Қант диабеті туралы есеп

Мақалада Ситаглиптинді пайдалану, бағасы және аналогтары туралы нұсқауларды қарастырамыз.

Фосфат моногидраты түрінде шығарылады. Оның шығарылу формасы - пленкамен қапталған таблеткалар.

Препарат фармакологиялық әсерінде және химиялық құрылымында аналогтардан, сондай-ақ альфа-гликозидаз ингибиторларының, бигуанидтер мен сульфонилмочевиналардың туындыларынан айтарлықтай айырмашылықтарға ие.

«Ситаглиптин» көмегімен DPP 4-ті тежеу ​​HIP және GLP-1 гормондарының концентрациясының жоғарылауына әкеледі. Бұл гормондар инкретиндердің қатарына жатады. Олардың секрециясы ішекте жасалады.

Тамақтану нәтижесінде мұндай гормондардың концентрациясы артады. Инкретиндер адам ағзасындағы қант гомеостазын реттейтін физиологиялық жүйенің бөлігі болып табылады. Ситаглиптиннің аналогтарын дәрігер таңдауы керек.

Фармакокинетиканың ерекшеліктері

Препарат пациент қолданғаннан кейін жоғары мөлшерде сіңіріледі. Бұл құралдың тамаша биожетімділігі 87%. Майлы тағамдарды қабылдау препараттың фармакологиялық кинетикасына айтарлықтай әсер етпейді.

Препарат несептің өзгермеген күйінде шығарылады. Қабылдау тоқтатылғаннан кейін, ол апта ішінде зәрмен (87%) және нәжіспен (13%) шығарылады.

Мұны Ситаглиптинмен қолдану жөніндегі нұсқаулық растайды. Препараттың аналогтары көпшілікті қызықтырады.

Препаратты қолдануға көрсеткіштер

Препарат, егер пациентке 2 типті қант диабеті диагнозы қойылса, монотерапияны жүргізуде қолданылады. Бұл препарат тамақ қабылдауына қарамастан қолдануға арналған. Ситаглиптин мен Метформиннің тіркесімін II типті қант диабеті болған кезде кешенді емдеу ретінде қолдануға болады.

Метформинмен бірге препараттың ұсынылатын дозасы күніне бір рет 100 мг құрайды.

Егер сіз оны қабылдау уақытын өткізіп алсаңыз, Ситаглиптинді мүмкіндігінше тезірек ішуіңіз керек. Бұл препараттың қос дозасын қолдануға жол берілмейтіндігіне байланысты.

Препаратты нұсқаулықта көрсетілгеннен гөрі жиі ішуге тыйым салынады.

Препарат ағзадағы қант деңгейін бақылауға мүмкіндік береді, алайда бұл препарат қант диабетін емдемейді.

Дәрі-дәрмекті қолдану пациенттің денсаулығы жақсы болған кезде жүргізілуі керек, емдеуді емделуші дәрігердің кеңесі мен кеңесінен кейін тоқтатыңыз.

Ситаглиптиннің аналогтары бар ма? Ол туралы төменде.

Препаратты қолдану жөніндегі нұсқаулық

«Ситаглиптин» - бұл пациент қабылдаған кезде жақсы қабылданады, монотерапия ретінде ғана емес, сонымен қатар гипогликемиялық қасиеттері бар басқа агенттермен кешенді емдеудің бір бөлігі.

Препараттың негізгі дозасы бүйрек арқылы шығарылады. Белсенді компонентті адам ағзасынан алып тастаудың бұл әдісі, егер пациент препаратты қолданар алдында бүйрек қызметі бұзылса, дененің денсаулығын бақылау үшін маман қажет. Қажет болған жағдайда қабылданған доза түзетіледі. Егер бүйрек жеткіліксіздігінің жұмсақ түрі болса, препараттың дозасын түзету жүргізілмейді.

Егер науқаста орташа бүйрек жеткіліксіздігі болса, дәрі-дәрмектің дозасы күніне 50 миллиграммнан аспауы керек.Препарат диализ сияқты процедураларға қарамастан кез келген уақытта қолданыла алады.

Бұл препарат пациенттің денесінде күкірт тудыратын гипогликемияның пайда болуын болдырмау үшін кешенді емдеудің бір бөлігі ретінде қолданылған кезде, қабылданатын сульфонилмочевина туындыларының мөлшерін азайту керек.

Қолданылатын дәрілердің дозасын емдеуші дәрігер екінші типті қант диабетімен ауыратын науқастың денесін толық тексергеннен кейін анықтайды.

Егер пациенттің денесінде панкреатиттің дамуы туралы күдік болса, Ситаглиптинді және патологияның шиеленісуіне әкелуі мүмкін басқа препараттарды қолдануды тоқтату керек.

Препаратты қолданар алдында маман науқасты панкреатиттің алғашқы белгілері туралы хабардар етуі керек.

Сондықтан «Ситаглиптинді» қолдану жөніндегі нұсқаулықта айтылған. Бағасы, шолулары және аналогтары төменде ұсынылады.

Қарсы көрсеткіштер

Бұл препаратты қолдану өмірге қауіпті, ұйқы безінің адам ағзасына ауыр қабынуын тудыруы мүмкін.

Егер дәрі дұрыс қолданылмаса, ағзадағы көптеген жанама әсерлерді тудыруы мүмкін. Егер бұзушылықтардың алғашқы белгілері пайда болса, сіз дереу маманға хабарласыңыз.

Препаратты қатаң түрде нұсқаулыққа сәйкес және емдеуші дәрігер тағайындаған дұрыс мөлшерде қолданыңыз.

Препаратты қолданған кезде әртүрлі қарсы көрсетілімдердің бар екендігін ескеру қажет:

• бірінші типті диабеттің болуы,
• жоғары сезімталдық
• бала көтеру уақыты,
• диабеттік кетоацидоз,
• емізу
• науқастың жасы он сегіз жасқа жетпейді.

Ситаглиптинді қолдану жөніндегі нұсқаулықта бағасы мен аналогтары көрсетілмеген.

Мүмкін болатын жанама әсерлер

Препаратты адамдарға қолданған кезде жанама әсерлері болуы мүмкін. Олардың ішінде:

• ангиоэдема,
• қышу
• анафилаксия,
• аяқтың ауыруы
• бөртпе
• Арқадағы ауру,
• тері васкулиті
• артралгия
• уртикария
• миалгия
• қабыршақтайтын тері аурулары, Стивенс-Джонсон синдромы,
• бас ауруы,
• жедел панкреатит,
• бүйрек қызметі бұзылған, диализді қажет ететін жедел түрдегі органның жеткіліксіздігі,
• іш қату
• назофарингит,
• құсу
• тыныс алу жүйесінің инфекциясы.

Препаратты қолданған кезде нұсқаулықтағы ұсыныстарды қатаң сақтау керек, егер сізде қарсы көрсетілімдердің біреуі болса, оны қабылдай алмайсыз. Егер препаратты қолдану нәтижесінде улану немесе артық дозалану орын алса, тез арада жедел жәрдем шақыру керек, өйткені мұндай жағымсыз құбылыстар денсаулыққа айтарлықтай зиян келтіруі мүмкін, тіпті өлімге әкелуі мүмкін.

Қант диабетін анықтау принциптері мен әдістері

Буындарды емдеу үшін біздің оқырмандар DiabeNot бағдарламасын сәтті қолданды. Бұл өнімнің танымалдылығын көріп, біз оны сіздің назарыңызға ұсынуды жөн көрдік.

Қант диабетін диагностикалау кешенді тексеруден, қажетті тексерулерден және эндокринолог дәрігердің қарауынан тұрады. Мұндай диагноз қою әдетте қиынға соқпайды, өйткені көптеген науқастар ауруға шалдыққан ауруға шалдыққан.

Зерттеудің заманауи әдістері қант диабетінің бастапқы, жасырын кезеңдерін ғана емес, сонымен қатар бұл аурудың алдындағы жағдайды да біле алады, бұл предабиет немесе көмірсуларға төзімділіктің бұзылуы деп аталады.

Клиникалық диагностика әдістері

Дәрігер анамнез жинайды, қауіп факторларын, тұқым қуалаушылықты анықтайды, шағымдарды тыңдайды, науқасты тексереді, салмағын анықтайды.

Қант диабетін диагностикалау кезінде ескерілетін белгілер:

• тұрақты тұрақты шөлдеу - полидипсия,
• зәрдің артық бөлінуі - полиурия,
• тәбеттің жоғарылауымен салмақ жоғалту - 1 типті қант диабетіне тән,
• тез, айтарлықтай салмақ алу - 2 типті қант диабеті үшін,
• терлеу, әсіресе тамақтан кейін,
• жалпы әлсіздік, шаршау,
• ештеңені қанағаттандыра алмайтын қатты қышу,
• жүрек айну, құсу,
• жұқпалы патология, мысалы, іріңді тері аурулары, аузында немесе қынапта жиі қозу және т.б.

Адамда барлық туындаған белгілер болуы міндетті емес, бірақ егер бір уақытта кем дегенде 2-3 байқалса, онда емтиханды жалғастырған жөн.

Айта кету керек, 1 типті қант диабетімен бірге барлық симптомдар тез дамиды және пациент симптомдардың басталған күнін дәл есте сақтай алады, ал кейбір пациенттер күтпеген жерден, олар диабеттік кома жағдайында интенсивті терапияға түседі. Диабеттің бұл түрімен ауыратын науқастар, әдетте, 40-45 жасқа дейінгі балалар немесе балалар.

Жасырын курс 2 типті қант диабетіне көбірек тән, сондықтан біз көмірсулар алмасуының бұзылуының осы нақты формасының диагнозын одан әрі талқылаймыз.

2 типті қант диабетін диагностикалау үшін қауіп факторлары үлкен мәнге ие, олар:

• 40-45 жастан жоғары,
• жұқпалы немесе глюкозаға төзімділіктің нашарлауы,
• артық салмақ, семіздік (25 жастан асқан BMI),
• липидтердің жоғарылауы,
• жоғары қан қысымы, АҚ 140/90 мм жоғары АҚ. Өнер
• физикалық белсенділіктің төмендігі
• Бұрындары жүктілік кезінде көмірсулар алмасуының бұзылуы бар немесе салмағы 4,5 кг-нан асатын баланы дүниеге әкелген әйелдер.
• поликистозды аналық без.

40-45 жастан асқан адамдардың барлығын 3 жылда бір рет, ал семіздікке шалдыққан және кем дегенде бір қауіп факторы бар адамдарға - жылына бір рет қарау керек.

2 типті қант диабетінің пайда болуында тұқым қуалаушылық маңызды рөл атқарады. Туыстарда бұл аурудың болуы 2 типті қант диабетін дамыту мүмкіндігін арттырады. Статистикаға сәйкес, ата-анасы бар диабетпен ауыратын адам 40% жағдайда ауырады.

Дозалау нысаны

Пленкамен қапталған таблеткалар 25 мг, 50 мг немесе 100 мг

Бір планшетте бар

белсенді зат - ситаглиптин фосфаты моногидраты 32,13 мг, 64,25 мг немесе 128,5 мг (25 мг, 50 мг немесе 100 мг ситаглиптинге балама),

қосымша заттар: микрокристалды целлюлоза, кальций сутегі фосфаты (сусыз), балқытылмаған, кварцармеллоза натрий, магний стеараты, натрий стеарил фумарат,

пленка жабындысының құрамы Opadray® II Қызғылт 85F97191 (25 мг доза үшін), Opadray® II ақшыл-сары 85F17498 (50 мг доза үшін), Opadray® II Beige 85F17438 (100 мг доза үшін): поливинил спирті, титан диоксиді E171, макрогол / полиэтилен глиі; тальк, темір (III) оксиді сары E172, темір (III) оксиді қызыл E172.

25 мг таблетка - Планшеттер дөңгелек, биконвекс, қызғылт қабықпен қапталған, бір жағында «221» ойылып, екінші жағында тегіс.

50 мг таблетка - Планшеттер дөңгелек, биконвекс, ашық түсті бежевый түсті қабықшамен қапталған, бір жағында «112» гравюрасы, екінші жағында тегіс.

100 мг таблетка - Планшеттер дөңгелек, биконвекс, бежевый қабықпен қапталған, бір жағында «277» ойылып, екінші жағында тегіс.

Зертханалық зерттеу әдістері

2 типті қант диабетін диагностикалау үшін бірнеше тест түрлері қолданылады. Скрининг ретінде кейбір әдістер қолданылады. Скрининг - бұл аурудың ерте кезеңдерінде анықтауға бағытталған зерттеу, көбінесе аурудың айқын белгілері жоқ көптеген адамдар жүргізеді. Қант диабетін диагностикалаудың ең сенімді әдісі гликозилденген гемоглобинді анықтау болып табылады.

Гликозилденген гемоглобин - бұл глюкоза молекуласын тіркеген эритроциттік гемоглобин.Гликозилдену дәрежесі қандағы глюкозаның шоғырлануына байланысты, ол эритроциттерде үш айлық өмірінде өзгермейді. Гликозилденген гемоглобиннің мөлшері гемоглобиннің жалпы мөлшерінің 4,5-6,5% құрайды.

Осыған байланысты, кез-келген уақытта, мұндай гемоглобиннің пайызы пациенттің зерттеуге дейін 120 күн ішінде қандағы қанттың орташа мөлшерін көрсетеді. Бұл қант диабетінің жасырын 2 түрін анықтауға ғана емес, сонымен қатар аурудың бақылау дәрежесін анықтауға және терапияның барабарлығын бағалауға мүмкіндік береді.

Қант диабетін анықтау әдістері негізгі және қосымша болып бөлінеді.

Негізгі әдістер мыналарды қамтиды:

1. қандағы қант деңгейін анықтау, аш қарынға, тамақтанудан 2 сағат бұрын, ұйқыға дейін,
2. гликозилденген гемоглобиннің мөлшерін зерттеу,
3. глюкозаға төзімділік сынағы - зерттеу барысында науқас глюкозаның белгілі бір мөлшерін ішеді және диагностикалық коктейльді қабылдағаннан кейін және 2 сағаттан соң саусақтан қан тапсырады. Бұл тест көмірсулар алмасуының бұзылуының түрін анықтауға көмектеседі, предабиет диабетін шынайы қант диабетінен ажыратуға мүмкіндік береді,
4. зәрде қанттың бар-жоғын анықтау - глюкоза несепке түседі, оның концентрациясы 8-9 анықталғаннан асады,
5. фруктозамин деңгейін талдау - соңғы 3 аптадағы қант деңгейін білуге ​​мүмкіндік береді,
6. зәрдегі немесе қандағы кетондардың концентрациясын зерттеу - қант диабетінің жедел басталуын немесе оның асқынуын анықтайды.

Келесі әдістерді анықтайтын қосымша әдістер шақырылады:

1. қан инсулині - дене тіндерінің инсулинге сезімталдығын анықтау,
2. ұйқы безі жасушаларына және инсулинге аутоантиденелер - қант диабетінің аутоиммундық себебін анықтайды,
3. проинсулин - ұйқы безінің функционалдығын көрсетеді,
4. грелин, адипонектин, лептин, резистин - май тінінің гормоналды фонының көрсеткіштері, семіздік себептерін бағалау,
5. С-пептид - жасушалардың инсулинді тұтыну жылдамдығын білуге ​​мүмкіндік береді,
6. HLA теру - генетикалық патологияны анықтау үшін қолданылады.

Бұл әдістер кейбір науқастарда ауруды диагностикалау кезінде қиындықтар туындаған кезде, сондай-ақ терапияны таңдауда қолданылады. Қосымша әдістерді тағайындауды тек дәрігер шешеді.

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетика

100 мг ситаглиптинді ішке қабылдағаннан кейін максималды концентрацияға (Cmax) қабылдаған кезден бастап 1-ден 4 сағатқа дейін жетеді. Шоғырлану уақытының қисық астындағы ауданы (AUC) дозаға пропорционалды түрде артып, 100 мг ауыз қабылдаған кезде 8,52 мкмоль / сағатты құрайды, Cmax - 950 нмоль, жартылай шығарылу кезеңі (T1 / 2) - 12,4 сағат. Ситаглиптиннің плазмалық AUC алғашқы дозасын қабылдағаннан кейін тепе-теңдік жағдайына жеткенде 100 мг препараттың келесі дозасынан кейін шамамен 14% -ға артты. Ситаглиптиннің AUC ішілік және индивидуалды өзгергіштігінің коэффициенттері шамалы (5,8% және 15,1%). Жалпы дені сау адамдарда және 2 типті қант диабеті бар пациенттерде ситаглиптиннің фармакокинетикасы ұқсас. Сіңіру Ситаглиптиннің абсолютті биожетімділігі шамамен 87% құрайды. Ситаглиптин мен майлы тағамдарды біріктіріп қабылдау фармакокинетикаға әсер етпейтіндіктен, препарат тағамға қарамастан тағайындалуы мүмкін.

Таралу. 100 мг ситаглиптиннің бір дозасын қабылдағаннан кейін тепе-теңдікте таралудың орташа мөлшері шамамен 198 л құрайды. Плазма ақуыздарымен байланысатын ситаглиптин фракциясы салыстырмалы түрде төмен, 38%.

Метаболизм. Денеде алынған препараттың аз ғана бөлігі метаболизденеді. Ситаглиптиннің шамамен 79% -ы несепте өзгермейді. Препараттың шамамен 16% -ы оның метаболиттері түрінде шығарылады.Алты метаболиттің іздері плазмадағы ситаглиптин ДПП-4 ингибиторлық әсеріне әсер етпейтіні анықталды. Ситаглиптиннің шектеулі метаболизміне қатысатын бастапқы фермент CYP2C8 қатысатын CYP3A4 екені анықталды.

Асылдандыру. Сау еріктілер 14C маркалы ситаглиптинді ауызша қабылдағаннан кейін, 100% препарат 1 апта ішінде нәжіспен және тиісінше 13% және 87% шығарылды. 100 мг ситаглиптиннің бір дозасын ауызша қабылдаудың орташа жартылай шығарылу кезеңі шамамен 12,4 сағатты құрайды, бүйрек клиренсі шамамен 350 мл / мин құрайды.

Ситаглиптиннің экскрециясы, ең алдымен, белсенді бүйрек секрециясының механизмімен бүйректер арқылы шығарылады. Ситаглиптин - бұл ІІІ типті органикалық аниондардың (hOAT-3) тасымалдаушысы үшін субстлиптин, бүйрекпен ситаглиптиннің шығарылуына қатысуы мүмкін. ХОАТ-3-нің ситаглиптинді тасымалдауға қатысы клиникалық тұрғыдан зерттелген жоқ. Ситаглиптин сонымен қатар п-гликопротеиннің субстрлеті болып табылады, ол сонымен қатар ситаглиптинді бүйрекпен жоюға қатысуы мүмкін. Алайда, р-гликопротеиннің ингибиторы циклоспорин ситаглиптиннің бүйрек клиренсін төмендетпейді. Ситаглиптин органикалық катиондық тасымалдаушы (OCT2), органикалық анион тасымалдаушысы (OAT1) немесе ақуыз тасымалдаушылары (PEPT1 / 2) үшін субстрат емес.

Оқуда ішіндеvitro, ситаглиптин OAT3 (IC50 = 160 мкм) немесе р-гликопротеинді (250 мкм дейін) терапевтік маңызды плазмалық концентрациясында делдалдық беруді тежемейді. Клиникалық зерттеулерде ситаглиптин дигоксиннің плазмалық концентрациясына аз әсер етеді, алайда ситаглиптин р-гликопротеиннің жұмсақ ингибиторы болуы мүмкін.

Бүйрек қызметі бұзылған науқастар. Жеңіл бүйрек жеткіліксіздігі бар науқастарда (креатинин клиренсі КК 50-80 мл / мин) сау еріктілердің бақылау тобымен салыстырғанда қан плазмасындағы ситаглиптин концентрациясының клиникалық тұрғыдан айтарлықтай жоғарылауы байқалған жоқ. Бүйрек функциясының орташа жеткіліксіздігі бар пациенттерде ситаглиптиннің AUC деңгейінің шамамен 2 есе жоғарылауы байқалды (CC 30-50 мл / мин), бүйрек қызметі бұзылған пациенттерде (CC 30 мл / мин-тен аз) және AUC-нің 4 есе жоғарылауы байқалды. бақылау тобымен салыстырғанда гемодиализге түскен бүйрек қызметінің ақырғы сатысы бар науқастар. Сондықтан орташа және ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде препараттың қан плазмасындағы емдік концентрациясына қол жеткізу үшін дозаны түзету қажет. Ситаглиптин гемодиализ кезінде аз мөлшерде шығарылады (препаратты қабылдағаннан кейін 4 сағаттан кейін басталған 3-4 сағаттық диализ сессиясында дозаның 13,5% -ы).

Бауыр жеткіліксіздігі бар науқастар. Бауыр жеткіліксіздігінің орташа деңгейі бар емделушілерде (Бала-Пуг шкаласы бойынша 7-9 балл) дозаны түзету қажет емес. Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде ситаглиптинді қолдану туралы клиникалық деректер жоқ (Child-Pugh шкаласы бойынша 9 баллдан жоғары). Алайда, ситаглиптинді ең алдымен бүйректер шығаратындығына байланысты бауырдың жеткіліксіздігі бар емделушілерде ситаглиптиннің фармакокинетикасында айтарлықтай өзгеріс күтілмейді.

Кәрілік. Жас мөлшеріне байланысты дозаны түзетудің қажеті жоқ. Егде жастағы науқастарда (65-80 жас) жас пациенттерге қарағанда ситаглиптиннің плазмалық концентрациясы 19% жоғары.

Балалар. Балаларда ситаглиптинді қолдану туралы зерттеулер жүргізілген жоқ.

Гендер, нәсіл, дене салмағының индексі. Препараттың дозасын жынысына, нәсіліне немесе BMI-ге байланысты түзетудің қажеті жоқ. Бұл сипаттамалар ситаглиптиннің фармакокинетикасына клиникалық маңызды әсер етпеді.

2 типті қант диабеті. Ситаглиптиннің фармакокинетикасы әдетте сау адамдарда және 2 типті қант диабеті бар науқастарда бірдей. Клиникалық зерттеулер жыныс, нәсіл және дене салмағының ситаглиптиннің фармакокинетикасына айтарлықтай клиникалық әсер етпейтінін анықтады.

