Тиазолидиндион препараттары - сипаттамасы және қолдану ерекшеліктері

Қазіргі заманғы медицина 2 типті қант диабетін емдеу үшін әртүрлі препараттарды қолданады.

Осындай топтардың бірі - метазминмен ұқсас әсер ететін тиазолидиндиониттер.

Жоғарыда аталған белсенді затпен салыстырғанда тиазолидиндиондар қауіпсіз деп саналады.

Патология қалай емделеді?

Қант диабетін заманауи емдеу - бұл кешенді шаралар.

Терапевтік шараларға қатаң диета, физиотерапия, дәрі-дәрмексіз емдеу және дәстүрлі медицина рецептерін қолдану арқылы медициналық курс жатады.

Қант диабетін емдеу белгілі бір терапевтік мақсаттарға қол жеткізу үшін арнайы дәрі-дәрмектерді қолдануды қамтиды.

Бұл емдеу мақсаттары:

• инсулин гормонының мөлшерін қажетті деңгейде ұстап тұру,
• қандағы глюкоза мөлшерін қалыпқа келтіру,
• патологиялық процестің одан әрі дамуына кедергі келтіреді,
• асқынулар мен жағымсыз салдардың көріністерін бейтараптандыру.

Терапевтикалық курста келесі препараттардың топтары қолданылады:

1. Барлық қантты төмендететін дәрілердің тоқсан пайызын құрайтын сульфонилмочевина препараттары. Мұндай таблеткалар инсулиннің кедергісін жақсы бейтараптайды.
2. Бигуанидтер - бұл метформин сияқты белсенді зат бар дәрілер. Компонент салмақ жоғалтуға пайдалы әсер етеді, сонымен қатар қандағы қантты азайтуға көмектеседі. Әдетте, бұл бүйрек пен бауыр функциясының бұзылған жағдайында қолданылмайды, өйткені ол осы органдарда тез жиналады.
3. Альфа-гликозидаза тежегіштері 2 типті қант диабетінің дамуына жол бермеу үшін профилактикалық қолданылады. Осы топтағы дәрілердің басты артықшылығы - олар гипогликемияның көрінуіне әкелмейді. Таблеткадан алынған препараттар, әсіресе диеталық терапия сақталса, салмақты қалыпқа келтіруге пайдалы әсер етеді.
4. Тиазолидиндиондарды патологияны емдеуде негізгі дәрі ретінде немесе қантты төмендететін басқа дәрілермен бірге қолдануға болады. Таблеткалардың негізгі әсері - ұлпалардың инсулинге сезімталдығын арттыру, сол арқылы қарсылықты бейтараптандыру. Препараттар 1 типті қант диабетінің дамуында қолданылмайды, өйткені олар ұйқы безі шығаратын инсулиннің қатысуымен ғана әрекет ете алады.

Сонымен қатар, меглитинидтер қолданылады - инсулин секрециясын арттыратын дәрілер, осылайша ұйқы безінің бета жасушаларына әсер етеді.

Таблетканы қабылдағаннан кейін он бес минуттан кейін глюкоза деңгейінің төмендеуі байқалады.

Қауіпсіздік

Тиазолидиндиондар инсулинге төзімділікті төмендету арқылы әсер етеді. Нарықта 2 тиазолидиндион бар - розиглитазон (Авандия) және пиоглитазон (Актос). Троглитазон өзінің класында бірінші болды, бірақ бауыр функциясының бұзылуына байланысты тоқтатылды. Препараттарды монотерапия түрінде де, басқа препараттармен бірге қолдануға болады.

Әсер ету механизмі. Тиазолидиндиондар май тіндеріне, бұлшықеттерге және бауырға әсер ету арқылы инсулинге сезімталдықты арттырады, онда олар глюкозаның пайда болуын жоғарылатады және оның синтезін төмендетеді (1,2). Әсер ету механизмі толық түсінілмеген. Олар пероксисомалық пролиферацияны (RAPP) іске қосатын рецепторлардың бір немесе бірнеше түрін іске қосады, олар өз кезегінде ген экспрессиясын реттейді (3).

Тиімділік Пиоглитазон мен розиглитазонның тиімділігі басқа немесе гипогликемиялық агенттермен салыстырғанда біршама төмен. Розиглитазон қабылдаған кезде гликозилденген гемоглобиннің орташа мәні 1,2-1,5% төмендейді, ал жоғары және төмен тығыздықтағы липопротеиндердің концентрациясы жоғарылайды. Деректерге сүйене отырып, тиазолидиндиондармен терапия метформин терапиясының тиімділігі жағынан төмен емес деп болжауға болады, бірақ қымбаттығы мен жанама әсерлеріне байланысты бұл препараттар қант диабетін бастапқы емдеуде қолданылмайды.

Тиазолидиндиондардың жүрек-тамыр жүйесіне әсері. Бұл топтағы дәрілердің қабынуға қарсы, антитромботикалық және атерогендік белсенділігі болуы мүмкін, бірақ соған қарамастан, жүрек-қан тамырлары ауруларының төмендеу қаупін көрсететін деректер әсер етпейді, ал жанама әсерлердің саны алаңдаушылық тудырады (4,5,6,7). Мета-анализдердің нәтижелері, атап айтқанда, тиазолидиндиондарды және розиглитазонды қолдануда сақтық таныту қажеттілігін көрсетеді, ал жаңа деректер кардиотоксикалық деректерді растамайды немесе қабылдамайды. Сонымен қатар, жүрек жеткіліксіздігінің даму мүмкіндігін қарастыру қажет. Бұл жағдайда, егер қауіпсіз дәрілерді (метформин, сульфонилмочевина, инсулин) қолдану мүмкін болса, розиглитазонды қолдану ұсынылмайды.

Липидтер. Пиоглитазонмен терапия кезінде төмен тығыздықтағы липидтердің концентрациясы өзгеріссіз қалады, ал розиглитазонмен емдеуде бұл липидтік фракция концентрациясының орта есеппен 8-16% жоғарылауы байқалады. (3)

Қауіпсіздікті өңдеу |Тиазолидиндиондардың ерекшеліктері

Тиазолидиндиондар, басқаша айтқанда глитазондар - инсулиннің биологиялық әсерін арттыруға бағытталған қантты төмендететін дәрілер тобы. Қант диабетін емдеу үшін салыстырмалы түрде жақында - 1996 жылдан бастап қолданыла бастады. Рецепт бойынша қатаң түрде беріледі.

Глитаазондар гипогликемиялық әсерден басқа, жүрек-тамыр жүйесіне оң әсер етеді. Келесі белсенділік байқалды: антитромботикалық, антиатерогенді, қабынуға қарсы. Тиазолидиндиондарды қабылдаған кезде гликатталған гемоглобин деңгейі орта есеппен 1,5% төмендейді, HDL деңгейі жоғарылайды.

Осы класстағы дәрілермен терапия Метформинмен емдеуден гөрі тиімді емес. Бірақ олар 2 типті қант диабетімен бастапқы кезеңде қолданылмайды. Бұл жанама әсерлердің ауырлығына және қымбаттауына байланысты. Бүгінгі таңда глицонондар гликемияны сульфонилмочевина туындылары мен метформинмен төмендету үшін қолданылады. Оларды дәрі-дәрмектердің әрқайсысына жеке-жеке, сондай-ақ біріктіріп тағайындауға болады.

