Бұл бетте Insugen-30/70 аналогтарының (Bifazik) құрамы және қолдану бойынша көрсетілімдері көрсетілген. Арзан аналогтардың тізімі, сонымен қатар дәріханалардағы бағаларды салыстыруға болады.

• Insugen-30/70 (Bifazik) ең арзан аналогы:Humalog Mix
• Insugen-30/70 (Bifazik) ең танымал аналогы:Humalog Mix
• ATX классификациясы: Инсулин (адам)
• Белсенді ингредиенттер / құрам: адам инсулині
  

Шығындарды есептеу кезінде арзан аналогтары Insugen-30/70 (Bifazik) дәріханалар ұсынған прайс-парақтарда табылған ең төменгі баға ескерілді

Берілген дәрілік аналогтардың тізімі сұранысқа ие дәрілердің статистикасына негізделген

Құрамындағы аналогтар және қолдану көрсеткіші

Дәрі-дәрмектің аналогтарының жоғарыда аталған тізбесі, мұны көрсетеді алмастырғыштар Insugen-30/70 (Bifazik), ең қолайлы, өйткені олардың құрамында белсенді заттардың құрамы бірдей және қолдану нұсқаулығына сәйкес сәйкес келеді

Көрсеткіш және қолдану әдісі бойынша аналогтар

Әр түрлі композиция, қолдану нұсқасы мен әдісіне сәйкес келуі мүмкін

Қымбат дәрі-дәрмектің арзан аналогын қалай табуға болады?

Дәрі-дәрмектің, генериктің немесе синонимнің арзан аналогын табу үшін, ең алдымен, құрамға, дәл сол белсенді заттар мен қолдану көрсеткіштеріне назар аударуды ұсынамыз. Препараттың бірдей белсенді ингредиенттері препараттың дәрі-дәрмекпен, фармацевтикалық эквивалентті немесе фармацевтикалық баламамен синоним екенін көрсетеді. Алайда қауіпсіздік пен тиімділікке әсер етуі мүмкін ұқсас дәрілердің белсенді емес компоненттері туралы ұмытпаңыз. Дәрігерлердің нұсқауларын ұмытпаңыз, өзін-өзі емдеу денсаулыққа зиян тигізуі мүмкін, сондықтан кез-келген дәрі-дәрмекті қолданар алдында әрдайым дәрігермен кеңесіңіз.

Препараттың сипаттамасы

Инсулин degludec + инсулин аспарт * (Инсулин degludec + инсулин аспарт *) - Инсулин degludec + инсулин аспарт * (Инсулин degludec + инсулин аспарт *) ® Пенфилл ® бұл адам ағзасының ультра ұзақ әсер ететін инсулинінің аналогынан (инсулин дегледж) және рекомбинантты биотехнология технологиясымен шығарылатын адам инсулинінің (инсулин аспарт) тез әрекеттесетін аналогынан тұратын құрама препарат. Saccharomyces cerevisiae штаммының көмегімен ДНҚ.

Инсулин деглюдек және аспарт инсулині адамның эндогендік инсулинінің рецепторымен байланысады және онымен өзара әрекеттеседі, олардың адам инсулинінің әсеріне ұқсас фармакологиялық әсерін жүзеге асырады. Инсулиннің гипогликемиялық әсері инсулинді бұлшықет пен май жасушалары рецепторларына байланыстырғаннан кейін тіндерде глюкозаны қолданудың жоғарылауымен, сонымен бірге бауырда глюкоза шығару қарқынының төмендеуімен түсіндіріледі.

Препарат құрамдас бөліктерінің фармакодинамикалық әсерлері инсулин degludec + инсулин аспарт * (инсулин degludec + инсулин аспарт *) ® Пенфилл ® айқын ерекшеленеді және препараттың жалпы профилі жеке компоненттердің әсер ету профилін көрсетеді: жоғары жылдамдықты инсулин аспарт және инсулин дегледжі.

Препараттың базальды компоненті инсулин degludec + инсулин аспарт * (инсулин дегледж + инсулин аспарт *) ® Пенфилл ®, ультракүлгін әсерге ие (инсулин дегледж), тері астына енгізгеннен кейін, тері астындағы қойнауда еритін мультихекамерлер түзіледі, олардан инсулин деглегіне ағып кетеді. әсер етудің жалпақ профилі және препараттың тұрақты гипогликемиялық әсері. Бұл әсер инсулин аспартымен үйлеседі және тез әрекет ететін инсулин аспартының мономерлерінің сіңу жылдамдығына әсер етпейді.

Инсулин degludec + инсулин аспарт * (инсулин degludec + инсулин аспарт *) ® Пенфилл ® инсулинге прандиалды қажеттілікті инъекциядан кейін қысқа уақыт ішінде бастайды, ал базальды компонент базалық қажеттілікті қамтамасыз ететін жалпақ, тұрақты және ультра ұзақ әсер ететін профильге ие инсулинде. Препараттың бір дозасын қолдану ұзақтығы инсулин degludec + инсулин аспарт * (инсулин degludec + инсулин аспарт *) Pen Пенфилл ® 24 сағаттан асады.

Инсулин degludec + инсулин аспарт * (Инсулин degludec + инсулин аспарт *) ® Пенфнилл® дозасын арттыру және оның жалпы және максималды гипогликемиялық әсері арасында сызықтық байланыс дәлелденді. Препараттың тепе-теңдік концентрациясы инсулин degludec + инсулин аспарт * (инсулин degludec + инсулин аспарт *) ® Пенфилл ® препаратты қабылдағаннан кейін 2-3 күн өткен соң қол жеткізіледі.

Егде жастағы және егде жастағы науқастар мен инсулин деглудек + инсулин аспарт * (инсулин degludec + инсулин аспарт *) ® Пенфилл ® фармакодинамикасында ешқандай айырмашылықтар болған жоқ.

Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі

Инсулин degludec + инсулин аспарт * (инсулин degludec + инсулин аспарт *) ® препаратымен 26 немесе 52 педальға 1360 қант диабеті бар 1360 пациенттің қатысуымен (362 науқас қант диабеті) 5 рандомизацияланған бақыланатын ашық халықаралық клиникалық зерттеулер жүргізілді. 1 типті және 2 типті қант диабеті бар 998 науқас). Инсулин degludec + инсулин аспарт * (инсулин degludec + инсулин аспарт *) ® препаратын пероральді гипогликемиялық препараттармен (PHGP) және диабеттің 2 типті науқастарда PHGP үйлесуімен инсулин гларгинін бір реттік қабылдауды екі салыстыру жүргізілді. Инсулин деглэдек + инсулин аспарт * (инсулин degludec + инсулин аспарт *) ® күніне екі рет ФГГП-мен бірге 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастардағы екі зерттеуде PHGP-мен бірге екі фазалы инсулин аспартын күніне 30 рет қабылдаумен салыстырылды. . Инсулин degludec + инсулин аспарт * (инсулин degludec + инсулин аспарт *) ® препаратын күніне бір рет инсулин аспартымен бірге 1 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда инсулин аспартатымен инсулин аспартатының инсулинді тәулігіне бір рет қабылдаумен салыстырылды. .

Салыстыру өнімдерінің артықшылығы HbA төмендеуіне байланысты инсулин degludec + инсулин аспарт * (инсулин degludec + инсулин аспарт *) ® түсетіндігі дәлелденді._1с науқастарды емдеудегі барлық зерттеулерде мақсат қойылды.

2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда және инсулин терапиясын бұрын қабылдаған пациенттерде инсулин дегледж + инсулин аспарт * (инсулин degludec + инсулин аспарт *) ® ФГГП-мен инсулинге қарағанда гликемиялық бақылауды қамтамасыз етеді. Гларгин. Инсулин degludec + инсулин аспарт * (инсулин degludec + инсулин аспарт *) ® инсулин гларгинімен салыстырғанда түнгі гипогликемияның төменгі жиілігі (0 сағаттан 6 сағатқа дейін болған гипогликемияның эпизодтары ретінде анықталған, нәтижелермен расталған) инсулин глареминімен салыстырғанда жақсы прандиальды гликемиялық бақылауды қамтамасыз етеді. плазмадағы глюкозаның концентрациясын 3,1 ммоль / л-ден төмен өлшеу немесе пациенттің үшінші тұлғалардың көмегіне мұқтаж екендігінің дәлелі).

Инсулин degludec + инсулин аспарт * (инсулин degludec + инсулин аспарт *) ® препаратын күніне екі рет қолдану гликемиялық бақылауды қамтамасыз етеді (HbA)_1с) бифазиялық инсулин аспарт 30-мен салыстырғанда, ол күніне екі рет қабылданады. Инсулин degludec + инсулин аспарт * (инсулин degludec + инсулин аспарт *) ® препарат ораза плазмасындағы глюкозаның концентрациясын төмендетудің оң динамикасын қамтамасыз етеді. Инсулин degludec + инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ® қолданған кезде плазмалық глюкозаның 5 ммоль / л деңгейіне бифазалық инсулин аспарт 30 емделген науқастармен салыстырғанда емделушілерде тезірек қол жеткізілді. Инсулин деглудек + инсулин аспарт * (Инсулин degludec + инсулин аспарт *) ® гипогликемияға (оның ішінде түнгі уақытқа) аз әкеледі. 1 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда инсулин деглудек + инсулин аспарт * (инсулин деглудек + инсулин аспарт *) ® күніне бір рет, басқа тамақтану алдында инсулин аспартымен үйлеседі, ұқсас гликемиялық бақылауды көрсетті (HbA)_1с және ашытқы плазмалық глюкоза) күндізгі гипогликемияның сирек кездесетін жағдайлары, инсулин дстемирінің және инсулин аспарагтың инсулиннің базальды болус режимімен салыстырғанда.

