Тиазолидиндионес қолдану туралы нұсқаулық және әсер ету механизмі

Тиазолидиндиондар инсулинге төзімділікті төмендету арқылы әсер етеді. Нарықта 2 тиазолидиндион бар - розиглитазон (Авандия) және пиоглитазон (Актос). Троглитазон өзінің класында бірінші болды, бірақ бауыр функциясының бұзылуына байланысты тоқтатылды.

Әсер ету механизмі. Тиазолидиндиондар май тіндеріне, бұлшықеттерге және бауырға әсер ету арқылы инсулинге сезімталдықты арттырады, онда олар глюкозаның пайда болуын жоғарылатады және оның синтезін төмендетеді (1,2). Әсер ету механизмі толық түсінілмеген.

Тиімділік Пиоглитазон мен розиглитазонның тиімділігі басқа немесе гипогликемиялық агенттермен салыстырғанда біршама төмен. Розиглитазон қабылдаған кезде гликозилденген гемоглобиннің орташа мәні 1,2-1,5% төмендейді, ал жоғары және төмен тығыздықтағы липопротеиндердің концентрациясы жоғарылайды.

Деректерге сүйене отырып, тиазолидиндионмен емдеу метформин терапиясының тиімділігі жағынан төмен емес деп болжауға болады, бірақ қымбаттығы мен жанама әсерлеріне байланысты бұл препараттар қант диабетін бастапқы емдеуде қолданылмайды

Тиазолидиндиондардың жүрек-тамыр жүйесіне әсері. Бұл топтағы дәрілердің қабынуға қарсы, антитромботикалық және атерогендік белсенділігі болуы мүмкін, бірақ соған қарамастан, жүрек-тамыр аурулары қаупінің төмендеуін көрсететін деректер әсер етпейді және жанама әсерлердің саны алаңдаушылық тудырады.

(4,5,6,7) Мета-анализдердің нәтижелері, атап айтқанда, тиазолидиндиондарды және розиглитазонды қолдану кезінде абай болу қажеттілігін, жаңа деректер кардиотоксикалықты растайтын немесе қабылдамағанға дейін қажет.

Сонымен қатар, жүрек жеткіліксіздігінің даму мүмкіндігін қарастыру қажет. Бұл жағдайда, егер қауіпсіз дәрілерді (метформин, сульфонилмочевина, инсулин) қолдану мүмкін болса, розиглитазонды қолдану ұсынылмайды.

Липидтер. Пиоглитазонмен терапия кезінде төмен тығыздықтағы липидтердің концентрациясы өзгеріссіз қалады, ал розиглитазонмен емдеу кезінде бұл липидті фракция концентрациясының жоғарылауы орта есеппен 8-16% байқалады. (3)

1. Тіндердің инсулинге сезімталдығын жоғарылатыңыз.

2. Ұйқы безінің бета жасушаларында инсулин синтезін жоғарылатыңыз.

3. Панкреатикалық аралдардың массасын көбейтіңіз (бұл жерде бета жасушаларында инсулин синтезделеді).

4. Бауырдағы гликоген тұнбасын көбейтіңіз (қандағы қанттан түзілген көмірсулар) және глюконеогенезді азайтыңыз (ақуыздардан, майлардан және басқа көмірсулардан глюкозаның түзілуі). Сонымен бірге глюкозаның пайда болуы артады, қандағы түзілу мен концентрация төмендейді.

5. Триглицеридтердің деңгейін төмендетеді (липидтер, дененің негізгі май қоры).

6. Пренопауза кезеңінде ановуляциялық циклі бар әйелдерде овуляцияның басталуына әкелуі мүмкін.

7. Ауызша гипогликемиялық агенттердің, атап айтқанда метформиннің гипогликемиялық әсерін жақсартады.

Қауіпсіздік

Салмақ жинау. Барлық тиазолидиндиондардың салмағы артуы мүмкін. Бұл әсер терапияның дозасы мен ұзақтығына байланысты және маңызды болуы мүмкін. Салмақ салмағының едәуір бөлігі ағзадағы сұйықтықтың сақталуына байланысты.

(8) салмақ өсуі адипоциттердің көбеюіне байланысты болуы мүмкін. Суды ұстап қалу және жүрек жеткіліксіздігі. Тиазолидиндиондарды қабылдайтын пациенттердің 4-6% -ында перифериялық ісінулер кездеседі (салыстыру үшін плацебо тобында тек 1-2%).

бұл сұйықтықтың жинақталуы жүрек жеткіліксіздігіне әкелуі мүмкін. сұйықтықтың ұстап қалуы эпителий натрий каналдары арқылы натрийдің реабсорбциясының белсендірілуіне байланысты пайда болуы мүмкін, белсенділігі RAPP-гамма қозғаумен жоғарылайды. (9)

Тірек-қимыл жүйесі. Тиазолидиндиондардың сүйек тығыздығын азайтып, сыну қаупін арттыратындығына көптеген дәлелдер бар, әсіресе әйелдерде. (10) Сынықтың пайда болуының абсолютті қаупі аз, бірақ бұл препараттарды сүйек тығыздығы төмен және сыну қаупі бар әйелдерде қолдануға болмайды.

Гепатотоксичность. Розиглитазон мен пиоглитазон 5000 пациентті қамтитын клиникалық зерттеулерде гепатотоксичностьпен байланысты болмаса да, осы тиазолидиндиондармен гепатоуыттылықтың 4 жағдайы тіркелді.

Экзема Росиглитазонмен емдеу экземамен байланысты болды.

Макуланың ісінуі. Бұл жанама әсердің таралуы белгісіз. Ісіну дамуының жоғары қаупі бар пациентке тиазолидиндиондарды қабылдауға болмайды.

Қарсы көрсеткіштер

1. 2 типті қант диабеті, диеталық терапия және физикалық белсенділік аурудың өтелуіне әкелмейді.
2. Соңғылардың жеткіліксіз тиімділігі бар бигуанидтердің әсерін күшейту.

