Zilt препаратын қалай қолдануға болады?

Тромбоциттер бетінде орналасқан рецепторларға ADP байланыстыруды және GP IIb / IIIa кешенін белсендіруді тоқтату арқылы клопидогрел тромбоциттердің агрегатталуын тежейді. Клопидогрел басқа факторлардан туындаған тромбоциттердің агрегациясын тежейді. Клопидогрелдің әсері тромбоциттер өмірінде сақталады.
Клопидогрелді терапевтік дозада ұзақ уақыт қолданған кезде (тәулігіне 75 мг), тромбоциттер агрегациясының айтарлықтай тежелуі емнің бірінші күнінде басталады, содан кейін антиплателет әсері біртіндеп артады және препаратты үнемі қолданғаннан кейін 3-7 күн ішінде максимумға жетеді. Клопидогрелді терапевтік дозада ұзақ қолдану кезінде тромбоциттер агрегациясының орташа тежелуі 40-60% құрайды. Емдеуді тоқтатқаннан кейін клопидогрелдің агрегаттауға әсері және қан кету ұзақтығы, әдетте 5 күннен кейін жоғалады.
Ауыз ішкеннен кейін клопидогрел тез сіңеді (плазманың максималды концентрациясына жету уақыты - 0,7-0,8 сағат). 2 сағаттан кейін препарат енді қан плазмасында анықталмайды. Сіңіру шамамен 50% құрайды және тағамды қабылдауға тәуелсіз. Клопидогрелдің негізгі бөлігі және оның негізгі метаболиті (тиісінше 98 және 94%) плазма ақуыздарымен кері байланысады.
Клопидогрел - бұл дәрі. Бауырда метаболизденеді, негізгі метаболит - карбон қышқылының фармакологиялық белсенді емес туындысы. Оның қан сарысуындағы концентрациясы препараттың жалпы мөлшерінің 85% құрайды. Қан сарысуындағы максималды концентрацияға енгізілгеннен кейін шамамен 1 сағаттан соң жетеді. Белсенді метаболит - тиол туындысы - клопидогрелді 2 - оксоклопидогрелге тотығу нәтижесінде түзіледі, содан кейін гидролиз жүреді. Бұл тотығу P450 цитохромының қатысуымен жүреді. Бұл белсенді метаболит, оны ажыратуға болады in vitro, тромбоциттер рецепторларына тез және қайтымсыз байланысады және олардың агрегациясын тежейді. Ол қан сарысуында анықталмайды.
Зәрмен бір реттік немесе қайталап қабылдағаннан кейін клопидогрелдің енгізілген дозасының 50% -ы, ал нәжіспен - 46% шығарылады. Препаратты бір рет немесе қайталап қабылдағаннан кейін негізгі метаболиттің жартылай шығарылу кезеңі 8 сағатты құрайды.

Zilt препаратын қолдануға көрсеткіштер

Атеросклероздың клиникалық көрінісі бар науқастарда жүрек-қан тамырлары оқиғаларының (ишемиялық инсульт, миокард инфарктісі және жүрек-қан тамырлары өлімі) алдын-алу: ишемиялық инсультпен (7 күннен 6 айға дейін), миокард инфарктісі (инфаркттан бірнеше күннен 35 күнге дейін), шеткергі артериялардың аурулары болған кезде.

Zilt препаратын қолдану

Ересек пациенттерге (соның ішінде қарт адамдарға) әдеттегі доза күніне 1 таблеткадан (75 мг) құрайды. Препарат тамақ ішуге қарамастан қолдануға болады.
Емдеу ұзақтығы белгіленбеген, бірақ 12 айға дейінгі емдеу режимдері қолданылады, максималды әсер препаратты қабылдағаннан кейін 3 айдан кейін байқалады.

Таблетка түрінде Zilt үшін қолдану әдісі

Ішінде күніне бір рет тамақ ішуге қарамастан.

CYP2C19 изоэнзимінің қалыпты белсенділігі бар ересектер мен егде жастағы пациенттер

Миокард инфарктісі, ишемиялық инсульт немесе перифериялық артериялық окклюзия ауруы.

Zilt® тәулігіне бір рет 75 мг дозада (1 таблетка) қабылданады.

Жедел коронарлық синдром ST сегментінің жоғарылауынсыз (тұрақсыз стенокардия немесе Q толқынсыз миокард инфарктісі)

Зилт® препаратымен емдеуді бір жүктеме дозасынан (300 мг) бастаған жөн, содан кейін күніне 75 мг дозасын қабылдау керек (тәулігіне 75-325 мг дозада ацетилсалицил қышқылымен бірге). Ацетилсалицил қышқылының жоғары дозаларын қолдану қан кетудің үлкен қаупімен байланысты болғандықтан, ацетилсалицил қышқылының ұсынылған дозасы 100 мг аспауы керек. Максималды тиімді әсер емнің 3-ші айында байқалады. Бұл көрсеткіш бойынша емнің оңтайлы ұзақтығы ресми түрде анықталмаған. Клиникалық зерттеулердің нәтижелері жедел сегментті коронарлық синдром дамығаннан кейін 12 айға дейін ST сегментін көтерместен клопидогрел алуға болатындығын растайды.

Жедел коронарлық синдром ST сегментінің жоғарылауы (жедел миокард инфарктісі) және дәрі-дәрмекпен емдеу, ацетилсалицил қышқылымен үйлесетін тромболитикалық терапия мүмкіндігі.

Зилт® препаратын жүктелетін дозадан бастап, тромболитиктермен немесе онсыз ацетилсалицил қышқылымен біріктіріп, күніне 75 мг дозада (1 таблетка) қабылдау керек. 75 жастан асқан емделушілер үшін Zilt® препаратымен емдеу дозасын қолданбай жүргізілуі керек. Аралас терапия симптомдар басталғаннан кейін мүмкіндігінше тезірек басталады және кем дегенде 4 апта бойы жалғасады. Мұндай науқастарда 4 аптадан астам уақытқа созылатын клопидогрел және ацетилсалицил қышқылымен біріктірілген терапияның тиімділігі зерттелмеген.

Атриальды фибрилляция (атриальды фибрилляция)

Препарат Zilt® күніне 75 мг дозада тағайындалады. Клопидогрелмен бірге терапияны бастау керек, содан кейін күніне 75-100 мг дозада ацетилсалицил қышқылын қабылдауды жалғастыру керек.

Егер пациент келесі дозаны жіберіп алса:

- егер келесі дозаны өткізіп жібергеннен кейін 12 сағаттан аз уақыт өтсе, сіз Zilt® дозасын бірден қабылдаған жөн, содан кейін әдеттегі уақытта келесі дозаны қабылдау керек;

- егер келесі дозаны өткізіп жібергеннен кейін 12 сағаттан астам уақыт өтсе, онда келесі дозаны әдеттегі уақытта қабылдау керек, ал дозаны екі есеге арттыруға болмайды.

Генетикалық анықталған ересектер мен егде жастағы емделушілерде CYP2C19 изоэнзимінің белсенділігі төмендейді

CYP2C19 изоэнзимінің төмен белсенділігі клопидогрелдің антиплателлет әсерінің төмендеуімен байланысты. CYP2C19 изоэнзимінің белсенділігі төмен емделушілерде Zilt® препаратын жоғарырақ дозаларда қолдану (жүктеме дозасы күніне 600 мг, содан кейін күніне бір рет 150 мг) клопидогрелдің антиплателлетке қарсы әсерінің жоғарылауына әкеледі («Фармакокинетика» бөлімін қараңыз). Алайда, клиникалық нәтижелерді зерттеуге арналған клиникалық зерттеулерде CYP2C19 изоэнзимінің генетикалық анықталған төмен белсенділігі салдарынан метаболизмі төмендеген пациенттерде клопидогрелдің оңтайлы мөлшерлеу режимі белгіленбеген.

Пациенттердің арнайы топтары

Егде жастағы науқастар

Егде жастағы еріктілерде (75 жастан асқан) жас еріктілермен салыстырғанда тромбоциттер агрегациясы мен қан кету уақытындағы айырмашылықтар анықталған жоқ. Егде жастағы емделушілерде дозаны түзету қажет емес.

