1 типті қант диабетінің генетикасы
Аурудың дамуының себептерінің бірі - қант диабетіне генетикалық бейімділік. Сонымен қатар, оның пайда болу қаупін арттыратын бірқатар экзогендік факторлар бар.
Бүгінгі таңда қант диабеті - бұл толық емделуге болмайтын патология.
Осылайша, диагноз қойылған науқас өмір бойы дәрігерлердің барлық кеңестері мен нұсқауларын орындауы керек, өйткені ауруды толық емдеу мүмкін емес.
Ауру дегеніміз не?
Қант диабеті - бұл эндокриндік жүйенің бұзылуы нәтижесінде пайда болатын ауру. Оның дамуы кезінде организмдегі барлық метаболикалық процестердің бұзылуы орын алады.
Инсулин гормонының жеткіліксіз өндірілуі немесе оны организм жасушалары қабылдамауы қандағы глюкозаның көп мөлшерде жиналуына әкеледі. Сонымен қатар, су метаболизмі жұмысында ақаулық бар, дегидратация байқалады.
Қазіргі уақытта патологиялық процестің екі негізгі түрі бар:
- 1 типті қант диабеті. Бұл ұйқы безінің инсулин өндірмеуі (немесе жеткіліксіз мөлшерде өндіруі) нәтижесінде дамиды. Патологияның бұл түрі инсулинге тәуелді болып саналады. Қант диабетінің осы түрі бар адамдар өмір бойы гормонды үнемі енгізуге байланысты.
- 2 типті қант диабеті - бұл патологияның инсулинге тәуелді емес түрі. Бұл дененің жасушалары ұйқы безі шығаратын инсулинді қабылдауды тоқтатуының нәтижесінде пайда болады. Осылайша, қанда глюкозаның біртіндеп жинақталуы байқалады.
Сирек жағдайларда дәрігерлер патологияның тағы бір түрін диагностикалауы мүмкін, бұл гестациялық диабет.
Патологияның түріне байланысты оның даму себептері әртүрлі болуы мүмкін. Бұл жағдайда әрдайым осы ауруды жалпылайтын факторлар болады.
Қант диабетінің генетикалық табиғаты және оның генетикалық бейімділігі маңызды рөл атқарады.
Тұқым қуалайтын фактордың патологияның көрінісіне әсері
Егер тұқым қуалайтын фактор болса, диабетке бейімділік пайда болуы мүмкін. Бұл жағдайда аурудың көріну формасы маңызды рөл атқарады.
1 типті қант диабетінің генетикасы екі ата-анадан келуі керек. Статистика көрсеткендей, инсулинге тәуелді аурудың анадан туындайтын түрі анадан туылған балалардың тек үш пайызы ғана пайда болады. Сонымен қатар, әке жағынан, 1 типті қант диабетіне тұқым қуалаушылық аздап артып, он пайызға жетеді. Бұл патология екі ата-ана тарапынан да дамуы мүмкін. Бұл жағдайда баланың бірінші типті қант диабеті қаупі жоғары, ол жетпіс пайызға жетуі мүмкін.
Инсулинге тәуелсіз ауру түрі тұқым қуалайтын фактордың әсер етуінің жоғары деңгейімен сипатталады. Бұл адамның диабетке генетикалық бейімділігіне байланысты. Медициналық статистикаға сәйкес, қант диабеті генінің балада пайда болу қаупі, егер ата-аналардың бірі патологияны тасымалдаушы болса, шамамен 80% құрайды. Сонымен қатар, егер ауру анаға да, әкеге де әсер етсе, 2 типті қант диабеті тұқым қуалаушылық жүз пайызға дейін артады.
Ата-аналардың бірінде қант диабеті болған кезде, ананы жоспарлау кезінде диабеттің генетикалық аспектілеріне ерекше назар аудару керек.
Осылайша, гендік терапия ата-аналарының кем дегенде біреуінде 2 типті қант диабеті диагнозы қойылған балалар үшін жоғары қауіпті жоюға бағытталуы керек. Бүгінгі күні тұқым қуалайтын бейімділікті емдейтін мұндай әдіс жоқ.
