Аторвастатин 10 қалай қолданылады?

Қатысты сипаттама 26.01.2015

Латын атауы: Аторвастатин
ATX коды: S10AA05
Белсенді зат: Аторвастатин (Atorvastatinum)
Өндіруші: «АЛСИ Фарма» ЖАҚ

Бір планшеттің құрамында 21.70 немесе 10,85 миллиграмм бар аторвастатин кальций трихидраты, ол 20 немесе 10 миллиграмм аторвастатинге сәйкес келеді.

Көмекші компоненттер ретінде Опадра II, магний стеараты, аэрозиль, крахмал 1500, лактоза, микрокристалды целлюлоза, кальций карбонаты.

Фармакологиялық әрекет

Бұл препарат гипохолестеролемияға қарсы - бәсекеге қабілетті және селективті түрде HMG-CoA-ның мевалонатқа айналу жылдамдығын реттейтін ферментті тежейді, ол кейіннен холестеринді қоса, стеролдарға енеді.

Препаратты қабылдағаннан кейін плазмалық липопротеиндер мен холестериннің төмендеуі бауырдағы холестерин синтезінің төмендеуімен және HMG-CoA редуктазасының белсенділігімен, сондай-ақ бауыр жасушаларының бетіндегі LDL рецепторлары деңгейінің жоғарылауымен байланысты, бұл LDL-нің көбеюі мен катаболизмін арттырады.

Гомозиготалы және гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиямен, аралас дислипидемиямен және тұқым қуаламайтын гиперхолестеринемиямен ауыратын адамдарда аполипопротеин B, жалпы холестерин және төмен тығыздықты холестерин-липопротеидтердің төмендеуі байқалады.

Бұл препарат даму мүмкіндігін төмендетеді. ишемия барлық жастағы адамдарда өлім миокард инфарктісі тұрақсыз стенокардия мен Q толқынынсыз, сонымен қатар өлімге әкелетін және өлімге соққылардың жиілігін, жүрек-қан тамырлары ауруларының жиілігін және жүрек және қан тамырлары ауруларының даму қаупін азайтады.

Фармакодинамика және фармакокинетика

Оның сіңімділігі жоғары, қандағы ең жоғары концентрация қабылдағаннан кейін бір-екі сағаттан кейін байқалады. Асқазанның шырышты қабығындағы белсенді заттың жүйелік тазаруы және «бауыр арқылы алғашқы өту» әсерінен биожетімділігі төмен - 12 пайыз. Алынған дозаның шамамен 98 пайызы плазма ақуыздарымен байланысты. Метаболизация бауырда белсенді метаболиттер мен белсенді емес заттардың пайда болуымен жүреді. Жартылай шығарылу кезеңі - 14 сағат. Гемодиализ кезінде көрсетілмейді.

Қарсы көрсеткіштер

Дәрі-дәрмекті мыналармен бірге қабылдауға болмайды:

18 жасқа дейін
жүктілік және кезеңі емізу,
бауыр жеткіліксіздігі,
белсенді емес бауыр аурулары немесе түсініксіз себептермен «бауыр» ферменттерінің белсенділігі,
препараттың құрамына жоғары сезімталдық.

Мұны қаңқалық бұлшықет ауруымен қабылдаған жөн, жарақаттарбақыланбайтын кең хирургиялық процедуралар эпилепсия, сепсис, артериялық гипотензияметаболикалық және эндокриндік бұзылулар, жоғары ауырлықтағы электролит балансының бұзылуы, бауыр аурулары мен алкогольді ішімдіктерді пайдалану тарихы.

Жанама әсерлері

Бұл таблеткаларды қабылдау кезінде сізде мыналар болуы мүмкін:

шиеленісу подагра, мастодениясалмақ өсіру (өте сирек)
альбуминурия гипогликемиягипергликемия (өте сирек)
петехия, экхимоз, себорея, экзематерлеудің жоғарылауы, ксеродерма, алопеция,
Лайелл синдромы, көп формалы экссудативті эритема, фотосенсибилизация, беттің ісінуі, ангиоэдема, уртикария, байланыс дерматитітері бөртпесі және қышу (сирек),
эякуляцияны бұзу, импотенция, либидо, эпидидимит, метроррагия, нефроуролитиаздың төмендеуі, қынаптан қан кету, гематурия, джейд, дизурия,
бірлескен контрактура, бұлшықет гипертониясы, torticollisрабдомиолиз миалгияартралгия миопатия, анизит, тендиновит, бурситаяқтың спазмы артрит,
тенезм, қан кету, мелена, тік ішектен қан кету, бауыр функциясының бұзылуы, холестатикалық сарғаю, панкреатит, он екі елі ішектің ойық жарасы, чилит, өт жолдары, гепатитгастроэнтерит, ауыз қуысының шырышты қабығының жаралары, глоссит, эзофагит, стоматит, құсудисфагия бурпингқұрғақ ауыз, тәбеттің жоғарылауы немесе төмендеуі, іштің ауыруы, гастралгия, түзу, диарея немесе іш қату, жүрек жарасы, жүрек айнуы,
мұрын қуысы, бронх демікпесінің өршуі, ентігу, пневмония, ринит, бронхит,
тромбоцитопения, лимфаденопатия, анемия,
стенокардия, аритмия, флебит, қан қысымының жоғарылауы, ортостатикалық гипотензия, жүрек соғысы, кеуде ауыруы
дәмін жоғалту, паразмия, глаукома, саңырау, іштің қан кетуі, орналасудың бұзылуы, конъюнктивалық құрғақтық, тинитус, амблиопия
сананың жоғалуыгипестезия депрессия, мигреньгиперкинез, паралич, атаксияэмоционалды қабілетсіздік амнезияперифериялық нейропатия, парестезия, қорқыныш, ұйқышылдық, әлсіздік, астения, бас ауруы, бас айналу, ұйқысыздық.