1. 1 типті қант диабеті.
2. Диабеттік кетоацидоз (кетон денелерінің қанындағы артық деңгей), кома.
3. Жүктілік және лактация.
4. Бауырдың созылмалы және жедел қызметі, функциясының бұзылуы.
5. Жүрек жеткіліксіздігі.
6. Препаратқа жоғары сезімталдық.

Тиазолидиндионес: қолдану жөніндегі нұсқаулық және әсер ету тетігі

Қазіргі заманғы медицина 2 типті қант диабетін емдеу үшін әртүрлі препараттарды қолданады.

Осындай топтардың бірі - метазминмен ұқсас әсер ететін тиазолидиндиониттер.

Жоғарыда аталған белсенді затпен салыстырғанда тиазолидиндиондар қауіпсіз деп саналады.

Әдебиет

1) Троглитазонның әсері: диеталық терапиямен нашар басқарылатын NIDDM бар емделушілерде жаңа гипогликемиялық агент. Ивамото Ю, Косака К, Кузуя Т, Аканума Ю, Шигета Е, Канеко Т Қант диабетімен емдеу 1996 ж., 19 (2): 151-6.

2) Троглитазонмен өңделген семіздік заттарындағы глюкозаға төзімділік пен инсулинге төзімділікті жақсарту. Нолан Дж.Д., Людвик Б, Бердсен П, Джойс М, Олефский J N Engl J Med 1994 қараша 3,331 (18): 1188-93.

3) Ики-Джарвинен, H. Дәрілік терапия: Тиазолидиндиондар. N Engl J Med 2004, 351: 1106.

4) Пиоглитазонмен емделген 2 типті қант диабеті бар мексикалық-американдықтардағы тамырлы реактивтілік пен липидтер арасындағы байланыс. Wajcberg E, Sriwijitkamol A, Musi N, Defronzo RA, Cersosimo E J Clin Endocrinol Metab. 2007 сәуір, 92 (4): 1256-62. Epub 2007 23 қаңтар

5) 2 типті қант диабеті бар пациенттерде коронарлық атеросклероздың дамуымен пиглитазон мен глимепиридті салыстыру: PERISCOPE рандомизацияланған бақыланатын сынақ. Nissen SE, Nicholls SJ, Wolski K, Nesto R, Kupfer S, Peres A, Jure H,

6) 2 типті қант диабеті бар науқастарда розиглитазон мен метформиннің қабынуға және субклиникалық атеросклерозға әсерін кездейсоқ зерттеу. Стокер Д.Д., Тейлор А.Ж., Лэнгли Р.В., Джезиор М.Р., Вигерский Р.А.

7) GlaxoSmithKline. Оқу № ZM2005 / 00181/01: Авандия жүрек-қан тамырлары оқиғаларын модельдеу жобасы. (2007 жылғы 7 маусымда, http://ctr.gsk.co.uk/summary/Rosiglitazone/III_CVmodeling.pdf сайтында қол жеткізілген).

8) Троглитазон монотерапиясы 2 типті қант диабеті бар науқастарда гликемиялық бақылауды жақсартады: рандомизацияланған, бақыланатын зерттеу. Троглитазонды зерттеу тобы. Fonseca VA, Valiquett TR, Huang SM, Gazzi MN, Whitcomb RW J Clin эндокринол метаб 1998 ж., 83 (9): 3169-76.

9) Тиазолидиндиондар бүйрек тұзын сіңіруді PPARgamma ынталандыру арқылы ағзадағы сұйықтық көлемін кеңейтеді. Гуан Ю, Хао С, Ча Д.Р., Рао Р, Лу В, Кохан Д.Е., Магнусон М.А., Редха Р, Чжан Ю, Брейер MD Nat Med 2005 тамыз, 11 (8): 861-866. Epub 2005 10 шілде.

10) ТИ - тиазолидиндионды терапияның қаңқа салдары. Сұр A Osteoporos Int. 2008 Ақпан, 19 (2): 129-37. Epub 2007 28 қыркүйек.

11) Розиглитазонның глюкозаға төзімділігі немесе ораза ұстамасы бұзылған пациенттердегі қант диабетінің жиілігіне әсері: рандомизацияланған бақыланатын сынақ. Герштейн HC, Юсуф S, Bosch J, Pogue J, Sheridan P, Dinccag N, Hanefeld M, Hoogwerf B, Laakso M, Mohan V, Shaw J, Zinman B, Holman RR Lancet. 2006 жыл 23 қыркүйек 23688 (9541): 1096-105

12) DPP зерттеу тобы. Қант диабетінің алдын-алу бағдарламасында троглитазонмен 2 типті қант диабетін алдын-алу. Диабет 2003, 52 1-қосымша: A58.

Патология қалай емделеді?

Қант диабетін заманауи емдеу - бұл кешенді шаралар.

Терапевтік шараларға қатаң диета, физиотерапия, дәрі-дәрмексіз емдеу және дәстүрлі медицина рецептерін қолдану арқылы медициналық курс жатады.

Қант диабетін емдеу белгілі бір терапевтік мақсаттарға қол жеткізу үшін арнайы дәрі-дәрмектерді қолдануды қамтиды.

Бұл емдеу мақсаттары:

инсулин гормонының мөлшерін қажетті деңгейде ұстап тұру,
қандағы глюкоза мөлшерін қалыпқа келтіру,
патологиялық процестің одан әрі дамуына кедергі келтіреді,
асқынулар мен жағымсыз салдардың көріністерін бейтараптандыру.