Бүйрек функциясының бұзылуы

Бүйрек қызметі бұзылған емделушілерде клопидогрелді тәулігіне 75 мг дозада қайталап қолданғаннан кейін (СК 5-15 мл / мин), АҚТҚ тудырған тромбоциттер агрегациясының тежелу деңгейі сау еріктілерге қарағанда 25% төмен. Алайда қан кету уақытын ұзарту дәрежесі тәулігіне 75 мг дозада клопидогрел алған сау еріктілердің жағдайына ұқсас болды. Препаратқа төзімділік барлық пациенттерде жақсы болды. Бауыр функциясының бұзылуы

Клопидогрелді тәулігіне 75 мг дозада бауыр функциясы бұзылған пациенттерде 10 күн бойы қолданғаннан кейін, АҚҚ қоздырғышы бар тромбоциттер агрегациясының тежелу дәрежесі және қан кету ұзақтығының орташа жылдамдығы сау еріктілермен салыстырылды.

Аралық немесе төмендеген метаболизммен байланысты CYP2C19 изоэнзимдік гендердің аллельдерінің таралуы әртүрлі нәсілдік / этникалық топтардың өкілдері арасында әр түрлі болады (Фармакогенетика бөлімін қараңыз). CYP2C19 изоэнзимінің генотиптеуінің моңғолоидтық нәсілге шалдыққан емделушілер үшін клиникалық нәтижелердегі маңыздылығын бағалау үшін шектеулі әдебиет деректері бар.

Клопидогрелдің ерлер мен әйелдердегі фармакодинамикалық қасиеттерін салыстыра отырып, әйелдер АДҚ-мен туындаған тромбоциттер агрегациясының аз тежелуін көрсетті, бірақ қан кету уақытын ұзартуда айырмашылық жоқ. Ишемиялық асқынулар даму қаупі бар пациенттерде клопидогрелді ацетилсалицил қышқылымен салыстыру кезінде клиникалық нәтижелер жиілігі, басқа жанама әсерлер және клиникалық және зертханалық параметрлер нормасынан ауытқу ерлерде де, әйелдерде де бірдей болды.

Zilt препаратының жанама әсерлері

Жалпы реакциялар: кеудедегі ауырсыну, әлсіздік, астения.
Жүйке жүйесінен: бас ауруы, бас айналу, парестезия, аяқтың құрысуы, гипестезия, невралгия, сананың жоғалуы.
Жүрек-тамыр жүйесінен: перифериялық ісіну, гипертония (артериялық гипертензия), жүрек жеткіліксіздігі, тахикардия.
Асқазан-ішек жолдарынан: іштің ауыруы, диспепсия, диарея, жүрек айну, іш қату, құсу, жайылмалы сезім, дәмнің бұзылуы, асқазан жарасының перфорациясы, геморрагиялық гастрит, асқазан-ішектен қан кету.
Бауыр мен өт жолдары тарапынан: бауыр трансаминазаларының, гипербилирубинемия, гепатит, бауыр стеатозының белсенділігінің жоғарылауы.
Қан жүйесінен: тромбоцитопения, анемия (апластикалық немесе гипохромды), агранулоцитоз, гранулоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения, нейтропения.
Қанның ұю жүйесінен: мұрын, асқазан-ішек қан кетуі, гемартроз, зәр шығару жолынан қан кету, гемоптез, интракраниальды қан кету, ретроперитонеальді қан кету, операциядан кейінгі жарадан қан кету, көзге қан кету, гемоторакс, өкпе қан кетуі, аллергиялық пурпура, тромбоцитопениялық пурпура.
Тірек-қимыл аппаратынан: арқадағы ауырсыну, артроз, артроз.
Орталық жүйке жүйесі жағынан: депрессия
Тыныс алу жүйесінен: жоғарғы тыныс жолдарының қабынуы, ентігу, ринит, бронхит, жөтел, пневмония, синусит.
Тері жағы: бөртпе, қышу, экзема, тері жаралары, буллозды дерматит, эритематозды бөртпе, макулопапулярлы бөртпе, уртикария.
Сенсорлық органдардан: катаракта, конъюнктивит.
Генитурия жүйесінен: зәр шығару жолдарының инфекциясы, цистит, гиперменорея, гемолитикалық уремиялық синдромның және мембраналық нефропатияның оқшауланған жағдайлары.
Аллергиялық реакциялар: жоғары сезімталдық реакцияларының оқшауланған жағдайлары (ангиоэдема, бронхоспазм, анафилаксия).

Zilt препаратын қолдануға арналған арнайы нұсқаулық

Миокард инфарктісі бар науқастарда инфаркттан кейін алғашқы бірнеше күнде клопидогрелмен емдеуді бастау ұсынылмайды. Клопидогрел қан кету ұзақтығын арттырады. Препарат жарақаттанудың, хирургиялық араласудың немесе басқа патологиялық жағдайлардың салдарынан қан кету қаупі жоғары емделушілерде, сондай-ақ қан кетуге бейімді науқастарда (асқазан-ішек жолынан қан кету, көздің қан кетуі) сақтықпен қолданылуы керек. Клопидогрелмен емдеуді жоспарланған хирургиялық араласудан кем дегенде 7 күн бұрын тоқтату керек (тіс емдеу процедураларын қоса).
Пациенттерге клопидогрелмен емдеу кезінде қан кету қаупі артып, қан кету әдеттегіден ұзағырақ болатынын ескерту керек, содан кейін өздігінен тоқтайды. Кішкене кесу кезінде (қырыну кезінде) немесе үйдегі басқа жарақатта әдетте қан кетуді тоқтататын арнайы шаралар қажет емес. Елеулі кесу немесе жарақат болған жағдайда жедел медициналық көмек қажет.
Бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде клопидогрелмен тәжірибе жеткіліксіз болғандықтан, препаратты қолданған кезде сақ болу керек.
Бауыр функциясының айтарлықтай бұзылуымен қан кету қаупі артады, сондықтан мұндай емделушілерде клопидогрельді сақтықпен қолдану керек.
18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде клопидогрелдің қауіпсіздігі мен тиімділігі белгіленбеген, сондықтан осы жас тобындағы пациенттерге препарат тағайындалмайды.
Деректердің болмауына байланысты клопидогрелді жүктілік және лактация кезеңінде қолдану ұсынылмайды.
Препарат психофизикалық жағдайға әсер етуі мүмкін, ол назардың әлсіреуімен, психомоторлы реакциялардың баяулауымен көрінеді және көлік құралын басқарғанда және қауіпті механизмдермен жұмыс кезінде сақтықты қажет етеді.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі Zilt

Қан кету қаупінің жоғарылауына байланысты клопидогрел мен варфаринді бір мезгілде қолдану ұсынылмайды. Клопидогрелді гепаринмен немесе басқа тромболитикалық агенттермен бір мезгілде қолданған кезде қан кету қаупі артуы мүмкін, сондықтан бұл препараттарды бірлесіп қолдану сақтықты қажет етеді. Клопидогрел мен NSAID препараттарын бір мезгілде қолдану ойық жараның әсерін және жаралардан қан кету қаупін арттырады, сондықтан NSAID-пен бірге клопидогрелді қолдану сақтықты қажет етеді.
Клопидогрелді атенололмен, нифедипинмен, дигоксинмен, фенобарбиталмен, циметидинмен, эстрогенмен немесе теофиллинмен бір мезгілде қолданғанда клиникалық маңызды өзара әрекеттесулер байқалған жоқ. Клопидогрелді фенитоинмен және тобутамидпен бір мезгілде қолдану қауіпсіздігінің дәлелдері бар.
Антацидтер клопидогрелдің сіңуіне әсер етпейді.

Зилт препаратының дозалануы, белгілері және емі

Клопидогрелдің қасақана дозалануының 34 жағдайы, 34 жастағы әйел өз-өзіне қол жұмсау мақсатымен 1050 мг (14 таблетка) клопидогрель қабылдаған кезде сипатталады. Артық дозалану немесе асқыну белгілері болған жоқ, арнайы емдеу жүргізілмеген.
Сау еріктілерді қабылдағаннан кейін 600 мг клопидогрел жанама әсерлерін тигізбеді (қан кету ұзақтығын 1,7 есе арттыруды қоспағанда).
Арнайы антидот жоқ. Клопидогрелдің әсерін тромбоциттердің массасын құю арқылы жоюға болады.

Дозалау нысаны:

1 қапталған планшеттің құрамында:

ядро: белсенді зат: клопидогрель гидросульфаты 97,875 мг, клопидогрель ретінде есептелген 75000 мг, қосымша заттар: лактоза, сусыз 108,125 мг, микрокристалды целлюлоза 30,00 мг, прегелатинделген крахмал 12.00 мг, макрогол 6000 8,00 мг, кастор майы, 4,00 мг сутегі,

қабығы: гипромеллоза 6ав 5,60 мг, титан диоксиді (Е171) 1,46 мг, тальк 0,50 мг, қызыл түсті темір оксиді (Е 172) 0,04 мг, пропиленгликоль 0,40 мг.

Қызғылт қабықпен қапталған дөңгелек, сәл биконвекс таблеткалары.

* Көлденең көрініс: қызғылт пленкалы қабықпен ақ немесе дерлік ақ өрескел масса.

Фармакодинамика:

Клопидогрел - бұл препарат, оның белсенді метаболиттері тромбоциттер агрегациясының ингибиторы болып табылады. Клопидогрелдің белсенді метаболиті байланыстыруды селективті түрде тежейді
аденозин дифосфаты (ADP) P2Y бар_I2 тромбоциттер рецепторлары және тромбоциттер агрегациясының тежелуіне әкелетін GPIIb / IIIa кешенінің гликопротеинді кешенді активтендіруі.

Тромбоциттер агрегациясының жолын кесу қайтымсыз және жасушалардың бүкіл өмірлік циклі бойында (шамамен 7-10 күн) жалғасады, сондықтан тромбоциттердің қалыпты жұмысын қалпына келтіру жылдамдығы олардың жаңару жылдамдығына сәйкес келеді. ADP-ден басқа агонисттер тудырған тромбоциттер агрегациясы, тромбоциттер белсенділігінің жоғарылауының блокадасына байланысты тежеледі.

Белсенді метаболит CYP450 изоэнзимдерінің әсерінен қалыптасады, олардың кейбіреулері полиморфизмде ерекшеленуі мүмкін немесе басқа препараттармен ингибирленуі мүмкін, сондықтан барлық пациенттерде тромбоциттер агрегациясының жеткіліксіз ингибиясы болмайды.

Клопидогрелмен емдеудің алғашқы күнінен бастап тәулігіне 75 мг дозада АҚҚ-мен туындаған тромбоциттер агрегациясының едәуір басылуы байқалады, ол біртіндеп 3-7 күн ішінде артып, тұрақты деңгейге жетеді (тепе-теңдікке жеткенде). Тепе-теңдік жағдайында тәулігіне 75 мг дозада клопидогрелді қолдану кезінде тромбоциттер агрегациясының тежелу дәрежесі орташа есеппен 40% -дан 60% -ға дейін өзгерді. Клопидогрелді тоқтатқаннан кейін, тромбоциттердің агрегациясы және қан кету уақыты біртіндеп бастапқы мәндеріне оралды, орташа есеппен 5 күн.
Клопидогрел кез-келген жерде, әсіресе церебральды, коронарлық немесе перифериялық артериялары бар науқастарда атеротромотикалық асқынулардың дамуына жол бермейді.

Фармакокинетика:

Тәулігіне 75 мг дозада бір реттік және қайталама ауызша қабылдаудан кейін
клопидогрел тез сіңеді. Максималды концентрацияның орташа мәні_м_ах) қан плазмасындағы өзгермеген клопидогрелге (бір реттік дозаны 75 мг қабылдағаннан кейін 2,2-2,5 нг / мл) 45 минуттан кейін қол жеткізіледі. Клопидогрел метаболиттерінің бүйректен шығарылуын зерттеу нәтижелері бойынша сіңу деңгейі шамамен 50% құрайды.

Клопидогрел және оның қан плазмасында айналымдағы негізгі белсенді емес метаболиті адам плазмасындағы ақуыздармен кері байланысады in vitro (Сәйкесінше 98% және 94%). Бұл байланыс көптеген концентрацияларда қанықпаған.

Клопидогрел бауырда белсенді метаболизденеді. Жағдайда in vitro және in vivo
клопидогрел екі жолмен метаболизденеді: біріншісі эстеразалармен делдалданады және белсенді емес метаболиттің пайда болуымен гидролизге әкеледі - карбон қышқылының туындысы (айналым метаболиттерінің 85%), ал екіншісі P450 цитохромының әртүрлі изоэнзимдерімен катализденеді. Басында
клопидогрел аралық метаболитке - 2-оксо-клопидогрелге айналады. Кейінгі 2-оксо-клопидогрел метаболизмі клопидогрелдің тиол туындысы - клопидогрелдің белсенді метаболитінің пайда болуына әкеледі. In vitro жолында CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 және CYP2B6 изоэнзимдері делдал болады. Клопидогрелдің белсенді тиол метаболиті жағдайында оқшауланған in vitro, тромбоциттер рецепторларымен тез және қайтымсыз әрекеттеседі, олардың агрегациясын бұғаттайды.

-Мен_м_ах Клопидогрел жүктеме дозасын қабылдағаннан кейін қан плазмасындағы белсенді метаболит С-қа қарағанда екі есе жоғары_м_ах 4 клопидогрелді емделу дозасында қолданғаннан кейін (тәулігіне 75 мг). -Мен_м_ах қан плазмасында препаратты қабылдағаннан кейін шамамен 30-60 минут ішінде қол жеткізіледі.

14 С белгісі бар клопидогрелді қабылдағаннан кейін, жалпы радиоактивтіліктің шамамен 50% -ы бүйрекпен, ал ішектің шамамен 46% -ы дозаланғаннан кейін 120 сағат ішінде шығарылады. Клопидогрелді 75 мг дозада бір реттік ауызша қабылдағаннан кейін жартылай шығарылу кезеңі (Т.)_1/2шамамен 6 сағатты құрайды_1/2 бір рет және қайталап қолданғаннан кейін қан плазмасында айналымдағы негізгі белсенді емес метаболит - 8 сағат.

CYP2C19 изоэнзимі белсенді метаболиттің де, аралық метаболиттің де - 2-оксо-клопидогрельдің түзілуіне қатысады. Белсенді клопидогрел метаболитінің фармакокинетикасы мен антиплателетикалық әсері, сонымен қатар ex vivo жағдайындағы тромбоциттер агрегациясын бағалау нәтижелері CYP2C19 изоэнзимінің генотипіне байланысты ерекшеленеді.

CYP2C19 * 1 изоэнзим генінің аллельдері толық функционалды метаболизмге сәйкес келеді, ал CYP2C19 * 2 және CYP2C19 * 3 изоэнзим гендерінің аллельдері жұмыс істемейді. CYP2C19 * 2 және CYP2C19 * 3 изоэнзим гендерінің аллельдері кавказоидтық (85%) және монголоидтық (99%) нәсілдердің көптеген өкілдерінде метаболизмнің төмендеуіне жауап береді. Метаболизмнің жетіспеушілігімен немесе төмендеуімен байланысты басқа аллельдер аз кездеседі және CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 және * 8 изоэнзим гендерінің аллельдерін қамтиды, бірақ олармен шектелмейді.

CYP2C19 изоэнзимінің белсенділігі төмен емделушілерде жоғарыда аталған екі функция аллелдері болуы керек, олардың функциялары жоғалады. Жарияланған зерттеулерге сәйкес, метаболизмнің төмендеуімен қатар жүретін CYP2C19 изоэнзимінің белсенділігі аз генотиптердің жиілігі Кавказдық нәсіл өкілдерінде шамамен 2%, Негроидтер нәсілінің адамдарында 4% және Монголоидтық нәсіл адамдарында 14% құрайды. CYP2C19 изоэнзимінің генотипін анықтауға арналған тесттер бар. CYP2C19 изоэнзимінің өте жоғары, жоғары, аралық және төмен белсенділігі бар адамдарды қамтитын зерттеу және мета-анализге сәйкес, белсенді метаболиттің әсерінен айтарлықтай айырмашылық және изоэнзимнің белсенділігі жоғары еріктілерде АДВ-тромбоциттер агрегациясының орташа деңгейі. CYP2C19 жоқ. Осы изоэнзимнің белсенділігі төмен еріктілерде белсенді метаболиттің әсері CYP2C19 изоэнзимінің жоғары белсенділігі бар еріктілерге қарағанда төмендеді.

Клопидогрелді 600 мг дозада қолданғанда, метаболизмі төмен емделушілерде жүктеме дозасы / 150 мг дозасы (600 мг / 150 мг), белсенді метаболиттің әсері 300 мг / 75 мг емдеу режимімен салыстырғанда жоғары болды. Сонымен қатар, тромбоциттер агрегациясының тежелу дәрежесі CYP2C19 изоэнзимін қабылдау белсенділігі жоғары емделушілер тобындағы жағдайға ұқсас болды.
схемасы бойынша клопидогрел 300 мг / 75 мг. Алайда, CYP2C19 изоэнзимінің белсенділігі төмен пациенттер тобындағы клопидогрелдің дозалау режимі клиникалық нәтижелерді зерттеумен байланысты зерттеулерде анықталған жоқ. Бүгінгі күнге дейін жүргізілген клиникалық зерттеулерде CYP2C19 изоэнзимінің белсенділігі төмен емделушілерде клиникалық нәтижелердегі айырмашылықтарды анықтау үшін үлгінің мөлшері жеткіліксіз.

Науқастардың арнайы топтарының фармакокинетикасы

Пациенттердің арнайы топтарындағы клопидогрелдің белсенді метаболитінің фармакокинетикасы зерттелмеген (қарт науқастар, балалар, бүйрек және бауыр қызметі бұзылған науқастар).

Егде жастағы науқастар

Бүйрек функциясының бұзылуы

Бүйрек қызметі бұзылған емделушілерде клопидогрелді тәулігіне 75 мг дозада қайталап қолданғаннан кейін (СК 5-15 мл / мин), АҚТҚ тудырған тромбоциттер агрегациясының тежелу деңгейі сау еріктілерге қарағанда 25% төмен. Алайда қан кету уақытын ұзарту дәрежесі сау еріктілер қабылдаған жағдайға ұқсас болды
тәулігіне 75 мг дозада клопидогрел.

Бауыр функциясының бұзылуы

Қарсы көрсеткіштер

- Клопидогрелге немесе препарат құрайтын кез-келген қосымша заттарға жоғары сезімталдық,

- бауыр жеткіліксіздігі,

- жедел қан кету, мысалы, ішектің жарасы немесе интракраниальды қан кету;

- лактаза тапшылығы, лактозаға төзбеушілік, глюкоза-галактоза мальабсорбция синдромы,

- жүктілік және емізу кезеңі,

- 18 жасқа дейінгі балалар (қауіпсіздік пен тиімділік орнатылмаған).

Мұқият:

- Бауыр функциясының қалыпты бұзылуы, қан кетуге бейімділігі (тәжірибесі шектеулі)

- бүйрек функциясы бұзылған (тәжірибесі шектеулі)

- қан кету қаупін арттыратын патологиялық жағдайлар (жарақат алу, хирургия («Ерекше нұсқаулар» бөлімін қараңыз)),

- қан кетудің дамуына бейімділігі бар аурулар (әсіресе асқазан-ішек және ішек);

- стероид емес қабынуға қарсы препараттармен (NSAID) бір мезгілде қолдану, соның ішінде циклооксигеназа-2 тежегіштерін (COX-2),

- варфаринді, гепаринді немесе гликопротеин IIb / IIIa ингибиторларын бір мезгілде қолдану;

- CYP2C19 изоэнзимінің белсенділігі төмен емделушілер (клопидогрельді ұсынылған дозаларда қолданғанда, клопидогрелдің аз белсенді метаболиті қалыптасады және оның антиплателет әсері азырақ байқалады, сондықтан жедел коронарлық синдромға немесе коронарлық артерияларға перкуторлық араласуға ұсынылған дозаларда клопидогрелді қолданғанда жүрек соғуы мүмкін. CYP2C19 изоэнзимінің қалыпты белсенділігі бар пациенттерге қарағанда жоғары,

басқа тиенопиридиндерге жоғары сезімталдық (мысалы:
тиклопидин, прасугрел) («Арнайы нұсқаулар» бөлімін қараңыз).

Жүктілік және лактация:

Жүктілік кезінде клопидогрелді қолдану туралы клиникалық деректер болмағандықтан, препарат жүктілік кезінде қолдануға ұсынылмайды. Жануарларға жүргізілген зерттеулер жүктілікке, эмбрионның / ұрықтың дамуына, босануға немесе босанғаннан кейінгі дамуға тікелей немесе жанама әсерін анықтаған жоқ.

Жануарларды зерттеу көрсеткендей
клопидогрел және / немесе оның метаболиттері емшек сүтімен шығарылады. Сондықтан, қажет болса, терапия
клопидогрел ом емізуді тоқтату ұсынылады.

Дозалау және енгізу

Ішінде күніне бір рет тамақ ішуге қарамастан.

CYP2C19 изоэнзимінің қалыпты белсенділігі бар ересектер мен егде жастағы пациенттер

Миокард инфарктісі, ишемиялық инсульт немесе перифериялық артериялық окклюзия ауруы.

Zilt® тәулігіне бір рет 75 мг дозада (1 таблетка) қабылданады.

Атриальды фибрилляция (атриальды фибрилляция)

Егер пациент келесі дозаны жіберіп алса:

Пациенттердің арнайы топтары

Егде жастағы науқастар

Бүйрек функциясының бұзылуы

Бүйрек қызметі бұзылған емделушілерде клопидогрелді тәулігіне 75 мг дозада қайталап қолданғаннан кейін (СК 5-15 мл / мин), АҚТҚ тудырған тромбоциттер агрегациясының тежелу деңгейі сау еріктілерге қарағанда 25% төмен. Алайда қан кету уақытын ұзарту дәрежесі сау еріктілер қабылдаған жағдайға ұқсас болды
тәулігіне 75 мг дозада клопидогрел. Препаратқа төзімділік барлық пациенттерде жақсы болды. Бауыр функциясының бұзылуы

Жанама әсері

Клопидогрелдің қауіпсіздігі 1 жыл немесе одан да көп уақыт ішінде клопидогрельді ем алған пациенттерде зерттелген. Клопидогрелдің тәулігіне 75 мг дозасындағы қауіпсіздігі жасына, жынысына және нәсіліне қарамастан тәулігіне 325 мг дозада ацетилсалицил қышқылының қауіпсіздігімен салыстырылды. Клиникалық зерттеулерде байқалған жағымсыз реакциялар төменде келтірілген. Сонымен қатар, жағымсыз реакциялар туралы стихиялық есептер көрсетілген.

Клопидогрелді клиникалық зерттеулерде және маркетингтен кейінгі байқау кезінде көбінесе, негізінен терапияның бірінші айында қан кетудің дамуы туралы айтылды.

Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының жанама әсерлерінің жіктелуі: өте жиі? 1/10, көбінесе 1/100 ден 1/10000 дейін

Пішіні мен құрамын шығару

Дозалау нысаны - қабықпен қапталған таблеткалар: дөңгелек, сәл биконвекс, қызғылт түсті, планшеттің өзегі ақ немесе дерлік ақ түсті құрылымға ие (блистерде 7, картон пакеттерде 2, 4 немесе 12 блистерде).

Белсенді зат - клопидогрель гидросульфаты, 1 таблеткада - 97,875 мг, немесе клопидогрелде - 75 мг.

Көмекші компоненттер: микрокристалды целлюлоза, сусыз лактоза, прегелатинделген крахмал, гидрогенделген кастор майы, 6000 макрогол.

Қабықтың қабықшасының құрамы: пропиленгликол, гипромеллоза 6с.к., тальк, титан диоксиді (E171), қызыл түсті боялған темір оксиді (E172).

Өндіруші және бағасы

Ресейде Zilt дәрісін шығарумен айналысатын фармацевтикалық компания КРКА. Сондай-ақ, ішкі нарықта сіз кейде Словениядан әкелінген дәрі-дәрмекті таба аласыз.

Бұл «Zilt», өкінішке орай, өте қымбат. Бұл препараттың бағасы, ең алдымен, қорапқа салынған блистердің санына байланысты. Мысалы, осы өнімнің 14 таблеткасы жеткізушіге байланысты шамамен 500-600 р тұрады. 12 блистер үшін сізге 2000 п-дан артық төлеуге тура келеді. Қалай болғанда да, бұл дәрі дәріханаларда тек рецепт бойынша жіберіледі.

Фармакологиялық әрекет

Адам ағзасындағы тамырлы зақымдану орнында тромбоциттер үнемі жинала бастайды. Сонымен қатар, олар бір-бірімен жабысып, тіндерге жабысады. Бұл процесс қан ұйығышының пайда болуымен аяқталады.

Препарат «Зильт», қолдану жөніндегі нұсқаулық өте қарапайым, науқасқа тиімді әсер ете бастайды - қабылдағаннан кейін 30 минут өткенде. Ол адам ағзасына енген кезде тромбоциттер агрегациясының тежелуі орын алады. Шамамен 4-7 күн өткеннен кейін осы препаратты үнемі қолданғанда максималды терапиялық әсер пайда болады.

Дәрі-дәрмектің ағзадағы ең жоғары концентрациясы қабылдаудан бірнеше сағат өткен соң пайда болады. Оның үстіне қандағы оның құрамы осы кезеңнің өзінде өте төмен.

Препарат ағзадан бүйректермен де, ішектермен де шығарылады. Бір дозадан кейінгі жартылай шығарылу кезеңі шамамен 6-8 сағатты құрайды.

Препарат «Зильт»: қолдану жөніндегі нұсқаулық

Бұл дәрі, жоғарыда айтылғандай, таблетка түрінде ғана қол жетімді. Тиісінше, олар оны тек ауызша қабылдайды. Ішуге арналған 75 мг «Zilt» таблеткаларын ішуге арналған нұсқаулық тамақтану алдында да, одан кейін де немесе одан кейін де береді. Бұл препаратты қабылдау әдістері нақты ауруға байланысты.

Миокард инфарктісі бар науқасқа әдетте күніне 75 мг-дан бір таблетка тағайындалады. Дәл осындай дозалар цереброваскулярлық ишемиялық және артериялық окклюзиямен ауыратын науқастарға тағайындалады. Бұл жағдайда миокард инфарктісі бар емделушілер үшін бұл дәрі аурудың дамуынан бастап 1-ден 35 күнге дейін тағайындалуы мүмкін. «Зилт» ишемиялық инсульті бар науқастарға әдетте 7 күннен алты айға дейін тағайындалады.

ST сегментінің жоғарылауымен коронарлық синдром кезінде бұл дәрі күніне 75 мг мөлшерінде тағайындалады. Бірақ бұл жағдайда пациент бұрын аспирин мен тромболитиктермен бірге бір тиеу дозасын қабылдайды.

ЖТ жоғарылауы жоқ коронарлық синдромда сәл басқаша емдеу режимі қолданылады. Бұл жағдайда препарат әдетте келесі түрде қабылданады:

бір рет 300 мг жүктеу дозасын ішіңіз

препаратты күн сайын 1 таблеткадан алыңыз.

Сонымен қатар, 75-325 мг мөлшерінде аспиринмен дәрі-дәрмекпен бірге Zilt-тың тәуліктік дозасы 100 мг болуы керек. Осы режиммен науқастарда ең көп әсер әдетте үш айдан кейін байқалады. Емдеу курсы көбінесе 12 айды құрайды.

Мұндай терапия көп жағдайда 75 жасқа дейінгі ересек пациенттерге тағайындалады.

«Зилт» препаратын қолдану жөніндегі нұсқаулық: қарсы көрсетілімдер

18 жасқа дейінгі жасөспірімдерге тромбоздың алдын-алу үшін «Зилт» тағайындалмайды. Сондай-ақ, бұл дәрі-дәрмекті бала емізетін және жүкті әйелдерге қабылдау ұсынылмайды. Клопидогрел, оның ішінде емшек сүтіне де ене алады.

Әрине, сіз бұл препаратты және оның кез-келген компоненттеріне аллергиялық реакция тудыруы мүмкін адамдарды қабылдай алмайсыз. «Zilt» қолдануға қарсы көрсетілімдер:

Пайдалану жөніндегі нұсқаулыққа сәйкес, «Zilt» төмендегідей мәселелер туындаған кезде абай болу керек:

тиенопиридиндерге жоғары сезімталдық,

төмен белсенділігі CYP2C19,

бауыр мен бүйрек функциясының бұзылуы,

қан кетуі мүмкін аурулар,

хирургиялық операциялар және қан кетуіне әкелетін жарақаттар.

Қарым-қатынас

Сонымен қатар, қолдану жөніндегі нұсқаулыққа сәйкес 75 мг «Зильт» бір мезгілде келесі құралдармен бірге сақтықпен қабылдаған жөн:

Бұл Zilt және стероид емес қабынуға қарсы препараттармен кешенді емдеуге қатысты.

Егер емделуші емдеуді келесі әдістермен қолданса, бұл дәрі-дәрмектің әсерінің төмендеуі мүмкін:

«Тиклопидин» және басқа да препараттар.

Науқастар нені білу керек

Зильт қабылдайтын емделушілер келесі ұсыныстарды міндетті түрде ұстанулары керек:

ерекше локализация немесе қан кету ұзақтығы туралы дәрігерге хабарлау керек,

стилологтар мен хирургтар Zilt-пен емделу барысы туралы олармен байланысқан жағдайда хабардар етілуі керек.

Қандай жанама әсерлер пайда болуы мүмкін

Кез-келген дәрі сияқты, Zilt науқастың денесіне теріс әсер етуі мүмкін. Көбінесе осы дәрі-дәрмекті қолдану кезінде науқастарда келесі жанама әсерлер байқалады:

іштің ауыруы және диарея,

Кейде осы препаратты қабылдаған адамдар өздерін көрсетуі мүмкін:

қышу немесе пурпура

көздегі қан кетулер,

Зертханалық қан анализінде пациенттерде кейде тромбоциттер мен нейтрофилдер санының төмендеуі анықталуы мүмкін.

Демек, бұл дәрі-дәрмектің бірнеше жанама әсерлері бар. Сондықтан, 75 мг «Zilt» қолдану жөніндегі нұсқаулық міндетті түрде сақталуы керек. Әрине, бұл препараттың артық дозаларын қабылдауға болмайды. Егер пациент бір күні таблетканы қабылдауды кенеттен ұмытып кетсе, келесі күні екі дозадан ішу ешқандай жағдайда ұсынылмайды.

Пайдалану жөніндегі нұсқаулыққа сәйкес, Zilt таблеткалары, кез-келген басқа сияқты, мас болмауы керек, егер сіз олардың құрамдас бөліктеріне аллергия алсаңыз. Осы препаратты қолданған кезде мұндай реакциялар сирек кездеседі. Бірақ кейде осы әдісті қолданып емделетін пациенттерде аллергия байқалуы мүмкін. Ең жиі кездесетін реакциялар:

тиенопиридиндерге жоғары сезімталдық.

Дозаланғанда не істеу керек

Препаратты «Zilt» қолдану жөніндегі нұсқаулық бұзылған жағдайда қолдану келесі мәселелердің туындауына әкеледі:

басқа сипаттағы қан кету,

қан кету ұзақтығының жоғарылауы.

Осы дәрі-дәрмектің көмегімен артық дозалануды емдеу симптоматикалық болып табылады. Әдетте пациенттерге тромбоциттер массасы құйылады.

Препараттың аналогтары

Оның құны «Zilt», жоғарыда айтылғандай, өте қымбат. Сондықтан, көптеген пациенттер, әрине, қажет болған жағдайда бұл препаратты неғұрлым арзан дәрі алмастыра алатындығына қызығушылық танытады.

«Зилт» препаратының синонимдері, мысалы:

Олардың құрамындағы барлық қаражат Zilt сияқты белсенді затқа ие. Қаласаңыз, бұл препаратты кез келген уақытта тізімдегі аналогтардың бірімен ауыстыруға болады. Zilt және оның синонимдерін қолдануға арналған нұсқаулықтар бірдей дерлік. Бұл препараттар қанның ұюын едәуір тиімді етеді. Дегенмен, дәрігерге алдын-ала кеңескеннен кейін Zilt-ті осы аналогтардың кез-келгеніне өзгертуге рұқсат етіледі.

Зилт генериктері - бұл Клопидогрел дәрі-дәрмектері (бағасы 190 дана (14 дана) және Клопидогрель Рихтер (292 п).

Осы препараттың аналогтары, сондай-ақ қанның ұюын болдырмауға мүмкіндік береді:

«Фенилин» науқастарға күніне 1-3 рет 0,025-0,1 г мөлшерінде тағайындалады. Науқастар Дикумаринді күніне 2-3 рет 0,05-тен 0,1 г-ға дейін қабылдауы мүмкін. Дәрігерлер гепаринді пациенттерге тері астына, көктамыр ішіне немесе бұлшықет ішіне тағайындайды.

Сондай-ақ, «Плавикс» препараты осы дәрі-дәрмектің аналогтарын білдіреді. «Zilt», қолдану жөніндегі нұсқаулық, біз жоғарыда қарастырдық, іс жүзінде, бұл дәрі-дәрмектің арзан алмастырғышы. Көптеген пациенттерге жеткілікті қаражат бөлінген кезде, тромбоздың алдын алу үшін Плавиксті таңдауға кеңес беріледі. Тиімділік тұрғысынан Zilt осы брендті дәрі-дәрмектен аздап төмен.

Сақтау шарттары

Әрине, қан ұйығыштарының алдын-алу үшін тек «Зилт» препараты қажет. Бұл дәрі-дәрмекті +25 ° C дейінгі температурада сақтау ұсынылады. Яғни, жазда бұл таблеткаларды тоңазытқышқа салған жөн. Герметикалық қаптамада дәрінің сақтау мерзімі - 3 жыл.

Пациенттердің емдеу әдісі туралы пікірлер

Пациенттер бұл дәрі туралы өте жақсы пікірде. Пациенттер оның артықшылықтарына байланысты:

асқазанға жағымсыз әсердің болмауы.

Бұл дәрі пациенттердің көпшілігінің пікірінше, дәл осы аспириннен гөрі қанды сұйылтады. Яғни Zilt қолдану жөніндегі нұсқаулыққа сәйкес қатаң түрде қолданылған кезде қайталанатын инфаркт немесе инсульт қаупі едәуір азаяды.

Бұл дәрі-дәрмектің кейбір кемшіліктері пациенттер мынаны ескереді:

өте ыңғайлы емес орауыш.

Әрине, жүрек соғысы мен инсульт орта жастағы адамдарда болады. Бірақ көбінесе қарт адамдар бұл проблемамен бетпе-бет келеді. Әрине, салыстырмалы түрде қымбат зейнеткерлік дәрі сатып алу қиынға соғады.

Zilt таблеткалары бітеліп, бітеліп кетеді, олар қолында болады. Мүмкін өндіруші осы дәрі-дәрмекті күнделікті қолдануды ыңғайлы еткісі келген шығар. Дегенмен, пациенттердің көпшілігінің пікірінше, бұл таблеткаларды жыртылу сызығы бойымен күшті блистерде шығару жақсы болар еді.

Zilt дәрі-дәрмегінің тағы бір кемшілігі - көптеген пациенттер оны бауырға айтарлықтай күшті әсер етеді деп санайды. Пациенттердің көпшілігі бұл дәрі-дәрмекті тек дәрігердің бақылауымен қабылдауға кеңес береді.

Дәрігерлер медицина туралы не ойлайды

Дәрігерлердің өздері Zilt қанның коагуляциясын төмендетудің жақсы әдісі деп санайды. Дәрігерлер бұл дәрі-дәрмектің көптігін пациенттердің көпшілігінде жақсы қабылдайтындығымен байланыстырады. Пікірлер бойынша, оны қолдану кезінде қан кетулер өте сирек кездеседі.

Бұл дәрі-дәрмектің қауіпсіздігі мен тиімділігі бойынша дәлелді база, көптеген дәрігерлер атап өткендей, өте жақсы. Алайда, олар бұл препарат кез-келген жағдайда өте маңызды деп санайды. Дәрігерлер өзін-өзі емдеуден бас тартуға кеңес береді.

Zilt қолдану бойынша нұсқаулық: әдісі мен мөлшері

Таблеткалар тамақ ішуге қарамастан ауызша қабылданады.

Егде жастағы емделушілерді қосқанда, CYP2C19 изоэнзимінің қалыпты белсенділігі бар пациенттерге ұсынылатын дозалар:

Миокард инфарктісі, ишемиялық инсульт немесе перифериялық артериялық окклюзия диагнозы: күніне бір рет 75 мг,
Жедел коронарлық синдром ST сегментінің жоғарылауынсыз (тұрақсыз стенокардия және Q толқынсыз миокард инфарктісі): жүктеме дозасы - күніне бір рет 300 мг, содан кейін күніне 75-325 мг дозада ацетилсалицил қышқылымен үйлескенде 75 мг. Дәрі тағайындау кезінде ацетилсалицил қышқылының 100 мг-ден жоғары дозалары қан кетудің жоғары қаупімен байланысты екенін есте ұстаған жөн. Терапиялық әсер емнің 3-ші айында пайда болады, оңтайлы нәтижеге қол жеткізу үшін клопидогрелді 12 айға дейін қолданған жөн,
Жедел миокард инфарктісі (ST сегментінің жоғарылауымен жедел коронарлық синдром): бір жүктеме дозасы, содан кейін тәулігіне 75 мг ацетилсалицил қышқылы мен тромболитиктермен бірге немесе онсыз. 75 жастан асқан науқастарды емдеуде жүктеме дозаларын қолдану ұсынылмайды. Емдеуді аурудың алғашқы белгілері пайда болған кезде бастау керек және кем дегенде 4 апта бойы,
Атриальды фибрилляция (атриальды фибрилляция): күніне 75-100 мг дозада ацетилсалицил қышқылымен үйлескенде 75 мг.

Таблеткаларды бір уақытта қабылдау ұсынылады, егер сіз 12 сағаттан аз уақытқа кешігіп қалсаңыз, қабылданбаған дозаны және келесі уақытты әдеттегі уақытта қабылдау керек, 12 сағаттан артық дозалар арасындағы аралықпен - келесі доза екі еселенбестен қабылданады.

Ұсынылған дозаларда Циллді қабылдаған кезде CYP2C19 изоэнзимінің генетикалық анықталған белсенділігі төмен емделушілерде клопидогрелдің белсенді метаболитінің түзілуі аз болады және антиплателет әсері азырақ байқалады. Осы санаттағы пациенттер үшін оңтайлы дозалар белгіленбеген, әдетте, препарат бір реттік жүктеме дозасы 600 мг, содан кейін күніне 150 мг болатын жоғары дозаларда тағайындалады.

Егде жастағы емделушілерге дозаны түзетудің қажеті жоқ.

Жанама әсерлері

Жүрек-тамыр жүйесінен: жиі - гематома, өте сирек - артериялық гипотензия, васкулит,
Гемопоэтическая жүйенің тарапынан: сирек - лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, сирек нейтропения, оның ішінде ауыр формалары, өте сирек апластикалық анемия, тромботикалық тромбоцитопениялық пурпура (TTP), панцитопения, ауыр тромбоцитопения, анраноцитоз, аграниоцитоз
Асқорыту жүйесінен: жиі - іштің ауыруы, ішек-қарындан қан кету, диарея, диспепсия, сирек - жүрек айну, құсу, іш қату, гастрит, тегіс ауру, асқазан жарасы және / немесе он екі елі ішек, сирек - ретроперитонеальді қан кету, өте сирек - панкреатит, ретроперитонеальді және асқазан-ішектен қан кету (өліммен аяқталатын), колит (оның ішінде лимфоцит), жедел бауыр жеткіліксіздігі, гепатит, бауырдың функционалдық бұзылыстары, стоматит,
Жүйке жүйесінің тарапынан: сирек - бас ауруы, интракраниальды қан кету (өліммен аяқталатын жағдайды қоса), бас айналу, парестезия, өте сирек - шатасулар, галлюцинация,
Тірек-қимыл жүйесінен: өте сирек - гемартроз, бұлшықетке қан кету, артрит, миалгия, артралгия,
Тыныс алу жүйесінен: көбінесе - мұрын, өте сирек - бронхоспазм, тыныс жолдарынан қан кету (өкпе қан кетуі, гемоптез), интерстициальды пневмонит,
Генитурия жүйесінен: сирек - гематурия, өте сирек - гломерулонефрит, сарысулық креатинин концентрациясының жоғарылауы,
Тері жағынан: көбінесе - тері астындағы гематомалар, сирек - терінің қышуы, бөртпе, теріге қан кету (пурпура), өте сирек - бұлдыр дерматит (Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальды некролиз, эритема мультиформы), уртикария, эритематозды бөртпе, лихен планусы, экзема
Сенсорлық органдардан: сирек - ретинальді немесе конъюнктивалық қан кетулер, сирек - вертиго, өте сирек - дәмдік патологиялар,
Зертханалық көрсеткіштер: көбінесе - тромбоциттер мен нейтрофилдер санының азаюы, қан кету кезеңінің ұзаруы,
Аллергиялық реакциялар: өте сирек - экзема, ангиоэдема, анафилактоидты реакциялар, қан сарысуындағы ауру, жиілігі белгісіз - DRESS синдромының және эозинофилияның жүйелік белгілері бар дәрілік бөртпе, тиенопиридиндерге кросс-реактивті сезімталдық, дәрі-дәрмектің әсерінен жоғары сезімталдық синдромы,
Басқа: жиі - пункция орнында тамырлы қан кету, өте сирек - хирургиялық жарадан қатты қан кету, безгегі.

Жүктілік және лактация

Нұсқауларға сәйкес Zilt жүктілік кезінде қолдануға ұсынылмайды, өйткені жүкті әйелдерде клопидогрелді қолдану туралы клиникалық деректер жоқ. Жануарлардың зерттеулері препараттың жүктілікке, ұрықтың дамуына, босануға немесе нәрестенің постнатальды дамуына қандай да бір тікелей немесе жанама кері әсерлерін анықтаған жоқ.

Тәжірибелік жануарлар зерттеулерінде клопидогрел мен оның метаболиттері емшек сүтіне енетіні анықталды, сондықтан егер емізетін әйелдерде Zilt қолдану қажет болса, емшек емізуді тоқтату керек.

Бүйрек қызметі бұзылған жағдайда

Бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде (креатинин клиренсі - 5-15 мл / мин) Zilt препаратын күніне 75 мг дозада бірнеше рет қолданғанда, тромбоциттер агрегациясының тежелу дәрежесі сау еріктілермен салыстырғанда тромбоциттер агрегациясының тежелу дәрежесінен 25% төмен болды. Алайда, қан кету уақытын ұзарту тәулігіне 75 мг дозада препаратты қабылдаған сау еріктілердегі жағдайға ұқсас болды. Зилге төзімділік барлық пациенттерде бірдей жақсы.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

Қан кету қаупі жоғары болғандықтан, препаратты варфаринмен бір мезгілде тағайындау ұсынылмайды, гепаринмен және басқа тромболитикалық агенттермен біріктірілгенде ерекше сақтық таныту керек.

NSAID-лар асқазан-ішек жолдарындағы жаралар мен ойық жаралардың қан кету қаупін арттырады.

Атенололмен, ангиотензин-түрлендіретін ферменттің (ACE) тежегіштерімен, қандағы холестеринді төмендететін препараттармен, дигоксинмен, нифедипинмен, фенобарбиталмен, эстрогендермен, циметидинмен, теофиллинмен бір мезгілде қолданғанда клиникалық маңызды өзара әрекеттесулер табылған жоқ.

Клопидогрел ацетилсалицил қышқылының коллагенмен қоздырылған тромбоциттер агрегатына әсерін күшейтуі мүмкін. Препараттың ацетилсалицил қышқылымен фармакодинамикалық өзара әрекеттесуі қан кету ықтималдығын арттырады, сондықтан бұл комбинацияны қолдану 1 жылға ғана қол жетімді.

Клопидогрелдің сіңуіне антацидтер әсер етпейді.

Толбутамидпен, фенитоинмен бірге олардың қан плазмасындағы концентрациясы жоғарылайды.

Zilt-тің аналогтары: Лопирел, Клопидогрел, Клопидогрел-СЗ, Плавикс, Агрегал, Детромб, Кардутол, Клопидекс, Клопилет, Листаб 75, Деплатт-75, Кардогрел, Клопигрант, Лирта, Таргетек, Плагрил, Эгитромбрел, Трокен.

Zilt туралы пікірлер

Пациенттер препаратқа жақсы әсер етеді, оның тиімділігі ғана емес, сонымен бірге қолайлы бағасы (кейбір қымбат дәрілермен салыстырғанда) туралы да айтады. Пікірлерге сәйкес, Zilt инфаркт пен стентинг процедураларынан кейін тиімді. Науқастар жалпы әл-ауқаттың жақсарғанын, стенокардия ұстамаларын тоқтатуды, сондай-ақ артериялық және веналық тромбоздың болмауын атап өтті.

Кейде пациенттер жанама әсерлердің пайда болуына шағымданады (уртикария, қатты тыныс), бірақ емдеуді жалғастырсаңыз, жағымсыз әсерлер біраз уақыттан кейін өздігінен жоғалады.

Дәріханаларда Zilt бағасы

Дәл қазір дәріханалардағы Zilt бағалары келесідей:

қабықпен қапталған таблеткалар, 75 мг (бір данадан 14 дана) - 470-530 рубль,
қабықпен қапталған таблеткалар, 75 мг (бір дана үшін 28 дана) - 830-1200 рубль,
пленкамен қапталған таблеткалар, 75 мг (бір данаға 84 дана) - 1875-2030 рубль.

Сору

Тәулігіне 75 мг дозада бір реттік және қайталама ауызша қабылдаудан кейін клопидогрел тез сіңеді. Қан плазмасындағы өзгермеген клопидогрелдің максималды концентрациясының (Cmax) орташа мәндеріне (75 мг дозасын қабылдағаннан кейін 2,2-2,5 нг / мл) 45 минуттан кейін қол жеткізілді. Клопидогрел метаболиттерінің бүйректен шығарылуын зерттеу нәтижелері бойынша сіңу деңгейі шамамен 50% құрайды.

Метаболизм

Клопидогрел бауырда белсенді метаболизденеді. In vitro және in vivo жағдайында клопидогрел екі жолмен метаболизденеді: біріншісі эстеразалармен делдалданады және белсенді емес метаболиттің пайда болуымен гидролизге әкеледі - карбон қышқылының туындысы (айналым метаболиттерінің 85%), ал екіншісі P450 цитохромының әртүрлі изоэнзимдерімен катализденеді. Бастапқыда клопидогрел аралық метаболитке - 2-оксо-клопидогрелге айналады. Кейінгі 2-оксо-клопидогрел метаболизмі клопидогрелдің тиол туындысы - клопидогрелдің белсенді метаболитінің пайда болуына әкеледі. In vitro жолында CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 және CYP2B6 изоэнзимдері делдал болады. In vitro-да оқшауланған клопидогрелдің белсенді тиол метаболиті тромбоциттер рецепторларымен тез және қайтымсыз әрекеттеседі, олардың агрегациясын бұғаттайды.

Жүктілік дозасын қабылдағаннан кейін (300 мг) клопидогрелді қабылдағаннан кейін қан плазмасындағы белсенді метаболиттің Cmax мөлшері клопидогрелді қолданған кезде (75 мг / тәулік) 4 күндік қолданғаннан кейін екі есе жоғары. Қан плазмасындағы Cmax препаратты қабылдағаннан кейін шамамен 30-60 минут ішінде жетеді.

14C белгісі бар клопидогрелді қабылдағаннан кейін, жалпы радиоактивтіліктің шамамен 50% -ы бүйрекпен, шамамен 46% -ы ішкеннен кейін 120 сағат ішінде ішектен шығарылады. Клопидогрелді 75 мг дозада бір реттік қабылдағаннан кейін жартылай шығарылу кезеңі (T1 / 2) шамамен 6 сағатты құрайды, қан плазмасында бір рет және қайталап қолданғаннан кейін айналымдағы негізгі белсенді емес метаболиттің T1 / 2 8 сағатты құрайды.

Атеротромды асқынулардың алдын-алу:

ересек пациенттерде миокард инфарктісі (бірнеше күннен 35 күнге дейін), ишемиялық инсультпен (7 күннен 6 айға дейін) немесе шеткергі артериялық окклюзия ауруы диагнозымен;
жедел коронарлық синдромы бар ересек пациенттерде: ST сегменті жоғарыламай (тұрақсыз стенокардия немесе Q толқыны жоқ миокард инфарктісі), оның ішінде перкуторлы коронарлық араласумен стетация жасаған, ацетилсалицил қышқылымен, ST сегментінің жоғарылауымен (жедел миокард инфарктісі) дәрі-дәрмекпен емдеу және ацетилсалицил қышқылымен үйлесетін тромболитикалық терапия мүмкіндігі.

Атеротромды және тромбоэмболиялық асқынулардың, соның ішінде инсульттің, атриальды фибрилляциямен (атриальды фибрилляция) алдын-алу

Атриальды фибрилляциясы бар (ерітінді фибрилляциясы) ересек пациенттер, тамырлы асқынулардың дамуының бір факторына ие, жанама антикоагулянттар қабылдай алмайды және қан кету қаупі төмен (ацетилсалицил қышқылымен бірге).

Жедел коронарлық синдром ST сегментінің жоғарылауынсыз

Жедел коронарлық синдром ST сегментінің жоғарылауы

Атриальды фибрилляция (атриальды фибрилляция)

Егер пациент келесі дозаны жіберіп алса:

егер келесі дозаны өткізіп жібергеннен кейін 12 сағаттан аз уақыт өтсе, сіз Zilt® дозасын бірден қабылдаған жөн, содан кейін әдеттегі уақытта келесі дозаны қабылдау керек,
егер келесі дозаны өткізіп жібергеннен кейін 12 сағаттан астам уақыт өтсе, онда келесі дозаны әдеттегі уақытта қабылдау керек, ал дозаны екі есеге арттыруға болмайды.

Бүйрек функциясының бұзылуы

Жүктілік және лактация кезінде қолданыңыз

Жануарларға жүргізілген зерттеулер клопидогрел және / немесе оның метаболиттері емшек сүтінен шығарылатындығын көрсетті. Сондықтан, егер клопидогрелмен емдеу қажет болса, емшек емізуді тоқтату ұсынылады.

Ауыз ішуге арналған антикоагулянттар

Клопидогрелді және антикоагулянттарды бір мезгілде ішу арқылы қабылдау қан кету қарқындылығын арттыруы мүмкін, сондықтан бұл комбинацияны қолдану ұсынылмайды.

Клопидогрелді тәулігіне 75 мг дозада қолдану варфариннің фармакокинетикасын (варипаринмен ұзақ уақыт емделетін пациенттерде CYP2C9 изоэнзимінің субстраты) немесе халықаралық нормаланған қатынасын (INR) өзгертпейді. Алайда, варфаринмен бір мезгілде қолдану қанның коагуляцияға тәуелсіз қосымша әсер етуінен қан кету қаупін арттырады. Сондықтан, варфарин мен клопидогрелді қолданған кезде сақ болу керек.

Ацетилсалицил қышқылы

Ацетилсалицил қышқылы АДТ клопидогрелімен туындаған тромбоциттер агрегациясының тежелуіне әсер етпейді, бірақ клопидогрел ацетилсалицил қышқылының коллагенмен қоздырылған тромбоциттер агрегатына әсерін күшейтеді. Алайда, күніне екі рет 500 мг ацетилсалицил қышқылын бір мезгілде қабылдау клопидогрелден туындаған қан кету уақытын айтарлықтай ұзартпайды. Клопидогрел мен ацетилсалицил қышқылы арасындағы фармакодинамикалық әсер қан кету қаупін арттыруы мүмкін. Осыны ескере отырып, осы препараттарды қабылдау кезінде сақ болу керек, дегенмен клиникалық зерттеулерде пациенттер бір жыл бойы клопидогрел және ацетилсалицил қышқылымен аралас терапияны қабылдады.

Дені сау адамдардағы клиникалық зерттеуге сәйкес, клопидогрел қабылдаған кезде гепарин дозасын өзгерту қажет болмады, гепариннің антикоагулянттық әсері өзгерген жоқ. Гепаринді бір мезгілде қолдану клопидогрел тромбоциттер агрегациясын басуға әсер етпеді. Мүмкін, клопидогрел мен гепариннің фармакодинамикалық өзара әрекеттесуі, бұл қан кету қаупінің жоғарылауына әкеледі. Сондықтан бұл препараттарды бір мезгілде қолдану сақтықты қажет етеді.

Тромболитиктер

Жедел миокард инфарктісі бар емделушілерде клопидогрелді, фибринге тән немесе фибринге тән тромболитиктерді және гепаринді бір мезгілде қолдану қауіпсіздігі бағаланды. Клиникалық маңызы бар қан кету жағдайын тромболитиктерді, гепаринді ацетилсалицил қышқылымен бір мезгілде қолданумен салыстырды.

Нестероид емес қабынуға қарсы препараттар (NSAID)

Дені сау еріктілердің қатысуымен жүргізілген клиникалық зерттеуге сәйкес, клопидогрел мен напроксенді бір мезгілде қолдану жасырын асқазан-ішек жолынан қан кетуді арттырды. Алайда, қазіргі уақытта басқа NSAID-пен өзара әрекеттесу туралы зерттеулердің болмауына байланысты, басқа NSAID-термен бірге қолданғанда асқазан-ішек жолынан қан кету қаупінің жоғарылайтыны белгісіз. Сондықтан NSAID препараттарын, соның ішінде COX-2 тежегіштерін және клопидогрелді бір мезгілде емдеуді сақтықпен жүргізу керек («Арнайы нұсқаулар» бөлімін қараңыз).

CYP2C19 Изоэнзим ингибиторлары

Клопидогрел ішінара CYP2C19 изоэнзимінің әсерінен оның белсенді метаболитінің түзілуіне дейін метаболизденеді. Сондықтан бұл изоэнзимді тежейтін дәрілер клопидогрелдің белсенді метаболитінің концентрациясының төмендеуіне әкелуі мүмкін. Бұл өзара әрекеттесудің клиникалық маңызы белгісіз. CYP2C19 изоэнзимінің күшті немесе орташа тежегіштерімен бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек. CYP2C19 изоферментінің ингибиторларына омепразол және эсомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, оксарбазепин және хлор жатады.

Протон сорғысының ингибиторлары

Тәулігіне бір рет омопразолды 80 мг дозада қолдану клопидогрелмен бір мезгілде немесе екі препаратты қабылдаудың арасындағы 12 сағаттық үзілісте клопидогрелдің белсенді метаболитінің жүйелік әсерін (AUC) 45% -ға (клопидогрелді жүктеу дозасын алғаннан кейін) және 40% -ға (қызмет көрсету дозасын қабылдағаннан кейін) төмендетеді. клопидогрелдің дозалары). Клопидогрелдің белсенді метаболитінің AUC деңгейінің төмендеуі тромбоциттер агрегациясының тежелу дәрежесінің төмендеуімен байланысты (клопидогрелдің жүктеу дозасын қабылдағаннан кейін 39% және клопидогрелдің дозасын қабылдағаннан кейін 21%). Клопидогрелдің эсомепразолмен ұқсас әрекеті ұсынылады. Бақылау және клиникалық зерттеулерде жүрек-қан тамырлары жүйесінің фармакокинетикалық / фармакодинамикалық өзара әрекеттесуіне қатысты қарама-қайшылықты мәліметтер тіркелді. Омепразолды немесе эсомепразолды бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек.