенде 75% -ы сіңеді. Саксаглиптиннің фармакокинетикасына тамақтану айтарлықтай әсер етпейді. Жоғары майлы тағам С-ға әсер етеді_макс құрамында зат болмайды, бірақ оразамен салыстырғанда AUC мәні 27% артады. Препаратты тамақпен бірге қабылдаған кезде, оразамен салыстырғанда, С-ға жету уақыты шамамен 30 минутқа артады_макс. Бұл өзгерістердің клиникалық мәні жоқ.

Саксаглиптин және оның негізгі метаболиті сарысу ақуыздарымен аздап байланысады. Осыған байланысты бүйрек немесе бауыр жеткіліксіздігінде байқалған қан сарысуындағы ақуыз құрамының өзгеруімен саксаглиптиннің таралуы айтарлықтай өзгеріске ұшырамайды деп болжауға болады.

Зат негізінен цитохром P450 3A4 / 5 изоэнзимдерінің қатысуымен метаболизденеді (CYP 3A4 / 5). Бұл жағдайда негізгі белсенді метаболит пайда болады, оның ингибиторлық әсері ДСП-4-ке қарсы, Saxagliptin-ге қарағанда 2 есе әлсіз.

Сақсаглиптин өтпен және зәрмен шығарылады. Заттың орташа бүйрек клиренсі шамамен 230 мл / мин, гломерулярлы сүзілудің орташа көрсеткіші шамамен 120 мл / мин құрайды. Негізгі метаболит үшін бүйрек клиренсі гломерулярлық сүзудің орташа мәндерімен салыстырылады.

Жеңіл бүйрек жеткіліксіздігі бар сексаглиптин мен оның негізгі метаболитінің AUC мәні, бүйрек функциясы бұзылған емделушілерге қарағанда, тиісінше 1,2 және 1,7 есе жоғары. AUC мәндерінің мұндай жоғарылауы клиникалық тұрғыдан маңызды емес, сондықтан дозаны түзету жүргізілмеуі керек.

Орташа / ауыр бүйрек жеткіліксіздігі жағдайында, сондай-ақ гемодиализі бар емделушілерде заттың және оның негізгі метаболитінің AUC мәні сәйкесінше 2,1 және 4,5 есе жоғары. Осыған байланысты науқастардың осы тобына тәуліктік доза 1 дозада 2,5 мг аспауы керек. Бауыр функциясының бұзылуы жағдайында саксаглиптиннің фармакокинетикасында клиникалық маңызды өзгерістер анықталған жоқ, сәйкесінше дозаны түзету қажет емес.

65-80 жас аралығындағы пациенттердегі сексаглиптиннің фармакокинетикасындағы жас ерекшеліктерімен салыстырғанда клиникалық маңызды айырмашылықтар анықталған жоқ. Пациенттердің осы тобы үшін дозаны түзету қажет емес екеніне қарамастан, бүйрек функциясының төмендеуінің жоғары ықтималдығын ескеру қажет.

Қолдану көрсеткіштері

Онглиса 2 типті қант диабетін емдеу үшін гликемиялық бақылауды жақсарту үшін жаттығулар мен диеталардың қосымша құралы ретінде тағайындалады.

Препарат келесі түрде тағайындалуы мүмкін:

• монотерапия
• метформинмен біріктірілген терапияны бастайды,
• Мұндай емдеу кезінде гликемиялық бақылау жеткіліксіз болған жағдайда тиазолидиндиондармен, метформинмен, сульфонилмочевина туындыларымен монотерапияға қосымша.

Онглисді қолдану бойынша нұсқаулық: әдісі мен дозасы

Онглиса тамақ ішуге қарамастан ауызша қабылданады.

Ұсынылған доза 1 дозада 5 мг құрайды.

Аралас терапияны жүргізу кезінде Онглиса метформинмен, сульфонилмочевиналармен немесе тиазолидиндиондармен бірге қолданылады.

Метформинмен біріктірілген терапияны бастаған кезде оның бастапқы тәуліктік дозасы 500 мг құрайды. Дұрыс жауап болмаған жағдайда, оны көбейту мүмкін.

Егер Онглиса дозасы қабылданбаған болса, оны мүмкіндігінше тезірек қабылдау керек, алайда 24 сағат ішінде қосарланған дозаны қабылдауға болмайды.

Бүйрек функциясының орташа / ауыр бұзылулары бар пациенттерге (креатинин клиренсі ≤ 50 мл / мин) тәуліктік доза 1 дозада 2,5 мг құрайды. Онглизді гемодиализ сессиясы аяқталғаннан кейін қабылдау керек. Препараттың перитонеальді диализдегі науқастарда қолданылуы зерттелмеген. Терапияны бастамас бұрын / емдеу кезінде бүйрек қызметін бағалау ұсынылады.

Индинавир, нефазодон, кетоконазол, атазанавир, ритонавир, кларитромицин, итраконазол, нельфинавир, сакуинавир, телитромицин және басқа күшті CYP 3A4 / 5 тежегіштерімен біріктірілген кезде ұсынылған тәуліктік дозасы 2,5 мг құрайды.