Янумет (50)

Пленкамен қапталған таблеткалар, 50 мг / 500 мг, 50 мг / 850 мг, 50 мг / 1000 мг.

Бір планшетте бар

белсенді заттар: цитаглиптин фосфаты моногидраты 64,25 мг (50 мг ситаглиптин бос негізіне барабар) және метформин гидрохлориді 500 мг / 850 мг / 1000 мг.

қосымша заттар: микрокристалды целлюлоза, поливинилпирролидон (повидон), натрий стеарил фумарат, лаурил сульфаты натрийі, тазартылған су.

50 мг / 500 мг дозалауға арналған қабықтың құрамы: Опадри®II Қызғылт 85 F94203 (поливинил спирті, титан диоксиді (E 171), макрогол / полиэтиленгликоль 3350, тальк, қызыл темір оксиді (Е 172), қара темір оксиді (E 172)),

50 мг / 850 мг дозалауға арналған қабықтың құрамы: Опадри®II Қызғылт 85 F94182 (поливинил спирті, титан диоксиді (E 171), макрогол / полиэтиленгликоль 3350, тальк, қызыл темір оксиді (Е 172), қара темір оксиді (E 172)),

50 мг / 1000 мг дозалауға арналған қабықтың құрамы: Опадри®II Қызыл 85 F15464 (поливинил спирті, титан диоксиді (E 171), макрогол / полиэтилен гликол 3350, тальк, қызыл темір оксиді (Е 172), қара темір оксиді (E 172)).

50/500 мг таблетка:

Капсула тәрізді таблеткалар, биконвекс, ашық түсті қызғылт түсті пленкамен қапталған, бір жағында экструдталған «575» жазуы бар, екінші жағында тегіс.

50/850 мг таблетка:

Капсула тәрізді таблеткалар, биконвекс, қызғылт қабықпен қапталған, бір жағында «515» жазуы бар, екінші жағында тегіс.

50/1000 мг таблетка:

Қызыл қабықпен қапталған каплон тәрізді таблеткалар, биконвекс, бір жағында «577» экструдталған, екінші жағында тегіс.

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетика

Сау еріктілердің биоэквиваленттілігі туралы зерттеулер Жануметтің (ситаглиптин / метформин гидрохлориді) қабылдауының ситаглиптин фосфаты мен метформин гидрохлоридін бөлек қабылдауға биологиялық эквивалентті екендігі анықталды. Төмендегі мәліметтер белсенді заттардың фармакокинетикалық қасиеттерін көрсетеді.

Сіңіру Ауызша 100 мг дозада ситаглиптин тез сіңеді және плазманың максималды концентрациясына (Tmax медианасы) 1-4 сағаттан кейін жетеді, плазмадағы ситаглиптиннің AUC концентрация-уақыт қисығы бойынша орташа ауданы 8,52 мкмоль • сағ, Cmax 950 нмоль . Плазмадағы ситаглиптиннің AUC мөлшері дозаға сәйкес артады. Ситаглиптиннің абсолютті биожетімділігі шамамен 87% құрайды. Ситаглиптинді және құрамында май мөлшері көп тағамды бір мезгілде қабылдау препараттың фармакокинетикасына әсер етпейтіндіктен, ситаглиптинді тамақ қабылдауына қарамастан қолдануға болады. Плазмадағы ситаглиптиннің AUC мөлшері дозаға сәйкес артады.

Таралу. 100 мг дозада ситаглиптин дозасын қабылдағаннан кейінгі тепе-теңдікте таралудың орташа мөлшері шамамен 198 литрді құрайды. Қан плазмасы ақуыздарымен кері байланысқан ситаглиптин фракциясы төмен - 38%.

Метаболизм. Ситаглиптиннің шамамен 79% -ы несепте өзгермейді. Препараттың метаболикалық өзгеруі минималды - шамамен 16% метаболиттер түрінде шығарылады.

Асылдандыру. Сау еріктілер 14C маркалы ситаглиптинді ауызша қабылдағаннан кейін, 100% препарат 1 апта ішінде нәжіспен және тиісінше 13% және 87% шығарылды. 100 мг дозада ситаглиптинді ішке қабылдағаннан кейінгі t½-нің жартылай шығарылу кезеңі шамамен 12,4 сағатты құрайды. Ситаглиптин ең аз мөлшерде ғана қайталана қолданған кезде жиналады. Бүйрек клиренсі шамамен 350 мл / мин құрайды.

Ситаглиптиннің экскрециясы негізінен бүйректер арқылы белсенді каналитикалық секреция механизмімен жүзеге асырылады.