Алынған «мақсатқа жету» қағидаты бойынша 2 типті қант диабеті бар науқастарға, инсулин degludec + инсулин аспарт * (инсулин degludec + инсулин аспарт *) ® препаратына екі рет енгізілген 26 апталық ашық сынақтардың мета-анализіне сәйкес екі рет енгізілді. тәулігіне, жалпы бифазиялық инсулин аспартымен салыстырғанда, жалпы гипогликемия эпизодтарының және расталған түнгі гипогликемияның эпизодтары 30 төмен болғанын көрсетті. Нәтижелер инсулин дегледжі + инсулин аспарт * (инсулин дегледж + инсулин аспарт *) ® төмендегенін көрсетті. ол зерттеу кезінде де, 16 аптадан бастап дозаны сақтау кезінде гипогликемия қаупі төмен плазмадағы глюкоза концентрациясы бар (1-кесте)

Кесте 1. Зерттеу кезінде және 16 аптадан бастап дозаны сақтау кезінде күніне екі рет енгізілген расталған гипогликемия эпизодтары туралы мәліметтерді мета-талдау нәтижелері

Ұзақ уақыт ішінде инсулин дегледж + инсулин аспарт * (инсулин degludec + инсулин аспарт *) ® препаратымен емдегеннен кейін инсулинге антиденелердің клиникалық маңызды түзілуі болған жоқ.

Заттардың сипаттамасы инсулин degludec + инсулин аспарт

Шамадан тыс рекомбинантты ДНҚ биотехнологиясымен өндірілген адам инсулинінің еритін аналогынан (инсулин degludec) және жылдам әсер ететін адам инсулинінің (инсулин аспарт) тұратын аралас препараттар Saccharomyces cerevisiae.

Адамның инсулин аналогтарының құрамына 70% ұзақ әсер ететін инсулин (инсулин degludec) және 30% жылдам әрекет ететін инсулин (инсулин аспарт) кіреді.

Degludec инсулині адам инсулинінен B30 позициясында треонин амин қышқылы болмаған кезде және рекомбинантты ДНҚ технологиясымен өндірілген глютамин қышқылы мен С16 май қышқылынан тұратын бүйір тізбектің болуымен ерекшеленеді. Saccharomyces cerevisiae. Degludec инсулинінің молекулалық салмағы 6103.97 құрайды.

Аспарт инсулині адам инсулиніне гомологиялық әсер етеді, пролин аминқышқылын В28 позициясындағы аспарт қышқылымен алмастыруды қоспағанда, штаммды қолдана отырып, рекомбинантты ДНҚ технологиясымен шығарылады. Saccharomyces cerevisiae, молекулалық массасы 5825,8.

Аспарт, Бифазик және Деглудек инсулині: бағасы және нұсқаулары

Қант диабеті - бұл өмір бойы емдеуді қажет ететін кең таралған ауру. Сондықтан аурудың бірінші типінде және патологияның екінші түрінде дамыған жағдайларда пациенттерге инсулинді үнемі тағайындау қажет, бұл оны тез энергияға айналдырып, глюкозаны қалыпқа келтіруге көмектеседі.

Көбінесе қант диабетімен Аспарт инсулині қолданылады. Бұл ультрашорттық дәрі.

Бұл құрал адамның инсулинінің аналогы болып табылады, оны ДНҚ-ның рекомбинантты технологиясы арқылы Saccharomyces cerevisiae штаммы көмегімен алады, мұнда пролин B28 (амин қышқылы) аспарт қышқылымен алмастырылады. Молекулалық массасы 5825,8.

Құрамы, шығарылу формасы және фармакологиялық әсері

Бифазикалық инсулин 30-дан 70% қатынасында еритін Aspart пен кристалды инсулин протаминін біріктіреді.

Бұл ақ түске ие, ск басқаруға арналған суспензия. 1 миллилитрде 100 бірлік бар, ал бір ЭД 35 мкг Aspart сусыз инсулиніне сәйкес келеді.

Адамның инсулин аналогы сыртқы цитоплазмалық жасуша мембранасында рецепторы бар инсулин рецепторлар кешенін құрайды. Соңғысы гликоген синтетаза, пируват киназа және гексокиназа ферменттерінің синтезін белсендіреді.

Қанттың төмендеуі жасушааралық тасымалдың жоғарылауымен және глюкозаның ұлпалық қабылдауының жақсаруымен жүреді. Гипогликемияға бауырда глюкозаның бөліну уақытын азайту, гликогеногенез және липогенезді белсендіру арқылы да қол жеткізіледі.

Бифазиялық инсулин аспартын биотехнологиялық манипуляциялар арқылы алады, гормон пролинінің молекуласы аспарт қышқылымен алмастырылады. Мұндай бифазиялық инсулиндер гликозилденген гемоглобинге, адамның инсулиніне ұқсас әсер етеді.

Екі дәрі де молярлық эквивалентте бірдей белсенді. Алайда, Аспарт инсулині еритін адам гормонына қарағанда тезірек әрекет етеді. Протаминнің кристалды аспартының орташа ұзақтығы әсер етеді.

Агентті басқарғаннан кейінгі әрекетке 15 минуттан кейін қол жеткізіледі. Препараттың ең жоғары концентрациясы инъекциядан кейін 1-4 сағаттан кейін пайда болады. Әсердің ұзақтығы 24 сағатқа дейін.

Cmax қан сарысуында инвазин адамның бифазалық инсулинін қолданғанға қарағанда 50% -ға көп. Сонымен қатар, Cmax-қа жетудің орташа уақыты жартысынан аз.

T1 / 2 - 9 сағатқа дейін, ол протаминмен байланысқан фракцияның сіңу жылдамдығын көрсетеді. Инсулиннің бастапқы деңгейі қабылданғаннан кейін 15-18 сағаттан кейін байқалады.

Бірақ 2 типті қант диабетімен Cmax-ке жету шамамен 95 минутты құрайды. Ол sc енгізгеннен кейін 14-тен төмен 0-ден жоғары деңгейде сақталады. Басқару аймағы сіңіру аймағына әсер ете ме, зерттелмеген.

Фармакология

Әсер ету механизмі. Интегральды инсулин және аспарт инсулині адамның эндогендік инсулинінің рецепторларымен байланысады және олармен өзара әрекеттесу арқылы олардың инсулин әсеріне ұқсас фармакологиялық әсерін жүзеге асырады. Инсулиннің гипогликемиялық әсері инсулинді бұлшықет пен май жасушалары рецепторларына байланыстырғаннан кейін тіндерде глюкозаны қолданудың жоғарылауымен және бауырдың глюкоза шығару жылдамдығының төмендеуімен түсіндіріледі.

Деглюдент + инсулин аспарт инсулинінің құрамдас бөліктерінің фармакодинамикалық әсері айқын ерекшеленеді, ал дәрілердің жалпы әсер ету профилі жеке компоненттердің әсер ету профилін көрсетеді: жоғары жылдамдықты инсулин аспарт және инсулин дегледжі.

Ультракүлгін әсер ететін инсулин degludec + инсулин аспартының базальды компоненті sc инъекциясынан кейін тері астындағы қоймада еритін мультихекамерлер түзеді, олардан инсулин дегледжінің айналымға тұрақты түсуі және тұрақты гипогликемиялық әсер береді. Бұл әсер инсулин аспартымен үйлеседі және тез әрекет ететін инсулин аспартының мономерлерінің сіңу жылдамдығына әсер етпейді.

Инсулин degludec + инсулин аспартының инсулині инъекциядан кейін көп ұзамай инсулинге деген қажеттілікті қамтамасыз ете отырып, тез әрекет ете бастайды, ал базальды компонент инсулинге базальды қажеттілікті қамтамасыз ететін жалпақ, тұрақты және ультра ұзақ әсер ететін профильге ие. Деглюдент + инсулин аспарт инсулині бір дозасын қолданудың ұзақтығы 24 сағаттан асады.

Деглюдек + инсулин аспарт инсулині дозасының жоғарылауы мен оның жалпы және максималды гипогликемиялық әсері арасындағы сызықтық байланыс, С_сс қабылдағаннан кейін 2-3 күн өткенде қол жеткізіледі.

Егде жастағы пациенттерде және жас пациенттерде инсулин дегледж + инсулин аспарт инсулинінің үйлесуінің фармакодинамикасында ешқандай айырмашылықтар болған жоқ.

Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі

26 немесе 52 аптада 1360 қант диабеті бар науқастармен (1 типті қант диабеті бар 362 пациент және 2 типті қант диабеті бар 998 пациент) «мақсатқа бағытталған емдеу» режиміндегі инсулин деглюдек + инсулин аспартының бес халықаралық рандомизацияланған ашық клиникалық сынақтары өткізілді. ) Екі салыстырмалы зерттеу 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда дегледж және инсулин аспарт инсулинін пероральді гипогликемиялық препараттармен (PHGP) және инсулин гларгинін ФГГ-мен біріктіріп бір рет енгізу туралы жүргізілді.Инсулин деглудек + инсулин аспартын күніне 2 рет біріктіріп қолдану. 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда екі зерттеуде PHGP-мен бірге күніне екі рет 30 және бифазиялық инсулин аспартын бір мезгілде қабылдаумен салыстырылды. инсулин аспартының күніне бір рет инсулин аспартымен бірге 1 немесе 2 рет инсулин детемир инсулинін қабылдаумен қатар, 1 типті қант диабеті бар емделушілерде инсулин аспартымен бірге жүргізілді.

HbA деңгейінің төмендеуіне байланысты деглудек + инсулин мен аспарт инсулинінің үйлесімінен салыстырмалы дәрілердің артықшылығы жоқтығы_1с науқастарды емдеудегі барлық зерттеулерде мақсат қойылды.

Ешқашан инсулин терапиясын қабылдамаған 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда және инсулин терапиясын бұрын қабылдаған пациенттерде инсулин деглудек + инсулин аспартының PHGP-мен үйлесуі инсулин гларгинімен салыстырғанда гликемиялық бақылауды қамтамасыз етеді. Инсулин дегледжі + инсулин аспартының үйлесімі түнгі гипогликемияның төменгі жиілігі бар инсулин гларгиніне қарағанда прандиалды гликемиялық бақылауды қамтамасыз етеді (таңертеңгі сағат 0-ден 6-ға дейінгі гипогликемияның эпизодтары ретінде анықталған, плазмадағы глюкоза концентрациясын 3,1 ммоль / л-ден төмен өлшеу арқылы анықталған). немесе үшінші тұлғалардың пациенттің көмегіне деген қажеттілігі).

Тәулігіне 2 рет инсулин дегледж және инсулин аспарт инсулинін енгізу гликемиялық бақылауды қамтамасыз етеді (HbA)_1с) бифазиялық инсулин аспарт 30-мен салыстырғанда, ол күніне 2 рет енгізілді. Инсулин degludec + инсулин аспартының үйлесімі ораза плазмасындағы глюкоза концентрациясының төмендеуіндегі оң динамиканы қамтамасыз етеді. Инсулин дегледжі + инсулин аспартының комбинациясын қолданған кезде, бифазиялық инсулин аспарт 30-мен емделген пациенттермен салыстырғанда, 5 ммоль / л плазмалық глюкозаның мақсатты деңгейіне жылдамырақ қол жеткізілді. Инсулин degludec + инсулин аспартының комбинациясы гипогликемияға (оның ішінде түнгі уақытты қоса) азырақ әкеледі. . 1 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда тәулігіне 1 рет инсулин дегледж және инсулин аспарт инсулинінің аспарт инсулинімен үйлесуі басқа тамақтану алдында ұқсас гликемиялық бақылауды көрсетті (HbA)_1с ашытқы плазмалық глюкоза) күндізгі гипогликемияның сирек кездесетін жағдайлары, инсулин детемирі мен инсулин аспартының инсулиннің базальды болус режимімен салыстырғанда.

2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарға қатысты «мақсатқа жету» қағидасына сәйкес жасалған 26 апталық екі ашық сынақтың мета-анализіне сәйкес, күніне 2 рет енгізілетін инсулин дегледж және инсулин аспартының біріктірілгендігі расталған эпизодтардың төмендеуін көрсетті. жалпы гипогликемия және расталған түнгі гипогликемияның эпизодтары 30 бифазалық аспарт инсулинімен салыстырғанда.Мета-анализ инсулин дегледж және инсулин аспартының үйлесуі плазмадағы глюкоза концентрациясын төмендететінін көрсетті. зерттеу кезінде де, 16 аптадан бастап дозаны сақтау кезінде гипогликемия қаупі төмен қанмен ораза ұстау. Инсулин деглюдек + инсулин аспарт (тәулігіне 2 рет) / бифазиялық инсулин аспарт 30 (күніне 2 рет) зерттеу кезеңінде гипогликемияның расталған салыстырмалы жиілігі (95% CI) зерттеу кезеңінде 0,81 (0,67, 0,98) құрады. ), дозаны сақтау кезінде - 0,69 (0,55, 0,87), расталған түнгі гипогликемияның салыстырмалы жиілігі - зерттеу кезеңінде - 0,43 (0,31, 0,59) және 0,38 (0,25, 0,58) сақтау дозасы кезінде.

Емдеуден кейін инсулинге антиденелердің клиникалық тұрғыдан маңызды қалыптасуы байқалмады, инсулин деглудек + инсулин аспартының инсулинімен ұзақ уақыт емделді.

Сіңіру Ск инъекциясынан кейін тері астындағы май тінінде инсулин қоймасын құратын және инсулин аспарт мономерлерінің қан айналымына тез енуіне кедергі жасамайтын еритін тұрақты деглюденді инсулин мультихекамерлерінің пайда болуы жүреді. Мультихексамерлер біртіндеп ыдырап, дегледж инсулин мономерлерін шығарады, нәтижесінде ол баяу қанға енеді. C_сс қан плазмасындағы суперлонг әсерінің құрамдас бөлігі (инсулин degludec) инсулин degludec + инсулин аспарт инсулинінің комбинациясын енгізгеннен кейін 2-3 күннен кейін қол жеткізіледі.

Инсулин аспартының тез сіңірілуінің белгілі көрсеткіштері инсулин дегледж + инсулин аспарт инсулинінің комбинациясында сақталады. Инсулин аспартының фармакокинетикалық профилі инъекциядан 14 минут өткен соң пайда болады, С_макс 72 минуттан кейін байқалады

Сіңіру 1 типті қант диабеті және 2 типті қант диабеті бар емделушілерде 0,4, 0,6 және 0,8 U / кг инсулин деглюдек + инсулин аспартының бір реттік дозасынан кейін концентрацияға - уақытқа тәуелділік профилі дозаның жоғарылауымен экспозицияның жоғарылауын көрсетті. комбинацияның екі компоненті.

Аспарт инсулині С мөлшерінің пропорционалды жоғарылауын көрсетті_макс және AUC мөлшерінің пропорционалды жоғарылауынан сәл артық_0–12 1 типті қант диабеті және 2 типті қант диабеті бар емделушілерде инсулин degludec + инсулин аспарт инсулин комбинациясын бір рет қолданғаннан кейін.

Инсулин дегледж С мөлшерінің пропорционалды жоғарылауын көрсетті_макс және AUC_0–120 1 типті қант диабеті және 2 типті қант диабеті бар емделушілерде инсулин degludec + инсулин аспарт инсулин комбинациясын бір рет енгізу арқылы.

Аралас компонент - инсулин аспартының әсерінің басталуы - орташа 14 мин инъекциядан кейін, С_макс - 72 минут Сарысу C_сс біріктірілген компонент - инсулин дегледжі арқылы қол жеткізілді 3-4 күн инсулин degludec + инсулин аспарт біріктірілімін қабылдағаннан кейін.

Таралу. Қан сарысуындағы альбуминдер үшін дегледж инсулинінің жақындығы адам қан плазмасындағы плазма ақуызының (> 99%) байланыстыру қабілетіне сәйкес келеді. Инсулин аспартында плазмалық ақуыздың байланысу қабілеті төмен (Т.)_1/2 инсулин дегледжі + инсулин аспартының с-инъекциядан кейінгі қосындысы тері астындағы ұлпадан сіңу жылдамдығымен анықталады. Т_1/2 Degludec инсулині шамамен 25 сағатты құрайды және дозадан тәуелсіз.

Сызықтық. Инсулин дегледжі + инсулин аспартының жиынтық әсері базальды компоненттің (инсулин дегледж) және прандиалды компоненттің (инсулин аспарт) 1 және 2 типті қант диабетіндегі енгізілген дозасына пропорционалды.

Пациенттердің арнайы топтары

Пациенттердің жынысына байланысты инсулин degludec + инсулин аспарт инсулинінің үйлесімінің фармакокинетикалық қасиеттерінде ешқандай айырмашылықтар табылған жоқ.

Егде жастағы науқастар, әр түрлі этникалық топтағы пациенттер, бүйрек немесе бауыр функциясының бұзылуы бар науқастар. Егде жастағы және жас пациенттер арасында, әр түрлі этникалық топтардың пациенттері арасында, бүйрек және бауыр функциясының бұзылған емделушілері мен сау науқастар арасында инсулин дегледж + инсулин аспартының инсулин үйлесімінің фармакокинетикасында клиникалық тұрғыдан айтарлықтай айырмашылықтар байқалған жоқ.

Гериатрия Инсулин дегледжі + инсулин аспартының үйлесуінің фармакокинетикалық және фармакодинамикалық әсерлері 13 жас ересектерде (18-35 жас) және 15 жасы үлкен науқастарда (≥65 жаста) 0,5 типтегі екі дозадан кейін бір рет қант диабетімен ауыратын 15 науқаста (1565 жас) зерттелді: біреуі инсулин дегледжі + инсулин аспартының бірі, екіншісі инсулин екі фазалы. Инсулин дегледжі + инсулин аспартының инсулин аспартының жалпы әсері (AUC негізінде)_0–12 егде жастағы емделушілерде инсулин аспарт) жас ересектерге қарағанда жоғарылайды. Инсулин degludec + инсулин degludec + инсулин аспартының (AUC негізіндегі инсулин) біріктірілімінің жалпы әсері_0–120 инсулин degludec) және инсулин degludec + инсулин аспарт инсулин біріктіріліміне фармакодинамикалық жауап (AUC негізінде)_0–24 инсулин degludec) қант диабетімен ауыратын жас ересектер мен егде жастағы науқастарда ұқсас болды, дегенмен егде жастағы науқастарда индивидуалды өзгергіштік жоғары болды.

Балалар мен жасөспірімдер. 1 типті қант диабеті бар балаларда (6-11 жас) және жасөспірімдерде (12-18 жас) жүргізілген инсулин degludec + инсулин аспартының инсулин үйлесімінің фармакокинетикалық қасиеттерін ересек емделушілермен бір инъекциямен салыстыруға болады.

Жалпы концентрация және С_макс инсулин аспартының мөлшері ересектерге қарағанда балаларда жоғары, ал жасөспірімдер мен ересектерде бірдей.

1 типті қант диабеті бар балалар мен жасөспірімдердегі дегледж инсулинінің фармакокинетикалық қасиеттері ересек пациенттердегіге ұқсас. 1 типті қант диабеті бар пациенттерге тағайындалған дегледж инсулинінің бір дозасы аясында балалар мен жасөспірімдерде препарат дозасының жиынтық әсері ересек емделушілерге қарағанда жоғары екендігі көрсетілді.

Пауыл Әр түрлі фармакокинетикалық және фармакодинамикалық зерттеулерде жыныстың инсулин дегледжі + инсулин аспартының үйлесімінің жекелеген компоненттерінің фармакокинетикасына әсері бағаланды. Жалпы, әйелдер мен еркектер арасында инсулин дегледж немесе инсулин аспартының фармакокинетикалық қасиеттерінде клиникалық маңызды айырмашылықтар болған жоқ.

Семіздік Кросс фармакокинетикалық және фармакодинамикалық зерттеулерде дене массасының индексінің (BMI) инсулин дегледжі + инсулин аспартының инсулин комбинациясының жеке компоненттерінің фармакокинетикасына әсері зерттелді. 1 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда degludec инсулині мен BMI әсерінің арасында байланыс табылмады. 1 типті және 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда BMI жоғарылауымен дегледж инсулинінің глюкозаны төмендететін әсерінің төмендеуі байқалды. Инсулин аспарт үшін 1 типті немесе 2 типті қант диабеті бар емделушілерде BMI мен экспозиция арасында байланыс болмады.

Нәсіл және этникалық ерекшелік. Нәсілдік және этникалық құрамның инсулин дегледжі + инсулин аспартының бірігуінің фармакокинетикасына әсері зерттелмеген. Қосылыстың базальды компоненті - инсулин degludec - испан немесе латино тектес африкалық американдықтарда фармакокинетикалық және фармакодинамикалық зерттеулерде (n = 18), испан немесе испан тектес ақ терілері бар адамдар (n = 22) және испан немесе латин тектес ақ халаттылар (n = 23). 2 типті қант диабеті, зерттелген нәсілдік және этникалық топтар арасында статистикалық маңызды айырмашылықтар болған жоқ.

Жүктілік Жүктіліктің фармакокинетикаға және инсулин дегледжі + инсулин аспартының үйлесімінің фармакодинамикасына әсері зерттелмеген («Жүктілік пен лактация кезінде қолдану» бөлімін қараңыз).

Бүйрек жеткіліксіздігі. Бүйрек жеткіліксіздігінің инсулин дегледжі + инсулин аспарт инсулинінің үйлесімінің фармакокинетикасына әсері зерттелмеген. Бұл комбинацияның базальды компоненті - инсулин дегледжі (бір реттік дозаны 0,4 U / кг енгізе отырып) - фармакокинетикалық зерттеулерде 32 адамда зерттелді (n = 4–8 / топ) бүйрек функциясы бұзылған / бүйрек қызметі бұзылған / бүйрек қызметі бұзылған 32 адам. . Бүйрек функциясының бұзылуы Cl креатининіне сәйкес анықталды: ≥90 мл / мин (қалыпты), 60–89 мл / мин (жұмсақ), 30–59 мл / мин (орташа) және 0,08 U / кг дозада с / с. инсулин аспарт (бүйрек функциясы бұзылған, жұмсақ, орташа немесе ауыр (бірақ гемодиализді қажет етпейтін) қалыпты бүйрек функциясы бар адамдарда зерттеу барысында инсулин дегледж + инсулин деглэдек құрамындағы тез әрекет ететін компонент) бағаланды. Бұл зерттеуде креатинин клиренсінің AUC және C деңгейіне айқын әсері болған жоқ_макс инсулин аспарт.

Бауыр жеткіліксіздігі. Бауыр жеткіліксіздігінің инсулин дегледжі + инсулин аспартының қосылысының фармакокинетикасына әсері зерттелмеген. Біріктірудің базальды компоненті - инсулин дегледж - 24 адамда фармакокинетикалық зерттеуде (n = 6 / топ) бауырдың қалыпты немесе бұзылған қызметі (жұмсақ, орташа және ауыр бауыр жеткіліксіздігі) бір дозадан / 0,4 PIECES / енгізілгеннен кейін. кг) инсулин дегледжі. Дені сау адамдар мен бауыр функциясының бұзылуы бар адамдар арасында инсулин дегледжінің фармакокинетикасында айырмашылықтар анықталған жоқ («Сақтандырулар» бөлімін қараңыз).

Ашық зерттеуде 0,06 У / кг инсулин аспартының инсулині (инсулин деглюдек + инсулин аспартының әсер етуші компоненті) 24 науқасқа (n = 6 / топ) бауыр жетіспеушілігінің әртүрлі дәрежесі бар (жұмсақ, орташа, ауыр) sc енгізілді. Бұл зерттеуде бауыр жеткіліксіздігінің деңгейі мен инсулин аспартының фармакокинетикасы арасындағы байланыс табылған жоқ.

Қауіпсіздікке дейінгі зерттеулер

Фармакологиялық қауіпсіздікті, қайталанатын дозалардың уыттылығын, канцерогендік потенциалды, репродуктивті функцияға уытты әсерін зерттеуге негізделген клиникаға дейінгі мәліметтер адамдарға ешқандай қауіп төндірген жоқ. Дегледж инсулинінің метаболикалық және митогендік белсенділігінің арақатынасы адам инсулиніне ұқсас.

Жүктілік және лактация

Жүктілік кезінде деглюдек + инсулин аспарт инсулинінің комбинациясын қолдануға болмайды, себебі жүктілік кезінде оны қолданудың клиникалық тәжірибесі жоқ. Жануарлардағы репродуктивті функцияны зерттеу дегледж инсулині мен адам инсулинінің эмбриотоксичность және тератогенділігі жағынан айырмашылықтарын анықтаған жоқ.

Емшекпен емізу кезінде дегледж және инсулин аспартының инсулинін қолдануға болмайды, өйткені Бала емізетін әйелдерде клиникалық тәжірибе жоқ.

Жануарларды зерттеу көрсеткендей, егеуқұйрықтарда дегледж инсулині емшек сүтінде шығарылады, оның емшек сүтіндегі концентрациясы қан плазмасына қарағанда төмен. Инсулин дегледжінің әйелдердің емшек сүтінде шығарылатыны белгісіз.

Құнарлылық. Жануарларға жүргізілген зерттеулерде дегледж инсулинінің құнарлылыққа кері әсері анықталған жоқ.

FDA ұрықтың әрекеті санаты - С.

Жүкті әйелдерде дегллюден + инсулин аспарт инсулинінің комбинациясын қолдану туралы жеткілікті және қатаң бақыланатын зерттеулер жүргізілген жоқ. Жүктілікті жоспарлау немесе оны тағайындау кезінде пациенттер есірткіні қолдануды дәрігермен талқылауы керек. Жануарлардың көбеюін зерттеу әрдайым адамдарға әсер етуді болжай алмайтындықтан, жүктілік кезінде инсулин дегледж + инсулин аспартының қосындысын терапияның күтілетін әсері ұрық үшін мүмкін болатын қауіптен жоғары болған жағдайда ғана қолдану керек. Қант диабеті немесе гестациялық қант диабеті бар пациенттер үшін жүктілік кезінде және жүктілік кезінде метаболикалық бақылауды сақтау маңызды. Инсулинге деген қажеттілік жүктіліктің бірінші триместрінде төмендеуі мүмкін, әдетте, ол екінші және үшінші триместрде артады және босанғаннан кейін тез төмендейді. Бұл пациенттерде глюкоза деңгейін мұқият бақылау маңызды.