Бұл жағдайда сіз арнайы шаралар мен медициналық ұсыныстарды ұстануға болады, егер ол қант диабетімен ауыратын болса, қаупін азайтады.
Тағы қандай қауіп факторлары бар?
Экзогендік себептер қант диабетінің көрінісіне де әсер етуі мүмкін.
Тұқым қуалайтын фактор болған кезде диабеттік қауіп бірнеше есе артады деп есте ұстаған жөн.
Семіздік - бұл патологияның, әсіресе 2 типті қант диабетінің екінші себебі. Белде және іште дене майының жоғарылауы бар адамдар үшін сіздің салмағыңызды мұқият бақылау қажет. Бұл жағдайда күнделікті диетаны толық бақылауды енгізу керек және салмақты қалыпты деңгейге дейін біртіндеп азайту керек.
Аурудың дамуына ықпал ететін негізгі факторлар:
- Артық салмақ және семіздік.
- Күшті стресс және жағымсыз эмоционалдық көтерілу.
- Белсенді емес өмір салтын ұстау, физикалық белсенділіктің болмауы.
- Бұрын жұқпалы сипаттағы аурулар.
- Атеросклероз өзін-өзі көрсететін гипертензияның көрінісі, өйткені зардап шеккен тамырлар барлық ағзаларды қалыпты қанмен қамтамасыз ете алмайды, ұйқы безі бұл жағдайда ең көп зардап шегеді, бұл қант диабетін тудырады.
- Есірткінің белгілі бір тобын қабылдау. Тиазидтер санатындағы дәрілер, гормондар мен диуретиктердің кейбір түрлері, тұмауға қарсы препараттар ерекше қауіпті. Сондықтан өзін-өзі емдемеу және кез-келген дәрі-дәрмекті тек дәрігердің нұсқауымен қабылдауға болмайды. Әйтпесе, пациент бір ауруды емдейді, нәтижесінде қант диабеті пайда болады.
- Әйелдерде гинекологиялық патологиялардың болуы. Көбінесе, қант диабеті поликистозды аналық без, гестоз кезінде гестоз сияқты аурулардың нәтижесінде пайда болуы мүмкін. Сонымен қатар, егер қыз салмағы төрт килограмнан асатын баланы дүниеге әкелсе, бұл патологияның дамуына қауіп төндіруі мүмкін.
Қант диабетіне арналған дұрыс диеталық терапия және теңдестірілген тамақтану аурудың пайда болу қаупін азайтады. Күнделікті физикалық жаттығуларға ерекше назар аудару керек, бұл тамақтан алынған артық энергияны жұмсауға көмектеседі, сонымен қатар қандағы қантты қалыпқа келтіруге пайдалы әсер етеді.
Аутоиммунды аурулар бірінші типтегі қант диабетін тудыруы мүмкін, мысалы, тиреоидит және созылмалы кортикостероидты гормондардың тапшылығы.
Аурудың даму ықтималдығын төмендету шаралары?
Тұқым қуалайтын фактор болған кезде өте жақсы алдын-алу шарасы дене белсенділігі болуы мүмкін. Адам өзіне ұнайтын нәрсені таңдайды - күнделікті таза ауада серуендейді, жүзеді, жүгіреді немесе спорт залында жаттығады.
Йога физикалық жағдайды жақсартып қана қоймай, психикалық тепе-теңдікке ықпал ететін керемет көмекші бола алады. Сонымен қатар, мұндай шаралар артық майдың жиналуынан құтылуға мүмкіндік береді.
Өкінішке орай, қант диабетінің басталуына әкелетін тұқым қуалайтын факторды жою мүмкін емес. Сондықтан жоғарыда келтірілген басқа себептерді бейтараптандыру қажет:
- стресстен аулақ болыңыз және жүйке болмаңыз
- диета мен жаттығуды үнемі қадағалап отырыңыз,
- басқа ауруларды емдеу үшін препараттарды мұқият таңдап алыңыз,
- жұқпалы аурудың пайда болуын болдырмас үшін үнемі иммунитетті күшейтеді,
- уақтылы қажетті медициналық зерттеулерден өту.