Қант диабеті. 2 типті қант диабеті бар пациенттердегі ситаглиптиннің фармакокинетикасы сау еріктілердің фармакокинетикасына ұқсас болды.

Бүйрек функциясының бұзылуы. Бүйрек функциясы бұзылған, жұмсақ (креатинин клиренсі КК 50 - 80 мл / мин), орташа (КК 30 - 50 мл / мин) және ауыр (КК 30 мл / мин-ден аз) пациенттерде ситаглиптин дозасының фармакокинетикасы (50 мг) туралы зерттеулер. ) ауырлық дәрежесі, сондай-ақ гемодиализден өткен бүйрек аурулары бар пациенттерде сау пациенттермен салыстырғанда.

Бүйрек қызметі жеңіл дәрежеде бұзылған пациенттерде сау еріктілердің бақылау тобымен салыстырғанда қан плазмасындағы ситаглиптин концентрациясының клиникалық тұрғыдан айтарлықтай жоғарылауы байқалған жоқ. Бүйрек функциясының орташа жеткіліксіздігі бар емделушілерде плагмадағы ситаглиптин AUC-нің шамамен 2 есе артуы байқалды, ал плазмадағы ситаглиптиннің AUC-нің шамамен 4 есе жоғарылауы бүйрек функциясының ауыр бұзылулары бар емделушілерде, сондай-ақ бүйректің соңғы сатысы бар науқастарда байқалды. сау еріктілердің бақылау тобымен салыстырғанда гемодиализден өткендер. Ситаглиптин гемодиализ кезінде аз мөлшерде шығарылады (препаратты қабылдағаннан кейін 4 сағаттан кейін басталған 3-4 сағаттық диализ сессиясында 13,5%).

Кәрілік. Егде жастағы науқастарда (65-80 жас) жас пациенттерге қарағанда ситаглиптиннің плазмалық концентрациясы 19% жоғары.

Балалар. Балаларда ситаглиптинді қолдану туралы зерттеулер жүргізілген жоқ.

Гендер, нәсіл, дене салмағының индексі (BMI). Препараттың дозасын жынысына, нәсіліне немесе BMI-ге байланысты түзетудің қажеті жоқ. Бұл сипаттамалар ситаглиптиннің фармакокинетикасына клиникалық маңызды әсер етпеді.

Сіңіру. Метформинді ауызша қабылдағаннан кейін tmax-қа 2,5 сағаттан кейін жетеді. Метформиннің абсолютті биожетімділігі, 500 мг таблетка қабылдаған кезде, сау еріктілерде шамамен 50-60% құрайды. Ауызша енгізгенде сіңірілмеген фракция 20-30% құрайды және негізінен нәжіспен шығарылады. Метформинді сіңірудің фармакокинетикасы сызықтық емес. Метформинді ұсынылған дозаларда қолданған кезде тепе-теңдік концентрациясына 24-48 сағат ішінде жетеді және, әдетте, 1 мкг / мл-ден аспайды. Бақыланатын клиникалық зерттеулерде макформиннің (Cmax) плазмалық максималды концентрациясы максималды дозаларды қолданған кезде де 4 мкг / мл-ден аспады. Препаратты тамақпен бірге 850 мг дозада бір мезгілде қабылдау метформиннің сіңу дәрежесі мен жылдамдығын төмендетеді, бұл қан плазмасындағы максималды концентрацияның 40% -ға төмендеуімен, AUC деңгейінің 25% -ға төмендеуімен және қан плазмасындағы максималды концентрацияға жету уақытын 35 минутқа ұзартумен расталады. Бұл құлдыраудың клиникалық маңызы белгісіз.

Таралу. Плазма ақуыздарымен байланыстыру мардымсыз. Метформин эритроциттерде таралады. Қандағы максималды концентрация плазмадан төмен және шамамен бірдей уақыт кезеңінен кейін жетеді. Эритроциттер көбінесе таралудың екінші құрамдас бөлігі болып табылады. Орташа Vd 63 - 276 литр аралығында болады.

Метаболизм. Метформин несеппен өзгермейді.

Асылдандыру. Метформиннің бүйрек клиренсі> 400 мл / мин құрайды, препарат гломерулярлық фильтрация және құбырлы секреция арқылы шығарылады. Ауызша қабылдағаннан кейін жоюдың жартылай шығарылу кезеңі шамамен 6,5 сағатты құрайды. Бүйрек функциясының бұзылуы жағдайында бүйрек клиренсі креатинин деңгейіне пропорционал төмендейді, нәтижесінде жартылай шығарылу мерзімі ұзарады, бұл плазмадағы метформин деңгейінің жоғарылауына әкеледі.