Артықшылықтары мен кемшіліктері

Дәрілік заттардың ерекшеліктері арасында оң және теріс:

• дене салмағын орта есеппен 2 кг жоғарылату,
• Жанама әсерлердің үлкен тізімі
• Липидтердің профилін жақсарту
• Инсулинге төзімділікке тиімді әсер етеді
• метформинмен, сульфонилмочевина туындыларымен салыстырғанда қантты төмендететін белсенділік,
• төменгі қан қысымы
• атеросклероздың дамуына әсер ететін факторларды азайту,
• сұйықтықты сақтаңыз, нәтижесінде жүрек жеткіліксіздігінің қаупі жоғарылайды,
• сүйек тығыздығын азайтып, сыну қаупін арттырады,
• гепатотоксичность.

Әсер ету механизмі

Тиазолидиндиондар рецепторларға әсер етеді, бұл жасушалар арқылы глюкозаның таралуы мен түсуін жақсартады. Гормонның бауырдағы, майлы тіндер мен бұлшықеттердегі әрекеті жақсарады. Сонымен қатар, соңғы екі көрсеткіш деңгейіне әсер ету әлдеқайда жоғары.

Глитазондар ұйқы безінің anc-жасушалары арқылы инсулин өндірісін ынталандырмайды. Өнімділіктің төмендеуіне перифериялық тіндердің инсулинге төзімділігін төмендету және тіндерге глюкозаның қолданылуын арттыру арқылы қол жеткізіледі. Қантты төмендететін әсер, әдетте, біртіндеп пайда болады. Глюкозаның минималды ораза деңгейі екі айлық қабылдаудан кейін ғана байқалады. Терапия салмақ түсірумен қатар жүреді.

Қандағы қантты төмендету арқылы метаболикалық бақылаудың жақсаруы байқалады. Метформин және сульфонилмочевина туындыларымен біріктірілгенде, 2 типті қант диабеті бар пациенттерде, сондай-ақ плазмалық гормондардың клиникалық маңызы бар емделушілерде гликемиялық бақылау жақсарады. Глицазондар инсулин болған кезде ғана әрекет етеді.

Фармакокинетикалық параметрлер препаратқа байланысты өзгеруі мүмкін. Оларға пациенттің жынысы мен жасына әсер етпеңіз. Науқастарда бауырдың зақымдануымен ол фармакокинетиканы өзгертеді.

Көрсеткіштері және қарсы көрсетілімдері

Тиазолидиндиондар инсулинге тәуелді емес қант диабеті үшін тағайындалады (2 типті қант диабеті):

• дәрі-дәрмексіз (диета және физикалық белсенділік) гликемия деңгейін бақылайтын емделушілер үшін монотерапия ретінде,
• сульфонилмочевина препараттарымен бірге қосарланған терапия ретінде,
• жеткілікті гликемиялық бақылау үшін метформинмен қосарланған ем ретінде,
• «глитазон + метформин + сульфонилмочевина» үш реттік ем ретінде,
• инсулинмен біріктіру
• инсулинмен және метформинмен біріктіру.

Дәрі-дәрмектерді қабылдауға қарсы көрсетілімдер арасында:

• жеке төзімсіздік,
• жүктілік / лактация
• жасы 18-ге дейін
• бауыр жеткіліксіздігі - ауыр және орташа ауырлық,
• ауыр жүрек жеткіліксіздігі
• бүйрек жеткіліксіздігі ауыр.

Тиазолидиндион тобының дайындығы туралы бейне дәріс:

Жанама әсерлері

Тиазолидиндиондарды қабылдағаннан кейінгі жанама әсерлерге мыналар жатады:

• әйелдерде - етеккірдің бұзылуы,
• жүрек жеткіліксіздігінің дамуы,
• гормоналды күйді бұзу,
• бауыр ферменттерінің жоғарылауы,
• анемия
• гипогликемия,
• гиперхолестеринемия,
• бас ауруы және бас айналу,
• салмақ көтеру
• тәбеттің жоғарылауы
• іштің ауыруы, толқулар,
• тері бөртпелері, атап айтқанда, уртикария,
• ісіну
• шаршаудың жоғарылауы
• көру қабілетінің бұзылуы
• жақсы түзілімдер - полиптер мен кисталар,
• жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы.

Терапия кезінде сұйықтықтың сақталуын көрсететін салмақ пен белгілер бақыланады. Бауыр функциясының мониторингі де жасалады. Алкогольдің қалыпты мөлшерінде тұтыну гликемиялық бақылауға айтарлықтай әсер етпейді.

Доза, қолдану әдісі

Глицазондар тағамға қарамай қабылданады. Бауырда / бүйректе шамалы ауытқуы бар егде жастағы адамдарға дозаны түзету жүргізілмейді. Пациенттердің соңғы санатына препараттың тәуліктік аз мөлшері тағайындалады. Дозаны дәрігер жеке анықтайды.

Терапияның басталуы төмен дозадан басталады. Қажет болса, препаратқа байланысты концентрацияда көбейтіледі. Инсулинді біріктірген кезде оның дозасы өзгеріссіз қалады немесе гипогликемиялық жағдай туралы есеппен азаяды.

Thiazolidinedione есірткі тізімі

Қазіргі уақытта фармацевтикалық нарықта глицазонның екі өкілі бар - розиглитазон және пиоглитазон. Топта бірінші болып троглитазон алынды - ол бауырдың ауыр зақымдалуының дамуына байланысты көп ұзамай алынып тасталды.

Розиглитазонға негізделген препараттарға мыналар кіреді.

• 4 мг авандия - Испания,
• 4 мг Диагнитазон - Украина,
• Роглит 2 мг және 4 мг - Венгрия.

Пиогитазон негізіндегі дәрілер мыналарды қамтиды:

• Глутазон 15 мг, 30 мг, 45 мг - Украина,
• Нилгар 15 мг, 30 мг - Үндістан,
• Дропия-Сановел 15 мг, 30 мг - Түркия,
• Пиоглар 15 мг, 30 мг - Үндістан,
• Пиоз 15 мг және 30 мг - Үндістан.

Басқа дәрі-дәрмектермен әрекеттесу

1. Розиглитазон. Алкогольді қолдану гликемиялық бақылауға әсер етпейді. Планшетті контрацептивтермен, Нифедипинмен, Дигоксинмен, Варфаринмен айтарлықтай әсер етпейді.
2. Пиоглитазон. Рифампицинмен біріктірілгенде пиоглитазонның әсері төмендейді. Мүмкін, таблетка контрацептивтерін қабылдау кезінде контрацепцияның тиімділігі аздап төмендейді. Кетоконазолды қолданған кезде гликемиялық бақылау жиі қажет.

Тиазолидиндиондар қант деңгейін төмендетіп қана қоймайды, сонымен қатар жүрек-тамыр жүйесіне оң әсер етеді. Артықшылықтардан басқа, олардың бірқатар жағымсыз жақтары бар, олардың ең көп кездесетіні жүрек жеткіліксіздігінің дамуы және сүйек тығыздығының төмендеуі.

Олар кешенді терапияда белсенді қолданылады, аурудың дамуын болдырмау үшін тиазолидиндиондарды қолдану қосымша зерттеуді қажет етеді.