Терапевтикалық курста келесі препараттардың топтары қолданылады:

Барлық қантты төмендететін дәрілердің тоқсан пайызын құрайтын сульфонилмочевина препараттары. Мұндай таблеткалар инсулиннің кедергісін жақсы бейтараптайды.
Бигуанидтер - бұл метформин сияқты белсенді зат бар дәрілер. Компонент салмақ жоғалтуға пайдалы әсер етеді, сонымен қатар қандағы қантты азайтуға көмектеседі. Әдетте, бұл бүйрек пен бауыр функциясының бұзылған жағдайында қолданылмайды, өйткені ол осы органдарда тез жиналады.
Альфа-гликозидаза тежегіштері 2 типті қант диабетінің дамуына жол бермеу үшін профилактикалық қолданылады. Осы топтағы дәрілердің басты артықшылығы - олар гипогликемияның көрінуіне әкелмейді. Таблеткадан алынған препараттар, әсіресе диеталық терапия сақталса, салмақты қалыпқа келтіруге пайдалы әсер етеді.
Тиазолидиндиондарды патологияны емдеуде негізгі дәрі ретінде немесе қантты төмендететін басқа дәрілермен бірге қолдануға болады. Таблеткалардың негізгі әсері - ұлпалардың инсулинге сезімталдығын арттыру, сол арқылы қарсылықты бейтараптандыру. Препараттар 1 типті қант диабетінің дамуында қолданылмайды, өйткені олар ұйқы безі шығаратын инсулиннің қатысуымен ғана әрекет ете алады.

Сонымен қатар, меглитинидтер қолданылады - инсулин секрециясын арттыратын дәрілер, осылайша ұйқы безінің бета жасушаларына әсер етеді.

Таблетканы қабылдағаннан кейін он бес минуттан кейін глюкоза деңгейінің төмендеуі байқалады.

Тиазолидиндиондардың организмге әсері?

Тиазолидиндиондар тобының дәрілері инсулинге төзімділікті бейтараптандыруға бағытталған.

Мұндай таблеткалар тіпті 2 типті қант диабетін дамыту қаупінің алдын алады деп саналады.

Қазіргі фармакология осы топтың екі негізгі дәрісін ұсынады - Росиглитазон және Пиоглитазон.

Дәрілердің ағзаға негізгі әсері:

тіндердің инсулинге сезімталдығын жоғарылатады,
панкреатиялық бета жасушаларында синтездің жоғарылауына ықпал етеді,
аралас терапияда метформиннің әсерін арттырады.

Тиазолидиндиондар тобынан алынған препараттар келесі жағдайларда қолданылады:

2 типті қант диабетін емдеу және алдын-алу үшін.
Қант диабеті мен жаттығуларға арналған диеталық терапия кезінде салмақты қалыпқа келтіру үшін.
Бигуаноид тобына жататын дәрілердің әсерін арттыру, егер олар толық көрінбесе.

Тиазолидиндионның заманауи таблеткалары патологияның даму дәрежесіне байланысты әртүрлі мөлшерде ұсынылуы мүмкін - белсенді ингредиенттің он бес, отыз немесе қырық бес миллиграммы. Емдеу курсын минималды дозадан бастау ұсынылады және күніне бір рет қабылданады. Үш айдан кейін, қажет болса, дозаны көбейтіңіз.

Көбінесе препарат қандағы глюкозаны төмендету үшін қолданылады. Сонымен қатар, медициналық практикада дәрі-дәрмектің әсеріне «жауап беретін» және «жауап бермейтін» дәрілерді қабылдайтын пациенттерді бөліп алу әдетке айналған.

Тиазолидиндиондарды қолданудың әсері басқа топтардың қантты төмендететін дәрілерге қарағанда біршама төмен деп саналады.

Тиазолидиндион препараттары

Троглитазон (Резулин) осы топтың алғашқы ұрпағының препараты болды. Оның сатылуы кері қайтарылды, өйткені оның әсері бауырға теріс әсер етті.

Розиглитазон (Авандия) - осы топтағы үшінші буын препараты. Ол 2010 жылы қолдануды тоқтатты (Еуропалық Одақта тыйым салынған), бұл жүрек-қан тамырлары ауруларының қаупін арттыратыны дәлелденгеннен кейін.

Белсенді заттардың атауы	Коммерциялық мысалдар	1 таблеткадан дозасын ішіңізMg
Пиоглитазон	Пиоглитазон биотоны	15 30 45

Пиоглитазонның әсер ету механизмі

Пиоглитазонның әрекеті жасуша ядросында орналасқан арнайы PPAR-гамма рецепторына қосылу болып табылады. Осылайша, препарат глюкозаны өңдеуге байланысты жасушалардың қызметіне әсер етеді. Бауыр оның әсерінен оны аз шығарады. Сонымен қатар тіндердің инсулинге сезімталдығы артады.

Білу керек: инсулинге төзімділік дегеніміз не

Бұл әсіресе май, бұлшықет және бауыр жасушаларына қатысты. Содан кейін, плазмадағы глюкоза деңгейінің төмендеуі және пострандиалды глюкозаның концентрациясына қол жеткізіледі.

Қолдану эффектісі

Сонымен қатар, препараттың бірқатар қосымша пайдалы әсерлері бар екендігі дәлелденді:

Қан қысымын төмендетеді
Холестерин деңгейіне әсер етеді («жақсы холестериннің», яғни HDL-нің құрамын жоғарылатады және «жаман холестеринді» жоғарылатпайды - LDL),
Бұл атеросклероздың пайда болуын және өсуін тежейді,
Жүрек ауруы қаупін азайтады (мысалы, инфаркт, инсульт).

Толығырақ: Джардин жүректі қорғайды

Пиоглитазон кімге тағайындалады

Пиоглитазонды бір препарат ретінде қолдануға болады, яғни. монотерапия. Сонымен қатар, егер сізде 2 типті қант диабеті болса, сіздің өмір салтыңыздағы өзгерістер күтілген нәтиже бермейді және метформинге, оның нашар төзімділігіне және мүмкін жанама әсерлеріне қарсы көрсеткіштер бар

Пиоглитазонды басқа антидиабетикалық препараттармен (мысалы, акарбоза) және метформинмен бірге қолдануға болады, егер басқа әрекеттер сәттілік әкелмесе.

Пиоглитазонды инсулинмен бірге қолдануға болады, әсіресе денесі метформинге теріс әсер ететін адамдар үшін.