Қарым-қатынас

Протеаза ингибиторларымен бір мезгілде қабылдау қан плазмасындағы белсенді заттардың концентрациясын арттырады. Эндогендік стероидты гормондардың (Спиронолактон, Кетоконазол және Киметидинді қоса) концентрациясын төмендететін препараттармен қатар қолдану эндогенді стероидты гормондардың төмендеу мүмкіндігін арттырады.

Никотин қышқылымен, эритромицинмен, фибраттармен және циклоспориндермен бір мезгілде қабылдаған кезде, осы кластағы басқа препараттармен емдеу кезінде миопатияның даму мүмкіндігін арттырады.

Симвастатин мен Аторвастатин - қайсысы жақсы?

Симвастатин Бұл табиғи статин, ал Аторвастатин - қазіргі заманғы синтетикалық статин. Олардың метаболизм жолдары мен химиялық құрылымдары әртүрлі болғанымен, ұқсас фармакологиялық әсері бар. Олардың сонымен қатар бірдей жанама әсерлері бар, бірақ Симвастатин Аторвастатинге қарағанда әлдеқайда арзан, сондықтан баға факторы бойынша Симвастатин жақсы таңдау болып табылады.

Фармакокинетика

Сіңіру жоғары. Максималды концентрацияға жету уақыты 1-2 сағат, әйелдерде максималды концентрация 20% жоғары, AUC (қисық астындағы аймақ) 10% төмен, алкогольдік циррозы бар науқастарда максималды концентрация 16 есе, AUC нормадан 11 есе жоғары. Азық-түлік препараттың сіңу жылдамдығы мен ұзақтығын біршама төмендетеді (сәйкесінше 25% және 9%), бірақ LDL холестеринінің төмендеуі аторвастатинді тамақсыз қолданумен бірдей. Кешке қолданғанда аторвастатин концентрациясы таңертеңгілікке қарағанда төмен (шамамен 30%). Препараттың сіңу дәрежесі мен дозасы арасындағы сызықтық байланыс анықталды.

Биожетімділігі - 14%, HMG-CoA редуктазасына қарсы ингибиторлық белсенділіктің жүйелік биожетімділігі - 30%. Төмен жүйелік биожетімділігі асқазан-ішек жолдарының шырышты қабатындағы жүйелік метаболизмге және бауыр арқылы «алғашқы өтуге» байланысты.

Таралудың орташа көлемі 381 л, плазма ақуыздарымен байланыс 98% құрайды. Негізінен бауырда P450 CYP3A4, CYP3A5 және CYP3A7 цитохромы әсерінен фармакологиялық белсенді метаболиттер түзіледі (орто- және парагидроксилденген туындылар, бета-тотығу өнімдері). Препараттың HMG-CoA редуктазасына қарсы ингибиторлық әсері айналымдағы метаболиттердің белсенділігімен анықталған шамамен 70% құрайды.

Бауыр және / немесе экстефетикалық метаболизмнен кейін өтпен шығарылады (ауыр энтероэпатикалық айналымға ұшырамайды).

Жартылай шығарылу кезеңі - 14 сағат, белсенді метаболиттердің болуына байланысты HMG-CoA редуктазасына қарсы ингибиторлық белсенділік 20-30 сағатқа созылады. Ауыз дозасының 2% -дан азы несепте анықталады.

Гемодиализ кезінде ол шығарылмайды.

Қолдану көрсеткіштері

Ересектерде, жасөспірімдерде және 10 жастан асқан балалардағы және одан асқан балалардағы жалпы холестеринді, LDL-C, apo-B және триглицеридтердің жоғарылауын төмендетуге арналған диетаға қосымша ретінде, оның ішінде отбасылық гиперхолестеринемия (гетерозиготалы) немесе аралас (аралас) гиперлипидемия ( Фредриксон классификациясына сәйкес IIa және IIb түрлері), диета мен басқа да дәрілік емес терапияға жауап жеткіліксіз болған кезде,
Ломидті төмендететін басқа емдеу әдістеріне (мысалы, LDL-аферез) қосымша көмекші ретінде гомозиготалы фамилиялы гиперхолестеролемиямен ауыратын ересектердегі жалпы холестеринді, LDL-C төмендету немесе егер мұндай емдеу мүмкін болмаса;

Жүрек-қан тамырлары ауруларының алдын-алу:

ересек пациенттерде жүрек-қан тамырлары оқиғаларының алдын алу, жүрек-тамыр ауруларының бастапқы қаупін жоғарылату, басқа қауіп факторларын түзетумен қатар,
жалпы өлім-жітімді, миокард инфарктін, инсультты, стенокардияға қайта ауруханаға жатқызуды және реваскуляризация қажеттілігін төмендету үшін жүректің ишемиялық ауруы бар пациенттерде жүрек-қан тамырлары асқынуларының қайталама алдын-алу.

Дозалау және енгізу

Ішінде. Күннің кез-келген уақытында, тамақ ішуге қарамастан қабылдаңыз.

Аторвастатинмен емдеуді бастамас бұрын, семіздікпен ауыратын науқастарда диетаны, жаттығуды және салмақ жоғалтуды қолдана отырып, гиперхолестеринемиямен күресуге, сондай-ақ негізгі ауруды емдеуге тырысу керек.

Препаратты тағайындау кезінде пациент стандартты гипохолестеролемиялық диетаны ұсынуы керек, оны емдеудің барлық кезеңінде сақтау керек.

Препараттың дозасы күніне бір рет 10 мг-нан 80 мг-ға дейін өзгереді және LDL-Xc бастапқы концентрациясын, терапияның мақсаты мен терапияға жеке әсерін ескере отырып титрленеді. Препараттың ең жоғары тәуліктік дозасы - 80 мг.