Тамақтануға келетін болсақ, қант пен тәтті тағамдарды алып тастау, тұтынылатын тағамның мөлшері мен сапасын бақылау қажет. Оңай сіңетін көмірсулар мен жедел тағамдарды теріс пайдаланбау керек.
Сонымен қатар, аурудың болуы мен мүмкін болатындығын анықтау үшін бірқатар арнайы медициналық зерттеулер жүргізілуі мүмкін. Бұл, ең алдымен, ұйқы безінің бета жасушаларына антагонистік жасушалардың болуын талдау.
Дәрігерден қантқа және генетикалық бейімділікке арналған қан анализіне қалай дайындалу керектігін сұраңыз. Дененің қалыпты жағдайында зерттеу нәтижелері олардың болмауын көрсетуі керек. Заманауи медицина мұндай антиденелерді арнайы сынақ жүйелері бар зертханаларда анықтауға мүмкіндік береді. Ол үшін адам веноздық қан тапсыруы керек.
Осы мақаладағы бейнеде дәрігер сізге қант диабеті мұрагер болатынын айтады.
I типті қант диабеті
І типті қант диабеті - бұл аутоиммунды ауру, келесі клиникалық белгілермен сипатталады: гипергликемия деңгейінің жоғары болуы, қант диабетінің декомпенсациясы бар гипокликемия және кетоацидоздың болуы, аурудың басталуынан кейін инсулин тапшылығының тез дамуы (1-2 апта ішінде). 1 типті қант диабетіндегі инсулиннің жетіспеушілігі адам ағзасындағы инсулин синтезіне жауап беретін ұйқы безінің жасушаларының толығымен жойылуына байланысты. Осы саладағы көптеген зерттеулерге қарамастан, 1 типті қант диабетін дамыту механизмі әлі де түсініксіз. 1 типті қант диабетін дамытудың қозғаушы факторы бір немесе бірнеше қолайсыз экологиялық факторлардың әсерінен ұйқы безінің β-жасушаларына зақым келеді деп саналады. Мұндай факторларға кейбір вирустар, улы заттар, ысталған тамақ, стресс жатады. Бұл гипотеза ұйқы безі аралы антигендеріне аутоантиденелердің болуымен расталады, көптеген зерттеушілердің пікірінше, ағзадағы аутоиммунды процестердің дәлелі болып табылады және жасушалардың бұзылу механизмдеріне тікелей қатыспайды. Сонымен қатар, аутоантиденелер санының табиғи төмендеуі байқалады, өйткені кезең I типті қант диабетінің басталуынан басталады. Егер аурудың басталуынан бастап алғашқы айларда тексерілгендердің 70-90% -ында антиденелер анықталса, аурудың басталуынан 1-2 жылдан кейін - тек 20% -да, ал аутоантиденелер 1 типті қант диабетінің клиникалық көрінісі алдында және пациенттердің туыстарында жиі кездеседі. бірдей HLA жүйелері бар туыстар. Панкреатикалық аралдың антигендеріне аутоантиденелер - бұл G класындағы иммуноглобулиндер.Енді қант диабеті, IgM немесе IgA антиденелері тіпті өткір ауру кезінде де анықталмайтындығын атап өткен жөн. Β-жасушалардың жойылуы нәтижесінде аутоиммунды процесті қоздыратын антигендер шығады. Автореактивті Т-лимфоциттерді белсендіру рөліне бірнеше әртүрлі аутоантигендер жүгінеді: препросулин (PPI), глутамат декарбоксилаза (GAD), инсулинмен байланысқан антиген 2 (I-A2) және мырыш тасымалдаушысы (ZnT8) 30, 32.
1 сурет - генетикалық және сыртқы факторларды ескере отырып, 1 типті қант диабетін дамытудың болжамды үлгісі
Жасуша зақымданғаннан кейін HLA 2 класының молекулалары олардың бетінде көрініс бере бастайды, әдетте иммундық емес жасушалардың бетінде болмайды. Иммундық емес клеткалармен HLA 2-ші антигендерінің өрнегі оларды антигенді жасушаларға айналдырады және олардың өміріне қауіп төндіреді. Соматикалық жасушалар арқылы 2-ші класстағы MHC ақуыздарының абрерантты көрінуінің себебі толық түсіндірілмеген. Алайда, vit-интерферонмен жасушаларға ұзақ уақыт әсер ете отырып, мұндай өрнектің болуы мүмкін екендігі көрсетілді. Йодты оның эндемиялық деңгейі бар жерлерде қолдану 2-ші класстағы MHC протеиндерінің ұқсас көріністерімен бірге жүреді, бұл осы жерлерде аутоиммунды тиреоидитпен ауыратын науқастар санының өсуіне әкеледі. Бұл факт сонымен қатар class-жасушаларға 2-ші класстағы MHC ақуыздарының абрерантты көрінуінің пайда болуындағы қоршаған орта факторларының рөлін дәлелдейді. Жоғарыда келтірілген фактілерді ескере отырып, жекелеген адамдарда HLA гендерінің аллелдік полиморфизмінің сипаттамасы β жасушалардың 2-класстағы MHC ақуыздарын білдіру қабілетіне және, демек, 1 типті қант диабетіне бейімділікке әсер етеді деп болжауға болады.
Сонымен қатар, жақында инсулин өндіретін β жасушалар цитотоксикалық CD8 + T лимфоциттеріне пептидтерді ұсынатын 1 MHC класындағы белоктардың беткі қабатында көрінетіні анықталды.
1 типті қант диабетінің патогенезіндегі Т-лимфоциттердің рөлі
Екінші жағынан, HLA жүйесінің гендік полиморфизмі Тимустың жетілуінен кейін Т-лимфоциттердің іріктелуін анықтайды. HLA жүйесінің гендерінің белгілі бір аллельдері болған кезде, ұйқы безі жасушаларының аутоантигендері (лері) үшін рецепторларды тасымалдайтын Т-лимфоциттердің жойылуы байқалмайды, ал сау денеде мұндай Т-лимфоциттер жетілу сатысында жойылады. . Осылайша, 1 типті қант диабетіне бейімділігі болған кезде қанда белгілі бір мөлшерде аутореактивті Т-лимфоциттер айналымға түседі, олар қандағы аутоантигендердің белгілі бір деңгейінде белсендіріледі. Сонымен бірге, аутоантигендер (деңгейлер) деңгейі β-жасушалардың (химиялық заттар, вирустар) тікелей жойылуының нәтижесінде немесе антигендері панкреатикалық жасуша антигендерімен әрекеттесетін қанда вирустық агенттердің болуы нәтижесінде шекті мәнге дейін көтеріледі.
Айта кету керек, T-реттегіш жасушалары (Treg) автореактивті Т-лимфоциттердің қызметін реттеуге тікелей қатысады, осылайша гомеостаздың және авто-төзімділіктің сақталуын қамтамасыз етеді 16, 29. Яғни, трег жасушалары ағзаны аутоиммунды аурулардан қорғау қызметін атқарады. Реттеуші Т жасушалары (Трегтер) авто төзімділікті, иммундық гомеостазды және тұмауға қарсы иммунитетті сақтауға белсенді қатысады. Олар қатерлі ісіктің дамуында маңызды рөл атқарады деп саналады. Олардың саны аурудың агрессивті жағдайымен байланысты және емдеу уақытын болжауға мүмкіндік береді. Сонымен қатар, трегс жасушаларының функциясының немесе жиілігінің реттелуі әртүрлі аутоиммунды ауруларға, соның ішінде 1 типті қант диабетіне әкелуі мүмкін.
Трег жасушалары - олардың бетіндегі интерлюкин 2 рецепторларын білдіретін Т-лимфоциттердің субпопуляциясы (яғни олар CD25 +). Алайда, CD25 - бұл Treg жасушаларының ерекше маркері емес, өйткені оның эффекторлы Т лимфоциттерінің беткі қабаты активтенгеннен кейін пайда болады. Т-реттелетін лимфоциттердің негізгі маркері - бұл жасуша бетінде көрсетілген FoxP3 жасушаішілік транскрипция коэффициенті, оны IPEX немесе XPID 9, 14, 26 деп те атайды. Бұл Т-реттеуші жасушалардың дамуы мен жұмысына жауап беретін ең маңызды реттеуші фактор. Сонымен қатар, экзогендік IL-2 және оның рецепторлары трег жасушаларының перифериялық тіршілігінде маңызды рөл атқарады.
Сондай-ақ, аутоиммунды процесс β-жасушалардың бұзылуымен емес, олардың бұзылуымен олардың қалпына келуімен басталады деген болжам бар.
Қант диабетіне генетикалық бейімділік
Осылайша, 1 типті қант диабетіне бейімділіктің негізгі генетикалық үлесін HLA жүйесінің гендері құрайды, атап айтқанда адамның негізгі гистокоспективалық кешенінің 2 класындағы молекулаларды кодтайтын гендер. Қазіргі уақытта 1 типті қант диабеті қаупіне айтарлықтай әсер ететін HLA аймақтарының саны 50-ден аспайды, олардың көпшілігінде қызықты, бірақ бұрын белгісіз кандидаттардың гендері бар. 1 типті қант диабетінің дамуымен байланысты генетикалық аймақтар әдетте IDDM ассоциациясының локусымен белгіленеді. HLA жүйесінің гендерінен басқа (IDDM1 locus) инсулин генінің аймағы 11p15 (IDDM2 локус), 11q (IDDM4 локус), 6q, мүмкін 18 хромосомасы бар аймақта 1 типті қант диабетімен едәуір ассоциация бар .. Байланыс аймағында мүмкін кандидаттардың гендеріне мыналар жатады: (GAD1 және GAD2, глютамат декарбоксилаза ферментін кодтайтын SOD2, супероксидті дисмутазаны кодтайтын ферменттер және Kidd қан тобының локомотиві) маңызды рөл атқаруы мүмкін.
T1DM-мен байланысты басқа маңызды локциялар: 1p13 PTPN22 гені, CTLA4 2q31, интерлейкин-2α рецепторы (CD25 IL2RA арқылы кодталған), 10p15 локомотиві, IFIH1 (сонымен қатар MDA5 деп аталады) 2q24 және жақында табылған CLEC16A (KIAA0350). 18p11-де 16p13, PTPN2 және 12Q13-те CYP27B1.
PTPN22 гені LYP деп аталатын лимфоидты тирозин фосфатаза ақуызын кодтайды. PTPN22 Т-жасушаның активтенуіне тікелей байланысты. LYP Т-жасуша рецепторының (TCR) сигналын басады. Бұл ген ТК жасушаларының қызметін реттеуде мақсат ретінде пайдаланылуы мүмкін, өйткені ол TCR сигналын тежейтін функцияны орындайды.
CTLA4 гені Т-лимфоцит жасушаларының бетіндегі ко-рецепторларды кодтайды. Ол сонымен қатар 1 типті қант диабетінің дамуына әсер ететін жақсы үміткер болып табылады, өйткені ол Т-жасушаның активтенуіне теріс әсер етеді.
Интерлейкин 2α рецепторлық гені (IL2RA) сегіз экзоннан тұрады және IL-2 рецепторлар кешенінің α тізбегін кодтайды (CD25 деп те аталады). IL2RA иммунитетті реттеуде маңызды рөл атқарады. IL2RA, жоғарыда айтылғандай, олардың жұмыс істеуі үшін және сәйкесінше Т-жасушалық иммундық жауап пен аутоиммундық ауруларды басу үшін маңызды Т-клеткаларда көрінеді. IL2RA генінің бұл функциясы T1DM патогенезіндегі оның ықтимал рөлін көрсетеді, мүмкін реттеуші T жасушаларының қатысуымен.
CYP27B1 гені D 1α-гидроксилаза витаминін кодтайды. Иммунитетті реттеудегі Д витаминінің маңызды қызметіне байланысты, ол кандидаттық ген ретінде қарастырылады. Элина Хиппонен мен әріптестері CYP27B1 генінің 1 типті қант диабетімен байланысты екенін анықтады. Ген, мүмкін, транскрипцияға әсер ететін механизмді қамтиды. Зерттеулер нәтижесінде D дәрумені ұйқы безінің жасушаларына бағытталған аутоиммунды реакцияларды қандай да бір жолмен басуы мүмкін екендігі көрсетілді. Эпидемиологиялық дәлелдемелер D дәруменін қабылдау 1 типті қант диабетінің дамуына кедергі келтіруі мүмкін деп болжайды.
CLEC16A гені (бұрынғы KIAA0350), ол тек қана иммундық жасушаларда көрінеді және С типті лектинді аймақтың ақуыздар тізбегін кодтайды.Ол лимфоциттерде мамандандырылған АЦҚ (антигенді жасушалар) түрінде көрінеді. С типті лекториндердің антигенді сіңіруде және β жасушалар ұсынуда маңызды функционалды рөл атқаратыны қызықты.
Тышқандардағы негізгі гистосәйкестік кешенімен байланысты инсулинге тәуелді қант диабеті моделіне генетикалық талдау көрсеткендей, негізгі гистосәйкестік кешен геномның әртүрлі жерлеріндегі басқа 10 бейімделгіш орналасумен өзара әрекеттескенде аурудың дамуында үлкен рөл атқарады.
HLA жүйесі генетикалық детерминант деп саналады, бұл панкреатикалық β-жасушалардың вирустық антигендерге бейімділігін анықтайды немесе вирусқа қарсы иммунитеттің ауырлығын көрсетеді. Инсулинге тәуелді қант диабеті кезінде В8, Bwl5, B18, Dw3, Dw4, DRw3, DRw4 антигендері жиі кездесетіні анықталды. Науқастарда B8 немесе B15 HLA антигендерінің болуы қант диабетімен ауыру қаупін 2-3 есе, ал В8 және В15 қатысуымен 10 есе арттыратындығы көрсетілді. Dw3 / DRw3 гаплотиптерін анықтау кезінде қант диабеті қаупі 3,7 есе, Dw4 / DRw4 - 4,9, Dw3 / DRw4 - 9,4 есе артады.
1 типті қант диабетінің дамуына бейімділігімен байланысты HLA жүйесінің негізгі гендері HLA-DQA1, HLA-DQA, HLA-DQB1, HLA-DQB, HLA-DRB1, HLA-DRA және HLA-DRB5 гендері болып табылады. Ресейде және бүкіл әлемде жүргізілген кең ауқымды зерттеулердің нәтижесінде HLA ген аллельдерінің әртүрлі комбинациясы 1 типті қант диабеті қаупіне әртүрлі әсер ететіні анықталды. Тәуекелдің жоғары деңгейі DR3 (DRB1 * 0301-DQA1 * 0501-DQB * 0201) және DR4 (DRB1 * 0401,02,05-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302) гаплотиптерімен байланысты. Орташа қауіп DR1 (DRB1 * 01-DQA1 * 0101-DQB1 * 0501), DR8 (DR1 * 0801-DQA1 * 0401-DQB1 * 0402), DR9 (DRB1 * 0902-DQA1 * 0301-DQB1 * 030) гаплотиптерімен біріктіріледі. және DR10 (DRB2 * 0101-DQA1 * 0301-DQB1 * 0501). Сонымен қатар, кейбір аллельді комбинациялардың қант диабетінің дамуына байланысты қорғаныс әсері бар екендігі анықталды. Бұл гаплотиптерге DR2 (DRB1 * 1501-DQA1 * 0102-DQB1 * 0602), DR5 (DRB1 * 1101-DQA1 * 0102-DQB1 * 0301) - қорғаудың жоғары дәрежесі, DR4 (DRB1 * 0401-DQA1 * 0301-DQB1 *) кіреді. 0301), DR4 (DRB1 * 0403-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302) және DR7 (DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 0201) - қорғаудың орташа деңгейі. Айта кету керек, 1 типті қант диабетінің дамуына бейімділік халыққа байланысты. Сонымен, бір популяциядағы кейбір гаплотиптер белгілі қорғаныс әсеріне ие (Жапония), ал екіншісінде олар қауіп-қатерге байланысты (Скандинавия елдері).
Жүргізіліп жатқан зерттеулер нәтижесінде тұрақты түрде 1 типті қант диабетінің дамуымен байланысты жаңа гендер ашылуда. Сонымен, швед отбасыларында 2360 SNP маркерлерін орталық гистосәйкестік кешенінің және центромера аймағындағы іргелес орналасқан локустың талдауы кезінде HLA-DQ / аймағында анағұрлым танымал адам диапазонының IDDM1 локусымен 1 типті қант диабеті ассоциациясы туралы мәліметтер расталды. DR. Сондай-ақ, центромеральды бөлігінде ассоциация шыңы 1, 4, 5-трифосфат рецепторлары 3 (ITPR3) инозитолымен кодталатын генетикалық аймақта екендігі көрсетілді. ITPR3 популяциясының қауіптілігі 21,6% құрады, бұл 1 типті қант диабетінің дамуына ITPR3 генінің маңызды үлесін білдіреді. Екі жақты регрессиялық талдау ITPR3 геніндегі өзгерістердің 1 типті қант диабетінің дамуына әсерін дәлелдеді, ал бұл ген негізгі гистосәйкестік кешенінің екінші класты молекулаларын кодтайтын кез-келген геннен ерекшеленеді.
Жоғарыда айтылғандай, генетикалық бейімділіктен басқа, 1 типті қант диабетінің дамуына сыртқы факторлар әсер етеді. Жақында жүргізілген зерттеулер тышқандар көрсеткендей, бұл факторлардың бірі иммуноглобулиндердің ауру аутоиммунды анадан ұрпақтарға берілуі. Осы берілістің нәтижесінде ұрпақтардың 65% -ы қант диабетін дамыды, сонымен бірге иммуноглобулиндердің анасына ұрпақтарға берілуіне тосқауыл қою кезінде ұрпақтарда тек 20% ауырып қалды.
1 және 2 типті қант диабетінің генетикалық байланысы
Жақында қант диабетінің бірінші және екінші типтері арасындағы генетикалық байланыс туралы қызықты деректер алынды. Ли және басқалар (2001) Финляндияда екі типті қант диабеті бар отбасылардың таралуын бағалады және II типті қант диабетімен ауыратын науқастарда, 1 типті қант диабетінің отбасылық тарихы арасындағы байланыс, глютамат декарбоксилазасына антиденелер (GADab) және диабеттің бірінші типіне байланысты HLA-DQB1 генотиптері зерттелген. . Содан кейін, 1 типті және 2 типті қант диабеті бар аралас отбасыларда олар 1 типті қант диабеті бар отбасы мүшелеріндегі HLA гаплотипінің 2 типті қант диабетімен ауыратындығын зерттеді. 2 типті қант диабетімен ауыратын 1-ден астам пациент болған 695 отбасының ішінде 100 (14%) 1 типті қант диабеті бар туыстары болды. Аралас отбасылардағы екінші типті қант диабетімен ауыратын науқастарда GAD антиденелері (8% -бен салыстырғанда 18%) және DQB1 * 0302 / X генотипі (12% -дан 25%), қант диабеті бар отбасылардың пациенттеріне қарағанда, тек 2 типті болды, алайда олар 1 типті қант диабетімен ауыратын ересек пациенттермен салыстырғанда DQB1 * 02/0302 генотипінің жиілігі төмен (27% қарсы 4%). Аралас отбасыларда HLA-DR3-DQA1 * 0501-DQB1 * 02 немесе DR4 * 0401/4-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302 гаплотиптері бар емделушілерде глюкоза жүктемесіне инсулин реакциясы нашар болды, мұндай гаплотиптері жоқ пациенттермен салыстырғанда. Бұл факт GAD антиденелерінің болуына байланысты болмады. Авторлар диабеттің 1 және 2 типтері бірдей отбасыларда кластерленген деген қорытындыға келді. 1 типті қант диабетімен ауыратын науқастардағы жалпы генетикалық фон диабетпен ауыратын 2 типті аутоантиденелердің болуына және антиденелердің болуына қарамастан инсулин секрециясының төмендеуіне әкеледі. Олардың зерттеулері сонымен қатар HLA локусына байланысты 1 типті қант диабеті мен 2 типті қант диабеті арасындағы генетикалық өзара әрекеттесуді растайды.
Қорытынды
Қорытындылай келе, соңғы 10 жыл ішінде зерттеушілер 1 типті қант диабетінің генетикасы мен даму механизмін зерттеуде үлкен жетістіктерге қол жеткізгенін атап өтуге болады, алайда 1 типті қант диабетіне бейімділіктің мұрагерлік механизмі түсініксіз болып қала береді және барлық нәтижелерді түсіндіретін қант диабетінің дамуының теңдестірілген теориясы жоқ. осы аймақтағы мәліметтер. Қазіргі уақытта қант диабетін зерттеудің негізгі бағыты әртүрлі популяциялардағы аллельдердің әртүрлі диабетогенділігі мен олардың бір-бірімен байланысын ескере отырып, қант диабетіне бейімділікті компьютерлік модельдеу болуы керек. Бұл жағдайда 1 типті қант диабеті тұрғысынан ең қызықтысы тетіктерді зерттеу болуы мүмкін: 1) тимуста селекция кезінде аутореактивті Т-лимфоциттердің өліміне жол бермеу; 2) негізгі гистосәйкессіздік кешенінің молекулаларын β-жасушалармен анормальды түрде көрсету, 3) автореактивті және реттеуші арасындағы тепе-теңсіздік. Т-лимфоциттер, сонымен қатар 1 типті қант диабетімен ассоциация орны мен аутоиммунды дамыту механизмдері арасындағы функционалды байланыстарды іздеу. Соңғы зерттеулердің нәтижелерін ескере отырып, кейбір оптимизммен қант диабетінің дамуының генетикалық тетіктері мен оның мұрагерлік қабілеттілігі туралы толығымен ашу өте алыс емес деп болжауға болады.
Қант диабеті дегеніміз не?
Қант диабеті - бұл патология, адам ағзасы тамақ арқылы алынған энергияны (глюкоза) басқа мақсаттарға пайдаланады. Тіндер мен мүшелерді қамтамасыз етудің орнына, ол қанға түсіп, критикалық максимумға жетеді.
Қант бірден азаяды! Уақыт өте келе қант диабеті көптеген ауруларға әкелуі мүмкін, мысалы көру қабілеті, тері мен шаш жағдайы, ойық жаралар, гангрена және тіпті қатерлі ісік ісіктері! Адамдар қант деңгейін қалыпқа келтіру үшін ащы тәжірибені үйретті. ары қарай оқу.
Бұзушылық инсулинді тоқтату немесе жеткіліксіз өндіру нәтижесінде пайда болады - организмдегі көмірсулар алмасуын реттейтін ұйқы безінің гормоны. Бұл ақуыз гормоны глюкозаның жасушаларға таралуына ықпал етеді, денені энергиямен толтырады және қан айналымы жүйесінің қан тамырларын босатады. Ауру инсулин глюкозаның ағзаға уақытында қозғалуы үшін жеткіліксіз болған кезде дамиды. Қант диабетінің 2 түрі бар. 1 типті және 2 типті қант диабеті арасындағы негізгі айырмашылық аурудың себебі болып табылады. Сонымен қатар, айырмашылықтар, атап айтқанда, патологияның дамуы, ағымы және емі. Науқастың жынысына, жасына және тұрғылықты жеріне байланысты айырмашылықтар бар.
Екі түрдің де салыстырмалы сипаттамасы
Кестеде бірінші және екінші типті қант диабетінің салыстырмалы сипаттамалары келтірілген:
Параметр | Нәтиже |
---|---|