Емшек сүтінде degludec / aspart инсулинінің шығарылатыны белгісіз. Көптеген заттар, соның ішінде адам инсулині емшек сүтінде шығарылатындықтан, емізетін аналарға деглудек + инсулин аспарт инсулинін қолданғанда сақ болу керек. Лактация кезінде қант диабеті бар әйелдерге инсулин дозасын, тамақтандыру жоспарын немесе екеуін де өзгерту қажет болуы мүмкін.

Заттардың жанама әсерлері Инсулин degludec + инсулин аспарт

Емдеу кезінде ең көп кездесетін жанама әсері гипогликемия болып табылады (қара) Жеке жағымсыз реакциялардың сипаттамасы).

Төменде сипатталған барлық жанама әсерлер клиникалық зерттеулердің мәліметтеріне сәйкес топтастырылған MedDRA және органдар жүйесі. Жанама әсерлердің таралуы жиі анықталады (≥1 / 10), жиі (есірткіге ≥1 / 100, пациенттің өміріне қауіп төндіреді).

Инсулин degludec + инсулин аспарт біріктірілімін қолданғанда жоғары сезімталдық реакциясы (тілдің немесе еріннің ісінуі, диарея, жүрек айнуы, шаршау және терінің қышуы) және уртикария сирек болды.

Аллергиялық реакциялар. Кез-келген инсулинді, оның ішінде инсулин деглудек + инсулин аспартын біріктірген кезде, өмірге қауіп төндіретін жалпыланған аллергия дамуы мүмкін, оның ішінде анафилаксия, жалпыланған тері реакциясы, ангиоэдема, бронхоспазм, гипотония және соққы, бұл реакциялар өмірге қауіпті болуы мүмкін («Сақтандырулар» бөлімін қараңыз). .

Жоғары сезімталдық (тіл мен еріннің ісінуімен, диареямен, жүрек айнуымен, шаршаумен және қышумен) және уртикарияда байқалған 0,5% инсулин дегледжі + инсулин аспартының комбинациясын алатын пациенттер.

Гипогликемия. Егер инсулиннің дозасы пациенттің оған деген қажеттілігіне байланысты болса, гипогликемия дамуы мүмкін. Ауыр гипогликемия сананың және / немесе конвульсияның жоғалуына, ми қызметінің уақытша немесе қайтымсыз бұзылуына, тіпті өлімге әкелуі мүмкін. Гипогликемия белгілері, әдетте, кенеттен дамиды. Оларға салқын терлеу, терінің бозаруы, әлсіздік, жүйке немесе діріл, алаңдаушылық, ерекше шаршағыштық немесе әлсіздік, дезориентация, концентрацияның төмендеуі, ұйқышылдық, қатты аштық, бұлдыр көру, бас ауруы, жүрек айну, жүрек соғуы.

Липодистрофия. Инъекция орнында липодистрофия (соның ішінде липогипертрофия, липоатрофия) дамуы мүмкін. Инъекциялық аймақты сол анатомиялық аймақта өзгерту ережелерін сақтау бұл жағымсыз реакцияның пайда болу қаупін азайтуға көмектеседі.

Липодистрофия. Инсулинді ұзақ уақыт қолдану, оның ішінде инсулин дегледж және инсулин аспарт инсулин инъекцияларының қайталанатын жерінде липодистрофияға әкелуі мүмкін. Липодистрофияға липохипертрофия (май тінінің қалыңдауы) және липоатрофия (май тінінің жұқаруы) кіреді және инсулиннің сіңуіне әсер етуі мүмкін. Липодистрофия қаупін азайту үшін инсулинді бір анатомиялық аймаққа енгізу аймағын үнемі өзгерту керек. Клиникалық бағдарламада пациенттердің 0,1% -ында липодистрофия, инсулин дегледжі + инсулин аспартының комбинациясымен өңделеді.

Инъекция орнындағы реакциялар. Инсулин degludec + инсулин аспартының үйлесімін алған науқастарда инъекция орнында реакциялар байқалды (гематома, ауырсыну, жергілікті қан кету, эритема, дәнекер тіннің түйіндері, ісіну, терінің түссізденуі, қышу, тітіркену және инъекция орнында тығыздау). Инъекция жасайтын аймақтағы реакциялардың көпшілігі кішігірім, уақытша болып табылады және әдеттегі емдеумен жоғалады.

Инъекция орнындағы реакциялар. Инсулин дегледжі + инсулин аспарт комбинациясын қабылдаған емделушілер инъекция орнында реакциялар, соның ішінде гематома, ауырсыну, қан кету, эритема, түйіндер, ісіну, терінің түссізденуі, қышу, жылуды сезіну және инъекция орнында қатайту сияқты реакцияны дамыта алады. Клиникалық бағдарламада инъекция орнында реакциялар пациенттердің 2% -ында байқалды, инсулин дегледжі + инсулин аспартының комбинациясымен өңделеді.

Салмақ жинау. Салмақты инсулин терапиясымен бірге байқауға болады, оның ішінде инсулин degludec + инсулин аспартының комбинациясын қолдану кезінде инсулиннің анаболикалық әсерінің көрінісі болуы керек. Клиникалық бағдарламада инсулин деглудек + инсулин аспарт комбинациясын алған 1 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда дене салмағының орташа өсімі 2,8 кг құрады, ал инсулин дегледж + инсулин аспарт инсулинін қабылдаған 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда орташа есеппен 1 ​​көрсеткіш болды. , 6 кг.

Шеткі ісіну. Инсулин, оның ішінде инсулин degludec + инсулин аспартының үйлесуі натрийдің сақталуына және ісінуіне әкелуі мүмкін. Клиникалық бағдарламада перифериялық ісіну 1 типті қант диабеті бар пациенттердің 2,2% -ында және инсулин дегледж + инсулин аспартының комбинациясын алған 2 типті қант диабеті бар пациенттердің 1,8% -ында байқалды.

Балалар мен жасөспірімдер. 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде инсулин degludec + инсулин аспарт инсулинінің фармакокинетикалық қасиеттері зерттелген (қараңыз. Фармакокинетика). Балалар мен жасөспірімдердің тиімділігі мен қауіпсіздігін зерттеу жүргізілмеген.

Пациенттердің арнайы топтары. Клиникалық зерттеулер кезінде егде жастағы пациенттермен, бүйрек немесе бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттермен және пациенттердің жалпы популяциясы арасында жағымсыз реакциялардың жиілігінде, типінде немесе ауырлығында айырмашылықтар анықталған жоқ.

Клиникалық зерттеу тәжірибесі

Клиникалық зерттеулер әртүрлі шарттармен өткізілетіндіктен, осы зерттеулерде байқалған жағымсыз реакциялардың жағдайын басқа клиникалық зерттеулердегі жиілікпен тікелей салыстыруға болмайды және клиникалық тәжірибеде жанама әсерлердің пайда болуын болжауға болмайды.

1 типті және 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда дегледж-инсулин + инсулин аспартының қауіпсіздігі 6-12 айға созылатын «мақсатқа қарай қарау» қағидаты бойынша жоспарланған 5 сынақ кезінде бағаланды.

1 типті қант диабетімен ауыратын науқастардағы дегледж + инсулин инсулині мен инсулиннің қосылуының қауіпсіздігін зерттеуге 362 науқас кірді, әсердің орташа ұзақтығы 43 апта. Науқастардың орташа жасы 41 жасты, ал пациенттердің 1% 75 жастан асқан. Елу екі пайызы - ер адамдар, 91% - ақ терілер, 3% - афроамерикалық және 3% - испандықтар. Орташа BMI 26 кг / м 2 құрады. Қант диабетінің орташа ұзақтығы 17 жыл, ал HbA орташа_1с оқудың басында - 8,3%. Зерттеу басында нейропатия, офтальмопатия, нефропатия және жүрек-тамыр аурулары тарихы сәйкесінше 19, 25, 6 және 4% жағдайында баяндалған. Зерттеу басында орташа ГФР 88 мл / мин / 1,73 м 2 құрады, ал пациенттердің 6% -інде АҚҚ 60 мл / мин / 1,73 мм 2-ден төмен болды.

Инсулин деглюдек + инсулин аспарт біріктірілімінің қауіпсіздігінің тағы бір зерттеуіне 2 типті қант диабеті бар 998 пациент кірді, әсердің орташа ұзақтығы 24 апта болды. Науқастардың орташа жасы 58 жасты, ал 3% 75 жастан асқан. Елу төрт пайызы - ер адамдар, 44% - ақ терілер, 4% - африкандық-американдықтар, 6% - испандықтар. Орташа BMI 29 кг / м 2 құрады. Қант диабетінің орташа ұзақтығы - 12 жыл, HbA орташа_1с оқудың басында - 8,5%. Зерттеу басында нейропатия, офтальмопатия, нефропатия және жүрек-қан тамырлары аурулары тарихы сәйкесінше 15, 21, 10 және 1% жағдайында баяндалған. Бастапқыда орташа АҚҚ 84 мл / мин / 1,73 м 2 құрады, ал пациенттердің 11% -ында 60 мл / мин / 1,73 м 2-ден төмен.