Толығырақ: Метформинді қалай қабылдауға болады

Пиоглитазонды қалай қабылдауға болады

Дәрі-дәрмекті күніне бір рет, ауызша, белгіленген уақытта қабылдау керек. Мұны тамақтан бұрын да, одан кейін де жасауға болады, өйткені тамақ препараттың сіңуіне әсер етпейді. Әдетте емдеу төменгі дозадан басталады. Егер емнің әсері қанағаттанарлықсыз болса, оны біртіндеп арттыруға болады.

Препараттың тиімділігі 2 типті қант диабетін емдеу қажет болған жағдайда байқалады, бірақ метформинді қолдану мүмкін емес, бір препаратпен монотерапияға жол берілмейді.

Пиоглитазонның пострандиальды гликемияны, плазмалық глюкозаны төмендетіп, гликатталған гемоглобинді тұрақтандыратындығына қоса, ол қан қысымы мен қандағы холестеринге қосымша оң әсер етеді. Сонымен қатар, бұл аномалияларды тудырмайды.

Жанама әсерлері

Пиоглитазонмен емдеудің жанама әсерлері мыналарды қамтиды:

Денедегі судың жоғарылауы (әсіресе инсулинмен бірге)
Жарақаттың жоғарылауына әкелетін сүйек сынғыштығының жоғарылауы,
Респираторлық инфекциялар жиі кездеседі
Салмақ жинау.
Ұйқының бұзылуы.
Бауыр функциясының бұзылуы.

Препаратты қабылдау макулярлы ісіну қаупін (алғашқы симптом көру қабынуының нашарлауы болуы мүмкін, бұл туралы офтальмологқа дереу хабарлау керек) және қуық қатерлі ісігінің даму қаупін арттыруы мүмкін.

Бұл дәрі гипогликемияны тудырмайды, бірақ инсулин немесе сульфонилмочевина алынған дәрілерді қолданғанда оның пайда болу қаупін арттырады.

Толығырақ: 2 типтегі қант диабетін емдеуге арналған жаңа препараттар Trulicity (дулаглютид)

Таблеткалар	1 қойынды
пиоглитазон	30 мг
пиоглитазон гидрохлориді 33,06 мг,

- блистер пакеттері (3) - картоннан жасалған пакеттер 10 дана. - блистер пакеттері (6) - картоннан жасалған пакеттер 30 дана. - полимерлі банка (1) - картоннан жасалған пакеттер.

- полимерлі бөтелкелер (1) - картоннан жасалған қораптар.

Фармакологиялық әрекет

Ауызша гипогликемиялық агент, тиазолидиндион сериясының туындысы. Пероксисома пролифераторымен (PPAR-гамма) белсендірілген гамма-рецепторлардың қуатты, селективті агонисті. PPAR гамма рецепторлары май, бұлшықет тінінде және бауырда кездеседі.

ЯПР-гамма ядролық рецепторларын белсендіру глюкозаны бақылауға және липидтер алмасуына қатысатын бірқатар инсулинге сезімтал гендердің транскрипциясын модуляциялайды. Шеткі тіндер мен бауырда инсулинге төзімділікті төмендетеді, нәтижесінде инсулинге тәуелді глюкозаны тұтыну жоғарылайды және бауырдағы глюкоза өндірісінің төмендеуі байқалады.

Сульфонилмочевина туындыларынан айырмашылығы, пиоглитазон панкреатиялық бета жасушалары арқылы инсулин секрециясын ынталандырмайды.

2 типті қант диабетінде (инсулинге тәуелді емес) пиоглитазон әсерінен инсулинге төзімділіктің төмендеуі қандағы глюкоза концентрациясының төмендеуіне, плазмадағы инсулин мен гемоглобиннің A1c төмендеуіне әкеледі (глицирленген гемоглобин, HbA1c).

Пиоглитазонды қолданумен байланысты липидтер алмасуының бұзылуы бар 2 типті қант диабеті (инсулинге тәуелді емес) кезінде ТГ деңгейінің төмендеуі және HDL деңгейінің жоғарылауы байқалады. Сонымен қатар, бұл пациенттерде LDL мен жалпы холестерин деңгейі өзгермейді.

Фармакокинетика

Бос асқазанға енгізгеннен кейін пиоглитазон қан плазмасында 30 минуттан кейін анықталады. Плазмадағы Cmax 2 сағаттан кейін жетеді.Тамақтану кезінде Cmax-қа 3-4 сағатқа жету уақытының шамалы өсуі байқалды, бірақ сіңу дәрежесі өзгерген жоқ.

Бір дозаны қабылдағаннан кейін пиоглитазонның Vd орташа мөлшері 0,63 ± 0,41 л / кг құрайды. Адамның сарысуындағы ақуыздармен, негізінен альбуминмен, 99% -дан астам, басқа сарысу ақуыздарымен байланысу аз байқалады. Пиоглитазонның M-III және M-IV метаболиттері сарысулық альбуминмен айтарлықтай байланысты - 98% -дан астам.

Пиоглитазон бауырда гидроксилдену және тотығу жолымен кеңінен метаболизденеді. Метаболиттер M-II, M-IV (пиоглитазонның гидрокси-туындылары) және M-III (пиоглитазонның кето-туындылары) 2 типті қант диабетінің жануарлар модельдерінде фармакологиялық белсенділікті көрсетеді. Метаболиттер ішінара глюкурондық немесе күкірт қышқылдарының конъюгаттарына айналады.

Пиоглитазонның бауырдағы метаболизмі CYP2C8 және CYP3A4 изоэнзимдерінің қатысуымен жүреді.

Өзгермеген пиглитазонның T1 / 2 уақыты - 3-7 сағат, жалпы пиоглитазон (пиоглитазон және белсенді метаболиттер) - 16-24 сағат, пиоглитазонның клиренсі - 5-7 л / сағ.

Ауыз ішкеннен кейін зәрде пиоглитазон дозасының шамамен 15-30% -ы кездеседі. Пиоглитазонның өте аз мөлшері бүйректермен, негізінен метаболиттер және олардың конъюгаттары түрінде шығарылады. Ішке қабылдаған кезде дозаның көп бөлігі өзгермейді де, метаболиттер түрінде шығарылады және денеден нәжіс шығарылады.