Фармакодинамика

Жанувия - интрретин отбасының белсенді гормондарының деңгейін жоғарылату арқылы 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда гликемиялық бақылауды жақсартатын дипептидил пептидазы 4 (DPP-4) деп аталатын ауызша гипогликемиялық дәрілер класының мүшесі. Глюкагон тәрізді пептид-1 (GLP-1) және глюкозаға тәуелді инсулинотропты пептид (HIP) бар инкретиндер отбасының гормондары күн ішінде ішекте бөлініп шығады, олардың деңгейі тағам қабылдауға байланысты жоғарылайды. Инкретиндер глюкоза гомеостазын реттейтін ішкі физиологиялық жүйенің бөлігі болып табылады. Қандағы глюкозаның қалыпты немесе жоғарылауымен инкретин отбасының гормондары инсулин синтезінің жоғарылауына ықпал етеді, сонымен қатар циклдік AMP (аденозин монофосфаты) байланысты жасушаішілік тетіктердің сигналына байланысты оның ұйқы безінің бета жасушаларымен бөлінуіне ықпал етеді.

2 типті қант диабеті бар жануарлар модельдеріндегі GLP-1 немесе DPP-4 тежегіштерін зерттеу β жасушалардың глюкозаға сезімталдығын және инсулин синтезін ынталандыруды көрсетті. Инсулин өндірісінің ұлғаюымен глюкозаның сіңуінің жоғарылауы байқалды. GLP-1 сонымен бірге ұйқы безінің альфа жасушалары арқылы глюкагонның жоғарылаған секрециясын басуға көмектеседі. Инсулин деңгейінің жоғарылауы аясында глюкагон концентрациясының төмендеуі бауырда глюкоза өндірісінің төмендеуіне ықпал етеді, нәтижесінде гликемияның төмендеуіне әкеледі.

Қандағы глюкозаның төмен концентрациясында инкриннің инсулинді шығаруға және глюкагон секрециясының төмендеуіне көрсетілген әсері байқалмайды. GLP-1 және GUI ынталандырудың әсері қандағы глюкозаның деңгейіне байланысты. Инсулин өндірісін ынталандыру немесе қандағы глюкозаның төмен деңгейі бар GLP-1 глюкагонының өндірісін басу жоқ. GLP-1 және GUI инсулин өндірісін тек қандағы глюкоза деңгейі нормадан асып түсе бастаған кезде ынталандырады. GLP-1 және HIP гипогликемияға жауап ретінде глюкагонның босатылуына әсер етпейді. Физиологиялық жағдайда инкретиндердің белсенділігі белсенді емес өнімдер пайда болуымен тез гидролиздейтін DPP-4 ферментімен шектеледі.

Жанувия ДЦП-4 ферменті арқылы инкретиндердің гидролизіне жол бермейді, осылайша GLP-1 және HIP белсенді формаларының плазмалық концентрациясын арттырады. Интрретин деңгейін жоғарылату арқылы Янувия инсулиннің глюкозаға тәуелді шығарылуын арттырады және глюкагон секрециясын азайтуға көмектеседі. Гипергликемиямен 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда инсулин мен глюкагон секрециясының өзгеруі гликозилденген гемоглобин НбА1С деңгейінің төмендеуіне және бос асқазанға және стресс-тесттен кейін анықталған глюкозаның плазмалық концентрациясының төмендеуіне әкеледі. Ситаглиптиннің глюкозаға тәуелді әсері сульфонилмочевиналардың әсерінен ерекшеленеді, олар глюкозаның төмен деңгейінде де инсулиннің шығарылуын жоғарылатады және 2 типті қант диабеті бар пациенттерде және салауатты тақырыптарда гипогликемияға әкелуі мүмкін. Ситаглиптин DPP-4 ферментінің жоғары селективті ингибиторы болып табылады, және терапиялық концентрацияда ол тығыз байланысты DPP-8 немесе DPP-9 ферменттерін тежемейді.

Медицина және денсаулық сақтау туралы ғылыми мақаланың рефераты, ғылыми жұмыстың авторы - Ким С.С., Ким Ин Чжуо, Ли К.Д., Пак Х., Ким Ю.И., Ли Ю.С., Чун С.Ч. ., Ли С.Ч.

2 типті қант диабетін (T2DM) емдеу үшін гипогликемиялық препараттармен аралас терапияны ертерек бастау ұсынылады. Параллельді топтарда мультицентрлік, қос соқыр, рандомизацияланған сынақ кезінде, бекітілген комбинация (Sit / Met) түрінде берілген ситаглиптин мен метформиннің тиімділігі мен қауіпсіздігі 2 типті қант диабеті бар емделушілер үшін бастапқы ем ретінде глимепиридпен салыстырылды. Әдістері T2DM (18 жастан асқан) пациенттер алғашқы жуу кезеңінен кейін 30 апта ішінде Sith / Met немесе глимепирид алу үшін рандомизацияланған.Негізгі нүкте HbA1 деңгейінің базалық деңгейден өзгеруі болды. Екінші реттік нүктелерге HbA1c (n = 145) глимепиридімен емделген пациенттердің мәліметтері кірді. 30 апталық емнен кейін Sit / Met комбинациясы HbA1c деңгейін төмендету кезінде глимепиридтен асып түсті (сәйкесінше 1,49 және 0,71%, топтаралық айырмашылық 0,78%, г глимепирид (40,1%, глимепирид мөлшері (орташа диапазондағы айырма 23,5 мг) / dl, p гипогликемия және салмақтың жоғарылауы Sit / Met тобында глимепиридпен салыстырғанда статистикалық тұрғыдан едәуір төмен болды (20,1% салыстырғанда 5,5%, сәйкесінше +0.90 кг-ға қарағанда 0,83 кг, сәйкесінше екі салыстырудың екеуі де, глимепиридпен p мәні, зерттеу басталғаннан 30 аптадан кейін бастапқы терапия ретінде Sit / Met тағайындау қосымша мәлімет берді гликемиялық бақылау мен дене салмағының жақсаруы байқалды, ал гипогликемия ауруының төмендеуі байқалды.

«2 типті қант диабеті бар науқастардағы глимепиридпен салыстырғанда ситаглиптин / метформиннің тұрақты тіркесімінің тиімділігі мен қауіпсіздігі: көп орталықты рандомизацияланған қос соқыр зерттеу» тақырыбындағы ғылыми жұмыстың мәтіні

2 типті қант диабеті бар пациенттерде глимепиридпен салыстырғанда ситаглиптин / метформиннің тұрақты тіркесімінің тиімділігі мен қауіпсіздігі: көп орталықты рандомизацияланған екі еселенген

Kim S. SL 2, Kim I. CHL 2, Li C.D. 3, Park C.H. 4, Kim Y.I. 5, Li Y.S. 7, Chung S.Ch. 6, Lee S. 8-бөлім

1 Эндокринология және метаболизм бөлімі, терапия бөлімі, Бусан мемлекеттік университетінің ауруханасы, Оңтүстік Корея

2 Биомедициналық зерттеулер институты, Пусан мемлекеттік университетінің клиникасы, Оңтүстік Корея

Эндокринология және метаболизм бөлімі, Терапия бөлімі, Дэдонг ауруханасы, Оңтүстік Корея

4 Эндокринология және метаболизм бөлімі, Терапия бөлімі, Бусан ауруханасы, Инже университеті, Медицина колледжі, Инже университеті, Пусан, Оңтүстік Корея

5 Эндокринология және метаболизм бөлімі, Терапия бөлімі, Улсан университетінің ауруханасы, Оңтүстік Корея

6 Эндокринология және метаболизм бөлімі, терапия бөлімі, Донгканг медициналық орталығы, Оңтүстік Корея

7 Эндокринология және метаболизм бөлімі, терапия бөлімі, Донггук университетінің медицина колледжі, Кёнжу, Оңтүстік Корея

8 MSD Korea Ltd, Сеул, Оңтүстік Корея

2 типті қант диабетін (T2DM) емдеу үшін гипогликемиялық препараттармен аралас терапияны ертерек бастау ұсынылады. Параллельді топтарда мультицентрлік, қос соқыр, рандомизацияланған сынақ кезінде, бекітілген комбинация (Sit / Met) түрінде берілген ситаглиптин мен метформиннің тиімділігі мен қауіпсіздігі 2 типті қант диабеті бар емделушілер үшін бастапқы ем ретінде глимепиридпен салыстырылды.

Әдістері T2DM (18 жастан асқан) пациенттер алғашқы жуу кезеңінен кейін 30 апта ішінде Sith / Met немесе глимепирид алу үшін рандомизацияланған. Негізгі нүкте HbA1 деңгейінің базалық деңгейден өзгеруі болды. Екіншілік нүктелер пациенттер туралы мәліметтерді қамтыды

* Бұл мақала, Creative Work Attribution коммерциялық емес лицензиясының шарттарына сәйкес, қол жетімді, ол сізге түпнұсқаға дұрыс сілтеме жасалған жағдайда кез-келген түрде мәліметтерді пайдалануға, таратуға және көбейтуге мүмкіндік береді.

HbA1c емдеу провайдері i Қажетті нәрсені таба алмаймын ба? Әдебиеттерді таңдау қызметін қолданып көріңіз.

8 MSD Korea Ltd, Сеул, Оңтүстік Корея, Оңтүстік Корея

Антигипергликемиялық агенттерді қолдана отырып, аралас терапияны ертерек бастау, 2 типті қант диабетін (T2D) емдеу үшін ұсынылады. Екі қабатты соқыр рандомизацияланған параллельді топтық зерттеу бастапқы ем ретінде T2D пациенттеріндегі глимепиридпен салыстырғанда ситаглиптин мен метформиннің тұрақты дозаланған қосындысының (Sita / Met) тиімділігі мен қауіпсіздігін зерттеді.

Әдістері 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастар (18 жастан жоғары) жуу аяқталғаннан кейін 30 апта ішінде Sita / Met немесе глимепиридке рандомизацияланған. Негізгі нүкте HbA1c деңгейіндегі (CFB) өзгеру болды. Екінші нүкте HbA1c мақсатына қол жеткізген пациенттердің үлесін қосады

Қорытындылар. Глимепиридпен салыстырғанда, Сита / Мет бастапқы ем ретінде гликемиялық бақылауда және дене салмағының өзгеруінде едәуір жақсартуларға әкелді, гипогликемияның төмен деңгейі 30 аптадан жоғары.

глимепирид, гипогликемия, метформин, ситаглиптин фосфаты

J Қант диабеті. 2017, 9: 412-422. doi: 10.1111 / 1753-0407.12432

Қант диабетінің клиникалық және экономикалық ауыртпалығы және оны емдеу медициналық қоғамдастық үшін маңызды проблема болып қала беруде 1, 2. 2014 жылы ересектер арасында қант диабетінің жалпы таралуы 9% құрады, бұл жағдайлардың 90% -ы 2 типті қант диабеті болып табылады (T2DM) ) Оңтүстік Кореяда, денсаулық сақтау және тамақтануды тексеру ұлттық бағдарламасына сәйкес, 2011 ж.30 жастағы пациенттерде қант диабетінің болжамды таралуы плазмалық глюкоза (GF) туралы деректер негізінде 10,5%, ал GF және HbA1c деңгейінің деректері негізінде 12,4% құрады.

Қант диабеті үшін ағзаның және тіндердің зақымдануына әкеп соқтыратын микро- және макро-тамырлы асқынулардың дамуымен аурудың болуымен байланысты байланыс бар, бұл асқынулар пациенттердің 30-50% -ында тіркеледі, және олардың қауіптілігі көбінесе бұрын анықталған гипогликемиямен байланысты. Гликемиялық терапия негізінен микро-тамырлы асқынулардың алдын-алуға бағытталғандықтан, гликемиялық бақылау мен макроваскулярлық асқынулардың арасындағы байланыс 7–9-дан сәл әлсіз. Десе де, қант диабетін емдеудің алғашқы кезеңдерінде қарқынды гликемиялық бақылауға қол жеткізудің артықшылығы бақылауды он жыл немесе одан да аз қарқынды әрі қарай емдеудің мүмкіндігінде болып табылады 10, 11. Соңғы уақыттағы нәтижелер гликемиялық мақсаттарға ерте жету жолында емдеу принциптерінің өзгеруін қолдайды. 2 типті қант диабеті бар науқастар.

Американдық клиникалық эндокринологтар қауымдастығы (AACE) жасаған емдеу алгоритмі HbA1c деңгейінің бастапқы деңгейі> 7,5% (58 ммоль / моль) бар метформинді біріктірілген емдеуді ертерек бастауға кеңес береді, өйткені HbA1c деңгейінің 9,0% (75 ммоль / моль), өйткені бұл пациенттерде метформин монотерапиясымен HbA1c деңгейіне жету екіталай. Осылайша, біріктірудің ерте басталуы

Әртүрлі әсер ету механизмдері бар гипогликемиялық препараттармен терапия 2 типті қант диабеті бар емделушілер үшін ерекше тиімді нұсқа болуы мүмкін.

Қазіргі клиникалық тәжірибеде 17-19 сульфонил-мочевина туындылары көбінесе 2 типті қант диабеті бар науқастарда инсулин секрециясын ынталандыру үшін бастапқы терапия ретінде қолданылады. Инсулин секрециясын жақсарту қабілетіне байланысты (бұл T2DM-де белгілі мәселе), глимепирид көптеген елдерде, соның ішінде Кореяда монотерапия ретінде қолданылды. Дегенмен, метформинмен салыстырғанда жалпы өлімнің жоғары деңгейіне байланысты сульфонилмочевина туындыларының қауіпсіздігі туралы алаңдаушылық туындады 20, 21 Сонымен қатар, глимепиридті қолдану арқылы гипогликемияның дамуы және дене салмағының жоғарылауы байқалады. Ауыз қуысының жоғары селективті дипептидил пептидаза ингибиторы болып табылатын Ситаглиптин осы типтегі 2 типті қант диабеті бар ересек пациенттерді емдеуге арналған алғашқы тіркелген дәрі болды. Ситаглиптин инсулин секрециясын жоғарылатады және гормондық жаңа сигнал беру жолымен глюкагон концентрациясын төмендетеді, бұл препараттың әсер ету механизмі глюкозаның деңгейіне байланысты 23, 24. Пациенттерде ситаглиптин мен метформиннің (Sit / Met) үйлесімінің синергиясы, жоғары тиімділігі және жақсы төзімділігі көрсетілді. T2DM 25, 26-мен бірге. Кореяда бұрын Sit / Met тіркесімі туралы зерттеулер жүргізілген жоқ.

Кореяда ұсынылған зерттеудің мақсаты 2 типті қант диабеті бар пациенттерде глимепиридпен салыстырғанда Sit / Met FDC алғашқы емінің тиімділігі мен қауіпсіздігін зерттеу болды.

Параллельді топтардағы көп орталықты рандомизацияланған қос соқыр зерттеу 2010 жылдың 6 мамырынан 2013 жылдың 29 қазанына дейін 39 апта бойы Оңтүстік Кореяның 21 клиникалық орталықтарында жүргізілді (сәйкестендіру нөмірі CLinicaLtriaLs.gov Ш: NCT00993187, Мерк компаниясының МК-0431А хаттамасы) -202). Науқастарға 30 апталық терапия үшін қосымша 6 апталық индукция кезеңінен / жуу кезеңінен кейін 1: 1 және қарапайым соқыр плацебо терапиясындағы міндетті 2 апталық индукция кезеңі таңдалды (1-сурет, А). Бұл зерттеу сәйкес жүргізілді

Сур. 1. Оқу дизайны және пациенттердің таралуы

А - пациенттердің таралуы туралы егжей-тегжейлі ақпарат, B - Sit / Met EyO - ситаглиптин мен метформинді бекітілген комбинацияда, AE - жағымсыз құбылыс, SNA - маңызды жағымсыз құбылыс.

* Клиникалық зерттеу орталығы жабылды, себебі зерттеуші өз еркімен жұмыстан шығарылды және науқасты басқа клиникалық орталыққа ауыстыру мүмкін болмады. Демеуші осы клиникалық орталықты жабу туралы шешім қабылдады және науқасты клиникалық зерттеуге таңдау кезеңінде шығармады.

сапалы клиникалық сынақтарды өткізу ережелерінің стандарттарына, Хельсинки декларациясының ережелеріне және қолданылатын мемлекеттік және / немесе жергілікті заңдар мен ережелерге сәйкес келеді. Зерттеу басталғанға дейін әр зерттеу орталығында этика бойынша тәуелсіз комитет мақұлдады, сонымен қатар әр пациенттің жазбаша түрдегі келісімін алды.

зерттеу талаптарына сәйкес немесе зерттеушіге немесе медициналық бақылауға сәйкес пациентке қауіп төндіруі мүмкін. Пацебо препаратының кіріспе кезеңінде немесе рандомизация кезінде пациенттер зерттеуден шығарылды, егер GPN деңгейі немесе клиникалық орталықтағы капиллярлық қандағы глюкозаның ораза талдауы нәтижелері сәйкесінше 110 мг / дл-ден аз немесе 300 мг / дл-ден жоғары болса.

Бастапқы енгізу кезеңі T2DM бар ересек пациенттерді (> 18 жаста), жүкті емес, емшек емізбеген және зерттеу кезінде немесе клиникалық бақылау кезеңінде жүктіліктің ықтималдығы өте төмен болған. Скринингтік сапар кезінде HbA1c деңгейінің> 7.0 (53 ммоль / моль) -дан 6,5 (48 ммоль / моль) -ден 7.0-ге (53 ммоль / моль) 14-ке дейінгі кезеңі, иммуномодуляторлық дәрілер, хирургия кіреді. жалпы анестезия (зерттеу басталғанға дейін немесе жоспарланған араласудан 30 күн бұрын), сонымен қатар эксперименталды терапияның кез-келген нұсқасы (зерттеу басталғанға дейін 8 апта ішінде).

Шығарудың басқа критерийлеріне кез-келген сульфонилмочевина туындыларын, DPP-4 тежегіштерін немесе бигуанидтерді, сарысу креатининін> ерлерде 1,5 мг / дл және әйелдерде> 1,4 мг / дл, триглицеридтерді 500 мг / дл-ден жоғары қолдануға болатын жоғары сезімталдық немесе қарсы көрсеткіштер кірді. қалқанша қоздырғыш гормонының теңгерімсіздігі, белсенді фазадағы бауыр ауруы (майлы гепатозды қоспағанда), жүрек-қан тамырлары аурулары, адамның иммун тапшылығы вирусын, оң нәтиже, гемопоэтикалық жүйенің бұзылуы, қатерлі ісіктер тарихы, жүктіліктің оң сынағы, дене салмағының индексі (BMI)> 35 кг / м2 немесе сәйкес келмеуге әкелуі мүмкін жағдайлар

Кірісу / жуу кезеңінде науқастарға диета және жаттығулар туралы кеңес беріліп, қандағы глюкоза өлшегіштерін қолдану туралы нұсқаулар берілді. Плацебо кезеңінде пациенттер Sit / Met-қа сәйкес плацебо таблеткаларын белгіленген жиынтықта (FDC) 50/500 мг (таңертең және кешкі тамақтану кезінде 1 таблетка), 1 мг глимепиридке сәйкес келетін плацебо таблеткасымен (1 рет) қабылдады. күніне таңертеңгілік тамаққа дейін).

Емдеу кезеңінде тәжірибелік топ Sit / Met-ті тұрақты тіркесімде қабылдады (Янумет, Мерк энд Ко., Инк., Вест-Пойнт, Пенсильвания, АҚШ) 50/500 мг күніне 2 рет тамақтану кезінде ішуге арналған дозасы титрлеу 50-ге дейін / 1000 мг 4 аптасына күніне 2 рет. Бастапқы 4 апталық кезеңнен кейінгі 8-ші аптаға дейін төзбеушілік жағдайында Sit / Met FDC дозасын төмендетумен титрлеуге рұқсат етілді, содан кейін дозаны өзгертуге жол берілмеді. Глимепиридке сәйкес келетін плацебо таблеткаларын (Merck & Co., Inc., InvaGen Pharmaceuticals, Хапподж, Нью-Йорк, АҚШ) күніне бір рет қабылдау қажет. Бақылау тобындағы пациенттер ADA (Американдық диабет қауымдастығы, Американдық диабетологтардың ассоциациясы) ұсынымдарына сәйкес зерттеушінің қалауы бойынша алғашқы 8 апта ішінде титрлеуге тәулігіне 6 мг-ға дейінгі алғашқы дозада тәулігіне 1 мг глимепирид алды. Sit / Met FDC сәйкес плацебо таблеткаларын күніне 2 рет қабылдау қажет.Соқыр режимді қамтамасыз ету үшін екі типті плацебо әдісі қолданылды: (1) Cit / Met FDC тобының емделушілеріне Cit / Met FDC 50/500 мг таблеткалары және / немесе Sit / Met FDC 50/1000 мг және глимепиридке сәйкес келетін плацебо таблеткалары қабылданды, ( 2) глимепирид тобындағы пациенттер Sit / Met FDC 50/500 мг және / немесе Sit / Met FDC 50/1000 мг және глимепирид таблеткаларына сәйкес келетін 2 плацебо таблеткаларын және глимепирид таблеткаларын қабылдады (доза титрлеу негізінде анықталды) 1 немесе 2 мг.

Емдеуді ұстану

Кіріспе кезеңінде таңдау критерийлерін қанағаттандыру үшін емдеудің 85% деңгейі қажет болды (қарапайым соқыр режимде қабылданған плацебо таблеткаларын есептеу негізінде есептеледі). Емдеу кезеңінде терапияға бейімділік келесі формула бойынша бағаланды: жабысу пайызы = (емдеу күндерінің нақты саны / емдеу күндерінің қажетті саны) x 100.

Рандомизация / тарату / соқыр режим

Рандомизация схемаларын зерттеуге қатыспаған статист дайындаған. Плацебо енгізу кезеңі аяқталғаннан кейін (5-сапар) барлық іріктеу критерийлеріне сәйкес келетін барлық пациенттерге DreamCIS (Сеул, Корея) ұсынған сәйкес каталогтан көршілес нөмір берілді. Соқыр режимдегі препараттар мен кодтары бар мөрленген конверттер Merck Sharp & Dohme (Уэст Пойнт, Пенсильвания, АҚШ) арқылы жеткізілді. Бұл зерттеу екі есе соқыр болды, яғни. Зерттеушілер, медбикелер, фармацевттер мен пациенттердің алған емі туралы ақпарат болған жоқ.

Бағалау және жұмыс критерийлері

Терапияның гипогликемиялық тиімділігін бағалау HbA1c, GPN деңгейіне және зерттелетін дәрінің төзімділік деңгейіне негізделген. Терапияның 30-шы аптасында HbAlc деңгейінің өзгеруі тиімділіктің негізгі нүктесі болды. Екінші аяқталу нүктелеріне GPN деңгейінің базалық деңгейден 30-шы апта деңгейіне өзгеруі және 30-аптада HbA1c мақсатты деңгейіне 7% (53 ммоль / моль) жетпеген пациенттердің үлесі кірді.

Қауіпсіздіктің соңғы нүктелері гипогликемия эпизодтары мен дене салмағының бастапқы деңгейден өзгеруін қамтиды. Жалпы қауіпсіздік пен төзімділік емдеуге байланысты жағымсыз құбылыстардың (АЭ) саны, биохимиялық қан анализінің нәтижелері (аланин аминотрансфераза деңгейін, аспартат минотрансфераза деңгейін, жалпы билирубин және сілтілі фосфатаза), гематологиялық қан анализі (қанның жалпы саны, лейкоцитарлық формуланы ескере отырып) бойынша бағаланды. және нейтрофилдердің абсолютті саны), дененің күйінің негізгі көрсеткіштері және жалпы зәр анализі.

Әр терапиялық топтағы шамамен 139 пациентке (барлығы 278 пациент) HbA1c деңгейінің бастапқы деңгейден 30-шы аптаның аралығындағы HbA1c деңгейінің өзгеруінің Sit / Met FDC және екі жақты маңызы бар глимепирид топтары арасындағы нақты айырмашылық мәнін анықтау қажет болды. және 0,05. Бұл есептеу HbA1c деңгейінің бастапқы деңгейден емделудің 30-аптасына дейінгі өзгерісін өлшеу үшін 1% стандартты ауытқуды (SD) бағалауға негізделді, оның көмегімен 90% қуат және 5% пациенттердің деректерін бағалау мүмкін емес.

Бір емнің артықшылығын растау үшін терапевтік топтарды салыстыру үшін бастапқы нүкте талдауы pov мәні бар талдау үшін (FAS) пациенттердің толық үлгісі үшін коварианттық талдауды (ANCOVA) қолдану арқылы жүргізілді. Әдебиеттерді таңдау қызметін қолданып көріңіз.

Осы зерттеуге қатысқан 2 типті қант диабетімен ауыратын 628 пациенттің мәліметтері алынып тасталды, қалған 292-сі рандомизацияланған (Sit / Met FDC тобына - 147, глимепиридтер тобына - 145). Зерттеуді 229 науқас аяқтады (1, B суретін қараңыз). Оқу деңгейінің деңгейі Sit / Met FDC тобында 17,7% және глимепиридтер тобында 25,5% құрады.

Бастапқы сипаттамаларды көбінесе Sit / Met FDC тобындағы T2DM ұзақтығын қоспағанда (4,6 және 3,9 жас) қоспағанда, екі топтың арасында салыстыруға болатын (1-кестені қараңыз).Науқастардың орташа жасы Sith / MetFDC және глимепиридтер топтарында сәйкесінше 54,8 және 53,1 жасты құрады, HbA1c орташа деңгейі Sith / Met FDC тобында 8,0% (64 ммоль / моль) және 8,1% (64) құрады. ммоль / моль) глимепиридтер тобында болады. Бастапқыда пациенттердің 38,8 және 43,3% -ы, тиісінше, Sit / Met FDC және глимепиридтер тобында гипогликемиялық терапияны алмаған. Препаратты қабылдау туралы ақпарат

Кесте 1. Науқастардың алғашқы демографиялық және клиникалық сипаттамалары

I индикаторы I / отыру FDC (n = 147) 1 Глимепирид (n = 145) 1 Барлығы (n = 292) 1

Жас, жылдар 54,8 ± 8,5 53,1 ± 9,2 53,9 ± 8,9

Гендерлік еркек әйелдер 81 (55.1) 66 (44.9) 84 (57.9) 61 (42.1) 165 (56.5) 127 (43.5)

Дене салмағы, кг 67,3 ± 8,8 67,7 ± 10,4 67,5 ± 9,6

BMI, кг / м2 25,2 ± 2,7 25,0 ± 2,8 25,1 ± 2,7

2 типті қант диабетінің ұзақтығы, жылдар 4,6 ± 4,6 3,9 ± 3,7 4,2 ± 4,2

HbA1c% ммоль / моль 8,0 ± 0,9 64,0 ± 9,8 8,1 ± 0,9 65,0 ± 9,8 8,0 ± 0,8 64,0 ± 8,7

GPN, мг / дл 171,5 ± 41,2 168.3 ± 39.4 169.9 ± 40.3

GFR 75.9 ± 11.7 76.7 ± 16.2 76.2 ± 13.3

Жалпы холестерин, мг / дл 176,1 ± 34,9 171,0 ± 32,4 173,5 ± 33,7

LDL холестерині, мг / дл 97,3 ± 33,0 95,0 ± 28,1 96,2 ± 30,6

HDL холестерині, мг / дл 48,2 ± 11,0 48,8 ± 10,1 48,5 ± 10,5

Триглицеридтер, мг / дл 150,5 ± 88,2 134,1 ± 72,1 142,3 ± 80,8

БАҚ, мм с.б. 125,3 ± 11,2 126,3 ± 13,2 125,8 ± 12,2

DBP, мм рт.ст. 76,7 ± 8,1 77,7 ± 8,5 77,2 ± 8,3

Алдыңғы гипогликемиялық терапия Иә Жоқ 90 (61.2) 57 (38.8) 82 (56.6) 63 (43.4) 172 (58.9) 120 (41.1)

Алдыңғы терапия 118 (80.3) 123 (84.8) 241 (82.5)

Гиполипидемиялық препараттар 65 (44.2) 66 (45.5) 131 (44.9)

РАС ингибиторлары 43 (29.3) 43 (29.7) 86 (29.5)

Антиплателет препараттары 57 (38.8) 53 (36.6) 110 (37.7)

Ескерту Егер басқаша көрсетілмесе, деректер орташа стандартты ауытқу (By) немесе n (%) түрінде ұсынылды. Sit / Met EyO - бекітілген комбинациядағы ситаглиптин мен метформин, DBP - диастолалық қан қысымы, GPN - ораза ұстайтын плазмадағы глюкоза, RAS - ренин-ангиотензин жүйесі, CAD - систолалық қан қысымы, BMI - дене салмағының индексі, GFR - гломерулярлық фильтрация деңгейі, холестерин LDL холестерині төмен тығыздықты липопротеин, HDL холестерин - жоғары тығыздықты липопротеин холестерині.

Кесте 2. Глимепиридтің максималды, қорытынды және орташа дозаларының қысқаша мазмұны

Қол жетімді емделушілер саны 141

Орташа доза ± RMS

ауытқу (эй) 2.0 ± 1.3

Емделушілердің саны (%) ең жоғары

Науқастар саны (%), соңғы дозасы

Sit / Met FDC тобындағы пациенттердің 80,3% және глимепиридтер тобындағы пациенттердің 84,8% липидті төмендететін дәрілердің тарихын, одан кейін ренин-ангиотензин жүйесіне әсер ететін антитромботикалық дәрілер мен препараттардың жиілігін көрсетті.

Екі топта да пациенттер арасында емдеудің жоғары деңгейі байқалды (> 90%). Пациенттердің көпшілігі зерттеу препаратын 24 аптадан артық қабылдады. Кез келген дозада препараттың орташа ұзақтығы екі терапиялық топтарда да бірдей болды (Sit / Met FDC тобында 175,6 күн және глимепиридтер тобында 166,6 күн).

Глимепиридтер тобындағы дозалық титрлеу

Глимепиридтің орташа тағайындалған дозасы 2,0 мг құрады (ауқымы: 1,0-6,0 мг). 1 мг дозасының ең жоғары дозасы науқастардың 46,1% -ына (65/141) тағайындалды, ал пациенттердің тек 17,7% (25/141) 6 мг дозаны қабылдады (2-кесте). Глимепиридтің соңғы дозасы пациенттердің 49,6% -ында 1 мг (70/141) және 6 мг 17.0% (24/141) болды.

Өнімділікті талдау (FAS)

Негізгі нүкте

30-аптада HbA1c орташа мәні бастапқы мәннен 8% (64 ммоль / моль) 6,5% дейін төмендеді

Ситаглиптин / Метформин FDC A

90 80 70 60 50 40 30 20 10

p i Сізге қажет нәрсені таба алмадыңыз ба? Әдебиеттерді таңдау қызметін қолданып көріңіз.

- Ситаглиптин / Метформин ФДК - Глимепирид

5 6 7 8 (0W) (2W) (4W) (8W)

- Ситаглиптин / Метформин ФДК - Глимепирид

Сур. 2. Ситаглиптин мен метформиннің белгіленген қосындысында (ФДК) немесе глимепиридте (A, B, G) емделу кезеңіндегі тиімділік пен қауіпсіздік көрсеткіштері.

Толық талдау популяциясының (F) HbA1c бастапқы мәндерімен салыстырғанда өзгерістер, FAS-дағы плазмалық глюкозаның (GPN), және зерттелген дәрінің (APaT) кемінде бір дозасын алған пациенттер популяциясындағы дене салмағының (D). 30 аптада (FAS) (B) HbA1c 7 және 6,5% деңгейіне жеткен пациенттердің үлесі. Кемінде 1 гипогликемия эпидемиясы бар пациенттер саны (попа APaT) (D). Деректер дегеніміз орташа мәннің орташа мәні (SEM) (B, D, D) немесе орташа ± SEM (A, C).

Айырмашылық = -14,7% p i Қажетті нәрсені таба алмадыңыз ба? Әдебиеттерді таңдау қызметін қолданып көріңіз.

30-аптада HbA1 ^ мақсатты деңгейіне 7.0% -дан (53 ммоль / моль) статикалық тұрғыдан Sit / Met FDC тобындағы пациенттердің статистикалық тұрғыдан едәуір көп үлесі қол жеткізілді.

глимепиридтер тобымен салыстырғанда (81,2 және 40,1%, орташа медианалық (36,5 ай)

Қант диабетін диагностикалау уақыты: медианалар (24,8 кг / м2) BMI: 65 жаста: медианалар (56 жас): медианалар (7,8%)

■ HbA1c бастапқы мәні (%): i қажет нәрсені таба алмадым ба? Әдебиеттерді таңдау қызметін қолданып көріңіз.

■ қабаты: гипогликемиялық препараттарсыз

■ Қабат: гипогликемиялық препараттарды қабылдау

Сур. 3. Кіші топтарды талдау

Графикте бастапқы демографиялық және антропометриялық сипаттамалардың негізінде анықталған әр түрлі кіші топтардағы HbA1c деңгейіне қатысты емдеу нұсқаларының (глепиридті минус ситаглиптинмен тұрақты тіркесімде) арасындағы айырмашылықтары көрсетілген. Бастапқы мәнмен салыстырғанда айтарлықтай төмендеу екі терапиялық топтың барлық топшаларында байқалды. HbA1c бастапқы бастапқы мәндері жоғары екі терапевтік топтарда да бұл көрсеткіштің бастапқы деңгейден едәуір төмендеуі байқалды. Бастапқы деңгейден 30-шы аптаға дейінгі орташа шекті деңгейдің өзгеруіне байланысты топтар арасындағы айырмашылық жас, жыныс, дене салмағының индексі (BMI) және 2 типті қант диабетінің ұзақтығы негізінде анықталған барлық кіші топтарда бірдей болды.

Кесте 3. Қолайсыз оқиғалардың қысқаша мазмұны

FDC глимепиридін електен өткізіңіз / кездестіріңіз

(n = 146) (n = 144) глимепирид (95% CI +)

0 (0) 0 (0) қорытынды нәтиже

Ауыр қолайсыз оқиғалар 8 (5.5) 9 (6.3) -0.8 (-7.7, 5.0)

Препаратты қабылдаумен байланысты жағымсыз оқиғалар * 37 (25.3) 39 (27.1) -1.7 (-11.9.8.4)

Жағымсыз құбылыстар (науқастарда> 1 рет) 88 (60.3) 101 (70.1) -9.9 (-20.6, 1.1)

Емдеу кезінде анықталған қолайсыз жағдайлар (пациенттердің 5%)

Асқазан-ішек аурулары 51 (34.9) 27 (18.8) 16.2 (6.0, 26.0)

Диспепсия 19 (13.0) 9 (6.3)

Диарея 15 (10.3) 4 (2.8)

Жүрек айнуы 10 (6.8) 4 (2.8)

Іштің ауыруы 4 (2.7) 0 (0.0)

Жұқпалы және паразиттік аурулар 31 (21.2) 32 (22.2) -1.0 (-9.0, 11.0)

Назофарингит 13 (8.9) 17 (11.8)

Жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы 12 (8.2) 4 (2.8)

Метаболизм және тамақтану бұзылыстары 14 (9.6) 33 (22.9) -13.3 (5.0, 22.0)

Гипогликемия 8 (5.5) 29 (20.1)

Тәбеттің төмендеуі 6 (4.1) 0 (0.0)

Лабораториялық және аспаптық зерттеулердің нәтижелері 8 (5.5) 15 (10.4) -4.9 (-1.0, 12.0)

Қандағы глюкозаның жоғарылауы 0 (0,0) 6 (4,2)

Жүйке жүйесінің бұзылуы 14 (9.6) 9 (6.3) 3.3 (-10.0, 3.0)

Бас айналу 5 (3.4) 2 (1.4)

Тірек-қимыл және дәнекер тіндерінің бұзылуы 10 (6.8) 11 (7.6) 2.0 (-7.0, 2.0)

Тері және тері астындағы тіндердің бұзылуы 4 (2.7) 10 (6.9) -4.2 (-1.0, 10.0)

Қолайсыз жағдайларға байланысты тағайындалған терапияны тоқтату 8 (5.5) 8 (5.6) -0.1 (-5.8, 5.6)

Терапияға байланысты жағымсыз құбылыстарға байланысты терапияны тоқтату. 7 (4.8) 3 (2.1) 2.7 (-1.8, 7.8)

Ауыр қолайсыз жағдайларға байланысты терапияны тоқтату 1 (0.7) 1 (0.7) 0

Ескерту Егер басқаша көрсетілмесе, әр топқа қатысушылар саны ұсынылады, пайыздар жақшаға алынады. Науқаста 2 немесе одан да көп қолайсыз оқиғалар болуы мүмкін, бірақ әр категориядағы науқас туралы мәліметтер тек 1 рет жазылды. * Зерттеуші мүмкіндігінше препаратты қабылдауға байланысты анықталған немесе анықталған 95% сенімділік аралықтары (CI) M1eSpep және IgtPep әдісіне сәйкес есептелген. Бекітілген тіркесімде EyO, sitagliptin және metformin.

Басқа көрсеткіштер үшін (өмірлік маңызы бар функциялар, қанның биохимиялық анализі, плазмалық липидтер немесе басқа гематологиялық параметрлер) бастапқы деңгейден клиникалық маңызды өзгерістер немесе топтар арасындағы айырмашылықтар тіркелген жоқ.

2 типті қант диабеті бар кореялық пациенттерде көп орталықты екіжақты соқыр зерттеулер 30 апталық алғашқы емдеуден кейін HbA1c және GPN деңгейін төмендету тұрғысынан Sith / Met FDC глимепиридтен артықшылығы көрсетті. HbA1c деңгейінің 7.0% -дан (53 ммоль / моль) төмен деңгейіне Sit / Met FDC тобындағы пациенттердің статистикалық тұрғыдан едәуір үлкен үлесіне қол жеткізілді. Емдеудің екі әдісі де гликемиялық бақылауды жақсартса да, глимепиридпен емдеу дене салмағының жоғарылауына әкелді, ал Sit / Met кезінде гипогликемияның аздап төмендеуі байқалды. Жалпы, емдеудің екі әдісі де жақсы қабылданды.

Ситаглиптин мен метформинмен біріктірілген емдеудің тиімділігі гликемиялық деңгейге жету тұрғысынан бұрын көрсетілген.

бақылау, жақсы төзімділік, дене салмағына бейтарап әсер ету және гипогликемия қаупінің төмендігі 25, 26, 28. Осы зерттеуде 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда Sit / Met-ді тұрақты тіркесімде қолдану туралы қосымша мәліметтер алынды. Кореядағы қазіргі клиникалық тәжірибеге сәйкес, глимепирид 2 типті қант диабеті үшін бірінші қатардағы дәрі болып табылады. Осы зерттеудің нәтижелері Sit / Met FDC глиепиридпен монотерапияға қарағанда 2 типті қант диабеті бар науқастар үшін бастапқы емдеуді тағайындаудың артықшылығы бар екендігін көрсетеді. HbA1c мақсатты деңгейіне жете алмайтын пациенттерде емдеудің ерте кезеңдерінде аралас терапияны қолдану туралы қазіргі ұсынымдарды ескере отырып, бұл нәтижелер Кореядағы қант диабетімен ауыратын науқастарды басқаруда үлкен клиникалық мәнге ие.

Корей тұрғындарындағы ситаглиптин мен метформинмен біріктірілген терапияның тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалайтын алдыңғы зерттеулерде бұл комбинацияның тиімділігі мен жақсы төзімділігі расталды. Жақында жүргізілген зерттеу метформин негізіндегі гликемиялық бақылаудың тиімділігін ситаглиптинмен, сульфонилмочевина туындысымен (глимепирид немесе

модификацияланған гликлазид) немесе пиоглитазонмен бұрын емделмеген 116 кореялық пациентте осы үш комбинацияны ұқсас гликемиялық бақылау HbA1c бастапқы деңгейінің кең спектрінде көрсетілген. Тағы бір зерттеуде, бұрын аралас терапияны қабылдаған кореялық пациенттер (метформинмен екі немесе үш есе біріктіру) тәулігіне 100 мг дозада ситаглиптинмен емдеу кезінде гликемиялық бақылауда статистикалық маңызды жақсарды. Глимепиридтен ситаглиптинге ауысқан топта гипогликемия эпизодтарының жиілігі төмендеді, сөйтіп, қайталанатын ораза ұстайтын гипогликемиясы бар пациенттерде емдеудің ұқсас әдісін қарастыруға болады. Аралас терапияның тиімділігіне қарамастан, бұған дейін Кореяда бекітілген комбинацияда Sit / Met зерттеуі болған жоқ, ал ұсынылған зерттеу - бұл бірінші болып табылады.

Т2ДМ емдеу үшін басқа екі компонентті дәрілік препараттар үшін алдын-ала белгіленген дозаланған комбинацияларды қолданудың тиімді әсерлері бұрыннан көрсетілген. Параллельді топтарда рандомизацияланған, ашық, көп орталықты зерттеуде 209 кореялық пациент T2DM-ді тиісті бақылауға қол жеткізе алмады, метформин монотерапиясына қарамастан, глимепирид / метформин FDC төмен дозада немесе метформин дозасын титрлеуде қолданылды (24 апта ішінде), глимепирид / метформин FDC титрлеуден асып түсті гликемиялық бақылауға қатысты метформиннің дозалары. Эмпирикалық негізделген шолу метформин / пиоглитазон FDC инсулинге төзімді қант диабеті бар, монотерапия кезінде емдеудің ұсынылған стандарттарына сәйкес келетін емдеу мақсаттарына қол жеткізе алмаған науқастарда тиімді деп қорытындылады. 16.928 пациенттің дерекқорына кеңейтілген ретроспективті талдау кезінде розиглитазон / метформин FDC-мен емделу режиміне қарағанда 2 препаратты қамтитын емделудің статистикалық маңызды жақсарғаны анықталды. Жалпы алғанда, FDC қолдану терапияны ұстануды жақсартып қана қоймайды, сонымен қатар төзімділік профиліне ие болады, пациенттер үшін ыңғайлы және экономикалық тиімділігі жоғары болады. Ұсынылған зерттеуде Sit / Met FDC-ны қолдану емдеудің жоғары дәрежесіне әсер еткен факторлардың бірі болуы мүмкін (

Зерттеуге енгізілген пациенттердің шамамен 40% -ы бұрын гипогликемиялық терапияны алмаған. Бұрын емделмеген науқастарда Sit / Met FDC-мен алғашқы емдеудің тиімділігі алдыңғы бірнеше зерттеулерде 35-37 бағаланды.Пиоглитазонмен салыстырғанда Sit / Met FDC тиімділігі мен қауіпсіздігі жақында шамамен 500 пациент қатысатын екі кең зерттеуде зерттелді, олардың әрқайсысы Sit / Met 35, 37 көмегімен гликемиялық бақылаудың статистикалық маңызды жақсарғанын растады.

Sit / Met тобындағы пациенттерде дене салмағының төмендеуі байқалды, ал пиоглитазон тобындағы пациенттерде дене салмағының жоғарылауы байқалды. Бұрын емделмеген 1250 пациенттің тағы бір қосарланған, рандомизацияланған зерттеуінде олар Sith / Met FDC немесе метформин қабылдады, оның нәтижелеріне сәйкес метформин монотерапиясымен салыстырғанда Sith / Met FDC бастапқы терапиясы гликемиялық бақылау тұрғысынан тиімдірек болды және салмақ жоғалтудың ұқсас көрсеткіштері тіркелді іштің ауыруы мен диарея деңгейінің төмендеуі. 18 немесе 24 аптадан кейін Sit / Met терапиясынан кейін T2DM бар емделмеген пациенттерде алдын-ала ойластырылған екі клиникалық зерттеулер дәрі-дәрмекпен және / немесе плацебо монотерапиясымен салыстырғанда гликемиялық бақылауда едәуір жақсарғандығын көрсетті. Бұл оң әсер барлық емдеу кезеңінде сақталды, ол 2 жылға дейін созылды. Зерттеу дизайнымен талап етілетін кіріспе кезеңді ескере отырып, ағымдағы зерттеуде жазылған Sieve / Met FDC әсері көптеген пациенттердің бұрын емделмегендігін ішінара көрсетуі мүмкін.

Глимепиридтер тобында Sit / Met FDC тобымен салыстырғанда (20,1 және 5,5%) гипогликемияның жоғары деңгейі байқалды. 46% пациенттерде препараттың максималды немесе соңғы дозасы 1 мг болғандықтан, пациенттердің тек 17% -ы максималды немесе жиынтық доза ретінде 6 мг қабылдағандықтан, бұл нәтижелер күтіледі. Қазіргі зерттеу дәрігерлердің қалауы бойынша глимепиридтің дозасын титрлеуге мүмкіндік бергенімен, зерттеудің екіжақты соқырлығына байланысты дәрігерлердің нақты емдеу туралы ақпараты болмағанын атап өткен жөн. Осылайша, бұл зерттеу глимепиридтің дозасын пассивті түрде жоғарылатудың нақты тәжірибесін көрсетеді. Қызықты факт, глимепиридтер тобында салыстырмалы түрде төмен дозаларды қолданған кезде гипогликемияның жоғары деңгейі байқалды. Гипогликемияға байланысты алаңдаушылықты ескере отырып, сульфонилмочевина туынды терапия режимін қолдану гликемиялық деңгейге қол жеткізуді кешіктіруі мүмкін. Сонымен қатар, сульфонил-мочевинаның туындыларынан туындаған гипогликемия үшін дозаларға тәуелділік, сонымен қатар BMI жоғарылауымен кері корреляция көрсетілді, бұл осы зерттеуде глимепиридтер тобында дене салмағының жоғарылауының орынды түсіндірмесі болуы мүмкін.

Sit / Met FDC тобында глимепиридтер тобымен салыстырғанда (17,7 және 25,5%) терапияны тоқтатудың салыстырмалы төмен жиілігі байқалды. Оқу ұзақтығын (39 апта) ескере отырып, екі топта да оқудан шығу деңгейі жоғары болып көрінсе де, бұл мән қолайлы диапазонда.

Ұсынылған зерттеу монотерапияның (глимепирид) және екі компонентті терапияның (Sit / Met FDC) тиімділігі мен қауіпсіздігін салыстырды. Алдыңғы бірқатар зерттеулер монотерапия мен аралас терапияны 31, 36, 37 салыстырды

осы зерттеуде есірткіні таңдауға қатысты кез-келген күмән негізсіз. Сонымен қатар, глимепиридтің қазіргі уақытта Кореядағы 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда бірінші қатардағы дәрі екендігі осы зерттеуде оны салыстыру тобында қолданудың қосымша себебі болып табылады.

Бұл зерттеуге 628 пациент тексерілгенімен, тек 292 адам кез-келген терапевтік топқа рандомизацияланған.Скрининг нәтижелеріне пациенттер енгізілмеген жағдайлардың көпшілігі HbA1c өте төмен немесе жоғары, креатинин клиренсі төмен және таңдау өлшемдеріне сәйкес келмейтін басқа параметрлерге байланысты болды. Кіріспе кезеңінде көптеген пациенттердің сипаттамалары HbA1c деңгейінің төмен болуына байланысты көрсетілген өлшемдерге сәйкес келмеді, мүмкін бұл 6 апталық кіріспе кезеңінде пациенттердің өмір салтының өзгеруімен байланысты. Бұл салауатты өмір салтының қант диабетіне пайдалы әсерін растайды. Сонымен қатар, бұрын талқыланғандай, глимепиридтің жоғарылатылған дозалары бар титрлеу жеткіліксіз болуы мүмкін, бұл зерттеу нәтижелеріне де әсер етуі мүмкін.

Қорытындылай келе, емдеудің алғашқы кезеңдерінде аралас терапияны қолдану қант диабеті кезіндегі медициналық көмектің заманауи стандарттарына сәйкес келетіндігін атап өткен жөн. Бұл зерттеу алғашқы терапия ретінде T2DM бар кореялық пациенттерде глимепиридпен салыстырғанда отырғызылған метаболизмнің қауіпсіздігі мен тиімділігін бірінші болып бағалайды. Осы зерттеудің нәтижелері Sit / Met FDC глимепиридті монотерапиямен салыстырғанда 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастар үшін бастапқы емдеудің жақсы нұсқасы болуы мүмкін екендігін көрсетеді. Sit / Met FDC ұзақ мерзімді әсерін және бұл комбинацияның жүрек-тамыр жүйесінің соңғы нүктелеріне әсерін, сондай-ақ T2DM-мен ауыратын науқастардың өлімін бағалау үшін қосымша зерттеулер қажет.

■ Бастапқы терапия ретінде Sit / Met үйлесімі гликемиялық бақылауды және глимепиридпен салыстырғанда 30 аптадан кейін ораза ұстайтын плазмалық глюкозаны (GPN) жақсартуға мүмкіндік берді. Сонымен қатар, Sit / Met қолданған кезде глимепиридпен емдеумен салыстырғанда дене салмағының аздап төмендеуі және аз айқын гипогликемия байқалды.

■ Осы зерттеу бірінші рет бекітілген / отырудың қауіпсіздігі мен тиімділігін бағалайды

2 типті қант диабеті (T2DM) бар кореялық пациенттерде глимепиридпен салыстырғанда бастапқы терапия.

■ Зерттеудің статистикалық маңызды нәтижелері: бастапқы терапия ретінде Sit / Met комбинациясы глимепиридпен салыстырғанда 30 аптадан кейін HbA1c және GPN деңгейінде едәуір жақсаруды қамтамасыз етті. Глимепиридпен емдеу дене салмағының жоғарылауына әкелді, ал Sit / Met қолдану аздап төмендеді және аз айқын гипогликемия көрсетті.

■ Бұл зерттеу нені қамтамасыз етеді: Бұл зерттеу глимепиридті монотерапиямен салыстырғанда Sit / Met біріктірілімінің қауіпсіздігі мен тиімділігін, 2 типті қант диабеті бар кореялық пациенттерде алғашқы емдеу әдісі ретінде бағалайды.

Бұл зерттеуді Merck & Co., Inc еншілес ұйымы MSD International GmbH қаржыландырды. (Кенилворт, Нью-Джерси, АҚШ). Демеуші зерттеуді жобалауға, деректерді жинауға, шолуға және талдауға, сондай-ақ есепті жазуға қатысты. Медициналық мәтінді жазуға Тейас Тиродкар (Кактус коммуникациялары, Мумбай, Үндістан) көмектесті. Бұл көмекті MSD Korea Ltd қаржыландырды. Авторлар зерттеуге қатысқан барлық зерттеушілерге алғысын білдіреді: Янг Сик Чой (Косин университетіндегі Евангелиялық клиника), Джонг Рял Хах (Гёнсанг мемлекеттік университетінің клиникасы), Ми Кёнг Ким (Мэркнолл медициналық орталығы), Джа Янг Парк (Сент-Маридің Пусан клиникасы) ), Сун Рае

Чо (Чангвондағы Фатима клиникасы), Кёнг Мук Чой (Корея университетіндегі гуро клиникасы), Дэ Джунг Ким (Ажу университеті клиникасы), Ки Ян Ли (Гачон университетіндегі Гил медициналық орталығы), Чонг Хва Ким (Илсан клиникасы, мемлекеттік медициналық сақтандыру қызметі) ), Дун Джун Ким (Илсан Пек клиникасы, Инже университеті), Чон Хи Чун (Вонгжу үшін бөлек христиан клиникасы), Джи О Мок (Сун-Чун-Хянь университетіндегі Phongong ауруханасы) және Сун Хи Чой (Бунданг клиникасы, Сеул мемлекеттік университеті).

SJL - MSD Korea Ltd компаниясының қызметкері, барлық басқа авторлардың жария етілетін мүдделер қақтығысы жоқ.

Бұл зерттеу Cli-icalTrials.gov деректер базасында тіркелген (ID: NCT00993187).

АВТОРЛЫҚ АҚПАРАТ

Ким Ин Джу, Эндокринология және метаболизм бөлімі, Терапия бөлімі, Бусан мемлекеттік университетінің ауруханасы, Оңтүстік Корея E-mail: [email protected]

1. Американдық диабет қауымдастығы. Қант диабетінің диагностикасы және жіктелуі. Диабетпен емдеу. 2014, 37 (1-қосымша): S81-90.

2. Миллер Б.Р., Нгуен Х., Ху Дж.Д., Лин С., Нгуен Q.T. 2 типтегі қант диабеті үшін жаңа және пайда болған дәрілер: дәлелдемелерді қарау. Денсаулыққа есірткінің пайдасы. 2014, 7: 452-63.

3. Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы. Диабет фактілері. 2015. URL: http: // www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/kz/ (қол жеткізу күні 2016 жылғы 1 ақпан).

4. Jeon J.Y., Ko S.H., Kwon H.S., соавт. Ораза плазмалық глюкоза мен HbA1c сәйкес қант диабеті мен алдын-ала диабеттің таралуы. Metab J. қант диабеті, 2013, 37: 349-57.

5. Cade W.T. Физикалық терапия жағдайындағы диабетке байланысты микро-тамырлы және макроваскулярлы аурулар. Физ тер. 2008, 88: 1322-35.

6. Stratton I.M. Адлер А.И., Нейл Х.А.В., және басқалар. 2 типті қант диабетінің макроваскулярлық және микро-тамырлы асқынуларымен гликемия ассоциациясы (UKPDS 35): перспективалық бақылаулық зерттеу. BMJ. 2000, 321: 405-12.

7. Қант диабетін зерттеу тобындағы жүрек-қан тамырлары қаупін бақылау жөніндегі іс-шаралар, Герштейн Х.К., Миллер М.Е., және басқалар 2 типті қант диабетіндегі глюкозаны интенсивті төмендетудің әсері. N Engl J Мед. 2008, 358: 2545-59.

8. ADVANCE бірлескен тобы, Пател А., МакМахон С. соавт. 2 типті қант диабеті бар науқастардағы қандағы глюкозаны қарқынды бақылау және тамырлы нәтижелер. N Engl J Мед. 2008, 358: 2560-72.

9. Дакворт В., Абраира С., Мориц Т., соавт. 2 типті қант диабеті бар ардагерлердегі глюкозаны бақылау және тамырлы асқынулар. N Engl J Мед. 2009, 360: 129-39.

10. Ұлыбританиядағы қант диабетін зерттеу (UKPDS) тобы. 2 типті қант диабеті бар пациенттерде әдеттегі еммен салыстырғанда асқыну қаупі және сульфонилмочевина немесе инсулинмен қандағы глюкозаны қарқынды бақылау (UKPDS 33). Ланцет. 1998, 352: 837-53.

11. Холман Р.Р., Пол С.К., Бетел М.А., Мэтьюс Д.Р. және басқалар. 2 типті қант диабетіндегі глюкозаны интенсивті бақылауды 10 жылдық бақылау. N Engl J Мед. 2008, 359: 1577-89.

12. Жұмбақтар M.C., Yuen K.C. Инсулинтерапияның мақсаттарын қалпына келтіру: Ірі клиникалық зерттеулердің перспективалары. Эндокринол Метаб клиникасы Солтүстік Ам. 2012, 41: 41-56.

13. AACE қант диабетін кешенді басқару алгоритмі. Жаңа кешенді қант диабеті алгоритмі бойынша жұмыс тобы. Эндокрактика. 2013, 19 (қосымша 2): 1-48.

14. Дероза Г., Мафиоли П. Науқастардың пікірлері және 2 типті қант диабетін емдеуде сақсаглиптин / метформиннің белгіленген дозалық комбинациясының клиникалық тиімділігі. Қант диабеті Metab Syndr Obes. 2011, 4: 263-71.

15. Американдық диабет қауымдастығы. Гликемиялық емдеудің тәсілдері. Диабетпен емдеу. 2015, 38 (қосымша 1): S41-88.

16. Дефронцо Р.А. Бантинг дәрісі. Триумвиратетодан өміршең октет: 2 типті қант диабетін емдеудің жаңа парадигмасы. Диабет. 2009, 58: 773-95.

17. Suk J.H., Lee C.W., Son S.P., соавт. Бусан қаласындағы жалпы ауруханалардағы диабеттік 2 типті науқастардағы рецептураның қазіргі жағдайы. Metab J. қант диабеті, 2014, 38: 230-9.

18. Дэвис С.Н. 2 типті қант диабетін тиімді басқарудағы глимепиридтің рөлі. J Қант диабетінің асқынуы. 2004, 18: 367-76.

19. Корытковский М.Т. 2 типті қант диабетін сульфонилмочевинамен емдеу: глимепиридке көңіл бөлу. Фармакотерапия 2004, 24: 606-20.

20. Карри Дж., Пул C. Д., Эванс М., Петерс Дж. Р. және басқалар. Инсулинмен бірге өлім-жітім және басқа маңызды диабетке байланысты нәтижелер

2 типті қант диабетіндегі антигипергликемиялық терапия. J клиникалық эндокринол метаб. 2013, 98: 668-77.

21. Морган С. Л., Мукерджи Дж, Дженкинс-Джонс С., Холден С. Э., және басқалар. Сульфонилмочевина мен метформиннің бірінші деңгейлі монотерапиясы және барлық өлім-жітім қаупі мен жүрек-қан тамырлары арасындағы байланыс: ретроспективті, бақылаушы зерттеу. Қант диабетімен ауыратын метаб. 2014, 16: 957-62.

22. Генут С. 2 типті қант диабеті бар пациенттерде сульфонилмочевина метформин терапиясына қолайлы қосымша болып қала ма? Жоқ, алға жылжу керек! Диабетпен емдеу. 2015, 38: 170-5.

23. Плоскер Г.Л. Ситаглиптин: 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда оны қолдануға шолу. Дәрі-дәрмектер 2014, 74: 223-42.

24. Херман Г.А., Бергман А., Стивенс С., соавт. 2 типті қант диабеті бар емделушілерде глюкозаға төзімділікті тестілеуден кейін ситаглиптиннің, дипептидил пептидазы-4 ингибиторының ауызша дозаларын инкретин мен плазмадағы глюкоза деңгейіне әсері. J клиникалық эндокринол метаб. 2006, 91: 4612-9.

25. Голдштейн Б.Ж., Финглос М.Н., Лунсфорд Дж.К. Джонсон Дж. Және басқалар, Sitagliptin 036 Оқу тобы. 2 типті қант диабеті бар науқастарда ситаглиптинмен, дипептидил пептидазы-4 ингибиторымен және метформинмен біріктірілген емнің әсері. Диабетпен емдеу. 2007, 30: 1979-87.

26. Charbonnel B., Karasik A., Liu J., Wu M., соавтлиптин 0 0 тобы. 2 типті қант диабеті бар пациенттерде метформинмен жеткілікті түрде бақыланбайтын метформин терапиясына дипептидил пептидазы-4 тежегішінің ситаглиптинінің тиімділігі мен қауіпсіздігі әсер етеді. Диабетпен емдеу. 2006, 29: 2638-43.

27. Миеттинен О., Нурминен М. Екі ставканы салыстырмалы талдау. Стат Мед. 1985, 4: 213-26.

28. Чвиедук С.М. Ситаглиптин / метформиннің дозаланған қосындысы: 2 типті қант диабеті бар емделушілерде. Дәрі-дәрмектер 2011, 71: 349-61.

29. Ли Ю.К., ән С.О., Ким К.Дж., соавт. 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда метформинге негізделген сульфонилмочевина, пиоглитазон немесе DPP4 ингибиторы бар гликемиялық тиімділігі. Metab J. қант диабеті, 2013, 37: 465-74.

30. Чунг Х.С., Ли М.К. 2 типті қант диабеті бар корей тілдерінде жалғасатын терапияға қосқанда ситаглиптиннің тиімділігі. Metab J. қант диабеті, 2011, 35: 411-7.

31. Kim H.S., Kim D.M., Cha B.S., соавт. Төмен дозалы метформинді монотерапияда жеткіліксіз бақыланатын 2 типті диабеттік пациенттерде метлиминді титрлеуге қарсы глимепирид / метформиннің тұрақты дозасын біріктірудің тиімділігі: рандомизацияланған, ашық жапсырма, параллельдік топ, Кореядағы көп орталықты зерттеу. J Қант диабетін зерттеу. 2014, 5: 701-8.

32. Дероса Г., Сальвадео С.А. 2 типті қант диабетіндегі пиглитазон мен метформиннің тұрақты дозаланған үйлесімі: оның терапиядағы орнын дәлелді шолу. Негізгі Евид. 2008, 2: 189-98.

33. Вандерпоэл Д.Р., Хуссейн М.А., Ватсон-Хайдари Т., Перри А. Қант диабеті 2 типті субъектілерде розиглитазон малеатының / метформин гидрохлоридінің белгіленген дозалық комбинациясына қосылу: дерекқордың ретроспективті талдауы. Клин Ther. 2004, 26: 2066-75.

34. Bain S.C. 2 типті қант диабетін ауызша енгізілетін агенттермен емдеу: аралас терапиядағы жетістіктер. Эндокрактика. 2009, 15: 750-62.

35. Перез-Монтеверде А., Секк Т., Сю Л., және басқалар. Ситаглиптиннің тиімділігі мен қауіпсіздігі және ситаглиптин мен метформиннің тұрақты дозаланған құрамы және т.б. 2 типті қант диабеті бар науқастардағы пиоглитазон. Int J клиникалық практикасы. 2011, 65: 930-8.

2 типті қант диабетін дәлдеу

| í Amaryl '1 * 1 I Amaryl' j Amaryl ■ Amaryl '

II 1 tmr-lm ■ 'I Ts 1 IM HTM', б. «Жылдар, п!

I 1 iHNOF '^ yifiÖ ^ O

Ресейде 15 жылдан астам уақыт қолдану1

Қосарлы әсер ету механизмі: инсулин секрециясын ынталандыру және инсулинге төзімділіктің төмендеуі2

Ресейдегі нақты клиникалық тәжірибеде гликемияны глимепиридпен гипогликемия қаупінің төмен деңгейімен ұштастыру

Ыңғайлы қабылдау: 1 таблеткадан күніне 1 рет2

Ыңғайлы титрлеу үшін әр түрлі мөлшер2

Шығарудың экономикалық нысаны - бір пакетте 90 таблетка6 *

Медициналық практикаға қысқаша нұсқаулар

D дәрумені AMARIL®

Препараттың сауда атауы: Amaril®. Халықаралық патенттік емес атауы: глимепирид. Дозалау нысаны мен құрамы: таблеткалар. Амарил® 1.2.3.4 мг: 1 таблеткада сәйкесінше 1.2.3.4 мг глимепирид бар. Фармакотерапиялық топ: ІІІ буындағы сульфонилмочевина тобын ішуге арналған гипогликемиялық агент. Қолдану көрсеткіштері: 2 типті қант диабеті (монотерапия кезінде немесе метформинмен немесе инсулинмен біріктірілген ем аясында). Дозалау және енгізу: Амарил® таблеткаларын шайнаусыз қабылдайды, сұйықтықты көп мөлшерде ішеді (шамамен 0,5 стакан). Бастапқы доза күніне 1 рет 1 мг глимепирид құрайды. Дозаны жоғарылатуды қандағы глюкоза концентрациясын тұрақты бақылау және дозаны жоғарылатудың келесі сатысына сәйкес жүргізу ұсынылады: 1-2 апта аралығындағы 1 мг-2 мг-Змг-4 мг-6 мг-8 мг. Ол толық таңғы ас немесе негізгі тамақтану алдында қабылданады. Қарсы көрсеткіштер: 1 типті қант диабеті, диабеттік кетоацидоз, диабеттік прекома және кома, глимепиридке немесе препараттың кез-келген көмекші компоненттеріне жоғары сезімталдық, басқа сульфонилмочевина немесе сульфонамидтер, жүктілік және лактация, бауырдың жеткіліксіздігі, бүйректің ауыр бұзылуы, балалар жасы (қолдану туралы клиникалық мәліметтердің болмауы), сирек кездесетін тұқым қуалайтын аурулар (галактозаға төзбеушілік, лактаза тапшылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсоры) бция). Сақтықпен: емнің алғашқы апталарында гипогликемияның даму қаупі факторлары болған кезде (препаратты медициналық қолдану туралы толық нұсқаулықты қараңыз), ауру аурулары, пациенттердің өмір салтындағы өзгерістер, глюкоза-6-фосфат дегидрогеназа тапшылығы, асқазан-ішек ішектердің бұзылуы (ішек) ішек парезі).Арнайы нұсқаулар: емдеудің алғашқы апталарында гипогликемия қаупі артуы мүмкін - гликемияны мұқият бақылау қажет. Ерекше клиникалық стресстік жағдайлар болған кезде (жарақат, хирургиялық араласу, фебрильді безгегі бар инфекциялар) инсулин терапиясына уақытша ауыстыру қажет болуы мүмкін. Басқа препараттармен әрекеттесуі: глимепирид P4502C9 (CYP2C9) цитохромымен метаболизденеді, оны CYP2C9 индукторларымен (мысалы, рифампицин) немесе ингибиторларымен (мысалы, флуконазол) бір мезгілде қолданғанда ескеру қажет. Басқа препараттармен әрекеттесу үшін препаратты медициналық қолдану бойынша толық нұсқаулықты қараңыз. Жанама әсері: гипогликемия. Сирек жағдайларда: жүрек айнуы, құсу, эпигастрийдегі ыңғайсыздық, диарея, бауыр ферменттерінің белсенділігінің уақытша өсуі және / немесе холестаз, гепатит, қандағы глюкоза концентрациясының өзгеруіне байланысты уақытша көру қабілетінің бұзылуы, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитикалық анемия, эритроцитопения , агранулоцитоз, панцитопения, қышыма, қышу, тері бөртпесі, аллергиялық васкулит, фотосезімталдық. Дозаланғанда: жедел дозалану, сондай-ақ глимепиридтің тым жоғары дозаларымен ұзақ уақыт емдеу ауыр, өмірге қауіпті гипогликемияның дамуына әкелуі мүмкін. Артық дозалану анықталғаннан кейін сіз дереу дәрігерге хабарлауыңыз керек. Гипогликемияны әрдайым дерлік көмірсулар қабылдаған кезде тез тоқтатуға болады. ATX коды: A10BB12. Жарамдылық мерзімі: 3 жыл. Кездесу алдында сіз препаратты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықты оқып шығуыңыз керек

1. Амарил® препаратының медициналық қолдану үшін тіркеу куәлігі П N015530 / 01. 2. Амарил® препаратын медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулық, P нөмірі N015530 / 01-131216.3. Аметов А.К. eoavt көмегімен. Қантты төмендететін терапияны бастау үшін глимепиридті қолдану мүмкіндігі. Амарил-МОНО бақылау нәтижелері. Қант диабеті, 2013: № 3. 4. Глинкина И.В. және т. Эндокринология 2/2012: 16-20.5. Зайцева Н.В. және басқалар, <2 типті қант диабеті бар науқастарда глимепиридпен және метформинмен біріктірілген терапия. Ресейлік зерттеудің нәтижелері // Фарматека. - 2014. - № 16.6. www.apteka.ru, сайтқа соңғы қол жеткізу - 07.06.2017 ж. «№ 90 пакеттегі бір таблетканың құны салыстырмалы түрдегі дозалары үшін №30 пакеттегі бір таблетканың құнынан 25% -ға төмен. # 2 типті қант диабетін емдеудің классикалық әдісі: инсулин секрециясын ынталандыру және> инсулинге төзімділікті төмендету. Ақпарат денсаулық сақтау мамандарына арналған.

«Санофи-авентис» корпусы «АҚ өкілдігі (Франция) 125009, Мәскеу, ул. Тверская к-сі 22. Телефон: (495) 721-14-00, факс: (495) 721-14-11, www.sanofi.ru.SARU.GLI.17.06.0953

36. Reasner C., Olansky L., Seck T. L., соавт. 2 типті қант диабеті бар емделушілерде метформин монотерапиясымен салыстырғанда ситаглиптин мен метформиннің тұрақты дозаланған қосындысымен бастапқы терапияның әсері. Қант диабетімен ауыратын метаб. 2011, 13: 644-52.

37. Вайнштейн Дж, Катц Л., Энгель С.С., соавт. Ситаглиптин мен метформиннің дозаланған қосындысымен алғашқы терапия пиоглитазонмен салыстырғанда гликемиялық бақылауды жоғарылатуға мүмкіндік береді

2 типті қант диабеті бар науқастардағы монотерапия. Қант диабетімен ауыратын метаб. 2012, 14: 409-18.

Фармакология

Метформин + ситаглиптин - екі белсенді заттардың (DV) әсерлесуші (толықтырушы) механизмі - sitagliptin, DPP-4 ингибиторы және бигуанидтер класының өкілі метформин. Ол 2 типті қант диабеті бар науқастарда гликемиялық бақылауды жақсарту үшін қолданылады.

Ауыз ішу арқылы ситаглиптин 2 типті қант диабетін емдеуге арналған белсенді жоғары селективті ДПП-4 ингибиторы.Дәрілер класының - DPP-4 тежегіштерінің фармакологиялық әсері инкриндердің активтенуімен делдал болады. DPP-4-ті тежеу ​​арқылы ситаглиптин инкретиндер отбасының екі белсенді гормондарының: GLP-1 және HIP концентрациясын жоғарылатады.Инкретиндер глюкоза гомеостазын реттейтін ішкі физиологиялық жүйенің бөлігі болып табылады. Қандағы глюкозаның қалыпты немесе жоғарылауы кезінде GLP-1 және GUI препараттары ұйқы безінің бета жасушалары арқылы инсулиннің синтезі мен секрециясын жоғарылатады. GLP-1 сонымен бірге бауырдағы глюкозаның синтезін төмендететін панкреатиялық альфа жасушалары арқылы глюкагон секрециясын басады. Бұл әсер ету механизмі сульфонилмочевина туындыларының әсер ету механизмінен ерекшеленеді, олар инсулиннің төмен қандағы глюкоза концентрацияларында да шығарылуын ынталандырады, бұл сульфонилдендірілген гипогликемияның дамуына тек 2 типті қант диабеті бар науқастарда ғана емес, сонымен бірге сау адамдарда да әсер етеді. DPP-4 ферментінің жоғары селективті және тиімді ингибиторы бола отырып, терапиялық концентрациядағы ситаглиптин DPP-8 немесе DPP-9 байланысты ферменттердің белсенділігін тежемейді. Ситаглиптин химиялық құрылымында және фармакологиялық әсерінде GLP-1, инсулин, сульфонилмочевина туындылары немесе меглитинидтер, бигуанидтер, пероксис пролифераторымен (PPARγ) белсендірілген гамма-рецептор агонисттерімен, альфа-глюкозидаза тежегіштерімен және амилин аналогтарымен ерекшеленеді.

Метформин 2 типті қант диабеті бар пациенттерде глюкозаға төзімділікті жоғарылататын, қандағы глюкозаның базальды және пострандиалды концентрациясын төмендететін гипогликемиялық препарат. Оның фармакологиялық әсер ету механизмі басқа кластардың гипогликемиялық агенттерінің әсер ету механизмдерінен өзгеше.

Метформин бауырдағы глюкозаның синтезін, ішекте глюкозаның сіңуін төмендетеді және перифериялық қабылдау мен глюкозаны кәдеге жарату арқылы инсулинге сезімталдықты арттырады. Сульфонилмочевина туындыларынан айырмашылығы, метформин 2 типті қант диабеті бар пациенттерде немесе сау адамдарда гипогликемия туғызбайды (кейбір жағдайларды қоспағанда, «Қолдану шектеулері» бөлімін қараңыз, Метформин) және гиперинсулинемия тудырмайды. Метформинмен емдеу кезінде инсулин секрециясы өзгермейді, ал бос асқазанға инсулин концентрациясы және инсулиннің плазмалық концентрациясының күнделікті мәні төмендеуі мүмкін.

2 типті қант диабеті бар пациенттерге ситаглиптиннің бір дозасын ауызша қабылдау ДПП-4 ферментінің белсенділігін 24 сағат ішінде басуға әкеледі, бұл айналымдағы белсенді GLP-1 және HIP концентрациясының екі-үш есе артуымен, инсулин мен С-пептидтің плазмалық концентрациясының жоғарылауымен, глюкоза мен концентрацияның төмендеуімен бірге жүреді. ораза плазмасындағы глюкозаның концентрациясы, сондай-ақ глюкоза немесе тағамды жүктегеннен кейін гликемиялық тербелістердің амплитудасының төмендеуі.

Күнделікті дозада 100 мг 4-6 ай ішінде ситаглиптинді қабылдау 2 типті қант диабеті бар пациенттерде ұйқы безінің бета жасушаларының қызметін едәуір жақсартады, бұл HOMA-as (модельде-гомеостазды бағалау) сияқты көрсеткіштердегі тиісті өзгерістермен дәлелденеді. проинсулин / инсулин, ұйқы безінің бета жасушаларының реакциясын тағамға төзімділікке арналған бірнеше рет өткізілген сынақтар тобына сәйкес бағалау. II және III кезеңдердің клиникалық зерттеулеріне сәйкес, тәулігіне 2 рет 50 мг режиміндегі ситаглиптинді гликемиялық бақылаудың тиімділігі күніне 100 мг режимінің тиімділігімен салыстырылды.

Сау еріктілерде рандомизацияланған, плацебо-бақыланатын, екі соқыр, екі модельденген 4 кезеңдік көлденең зерттеуде ситаглиптиннің метформинмен немесе тек ситаглиптинмен немесе метформинмен немесе плацебо әсерінен плазмадағы белсенді және жалпы GLP-1 мен глюкозаның концентрациясының өзгеруіне әсері зерттелді. тамақ. Тамақтанғаннан кейін 4 сағаттан кейін белсенді ГЛП-1 концентрациясының орташа өлшенген мәндері плацебомен салыстырғанда тек ситаглиптинді немесе метформинді қабылдағаннан кейін шамамен 2 есе өсті. Ситаглиптин мен метформинді біріккен қабылдау плацебо тобындағы динамикамен салыстырғанда белсенді GLP-1 концентрациясының 4 есе артуымен әсердің қосындысын қамтамасыз етті.

Тек ситаглиптинді қабылдау ДПП-4 ферментінің тежелуіне байланысты тек белсенді ГЛП-1 концентрациясының жоғарылауымен бірге жүрді, ал метформинді бір уақытта қабылдау жалпы және белсенді GLP-1 концентрациясының симметриялы жоғарылауымен бірге жүрді. Алынған мәліметтер осы екі препаратты қабылдағаннан кейін белсенді ГЛП-1 концентрациясының жоғарылауына негізделген әртүрлі механизмдерді көрсетеді. Зерттеу нәтижелері сонымен қатар белсенді GLP-1 концентрациясының жоғарылауын қамтамасыз ететін метформин емес, ситаглиптин екенін көрсетті.

Сау еріктілерде жүргізілген зерттеулерде ситаглиптинді қабылдау глюкоза концентрациясының төмендеуімен қатар жүрмеді және гипогликемия тудырмады, бұл инсулинотропты әсер мен глюкагон синтезінің глюкозаға тәуелді екендігін растайды.

Артериалды гипертензиясы бар пациенттердің қатысуымен рандомизацияланған, плацебо-бақыланатын зерттеуде гипагертониялық препараттарды (тізімнің біреуі немесе бірнешеуі: АСФ тежегіштері, ARA II, CCL, бета-блокаторлар, диуретиктер) ситаглиптинмен біріктірілген қолдану науқастарға жақсы қарсы болды. Науқастардың осы санатында ситаглиптин шамалы гипотензивті әсер көрсетті: 100 мг дозада ситаглиптин SBP орташа тәуліктік амбулаториялық шамасын 2 мм рт.ст.-ге азайтты. плацебо тобымен салыстырғанда. Қалыпты қан қысымы бар науқастарда гипотензивті әсер байқалмады.

Жүректің электрофизиологиясына әсері

Сау еріктілерде рандомизацияланған, плацебо бақыланатын кроссоверді зерттеу кезінде ситаглиптин 100 немесе 800 мг дозада (ұсынылған дозадан 8 есе көп) немесе плацебодан бір рет қолданылды. Препараттың кез-келген әсерінің ұсынылған емдік дозасын қабылдағаннан кейін оның Q плазмасындағы С сияқты интервал ұзақтығына_макс және басқа тексеру нүктелерінде бүкіл зерттеу барысында байқалмады. 800 мг қабылдағаннан кейін препарат қабылдағаннан кейін 3 сағаттан кейін бастапқы мәнмен салыстырғанда QT интервалының ұзақтығының орташа жоғарлауы 8 мс құрады. Осындай өсу клиникалық тұрғыдан маңызды емес деп бағаланды. 800 мг қабылдағаннан кейін плазмадағы С мәні_макс Ситаглиптин 100 мг терапиялық дозасын қабылдағаннан кейін тиісті мәннен шамамен 11 есе көп болды.

Дені сау еріктілердегі биоэквиваленттік зерттеудің нәтижелері 500/50 мг және метаммин + ситаглиптинді біріктіретін таблеткалар ситаглиптин мен метформиннің тиісті дозаларын бөлек қабылдауға биоэквивалентті екенін көрсетті.

Метформиннің ең төменгі және ең жоғары дозалары бар таблеткалардың дәлелденген биоэквиваленттілігін ескере отырып, метформиннің (метформин + ситаглиптин) аралық дозасы бар таблеткалар 850/50 мг таблеткаға бекітілген дозалар жиынтығын біріктіру шартымен биоэквиваленттілікке ие болды.

Ситаглиптин. Ситаглиптиннің абсолютті биожетімділігі шамамен 87% құрайды. Ситаглиптинді майлы тамақ ретінде бір уақытта қабылдау комбинацияның фармакокинетикасына әсер етпейді.

Метформин. Аш қарынға 500 мг дозада қабылдаған кезде метформиннің абсолютті биожетімділігі 50-60% құрайды. Метформиннің бір дозасын зерттеу нәтижелері 500-ден 1500 мг-ге дейін және 850-ден 2550 мг-ға дейінгі дозаларда пропорционалдылықтың жоғарылауымен дозаның пропорционалдығының бұзылғандығын көрсетеді, бұл тез шығарылғанға қарағанда сіңірілудің төмендеуіне байланысты. Азық-түлікпен бір мезгілде қолдану сіңірілген метформиннің мөлшері мен мөлшерін төмендетеді, бұл С плазмасындағы азаюмен дәлелденеді._макс шамамен 40% -ға, AUC-тің шамамен 25% -ға төмендеуі және С-ге жетудің 35 минуттық кідірісі_макс Метформиннің бір дозасынан кейін 850 мг дозада тамақпен бірге асқазанға препараттың ұқсас дозасын қабылдағаннан кейін тиісті параметрлердің мәндерімен салыстырады. Фармакокинетикалық параметрлерді төмендетудің клиникалық мәні анықталған жоқ.

Ситаглиптин. V орта_сс бір қанды инъекциядан кейін сау еріктілердегі 100 мг ситаглиптин шамамен 198 л құрайды. Плазма ақуыздарымен кері байланысатын ситаглиптиннің үлесі салыстырмалы түрде аз (38%).

Метформин. V_д метформиннің бір реттік дозасынан кейін орта есеппен 850 мг (654 ± 358) л. Метформин плазма ақуыздарымен өте аз мөлшерде ғана байланысады. Метформин қызыл қан жасушаларында ішінара және уақытша бөлінеді. Метформинді ұсынылған дозалар мен режимдерде қолданған кезде С плазмасы_сс (әдетте C_макс ең жоғары дозаларын қабылдағаннан кейін де 5 мкг / мл аспады.

Ситаглиптин. Ситаглиптиннің шамамен 79% -ы бүйрек арқылы өзгермейді, метаболикалық өзгеру минималды.

14 С белгісі бар ситаглиптинді ауызша қабылдағаннан кейін басқарылатын радиоактивтіліктің шамамен 16% -ы ситаглиптин метаболиттері түрінде шығарылды. Ситаглиптиннің метаболиттерінің 6 концентрациясы анықталды, олар ситаглиптиннің DPP-4 плазмасындағы ингибиторлық белсенділікке ықпал етпеді. Оқуда in vitro CYP3A4 және CYP2C8 цитохром жүйесінің изоэнзимдері ситаглиптиннің шектеулі метаболизміне қатысатын негізгі болып анықталды.

Метформин. Дені сау еріктілерге метформинді бір рет енгізгеннен кейін, енгізілген дозаның барлығы дерлік бүйректер арқылы шығарылды. Бауырдағы метаболикалық өзгерістер және өтпен шығарылу болмайды.

Ситаглиптин. 14 С-таңбасы бар ситаглиптинді сау еріктілер жұқтырғаннан кейін, енгізілген радиоактивтіліктің барлығы дерлік бір апта ішінде денеден шығарылды, оның ішінде 13% ішек арқылы және 87% бүйрек арқылы. Орташа Т_1/2 100 мг ауызша қабылдаумен ситаглиптин шамамен 12,4 сағатты құрайды, бүйрек клиренсі шамамен 350 мл / мин.

Ситаглиптиннің экстракциясы негізінен белсенді құбырлы секреция механизмімен бүйректен шығарылады. Ситаглиптин - адамның үшінші типтегі органикалық аниондар тасымалдаушысының субстраты (hОAT-3), бүйрек арқылы ситаглиптинді жоюға қатысады. ХОАТ-3 ситаглиптинді тасымалдауға қатысуының клиникалық мәні анықталған жоқ. Р-гп ситаглиптинді бүйрекпен жоюға қатысуы мүмкін (субстрат ретінде), алайда P-gp ингибиторы циклоспорин ситаглиптиннің бүйрек клиренсін төмендетпейді.

Метформин. Метформиннің бүйрек клиренсі креатинин клиренсінен 3,5 есе асып түседі, бұл шығарудың негізгі жолы ретінде белсенді бүйрек секрециясын көрсетеді. Метформин қабылдағаннан кейін сіңірілген дәрінің 90% бүйректермен алғашқы 24 сағат ішінде Т плазмасында шығарылады._1/2 шамамен 6,2 сағат, қанда бұл мән 17,6 сағатқа дейін созылады, бұл эритроциттердің потенциалды тарату бөлімі ретінде қатысатынын білдіреді.

Науқастардың жеке топтарындағы фармакокинетика

2 типті диабетпен ауыратын науқастар

Ситаглиптин. 2 типті қант диабеті бар пациенттердегі ситаглиптиннің фармакокинетикасы дені сау адамдардағы фармакокинетикаға ұқсас.

Метформин. Бүйрек функциясының сақталуымен, 2 типті қант диабеті бар пациенттерде және дені сау адамдарда метформинді бір реттік және қайталап қабылдағаннан кейінгі фармакокинетикалық параметрлер бірдей, терапевтік дозаларды қабылдау кезінде препарат жиналмайды.

Метформин + ситаглиптинмен біріктірілімін бүйрек қызметі бұзылған емделушілерге тағайындауға болмайды («Қарсы көрсеткіштер» бөлімін қараңыз).

Ситаглиптин. Бүйрек функциясының орташа жеткіліксіздігі бар пациенттерде ситаглиптиннің плазмасында AUC шамамен 2 есе жоғарылауы байқалды, ал ауыр және терминалды сатысы бар науқастарда (гемодиализ бойынша) сау адамдардағы бақылау мәндерімен салыстырғанда AUC жоғарылауы 4 есе артты.

Метформин. Бүйрек қызметі төмендеген науқастарда (креатинин клиренсі) Т_1/2 созылып, бүйрек клиренсі креатинин клиренсінің азаюына пропорционал төмендейді

Ситаглиптин. Бауыр жеткіліксіздігі бар науқастарда (Бала-Пуг шкаласы бойынша 7–9 балл) AUC және C орташа мәндері_макс 100 мг дозасынан кейін ситаглиптин сау адамдармен салыстырғанда шамамен 21 және 13% -ға артады. Бұл айырмашылық клиникалық тұрғыдан маңызды емес. Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде ситаглиптинді қолдану туралы клиникалық деректер жоқ (Child-Pugh шкаласы бойынша 9 баллдан жоғары). Алайда, бүйректен шығарудың басым бағытына негізделген, бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде ситаглиптиннің фармакокинетикасында айтарлықтай өзгерістер болжанбайды.

Метформин. Бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде метформиннің фармакокинетикалық параметрлерін зерттеу жүргізілмеген.

Ситаглиптин. I және II кезеңдегі клиникалық зерттеулердің фармакокинетикалық деректерін талдау нәтижелері бойынша гендер ситаглиптиннің фармакокинетикалық параметрлеріне клиникалық маңызды әсер етпеді.

Метформин. Метформиннің фармакокинетикалық көрсеткіштері дені сау адамдарда және жынысы бойынша 2 типті қант диабеті бар науқастарда айтарлықтай айырмашылығы болмады. Бақыланатын клиникалық зерттеулерге сәйкес, метформиннің ерлер мен әйелдердегі гипогликемиялық әсерлері ұқсас болды.

Ситаглиптин. I және II кезеңдегі клиникалық зерттеулерден алынған мәліметтерді популяцияның фармакокинетикалық талдауы бойынша пациенттердің жасы ситаглиптиннің фармакокинетикалық көрсеткіштеріне клиникалық маңызды әсер етпеді. Егде жастағы емделушілерде (65-80 жас) ситаглиптин концентрациясы жас пациенттерге қарағанда шамамен 19% жоғары болды.

Метформин. Дені сау егде жастағы адамдарда метформиннің бақыланатын фармакокинетикалық зерттеулеріндегі шектеулі мәліметтер олардың жалпы плазмалық клиренсі төмендегенін көрсетеді, T_1/2 ұзарады және С мәні_макс жас дені сау адамдармен салыстырғанда артады. Бұл мәліметтер метформиннің фармакокинетикасындағы жасқа байланысты өзгерістер бүйрек шығаратын функцияның төмендеуіне байланысты екенін білдіреді.

Метформин + ситаглиптин комбинациясымен емдеу креатинин клиренсі бүйрек функциясының төмендемейтінін білдіретін адамдарды қоспағанда, 80 жастан асқан егде адамдарға көрсетілмейді («Сақтандырулар», Метформин).

Балалардағы метформин + ситаглиптин комбинациясын зерттеу жүргізілген жоқ.

Ситаглиптин. I және II кезеңдегі клиникалық зерттеулерден алынған фармакокинетикалық деректерге сәйкес, нәсіл ситаглиптиннің фармакокинетикалық параметрлеріне клиникалық тұрғыдан маңызды әсер етпеді кавказдық және монғолоидтық нәсілдердің өкілдері, Латын Америкасы елдерінің және басқа этникалық және нәсілдік топтардың өкілдері қатысты.

Метформин. Метформиннің фармакокинетикалық параметрлеріне нәсілдің ықтимал әсері туралы зерттеулер жүргізілген жоқ. 2 типті қант диабеті бар науқастардағы метформиннің бақыланатын зерттеулеріне сәйкес, гипогликемиялық әсерді Кавказ, Негроидтік нәсілдер мен Латын Америкасы елдерінің өкілдерінде салыстыруға болады.

Ситаглиптин. I және II фазадағы клиникалық зерттеулерден фармакокинетикалық параметрлерді кешенді және популяциялық талдау нәтижелері бойынша, BMI ситаглиптиннің фармакокинетикалық параметрлеріне клиникалық маңызды әсер етпеді.

Метформин + Ситаглиптин заттарды қолдану

Метформин + ситаглиптин тіркесімі, егер диета мен жаттығу режимі тиісті бақылауға мүмкіндік бермесе, гликемиялық бақылауды жақсарту үшін 2 типті қант диабеті бар пациенттер үшін бастапқы терапия ретінде көрсетілген.

Метформин + ситаглиптиннің үйлесімі метформин немесе ситаглиптинмен монотерапия фонында тиісті бақылауға қол жеткізе алмаған немесе екі DV-мен сәтсіз біріктірілген емнен кейін 2 типті қант диабеті бар емделушілерде гликемиялық бақылауды жақсарту үшін диета мен жаттығу режиміне қосымша ретінде көрсетілген.

Метформин + ситаглиптин комбинациясы 2 типті қант диабетімен ауыратын пациенттерге гликемиялық бақылауды сульфонилмочевина туындыларымен (үштік комбинациясы: метформин + ситаглиптин + сульфонилмочевина туындысы) диета және жаттығу режимі осы үш препараттың екеуімен біріктірілген кезде көрсетілген: метформин, ситаглиптин немесе сульфонилмочевина туындылары тиісті гликемиялық бақылауға алып келмейді.

Метформин + ситаглиптиннің қосындысы диабетпен ауыратын 2 типті пациенттерге глицемиялық бақылауды тиазолидиндениондармен (пероксиома пролифераторымен белсендірілген PPARγ рецепторлары агонистері) диета мен жаттығу режимін осы үш препараттың екеуімен біріктірген кезде көрсетілген: метформин, ситаглиптин немесе тиазолидин тиісті гликемиялық бақылауға әкелмейді.

Метформин + ситаглиптин комбинациясы 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарға гликемиялық бақылауды инсулинмен бірге жақсарту үшін, диета мен жаттығу режимі инсулинмен үйлескен кезде тиісті гликемиялық бақылауға алып келмеген кезде көрсетілген.

Қолдану шектеулері

Қарттарда қолданыңыз

Метформин + ситаглиптин тіркесімі. Ситаглиптин мен метформинді жоюдың негізгі бағыты бүйрек болғандықтан, бүйректің шығаратын функциясы жасына қарай төмендейді, метформин + ситаглиптин тіркесімін тағайындағанда сақтық шаралары жасқа қарай артады. Егде жастағы пациенттер дозаны мұқият іріктеп, бүйрек функциясын үнемі бақылап отырады («Сақтандыру шараларын» қараңыз, Бүйрек функциясының мониторингі).

Ситаглиптин. Клиникалық зерттеулерге сәйкес егде жастағы (65 жас) пациенттердегі ситаглиптиннің тиімділігі мен қауіпсіздігі жас пациенттердің тиімділігі мен қауіпсіздігімен (жүктілік кезінде қолдануға ұсынылмаған PM) тиімділігі мен қауіпсіздігімен салыстырылды.

Репродуктивті функцияға әсерін бағалау үшін метформин + ситаглиптин комбинациясының эксперименттік зерттеулері жүргізілген жоқ.

Ситаглиптин. Күнделікті дозаларда егеуқұйрықтарға 250 мг / кг-ға дейін немесе қояндарға 125 мг / кг дозада ауызша енгізгенде, ситаглиптин органогенез кезінде тератогенділікті көрсеткен жоқ (бұл ұсынылған тәуліктік терапевтік дозаны қабылдағаннан кейін адамдардағы плазмалық әсерден 32 және 22 есе асады). . Күнделікті дозада 1000 мг / кг мөлшерінде ауызша енгізген кезде ұрпақтардағы қабырғалардың зақымдалу жиілігінің шамалы жоғарылауы байқалды (100 мг ұсынылған тәуліктік дозаны қабылдағаннан кейін адамдарда бұл шамамен 100 есе асады). Емшек сүтімен емізу кезінде екі жыныстағы егеуқұйрықтар ұрпақтарында дене салмағының аздап төмендеуі және жүкті әйелдерге ситаглиптиннің тәуліктік дозасын 1000 мг / кг ішу арқылы еркектерде емшек сүтімен қоректендірудің соңында салмақтың жоғарылауы байқалды. Алайда тәжірибелік репродуктивті зерттеулер әрдайым ситаглиптиннің адамның репродуктивті қызметіне әсерімен тікелей байланысты бола бермейді.

Метформин. Күнделікті дозаларда егеуқұйрыққа 600 мг / кг-ға дейін ауызша енгізгенде, метформин тератогенділікті көрсеткен жоқ. Бұл ең жоғары тәуліктік емдік дозасын 2000 мг қабылдағаннан кейін адамдардағы плазмалық әсерден 2 және 6 есе асады (егеуқұйрықтар мен қояндарда). Ұрықтағы плазмалық концентрацияның мәні ішінара плацентарлы берілісті көрсетеді.

Емшек сүтіндегі метформин + ситаглиптин құрамдас бөліктерінің секрециясын анықтау үшін эксперименттік зерттеулер жүргізілген жоқ. Жеке компоненттерді зерттеуге сәйкес ситаглиптин де, метформин де егеуқұйрықтардың емшек сүтіне бөлінеді. Адамның емшек сүтіне ситаглиптиннің қосылғаны туралы деректер жоқ. Сондықтан лактация кезінде метформин + ситаглиптинді біріктіріп тағайындауға болмайды.

Метформин + Ситаглиптиннің жанама әсерлері

Плацебо бақыланатын зерттеулерде ситаглиптинмен және метформинмен біріктірілген емдеуді 2 типті қант диабеті бар емделушілер жақсы қабылдады.Ситаглиптин мен метформинді біріктіріп емдеуде жанама әсерлердің таралуы метформинді плацебомен бірге қабылдағандағы жиілікпен салыстырды.

Ситаглиптин мен метформинмен біріктірілген емдеу

Метафминнің монотерапиялық топтарымен салыстырғанда (аптасына 500 немесе 1000 мг) біріктірілген терапия тобында ситаглиптин мен метформинмен (ситаглиптин 50 мг + метформин 500 немесе 1000 мг күніне 2 рет) 24 апталық плацебо-бақыланатын факторлы зерттеу. , ситаглиптин (күніне бір рет 100 мг) немесе плацебо, препаратқа байланысты келесі жағымсыз реакциялар, аралас емдеу тобында ≥1% жиілікпен және плацебо тобына қарағанда жиі байқалды: диарея (ситаглиптин + метформин - 3,5%, метформин - 3,3%, ситаглиптин - 0%, плацебо - 1,1%), жүрек айну (1,6, 2,5, 0 және 0,6%), диспепсия (1,3, 1.1, 0 және 0%), түзулік (1,3, 0.5, 0 және 0%), құсу (1,1, 0.3, 0 және 0%), бас ауруы (1.3, 1.1, 0.6) және 0%) және гипогликемия (1.1, 0.5, 0.6 және 0%).

Ситаглиптинді қазіргі метформин терапиясына қосу

24 аптаның ішінде плацебо бақылаумен жүргізілген зерттеуде метаграминмен қазіргі емге ситаглиптин тәулігіне 100 мг дозада қосылса, ситаглиптинмен емделетін топта %1% жиілікте және плацебо тобына қарағанда жиі жағымсыз реакция байқалды. жүрек айнуы байқалды (ситаглиптин + метформин - 1,1%, плацебо + метформин - 0,4%).

Гипогликемия және асқазан-ішек жолынан болатын жағымсыз реакциялар

Ситаглиптинмен және метформинмен біріктірілген емнің плацебо-бақыланатын зерттеулерінде біріктірілген терапия топтарында гипогликемияның (себептік байланысына қарамастан) жиілігі плацебо біріктірілген метформиннің емдеу топтарындағы жиілікпен салыстырылды (1.3-1.6 және 2.1%) сәйкесінше). Асқазан-ішек жолдарынан бақыланатын жағымсыз реакциялар жиілігі (себеп-салдарлық байланысына қарамастан) ситаглиптин мен метформинді біріктірілген емдеу топтарында метформиннің монотерапиялық топтарындағы жиілікпен салыстырылды: диарея (ситаглиптин + метформин - 7,5%, метформин - 7,7%), жүрек айну (4,8, 5,5%), құсу (2,1, 0,5%), іштің ауыруы (3,3,8%). Барлық зерттеулерде гипогликемия түріндегі жағымсыз реакциялар гипогликемияның клиникалық көріністерінің барлық есептері негізінде тіркелді, қандағы глюкоза концентрациясын қосымша өлшеу қажет емес.

Ситаглиптинмен, метформинмен және сульфонилмочевина туындысымен біріктірілген емдеу

24 аптаның ішінде плацебо-бақыланатын зерттеуде ситаглиптинді тәулігіне 100 мг дозада глимепиридпен тәулігіне ≥4 мг дозада және метформинді тәулігіне ≥1500 мг дозада тәулігіне 100 мг дозада қолданған кезде келесі жағымсыз реакциялар жиілігімен байқалды. Ag1% ситаглиптинмен емдеу тобында және плацебо тобына қарағанда жиі: гипогликемия (ситаглиптин - 13,8%, плацебо - 0,9%), іш қату (1,7 және 0%).

Ситаглиптинмен, метформинмен және PPARγ агонистімен біріктірілген емдеу

Розиглитазонмен және метформинмен біріктірілген емнің аясында тәулігіне 100 мг дозада ситаглиптинді қолданумен плацебо-бақыланатын зерттеуге сәйкес, емнің 18-ші аптасында ситаглиптинмен емдеу тобында ≥1% жиілікпен байқалған келесі жағымсыз реакциялар байқалды. плацебо тобына қарағанда: бас ауруы (ситаглиптин - 2,4%, плацебо - 0%), диарея (1,8, 1,1%), жүрек айну (1,2, 1,1%), гипогликемия (1) , 2, 0%), құсу (1,2, 0%). Біріктірілген емнің 54-ші аптасында ситаглиптинмен емдеу тобында administration1% жиілікпен және плацебо тобына қарағанда жиі кездесетін келесі жағымсыз реакциялар байқалды: бас ауруы (ситаглиптин - 2,4%, плацебо - 0%). , гипогликемия (2,4, 0%), жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы (1,8, 0%), жүрек айнуы (1,2, 1,1%), жөтел (1,2, 0%), терінің саңырауқұлақ инфекциясы ( 1,2, 0%), шеткері ісіну (1,2, 0%), құсу (1,2, 0%).

Ситаглиптинмен, метформинмен және инсулинмен біріктірілген емдеу

24 аптаның ішінде плацебо-бақылау арқылы ситаглиптинді тәулігіне 100 мг дозада тәулігіне combined1500 мг дозада метформинмен және тұрақты дозада инсулинмен біріктірілген емдеу аясында, препарат қабылдаумен байланысты және жағымсыз реакция ≥1% жиілікпен байқалады. ситаглиптинмен емдеу тобы және плацебо тобымен салыстырғанда гипогликемия жиі кездеседі (ситаглиптин - 10,9%, плацебо - 5,2%). Инсулин терапиясымен (метформинмен немесе онсыз) емделушілерге ситаглиптинді адъективті терапия ретінде ситаглиптинді қабылдаған тағы бір 24 ​​апталық зерттеуде ситаглиптин мен метформинмен емдеу тобында ≥1% жиіліктегі плацебо тобына және гөрі жиі кездесетін жалғыз қолайсыз реакция. метформин құсу болды (ситаглиптин мен метформин - 1,1%, плацебо және метформин - 0,4%).

Ситаглиптинді (тәулігіне 100 мг дозада) немесе бақылау препаратын (белсенді немесе плацебо) қолданудың 19 қос соқыр, рандомизацияланған клиникалық зерттеулерінің жалпыланған талдауларында жедел панкреатиттің пайда болуы әр топта емделудің 100 жылына 0,1 жағдай болды («Іс-шаралар» бөлімін қараңыз). сақтық шаралары »).

Ситаглиптинмен және метформинмен біріктірілген терапия кезінде өмірлік маңызды белгілерде немесе ЭКГ-да (QTc аралығын қосқанда) клиникалық маңызды ауытқулар байқалған жоқ.

Ситаглиптинді қолдануға байланысты жағымсыз реакциялар

Науқастарда ситаглиптиннің әсерінен жағымсыз реакциялар байқалмады, жиілігі ≥1%.

Метформиннің қолданылуына байланысты жағымсыз реакциялар

Метформин тобында кездесетін жағымсыз реакциялар пациенттердің> 5% -ында және плацебо тобына қарағанда жиі кездеседі: диарея, жүрек айну / құсу, түзу, астения, диспепсия, іштің ыңғайсыздығы және бас ауруы.

Тіркеуден кейінгі бақылау барысында оның құрамына кіретін метформин + ситаглиптин немесе ситаглиптин тіркесімін монотерапияда және / немесе басқа гипогликемиялық препараттармен біріктірілген емдеуде қосымша жағымсыз құбылыстар анықталды. Бұл мәліметтер белгісіз мөлшердегі популяциядан ерікті түрде алынғандықтан, теріс әсер ететін жағымсыз құбылыстардың жиілігі мен себептік байланысын анықтау мүмкін емес. Бұл жағымсыз әсерлерге жоғары сезімталдық реакциясы, соның ішінде кіреді анафилаксия, ангиоэдема, тері бөртпесі, уртикария, тері васкулиті, эксфолиативті тері аурулары, оның ішінде Стивенс-Джонсон синдромы, жедел панкреатит, оның ішінде өлімге әкелетін және өлімге әкелетін геморрагиялық және некротикалық формалар, бүйрек функциясының бұзылуы, соның ішінде жедел бүйрек жетіспеушілігі (диализ кейде қажет) ), жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы, назофарингит, іш қату, құсу, бас ауруы, артралгия, миалгия, аяқ-қол ауруы, бел ауыруы, қышу.

Зертханалық өзгерістер

Ситаглиптин. Ситаглиптин мен метформинмен емдеу топтарындағы зертханалық параметрлердің ауытқу жиілігін емдеу топтарындағы плацебо және метформинмен салыстырғанда салыстырды. Көптеген, бірақ барлық клиникалық зерттеулер нейтрофилдердің көбеюіне байланысты лейкоциттер санының шамалы өсуін байқады (плацебоға қарағанда шамамен 200 / мкл, емнің басындағы орташа мөлшері 6600 / мкл). Бұл өзгеріс клиникалық маңызды деп саналмайды.

Метформин. 29 аптаға созылатын метформиннің бақыланатын клиникалық зерттеулерінде цианокобаламиннің қалыпты концентрациясының төмендеуі байқалады (В дәрумені)₁₂пациенттердің шамамен 7% -ында клиникалық көрініссіз қан сарысуындағы шамадан тыс шамаларға. В дәруменінің селективті мальсорбциясы салдарынан да осындай төмендеу₁₂ (атап айтқанда, В витаминін сіңіру үшін қажет ішкі факторлы сарай кешенінің түзілуінің бұзылуы₁₂), сирек кездесетін анемияның дамуына әкеледі және метформинді немесе В дәруменін қосымша қабылдау арқылы оңай түзетіледі₁₂ («Сақтандырулар» бөлімін қараңыз).

Қарым-қатынас

Ситаглиптин және метформин

2 типті қант диабеті бар емделушілерде ситаглиптиннің бірнеше дозасын (тәулігіне 2 рет 50 мг) және метформинді (күніне 2 рет 1000 мг) бір мезгілде қабылдау ситаглиптиннің немесе метформиннің фармакокинетикалық параметрлерінде айтарлықтай өзгерістермен қатар жүрмеді.

Метформин + саксаглиптин комбинациясының фармакокинетикалық параметрлеріне дәрі-дәрмектердің әсерін зерттеу жүргізілген жоқ, алайда біріктірудің әр компоненті - ситаглиптин мен метформин үшін ұқсас зерттеулер жеткілікті жүргізілді.

Басқа препараттармен өзара әрекеттесуін зерттеу кезінде ситаглиптин метформиннің, розиглитазонның, глибенкламидтің, симвастатиннің, варфариннің немесе пероральді контрацептивтердің фармакокинетикасына клиникалық маңызды әсер еткен жоқ. Осы мәліметтерге сүйене отырып, ситаглиптин CYP3A4, CYP2C 8 немесе CYP2C 9. изоферменттерін тежемейді. in vitro сонымен қатар ситаглиптин CYP2D6, CYP1A 2, CYP2C 19 және CYP2B 6 изоферменттерін баспайтынын және CYP3A4 тудырмайтындығын көрсетеді.

2 типті қант диабеті бар пациенттердегі популяциялық фармакокинетикалық анализге сәйкес, қатарлас терапия ситаглиптиннің фармакокинетикасына клиникалық маңызды әсер етпеді. Зерттеуде 2 типті қант диабеті бар пациенттер жиі қолданатын бірқатар дәрі-дәрмектер бағаланды, соның ішінде холестерин-төмендету препараттар (статиндер, fibrates, ezetimibe), антиагрегантов (клопидогреля), антигипертензивті препараттар (АПФ ингибиторлары, ҚРА II, бета-блокаторларға, БКК, гидрохлоротиазид, анальгетиктер және NSAIDs (напоксен диклофенак, celecoxib), антидепрессанты (бупропион, У флуоксетина, Сертралин ), антигистаминдер (цетиризин), протонды сорғы ингибиторлары (омепразол, лансофразол) және эректильді дисфункцияны емдеу үшін (силденафил).

AUC деңгейінің жоғарылауы (11%), сондай-ақ орташа С байқалды_макс (18%) дигоксин ситаглиптинмен біріктірілгенде. Бұл жоғарылау клиникалық тұрғыдан маңызды болып саналмайды, алайда дигоксинді бақылау кезінде пациенттерді бақылау ұсынылады.

AUC және C жоғарылауы байқалды_макс 100 мг дозада сексаглиптинді және циклоспоринді (күшті P-gp ингибиторы) біріктірілген бірігіп қабылдағанда sitagliptin тиісінше 29 және 68% -ға артады, 600 мг дозада. Ситаглиптиннің фармакокинетикалық параметрлеріндегі бұл өзгерістер клиникалық тұрғыдан маңызды емес.

Глиенцламид: 2 типті қант диабеті бар емделушілерде метформин мен глиенцламидтің бір реттік дозаларының дәрілік-дәрілік өзара әрекеттесуін зерттеу барысында метформиннің фармакокинетикалық және фармакодинамикалық параметрлерінде өзгерістер байқалмады. AUC және C өзгерістер_макс глибенкламид өте өзгергіш болатын. Мәліметтердің жеткіліксіздігі (бір доза) және глибенкламидтің плазмалық концентрациясының байқалған фармакодинамикалық әсерлерге сәйкес келмеуі осы әрекеттесудің клиникалық маңыздылығына күмән келтіреді.

Фуросемид: Дені сау еріктілерде метформин мен фуросемидтің бір дозаларының дәрілік заттар арасындағы өзара әрекеттесуін зерттеу барысында екі дәрінің де фармакокинетикалық параметрлерінің өзгерісі байқалды. Фуросемид С мәнін арттырды_макс препараттың бүйрек клиренсін өзгертпестен, плазмадағы және бүкіл қандағы метформин 22% -ға, қандағы метформиннің AUC мәні 15% -ға. C мәндері_макс фуросемидтің AUC, өз кезегінде, сәйкесінше 31 және 12% төмендеді және T_1/2 фуросемидтің бүйрек клиренсінде айтарлықтай өзгеріссіз 32% төмендеді. Екі препараттың ұзақ уақыт бірлескен қолданылуымен дәрі-дәрмектердің өзара әрекеттесуі туралы ақпарат жоқ.

Нифедипин: Дені сау еріктілердің бір дозадан кейін нифедипин мен метформиннің дәрілік-дәрілік өзара әрекеттесуін зерттегенде, С плазмасында жоғарылау анықталды_макс метформиннің AUC сәйкесінше 20 және 9%, сонымен қатар бүйрекпен шығарылатын метформин мөлшерінің жоғарылауы. Т_макс және Т_1/2 метформин өзгермеген. Бұл нифедипиннің қатысуымен метформиннің сіңуін жоғарылатуға негізделген. Метформиннің нифедипиннің фармакокинетикасына әсері аз.

Катиондық препараттар: Құбырлы секрециямен бөлінетін катионды препараттар (яғни, амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм немесе ванкомицин) бүйрек түтіктері арқылы бөлінетін ортақ жүйемен бәсекелесетін метформинмен теориялық әрекеттесуі мүмкін. Ұқсас бәсекелестік метформинді және циметидинді сау еріктілермен бір реттік және көп дозалық зерттеулерде бір мезгілде қабылдаған кезде байқалды, С концентрациясы 60% -ға артты._макс плазмадағы және тұтас қандағы метформин және плазмадағы және бүкіл қандағы метформиннің AUC 40% жоғарылауы. Бір дозада Т зерттеуде_1/2 метформин өзгерген жоқ. Метформин циметидиннің фармакокинетикасына әсер еткен жоқ. Дәрілердің өзара әрекеттесуі негізінен теориялық маңызды болғанымен (циметидинді қоспағанда), пациентті мұқият бақылау және бір мезгілде қолданған кезде бүйректің проксимальды түтікшелерімен бөлінген метформин + ситаглиптин және / немесе жоғарыда аталған катиондық препараттардың жиынтығын дозаны түзету ұсынылады.

Басқалары: кейбір препараттар гипергликемиялық потенциалға ие және гликемияны бақылауға кедергі келтіруі мүмкін. Оларға тиазид және басқа диуретиктер, кортикостероидтар, фенотиазиндер, қалқанша безінің гормондары, эстрогендер, ауызша контрацептивтер, фенитоин, никотин қышқылы, симпатомиметиктер, BKK және изониазид жатады. Аталған препараттарды метформин + ситаглиптин комбинациясын алған емделушіге тағайындаған кезде гликемиялық бақылау параметрлерін мұқият бақылау ұсынылады.

Дені сау еріктілер метформинді және пропанололды немесе метформинді және ибупрофенді қабылдаған кезде, бұл препараттардың фармакокинетикалық параметрлері байқалған жоқ.

Метформиннің аз ғана бөлігі плазма ақуыздарымен байланысады, сондықтан метформиннің плазма ақуыздарымен (салицилаттар, сульфонамидтер, хлорамфеникол және пробенецид) белсенді түрде байланысатын дәрілік заттармен дәрілік өзара әрекеттесуі сульфонилмочевиялардан айырмашылығы мүмкін, олар плазма ақуыздарымен байланысады.

Дозалау және енгізу

Жанувияны тамақтануға қарамай қабылдауға болады.

Ұсынылатын бастапқы доза күніне бір рет 100 мг құрайды.

Жанувияны метформинмен және / немесе PPARγ агонистімен (тиазолидиндиондармен) біріктіріп қолданған кезде дозаны түзету қажет емес. Дәрі-дәрмектерді бір уақытта қабылдау керек.

Жанувияны сульфонилмочевина немесе инсулинмен бірге қолданған кезде гипогликемия қаупін азайту үшін сульфонилмочевина немесе инсулиннің төмен дозаларын қарастырған жөн.

Янувияның дозасын өткізіп жібергенде, пациент оны есіне түсіргеннен кейін қабылдауы керек. Препараттың екі дозасын қабылдау күні қабылдауға болмайды.

Бүйрек қызметі бұзылған науқастар. Жеңіл бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде (ерлерде creat1,7 мг / дл плазмалық креатинин деңгейіне сәйкес келетін CC50 мл / мин, әйелдерде .51,5 мг / дл) Янувияның дозасын түзету қажет емес.

Бүйрек функциясының орташа жеткіліксіздігі бар емделушілер үшін (CC ≥30 мл / мин, бірақ 1,7 мг / дл, бірақ ер адамдарда ≤3 мг / дл,> 1,5 мг / дл, бірақ әйелдерде ≤2,5 мг / дл), Янувия дозасы 50 мг құрайды күніне бір рет.

Бүйрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер үшін (еркектерде СС 3 мг / дл, әйелдерде> 2,5 мг / дл), сондай-ақ гемодиализ немесе перитонеальді диализді қажет ететін бүйрек патологиясының терминальды сатысында, Янувияның дозасы күніне бір рет 25 мг құрайды. Жанувияны диализ уақытына қарамастан қолдануға болады.

Бауыр жеткіліксіздігі бар науқастар. Бауырдың жеңіл немесе орташа жеткіліксіздігі бар емделушілерде Янувия үшін дозаны түзету қажет емес. Бауырдың ауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде препарат зерттелмеген.

Егде жастағы науқастар. Егде жастағы емделушілер үшін дозаны түзету қажет емес. Жанувияны 75 жастан асқан емделушілерде қолдану зерттелмеген.

Балалардың жасы. Осы жас тобындағы қауіпсіздік пен тиімділік туралы клиникалық зерттеулердің болмауына байланысты 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерге жанувияны қолдану ұсынылмайды.

Кешенді қолдану мүмкіндігі

Ситаглиптин Росиглитазон, Симвастатин, Метформин және Варфариннің белсенділігін тежемейді. Мұны ауызша контрацептивтерді үнемі қолданатын әйелдер қолдана алады. Егер ол диоксинмен қатар тағайындалса, онда оның мүмкіндіктері біршама жақсарады, алайда мұндай өзгерістер дозаны түзетуді қажет етпейді.

«Ситаглиптинді» ингибиторлармен (мысалы, «Кетоконазолмен») және циклоспоринмен бір мезгілде қолдануға рұқсат етіледі. Мұндай жағдайларда препараттың әсері маңызды емес және оларды қолдану шарттарын өзгертпейді.

2 типті қант диабетін емдеуде бүйректерге қосарланған жүктеме жасалады, дәрі-дәрмектер кешенін таңдайды, олардың мүмкіндіктері мен жағдайын ескеру қажет.

«Ситаглиптин» - бұл препараттың халықаралық атауы, оның сауда синонимі - «Янувия».

Клиникалық зерттеулер кезінде ситаглиптинге негізделген дәрі-дәрмектер Росиглитазон, Симвастатин, Метформин, пероральді контрацептивтер, Варфарин және Глибенкламид фармакологиялық кинетикасына айтарлықтай және айтарлықтай әсер еткен жоқ.

Ситаглиптинге негізделген препараттарды қолданғанда CYP2C9, CYP3A4 және CYP2C8 изоферменттерінің ингибирленуі болмайды. Сонымен қатар, бұл препараттар келесі ферменттерді тежемейді: CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 және CYP2D6. »

«Метформин» мен «Ситаглиптинді» бір мезгілде қолдану қант диабетімен ауыратын кездегі белсенді заттың фармакокинетикасында айтарлықтай өзгерістер әкелмейді.

Біріктірілген Януметті Ситаглиптиннің Ситаглиптиннің аналогы деп санауға болады, оған метформин мен ситаглиптин кіреді.

Бірдей белсенді заттар - метформин және ситаглиптин бар препарат бар - бұл «Велметия». «Януметтің» басқа аналогтары ұқсас әрекет және ATC коды бар:

• Авандамет
• Глибомет,
• Дуглимакс
• Үштік.

Осы препараттарды емдеуге қолданатын пациенттердің шолуларына сәйкес, олар адам ағзасындағы қант деңгейіне айтарлықтай әсер етеді, алайда олар көптеген жанама әсерлердің пайда болуына байланысты жағдайды қатаң бақылауды қажет етеді.

Дәрі-дәрмектің құны елдің қаптамасына және аймағына байланысты. 1596-1724 рубль аралығында өзгереді. Ситаглиптин Януметтің аналогының бағасы 1680 рубльден тұрады.

Түрлі форумдардағы хабарларға сәйкес, көбінесе патологияның ерте кезеңінде диабетпен ауыратындарға препарат тағайындалады. Мамандар мен пациенттердің пікірлері инкретиномиметиканы қолдануда көптеген тонкостиктер бар екенін көрсетеді.

«Ситаглиптин» - бұл жаңа буын препараты, барлық дәрігерлер оны қолдануда көп тәжірибеге ие емес. Соңғы уақытқа дейін Метформин кеңінен қолданылды, бірақ қазір Жанувия монотерапия ретінде тағайындалады. Мүмкіндіктердің жеткілікті мөлшерімен оны Метформин сияқты препараттармен толықтырған жөн емес.

«Ситаглиптиннің» «Янумет» аналогы физикалық белсенділік пен диета режиміне қосымша ретінде көрсетілген, бұл диабеттің 2 типіндегі гликемияны жақсы бақылауға мүмкіндік береді. Ол туралы пікірлер негізінен оң.Алайда, диабетиктер дәрі мен оның аналогтары әрдайым барлық талаптарға сәйкес келе бермейді, уақыт өте келе оның тиімділігі төмендейді дейді. Мұндағы мәселе нашақорлық емес, аурудың сипаттамасы: қант диабетінің екінші түрі - дамып келе жатқан созылмалы патология.

Біз «Ситаглиптин» препаратының бағасын, шолулар мен аналогтарды қарастырдық.

Артық дозалану

Клиникалық зерттеулер кезінде 800 мг дейінгі дозада ситаглиптиннің бір дозасын сау еріктілер жақсы қабылдады. Клиникалық маңызы жоқ деп саналатын QT аралығының ең аз өзгерістері 800 мг тәуліктік дозада ситаглиптинді зерттеудің бірінде байқалды («Фармакодинамиканы» қараңыз, Жүректің электрофизиологиясына әсері) Адамдарда тәулігіне 800 мг-нан асатын доза зерттелмеген.

Ситаглиптинді бірнеше рет қабылдаудың клиникалық зерттеулерінде (I фаза) 28 күн бойы тәуліктік дозасы 400 мг дейін ситаглиптинмен емдеуге байланысты жағымсыз реакциялар байқалған жоқ.

Артық дозаланған жағдайда стандартты қолдау шараларын бастау керек: сіңірілмеген ситаглиптинді ас қорыту жолынан шығару, өмірлік белгілердің мониторингі, соның ішінде ЭКГ, сонымен қатар қажет болған жағдайда симптоматикалық терапияны тағайындау.

Ситаглиптин нашар диализденеді: клиникалық зерттеулерге сәйкес, 3-4 сағаттық диализ сессиясында дозаның тек 13,5% -ы шығарылды. Клиникалық қажеттілік болған жағдайда ұзаққа созылған гемодиализ тағайындалады. Перитонеальді диализдің тиімділігі туралы деректер жоқ.

Метформиннің артық дозалануы, оның ішінде 50 г (50 000 мг) асатын мөлшерде қабылдау жағдайлары болды. Дозаланған дозаланудың барлық жағдайларының шамамен 10% -ында гипогликемия байқалды, алайда метформиннің артық дозалануымен нақты байланыс орнатылмаған. Сүт ацидозының дамуы метформиннің артық дозалануының шамамен 32% -ымен бірге жүрді («Сақтандыру шараларын» қараңыз). Метформин) Шамадан тыс дозаланған жағдайда метформиннің артық мөлшерін жоюды жеделдету үшін жедел гемодиализ мүмкін (метформин гемодинамика жағдайында 170 мл / мин жылдамдықпен диализденеді).

Сақтандырулар Метформин + Ситаглиптин

Метформин + Ситаглиптин комбинациясы

Бақылаудың тіркеуден кейінгі кезеңінде ситаглиптин қабылдаған емделушілерде жедел панкреатиттің дамуы, оның ішінде өлім және өлімге әкелетін геморрагиялық немесе некротикалық жағдай туралы есептер алынды («Жағымсыз әсерлер» бөлімін қараңыз). Тіркеуден кейінгі бақылаулар).

Бұл хабарламалар белгісіз мөлшердегі популяциядан ерікті түрде алынғандықтан, бұл хабарлардың жиілігін сенімді түрде бағалау немесе препараттың қолданылу мерзімімен себептік байланыс орнату мүмкін емес. Жедел панкреатиттің белгілері туралы пациенттерге хабарлау керек: іштің тұрақты ауыруы. Панкреатиттің клиникалық көріністері ситаглиптинді тоқтатқаннан кейін жоғалды. Панкреатитке күдік туындаған жағдайда метформин + ситаглиптин және басқа да қауіпті препараттарды қабылдауды тоқтату керек.

Бүйрек функциясының мониторингі

Метформин мен ситаглиптинді жоюдың қолайлы әдісі - бүйрекпен шығарылу. Метформиннің жинақталу және сүт ацидозының даму қаупі бүйрек функциясының бұзылу деңгейіне пропорционалды түрде артады, сондықтан метформин + ситаглиптинмен біріктірілімін креатинин концентрациясы жасына байланысты VGN-ден асатын науқастарға тағайындауға болмайды. Егде жастағы емделушілерде бүйрек функциясының жасына байланысты төмендеуіне байланысты метформин + ситаглиптинді біріктірудің ең аз дозасында гликемиялық бақылауға қол жеткізуге тырысу керек. Егде жастағы емделушілерде, әсіресе 80 жастан асқан науқастарда, бүйрек қызметін үнемі бақылап отырады. Емдеуді метформин + ситаглиптиннің тіркесімімен, сондай-ақ емдеуді бастағаннан кейін жылына кемінде бір рет, тиісті тесттердің көмегімен олар бүйректің қалыпты жұмысын растайды.Бүйрек функциясының бұзылуының жоғарлау ықтималдығымен бүйрек функциясының мониторингі жиі жүргізіледі, және ол анықталған кезде метформин + ситаглиптин комбинациясы жойылады.

Сульфонилмочевина немесе инсулинмен бір мезгілде қолданғанда гипогликемияның дамуы

Басқа гипогликемиялық агенттер сияқты, ситаглиптин мен метформинді инсулинмен немесе сульфонилмочевина туындыларымен бір мезгілде қолданғанда гипогликемия байқалды («Жағымсыз әсерлер» бөлімін қараңыз). Сульфонилдендірілген немесе инсулин тудыратын гипогликемия даму қаупін азайту үшін сульфонилмочевина туындысының немесе инсулиннің дозасын азайту керек.

Сульфонилмочевина немесе инсулинмен бір мезгілде қолданғанда гипогликемияның дамуы

Ситаглиптинді монотерапия түрінде де, гипогликемияның дамуына әкеп соқпайтын дәрілермен бірге (яғни метформин немесе PPARγ агонисттері - тиазолидиндиондар) клиникалық зерттеулерде ситаглиптин қабылдаған пациенттер тобында гипогликемия аурулары пациенттер тобында жиілікке жақын болды. плацебо қабылдау. Басқа гипогликемиялық агенттер сияқты, ситаглиптинді инсулинмен немесе сульфонилмочевина туындыларымен бір мезгілде қолданғанда гипогликемия байқалды («Жанама әсерлер» бөлімін қараңыз). Сульфонилдендірілген немесе инсулин тудыратын гипогликемия даму қаупін азайту үшін сульфонилмочевина туындысының немесе инсулиннің дозасын азайту керек.

Тіркеуден кейінгі бақылау барысында оның құрамына кіретін метформин + ситаглиптин немесе ситаглиптин тіркесімін монотерапияда және / немесе басқа гипогликемиялық агенттермен біріктірілген емдеуде жоғары сезімталдық реакциясы анықталды. Бұл реакцияларға анафилаксия, ангиоэдема, қабыршақтанған тері аурулары, соның ішінде Стивенс-Джонсон синдромы кірді. Бұл мәліметтер белгісіз мөлшердегі популяциядан ерікті түрде алынғандықтан, жағымсыз реакциялардың терапиясымен жиілігі мен себептік байланысын анықтау мүмкін емес. Бұл реакциялар ситаглиптинмен ем бастағаннан кейінгі алғашқы 3 айда пайда болды, кейбіреулері алғашқы дозаны қабылдағаннан кейін байқалды. Егер жоғары сезімталдық реакциясының дамуына күдік болса, метформин + ситаглиптинді қабылдауды тоқтатып, жағымсыз құбылыстың дамуының басқа мүмкін себептерін бағалау және липидті төмендететін басқа терапияны тағайындау керек («Қарсы көрсеткіштер» және «Жағымсыз әсерлер» бөлімін қараңыз). Тіркеуден кейінгі бақылаулар).

Сүт ацидозы - метформин + ситаглиптинді біріктіріп емдеу кезінде метформиннің жинақталуына байланысты дамитын сирек кездесетін, бірақ ауыр метаболикалық асқыну. Сүт ацидозындағы өлім-жітім шамамен 50% жетеді. Сүт ацидозының дамуы белгілі бір соматикалық аурулардың аясында, атап айтқанда, қант диабеті немесе кез-келген басқа патологиялық жағдай, ауыр гипоперфузиямен және ұлпалар мен ағзалардың гипоксемиясымен бірге жүруі мүмкін. Сүт ацидозы қан плазмасындағы лактат концентрациясының жоғарылауымен (> 5 ммоль / л), рН төмендегенімен, электролит бұзылыстары анион интервалының жоғарылауымен, лактат / пируватпен қатынасының артуымен сипатталады. Егер метформин ацидоздың себебі болса, оның плазмадағы концентрациясы әдетте> 5 мкг / мл құрайды. Мәліметтерге сәйкес, метформинмен емдеуде сүт қышқылы өте сирек дамиды (1000 науқасқа шаққанда шамамен 0,03 жағдай, өлім-жітім 1000 пациентке 0,015 жағдай). 20 000 пациенттің метформинмен емдеуі кезінде клиникалық зерттеулерде сүт қышқылды ацидоз жағдайлары тіркелген жоқ.Белгілі жағдайлар негізінен ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар қант диабетімен ауыратын науқастарда, соның ішінде ауыр патологиямен және бүйрек гипоперфузиясымен, жиі қатар жүретін бірнеше соматикалық / хирургиялық аурулармен және полифарматизммен бірге жүреді. Дәрі-дәрмекті түзетуді қажет ететін жүрек жеткіліксіздігі бар науқастарда, әсіресе жедел гиперфузия мен гипоксемиямен қатар жүретін стенокардия / жүрек жеткіліксіздігі бар науқастарда сүт қышқылы ауруының пайда болу қаупі едәуір артады. Сүт ацидозының даму қаупі бүйрек функциясының бұзылу дәрежесіне және пациенттің жасына байланысты артады, сондықтан бүйрек функциясының барабар мониторингі, сондай-ақ метформиннің минималды тиімді дозасын қолдану сүт қышқылды ацидоз қаупін едәуір төмендетеді. Бүйрек функциясының мұқият бақылануы әсіресе егде жастағы емделушілерде қажет, ал 80 жастан асқан емделушілерде метформинмен емдеу креатинин клиренсін бағалау нәтижелері бойынша бүйрек функциясының жеткіліксіздігі расталғаннан кейін басталады, өйткені бұл пациенттерде сүт ацидозының даму қаупі көп. Сонымен қатар, гипоксемияның, сусызданудың немесе сепсистің дамуымен бірге жүретін кез-келген жағдайда метформинді дереу жою керек. Бауыр функциясының бұзылуымен лактаттың шығарылуы едәуір төмендейді, метформин бауыр ауруының клиникалық немесе зертханалық белгілері бар емделушілерге тағайындалмауы керек. Метформинмен емдеу кезінде алкогольді қабылдауды шектеу керек, өйткені алкоголь метформиннің лактат метаболизміне әсерін күшейтеді. Сонымен қатар, метформинмен емдеу тамыр ішілік радиапакуты мен хирургиялық араласулар кезінде уақытша тоқтатылады.

Сүт ацидозының басталуын жиі анықтау қиын және ол тек өзіне тән емес белгілермен бірге жүреді, мысалы, құлдырау, миалгия, респираторлық стресс синдромы, ұйқышылдық және спецификалық емес диспепсиялық белгілер. Сүт ацидозының күрделенуімен гипотермия, артериялық гипотония және төзімді брадиаритмия жоғарыда көрсетілген белгілерге қосылуы мүмкін. Дәрігер мен пациент мұндай белгілердің ықтимал маңыздылығын біліп, пациент дереу дәрігерге олардың пайда болуы туралы хабарлауы керек. Метформинмен емдеу жағдай қалпына келгенше тоқтатылады.

Электролиттердің, кетондардың, қандағы глюкозаның плазмалық концентрациясы, сонымен қатар (көрсеткіштерге сәйкес) қанның рН мәні, лактат концентрациясы анықталады. Кейде плазмалық метформин концентрациясы туралы ақпарат пайдалы болуы мүмкін. Науқас метформиннің оңтайлы дозасына үйреніп алғаннан кейін, емдеудің бастапқы кезеңдеріне тән асқазан-ішек белгілері жоғалып кетуі керек. Егер мұндай белгілер пайда болса, онда олар, мүмкін, сүт қышқылды ацидоздың немесе басқа ауыр аурудың дамуының белгісі.

Егер метформинмен емдеу кезінде веноздық қан плазмасындағы лактаттың концентрациясы 5 ммоль / л-ден аспайтын ВГН-ден асып кетсе, бұл сүт қышқылы үшін патогномоникалық емес және шамалы бақыланатын қант диабеті немесе семіздік, шамадан тыс физикалық күш салу немесе техникалық өлшеу қателігі сияқты жағдайларға байланысты болуы мүмкін. . Кетоацидоз (кетонурия және кетонемия) расталмаса, диабетпен және метаболикалық ацидозбен ауыратын кез-келген науқаста сүт ацидозының пайда болу қаупі бар.

Сүт ацидозы - медициналық мекемеде жедел көмек қажет жағдай. Метформинмен емдеу тоқтатылып, күтім терапиясының қажетті шаралары дереу жүзеге асырылады. Метформин жақсы гемодинамика жағдайында 170 мл / мин жылдамдықпен диализденетін болғандықтан, жедел гемодиализге ацидозды түзетіп, жинақталған метформинді алып тастау ұсынылады.Бұл шаралар көбінесе сүт қышқылды ацидоздың барлық белгілерінің тез жоғалуына және науқастың жағдайының қалпына келуіне әкеледі (қараңыз: «Қарсы көрсеткіштер»).

Метформиннің монотерапиясымен қалыпты жағдайда гипогликемия дамымайды, бірақ оның дамуы аштық аясында, физикалық күш жұмсалғаннан кейін тұтынылған калорияның орнын толтырусыз, ал басқа гипогликемиялық агенттерді (сульфонилмочевина туындылары мен инсулин) немесе алкогольді қолданғанда мүмкін. Гипогликемияның дамуы едәуір дәрежеде егде жастағы, әлсіреген немесе ескірген науқастарға, алкогольді теріс пайдаланатын науқастарға, бүйрек үсті немесе гипофиз жеткіліксіздігі бар науқастарға әсер етеді. Гипогликемияны егде жастағы науқастарда және бета-блокаторларды қабылдаған емделушілерде анықтау қиын.

Біріктірілген фармакотерапия бүйрек функциясына немесе метформиннің таралуына теріс әсер етуі мүмкін. Бүйрек функциясына, гемодинамикаға немесе метформиннің таралуына теріс әсер ететін препараттарды бір мезгілде қолдану (мысалы, ағзадан құбырлы секреция шығаратын катиондық препараттар) сақтықпен тағайындау керек («Өзара әрекеттесу», Метформин).

Құрамында йод бар контрастты агенттерді тамыр ішіне енгізу арқылы радиологиялық зерттеулер (мысалы, ур урографиясы, ивандық холангиография, ангиография, контраст агенттерін iv енгізу арқылы компьютерлік томография)

Құрамында йод бар контрастты агенттерді көктамыр ішіне енгізу метформин қабылдаған пациенттерде сүт ацидозының дамуына байланысты болды және бүйректің жедел жеткіліксіздігін тудыруы мүмкін («Қарсы көрсеткіштер» бөлімін қараңыз). Сондықтан, мұндай зерттеуге жоспарланған емделушілер метформин + ситаглиптин комбинациясын зерттеуден 48 сағат бұрын және зерттеуден кейін 48 сағат ішінде қабылдауды уақытша тоқтатуы керек. Емдеуді қалпына келтіруге қалыпты бүйрек функциясы зертханалық расталғаннан кейін рұқсат етіледі.

Кез-келген этиологияның тамырлы коллапс (шок), жедел жүрек жеткіліксіздігі, жедел миокард инфарктісі және гипоксемияның дамуымен бірге жүретін басқа жағдайлар сүт қышқылы және бүйрек азотемиясының дамуына түрткі болуы мүмкін. Егер науқаста метформин + ситаглиптинді біріктіріп емдеу кезінде аталған жағдайлар пайда болса, комбинацияны дереу тоқтату керек.

Метформин + ситаглиптин комбинациясын қолдану кез-келген хирургиялық араласу уақытына (ішу режимі мен аштыққа шектеулерді қажет етпейтін кішігірім манипуляцияларды қоспағанда) және қалыпты тамақтану қайта басталғанға дейін, бүйректің қалыпты жұмысын зертханалық растау алған кезде тоқтатылуы керек.

Алкоголь метформиннің сүт қышқылы метаболизміне әсерін күшейтеді. Науқасқа метформин + ситаглиптинді біріктіретін емдеу кезеңінде алкогольді теріс пайдалану қаупі туралы ескерту керек (көп мөлшерде бір дозаны немесе аз мөлшерде тұрақты қабылдау).

Бауыр функциясының бұзылуы

Бауыр функциясының бұзылуы бар емделушілерде сүт ацидозының дамуының белгілі жағдайлары болғандықтан, бауыр ауруының клиникалық немесе зертханалық белгілері бар емделушілерде метформин + ситаглиптин комбинациясын тағайындау ұсынылмайды.

Цианокобаламиннің концентрациясы (В дәрумені)₁₂) қан плазмасында

29 аптаға созылған метформиннің бақыланатын зерттеулерінде пациенттердің 7% цианокобаламиннің бастапқы қалыпты концентрациясының төмендегенін көрсетті (В дәрумені).₁₂) қан плазмасында жетіспеушіліктің клиникалық белгілері дамымай. Осыған ұқсас төмендеу В дәруменінің селективті мальсорбциясы салдарынан болуы мүмкін₁₂ (атап айтқанда, В дәрумені сіңуіне қажетті ішкі фактордың сарайымен бірге кешеннің пайда болуының бұзылуы₁₂), сирек кездесетін анемияның дамуына әкеледі және метформинді немесе В дәруменін қосымша қабылдау арқылы оңай түзетіледі₁₂. Метформин + ситаглиптинмен үйлескенде жыл сайын қанның гематологиялық көрсеткіштерін тексеру ұсынылады, ал туындаған ауытқуларды зерттеп, түзету керек. В дәрумені тапшылығы бар емделушілер₁₂ (В дәруменін қабылдаудың азаюына немесе сіңірілуіне байланысты)₁₂ немесе кальций) В витаминінің плазмалық концентрациясын анықтау ұсынылады₁₂ 2-3 жас аралығымен.

2 типті қант диабеті жеткілікті бақыланатын науқастардың клиникалық жағдайының өзгеруі

Егер метформин + ситаглиптин, кетоацидоз немесе сүт қышқылы бар емделу кезінде зертханалық ауытқулар немесе аурудың клиникалық белгілері (атап айтқанда, анықталмайтын кез-келген жағдай) 2-ші типті қант диабеті бар науқаста пайда болса, оны дереу алып тастау керек. Науқастың жағдайын бағалауға электролиттер мен кетондар үшін қан анализі, қандағы глюкозаның концентрациясы, сондай-ақ (көрсеткіштерге сәйкес) қанның рН, лактат, пируват және метформиннің плазмалық концентрациясы кіруі керек. Кез-келген этиологияның ацидозының дамуымен сіз метформин + ситаглиптин комбинациясын дереу тоқтатып, ацидозды түзету үшін тиісті шаралар қабылдауыңыз керек.

Гликемиялық бақылауды жоғалту

Физиологиялық стресс жағдайында (гипертермия, жарақат, инфекция немесе хирургия) бұрын тұрақты гликемиялық бақылауы бар науқаста гликемиялық бақылаудың уақытша жоғалуы мүмкін. Мұндай кезеңдерде метформин + ситаглиптин комбинациясын инсулин терапиясымен уақытша алмастыруға болады, ал өткір жағдайды шешкеннен кейін пациент алдыңғы емдеуді қалпына келтіре алады.

Көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер ету. Метформин + ситаглиптин комбинациясының көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсерін зерттеу үшін ешқандай зерттеулер жүргізілген жоқ. Дегенмен, ситаглиптинмен бірге байқалған бас айналу және ұйқышылдық жағдайларын қарастырған жөн.

Сонымен қатар, пациенттер метформин + ситаглиптинді сульфонилмочевина туындыларымен немесе инсулинмен біріктіріп қолданғанда гипогликемия қаупін білуі керек.

Материалдарды іріктеу ережелері және глюкозаның қалыпты көрсеткіштері

Тұтас қан үшін қалыпты ораза мәні - 3,3-5,5 ммоль / л, плазма үшін - 4,0-6,1 ммоль / л.

Осы қарапайым талдау үшін қан алудың өзіндік ерекшеліктері бар. Қан, веноздық немесе капиллярлық болса да, таңертең аш қарынға талдау жасау үшін қабылдануы керек. Сіз 10 сағат бойы жей алмайсыз, таза су іше аласыз, бірақ оған дейін тағам таныс болуы керек.

Манипуляциядан бұрын стресстен, толқудан, физикалық белсенділіктен аулақ болу керек, сіз темекі шегуге болмайды. Нәтижеге дәрі-дәрмектердің белгілі бір топтары (салицилаттар, антибиотиктердің жеке өкілдері), С дәрумені, сондай-ақ емдеуші дәрігерге хабарлау керек басқа да препараттар, аурулар мен жағдайлар әсер етуі мүмкін.

Скринингке ұсынылған зерттеулердің бірі - қантпен ораза ұстау. Тез әрі қарапайым әдіс көмірсулар алмасуының бұзылуына популяцияның үлкен топтарын тексеруге мүмкіндік береді. Бұл талдау дәрігердің рецептісіз жасалуы мүмкін зерттеулерге жатады. 2 типті қант диабеті қаупі бар адамдарға саусақтан қант үшін қан тапсыру өте маңызды.

Тәбет пен дене салмағының диабетін бақылауға арналған ситаглиптин

2 типті қант диабетінің патогенезінде үш негізгі механизм бөлінеді:

1. Ұлпалық инсулинге төзімділік,
2. Эндогендік инсулин өндірісінің бұзылуы,
3. Бауырдың глюкозаның шамадан тыс синтезі.

Мұндай қауіпті аурудың дамуы үшін ұйқы безінің b және c жасушалары жауап береді. Соңғысы глюкозаның бұлшық еттер мен ми үшін энергияға айналуын ынталандыратын гормон шығарады. Егер оны өндіру қарқыны баяуласа, бұл гипергликемияға әкеледі.

В-жасушалар глюкагонның пайда болуына жауап береді, оның артық болуы бауырда глюкозаның шамадан тыс секрециясының алғышарттарын жасайды. Артық глюкагон және инсулиннің жетіспеуі қанға өңделмеген глюкозаның жиналуына жағдай жасайды.

2 типті қант диабетін тиімді басқару көмірсулар алмасуын тұрақты және ұзақ мерзімді (аурудың барлық кезеңінде) бақылаусыз мүмкін емес. Көптеген халықаралық сынақтар растайды, тек қанттың өтелуі асқынулардың алдын алуға және диабетпен ауыратын адамның өмір сүру ұзақтығын арттыруға жағдай жасайды.

Диабетке қарсы дәрі-дәрмектердің алуан түрлілігіне қарамастан, науқастардың бәрі бірдей көмірсулардың тұрақты өтеміне қол жеткізе алмайды. Беделді UKPDS зерттеуіне сәйкес, диабетпен ауыратындардың 45% -ы 3 жылдан кейін микроангиопатияның алдын-алу үшін 100% өтемақы алды, ал 6 жылдан кейін тек 30% алады.

Бұл қиындықтар метаболизм проблемаларын жоюға ғана емес, сонымен қатар ұйқы безін ұстап тұруға көмектесетін, инсулин өндірісі мен гликемияны реттеуге мүмкіндік беретін физиологиялық механизмді қоздыратын жаңа жаңа дәрілер класын құру қажеттілігін туындатады.

2 типті қант диабетін ұйқы безін ынталандырмай, гликемияның күрт өзгеруімен, гипогликемия қаупімен басқаруға болатын инкретин сериясындағы дәрі-дәрмектер - фармацевттердің соңғы жаңалықтары.

GLP-4 ферментінің ингибиторы Ситаглиптин диабетикке тәбетті және дене салмағын бақылауға көмектеседі, бұл организмге глюкозаның уыттылығы проблемасын өздігінен жеңуге мүмкіндік береді.

Пішіні мен құрамын шығару

Жанувия сауда маркасымен ситаглиптинге негізделген дәрі-дәрмек қызғылт немесе сарғыш реңктері бар дөңгелек таблеткалар түрінде және 100 мг үшін «227», 50 мг үшін «112», 25 мг үшін «221» белгілері бар. Планшеттер пластикалық қораптарға немесе қарындаш қораптарға салынған. Қорапта бірнеше табақ болуы мүмкін.

Негізгі белсенді зат ситаглиптин фосфаты гидраты крскармеллоза натрийімен, магний стеараты, целлюлоза, натрий стеарил фумаратымен, тазартылмаған кальций сутегі фосфатымен толықтырылған.

Силдаглиптин үшін баға пакетке байланысты, атап айтқанда 28 таблетка үшін 1,596-1724 рубль төлеу керек. Рецепт бойынша дәрі беріледі, сақтау мерзімі - 1 жыл. Медицинада сақтау үшін арнайы жағдайлар қажет емес. Ашық қаптама тоңазытқыштың есігінде бір ай бойы сақталады.

Ситаглиптиннің фармакокинетикасы

Препараттың сіңуі тез жүреді, оның биожетімділігі 87% құрайды. Сіңіру жылдамдығы тамақ қабылдау уақыты мен құрамына байланысты емес, атап айтқанда майлы тағамдар инкретиннің миметиктерінің фармакокинетикалық параметрлерін өзгертпейді.

Тепе-теңдік жағдайында 100 мг таблетканы қосымша қолдану AUC қисығының астындағы аймақты үлкейтеді, бұл үлестіру көлемінің уақытқа тәуелділігін 14% арттырады. 100 мг таблеткадан тұратын бір доза 198 л көлеміне кепілдік береді.

Инкретиндік миметиктің салыстырмалы түрде аз бөлігі метаболизденеді. Алты метаболит ДПП-4 ингибирлеу қабілеті жоқ екендігі анықталды. Бүйрек клиренсі (QC) - 350 мл / мин. Препараттың негізгі бөлігі бүйректермен жойылады (өзгермеген күйінде 79% және метаболиттер түрінде 13%), қалған бөлігі ішек арқылы шығарылады.

Созылмалы түрдегі диабетпен ауыратын диабетпен ауыратын науқастарда бүйректерге ауыр жүктеме болғандықтан (CC - 50-80 мл / мин), көрсеткіштері бірдей, СС 30-50 мл / мин. AUC мәндерінің екі еселенуі байқалды, ал CC 30 мл / мин төмен. - төрт рет. Мұндай жағдайлар дозаны титрлеуді ұсынады.

Бауыр патологиясы орташа ауырлықта, Cmax және AUC 13% және 21% жоғарылайды. Ауыр нысандарда ситаглиптиннің фармакокинетикасы айтарлықтай өзгермейді, өйткені препарат негізінен бүйректен шығарылады.

Кім инкретиномиметикалық көрінеді

Дәрі 2 типті қант диабеті үшін төмен көмірсутекті диета мен бұлшықет белсенділігіне қосымша тағайындалады.

Метформинмен, сульфонилмочевина препараттарымен немесе тиазолидиндиондармен біртұтас дәрі және бірлескен терапия ретінде қолданылады. Сондай-ақ, егер инсулин инсулинге төзімділік мәселесін шешуге көмектесетін болса, инсулинге қарсы режимді қолдануға болады.

Буындарды емдеу үшін біздің оқырмандар DiabeNot бағдарламасын сәтті қолданды. Бұл өнімнің танымалдылығын көріп, біз оны сіздің назарыңызға ұсынуды жөн көрдік.

Қолайсыз оқиғалар

Пікірлер бойынша, диабетпен ауыратындардың көбісі диспепсияға, нәжісті мазалайды. Зертханалық зерттеулерде гиперурикемия, қалқанша безінің тиімділігінің төмендеуі және лейкоцитоз байқалады.

Басқа күтпеген әсерлердің арасында (инкретиндік миметикамен байланыс дәлелденбеген) - респираторлық инфекциялар, артралгия, мигрень, назофарингит). Гипогликемия ауруы бақылау тобындағы плацебо нәтижелерімен ұқсас.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесу нәтижелері

Ситаглиптинді метформинмен, розиглитазонмен, пероральді контрацептивтермен, глиенцламидпен, варфаринмен, симвастатинмен бір мезгілде қолданғанда, осы топтың дәрілерінің фармакокинетикасы өзгермейді.

Ситаглиптинді дигоксинмен бір мезгілде қабылдау дәрі-дәрмектердің дозасын өзгертуді білдірмейді. Ұқсас ұсыныстар нұсқаулықта және ситаглиптин мен циклоспориннің, кетоконазолдың өзара әрекеттесуі кезінде ұсынылады.

Силдаглиптин - аналогтары

Ситаглиптин - есірткінің халықаралық атауы, оның сауда атауы - Джанувий. Аналогты Янагет біріктірілген дәрі деп санауға болады, оның құрамында ситаглиптин мен метформин бар. Galvus DPP-4 ингибиторлар тобына жатады (Novartis Pharma AG, Швейцария), белсенді компоненті бар вилдаглиптин, бағасы 800 рубль.

Гипогликемиялық препараттар 4 деңгейдің ATX коды үшін де қолайлы:

• Несина (Takeda Pharmaceuticals, АҚШ, алоглиптин негізінде),
• Онглиса (Bristol-Myers Squibb компаниясы, саксаглиптин негізінде, бағасы - 1800 рубль),
• Тражента (Bristol-Myers Squibb компаниясы, Италия, Ұлыбритания, линаглиптиннің белсенді заты бар), бағасы - 1700 рубль.

Бұл ауыр дәрі-дәрмектер преференциялық препараттар тізіміне енбейді, сіздің денсаулығыңызға қауіп төндіріп, тәуекелге бел байлаған жөн пе?

Sitagliptin Пікірлер

Тақырыптық форумдардағы есептерге сүйенсек, Янувий диабетиктерге аурудың бастапқы кезеңінде жиі тағайындалады. Ситаглиптин туралы дәрігерлер мен пациенттердің пікірлері инкретиномиметиканы қолданудың көптеген нюанстарға ие екендігін көрсетеді.

Жанувия - бұл жаңа буын препарат, сондықтан оны қолдануда барлық дәрігерлер жеткілікті тәжірибе жинады. Соңғы уақытқа дейін метформин бірінші қатардағы препарат болған, қазір Жанувия да монотерапия ретінде тағайындалады. Егер оның мүмкіндіктері жеткілікті болса, оны метформинмен және басқа препараттармен толықтырған жөн.

Диабетиктер дәрі әрдайым белгіленген талаптарға сәйкес келмейді, уақыт өте келе оның тиімділігі төмендейді деп шағымданады. Мәселе таблеткаға үйреншікті емес, аурудың сипаттамасында: 2 типті қант диабеті - созылмалы, прогрессивті патология.

Барлық ескертулер дәрі-дәрмектің жаңа класы болып табылатын ситаглиптиннің клиникалық тәжірибеге енгізілуі, 2 типті қант диабетін кез келген сатыда, предбиабельден бастап қосымша терапияға дейін, дәстүрлі гликемиялық компенсация схемаларын қолданудан қанағаттанарлықсыз нәтижелер алып, басқаруға кең мүмкіндік береді деген қорытындыға әкеледі.

Профессор А.С. Аметов, эндокринолог-диабетолог - ситаглиптинді қолдану теориясы мен тәжірибесі туралы - бейнеде.

Қант диабетіне арналған кәмпиттер

Қант диабетімен ауыратындардың тәтті кондитерлік өнімдерді қолдануы туралы мәселе көптеген ондаған жылдар бойы көкейкесті болып қала бермек. Әрине, өмірінде кем дегенде бір рет осы эндокриндік аурумен ауырмаған кез-келген адам тәттілер диабетиктер үшін зиянды және денеге түзетілмейтін зиян келтіруі мүмкін деп естіді.Алайда, біз көптеген проблемалар толығымен шешілетін немесе, кем дегенде, оларды шешуге болатын заманауи және прогрессивті әлемде өмір сүріп жатқанымызды ұмытпаңыз. Қант диабеті - бұл сөйлем емес және диабетпен ауыратын науқасқа тәттілерді жеуге мүлдем тыйым салынбайды, бірақ алдымен сіз дәмді диетаның кейбір ерекшеліктері мен нюанстарын зерттеуіңіз керек.

Иә Иә! Сіз дұрыс естідіңіз: дәмді диеталық тамақ және тіпті тәтті тағам ұтымды ұстанған кезде ағзаға ешқандай зиян тигізбейді, керісінше, қант диабеті нәтижесінде бұзылған метаболикалық процестерді жақсырақ реттеуге мүмкіндік береді.

Тәтті диета

Біз «диета» және «диеталық тамақтану» деген ұғымдармен танысамыз - бұл бізді ашуландыратын ерік-жігер, ар-ождан мен шектеулердің барлық түрлерімен жүретін процесс, бірақ бұл мүлдем дұрыс емес. Медициналық қауымдастықта «диета» термині белгілі бір ауруға жақсы сәйкес келетін қосымша ұсыныстар мен өнімдердің тізбесі бар мамандандырылған тамақтану кешенін білдіреді. Диета тәттілерді жоққа шығармайды және диетаға арнайы заттар - тәттілендіргіштер мен тәттілендіргіштерді қосады.

Белгіленген диабетпен ауыратын науқас кез-келген нәрсені қолдана ала ма? Әрине, бұл мүмкін, бірақ бұл оның жай-күйіне қалай әсер етеді - бұл мүлдем басқа мәселе, және, мүмкін, бақыланбайтын тамақтану аурудың өршуіне әкеледі, әсіресе қант диабетімен ауыратын науқастардың көпшілігі дұрыс емес өмір салты нәтижесінде пайда болатын аурудың екінші түрі бар екенін ескере отырып, дұрыс тамақтанбау және, әрине, оған бейімділік.

№ 9 диета аз көміртекті болып табылады және американдық дәрігер Ричард Бернштейннің жетістіктеріне негізделген. Бұл диета барлық негізгі тағамдарды қамтиды және калориялары жоғары, ал тәттіге келетін болсақ, ол құрамында глюкоза - сахароза тәрізді тәтті жемістер мен көкөністерді пайдалануды жоққа шығармайды, бірақ оңай сіңірілетін көмірсулар (қант, ұн) тәттілендіргіштерге ауыстырылады. олар көмірсулар алмасуына кірмейді. Өз қолыңызбен дайындауға болатын түрлі дәмді және тәтті тағамдарға арналған арнайы рецепттер жасалды, сонымен бірге олар № 9 диетаның өлшемдеріне сәйкес келеді.

Қарапайым көмірсулар - зиян

Қарапайым көмірсулар - бұл тез арада асқазан-ішек жолында ыдырайтын және жүйелік айналымға сіңетін көмірсулар. Қарапайым көмірсулардан инсулин секрециясының жоғарылауы пайда болады. Егер эндокринді ауруы бар науқас бір уақытта қарапайым көмірсулардың көп мөлшерін жесе, бұл қан глюкозасының күрт жоғарылауына әкеледі. Бұл әл-ауқаттың нашарлауына әкеледі. Ең көп таралған қарапайым көмірсулар - қант.

Қарапайым көмірсуларға мыналар жатады:

• Нан-тоқаш және кондитерлік өнімдер,
• Кәмпиттер, шоколад, какао,
• Кейбір жемістер, мысалы, банан, қарбыз және қауын,
• Сироптар, джем, бал.

Барлық осы өнімдердің гликемиялық индексі жоғары, себебі олар қандағы глюкоза концентрациясының күрт артуын тудырады, бұл кез-келген адамға зиянды. Әсіресе диабетпен ауыратындарға. Қарапайым көмірсуларды үнемі тұтынатын адамда қант диабеті болуы мүмкін бе? Бұл мүмкін, өйткені оның даму қаупі едәуір артады. Бұл қарапайым көмірсулар, оларды диабетпен ауыратындар мен тәттілендіргіштерге ауыстыру ұсынылады. Кішкентай нота жазу маңызды, бірінші типті қант диабетімен ауыратындарға арналған тәттілер әрқашан қолында болуы керек, өйткені инсулиннің артық дозалануы гипогликемияның жанама әсерлерінен арылуға көмектеседі.

Кешенді көмірсулар - артықшылықтары

Күрделі көмірсулар - бірдей қарапайым көмірсулардың кешені, дегенмен құрылымдық ерекшеліктері мұндай молекулалардың тез бұзылып, қанға сіңуіне мүмкіндік бермейді. Олар мұндай тәтті дәмге ие емес, бірақ олар төмен гликемиялық индекске ие және диабетпен ауыратындар үшін негізгі диета ретінде өте қолайлы.Күрделі көмірсулардың дәмін көмірсулар алмасуына қатыспайтын тәттілендіргіштерді қосу арқылы оңай шешуге болады.

Тәтті көмірсулардың алмастырғыштары дегеніміз не?

Сонымен, қант диабетімен ауыратын адамдар қандай тәттілерді іше алады? Қазіргі фармацевтика мен тамақ өнеркәсібі тоқтап тұрған жоқ. Дәм бүршіктеріндегі тәтті дәмді еліктейтін, бірақ көмірсуларға жатпайтын әртүрлі қосылыстардың кең спектрі әзірленді. Мұндай химиялық қосылыстардың екі негізгі тобы бар:

Олардың әрқайсысы туралы толығырақ тоқталайық, сонымен бірге біз осы қосылыстардың пайдалы және зиянды қасиеттерін түсінеміз.

Тәттілер

Бұл заттар құрамында көмірсулар бар, бірақ қантқа қарағанда төмен калориялы. Тәттілендіргіштердің дәмі анағұрлым қанық, ал аз мөлшерде тағамның бірдей дәмдік қасиеттеріне қол жеткізуге болады.

Алмастырғыштарға мыналар жатады:

• Сорбитол E420 диеталық тағамдарындағы қарапайым тағамдық қоспалар болып табылады.
• Маннитол - өсімдіктерде кездеседі және тамақ өнеркәсібінде E421 тағамдық қоспасы ретінде қолданылады.
• Фруктоза - барлық тәтті жемістер мен көкөністерде бар. Бұл балдың 80% құрайды.
• Аспарлама қантқа қарағанда 300 - 600 есе тәтті, E951 тағамдық қоспасына сәйкес келеді.

Тәттілендіргіштердің құнды қасиеті - қантпен салыстырғанда бай дәм, бұл оларды аз концентрацияда қолдануға мүмкіндік береді, ал тағамдық өнім өзінің тәттілігін жоғалтпайды. Алайда, сіңірілген тәттілендіргіштер глюкозаға айналады және қандағы оның деңгейін жоғарылатады, сондықтан оларды көп мөлшерде қолдану мүмкін емес - диабет кезінде мұны ескеру қажет.

Тәттілер

Қант пен тәттілендіргіштер сияқты тәттілендіргіштердің тәтті дәмі бар, алайда олардың химиялық құрылымы көмірсуларға мүлде жатпайды. Табиғи да, жасанды да тәттілендіргіштер бар. Табиғи құрамына мыналар жатады: миракулин, осладин, эрнандульцин. Жасандыға: сахарин, цикламат, неотам. Тәттілендіргіштердің құрамында калория мөлшері нөлден тұрады және 2 типті диабетиктерге де, 1 типті диабетиктерге де ұсынылады.

Тәттілендіргіштердің 30-дан астам түрі бар, олардың көпшілігі пептид немесе ақуыздық сипатқа ие. Дәмдік қасиеттер де әр түрлі: толыққандылықтан бастап, қантқа дейін, ондаған және жүздеген рет тәттілікке дейін. Тәттілендіргіштерге негізделген 2 типті қант диабетімен ауыратын кәмпиттер кәдімгі кондитерлік өнімдерді жақсы алмастыра алады.

Тәттілендіргіштер мен тәттілендіргіштерден зиян

Тәттілендіргіштер мен тәттілендіргіштерді қолданудың барлық артықшылықтарына қарамастан, бұл заттарды қолданудың жағымсыз жағы бар. Сонымен, ғалымдар қант алмастырғыштарын үнемі және шамадан тыс қолданудың арқасында психологиялық тәуелділік дамитынын дәлелдеді. Егер тәттілендіргіш көп болса. Содан кейін мидың нейрондарында тағамның, атап айтқанда, көмірсулардың калориялық құндылығын бұзуға ықпал ететін жаңа ассоциативті жолдар пайда болады. Нәтижесінде тағамның тағамдық қасиеттерін дұрыс бағаламау, метаболизм процестеріне теріс әсер ететін артық тамақтануды тудырады.

Қант диабетімен ауыратындарға тәттілерді жеп қоюдың сыры неде?

Бәрі де қарапайым! Біріншіден, сіз диабеттің нысанын және оның көріністеріне өтемақы дәрежесін нақты білуіңіз керек. Бұл үшін гликатталған гемоглобин деңгейін анықтау және қант диабетінің микро-қантамырлық асқынуларын бағалау (фунтулярлы зерттеу офтальмологта) өте жақсы.

Екіншіден, егер сіз жоғары гликемиялық индексі бар тағамдарды жегіңіз келсе, инсулиннің ұтымды дозасын дер кезінде есептеу үшін ағзаға түсетін көмірсулардың мөлшерін алдын-ала есептеп, нан бөліктеріне (XE) айналдыру керек.

Үшіншіден, жоғары гликемиялық индексі бар өнімдерді әрдайым тәттілендіргіш қосылған төмен калориялы өнімдермен алмастыруға болады, бұл жейтін көмірсулар мен инсулин мөлшерін есептеуден құтқарады.

Тәттілерден қант диабетінің дамуы

Тәттілерден қант диабеті дамуы мүмкін бе? Бұл сұрақтың жауабы сізді ренжітеді, бірақ мүмкін. Егер тұтынылатын тамақ пен сәйкесінше онымен бірге берілетін энергия мен дене белсенділігі арасындағы тепе-теңдік сақталмаса, онда диабеттің дамуы ықтималдығы артады. Ұнды, кондитерлік өнімдерді және газдалған сусындарды көп мөлшерде қолданған кезде, сіз семіздікке шалдығу қаупін көтересіз, бұл кейде 2 типті қант диабетінің даму қаупін арттырады.

Артық салмақпен ауыратын адам осы өмір салтын жалғастырса не болады? Мұндай адамның ағзасында тіндердің инсулинге сезімталдығын төмендететін заттар пайда бола бастайды, нәтижесінде ұйқы безінің бета жасушалары әлдеқайда көп инсулин шығара бастайды, нәтижесінде резервтік өндіріс механизмдері таусылып, адам инсулин терапиясына жүгінуге мәжбүр болады.

Алынған ақпарат негізінде келесі қорытынды жасауға болады:

• Тәттілерден қорықпаңыз, сіз жай ғана шараны білуіңіз керек.
• Егер сізде қант диабеті болмаса, онда денеңізді шектен тыс қабылдамаңыз.
• Қант диабетімен ауыратын науқастар үшін «тәтті» өмірдің бірнеше балама нұсқалары бар, біз тәттілендіргіштерді, тәттілендіргіштерді және қант диабетін емдеудің ұтымды тәсілдерін айтамыз.

Аурудан қорықпаңыз, бірақ онымен өмір сүруді үйреніңіз, сонда сіз барлық шектеулер тек сіздің басыңызда екенін түсінесіз!