1 типті және 2 типті қант диабеті бар емделушілерде инсулин дегледек + инсулин аспарт біріктірілімімен емделген клиникалық зерттеулер кезінде байқалған жалпы жағымсыз реакциялар (гипогликемияны қоспағанда) төменде келтірілген. Жалпы жағымсыз реакциялар зерттеуге алынған пациенттердің %5% -ында байқалған реакциялар ретінде анықталды. Гипогликемия көрсетілмейді және төменде арнайы бөлімде талқыланады.

1 типті қант диабеті бар пациенттердің %5% -ында инсулин дегледжі + инсулин аспартымен емдеуде байқалған жағымсыз реакциялар (N = 362)

Бас ауруы 9,7%.

Жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы 9,1%.

2 типті қант диабетімен инсулин дегледжі + инсулин аспартымен емдеуде N5% байқалған жағымсыз реакциялар (N = 998)

Жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы 5,7%.

Бас ауруы 5,6%.

Гипогликемия инсулинді қолданатын пациенттерде жиі кездесетін жағымсыз реакция, оның ішінде инсулин дегледж + инсулин аспартының қосындысы («Сақтандыру шараларын» қараңыз). Белгіленген гипогликемияның жиілігі диабет, инсулин дозасы, глюкозаны бақылау қарқындылығы, фондық терапия және науқас үшін басқа ішкі және сыртқы факторлар сияқты гипогликемия тұжырымдамасы үшін қолданылатын анықтамаға байланысты. Осы себептерге байланысты гипогликемия жағдайын клиникалық зерттеулерде инсулин деглюдек + инсулин аспартының және басқа агенттермен гипогликемия жағдайымен салыстыру жаңылыстыруы мүмкін және клиникалық практикада байқалған гипогликемияны бағалаудың өкілі болмауы мүмкін.

Төменде инсулин дегледж + инсулин аспартының комбинациясын алған 1 және 2 типті қант диабеті бар науқастардағы зерттеулерде гипогликемияның таралуы келтірілген. Ауыр гипогликемия басқа адамның көмірсулар, глюкагон немесе басқа реанимация құюын қажет ететін эпизод ретінде анықталды

Клиникалық зерттеулерде деглюдек + инсулиннің аспарт гипогликемиясының комбинациясы ауыр гипогликемия эпизоды (1) немесе зертханалық немесе өзін-өзі өлшейтін плазмалық глюкозаның мөлшері 56 мг / дл-ден аз болғанда немесе бүкіл қан глюкозасы 50 мг-ден аз болған эпизод ретінде анықталды. / dl (яғни гипогликемиялық белгілері бар немесе онсыз) - (2).

Ересектердің клиникалық зерттеулерінде кемінде 1 эпогликемия (1) немесе гипогликемия (2) эпизодын бастан өткерген 1 типті қант диабетімен ауыратын науқастардың пайызы

А зерттеуінде пациенттер 52 апта ішінде (N = 362) инсулин деглюдек + инсулин аспартын (күніне 1 рет) және инсулин аспартты (күніне 2 рет) қабылдады.

Гипогликемия (1) 13,3%.

Гипогликемия (2) 95%.

Ересектердің клиникалық зерттеулерінде гипогликемия (1) немесе гипогликемия (2) эпизодын бастан өткерген 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастардың пайызы

В зерттеуінде пациенттер инсулин degludec + инсулин аспарт (тәулігіне 1 рет), қарапайым инсулин және бұрын 2 немесе одан да көп PHGP (N = 265) алды.

C зерттеуінде пациенттер инсулин деглюдек + инсулин аспартын (күніне 1 рет), базальды инсулинді (күніне 1 рет) және бір немесе одан да көп PHGP (N = 230) алды.

D зерттеуінде пациенттер инсулин degludec + инсулин аспартын (күніне 2 рет) алды, күніне 1-2 рет, алдын-ала араласып, PHGP-мен / онсыз (N = 224).

E зерттеуінде пациенттер инсулин дегледжі + инсулин аспартын (күніне 2 рет) алды, бұған дейін күніне 1-2 рет базальды / өзін-өзі араластырып, PHGP-мен / жоқ (N = 279) қосылды.

Гипогликемия (1) 0,4, 0, 3,1 және 1,4%.

Гипогликемия (2) 49,8, 52,6, 66,1 және 73,5%.

Қарым-қатынас

Инсулинге деген қажеттілікке әсер ететін бірқатар дәрілер бар.

Инсулинге қажеттілікті азайтуға болады: ауызша гипогликемиялық препараттар, глюкагон тәрізді пептид-1 рецепторлары агонистері (GLP-1), MAO ингибиторлары, селективті емес бета-блокаторлар, ACE ингибиторлары, салицилаттар, анаболикалық стероидтар және сульфонамидтер.

Инсулинге қажеттілік артуы мүмкін: ауызша гормоналды контрацептивтер, тиазидті диуретиктер, кортикостероидтар, қалқанша безінің гормондары, симпатомиметиктер, соматропин және даназол.

Бета-блокаторлар гипогликемия белгілерін маскаға түсіреді.

Октреотид / ланреотид ағзаның инсулинге деген қажеттілігін арттырып, азайта алады.

Этанол инсулиннің гипогликемиялық әсерін күшейтеді және төмендетеді.

Кейбір препараттар инсулин degludec + инсулин аспартының қосылысына қосылса, инсулин дегледж және / немесе инсулин аспартының бұзылуына әкелуі мүмкін. Инсулин degludec + инсулин аспартының қосындысын инфузиялық ерітінділерге қосуға болмайды. Сіз бұл препаратты басқа препараттармен араластыра алмайсыз.

Инсулин degludec + инсулин аспарт инсулинінің үйлесуінің клиникалық маңызды әрекеттестігі

Гипогликемия қаупін арттыратын дәрілер:антидиабетикалық дәрілер ACE ингибиторлары ангиотензин II рецепторларының блокаторлары, дисопирамидтер, фибраттар, флуоксетин, МАО ингибиторлары пентоксифиллин, прамлинтид, пропоксифенсалицилаттар соматостатин аналогтары (мысалы, окреотид), сульфонамидтер, GLP-1 рецепторлары агонисттері, дипептидил пептидазы-4 тежегіштері, натрийге тәуелді глюкоза тасымалдаушысының 2-тежегіштері (SGLT-2 ингибиторлары).

Осы препараттармен бірге деглюдек + инсулин аспарт инсулинін біріктіріп қолдану кезінде дозаны азайту және глюкоза деңгейінің мониторинг жиілігін арттыру қажет болуы мүмкін.

Инсулин деглюдек + инсулин аспартының (қандағы глюкозаны төмендету) әсерін төмендететін дәрілер:атипті антипсихотиктер (оланзапин және клозапин), кортикостероидтар, даназол диуретиктер, эстрогендер, глюкагон, изониазид, никотин қышқылы, ауызша контрацептивтер фенотиазиндер, прогестерондар (соның ішінде ауызша контрацептивтер бөлігі ретінде), протеаз ингибиторлары, соматропин, симпатомиметиктер (оның ішінде салбутамол, эпинефрин, тербуталин), Қалқанша безінің гормондары.

Осы препараттармен бірге деглюдек + инсулин аспарт инсулинін біріктіріп қолдану кезінде глюкоза деңгейінің дозасын және мониторинг жиілігін жоғарылату қажет болуы мүмкін.

Инсулин degludec + инсулин аспарт инсулинінің (қандағы глюкозаны төмендету) тіркесімінің әсерін арттыратын және төмендететін дәрілер: алкоголь бета-блокаторлар, клонидин, литий тұздары. Пентамидин гипогликемия тудыруы мүмкін, кейде гипергликемиямен бірге жүруі мүмкін.

Осы препараттармен бірге деглюдек + инсулин аспарт инсулинін біріктіріп қолдану кезінде дозаны түзету және глюкоза деңгейін бақылау жиілігін арттыру қажет болуы мүмкін.

Гипогликемияның белгілері мен белгілерін бүркемелейтін дәрілер: бета блокаторлар, клонидин, гуанетидин және резерпин. Осы препараттармен интегральды дегледж + инсулин инсулинін біріктіріп қолдану кезінде глюкоза деңгейін бақылау жиілігін арттыру қажет болуы мүмкін.

Артық дозалану

Инсулиннің артық дозалануына әкелетін нақты дозасы белгіленбеген, бірақ гипогликемия біртіндеп пациенттің қажеттілігімен салыстырғанда дәрі-дәрмектердің дозасы тым көп болған кезде дами алады («Сақтандырулар» бөлімін қараңыз). Науқас жұмсақ гипогликемияны глюкоза немесе қант бар өнімдерді ауыз арқылы қабылдау арқылы жоя алады. Сондықтан қант диабетімен ауыратын науқастарға қант бар өнімдерді үнемі алып жүру ұсынылады.

Ауыр гипогликемия жағдайында пациент ес-түссіз болғанда, оны глюкагонмен (0,5-1 мг) i / м немесе с / с (үйретілген адам енгізе алады) немесе декстроза (глюкоза) ерітіндісімен енгізу керек (тек енгізуге болады). медициналық қызметкер). Сондай-ақ, егер пациент глюкагон қабылдағаннан кейін 10-15 минуттан кейін есін қалпына келмесе, декстроза ивін тағайындау керек. Есінен танғаннан кейін пациентке гипогликемияның қайталануын болдырмау үшін көмірсуларға бай тағамдарды қабылдау ұсынылады.

Заттардың сақтық шаралары Инсулин degludec + инсулин аспарт

Гипогликемия. Егер сіз тамақтанбайтын болсаңыз немесе жоспарланбайтын қарқынды физикалық күш салсаңыз, науқаста гипогликемия дамуы мүмкін. Гипогликемия инсулиннің дозасы пациенттің қажеттіліктеріне байланысты тым жоғары болған жағдайда да дамуы мүмкін («Жағымсыз әсерлер» және «Артық дозалану» бөлімін қараңыз).

Көмірсулар алмасуының орнын толтырғаннан кейін (мысалы, инсулиннің күшейтілген терапиясы) пациенттерге тән белгілер өзгеруі мүмкін - гипогликемия прекурсорлары, бұл туралы пациенттерге хабарлау керек. Жалпы белгілер - қант диабетінің ұзақ уақыт ағымымен прекурсорлар жоғалып кетуі мүмкін.

Ілеспелі аурулар, әсіресе жұқпалы және қызбамен бірге, ағзаның инсулинге деген қажеттілігін арттырады. Егер науқаста бүйрек, бауыр немесе бүйрек үсті безі, гипофиз немесе қалқанша безінің проблемалары болса, дозаны түзету қажет болуы мүмкін.

Басқа базальды инсулин препараттары немесе базальды компоненті бар препараттар сияқты, гипогликемиядан кейін қалпына келтіру кешіктірілуі мүмкін, инсулин дегледж + инсулин аспартының инсулинімен үйлесуі.

Гипогликемия қаупі факторлары. Гипогликемия қаупі қарқынды гликемиялық бақылау кезінде артады. Инъекциядан кейінгі гипогликемия қаупі инсулин әсерінің ұзақтығымен байланысты және инсулиннің глюкозаны төмендететін әсері максималды болған кезде жоғары болады. Барлық инсулиндік препараттар сияқты, инсулин деглюдек + инсулин аспартының біріктірілуінің глюкозаны төмендететін әсері әртүрлі адамдарда немесе әр уақытта бірдей адамдарда әр түрлі болуы мүмкін және инъекциялық аймақты қоса алғанда, көптеген жағдайларға, сондай-ақ инъекция орнындағы қан мен температураға байланысты болады. .

Гипогликемия қаупін арттыратын басқа факторларға диетадағы өзгерістер (мысалы, микроэлементтердің мөлшері немесе тамақтану уақыты), физикалық белсенділік деңгейінің өзгеруі немесе басқа препараттармен ауызша қабылдағандағы өзгерістер жатады («Өзара әрекеттесу» бөлімін қараңыз). Бүйрек немесе бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде гипогликемия даму қаупі жоғары болуы мүмкін.

Гипогликемия қаупін азайту стратегиялары. Науқастар мен оларға күтім жасаушылар гипогликемия белгілерін біліп, тиісті шараларды қабылдауы керек. Қандағы глюкозаның өзін-өзі бақылауы гипогликемияның алдын-алу және емдеуде маңызды рөл атқарады. Гипогликемия қаупі жоғары пациенттерде және гипогликемия белгілерін сезіну қабілеті төмен емделушілерде қандағы глюкозаны бақылау жиілігін жоғарылату ұсынылады.

Гипергликемия. Дозаның жеткіліксіз болуы немесе емдеуді тоқтату гипергликемия немесе диабеттік кетоацидоздың дамуына әкелуі мүмкін. Сонымен қатар, қатар жүретін аурулар, әсіресе жұқпалы аурулар, гипергликемиялық жағдайдың дамуына ықпал етеді және сәйкесінше организмнің инсулинге деген қажеттілігін арттырады.

Әдетте, гипергликемияның алғашқы белгілері біртіндеп, бірнеше сағат немесе күн ішінде пайда болады. Бұл белгілерге шөлдеу, жедел зәр шығару, жүрек айну, құсу, ұйқышылдық, терінің қызаруы және құрғауы, құрғақ аузы, тәбеттің жоғалуы, деммен жұтылған ауада ацетонның иісі жатады. 1 типті қант диабетінде тиісті емделусіз, гипергликемия диабеттік кетоацидоздың дамуына әкеледі және өлімге әкелуі мүмкін.

Қатты гипергликемияны емдеу үшін тез әрекет ететін инсулин ұсынылады.

Науқасты басқа инсулин препараттарынан ауыстырыңыз. Науқасты жаңа түрге ауыстыру немесе жаңа брендтің немесе басқа өндірушінің инсулинін дайындау қатаң медициналық бақылауда болуы керек. Аударма кезінде дозаны түзету қажет болуы мүмкін.

Инсулин режимінің өзгеруімен гипергликемия немесе гипогликемия. Инсулин, өндіруші, қолдану түрі немесе сипаттамаларының өзгеруі гликемиялық бақылауға әсер етеді және гипогликемияға немесе гипергликемияға бейім болады. Бұл өзгерістер мұқият және тек дәрігердің бақылауымен жүргізілуі керек, қандағы глюкозаны өлшеу жиілігін арттыру керек. 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастар үшін дозаны түзету қажет болуы мүмкін. Басқа инсулин терапиясынан интегральды деглюдек + инсулин аспартының комбинациясымен емдеуге ауысқан кезде дозаны түзету қажет болуы мүмкін.

Тиазолидиндион тобының препараттарын және инсулин препараттарын бір мезгілде қолдану. Тиазолидиндионезі бар емделушілерді инсулин препараттарымен үйлестіру кезінде жүрек жеткіліксіздігінің дамуы, әсіресе мұндай пациенттерде жүрек жеткіліксіздігінің даму қаупі факторлары болған кезде айтылды. Бұл факт пациенттерге тиазолидиндиондармен және инсулин дегледж + инсулин аспартымен біріктірілген ем тағайындалған кезде ескерілуі керек. Осындай аралас терапияны тағайындау кезінде жүрек жеткіліксіздігінің белгілері мен белгілерін анықтау, дене салмағын жоғарылату және шеткергі ісінудің болуы үшін пациенттерді медициналық тексеруден өткізу қажет. Егер науқастарда жүрек жеткіліксіздігінің белгілері нашарласа, тиазолидиндиондармен емдеуді тоқтату керек.

Пероксисомды пролифератормен белсендірілген гамма-рецепторлық агонисттерді бір мезгілде қолдану арқылы сұйықтықты ұстап тұру және жүрек жеткіліксіздігінің дамуы (пероксисомалы пролифератор-рецептор-гамма, PPAR гамма). Агонистер болып табылатын тиазолидиндиониттер PPARгамма тудыруы мүмкін сұйықтық мөлшеріне тәуелділік, әсіресе инсулинмен бірге қолданғанда. Сұйықтықты ұстап қалу жүрек жеткіліксіздігі курсының дамуына немесе шиеленісуіне әкелуі мүмкін. Инсулинді қабылдайтын пациенттер, соның ішінде инсулин degludec + инсулин аспарт және агонисттер комбинациясы PPARгамма жүрек жеткіліксіздігінің белгілері мен белгілері үшін бақылануы керек. Егер CHF дамыған болса, емдеуді қолданыстағы медициналық көмектің стандарттарына сәйкес жүргізу керек және тоқтатуды қарастыру керек немесе агонистің дозасын төмендету PPARгамма.

Көру мүшесінің бұзылуы. Көмірсулар алмасуын күрт жақсартумен инсулин терапиясының интенсивтілігі диабеттік ретинопатия жағдайының уақытша нашарлауына әкелуі мүмкін, ал гликемиялық бақылаудың ұзақ мерзімді жетілуі диабеттік ретинопатияның өршу қаупін азайтады.

Инсулин препараттарын кездейсоқ шатастырудың алдын алу. Науқасқа инъекциялық дегледж + инсулин аспартының инсулиннің басқа инсулин препараттарымен кездейсоқ шатасып кетуіне жол бермеу үшін әр инъекциялар алдында әр затбелгідегі затбелгіні тексеру керек. Науқастар дозаны инжектордың дозасын есептегіште тексеруі керек. Соқыр науқастарға немесе көру қабілеті бұзылған адамдарға көру қабілеті бұзылған және инжектормен жұмыс істеуге үйренген адамдар әрдайым көмекке мұқтаж екендігі туралы хабарлау қажет.

Инсулинге антиденелер. Инсулинді қолданған кезде антидене түзілуі мүмкін. Сирек жағдайларда антиденелердің пайда болуы гипергликемия немесе гипогликемия жағдайларының алдын алу үшін инсулиннің дозасын түзетуді қажет етуі мүмкін.