Қан сарысуындағы пиоглитазон мен белсенді метаболиттердің концентрациясы тәуліктік дозаны бір реттік қабылдағаннан кейін 24 сағат өткен соң жеткілікті жоғары деңгейде қалады.

2 типті қант диабеті (инсулинге тәуелді емес).

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

Тиазолидиндионның басқа туындысын ауызша контрацептивтермен бір мезгілде қолданған кезде плазмадағы этинил эстрадиол мен нетиндрон концентрациясының шамамен 30% төмендегені байқалды. Сондықтан пиоглитазонды және ауызша контрацептивтерді бір мезгілде қолданғанда контрацепцияның тиімділігін төмендетуге болады.

Кетоконазол пиглитазонның in vitro бауыр метаболизмін тежейді.

Арнайы нұсқаулар

Пиоглитазонды белсенді фазада бауыр ауруының клиникалық көрінісі болған кезде немесе АЛТ белсенділігінің VGN-ге қарағанда 2,5 есе жоғарылауында қолдануға болмайды. Бауыр ферменттерінің белсенділігі біршама жоғарылағанда (ALT 2-ден аз.

Пиглитазонмен емдегенге дейін немесе емделу кезінде VGN 5 есе жоғарылау себебін анықтау үшін емделу керек. Бауыр ферменті белсенділігінің шамалы жоғарылауымен емдеуді сақтықпен бастау керек немесе жалғастыру керек.

Бұл жағдайда клиникалық көріністі және бауыр ферменттерінің белсенділігін жиі бақылау ұсынылады.

Қан сарысуындағы трансаминазалардың белсенділігі жоғарылаған жағдайда (ALT> 2).

Бауыр функциясының VGN-ден 5 есе жоғары болуы) қалыпты жағдайға немесе емделуге дейін байқалған көрсеткіштерге жеткенге дейін жиі жүргізілуі керек.

Егер ALT белсенділігі VGN-ге қарағанда 3 есе жоғары болса, онда ALT белсенділігін анықтау үшін екінші тест мүмкіндігінше тезірек жүргізілуі керек. Егер ALT белсенділігі 3 есе> VGN пиоглитазон деңгейінде қалса, оны тоқтату керек.

Емдеу кезінде бауыр функциясының бұзылғандығына күдік туындаса (жүрек айну, құсу, іштің ауыруы, шаршағыштық, тәбеттің болмауы, қара зәр), бауыр функциясының сынақтарын анықтау керек. Пиоглитазонмен емдеуді жалғастыру туралы шешім зертханалық параметрлерді ескере отырып, клиникалық мәліметтер негізінде қабылдануы керек. Сарғаю кезінде пиоглитазонды қабылдауды тоқтату керек.

Сақтықпен пиоглитазонды ісіну бар емделушілерде қолдану керек.

Анемияның дамуы, гемоглобиннің төмендеуі және гематокриттің төмендеуі плазма көлемінің ұлғаюымен байланысты болуы мүмкін және клиникалық маңызды гематологиялық әсерін байқамайды.

Қажет болса, кетоконазолды бір мезгілде қолдану гликемия деңгейін үнемі бақылап отыруы керек.

Клиникалық салдары жоқ пиоглитазонды қолдану аясында CPK белсенділігінің уақытша жоғарылауының сирек жағдайлары байқалды. Бұл реакциялардың пиоглитазонмен байланысы белгісіз.

Пиоглитазонмен емдеудің соңында емделуге дейінгі ұқсас көрсеткіштермен салыстырғанда билирубиннің, AST, ALT, сілтілі фосфатаза және GGT орташа мәні төмендеді.

Емдеуді бастамас бұрын және емдеудің бірінші жылында (әр 2 айда), содан кейін мезгіл-мезгіл ALT белсенділігі бақылануы керек.

Ішінде тәжірибелік зерттеулер пиоглитазон мутагенді емес.

Пиоглитазонды балаларда қолдану ұсынылмайды.

Жүктілік және лактация

Пиоглитазон жүктілік пен лактация кезінде қарсы болып табылады.

Менменопаузалық кезеңде инсулинге қарсы тұру және ановуляциялық цикл бар пациенттерде тиазолидиндиониялармен, оның ішінде пиоглитазонмен емдеу овуляцияны тудыруы мүмкін. Бұл тиісті контрацепция қолданылмаса, жүктіліктің қаупін арттырады.

Ішінде эксперименттік зерттеу жануарларда пиоглитазонның тератогендік әсері жоқ және құнарлылыққа теріс әсер етпейтіндігі көрсетілген.

Бауыр функциясының бұзылуымен

Бұл жағдайда клиникалық көріністі және бауыр ферменттерінің белсенділігін жиі бақылау ұсынылады.

Қан сарысуындағы трансаминазалардың белсенділігі жоғарылаған жағдайда (ALT> 2).

ASTROZON препаратының сипаттамасы қолдану бойынша ресми бекітілген және өндіруші бекіткен нұсқауларға негізделеді.

Қате таптыңыз ба? Оны таңдап, Ctrl + Enter басыңыз.

Тиазолидиндион препараттары - сипаттамасы және қолдану ерекшеліктері

2 типті қант диабетінің патогенезін ескере отырып, пациенттерге әр түрлі әсердегі гипогликемиялық препараттар тағайындалады. Кейбіреулері ұйқы безінің жасушалары арқылы инсулин өндірісін ынталандырады, ал басқалары инсулинге төзімділікті түзетеді.

Тиазолидиндиондар дәрі-дәрмектердің соңғы класына жатады.

Тиазолидиндиондардың ерекшеліктері

Тиазолидиндиондар, басқаша айтқанда глитазондар - инсулиннің биологиялық әсерін арттыруға бағытталған қантты төмендететін дәрілер тобы. Қант диабетін емдеу үшін салыстырмалы түрде жақында - 1996 жылдан бастап қолданыла бастады. Қатаң рецепт бойынша дайындалады.

Глитаазондар гипогликемиялық әсерден басқа, жүрек-тамыр жүйесіне оң әсер етеді. Келесі белсенділік байқалды: антитромботикалық, антиатерогенді, қабынуға қарсы. Тиазолидиндиондарды қабылдаған кезде гликатталған гемоглобин деңгейі орта есеппен 1,5% төмендейді, HDL деңгейі жоғарылайды.

Осы класстағы дәрілермен терапия Метформинмен емдеуден гөрі тиімді емес. Бірақ олар 2 типті қант диабетімен бастапқы кезеңде қолданылмайды. Бұл жанама әсерлердің ауырлығына және қымбаттауына байланысты. Бүгінгі таңда глицонондар гликемияны сульфонилмочевина туындылары мен метформинмен төмендету үшін қолданылады. Оларды дәрі-дәрмектердің әрқайсысына жеке-жеке, сондай-ақ біріктіріп тағайындауға болады.

Ескерту! Пребиабетпен ауыратын адамдарда глицазондарды қабылдау аурудың даму қаупін 50% төмендеткендігі туралы деректер бар. Зерттеу нәтижелері бойынша тиазолидиндиондарды қабылдау аурудың дамуын 1,5 жылға кешіктіретіні анықталды. Бірақ осы сыныптағы есірткілерді алып тастағаннан кейін қауіптер бірдей болды.

Дәрілік заттардың ерекшеліктері арасында оң және теріс:

дене салмағын орта есеппен 2 кг жоғарылату,
Жанама әсерлердің үлкен тізімі
Липидтердің профилін жақсарту
Инсулинге төзімділікке тиімді әсер етеді
метформинмен, сульфонилмочевина туындыларымен салыстырғанда қантты төмендететін белсенділік,
төменгі қан қысымы
атеросклероздың дамуына әсер ететін факторларды азайту,
сұйықтықты сақтаңыз, нәтижесінде жүрек жеткіліксіздігінің қаупі жоғарылайды,
сүйек тығыздығын азайтып, сыну қаупін арттырады,
гепатотоксичность.

Көрсеткіштері және қарсы көрсетілімдері

Тиазолидиндиондар инсулинге тәуелді емес қант диабеті үшін тағайындалады (2 типті қант диабеті):

дәрі-дәрмексіз (диета және физикалық белсенділік) гликемия деңгейін бақылайтын емделушілер үшін монотерапия ретінде,
сульфонилмочевина препараттарымен бірге қосарланған терапия ретінде,
жеткілікті гликемиялық бақылау үшін метформинмен қосарланған ем ретінде,
«глитазон + метформин + сульфонилмочевина» үш реттік ем ретінде,
инсулинмен біріктіру
инсулинмен және метформинмен біріктіру.

Дәрі-дәрмектерді қабылдауға қарсы көрсетілімдер арасында:

жеке төзімсіздік,
жүктілік / лактация
жасы 18-ге дейін
бауыр жеткіліксіздігі - ауыр және орташа ауырлық,
ауыр жүрек жеткіліксіздігі
бүйрек жеткіліксіздігі ауыр.

Назар аударыңыз! Тиазолидиндиондар 1 типті қант диабеті бар емделушілерге тағайындалмайды.

тиазолидиндион тобының дәрілерінің жинағы:

Доза, қолдану әдісі

Глицазондар тағамға қарамай қабылданады. Бауырда / бүйректе шамалы ауытқуы бар егде жастағы адамдарға дозаны түзету жүргізілмейді. Пациенттердің соңғы санатына препараттың тәуліктік аз мөлшері тағайындалады. Дозаны дәрігер жеке анықтайды.

Терапияның басталуы төмен дозадан басталады. Қажет болса, препаратқа байланысты концентрацияда көбейтіледі. Инсулинді біріктірген кезде оның дозасы өзгеріссіз қалады немесе гипогликемиялық жағдай туралы есеппен азаяды.

Тиазолидиндион есірткілерінің тізімі

Қазіргі уақытта фармацевтикалық нарықта глицазонның екі өкілі бар - розиглитазон және пиоглитазон. Топта бірінші болып троглитазон алынды - ол бауырдың ауыр зақымдалуының дамуына байланысты көп ұзамай алынып тасталды.

Розиглитазонға негізделген препараттарға мыналар кіреді.

4 мг авандия - Испания,
4 мг Диагнитазон - Украина,
Роглит 2 мг және 4 мг - Венгрия.

Пиогитазон негізіндегі дәрілер мыналарды қамтиды:

Глутазон 15 мг, 30 мг, 45 мг - Украина,
Нилгар 15 мг, 30 мг - Үндістан,
Дропия-Сановел 15 мг, 30 мг - Түркия,
Пиоглар 15 мг, 30 мг - Үндістан,
Пиоз 15 мг және 30 мг - Үндістан.

Басқа дәрі-дәрмектермен әрекеттесу

Розиглитазон. Алкогольді қолдану гликемиялық бақылауға әсер етпейді. Планшетті контрацептивтермен, Нифедипинмен, Дигоксинмен, Варфаринмен айтарлықтай әсер етпейді.
Пиоглитазон. Рифампицинмен біріктірілгенде пиоглитазонның әсері төмендейді. Мүмкін, таблетка контрацептивтерін қабылдау кезінде контрацепцияның тиімділігі аздап төмендейді. Кетоконазолды қолданған кезде гликемиялық бақылау жиі қажет.

Тиазолидиндиондар қант деңгейін төмендетіп қана қоймайды, сонымен қатар жүрек-тамыр жүйесіне оң әсер етеді. Артықшылықтардан басқа, олардың бірқатар жағымсыз жақтары бар, олардың ең көп кездесетіні жүрек жеткіліксіздігінің дамуы және сүйек тығыздығының төмендеуі.

Олар кешенді терапияда белсенді қолданылады, аурудың дамуын болдырмау үшін тиазолидиндиондарды қолдану қосымша зерттеуді қажет етеді.

Ұсынылатын басқа қатысты мақалалар

Қантты төмендететін дәрілер

Қолдану көрсеткіштері
Олар диотерапиялық терапияның тиімсіздігі монотерапия ретінде де, басқа топтағы қантты төмендететін дәрілермен біріктірілгенде 2 типті қант диабеті үшін қолданылады.
Осы топтың препараттарының әрекеті тіндік жасушалардың инсулинге сезімталдығын арттыруға бағытталған. Осылайша, олар инсулинге төзімділікті төмендетеді.

Қазіргі медициналық тәжірибеде осы топтың екі препараты қолданылады: Росиглитазон және Пиоглитазон.

Бұл препараттардың әсер ету механизмі келесідей: олар глюкоза тасымалдаушы жасушалардың синтезін жоғарылату арқылы инсулинге төзімділікті төмендетеді.
Олардың әрекеті сіздің жеке инсулиніңіз болса ғана мүмкін болады.

Сонымен қатар, олар триглицеридтер мен қандағы бос май қышқылдарының деңгейін төмендетеді.

Фармакокинетика: дәрі-дәрмектер асқазан-ішек жолында тез сіңеді. Қандағы ең жоғары концентрацияға енгізілгеннен кейін 1-3 сағаттан соң қол жеткізіледі (розиглитазон 1-2 сағаттан кейін, пиоглитазон 2-4 сағаттан кейін).

Бауырда метаболизденеді. Пиоглитазон белсенді метаболиттер түзеді, бұл ұзақ әсер етеді.

Қарсы көрсеткіштер 1 типті қант диабеті, жүктілік және лактация, өршу кезіндегі бауыр аурулары. ALT деңгейі нормадан 2,5 есе немесе одан жоғары.

Жасы 18-ге толмаған.

Жағымсыз әсерлері ALT деңгейінің жоғарылауының кейбір жағдайлары, сондай-ақ тиазолидиндиондарды қолдану арқылы жедел бауыр жеткіліксіздігі және гепатиттің дамуы тіркелді.

Сондықтан препараттарды қабылдағанға дейін бауырдың қызметін бағалау керек және тиазолидиндиондарды қабылдау кезінде мерзімді бақылау жүргізу керек.

Тиазолидиндиондарды қабылдау салмақтың өсуіне ықпал етеді. Бұл монотерапиямен және тиазолидиндиондардың басқа препараттармен үйлесуімен байқалады. Мұның себебі нақты белгісіз, бірақ, мүмкін, бұл ағзадағы сұйықтықтың жиналуына байланысты.

Сұйықтықты ұстап тұру салмақтың өсуіне әсер етіп қана қоймайды, сонымен қатар ісіну мен жүрек қызметін нашарлатады.
Қатты ісіну кезінде диуретиктерді қолдану ұсынылады.

Тиазолидиндиондарды басқа қантты төмендететін препараттармен, соның ішінде инсулинмен біріктірген кезде жүрек жеткіліксіздігі дамиды. Тиазолидиндиондармен немесе инсулинмен монотерапия кезінде жүрек жеткіліксіздігінің қаупі өте аз - 1% -дан аз, ал біріктірілген кезде қауіп 3% -ға дейін артады.

Мүмкін, 1-2% жағдайда анемия дамуы мүмкін.

Қолдану әдісі
Пиоглитазон күніне бір рет қабылданады.Дәрілік зат тамаққа байланысты емес.

Орташа дозасы - 15-30 мг, ең жоғары дозасы - күніне 45 мг.

Розиглитазон күніне 1-2 рет қабылданады.Дәрілік зат тамаққа байланысты емес.

Орташа дозасы - 4 мг, ең жоғары дозасы - тәулігіне 8 мг.

Қолдану көрсеткіштері
Ол 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда, семіздік кезінде және 1 типті қант диабеті бар науқастарда инсулин терапиясымен бірге қолданылады.

Қазіргі уақытта Бигуаноид тобының бір препараты қолданылады - Метформин (Сиофор, Авандамет, Багомет, Глюкофаг, Метфогамма).

Метформин дене салмағын жылына орта есеппен 1-2 кг азайтуға көмектеседі.

Әсер ету механизмі
Метформин ішек жасушалары арқылы глюкозаның сіңуін өзгертеді, бұл қандағы қанттың төмендеуіне әкеледі.

Сондай-ақ, метформин тәбетті төмендетуге көмектеседі, бұл өз кезегінде дене салмағының төмендеуіне әкеледі.

Фармакокинетика
Метформин ең жоғары концентрациясына енгізгеннен кейін 1,5-2 сағаттан соң жетеді.

Оның бауырда, бүйректе және сілекей бездерінде жинақталуы байқалады.

Ол бүйрекпен шығарылады. Бүйрек қызметі бұзылған жағдайда препараттың жинақталуы мүмкін.

Қарсы көрсеткіштер: Препаратқа жоғары сезімталдық, жүктілік және лактация, бауырдың бұзылуы, бүйректің бұзылуы, жүрек жеткіліксіздігі, тыныс алу жеткіліксіздігі.

60 жастан асқан жас.

Жанама әсерлері
Мүмкін, анемияның дамуы.

Гипогликемия.
Міндетті емес
Препаратты жедел инфекциялар, хирургиялық араласулар және созылмалы аурулардың өршуі кезінде сақтықпен қолданыңыз.

Сіз препаратты қабылдауды операциядан 2-3 күн бұрын тоқтатып, операциядан кейін 2 күн өткен соң оралуға тиіссіз.

Мүмкін метформиннің басқа қантты төмендететін дәрілермен, соның ішінде инсулинмен үйлесуі.

Сульфонилмочевина туындылары

Қолдану көрсеткіштері
2 типті қант диабеті.

Әсер ету механизмі
Сульфонилмочевина туынды тобының препараттары секретогендер болып табылады. Олар ұйқы безінің бета жасушаларында әрекет етеді және инсулин синтезін ынталандырады.

Олар сонымен қатар бауырдағы глюкоза шөгінділерін азайтады.

Дәрілердің ағзаға тигізетін үшінші әсері - бұл инсулиннің өздігінен әрекет етуі, оның ұлпаның жасушаларына әсерін күшейтеді.

Фармакокинетика
Бүгінгі таңда 2-ші буынның сульфонилмочевина туындылары қолданылады.

Бұл топтағы дәрілер ішек арқылы шығарылатын глюренормды қоспағанда, бүйрек пен бауыр арқылы шығарылады.

Қарсы көрсеткіштер Инсулинге тәуелді қант диабеті, созылмалы бүйрек аурулары, бауырдың созылмалы аурулары.

Жүктілік және лактация.

Жанама әсерлері
Бұл препараттар инсулин секрециясын арттыратындығына байланысты, артық дозаланған жағдайда олар тәбетті жоғарылатады, бұл дене салмағының жоғарылауына әкеледі. Дәрі-дәрмектің артық мөлшерін болдырмау үшін гипогликемиялық әсерге қол жеткізетін ең аз дозаны дәл таңдау керек.

Дәрі-дәрмектің артық дозасы кейіннен қантты төмендететін дәрілерге қарсы тұруға әкелуі мүмкін (яғни, қантты төмендететін дәрілердің әсері едәуір төмендейді).

Бұл топтағы есірткі гипогликемияны тудыруы мүмкін. Дәрігермен кеңесусіз дәрі-дәрмектің дозасын көбейте алмайсыз.

Асқазан-ішек көріністері жүрек айну, сирек құсу, диарея немесе іш қату түрінде мүмкін.

Аллергиялық реакциялар кейде уртикария мен қышу түрінде болады.

Мүмкін қайтымды табиғаттағы анемия дамуы мүмкін.

Қолдану әдісі
«Сульфанилуреаның туындылары» тобының препараттарының негізгі бөлігі 12 сағат ішінде гипогликемиялық әсерге ие, сондықтан оларды күніне екі рет қабылдайды.

Күнделікті дозаны сақтау кезінде күніне үш рет қабылдауға болады. Бұл препараттың тегіс әсері үшін жасалады.

Міндетті емес
Гликлазид пен глимепирид ұзақ әсер етеді, сондықтан олар күніне бір рет қабылданады.

Меглитинидтер (Nesulfanylurea Secretagogues)

Бұл глюкозаның прандиалды реттегіші, олар ұйқы безінің бета жасушаларына әсер ететін инсулин секрециясының жоғарылауын тудырады.

Осы топтың екі препараты қолданылады - Репаглинид (Новонорм) және Натеглинид (Старлиx).

Қолдану көрсеткіштері
Диетаның тиімсіздігі инсулинге тәуелді емес қант диабеті.

Әсер ету механизмі Инсулиннің өндірілуін ынталандырыңыз.Олардың әрекеті прандиалды гипергликемияны, яғни тамақтанғаннан кейін гипергликемияны азайтуға бағытталған.Олар қант ораза ұстауды азайтуға жарамсыз.

Препараттардың гипогликемиялық әсері таблетка қабылдағаннан кейін 7-15 минуттан кейін басталады.

Бұл препараттардың гипогликемиялық әсері ұзақ емес, сондықтан оларды күніне бірнеше рет қабылдау қажет.

Негізінен бауыр арқылы шығарылады.
Қарсы көрсеткіштер: Инсулинге тәуелді қант диабеті, жүктілік және лактация, 18 жасқа дейінгі жас, созылмалы бүйрек аурулары, бауырдың созылмалы аурулары.

Асқазан-ішек көріністері жүрек айну, сирек құсу, диарея немесе іш қату түрінде мүмкін.

Аллергиялық реакциялар кейде уртикария мен қышу түрінде болады.

Сирек, осы топтағы препараттар гипогликемияны тудыруы мүмкін.

Есірткі қабылдау кезінде дене салмағының жоғарылауы мүмкін.

Меглитинидтерге тәуелділіктің дамуы мүмкін.

Қолдану әдісі
Репаглинид тамақтанудан жарты сағат бұрын күніне 3 рет қабылданады (негізінен әр тамақ алдында).
Максималды бір доза - 4 мг, күнделікті - 16 мг.

Натизлинид Б.ызфту тамақтанар алдында күніне 3 рет 10 минут қабылданады.

Міндетті емес
Мүмкін, басқа топтардың қантты төмендететін дәрілерімен, мысалы, метформинмен үйлесуі мүмкін.

Акарбоза (α гликозидаз ингибиторлары)

Қолдану көрсеткіштері: Инсулинге тәуелді емес қант диабеті Инсулинге тәуелді қант диабеті инсулин терапиясымен бірге.

Глюкозаның төзімділігі бұзылған адамдарда 2 типті қант диабеті профилактикасы ретінде.

Әсер ету механизмі
Олар ішекте глюкозаның сіңуін азайтады, себебі олар көмірсуларды ыдырататын ферменттермен байланысады және осы ферменттердің ашылуына жол бермейді. Ашылмаған көмірсулар ішек жасушалары арқылы сіңірілмейді.

Синтезделген инсулин деңгейіне әсер етпейді, сондықтан гипогликемия даму қаупі алынып тасталады.

Бұл ішекте көмірсулардың сіңуіне кедергі келтіретіндіктен дене салмағын азайтуға көмектеседі.
Фармакокинетика
Оның белсенділіктің екі шыңы бар - препаратты қабылдағаннан кейін 1,5-2 сағаттан кейін және 16-20 сағаттан кейін.

Асқазан-ішек жолымен сіңеді. Ол негізінен ішек арқылы, аз бүйрек арқылы шығарылады.
Қарсы көрсеткіштер
Асқынулар кезінде асқазан-ішек жолдарының өткір және созылмалы аурулары.

Бауыр аурулары, оның ішінде цирроз.

Жүктілік және лактация.

18 жасқа дейін - сақ болыңыз.

Жанама әсерлері
Асқазан-ішек жолдарынан - жүрек айну, құсу, ентігу.

Көмірсуларды тұтынған кезде препаратты қабылдау кезінде түзулік пайда болуы мүмкін.

Аллергиялық реакциялар - зәр шығару, қышу.

Ісінудің пайда болуы мүмкін.

Қолдану әдісі: Тамақтанудан бір сағат бұрын күніне үш рет ішіңіз.