Емдеудің басында және / немесе Аторвастатин дозасын жоғарылату кезінде қан плазмасындағы липидтердің концентрациясын әр 2-4 апта сайын бақылау керек және дозаны сәйкесінше өзгерту керек.

Гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемия

Бастапқы доза тәулігіне 10 мг құрайды. Дозаны жеке таңдап алу керек және әр 4 апта сайын күніне 40 мг-ға дейін жоғарылатумен оның маңыздылығын бағалаңыз. Содан кейін дозаны күніне 80 мг-ға дейін немесе аторвастатинді тәулігіне 40 мг дозада өт қышқылдарының секрецестенттерін қосуға болады.

10 жастан 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиямен бірге қолдану

Ұсынылатын бастапқы доза күніне бір рет 10 мг құрайды. Дозаны клиникалық әсерге байланысты тәулігіне 20 мг-ға дейін арттыруға болады. 20 мг-нан асатын (0,5 мг / кг дозасына сәйкес) тәжірибе шектеулі. Липидті төмендететін терапияның мақсатына байланысты препараттың дозасын титрлеу керек. Дозаны түзету 4 немесе одан көп аптада 1 рет аралықпен жүргізілуі керек.

Басқа препараттармен бірге қолданыңыз

Қажет болған жағдайда циклоспоринмен, телапревирмен немесе типранавир / ритонавирмен бір мезгілде қолданғанда Аторвастатин препаратының дозасы тәулігіне 10 мг аспауы керек.

АИТВ протеаз ингибиторлары, гепатит С вирусының протеаз ингибиторлары (боспревир), кларитромицин және итраконазолмен бірге қолданған кезде абай болу керек және аторвастатиннің ең төменгі тиімді дозасын қолдану керек.

Артық дозалану белгілері

Артық дозалану белгілері анықталған жоқ. Симптомдарға бауырдағы ауырсыну, бүйректің жедел жеткіліксіздігі, миопатияны ұзақ уақыт қолдану және рабдомиолиз жатады.

Артық дозаланған жағдайда келесі жалпы шараларды қабылдау қажет: ағзаның өмірлік маңызды функцияларын бақылау және қолдау, сондай-ақ препараттың одан әрі сіңуін болдырмау (асқазанды шаю, белсендірілген көмірді немесе лактивтерді қабылдау).

Миопатияның дамуымен, содан кейін рабдомиолизбен және жедел бүйрек жетіспеушілігімен препарат тез арада жойылып, диуретикалық және натрий бикарбонатының инфузиясы басталды. Рабдомиолиз гиперкалиемияға әкелуі мүмкін, бұл кальций хлориді немесе кальций глюконатының ерітіндісін көктамыр ішіне енгізуді, найзағайдың (глюкозаның) 5% ерітіндісін инсулинмен инфузиялауды және калий алмасу шайырларын қолдануды талап етеді.

Препарат плазма ақуыздарымен белсенді байланысатын болғандықтан, гемодиализ тиімді емес.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

HMG-CoA редуктаза тежегіштерімен емдеу кезінде рабдомиолиз бен бүйрек жеткіліксіздігімен миопатияның даму қаупі циклоспоринді, антибиотиктерді (эритромицин, кларитромицин, гипупристин / далфопристин), АИВ протеаз ингибиторларын (индинавир, ритоновираз, анти-ритоновираз, анти-ритоновираз, анти-ритоновираз, анти-ритоновираз, анти-ритоновираз, анти-антибиотиктер) бір мезгілде қолданумен артады. итраконазол, кетоконазол), нефазодон. Барлық осы препараттар бауырдағы аторвастатин метаболизміне қатысатын CYP3A4 изоэнзимін тежейді. Осындай әрекеттесу аторвастатинді фибраттармен және никотин қышқылымен липидтерді төмендететін дозаларда (күніне 1 г-нан көп) бір мезгілде қолданғанда мүмкін.

АИВ протеаза ингибиторларымен бір мезгілде қолданғанда. гепатит С вирусының протеаза ингибиторлары, кларитромицин және итраконазол абай болу керек және аторвастатиннің ең төменгі тиімді дозасын қолдану керек.

CYP3A4 Изоэнзим ингибиторлары

Аторвастатин CYP3A4 изоэнзимімен метаболизденетін болғандықтан, CYP3A4 изоэнзимінің ингибиторларымен бірге атворвастатинді бірлесіп қолдану аторвастатиннің плазмалық концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін. Өзара әсер ету және потенциалды әсер дәрежесі CYP3A4 изоэнзиміне әсердің өзгергіштігімен анықталады.

OATP1B1 ақуыз ингибиторларын тасымалдайды

Аторвастатин және оның метаболиттері OATP1B1 тасымалдау ақуызының субстраттары болып табылады. OATP1B1 тежегіштері (мысалы, циклоспорин) аторвастатиннің биожетімділігін арттыруы мүмкін. Хак, аторвастатинді 10 мг дозада және циклоспоринді күніне 5,2 мг / кг дозада бір мезгілде қолдану қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясының 7,7 есеге өсуіне әкеледі. Гепатоциттердегі аторвастатиннің концентрациясына бауыр жеткіліксіздігі транспортеры функциясының тежелуінің әсері белгісіз. Егер мұндай препараттарды бір мезгілде қолданудан аулақ болу мүмкін болмаса, дозаны төмендетіп, терапияның тиімділігін бақылау ұсынылады.

Гемфиброзил / фибраттар

Фибраттарды монотерапияда қолдану аясында жағымсыз реакциялар, оның ішінде тірек-қимыл жүйесіне байланысты рабдомиолиз кезеңді түрде байқалды. Мұндай реакциялардың қаупі фибраттар мен аторвастатинді бір мезгілде қолданумен артады. Егер бұл препараттарды бір мезгілде қолданудың алдын алу мүмкін болмаса, онда аторвастатиннің минималды тиімді дозасын қолдану керек. пациенттің жағдайын үнемі бақылау керек.