Фармакодинамика

Янумет - екі гипогликемиялық препараттың қосалқы әсер ету механизмі: ситаглиптин фосфаты, дипептидил пептидазы 4 (DPP-4) ингибиторы және бигуанид класының өкілі метформин гидрохлориді, 2 типті қант диабеті бар науқастарда гликемиялық бақылауды жақсартуға арналған.

Ситаглиптин фосфаты eбұл 2 типті қант диабетін емдеуге арналған дипептил пептидазы 4 ферментінің белсенді, жоғары селективті ингибиторы (ДПП-4). Ингибиторлар (ДПП-4) - бұл инстретин күшейткіштер ретінде әрекет ететін дәрілер класы. DPP-4 ферментін тежеу ​​арқылы ситаглиптин инкретин белсенді екі гормонының - глюкагон тәрізді пептид 1 (GLP-1) және глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептид (HIP) деңгейлерін жоғарылатады. Инкретиндер глюкозаның гомеостазын физиологиялық реттеуге қатысатын эндогендік жүйенің бөлігі болып табылады. Қандағы глюкоза концентрациясы қалыпты немесе жоғарылаған кезде ғана, GLP-1 және HIP инсулин синтезін және оның ұйқы безінің бета жасушаларынан босатылуын жоғарылатады. GLP-1 сонымен бірге ұйқы безінің альфа жасушалары арқылы глюкагон секрециясын азайтады, бұл бауырдағы глюкоза өндірісінің төмендеуіне әкеледі. Ситаглиптин DPP-4 ферментінің қуатты және жоғары селективті ингибиторы болып табылады және тығыз байланысты DPP-8 немесе DPP-9 ферменттерін тежемейді. Ситаглиптин өзінің химиялық құрылымы мен фармакологиялық әсерімен GLP-1 аналогтарынан, пероксисомалық пролифератормен (PPARγ) активтендірілген гамма-рецептор агонисттерімен, альфа-гликозидаза тежегіштерімен және амилин аналогтарымен ерекшеленеді.

Ситаглиптин мен метформинді бір мезгілде қолдану белсенді GLP-1 концентрациясына аддитивті әсер етеді. Ситаглиптин, бірақ метформин емес, белсенді HIP концентрациясын арттырады.

Ситаглиптин монотерапияда да, басқа препараттармен бірге гликемиялық бақылауды жақсартады.

Клиникалық зерттеулерде ситаглиптинді монотерапия гликемиялық бақылауды жақсартты, гликатталған гемоглобин A1c (HbA1c), сондай-ақ ораза және тамақтан кейінгі глюкоза. Ораза плазмасындағы глюкозаның төмендеуі 3-ші аптада байқалды (бастапқы нүкте). Ситаглиптинмен емделген пациенттерде гипогликемия ауруы плацебоға ұқсас болды. Ситаглиптинмен емдеу кезінде дене салмағы бастапқы мәнмен салыстырғанда жоғарылаған жоқ.

Жиі іріктеп алынған глюкозаға төзімділік сынағында HOMA-β, инсулинге проинсулин және бета-жасушаның реактивтілік көрсеткіштерін қосқанда, бета-жасуша функциясының оң динамикасы байқалды.

Метформин гидрохлориді бұл антигипергликемиялық әсері бар бигуанид, ол асқазанда да, тамақтан кейін де плазмалық глюкозаны төмендетеді. Препарат инсулин секрециясын ынталандырмайды, сондықтан гипогликемияға әкелмейді.

Метформиннің әрекеті үш механизммен делдалданады:

глюконеогенез бен гликогенолизді тежеу ​​арқылы бауырдағы глюкоза өндірісінің төмендеуі,

Инсулинге сезімталдықты біршама жоғарылату арқылы перифериялық ұлпаларда, бұлшықет тіндерінде глюкозаны қабылдау мен кәдеге жаратуды жақсарту,

ішекте глюкозаның сіңуін бәсеңдетеді.

Метформин гликоген синтетазасына әсер ете отырып, жасушаішілік гликоген синтезін ынталандырады, глюкозаның белгілі бір мембраналық ақуыздармен (ГЛУТ-1 және ГЛУТ-4) жоғарылатуын жақсартады.

Гипогликемиялық әсерден басқа метформин липидтер алмасуына оң әсер етеді. Емдік дозаларда метформин жалпы холестеринді, LDL мен триглицеридтерді төмендетеді.

Қолдану көрсеткіштері

Джанумет l-ге жүгінді2 типті қант диабеті кезінде, қандағы глюкоза деңгейін түзетудің дәрілік емес әдістерімен, сондай-ақ басқа препараттармен бірге:

Метформин монотерапиясының тиімділігі максималды рұқсат етілген дозада пациенттерде, сондай-ақ ситаглиптин мен метформиннің тіркесімімен ем қабылдап жүрген пациенттерде гликемиялық бақылауды жақсартуға арналған диетадан және жаттығу режимінен басқа.

Сульфонилмочевина туындыларымен (үш препараттың қосындысы) сульфонилмочевина мен метформинмен емделу кезінде максималды рұқсат етілген дозаларда гликемиялық бақылауға жетпеген пациенттерде диета мен жаттығу режиміне қосымша ретінде.

Метоксинмен және PPAR-γ агонистімен терапияның тиімділігі жоғары емделушілерде диетаға және жаттығулар режиміне қосымша ретінде пероксисомалық пролифератормен (PPAR-γ) (мысалы, тиазолидиндион) (гамма-рецептор агонистері) (агрессивті рецептор агонисттерімен) метформин және PPAR-on агонисті терапияның тиімділігі жоғары емделушілерде диета мен жаттығу режиміне қосымша ретінде .

Инсулинмен (үш препараттың жиынтығы) диета мен жаттығу режиміне қосымша инсулин мен метформин терапиясының тиімділігі жеткіліксіз емделушілерде гликемиялық бақылауды жақсартуға арналған.

Дозалау және енгізу

Янумет препаратының дозасы науқастың қазіргі емдеу режимін, тиімділігі мен төзімділігін ескере отырып, ситаглиптиннің ұсынылатын ең жоғары тәуліктік дозасынан - 100 мг-нан аспайтын жеке таңдалуы керек.

Метформин монотерапиясымен гликемиялық адекватты бақылау жеткіліксіз болған жағдайда дозада. Януметтің алғашқы ұсынылған дозасы күніне 2 рет 50 мг ситаглиптин дозасын (жалпы тәуліктік дозасы 100 мг) және метформиннің қазіргі дозасын қамтуы керек.

Ситаглиптинмен және метформинмен біріктірілген емдеуден ауысу кезінде. Януметтің бастапқы дозасы ситаглиптин мен метформиннің қолданылатын дозаларына тең болуы керек.

Тиісті гликемиялық бақылау болмаған жағдайда, макформиннің біріктірілген терапиясы максималды рұқсат етілген дозада және сульфонилмочевинада. Янумет препаратының дозасы күніне 2 рет 50 мг ситаглиптин дозасын (жалпы тәуліктік дозасы 100 мг) және метформиннің қазіргі дозасын қамтуы керек. Егер Джанумет сульфонилмочевинамен бірге қолданылса, гипогликемия қаупін азайту үшін сульфонилмочевина дозасын азайтуға кеңес беріледі.

Тиісті гликемиялық бақылау болмаған жағдайда, метформинмен біріктірілген терапияны максималды рұқсат етілген дозада және PPAR-γ агонисті тағайындайды. Янумет препаратының дозасы күніне 2 рет 50 мг ситаглиптин дозасын (жалпы тәуліктік дозасы 100 мг) және метформиннің қазіргі дозасын қамтуы керек.

Гликемиялық бақылау жеткіліксіз болған жағдайда екі препаратпен біріктірілген терапия - инсулин және метформин максималды рұқсат етілген дозада. Янумет препаратының дозасы күніне 2 рет 50 мг ситаглиптин дозасын (жалпы тәуліктік дозасы 100 мг) және метформиннің қазіргі дозасын қамтуы керек. Janumet препаратын инсулинмен бірге қолданғанда гипогликемия қаупінің алдын алу үшін инсулин дозасын азайту қажет болуы мүмкін.

Дозаны жеңілдету үшін Янумет препаратының үш дозасында 50 мг ситаглиптин плюс 500, 850 немесе 1000 мг метформин гидрохлориді бар.

Барлық пациенттер күні бойы көмірсулардың мөлшерін жеткілікті мөлшерде тарататын диетаны ұстануы керек. Артық салмақпен ауыратын науқастар төмен калориялы диетаны ұстануы керек.

Янумет күніне екі рет тамақтанумен бірге, метформинмен байланысты ас қорыту жүйесінен болатын жанама әсерлердің қаупін азайту үшін дозасын біртіндеп арттырып отыру керек.

Пациенттердің арнайы топтары

Бүйрек қызметі бұзылған науқастар. Жеңіл бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде дозаны түзету қажет емес (CC ≥ 60 мл / мин). Джанумет орташа немесе ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге тағайындалмауы керек (CC)