Иммуногенділік Барлық терапевтік ақуыздар сияқты, инсулинді енгізу инсулинге антиденелер түзілуіне әкелуі мүмкін. Антиденелерді анықтау анализ әдісінің сезімталдығы мен ерекшелігіне өте тәуелді және талдау әдісінің әдісі, сынаманы өңдеу, сынаманы жинау уақыты, қатар емделу және негізгі ауру сияқты бірнеше факторларға байланысты болуы мүмкін. Осы себептерге байланысты антиденелердің протеин дегледжі + инсулин аспартының инсулинмен үйлесімділігін басқа зерттеулердегі антиденелер деңгейімен немесе басқа заттармен салыстыру адастыруы мүмкін.

1 типті қант диабеті бар пациенттерде жүргізілген зерттеулерде тәулігіне бір рет инсулин дегледж + инсулин инсулині бар пациенттердің 95,9% зерттеу барысында кемінде бір рет инсулинге қарсы антиденелер үшін оң сынақ өткізді, соның ішінде алғашқы пациенттердің 89% -ы. оң нәтиже, бұл пациенттердің 13% зерттеу барысында кемінде 1 рет инсулин аспартына қарсы антиденелер үшін оң нәтиже берді, оның ішінде бастапқыда оң нәтиже алған пациенттердің 6,4%. 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастардағы зерттеулерде тәулігіне бір рет инсулин дегледж + инсулин инсулині бар емделушілердің 67,5% зерттеу барысында инсулинге антиденелерді кемінде 1 рет, оның ішінде пациенттердің 45,4% -ын талдау үшін оң нәтиже көрсетті. зерттеудің басында оң нәтижеге қол жеткізген, ал бұл пациенттердің 17,1% -ы зерттеу барысында кемінде 1 рет инсулин аспартына қарсы антиденелерді, оның ішінде 12,3% -ы бастапқы кезде оң нәтиже бергенін сынап көрді. 2 типті қант диабетін емдеудегі антиденелердің деңгейі осы пациенттерде үлгілерде эндогендік инсулиннің болуына байланысты талдауға мүмкін болатын кедергіге байланысты төмен бағалануы мүмкін. Клиникалық тиімділікке әсер ететін антиденелердің болуы гипер- немесе гипогликемияға бейімделу үшін дозаны өзгертуді қажет етуі мүмкін. Дегледж инсулиніне антиденелердің болуы анықталмаған.

Жоғары сезімталдық және аллергиялық реакциялар. Өмірге қауіп төндіретін жалпыланған аллергия, оның ішінде анафилаксия инсулин препараттарын қолдану арқылы дами алады инсулин degludec + инсулин аспартының комбинациясы. Жоғары сезімталдық реакциясы жағдайында инсулин деглюдек + инсулин аспартының қосылысын қолдануды тоқтатып, медициналық көмек стандартына сәйкес ем жүргізіп, белгілері мен белгілері шешілгенге дейін бақылау керек. Инсулин degludec + инсулин аспартының инсулин дегледжіне немесе инсулин аспартына жоғары сезімталдық реакциясы бар пациенттерде қолдануға қарсы («Қарсы көрсеткіштер» бөлімін қараңыз).

Гипокалиемия. Барлық инсулиндер, соның ішінде инсулин degludec + инсулин аспартының қосындысы калийдің жасушадан тыс кеңістіктен клеткаға өтуін тудырады, бұл гипокалиемияға әкелуі мүмкін. Емделмеген гипокалиемия тыныс алудың параличін, қарыншалық аритмияны және өлімді тудыруы мүмкін. Гипокалиемия қаупі бар пациенттердегі калий деңгейін бақылау қажет (мысалы, калий деңгейін төмендететін дәрілерді қолданатын пациенттер, сондай-ақ калий концентрациясына сезімтал препараттарды қабылдаған пациенттер).

Пациенттердің арнайы топтары

Егде жастағы науқастар (65 жастан асқан). Инсулин degludec + инсулин аспартының комбинациясын егде жастағы емделушілерде қолдануға болады. Қандағы глюкозаның концентрациясын мұқият қадағалап, инсулин дозасын жеке түзету керек («Фармакокинетика» бөлімін қараңыз).

Гериатрияда қолданыңыз. Клиникалық зерттеулерде 1 типті қант диабетімен ауыратын 362 пациенттің 9 (2,5%) инсулин деглюдек + инсулин аспарт комбинациясын қабылдады, 65 жастан жоғары және 4 (1,1%) 75 жастан жоғары және үстінде. 2 типті қант диабетімен ауыратын 998 пациенттің инсулин дегледжі + инсулин аспартының комбинациясын қолданған жалпы саны 256 (25,7%) 65 жастан жоғары және 32 (3,2%) 75 жастан асқан. Салыстырмалы талдау 65 жастан асқан пациенттерде жас пациенттермен салыстырғанда қауіпсіздік пен тиімділік айырмашылықтарын анықтаған жоқ.

Алайда, гериатриялық пациенттерде қолданған кезде аса сақ болу керек, өйткені кейбір егде жастағы адамдарда инсулин дегледж + инсулин аспарт инсулинінің әсері жоғары болатындығын жоққа шығаруға болмайды. Гипогликемияны болдырмау үшін бастапқы дозаны, дозаны ұлғайтуды және ұстау дозасын дұрыс бағаламау керек. Егде жастағы адамдарда гипогликемияны анықтау қиынырақ болуы мүмкін.

Бүйрек және бауыр қызметі бұзылған науқастар. Инсулин degludec + инсулин аспартының үйлесімі бүйрек және бауыр функциясының бұзылуы бар емделушілерде қолданыла алады. Қандағы глюкозаның концентрациясын мұқият қадағалап, инсулин дозасын жеке түзету керек («Фармакокинетика» бөлімін қараңыз).

Бүйрек жеткіліксіздігі. Клиникалық зерттеулерде 1 типті қант диабеті бар 18 (5%) пациенттің инсулин деглюдек + инсулин аспартының комбинациясын алған кезде 1 (0.3%) пациентте ГФР 60 мл / мин / 1,73 м 2 немесе одан аз болды. GFR 30 мл / мин / 1,73 м 2 немесе одан аз болды. 2 типті қант диабетімен ауыратын 998 пациенттің 111 (11%) жалпы инсулин деглюдек + инсулин аспартының жиынтығы GFR-де 60 мл / мин / 1,73 м 2-ден аз болды, ал пациенттердің ешқайсысында 30 мл-ден аз ГФР болмаған. / мин / 1,73 м 2.

Автономды зерттеулерде дені сау адамдарда және бүйрек функциясының бұзылуы бар адамдарда салыстырмалы инсулин дегледжі + инсулин аспартының инсулин комбинациясының жеке компоненттерінің фармакокинетикасында ешқандай айырмашылықтар болған жоқ. Алайда, барлық инсулиндердегі сияқты, бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде глюкозаның мониторингін жақсарту керек, инсулин деглюдек + инсулин аспарт комбинациясының дозасын жеке негізде түзету керек.

Бауыр жеткіліксіздігі. Автономды зерттеулерде инсулин дегледжі + инсулин аспартының инсулин комбинациясының жекелеген компоненттерінің фармакокинетикасында бауыр жеткіліксіздігі бар субъектермен және субъектілермен салыстырғанда (жұмсақ, орташа және ауыр бауыр жеткіліксіздігі) фармакокинетикасында ешқандай айырмашылықтар болған жоқ. Алайда, барлық инсулиндердегідей, глюкозаның мониторингін жақсарту керек және бауыр функциясының бұзылуы бар емделушілерде инсулин деглюдек + инсулин аспарт құрамының жеке дозасын түзету керек.

Балалар мен жасөспірімдер. Қолданыстағы фармакокинетикалық мәліметтер Фармакокинетика бөлімінде келтірілген, алайда 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде инсулин дегледж + инсулин аспарт инсулинін біріктірудің тиімділігі мен қауіпсіздігі зерттелмеген, балалардағы препараттың дозасы туралы ұсыныстар әзірленбеген.

Ешқашан шприц қаламын басқа науқастарға бермеңіз. Қалам ешқашан инеге ауыстырылған болса да, оны басқа адамға беруге болмайды. Жеке науқастың жеке шприц қаламын қолдануы гематогенді инфекцияның таралу қаупін туғызады.

Көлік құралдары мен механизмдерді басқару қабілетіне әсері. Науқастардың шоғырлану қабілеті мен реакция жылдамдығы гипогликемия кезінде нашарлауы мүмкін, бұл қабілет әсіресе қажет болған жағдайларда қауіпті болуы мүмкін (мысалы, көлік жүргізу немесе техникамен жұмыс жасау кезінде).

Науқастарға көлік жүргізу кезінде гипогликемияның дамуын болдырмауға бағытталған шаралар қабылдау керек.Бұл әсіресе симптомдары жоқ немесе төмендеген пациенттер үшін өте маңызды, өйткені гипогликемия дамуының прекурсорлары немесе жиі гипогликемия эпизодтары бар. Бұл жағдайларда көлік құралын жүргізудің орындылығы ескерілуі керек.