Тағайындау ережелері

1. Артық салмақпен ауыратын науқастарда 2 типті қант диабеті үшін алғашқы таңдау дәрі-дәрмектер - метформин немесе тиазолидиндиондар тобындағы дәрілер.
   
2. Дене салмағы қалыпты емделушілерде сульфонилмочевина препараттарына немесе меглитинидтерге артықшылық беріледі.
   
3. Бір таблетканы қолданудың тиімсіздігімен, әдетте, екі (аз дегенде үш) препараттың жиынтығы тағайындалады. Ең жиі қолданылатын комбинациялар:
   
   • сульфонилмочевина + метформин,
   • метформин + тиазолидиндион,
   • метформин + тиазолидиндион + сульфонилмочевина.
     

Сульфонилмочевина препараттары

Ең танымал - сульфонилмочевина туындыларына байланысты дәрілер (қантты төмендететін барлық дәрілердің 90% -на дейін). Осы класстағы препараттармен инсулин секрециясын жоғарылату ішкі инсулиннің инсулинге тұрақтылығын жеңу үшін қажет деп санайды.

2-ші буын сульфонилмочевина препараттарына жатады:

• Гликлазид - микроциркуляцияға, қан ағымына жағымды әсер етеді, қант диабетінің микро-тамырлы асқынуларына пайдалы әсер етеді.
• Глиенцламид - ең күшті гипогликемиялық әсерге ие. Қазіргі уақытта бұл препараттың жүрек-қан тамырлары ауруларына теріс әсері туралы мақалалар көбейіп келеді.
• Глипизид - айқын қантты төмендететін әсері бар, бірақ әрекет ету мерзімі глиенцламидтен гөрі қысқа.
• Гликидон - орташа бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерге тағайындалған осы топтағы жалғыз дәрі. Ол әрекеттің ең қысқа мерзіміне ие.

3-буын сульфонилмочевина препараттары ұсынылған Глимепримид:

• ертерек әрекет ете бастайды және төмен дозада ұзақ әсер ету уақыты бар (24 сағатқа дейін),
• препаратты күніне 1 рет қабылдау мүмкіндігі,
• жаттығу кезінде инсулин секрециясын төмендетпейді,
• тамақ ішуге жауап ретінде инсулиннің тез шығарылуын тудырады,
• орташа бүйрек жеткіліксіздігі үшін қолданылуы мүмкін,
• осы сыныптағы басқа препараттармен салыстырғанда гипогликемия қаупі аз.

Сульфонилмочевина препараттарының максималды тиімділігі 2 типті қант диабеті бар науқастарда байқалады, бірақ қалыпты дене салмағы бар.

2 типті қант диабеті үшін сульфонилмочевина препараттарын тағайындаңыз, егер диета және тұрақты физикалық белсенділік көмектеспесе.

Сульфонилмочевинаға қарсы препараттар қарсы көрсетілімдерге ие: 1 типті қант диабеті бар, жүкті және емшек емізу кезінде, бауыр мен бүйректің ауыр патологиясы бар, диабеттік гангрена бар емделушілер үшін. Әсіресе, асқазан мен он екі елі ішектің ойық жарасы кезінде, сондай-ақ созылмалы алкоголизммен ауыратын фебрильді науқастарда сақ болу керек.

Статистикаға сәйкес, өкінішке орай, пациенттердің үштен бірі сульфонилмочевина препараттарын қолданған кезде қант диабеті үшін оңтайлы өтемақы алады. Басқа емделушілерге бұл препараттарды басқа таблеткалы дәрілермен біріктіру немесе инсулинмен емдеуге көшу ұсынылады.

Бұл топтағы жалғыз дәрі метформин, бауырдағы глюкозаның өндірілуі мен босатылуын баяулатады, перифериялық тіндердің глюкозаның пайда болуын жақсартады, қан ағымын жақсартады және липидтер алмасуын қалыпқа келтіреді. Гипогликемиялық әсер препарат басталғаннан 2-3 күн өткен соң дамиды.Сонымен қатар, ораза ұстайтын гликемияның деңгейі төмендейді, ал тәбет төмендейді.

Метформиннің бір ерекшелігі - тұрақтандыру, тіпті салмақ жоғалту - гипогликемиялық агенттердің ешқайсысында мұндай әсер етпейді.

Метформинді қолдануға арналған көрсеткіштер: артық салмағы бар науқастарда 2 типті қант диабеті, предабиет, сульфонилмочевина препараттарына төзбеушілік.

Метформин 1 типті қант диабетімен ауыратын, жүкті және лактация кезеңінде, бауыр мен бүйректің ауыр патологиясы бар, диабеттің жедел асқынуымен, жедел инфекциялармен және ағзаларды оттегімен жеткіліксіз қамтамасыз ететін кез-келген аурулармен қарсы.

Альфа гликозидаз ингибиторлары

Осы топтың дәрілеріне жатады акарбоза және миглитол, ішекте көмірсулардың ыдырауын баяулатады, бұл қандағы глюкозаның баяу сіңуін қамтамасыз етеді. Осының арқасында тамақтану кезінде қандағы қанттың жоғарылауы біркелкі болады, гипогликемия қаупі болмайды.

Бұл препараттардың ерекшелігі - күрделі көмірсулардың көп мөлшерін тұтынудағы тиімділігі. Егер пациенттің диетасында қарапайым көмірсулар басым болса, альфа-гликозидаз ингибиторларымен емдеу оң нәтиже бермейді. Көрсетілген әсер ету тетігі осы топтың препараттарын қалыпты гликемия және тамақтанудан кейін күрт көтерілу үшін тиімді етеді. Сонымен қатар, бұл препараттар дене салмағын арттырмайды.

Альфа-гликозидаза тежегіштері диабеті бар 2 типті қант диабеті бар пациенттерге және тамақтанғаннан кейін гипергликемия басым болған жаттығулар тиімсіздігіне арналған.

Альфа-гликозидаза тежегіштерін қолдануға қарсы көрсеткіштер: диабеттік кетоацидоз, цирроз, жедел және созылмалы ішек қабынуы, газдың пайда болуымен асқазан-ішек патологиясы, ойық жаралы колит, ішек өтімсіздігі, ірі грыжа, бүйрек функциясының нашарлауы, жүктілік және лактация.

Тиазолидиндиондар (глицонондар)

Бұл топтағы дәрілерге жатады пиоглитазон, розиглитазон, троглитазонинсулинге төзімділікті төмендетеді, бауырдағы глюкозаның бөлінуін азайтады, инсулин шығаратын жасушалардың қызметін сақтайды.

Бұл препараттардың әсері метформиннің әрекетіне ұқсас, бірақ олар теріс қасиеттерден айырылған - инсулинге төзімділікті төмендетумен қатар, осы топтың препараттары бүйрек асқынулары мен артериялық гипертензияның дамуын бәсеңдетеді, липидтер алмасуына жағымды әсер етеді. Бірақ, екінші жағынан, глицазондарды қабылдау кезінде бауырдың жұмысын үнемі бақылау керек. Қазіргі уақытта розиглитазонды қолдану миокард инфарктісі мен жүрек-тамыр жеткіліксіздігінің қаупін арттыруы мүмкін екендігі туралы деректер бар.

2 типті диабетпен ауыратын пациенттерге глитафондар диетаның тиімсіздігі және инсулинге төзімділік басым физикалық белсенділік жағдайында көрсетіледі.

Қарсы көрсеткіштер: 1 типті қант диабеті, диабеттік кетоацидоз, жүктілік және лактация, бауырдың ауыр аурулары, ауыр жүрек жеткіліксіздігі.

Меглитинидтер

Бұл топтағы дәрілерге жатады репаглинид және nateglinideқысқа мерзімді қантты төмендететін әсері бар. Меглитинидтер тамақтанғаннан кейін глюкоза деңгейін реттейді, бұл қатаң диетаны ұстанбауға мүмкіндік береді, өйткені препарат тамақтанар алдында дереу қолданылады.

Меглитинидтердің ерекшелігі - глюкозаның жоғары төмендеуі: аш қарынға 4 ммоль / л, тамақтан кейін - 6 ммоль / л. Гликатталған гемоглобин HbA1c концентрациясы 2% төмендейді. Ұзақ уақыт қолданған кезде салмақ салмаңыз және дозаны таңдауды қажет етпеңіз. Алкоголь мен кейбір препараттарды қабылдау кезінде гипогликемиялық әсердің жоғарылауы байқалады.

Меглитинидтерді қолдану көрсеткіші диетаның тиімсіздігі мен физикалық белсенділік жағдайындағы диабеттің 2 түрі болып табылады.

Миглитинидтер қарсы көрсетілімдерге ие: 1 типті қант диабеті бар, диабеттік кетоацидозы бар, жүкті әйелдер мен емшек сүтімен емдеген, препаратқа сезімталдығы жоғарылаған науқастар үшін.

НАЗАР АУДАРЫҢЫЗ! Сайт ұсынған ақпарат DIABET-GIPERTONIA.RU тек анықтама үшін. Егер сіз дәрі-дәрмектерді немесе процедураларды дәрігердің көмегінсіз қабылдасаңыз, сайт әкімшілігі ықтимал жағымсыз салдар үшін жауапты емес!

Гипогликемиялық немесе антидиабетикалық препараттар - бұл қандағы глюкозаны төмендететін және қант диабетін емдеу үшін қолданылатын дәрі.

Препараттары тек парентеральды қолдануға жарамды инсулинмен қатар гипогликемиялық әсерге ие және ауызша қабылдаған кезде тиімді болатын бірқатар синтетикалық қосылыстар бар. Бұл препараттардың негізгі қолданылуы 2 типті қант диабетінде.

Ауызша гипогликемиялық (гипогликемиялық) агенттерді келесідей жіктеуге болады:

— сульфонилмочевина туындылары (глицламид, глицидон, гликлазид, глимепирид, глипизид, хлорпропамид),

— меглитинидтер (nateglinide, repaglinide),

— бигуанидтер (буформин, метформин, фенформин),

— тиазолидиндиондар (пиоглитазон, розиглитазон, циглитазон, энглитазон, троглитазон),

— альфа глюкозидаз ингибиторлары (акарбоза, миглитол),

Сульфонилмочевина туындыларындағы гипогликемиялық қасиеттер кездейсоқ ашылды. Осы топтың қосылыстарының гипогликемиялық әсер ету қабілеті 50-ші жылдары жұқпалы ауруларды емдеу үшін бактерияға қарсы сульфонамидті препараттарды қабылдаған пациенттерде қандағы глюкозаның төмендеуі байқалған кезде байқалды. Осыған байланысты 50-ші жылдары айқын гипогликемиялық әсері бар сульфонамидтердің туындыларын іздеу басталды. Қант диабетін емдеуде қолданылатын алғашқы сульфонилмочевина туындыларының синтезі жүргізілді. Мұндай алғашқы препараттар карбутамид (Германия, 1955) және толбутамид (АҚШ, 1956) болды. 50-жылдардың басында. бұл сульфонилмочевина туындылары клиникалық тәжірибеде қолданыла бастады. 60-70 жж. екінші буын сульфонилмочевина пайда болды. Екінші буын сульфонилмочевина препараттарының алғашқы өкілі - глиенцламид - 1969 жылы қант диабетін емдеу үшін қолданыла бастады, 1970 жылы олар глиборнуридті, 1972 жылдан бастап - глипизидті қолдана бастады. Гликлазид пен глицидон дерлік пайда болды.

1997 жылы қант диабетін емдеуге репаглинид (меглитинидтер тобы) қабылданды.

Бигуанидтерді қолдану тарихы ортағасырлардан басталады, қант диабетін емдейтін зауыт қолданылған кезде Galega officinalis (француз лалагүлі).

Тиазолидиндиониттер (глитазондар) 1997 жылы клиникалық тәжірибеге кірді. Гипогликемиялық агент ретінде қолдануға алғашқы дәрі-дәрмектер - троглитазон, бірақ 2000 жылы оның жоғары гепатоуыттылығына байланысты қолдануға тыйым салынды. Бүгінгі күні осы топтың екі препараты қолданылады - пиоглитазон және розиглитазон.

Әрекет сульфонилмочевина негізінен ұйқы безінің бета жасушаларын ынталандыру, жұмылдырумен және эндогендік инсулиннің көбеюімен бірге жүреді.

Сульфонилмочевина туындыларымен ұзақ уақыт емдеу кезінде олардың инсулин секрециясына алғашқы ынталандырушы әсері жоғалады. Бұл бета-жасушалардағы рецепторлар санының азаюымен байланысты деп санайды. Емдеудегі үзілістен кейін бета жасушаларының осы топтағы препараттарды қабылдауға реакциясы қалпына келеді.

Кейбір сульфонилмочевина панкреатитке де әсер етеді. Экстрапанкреатиялық әсердің клиникалық маңызы зор емес, олар инсулинге тәуелді тіндердің эндогендік инсулинге сезімталдығының жоғарылауын және бауырда глюкозаның түзілуін төмендетуді қамтиды. Бұл әсерлердің даму механизмі осы дәрілердің (әсіресе глимепиридтің) мақсатты жасушалардағы инсулинге сезімтал рецепторлардың санын көбейтуіне, инсулин-рецепторлардың өзара әрекеттесуін жақсартуға және рецептордан кейінгі сигналдың өткізгіштігін қалпына келтіруге байланысты.

Сонымен қатар, призводные сульфонилмочевина соматостатиннің шығарылуын ынталандыратын және сол арқылы глюкагон секрециясын тежейтіндігі туралы деректер бар.

I буын: толбутамид, карбамид, толазамид, ацетогамамид, хлорпропамид.

II буын: глиенцламид, глисоксепид, глиборнурил, глицидон, гликлазид, глипизид.

III буын: глимепирид.

Қазіргі уақытта Ресейде бірінші буынның сульфонилмочевина препараттары іс жүзінде қолданылмайды.

Екінші буын препараттары мен бірінші буынның сульфонилмочевина туындыларынан басты айырмашылығы - белсенділігі жоғары (50-100 есе), бұл оларды төменгі дозаларда қолдануға мүмкіндік береді, сәйкесінше жанама әсерлердің ықтималдығын азайтады. Сульфонилмочевиндердің гипогликемиялық туындыларының жеке өкілдері белсенділік пен төзімділікте ерекшеленеді. Сонымен, бірінші буын дәрілерінің тәуліктік дозасы - толбутамид және хлорпропамид - сәйкесінше 2 және 0,75 г, ал екінші буынды препараттар - глиценкламид - 0,02 г, гликвидон - 0,06-0,12. Екінші буын препараттарын пациенттер жақсы қабылдайды. .

Сульфонилмочевина препараттары әртүрлі ауырлық дәрежесіне және әрекет ету ұзақтығына ие, бұл тағайындалған кезде препараттарды таңдауды анықтайды. Глибенкламид барлық сульфонилмочевина туындыларының ең айқын гипогликемиялық әсеріне ие. Жаңа синтезделген дәрілердің гипогликемиялық әсерін бағалау үшін анықтама ретінде қолданылады. Глибенкламидтің күшті гипогликемиялық әсері оның ұйқы безінің бета жасушаларының АТФ-ға тәуелді калий арналары үшін ең жоғары жақындыққа ие екендігіне байланысты. Қазіргі уақытта глиенцламид дәстүрлі дәрілік түрінде де, микронизацияланған түрінде де жасалады, ол тез және толық сіңуіне байланысты (биожетімділігі 100% құрайды) оңтайлы фармакокинетикалық және фармакодинамикалық профильді беретін гибенкламидтің арнайы тұжырымдалған формасы түрінде шығарылады және дәрі-дәрмектерді қолдануға мүмкіндік береді. аз мөлшерде.

Гликлазид - гликенкламидтен кейінгі екінші көп таралған ауызша гипогликемиялық агент. Гликлазидтің гипогликемиялық әсері бар, гематологиялық параметрлерді, қанның реологиялық қасиеттерін жақсартады, гемостатикалық жүйеге және микроциркуляцияға жағымды әсер етеді, сонымен қатар микроваскулиттің дамуына жол бермейді сетчатканың зақымдануы тромбоциттердің агрегациясын тежейді, салыстырмалы дегрегация индексін жоғарылатады, гепарин мен фибринолитикалық белсенділікті жоғарылатады, гепаринге төзімділікті арттырады, сонымен қатар антиоксиданттық қасиеттерді көрсетеді.

Гликвидон - бұл бүйрек функциясының орташа жеткіліксіздігі бар емделушілерге тағайындалатын дәрі метаболиттердің тек 5% -ы бүйрек арқылы, қалғаны (95%) ішек арқылы шығарылады.

Глипизид айқын әсерге ие, гипогликемиялық реакциялар тұрғысынан минималды қауіп туғызады, өйткені ол жинақталмайды және белсенді метаболиттері болмайды.

Ауызша антидиабетикалық препараттар 2 типті қант диабетін (инсулинге тәуелді емес) емдеудің негізгі дәрілері болып табылады және әдетте 35 жастан асқан науқастарға кетоацидозсыз, тамақтану тапшылығы, асқынулар немесе жедел инсулин терапиясын қажет ететін аурулары жоқ емделушілерге тағайындалады.

Сульфонилмочевина тобының препараттары дұрыс тамақтану кезінде инсулинге тәуліктік қажеттілік 40 бірліктен асатын емделушілерге ұсынылмайды. Сондай-ақ, олар қант диабетінің ауыр түрлерімен (бета-жасуша жеткіліксіздігімен), кетоз немесе диабеттік комамен ауыратын, диеталық терапия кезінде аш қарынға 13,9 ммоль / л (250 мг%) -дан жоғары гипергликемия бар пациенттерге тағайындалмайды.

Инсулин терапиясымен ауыратын қант диабеті бар пациенттерге сульфонилмочевина препараттарын емдеуге ауыстыру көмірсулар алмасуының бұзылыстары күніне 40 бірліктен аз инсулин дозасында өтелген жағдайда мүмкін болады. Тәулігіне 10 данаға дейін инсулин қабылдағанда, сіз бірден сульфонилмочевина туындыларымен емдеуге ауыса аласыз.

Сульфонилмочевина туындыларын ұзақ мерзімге қолдану қарсылықтың дамуына әкелуі мүмкін, оны инсулин препараттарымен үйлесімді терапия арқылы жеңуге болады. 1 типті қант диабетінде инсулин препараттарын сульфонилмочевина туындыларымен үйлестіру инсулинге тәуліктік қажеттілікті азайтуға мүмкіндік береді және аурудың ағымын жақсартуға көмектеседі, сульфонилмочевина туындыларының ангиопротекторлық белсенділігімен байланысты (әсіресе II буын) ретинопатияның дамуын баяулатады. Сонымен бірге олардың мүмкін атерогенді әсерінің белгілері бар.

Сонымен қатар, сульфонилмочевина туындылары инсулинмен біріктіріледі (егер тәулігіне 100 IU инсулин тағайындаған кезде науқастың жағдайы жақсармаса, мұндай комбинация орынды деп саналады), кейде олар бигуанидтер мен акарбозалармен біріктіріледі.

Сульфонамидті гипогликемиялық препараттарды қолданғанда бактерияға қарсы сульфонамидтер, жанама антикоагулянттар, бутадион, салицилаттар, этионамид, тетрациклиндер, хлорамфеникол, циклофосфамид олардың метаболизмін тежейтінін және тиімділігін жоғарылататындығын ескеру қажет (гипогликемия дамуы мүмкін). Сульфонилмочевина туындылары тиазидті диуретиктермен (гидрохлоротиазид және т.б.) және BKK (нифедипин, дилтиазем және т.б.) біріктірілген кезде үлкен мөлшерде антагонизм пайда болады - тиазидтер калий арналарының ашылуына байланысты сульфонилмочевина туындыларының әсеріне кедергі келтіреді, ал BKK кальций жасушаларының ағуын бұзады. бездері.

Сульфонилмочевина туындылары алкогольдің әсерін және төзбеушілігін арттырады, мүмкін ацетальдегидтің тотығуының кешеуілдеуіне байланысты. Антабусқа ұқсас реакциялар мүмкін.

Барлық сульфонамидті гипогликемиялық препараттарды тамақтанудан 1 сағат бұрын қабылдау ұсынылады, бұл пострандиалды (тамақтан кейін) гликемияның айқын төмендеуіне ықпал етеді. Диспептикалық құбылыстардың ауырлығы жағдайында, бұл препараттарды тамақтан кейін қолдану ұсынылады.

Сульфонилмочевина туындыларының жағымсыз әсерлері гипогликемиядан басқа, диспепсиялық бұзылулар (жүрек айнуы, құсу, диареямен қоса), холестатикалық сарғаю, салмақ көтеру, қайтымды лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластикалық және гемолитикалық анемия, аллергиялық реакциялар болып табылады. қышу, эритема, дерматит).

Жүктілік кезінде сульфонилмочевина препараттарын қолдану ұсынылмайды, өйткені Олардың көпшілігі FDA (тамақ және дәрі-дәрмектерді басқару) сәйкес С класына жатады, оның орнына инсулин терапиясы тағайындалады.

Егде жастағы емделушілерге гипогликемия қаупінің жоғарылауына байланысты ұзақ әсер ететін дәрілерді (глибенкламид) қолдану ұсынылмайды. Бұл жаста қысқа қашықтықтағы туындыларды - гликлазидті, глицидонды қолданған жөн.

Меглитинидтер - прандиальды реттегіштер (репаглинид, наттеглинид).

Репаглинид - бензой қышқылының туындысы. Сульфонилмочевина туындыларынан химиялық құрылымның айырмашылығына қарамастан, ол сонымен қатар асқазан безінің аппараттарының функционалды белсенді бета жасушаларының мембраналарында АТФ-ға тәуелді калий арналарын бітеп тастайды, олардың деполяризациясын және кальций арналарының ашылуын тудырады, осылайша инсулиннің көбеюіне ықпал етеді. Тағамға инсулинотропты реакция қолданғаннан кейін 30 минут ішінде дамиды және тамақтану кезінде қан глюкозасының төмендеуімен бірге жүреді (тамақ арасында инсулин концентрациясы жоғарыламайды). Сульфонилмочевина туындылары сияқты, негізгі жанама әсері - гипогликемия. Сақтықпен, репаглинид бауыр және / немесе бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерге тағайындалады.

Натеглинид - D-фенилаланиннің туындысы.Ауызша гипогликемиялық басқа агенттерден айырмашылығы, интулин секрециясына натлегидиннің әсері тезірек, бірақ аз тұрақты. Натеглинид негізінен 2 типті қант диабетіндегі постпрандиальды гипергликемияны азайту үшін қолданылады.

Бигуанидтер, 70-ші жылдары 2 типті қант диабетін емдеу үшін қолданыла бастаған, ұйқы безінің бета жасушалары арқылы инсулин секрециясын ынталандырмайды. Олардың әсері негізінен бауырдағы глюконеогенездің тежелуімен (гликогенолизді қоса) және перифериялық тіндерде глюкозаның пайда болуының жоғарылауымен анықталады. Олар сонымен қатар инсулинді инактивацияны тежейді және оның инсулин рецепторларымен байланысын жақсартады (бұл глюкозаның сіңуін және оның метаболизмін арттырады).

Бигуанидтер (сульфонилмочевина туындысынан айырмашылығы) сау адамдарда және түнгі аштықтан кейін 2 типті қант диабеті бар пациенттерде қандағы глюкозаны төмендетпейді, бірақ гипогликемия туғызбай, тамақтанудан кейін оның көбеюін едәуір шектейді.

Гипогликемиялық бигуанидтер - метформин және басқалары 2 типті қант диабеті үшін де қолданылады.Қантты төмендететін әсерден басқа, бигуанидтер ұзақ қолданумен липидтер алмасуына оң әсер етеді. Бұл топтың дәрілері липогенезді (ағзадағы глюкоза және басқа заттар май қышқылдарына айналатын процесс), липолизді белсендіреді (липидтерді, әсіресе май құрамындағы триглицеридтерді липаза ферментінің әсерінен олардың құрайтын май қышқылдарына бөлу процесі), тәбетті төмендетеді және ықпал етеді салмақ жоғалту. Кейбір жағдайларда оларды қолдану қан сарысуындағы триглицеридтер, холестерин және LDL (бос асқазанға анықталған) мөлшерінің төмендеуімен бірге жүреді. 2 типті қант диабетінде көмірсулар алмасуының бұзылыстары липидтер алмасуының айқын өзгерістерімен қатар жүреді. Осылайша, 2 типті қант диабеті бар пациенттердің 85-90% -ында дене салмағының жоғарылауы байқалады. Сондықтан, 2 типті қант диабеті артық салмақпен бірге, липидтер алмасуын қалыпқа келтіретін дәрілер көрсетілген.

Бигуанидтерді қабылдаудың көрсеткіші диеталық терапияның тиімсіздігімен, сондай-ақ сульфонилмочевина препараттарының тиімсіздігімен диабеттің 2 типі (әсіресе семіздікпен жүретін жағдайларда) болып табылады.

Инсулин болмаған жағдайда бигуанидтердің әсері көрінбейді.

Бигуанидтерді инсулинмен бірге оған қарсы тұру жағдайында қолдануға болады. Бұл препараттардың сульфонамид туындыларымен үйлесуі метаболикалық бұзылуларды толық түзетуді қамтамасыз етпеген жағдайларда көрсетіледі. Бигуанидтер осы топтағы препараттарды қолдануды шектейтін сүт қышқылды ацидоздың дамуына әкелуі мүмкін (сүт қышқылы).

Бигуанидтерді инсулинмен бірге оған қарсы тұру жағдайында қолдануға болады. Бұл препараттардың сульфонамид туындыларымен үйлесуі метаболикалық бұзылуларды толық түзетуді қамтамасыз етпеген жағдайларда көрсетіледі. Бигуанидтер осы топтағы белгілі бір препараттарды қолдануды шектейтін сүт қышқылды ацидоздың (сүт ацидозының) дамуына әкелуі мүмкін.

Бигуанидтер гипоксиямен бірге жүретін жағдайларда (жүректің және тыныс жетіспеушілігінің, миокард инфарктісінің жедел фазасы, жедел цереброваскулярлық жеткіліксіздік, анемия) ацидоз және оған бейімділік (лактатаның жинақталуын тудырады және көбейтеді) кезінде қарсы болады.

Бигуанидтердің жанама әсерлері сульфонилмочевина туындыларынан гөрі жиі байқалады (4% қарсы 20%), ең алдымен, асқазан-ішек жолдары: ауыздағы металл дәмі, диспепсиялық белгілер және т.б. Сульфонилмочевина туындысынан айырмашылығы, бигуанидтерді қолданғанда гипогликемия (мысалы, метформин) ) өте сирек кездеседі.

Метформин қабылдаған кезде пайда болатын сүт ацидозы күрделі асқыну болып саналады, сондықтан метформинді бүйрек жеткіліксіздігі және оның дамуына бейім жағдайлар үшін тағайындауға болмайды - бүйрек және / немесе бауыр қызметінің бұзылуы, жүрек жеткіліксіздігі, өкпе патологиясы.

Бигуанидтерді циметидинмен бір мезгілде тағайындауға болмайды, өйткені олар бүйректердегі құбырлы секреция процесінде бір-бірімен бәсекелеседі, бұл бигуаноидтардың жинақталуына әкелуі мүмкін, сонымен қатар, циметидин бауырдағы бигуанидтердің биотрансформациясын төмендетеді.

Глибенкламид (екінші буынды сульфонилмочевина туындысы) мен метформиннің (бигуаноид) үйлесімі олардың қасиеттерін оңтайлы түрде үйлестіреді, бұл сізге дәрі-дәрмектің әрқайсысының төменгі дозасын қалаған гипогликемиялық әсерге қол жеткізуге мүмкіндік береді және осылайша жанама әсерлердің пайда болу қаупін азайтады.

1997 жылдан бастап клиникалық тәжірибеге енгізілді тиазолидиндиондар (глиазондар), химиялық құрылымының негізі болып тиазолдинді сақина табылады. Диабетке қарсы дәрі-дәрмектердің бұл жаңа тобына пиоглитазон және розиглитазон кіреді. Бұл топтың дәрі-дәрмектері мақсатты тіндердің (бұлшық еттер, май тіндері, бауыр) инсулинге, бұлшықет пен май жасушаларында төменгі липид синтезіне сезімталдығын арттырады. Тиазолидиндиондар - PPARγ ядролық рецепторларының селективті агонистері (пероксисомалы пролифератор-рецептор-гамма). Адамдарда бұл рецепторлар инсулинге әсер ететін «мақсатты тіндерде» орналасқан: майлы тіндерде, қаңқа бұлшықеті мен бауырда. PPARγ ядролық рецепторлары глюкозаның өндірілуін, тасымалдануын және кәдеге жаратылуын бақылауға қатысатын инсулинге жауап беретін гендердің транскрипциясын реттейді. Сонымен қатар, PPARγ-сезімтал гендер май қышқылдарының метаболизміне қатысады.

Тиазолидиндиондардың әсер етуі үшін инсулиннің болуы қажет. Бұл препараттар перифериялық тіндердің және бауырдың инсулинге тұрақтылығын төмендетеді, инсулинге тәуелді глюкозаның тұтынылуын арттырады және бауырдан глюкозаның шығарылуын азайтады, триглицеридтердің орташа мөлшерін төмендетеді, HDL мен холестерин концентрациясын жоғарылатады және тамақтанғаннан кейін гипергликемияның, сондай-ақ гемоглобин гликозилизациясының алдын алады.

Альфа глюкозидаза ингибиторлары (акарбоза, миглитол) поли- және олигосахаридтердің ыдырауын тежейді, ішекте глюкозаның түзілуі мен сіңуін төмендетеді, осылайша постпандиалды гипергликемияның дамуына жол бермейді. Азық-түлікпен қабылданатын көмірсулар тоқ ішек пен ішектің төменгі бөліктеріне енеді, ал моносахаридтердің сіңуі 3-4 сағатқа созылады.Сульфонамидті гипогликемиялық агенттерден айырмашылығы олар инсулин шығаруды жоғарылатпайды, демек гипогликемия туғызбайды.

Ұзақ мерзімді акарбоза терапиясы атеросклеротикалық табиғаттағы жүрек асқынуларының даму қаупін едәуір төмендетумен қатар жүретіні көрсетілді. Альфа глюкозидазаның ингибиторлары монотерапия ретінде немесе басқа да ауызша гипогликемиялық агенттермен бірге қолданылады. Бастапқы доза тамақтанар алдында немесе тамақтанғанда бірден 25-50 мг құрайды, содан кейін оны біртіндеп арттыруға болады (ең жоғарғы тәуліктік доза - 600 мг).

Альфа-глюкозидаза тежегіштерін қолдануға арналған көрсеткіштер диеталық терапия тиімсіз 2 типті қант диабеті (курсы кемінде 6 ай болуы керек), сондай-ақ 1 типті қант диабеті (аралас терапия құрамында).

Бұл топтың дәрі-дәрмектері ішекте май қышқылдарының, көмірқышқыл газының және сутектің түзілуімен метаболизденетін көмірсулардың қорытылуы мен сіңірілуінің бұзылуынан туындаған диспепсиялық құбылыстарды тудыруы мүмкін. Сондықтан, альфа-глюкозидаз ингибиторларын тағайындау кезінде күрделі көмірсулардың шектеулі құрамы бар диетаны, оның ішінде сахароза.

Акарбозды басқа антидиабетикалық заттармен біріктіруге болады. Неомицин мен колестирамин акарбоздың әсерін күшейтеді, ал асқазан-ішек жолдарынан болатын жанама әсерлердің жиілігі мен ауырлығы артады. Ас қорытуды жақсартатын антацидтермен, адсорбенттермен және ферменттермен біріктірілгенде, акарбоздың тиімділігі төмендейді.

Қазіргі уақытта гипогликемиялық агенттердің түбегейлі жаңа класы пайда болды - инкретиномиметика. Инкрециндер - бұл тағам қабылдауға жауап беретін және инсулин секрециясын ынталандыратын ащы ішек жасушаларының белгілі бір түрлерімен шығарылатын гормондар. Екі гормон бөлінді: глюкагон тәрізді полипептид (GLP-1) және глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептид (HIP).

Инкретиномиметиктерге екі дәрілік топ кіреді:

- ГЛП-1 әсерін еліктейтін заттар - ГЛП-1 аналогтары (лираглютид, экзенатид, ликсисенатид);

- дипептидил пептидазы-4 (ДПП-4) блокадасына байланысты эндогенді ГЛП-1 әсерін ұзартатын заттар - GLP-1 - DPP-4 тежегіштерін (ситаглиптин, вилдаглиптин, сексаглиптин, линаглиптин, алоглиптин) бұзатын фермент.

Осылайша, гипогликемиялық агенттер тобына бірқатар тиімді препараттар кіреді. Олардың әсер ету механизмі әртүрлі, фармакокинетикалық және фармакодинамикалық көрсеткіштері бойынша ерекшеленеді. Бұл ерекшеліктерді білу дәрігерге терапияны неғұрлым жеке және дұрыс таңдауға мүмкіндік береді.

Қарсы көрсеткіштер

• 1. 1 типті қант диабеті.
• 2. Диабеттік кетоацидоз (кетон денелерінің қанындағы артық деңгей), кома.
• 3. Жүктілік және лактация.
• 4. Бауырдың созылмалы және жедел қызметі, функциясының бұзылуы.
• 5. Жүрек жеткіліксіздігі.
• 6. Препаратқа жоғары сезімталдық.

Тиазолидиндион препараттары

Троглитазон (Резулин) осы топтың алғашқы ұрпағының препараты болды. Оның сатылуы кері қайтарылды, өйткені оның әсері бауырға теріс әсер етті.

Розиглитазон (Авандия) - осы топтағы үшінші буын препараты. Ол 2010 жылы қолдануды тоқтатты (Еуропалық Одақта тыйым салынған), бұл жүрек-қан тамырлары ауруларының қаупін арттыратыны дәлелденгеннен кейін.

Қолдану эффектісі

Сонымен қатар, препараттың бірқатар қосымша пайдалы әсерлері бар екендігі дәлелденді:

• Қан қысымын төмендетеді
• Холестерин деңгейіне әсер етеді («жақсы холестериннің», яғни HDL-нің құрамын жоғарылатады және «жаман холестеринді» жоғарылатпайды - LDL),
• Бұл атеросклероздың пайда болуын және өсуін тежейді,
• Жүрек ауруы қаупін азайтады (мысалы, инфаркт, инсульт).

Толығырақ: Джардин жүректі қорғайды

Пиоглитазон кімге тағайындалады

Пиоглитазонды бір препарат ретінде қолдануға болады, яғни. монотерапия. Сонымен қатар, егер сізде 2 типті қант диабеті болса, сіздің өмір салтыңыздағы өзгерістер күтілген нәтиже бермейді және метформинге, оның нашар төзімділігіне және мүмкін жанама әсерлеріне қарсы көрсеткіштер бар

Пиоглитазонды басқа антидиабетикалық препараттармен (мысалы, акарбоза) және метформинмен бірге қолдануға болады, егер басқа әрекеттер сәттілік әкелмесе.

Пиоглитазонды инсулинмен бірге қолдануға болады, әсіресе денесі метформинге теріс әсер ететін адамдар үшін.

Толығырақ: Метформинді қалай қабылдауға болады

Пиоглитазонды қалай қабылдауға болады

Дәрі-дәрмекті күніне бір рет, ауызша, белгіленген уақытта қабылдау керек. Мұны тамақтан бұрын да, одан кейін де жасауға болады, өйткені тамақ препараттың сіңуіне әсер етпейді. Емдеу әдетте төмен дозадан басталады. Егер емнің әсері қанағаттанарлықсыз болса, оны біртіндеп арттыруға болады.

Препараттың тиімділігі 2 типті қант диабетін емдеу қажет болған жағдайда байқалады, бірақ метформинді қолдану мүмкін емес, бір препаратпен монотерапияға жол берілмейді.

Пиоглитазонның пострандиальды гликемияны, плазмалық глюкозаны төмендетіп, гликатталған гемоглобинді тұрақтандыратындығына қоса, ол қан қысымы мен қандағы холестеринге қосымша оң әсер етеді. Сонымен қатар, бұл аномалияларды тудырмайды.

Тиазолидиндион препараттары

Тиазолидиндионес (TZD) - ауызша қолдануға арналған антидиабетикалық дәрілердің жаңа класы. Тиазолидиндион препараттары (пиоглитазон, розиглитазон) клиникалық тәжірибеге соңғы жылдары ғана ене бастады. Бигуанидтер сияқты, бұл препараттар инсулин секрециясын ынталандырмайды, бірақ оған перифериялық тіндердің сезімталдығын арттырады. Бұл кластағы қосылыстар ядролық PPAR-y рецепторларының агонистері (пероксисомалы пролифератор-рецептор). Бұл рецепторлар май, бұлшықет және бауыр жасушаларында болады. PPAR-y рецепторларын белсендіру глюкоза мен липидтердің жасушаларға енуі үшін инсулин әсерінің берілуіне байланысты бірқатар гендердің транскрипциясын модуляциялайды. Гликемия деңгейін төмендетумен қатар, тіндердің инсулинге сезімталдығын жоғарылату липидтер профиліне жағымды әсер етеді (жоғары тығыздықтағы липопротеидтердің деңгейі жоғарылайды, триглицеридтердің мөлшері төмендейді). Бұл препараттар ген транскрипциясын ынталандыру арқылы әрекет ететінін ескерсек, максималды нәтиже алу үшін 2-3 айға дейін уақыт кетеді. Клиникалық зерттеулерде бұл препараттар монотерапиямен HbAc деңгейінің шамамен 0,5-2% -ға төмендеуін қамтамасыз етті.

Бұл кластағы дәрілерді PSM, инсулин немесе метформинмен бірге қолдануға болады. Метформинмен үйлесімділік бигуанидтердің әрекеті негізінен глюконеогенезді басуға бағытталған, ал тиазолидиндиондардың әрекеті перифериялық глюкозаның пайда болуын арттыруға бағытталғандығымен негізделген. Олар іс жүзінде гипогликемия туғызбайды (бірақ, мысалы, бигуанидтер сияқты, олар инсулин секрециясын ынталандыратын препараттармен бірге гипогликемияның жиілігін арттыра алады). Негізгі әсер - инсулинге сезімтал гендердің белсенділенуі (инсулинге төзімділіктің төмендеуі) арқылы перифериялық глюкозаның пайда болуы және гликогенездің төмендеуі. Тиазолидиндиондар 2 типті қант диабетінің дамуына әкелетін инсулинге қарсы тұрақтылықты жоятын дәрі ретінде 2 типті қант диабетінің алдын-алуға арналған дәрілердің ең перспективті тобы болып табылады.Тиазолидиндиондардың алдын алу әсері оны алғаннан кейін 8 айдан астам уақыт сақталады. Глицазондар глюкоза алмасуының генетикалық ақауын толығымен түзете алады, бұл 2 типті қант диабетінің дамуын кешіктіріп қана қоймай, оның дамуын толығымен жоюға мүмкіндік береді.

Алайда, әзірге бұл болжам ғана.

2 типті қант диабеті бар пациенттерде тиазолидиндиондарды қолдану жүрек-қан тамырлары асқынуларының алдын-алу перспективаларын ашады, оның даму тетігі көбіне қолданыстағы инсулинге төзімділікке байланысты. Тиазолидиндиондардың ангиопротекторлық әсері туралы алдын-ала мәліметтер кейбір тәжірибелік зерттеулерде алынған. Осындай клиникалық зерттеулер әлі жүргізілген жоқ.

Әлемде тиазолидиндиондардың үш буыны бар:
- «бірінші буын» препараты - троглитазон (белгілі гепатотоксикалық және кардиотоксикалық әсер көрсетті, соған байланысты қолдануға тыйым салынды);
- «екінші буын» препараты - пиоглитазон,
- «үшінші буын» препараты - розиглитазон.

Қазіргі уақытта Ресейде тиазолидиндиондардың екінші буыны - акто (пиоглитазон гидрохлориді) Эли Лили (АҚШ), үшінші ұрпақ - авандий (розиглитазон) препараты тіркелген. Актос таблетка түрінде қол жетімді, құрамында 15.30 және 45 мг белсенді зат пиглитазон гидрохлориді бар, күніне бір рет, тамақ ішуге қарамастан.

Тәуліктік доза - 30-45 мг. Glaxo SmithKJine Avandia (GSK) таблетка түрінде қол жетімді, құрамында 4 және 8 мг розиглитазонның белсенді субстанциясы бар, күніне бір немесе екі рет, тамақ ішуге қарамастан. Тәуліктік доза 8 мг. Біріккен препаратты Avandamet (авандия мен метформиннің үйлесімі) компаниясымен шығару жоспарлануда.

Тиазолидиндиондар монотерапия ретінде қолданылады, бірақ 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда бигуанидтер, акарбоза, ПСМ, инсулинмен үйлескенде жақсы болады.Дәрілік заттардың осы тобын шектеулі қолдану олардың өте қымбаттығына байланысты.Тиазолидиндиондардың екінші буынына жататын препарат гепатотоксикалық әсер көрсеткен жоқ. Пиоглитазон бауырда белсенді емес метаболиттер түзіп, негізінен өтпен шығарылады. Жанама әсерлердің бірі ісінудің пайда болуы, сондай-ақ салмақтың жоғарылауы болуы мүмкін. Емдеу аясында аланин және аспартикалық аминотрансфераза деңгейін бақылау және препаратты фермент деңгейінде қабылдаудан бас тарту ұсынылады, бұл нормадан екі есе көп. Препараттың әсерін ұзаққа созылған (3 айлық) терапиямен бағалау ұсынылады. Қарсы көрсеткіштер:
- 1 типті қант диабеті
- кетоацидоз кез-келген диабетпен,
- жүктілік, лактация,
- аланин трансферазасының 3 есеге артуы,
- жедел вирустық, токсикалық гепатит,
- созылмалы белсенді гепатит.

2 типті қант диабетінің алдын-алу

DREAM клиникалық зерттеулерінде глюкозаға төзімділіктің бұзылуы бар пациенттерде қант диабетінің даму қаупі төмендегені және розиглитазон қабылдаған пациенттерде ораза ұстайтын глюкоза концентрациясы жоғарылағанын көрсетті (11, сонымен қатар 12 қараңыз). Бұл зерттеу қант диабетінің дамуын 1,5 жылға кешіктіруге болатындығын көрсетті, бірақ содан кейін даму қаупі артып, плацебо тобындағыдай болады.