Пішіндер мен құрамды шығару

Дәріханаларда сіз дәрі-дәрмектің тек 1 түрін таба аласыз - таблетка түрінде. Құрал бір компонентті дәрілерге жатады. Аторвастатин липидтер құрамының төмендеуіне ықпал етеді және бұл зат препаратқа кальций тұзы (кальций трихидраты) түрінде қосылады. Қарастырылып отырған препараттың тағайындалуында белсенді компоненттің дозасы шифрланған - 10 мг. Бұл мөлшерде 1 таблетка бар. Препарат қабықша қабығының болуына байланысты агрессивті әсер етпейді.

Аторвастатинді жасушалық пакеттерден сатып алуға болады. Әрқайсысында 10 таблетка бар. Картон қораптағы блистердің жалпы саны - 1, 2, 3, 4, 5 немесе 10 дана.

Аторвастатин 10 - бұл холестеринді өндіру процесіне жанама әсер ететін фермент ингибиторы.

Не жазылған?

Қолданудың негізгі бағыттары:

әрекеті холестеринді төмендетуге бағытталған дәрілердің тиімділігін жоғарылату (Аторвастатин кешенді емнің бөлігі ретінде тағайындалады), диеталық терапия көмегімен қажетті нәтижелерге қол жеткізу,
жүрек-тамыр жүйесін емдеу, қанның тұтқырлығы, жоғары холестерин, қан тамырларының тарылуы салдарынан болатын асқынулардың алдын-алу.

Дозалау нысаны

Жабылған таблеткалар 10 мг, 20 мг және 40 мг

Бір планшеттің құрамында:

белсенді зат - аторвастатин (трихидраттың кальций тұзы ретінде) 10 мг, 20 мг және 40 мг (10,85 мг, 21.70 мг және 43,40 мг),

қосымша заттар: кальций карбонаты, кросповидон, натрий лаурил сульфаты, кремний диоксиді, коллоидты сусыз, тальк, микрокристалды целлюлоза,

қабықтың құрамы: Опадри II қызғылт (тальк, полиэтиленгликол, титан диоксиді (E171), поливинил спирті, темір (III) оксиді сары (E172), темір (III) оксиді қызыл (E172), темір (III) оксиді қара (E172).

Биконвекс беті қызғылт жабындымен қапталған таблеткалар

Протеаз ингибиторлары

Аторвастатиннің AUC мәні аторвастатинді және АИВ протеаз ингибиторларының кейбір комбинацияларын бір мезгілде қолданумен, сондай-ақ аторвастатинмен және С гепатитімен вирус протеазасының ингибиторы телапревирмен біршама жоғарылайды. Сондықтан Аторвастатинді АИТВ протеаза ингибиторлары типранавир және ритонавир немесе гепатит С вирусының протеаза ингибиторы телапревирін бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек. Аторвастатинді бір мезгілде қолданумен және АИВ протеаза тежегіштерінің лопинавир мен ритонавирмен бір мезгілде қолданған кезде сақ болу керек, сонымен қатар аторвастатиннің төмендетілген дозасын тағайындау керек. Аторвастатинді бір мезгілде қолданумен және АИТВ протеаз ингибиторларының, сакуинавир мен ритонавирдің, дарунавирдің және ритонавирдің, фоспренавирдің және ритонавирдің немесе фосампренавирдің бір мезгілде қолданған кезде сақ болу керек, ал аторвастатиннің дозасы 20 мг-дан аспауы керек. АИТВ протеаза тежегішін нелвинавир немесе С гепатиті вирусының протеаза ингибиторы боспревир қабылдаған пациенттерде аторвастатиннің дозасы 40 мг аспауы керек, науқастарға медициналық бақылау ұсынылады.

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетика

Аторвастатин ауызша қабылдағаннан кейін тез сіңеді, оның плазмалық концентрациясы 1 - 2 сағат ішінде максималды деңгейге жетеді.Аторвастатиннің салыстырмалы биожетімділігі 95-99%, абсолютті - 12-14%, жүйелік (HMG-CoA редуктазасын тежеуді қамтамасыз етеді) - шамамен 30 % Төмен жүйелік биожетімділігі бауыр арқылы алғашқы өту кезінде асқазан-ішек жолдарының шырышты қабығындағы және / немесе метаболизмнің жүйелік клиренсімен түсіндіріледі. Абсорбция және плазмадағы концентрация препараттың дозасына пропорцияда артады. Азық-түлікпен бірге қабылдаған кезде препараттың сіңуі төмендейді (максималды концентрация және AUC сәйкесінше шамамен 25 және 9%), LDL холестерин деңгейінің төмендеуі тамақпен бірге қабылданатын аторвастатинге байланысты емес. Кешке аторвастатин қабылдаған кезде оның плазмалық концентрациясы таңертең қабылдағаннан гөрі төмен болды (максималды концентрация үшін шамамен 30% және AUC). Алайда, LDL холестеринінің төмендеуі препаратты қабылдау уақытына байланысты емес.

Препараттың 98% -дан астамы плазма ақуыздарымен байланысады. Эритроциттер / плазмалардың қатынасы шамамен 0,25 құрайды, бұл препараттың қызыл қан клеткаларына әлсіз енуін көрсетеді.

Аторвастатин орто- және пара-гидроксилденген туындыларға және түрлі бета-тотықтырылған өнімдерге метаболизденеді. Препараттың HMG-CoA редуктазасына қатысты ингибиторлық әсері шамамен айналымдағы метаболиттердің белсенділігі есебінен жүзеге асырылады. Аторвастатин P450 ZA4 цитохромының әлсіз ингибиторы болып табылды.

Аторвастатин және оның метаболиттері негізінен өтпен және / немесе экстефетикалық метаболизмнен кейін өтпен шығарылады. Алайда, препарат маңызды энтерофатикалық айналымға сезімтал емес. Аторвастатиннің орташа жартылай шығарылу кезеңі шамамен 14 сағатты құрайды, бірақ айналымдағы белсенді метаболиттерге байланысты HMG-CoA редуктазасына қарсы ингибиторлық белсенділік 20-30 сағатты құрайды.Аторвастатиннің ауызша дозасынан 2% -дан азы несеппен шығарылады.

Дені сау егде жастағы адамдарда (65 жастан жоғары) аторвастатиннің плазмалық концентрациясы жоғары (максималды концентрация үшін шамамен 40% және AUC үшін 30%) жастарға қарағанда жоғары. Егде жастағы пациенттерде және басқа жас тобындағы пациенттерде аторвастатинмен емдеудің тиімділігінде айырмашылықтар болған жоқ.

Қан плазмасындағы аторвастатиннің концентрациясы ерлердегі қан плазмасындағы концентрациядан ерекшеленеді (әйелдерде максималды концентрация шамамен 20%, ал AUC - 10% төмен). Алайда ерлер мен әйелдердегі липидтердің деңгейіне әсер етуде клиникалық маңызды айырмашылықтар анықталған жоқ.

Бүйрек ауруы препараттың плазмадағы концентрациясына немесе аторвастатиннің липид деңгейіне әсер етпейді, сондықтан бүйрек қызметі бұзылған емделушілерде дозаны түзетудің қажеті жоқ. Зерттеулер бүйрек қызметінің ақырғы сатысы бұзылған науқастарды қамтымады, мүмкін гемодиализ атервастатин клиренсін айтарлықтай өзгертпейді, өйткені препарат қан плазмасындағы ақуыздарға толықтай сәйкес келеді.

Алкогольді этиологияның бауыр циррозымен ауыратын науқастарда аторвастатиннің қан плазмасындағы концентрациясы едәуір артады (максималды концентрация - шамамен 16 есе, AUC - 11 есе).

Фармакодинамика

Аторвастатин HMG-CoA редуктаза-ферментінің селективті ингибиторы болып табылады, ол HMG-CoA-ны мевалонатқа - холестеринді (холестеринді қоса) алдын-ала өзгертеді. Гомозиготалы және гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиямен ауыратын науқастарда гиперхолестеринемия және аралас дислипидемия мұраланған түрі, аторвастатин жалпы холестерин, төмен тығыздықтағы липопротеиндер (LDL) және аполипопротеин B (Apo B) төмендейді. Аторвастатин сонымен қатар өте төмен тығыздықтағы липопротеиндер (VLDL) мен триглицеридтердің (TG) концентрациясын төмендетеді, сонымен қатар жоғары тығыздықтағы липопротеиндердегі (HDL) холестериннің құрамын біршама арттырады.

Аторвастатин HMG-CoA редуктазасын тежеу, бауырдағы холестеринді синтездеу және гепатоциттер бетіндегі LDL рецепторларының санын көбейту арқылы қан плазмасындағы холестерин мен липопротеиндердің деңгейін төмендетеді, бұл LDL-нің көбеюі мен катаболизмінің жоғарылауымен жүреді. Аторвастатин LDL өндірісін азайтады, LDL рецепторларының белсенді және айқын өсуіне әкеледі. Аторвастатин липидті төмендететін дәрілермен стандартты терапиямен қамтамасыз етілмейтін гомозиготты фамилиялы гиперхолестеринемиямен ауыратын науқастарда LDL деңгейін тиімді төмендетеді.

Аторвастатиннің негізгі әсер ету орны холестерин синтезінде және LDL клиренсінде маңызды рөл атқаратын бауыр болып табылады. LDL холестерин деңгейінің төмендеуі препараттың дозасына және оның ағзадағы концентрациясына байланысты.

Аторвастатин 10–80 мг дозада жалпы холестерин деңгейін (30–46% -ға), LDL холестеринін (41–61% -ға), Apo B (34-50% -ға) және TG (14–33% -ға) төмендетеді. Бұл нәтиже гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиямен, гиперхолестеролемиямен және гиперлипидемияның аралас түрінде, оның ішінде инсулинге тәуелді емес қант диабеті бар науқастарда тұрақты.

Оқшауланған гипертриглицеридемиясы бар пациенттерде аторвастатин жалпы холестерин деңгейін, LDL холестеринін, VLDL холестеринін, Apo B, TG деңгейін төмендетеді және HDL холестерин деңгейін сәл жоғарылатады. Дисбеталипопротеинемиямен ауыратын науқастарда аторвастатин холестеринді төмендететін бауыр деңгейін төмендетеді.

IIa және IIb типті гиперлипопротеинемиямен ауыратын науқастарда (Фредриксон классификациясына сәйкес), аторвастатинді 10-80 мг дозада қолданған кезде HDL холестеринінің жоғарылауының орташа деңгейі, дозасына қарамастан, 5,1–8,7% құрады. Сонымен қатар, жалпы холестерин / HDL холестерині мен HDL холестеринінің мөлшеріне байланысты айтарлықтай төмендеу байқалды. Аторвастатинді қолдану Q толқыны жоқ және тұрақты емес стенокардиясыз (жынысы мен жасына қарамастан) миокард инфарктісі бар пациенттерде ишемия және өлім қаупін азайтады, LDL холестерин деңгейіне тура пропорционалды.

Педиатриядағы гетерозиготалы байланысты гиперхолестеринемия. Гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиямен немесе ауыр гиперхолестеринемиямен 10-17 жас аралығындағы ұлдар мен қыздарда күніне бір рет 10-20 мг дозада аторвастатин қан плазмасындағы жалпы холестерин, LDL холестерин, TG және Apo B деңгейлерін едәуір төмендетеді. Алайда ұлдарда өсу мен жыныстық жетілуге немесе қыздарда етеккір циклінің ұзақтығына айтарлықтай әсер еткен жоқ. Балаларды емдеу үшін 20 мг-ден жоғары дозалардың қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелмеген. Балалық шақтағы аторвастатинмен емдеу ұзақтығының ересектердегі сырқаттанушылық пен өлімнің азаюына әсері анықталған жоқ.

Дозалау және енгізу

Аторвастатин терапиясын бастамас бұрын, тиісті диета аясында қандағы холестерин деңгейін анықтап, физикалық жаттығулар жасап, семіздікке шалдыққан науқастарда дене салмағын төмендетуге бағытталған шаралар қабылдау, сонымен қатар негізгі ауруларды емдеу қажет. Аторвастатинмен емдеу кезінде пациенттер стандартты гипохолестеролемиялық диетаны ұстануы керек. Препарат тәулігіне бір рет 10-80 мг дозада, кез-келген уақытта, бірақ сол уақытта, тамақ қабылдауына қарамастан тағайындалады. Бастапқы және күтілетін дозаларды LDL холестеринінің бастапқы деңгейіне, терапияның мақсаттары мен тиімділігіне қарай бөлуге болады. Аторвастатинмен емдеу басталғаннан және / немесе дозаны түзегеннен кейін 2-4 аптадан кейін липидтер профилін қабылдау керек және дозаны сәйкесінше түзету керек.

Бастапқы гиперхолестеролемия және аралас (аралас) гиперлипидемия. Көптеген жағдайларда күніне бір рет 10 мг дозада препарат тағайындау жеткілікті. Емдеу эффектісі 2 аптадан кейін дамиды, максималды әсер - 4 аптадан кейін. Препараттың ұзақ қолданылуы жағымды өзгерістерді қолдайды.

Гомозиготалы отбасылық гиперхолестеринемия. Препарат тәулігіне 1 рет 10-нан 80 мг-ға дейін, кез-келген уақытта, тамақ қабылдауына қарамастан тағайындалады. Бастапқы және техникалық қызмет көрсету дозалары жеке белгіленеді. Көптеген жағдайларда гомозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиямен ауыратын науқастарда Аторвастатинді күніне 80 мг дозада қолданған кезде нәтижеге қол жеткізіледі.

Педиатриядағы гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемия (10-17 жастағы науқастар). Аторвастатинді бастапқы дозада қабылдау ұсынылады.

Күніне бір рет 10 мг. Ұсынылған максималды доза тәулігіне бір рет 20 мг құрайды (20 жастан асатын дозалар осы жастағы топ пациенттерінде зерттелген жоқ). Доза терапияның мақсатын ескере отырып, жеке белгіленеді, дозаны 4 апта немесе одан көп аралықпен реттеуге болады.

Бүйрек аурулары және бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде қолдану. Бүйрек ауруы аторвастатин концентрациясына немесе плазмадағы LDL холестеринінің төмендеуіне әсер етпейді, сондықтан дозаны түзетудің қажеті жоқ.

Егде жастағы емделушілерде қолдану. 60 жастан кейінгі егде жастағы пациенттерде және ересек пациенттерде гиперхолестеринемияны емдеуде препараттың қауіпсіздігі мен тиімділігінде ешқандай айырмашылық жоқ.

Бауыр функциясы бұзылған науқастар препарат ағзадан препараттың жойылуының баяулауына байланысты сақтықпен тағайындалады. Клиникалық және зертханалық параметрлердің бақылауы көрсетілген, егер маңызды патологиялық өзгерістер анықталса, дозаны азайту немесе емдеуді тоқтату керек.

Егер Аторвастатин мен CYP3A4 тежегіштерін бірлесіп қабылдау туралы шешім қабылданса, онда:

Емдеуді әрдайым ең аз дозадан бастаңыз (10 мг), дозаны белгілеуден бұрын сарысуындағы липидтерді қадағалаңыз.

Егер CYP3A4 тежегіштері қысқа курста тағайындалса, (мысалы, кларитромицин сияқты антибиотиктің қысқа курсы) Аторвастатин қабылдауды уақытша тоқтатуға болады.

Аторвастатиннің максималды дозалары туралы ұсыныстар:

циклоспоринмен - доза 10 мг аспауы керек,

кларитромицинмен - доза 20 мг аспауы керек,

итраконазолмен бірге - доза 40 мг аспауы керек.

Азитромицин

Аторвастатинді күніне 10 мг дозада және азитромицинді күніне 500 мг дозада бір мезгілде қолданғанда қан плазмасындағы азитромицин концентрациясы өзгерген жоқ.

Аторвастатинді 40 мг дозада дилтиаземмен 240 мг дозада бірлесіп қолдану қан плазмасында аторвастатин концентрациясының жоғарылауына әкеледі.

CYP3A4 Изоэнзим индукторлары

Аторвастатинді CYP3A4 изоэнзимінің индукторларымен (мысалы, эфавиренз, фенитоин, рифампицин, Сент-Джон суслоны бар препараттармен) бірге қолдану қан плазмасында аторвастатин концентрациясының төмендеуіне әкелуі мүмкін. Рифампицинмен (CYP3A4 изоэнзимінің индукторы және OATP1B1 гепатоциттік протеин ингибиторы) өзара әрекеттесудің қосарлы механизміне байланысты, аторвастатин мен рифампицинді бір мезгілде қолдану ұсынылады, өйткені рифампицин қабылдағаннан кейін аторвастатинді кешіктіріп қабылдау препараттың қандағы концентрациясының төмендеуіне әкеледі. Алайда, рифампициннің гепатоциттердегі аторвастатин концентрациясына әсері белгісіз және егер бір мезгілде қолдануды болдырмау мүмкін болса, терапия кезінде мұндай комбинацияның тиімділігін мұқият бақылау керек.

Аторвастатинді және магний мен алюминий гидроксиді бар суспензияны бір мезгілде қабылдаған кезде қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясы шамамен 35% төмендейді, алайда LDL-C төмендеу дәрежесі өзгермейді.

Аторвастатин феназонның фармакокинетикасына әсер етпейді, сондықтан Р 450 цитохромының бірдей ферменттерімен метаболизденетін басқа препараттармен әрекеттесу күтілмейді.

Колестиполь

Колестиполды бір мезгілде қолданған кезде қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясы шамамен 25% төмендеді, алайда аторвастатин мен колестипол комбинациясының липидті төмендететін әсері әр препараттың жеке әсерінен асып түсті.

Күніне 10 мг дозада дигоксин мен аторвастатинді бірнеше рет қолданған кезде қан плазмасында дигоксиннің тепе-тең концентрациясы өзгерген жоқ. Алайда дигоксинді аторвастатинмен бірге тәулігіне 80 мг дозада қолданғанда дигоксиннің концентрациясы шамамен 20% -ға өсті, сондықтан мұндай пациенттерді бақылау керек.

Ауызша контрацептивтер

Аторвастатинді және құрамында норадрестерон мен этинил эстрадиолды қамтитын ауызша контрацептивті бір мезгілде қолданғанда норетистерон мен этинил эстрадиолдың AUC деңгейінің едәуір өсуі сәйкесінше шамамен 30% және 20% байқалды. Аторвастатин қабылдаған әйел үшін ауызша контрацептивті таңдағанда бұл әсерге назар аудару керек.

Терфенадин

Аторвастатин бір мезгілде қолданғанда терфенадиннің фармакокинетикасына клиникалық маңызды әсер еткен жоқ.

Аторвастатинді варфаринмен бір мезгілде қолдану варфариннің қанның ұюына әсерін күшейтуі мүмкін (протромбин уақытының қысқаруы). Бұл әсер осы препараттарды бір мезгілде қолданғаннан кейін 15 күн өткен соң жоғалады.

Аторвастатинді 80 мг дозада және амлодипинді 10 мг дозада бір мезгілде қолдану кезінде тепе-теңдік жағдайында аторвастатиннің фармакокинетикасы өзгерген жоқ.

Фузид қышқылы

Маркетингтен кейінгі зерттеулер кезінде статиндерді, соның ішінде аторвастатин мен фузид қышқылын қабылдаған пациенттерде рабдомиолиз жағдайлары байқалды.Фузид қышқылын қолдану қажет емделушілерде фузид қышқылын қолданудың барлық кезеңінде статиндермен емдеу тоқтатылуы керек. Статинмен емдеуді фузид қышқылының соңғы дозасынан кейін 7 күннен кейін қалпына келтіруге болады. Ерекше жағдайларда фузид қышқылымен жүйелі терапия қажет болған кезде, мысалы, ауыр инфекцияны емдеу үшін, аторвастатин мен фузид қышқылын бір мезгілде қолдану қажеттілігі әр жағдайда және дәрігердің қатаң қадағалауында қарастырылуы керек. Егер бұлшықет әлсіздігі, сезімталдық немесе ауырсыну белгілері пайда болса, науқас дереу дәрігермен кеңесу керек.

Эцетимибті қолдану тірек-қимыл жүйесінің қолайсыз реакцияларының, соның ішінде рабдомиолиздің дамуымен байланысты. Мұндай реакциялардың қаупі аторвастатин мен эзетимибаны бір мезгілде қолданумен артады. Бұл науқастар үшін мұқият бақылау ұсынылады.

Миопатия жағдайлары аторвастатин мен колхицинді бір мезгілде қолданумен баяндалған. Осы препараттармен біріккен терапия кезінде сақ болу керек.

Аторвастатиннің циметидинмен әрекеттесуін зерттеу кезінде клиникалық маңызды өзара әрекеттесу анықталған жоқ.

Басқа қосалқы терапия

Аторвастатинді эндогендік стероидты гормондардың (циметидин, кетоконазол, спиронолактон) концентрациясын төмендететін препараттармен бір мезгілде қолдану эндогендік стероидты гормондардың концентрациясын төмендету қаупін арттырады (сақ болу керек).

Клиникалық зерттеулерде аторвастатин алмастырушы терапия ретінде тағайындалған гипертензияға қарсы препараттармен және эстрогендермен бірге қолданылды, клиникалық маңызды жағымсыз өзара әрекеттесу белгілері байқалған жоқ. Нақты препараттармен әрекеттесуін зерттеу жүргізілген жоқ.

Арнайы нұсқаулар

Аторвастатин қан сарысуының жоғарылауына әкелуі мүмкін, бұл кеудедегі ауырсынудың дифференциалды диагнозында ескерілуі керек. КФК мөлшерін нормаға қарағанда 10 есе арттыру, миалгия мен бұлшықеттің әлсіздігі миопатиямен байланысты болуы мүмкін екенін ескеру керек, емдеуді тоқтату керек.

Аторвастатинді CYP3A4 протеаза цитохромымен (циклоспорин, кларитромицин, итраконазол) бір мезгілде қолданғанда, бастапқы дозасын 10 мг-ден, антибиотикпен емдеудің қысқа курсын бастағаннан бастап, аторвастатинді тоқтату керек.

Емдеу басталғанға дейін, препарат басталғаннан кейін немесе дозаны арттырғаннан кейін 6 және 12 аптадан кейін және қолданудың барлық кезеңінде (трансаминаза деңгейі қалыпты жағдайдан асып кеткен науқастардың жағдайы қалыпқа келгенше) кезең-кезеңімен (әр 6 айда) бауыр функциясының көрсеткіштерін үнемі бақылау қажет. ) «Бауыр» трансаминазаларының көбеюі негізінен дәрі қабылдаған алғашқы үш айда байқалады. Препаратты AST және ALT 3 еседен астам арттырған кезде дозаны төмендету немесе азайту ұсынылады. Аторвастатинді қолдану жедел миопатияның болуын болжайтын клиникалық симптомдар пайда болған кезде немесе рабдомиолиз салдарынан жедел бүйрек жетіспеушілігінің дамуына әсер ететін факторлар болған кезде уақытша тоқтатылуы керек (ауыр инфекциялар, қан қысымының төмендеуі, кең хирургия, жарақат, метаболизм, эндокриндік немесе электролиттердің ауыр бұзылуы). . Науқастарға егер түсініксіз ауырсыну немесе бұлшықет әлсіздігі пайда болса, дереу дәрігермен кеңесу керек екенін ескерту керек, әсіресе егер олар әлсіздік немесе қызба тәрізді болса.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

Миопатия қаупі осы класстағы басқа препараттармен емдеу кезінде циклоспорин, фиброз қышқылының туындылары, эритромицин, азолдарға байланысты антифунгалдар және никотин қышқылын қолдану кезінде жоғарылайды.

Антацидтер: Құрамында магний мен алюминий гидроксиді бар суспензияны бір мезгілде қабылдау қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясын шамамен 35% төмендеткен, алайда LDL холестеринінің төмендеу дәрежесі өзгерген жоқ.

Антипирин: Аторвастатин антипириннің фармакокинетикасына әсер етпейді, сондықтан бірдей цитохромдық изоэнзимдермен метаболизденетін басқа препараттармен әрекеттесу күтілмейді.

Амлодипин: Дені сау адамдардағы дәрілік өзара әрекеттесуді зерттеу кезінде аторвастатинді 80 мг дозада және амлодипинді 10 мг дозада бір мезгілде қабылдау аторвастатиннің әсерін 18% -ға арттырды, бұл клиникалық маңызды емес.

Гемфиброзил: Гемфиброзилмен бірге HMG-CoA редуктаза тежегіштерін бір мезгілде қолданумен миопатия / рабдомиолиз даму қаупінің жоғарылауына байланысты аталған препараттарды бір мезгілде қабылдаудан аулақ болу керек.

Басқа фибраттар: Фибраттармен бірге HMG-CoA редуктаза тежегіштерін бір мезгілде қолданғанда миопатия / рабдомиолиз қаупінің жоғарылауына байланысты аторвастатинді фибраттарды қабылдағанда сақтықпен тағайындау керек.

Никотин қышқылы (ниацин): атервастатинді никотин қышқылымен біріктіріп қолданған кезде миопатия / рабдомиолиздің даму қаупін арттыруға болады, сондықтан мұндай жағдайда аторвастатиннің дозасын азайтуға назар аудару керек.

Колестиполь: колестиполды бір мезгілде қолданғанда қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясы шамамен 25% төмендеді. Алайда, аторвастатин мен колестипол комбинациясының липидті төмендететін әсері әр препараттың әсерінен асып түсті.

Колхицин: аторвастатинді колхицинмен бір мезгілде қолданғанда миомита жағдайлары, оның ішінде рабдомиолиз туралы, сондықтан аторвастатинді колхицинмен тағайындағанда сақ болу керек.

Дигоксин: дигоксин мен аторвастатинді 10 мг дозада бірнеше рет қабылдаған кезде қан плазмасында дигоксиннің тепе-тең концентрациясы өзгерген жоқ. Алайда дигоксинді аторвастатинмен бірге тәулігіне 80 мг дозада қолданғанда дигоксиннің концентрациясы шамамен 20% артты. Дигоксинді аторвастатинмен бірге қабылдаған емделушілер тиісті бақылауды қажет етеді.

Эритромицин / кларитромицин: P450 ZA4 цитохромын тежейтін аторвастатин мен эритромицинді (тәулігіне төрт рет 500 мг) немесе кларитромицинді (күніне екі рет 500 мг) бір мезгілде қолданғанда қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясының жоғарылауы байқалды.

Азитромицин: аторвастатинді (күніне бір рет 10 мг) және азитромицинді (күніне 500 мг / күніне) бір мезгілде қолданғанда плазмадағы аторвастатин концентрациясы өзгерген жоқ.

Терфенадин: аторвастатин мен терфенадинді бір мезгілде қолданумен терфенадиннің фармакокинетикасында клиникалық маңызды өзгерістер байқалған жоқ.

Ауызша контрацептивтер: Аторвастатинді және құрамында нетиндрон мен этинил эстрадиол бар пероральді контрацептивті қолдану кезінде норетиндрон мен этинил эстрадиолдың AUC деңгейінің едәуір артуы сәйкесінше шамамен 30% және 20% байқалды. Аторвастатин қабылдаған әйел үшін ауызша контрацептивті таңдағанда бұл әсерге назар аудару керек.

Варфарин: Аторвастатиннің варфаринмен әрекеттесуін зерттеу кезінде клиникалық маңызды өзара әрекеттесу белгілері табылған жоқ.

Циметидин: Аторвастатиннің циметидинмен әрекеттесуін зерттеу кезінде клиникалық маңызды өзара әрекеттесу белгілері табылған жоқ.

Протеаз ингибиторлары: Аторвастатинді P450 ZA4 цитохромы ретінде белгілі протеаза тежегіштерімен бір мезгілде қолдану аторвастатиннің плазмалық концентрациясының жоғарылауымен қатар жүрді.

Аторвастатин мен АИВ протеазасын тежегіштерін бірлесіп қолдану бойынша ұсыныстар: