Тауфон мен эмоксипин диабетпен бір мезгілде

Көбінесе, қант диабеті ретинопатия сияқты асқынумен бірге жүреді. Бұл ауруды «Эмоксипин» медициналық құралының көмегімен емдеңіз. Ол терапиялық әсеріне байланысты, көз тамырларына зақым келтіру барысын баяулатуға бағытталған офтальмикалық тәжірибеде кеңінен қолданылады. Қант диабетімен ауыратын адамдарға «Эмоксипин» препаратын тек тағайындалған мақсатта қолдануға және білікті маманмен кеңескеннен кейін рұқсат етіледі.

БІЛУ МАҢЫЗДЫ! Тіпті дамыған диабетті үйде, хирургиясыз немесе ауруханаларсыз емдеуге болады. Марина Владимировнаның не айтқанын оқып шығыңыз. ұсынысты оқыңыз.

Негізгі ақпарат

«Эмоксипин» фармацевтикалық препаратының адамдар үшін бірқатар пайдалы қасиеттері бар. Бұл ағзаның оттегі жетіспеушілігіне қарсы тұрақтылығын арттырады, тотығу реакцияларының алдын алады және нәтижесінде микро және макроэлементтердің зақымдануын болдырмайды. «Эмоксипин» тамырларды серпімділік, беріктік және тегіслікпен қамтамасыз етуге белсенді қатысады. Осы дәрі-дәрмектің арқасында қан сұйықтығының сұйықтығы жақсарады.

Қант бірден азаяды! Уақыт өте келе қант диабеті көптеген ауруларға әкелуі мүмкін, мысалы көру қабілеті, тері мен шаш жағдайы, ойық жаралар, гангрена және тіпті қатерлі ісік ісіктері! Адамдар қант деңгейін қалыпқа келтіру үшін ащы тәжірибені үйретті. ары қарай оқу.

Онда «Эмоксипин» әйгілі антитромботикалық қасиеті бар, ол қан ұйығыштарының резорбциясымен тұрады. Сонымен қатар, оны қолдану көру мүшесінің тамырлы қабырғасының өткізгіштігін төмендетеді, қан кетудің алдын алады (жарылған тамырдан денеге қан ағуы) және миокард ырғағының бұзылуы.

Шығарылымның құрамы мен формасы

Фармацевтикалық препарат инъекциялар мен тамшылардың ерітіндісі ретінде, көзді қоздыруға арналған. Дәрілік заттың құрамындағы негізгі зат - метил этил пиридинол гидрохлориді. Мұндай қосымша компоненттер бар:

• инъекциялық су
• натрий сульфиті,
• фосфор қышқылы, калий тұзы,
• E211 тағамдық қоспасы.

Мазмұн кестесіне оралу

«Эмоксипин» фармацевтикалық агенті келесі патологиялық жағдайларды емдеу үшін тағайындалады:

Тамшылар ішілік қысымның жоғарылауымен тағайындалады.

• диабеттің дамуы аясында көру мүшесінің тор қабығына зақым келтіру,
• көзішілік қысымның жоғарылауы,
• миопияның асқынуы,
• химиялық заттардың әсер етуіне және қабақтың төтенше температурасына,
• әр түрлі этиологиядағы көзішілік қан кетулер.

Мазмұн кестесіне оралу

Қалай жүгінуге болады?

Дәрі-дәрмектің аңғартпасында оны күніне екі рет немесе әр көзге 1-2 тамшы тамызып қолдану керек екендігі көрсетілген. Бұл ұсынылған дозалар, дәрігер әр науқастың жасына, диагнозына және аурудың ағымының күрделілігіне қарай нақты анықтайды. Терапиялық курстың ұзақтығы 3-5 күннен айға дейін өзгеруі мүмкін. Эмоксипинді қант диабетімен ауыратын науқастарға емдеуден оң нәтижеге қол жеткізуге және көз аймағында инфекция қаупін азайтуға мүмкіндік беретін белгілі ережелерді сақтай отырып қолдану керек. Әрекеттер тізбегі келесідей:

1. Қолды сабынды жуып, құрғатып сүртіңіз.
2. Бөтелкенің көзге қаншалықты жақын екенін көру үшін айна алдында тұрыңыз.
3. Басыңызды сәл артқа лақтырып, төменгі қабақты ақырын тартыңыз, іздеңіз және қажетті ерітіндіні тамшылаңыз. Теріні қатты итермеңіз, себебі тамшылар ағып кетуі мүмкін.
4. Бөтелкені тым жақын жерге түсіріп алудың қажеті жоқ, өйткені сіз көзге зақым келтіре аласыз немесе оған бұрын енгізілген басқа көру мүшесінен инфекция әкелуіңіз мүмкін.
5. Инстиляциядан кейін ерітіндінің төгілуіне жол бермеу үшін дереу көзіңізді жауып, саусағыңызбен басыңыз.
6. Егер сізге контактілі линзаларды қою керек болса, сіз инстилляциядан кейін шамамен 1/3 сағат күтуіңіз керек.

Мазмұн кестесіне оралу

Қарсы көрсеткіштер

«Эмоксипин» адам ағзасына өте қауіпсіз болып саналады, сондықтан оны қабылдауға ешқандай шектеулер жоқ. Сипатталған дәрі-дәрмекті қолдануға мүлдем қарсы көрсеткіш - бұл оның құрамдас бөліктеріне жоғары сезімталдық. «Эмоксипин» препаратын және жүктілік кезеңінде қолдануға болмайды.

Қолайсыз оқиғалар

Эмоксипинді қолдану кезінде, әдетте, тағайындалған терапиялық режим бұзылған кезде келесі белгілер пайда болуы мүмкін:

• көздің қызаруы
• бас ауруы
• көру қабілетінің бұзылуы
• жоғары қан қысымы
• лакримация және қышу,
• ұйқышылдық
• көз аймағында ісіну,
• жану сезімі.

Көбінесе мұндай теріс реакциялар тұрақты медициналық көмекке мұқтаж күрделі жүйелік патологиялары бар науқастарда пайда болады. Әдетте, жанама белгілер тез арада шешіледі және қосымша араласуды қажет етпейді, бірақ егер жағдай ұзақ уақыт тұрақтамаса, зардап шеккен адамға медициналық көмек ұсынылады.

Қант диабетімен ауыратын «Эмоксипина» арнайы нұсқаулары

Қант диабетінде көз ауруларын емдеуде қолданылатын «Эмоксипин» басқа тамшылармен бірге қолдануға ұсынылмайды. Линзаларды қолданатын емделушілер оларды процедурадан бұрын алып тастауы керек. Ашылғаннан кейін бөтелкені суықта сақтау керек. «Эмоксипин» тамшыларын өндіруші емдік сұйықтық 2 жыл бойы өзінің пайдалы қасиеттерін сақтайды деп сендіреді. Осы кезеңнен кейін дәрі-дәрмекті қолдану қатаң қарсы.

Сатып алу және сақтау шарттары

Сіз «Эмоксипин» дәріханасында сатып ала аласыз, бірақ тек рецепт бойынша. Сатып алғаннан кейін препараттың сақталу жағдайларын сақтау керек. Тамшылар күн сәулесінен қорғалған жерде, 24 градустан аспайтын температуралық режимде ұсталады. Инъекцияға арналған ерітінді кішкентай балаларға қол жетімді емес қараңғы жерде сақтау керек. Тамшылардың сақтау мерзімі - 2 жыл, шешім - 3 жыл.

Қант диабетімен ангиопатия қалай пайда болады және ол қалай емделеді?

Буындарды емдеу үшін біздің оқырмандар DiabeNot бағдарламасын сәтті қолданды. Бұл өнімнің танымалдылығын көріп, біз оны сіздің назарыңызға ұсынуды жөн көрдік.

Бүкіл әлемде қант диабеті проблемасы медициналық және әлеуметтік сипатта, сондықтан кең таралған. Барлық эндокриндік аурулардың ішінде қант диабеті 70% құрайды, және бүкіл әлемде бұл аурумен 120-150 млн. Адам өмір сүреді. Бірақ аурудың өзі адамдарға зардап әкелмейді. Түрлі асқынулар өте қауіпті. Адамдар үшін ең қауіптілерінің бірі - диабеттік ангиопатия - артериялардың зақымдануы.

Қант диабетімен ангиопатия адамның маңызды мүшелеріне мерзімінен бұрын зақым келтірудің себебі болады, сондықтан мүгедектікке әкеледі. Ең алдымен, тамырлар капиллярлардан басталады. Қант диабеті үшін ең қауіпті зақым:

• бүйрек
• төменгі аяқ-қолдар
• көз торы.

Диабеттік аяқ: белгілері

Қант диабетіндегі ең көп кездесетін асқыну - бұл диабеттік төменгі аяқ-қол ангиопатиясы. Бұл аурудың мәні капиллярлардың өткізу қабілеттілігін жоғалтуы болып табылады, бұл аяқтың тіндерінде қан айналымының бұзылуына, нәтижесінде олардың атрофиясына әкеледі. Төменгі аяқтардың ангиопатиясы келесідей жүреді: алдымен саусақтардың атрофиясы, содан кейін аяқ, төменгі аяқ және жамбас. Атрофиялық құрылымдар кезекпен ампутацияланады, өйткені гангрена дами бастайды.Сонымен қатар, пульсация артериялардың зақымдалған аймағында жалғасады.

Қант диабетінің инсулинге тәуелді түрімен ауыратын науқастар аурудың алғашқы көріністерін мұқият қарастыруы керек.

Аурудың бастапқы кезеңіндегі диабеттік аяқтың көрінісі:

• аяқтың салқындауы және салқындауы,
• құрысулар
• сезімталдықтың бұзылуы
• аяқтардағы жиі ауырсыну
• аяқтың терісінің шамадан тыс құрғауы,
• жану сезімі
• тырнақтардың қалыңдауы.

Келесі кезеңде бұл белгілерге трофикалық жаралар, тұрақты ақшылдық қосылады. Әрі қарай емдеуді кейінге қалдыру мүмкін емес, шұғыл шараларды қолдану қажет.

Қазіргі заманғы медицина диабеттік аяқтың дамуы кезінде төрт кезеңді ажыратады.

1. Аяқтың ісінуімен гиперемия.
2. Екінші кезеңдегі диабеттік аяқ сүйектердегі кішкентай өзгерістермен, аяқтың бастапқы деформациясымен жүреді.
3. Үшінші кезеңде аяқтың деформациясы байқалады, төменгі жақтың сынуы, орналасуы ықтималдығы артады.
4. Соңғы, ең қауіпті кезеңде диабеттік аяқта трофикалық жаралар пайда болады, олар кейіннен гангренаға әкеледі.

Төменгі аяқтың ангиопатиясын емдеу

Медициналық емдеу белгілі бір деңгейге дейін жеңілдік әкеледі, сондықтан тамырлы хирургтың көмегіне тезірек жүгіну керек. Өкінішке орай, себепсіз кідіріс жағдайында диабеттік аяқ гангренаның дамуына әкеледі, қанмен қамтамасыз етуді қалпына келтіру мүмкін болмайды.

Аяқтың ангиопатиясынан туындаған артериялардың зақымдану деңгейі мен дәрежесіне байланысты терапевтік шаралардың қажетті мөлшері таңдалады.

• Егер диабеттік аяқ синдромының себебі негізгі артериялардың кедергісі болса, онда басты міндет - аяғындағы қан ағымын қалпына келтіру. Бұл жағдайда аяқтың трофикалық бұзылуларын емдеуге болады. Қан ағымын қалпына келтіру үшін артерия немесе аз инвазивті араласу жасалады.
• Артерияның сегменттелген тарылуы жағдайында эндоваскулярлық араласу арқылы жақсы әсерге қол жеткізіледі.
• Егер ангиопатия тамырлардың кеңейтілген бітелуіне себеп болса, айналма операция жасалады. Бұл жасанды қан ағынын құрудан тұрады.

Кез келген, ең ауыр аурумен бастысы - үрейленбеу, берілмеу. Дұрыс емдеуді таңдап, оны мақсатты және жүйелі түрде жүргізуді жалғастыру қажет.

Қант диабеті туралы ескерту

Бұл асқынудың ықтималдығын азайту үшін эндокринологты бақылап, ультрадыбыстық сканерлеуді (ультрадыбыстық дуплексті сканерлеу) қолдана отырып, жыл сайын емтихан өткізу керек. Төменгі аяғымен немесе аяғымен жүру кезінде ауырсыну пайда болса, аяқта трофикалық жаралардың пайда болуы, терінің немесе саусақтардың некрозы болған жағдайда, мүмкіндігінше тезірек аяқтың артерияларын ультрадыбыстық дуплексті сканерлеу қажет.

Ретинальды ангиопатия дегеніміз не?

Қан тамырларының тонусын жүйке реттеудегі бұзылыстардан туындаған өзгерістер ретинальды ангиопатия деп аталады. Ангиопатия - бұл ағзаның тамырлары мен торлы тамырлардың ауруларының салдары, нәтижесінде олар тамақтану және ағзаның жұмысында ақаулар болады. Бұл ретинальды дистрофияны тудырады, миопияның дамуына әкеледі, бұлыңғыр көру.

Ангиопатия қан тамырларының люмені немесе ағымының өзгеруімен сипатталады: кеңейтілген, тарылған, жиналған, толыққанды және т.б., бұл өзгерісті тудырған себепке байланысты. Әдетте, ауру бір уақытта екі көзде де дамиды.

Тордағы ангиопатияның түрлері:

1. Ретинальды гипотониялық ангиопатия артериялардың, пульсирленген тамырлардың айтарлықтай кеңеюімен көрінеді. Кемелер сыртқа қисайған көрінеді.
2. Гипертониялық ангиопатия гипертензия нәтижесінде пайда болады. Аурудың бастапқы кезеңінде, себепті (гипертония) жойғаннан кейін, фундамент сау көріністі алады.
3. Травматикалық ангиопатия кеуде қуысының кенеттен қысылуының, мидың зақымдануының, қан тамырларының қысылуымен және интракраниальды қысымның жоғарылауымен жүретін мойын омыртқасының нәтижесі болуы мүмкін.
4. Көздің диабеттік ангиопатиясы диабеттің уақтылы емделмегенде пайда болуы мүмкін. Екі түрі бар:

• микроангиопатия - қан айналымының бұзылуына, жақын тіндерде қан кетуіне әкелетін капиллярлардың қабырғаларын жұқарудан тұрады;
• макроангиопатия - көз торының үлкен тамырларының зақымдануынан тұрады.

Диабеттік ангиопатияда тамырлардың қабырғалары мукополисахаридтермен бітеліп, жасуша қабырғалары қалыңдайды. Капиллярлардың саңылаулары тарылып, болашақта олардың толығымен бұғаюына әкелуі мүмкін. Бұл патология қанның өтуін нашарлатады, нәтижесінде тіндердің оттегі ашығуы мүмкін. Ең қиын жағдайларда бірнеше рет қан кету мүмкін, нәтижесінде көру қабілеті айтарлықтай төмендейді.

Ретинальды ангиопатияны емдеу әдістері

Ретинальды ангиопатияға білікті маман диагноз қоюы керек. Тек дәрігер ауруды анықтап, қажетті емдеуді тағайындай алады. Көбінесе дәрі-дәрмектер тордың тамырларындағы қан айналымының жақсаруына әкеледі:

Диабеттік ангиопатияны сәтті емдеу үшін дәрі-дәрмектерден басқа, дәрігер көмірсуларға бай тағамдарды диетадан шығаратын арнайы диетаны тағайындайды. Диабеттік ангиопатия диагнозымен ауыратын науқастарға қалыпты дене белсенділігі ұсынылады, бұл қанттың бұлшық ет тұтынуына және жүрек-тамыр жүйесінің жақсаруына әкеледі.

Физиотерапиялық емдеу әдістері (акупунктура, магнитотерапия, лазерлік сәулелену) мұндай науқастардың жағдайына пайдалы әсер етеді.

Сонымен, ретинальды ангиопатияны емдеуде мамандандырылған дәрігерлер де, байланысты салалардағы мамандар да маңызды рөл атқарады. Офтальмолог науқасқа тамыр препараттарын Тауфон, Эмоксипин, көз дәрумендерін таблетка түрінде (Антоциан форте, лютеин кешені) қолдануды ұсынады. Олар тікелей қан тамырларында қанның өтуін жақсартады және науқастың көру қабілетін сақтауға ықпал етеді, физиотерапиялық әсер етеді.

Сидоренко көзілдірігі пациенттің көзінің күйін жақсарту үшін үйде өз бетінше қолдана алатын ең тиімді физиотерапиялық құрал екендігі дәлелденді. Пневмомассажды, инфрақызыл, фонофорез және түсті терапияны біріктіре отырып, олар салыстырмалы түрде қысқа уақыт аралығында жоғары нәтижелерге қол жеткізуге мүмкіндік береді. Құрылғының жоғары тиімділігі, қауіпсіздігі клиникалық зерттеулермен дәлелденген.

Қант диабеті бар көзге арналған тамшылар: қолдану ережелері, дәрі-дәрмектер тізімі

Көптеген жылдар бойы DIABETES-пен сәтсіз күресіп жүрсіз бе?

Институт басшысы: «Сіз қант диабетін күнделікті қабылдау арқылы оны емдеудің оңай екендігіне таң қаласыз.

Қант диабетінің асқынуларының бірі - көру аппаратының зақымдануы, ол үнемі дерлік пайда болады. Егер ауру дер кезінде анықталса, хирургиялық араласудың әдістеріне жүгінбестен, көз тамшылары арқылы көз патологиясынан құтылуға болады. Сіз қант диабетімен бірге барлық дәрі-дәрмектерді қолдануға болмайтындығын білуіңіз керек, өйткені бірқатар қарсы көрсетілімдер мен асқынулар бар.

• Қант диабетіндегі көз ауруларының ерекшеліктері
• Қант диабетінде көру қабілетінің жоғалуын болдырмау (видео)
• 1 типті және 2 типті қант диабеті үшін көз тамшыларын қалай қолдануға болады: пайдалы кеңестер
• Қант диабеті бар көздерге арналған дәрумендер
• Қант диабетіндегі катаракты емдеуге арналған көзге арналған препараттар
• Қант диабетіндегі глаукоманы емдеуге арналған көз тамшылары
• Қант диабетіндегі ретинопатияны емдеуге арналған офтальмикалық агенттер

Қант диабетіндегі көз ауруларының ерекшеліктері

Бүкіл қанайналым жүйесінің зақымдануы диабеттік ауруға тән, нәтижесінде нервтердің, ішкі ағзалардың жасушалары мен тіндері зардап шегеді.Қант диабетімен жиі төмендегі көз аурулары пайда болады:

1. Катаракта, линзаның бұлтталуымен сипатталады. Жетілдірілген түрде тек хирургиялық араласу қажет.
2. Глаукома, алдыңғы ауру сияқты, кез-келген түрдегі қант диабетінде жиі кездесетін құбылыс. Оның аясында қауіпті асқынулар дамиды.
3. Фондық ретинопатия көз торындағы капиллярлардың зақымдалуымен сипатталады.
4. Пролиферативті ретинопатия сетчаткадағы жаңа тамырлардың көбеюімен сипатталады.
5. Макулопатия кезінде макула зақымдалады.

Көру аппаратының қант диабетіне қарсы аурулары тез жүреді. Сондықтан алғашқы кезеңдерде білікті көмек алу үшін офтальмологпен байланысу маңызды. Бастапқы белгілерге көздің өткірлігінің төмендеуі, құрғақтық немесе керісінше, шырышты қабаттарда ылғалдылықтың жоғарылауы және ыңғайсыздық кіреді.

1 типті және 2 типті қант диабеті үшін көз тамшыларын қалай қолдануға болады: пайдалы кеңестер

1 типті және 2 типті қант диабеті үшін көзге арналған ерітінділерді қолданудың маңызды және ажырамас ережесі емтихан көрсеткіштері негізінде білікті маманның тағайындалуы және тоқтатылуы болып табылады.

Қант диабеті үшін көз тамшыларын қолданудың негізгі ерекшеліктері:

1. Дәрігер тағайындаған дозаларды қатаң сақтау.
2. Емдеу ұзақтығы аурудың патологиясы мен ағымына байланысты 2 аптадан 3 күнге дейін өзгереді.
3. Глаукома кезінде көз тамшылары әрдайым ұзақ емдеу курсына тағайындалады.
4. Алдын алу мақсатында көз тамшыларын тамызуға болады және керек.
5. Процедураны мұқият жуылған қолдармен жүргізу маңызды.
6. Бір тамшыны екі адамға бір уақытта қолдана алмайсыз. Олар тек жеке пайдалануға арналған болуы керек.
7. Нұсқаулықта сақтау мерзіміне, шығарылған күніне, қарсы көрсеткіштерге және жағымсыз реакцияларға ерекше назар аударыңыз.
8. Егер сіз бір уақытта 2 немесе одан да көп есірткіні тамшылайтын болсаңыз, емдеу арасында кем дегенде 15 минут аралықты сақтаңыз.
9. Көзді енгізгеннен кейін тамшуырды жақсылап шайып, зарарсыздандырыңыз.
10. Егер инстилляция кезінде сіз ерітіндінің дәмін сезінсеңіз - алаңдамаңыз, бұл қалыпты реакция, өйткені тамшылар мұрын каналдары арқылы ауыз қуысына және ішекке оңай енеді.

Қалай дұрыс тамшылатады:

• қақпағын ашып, таза тамшуырды алыңыз,
• ыңғайлы жағдайға ие болу - отыру немесе жату,
• басын артқа еңкейтіп, төменгі қабақты ақырын тартыңыз, көзді жоғарыға бағыттау керек,
• көздің ішкі бұрышына жақын төменгі қабаққа тамшылардың қажетті мөлшерін тамызыңыз,
• тамшуырдың шырышты қабаттарға және кірпіктерге тигізуіне жол бермеңіз,
• қабақты бастапқы қалпына келтіріп, көзді жабыңыз,
• ерітіндінің үлестірілуін жақсарту үшін, конъюнктивалық қабықты ақырын уқалаңыз,
• қалған ерітіндіні стерильді мақта тампонымен алыңыз,
• бірнеше минут көзіңізді жұмыңыз.

Қант диабеті бар көздерге арналған дәрумендер

Ең алдымен, қант диабетімен ауыратын кезде, визуалды аппаратқа витаминді премикстерді тағайындау қажет. Олардың құрамында B1, B6, B2, E, A, C витаминдері, антиоксиданттар, минералдар және басқа да пайдалы заттар болуы керек. Витаминдермен бірге ең тиімді көз препараттарына мыналар жатады:

Doppelherz Asset (әсіресе диабетпен ауыратындар үшін) көру аппараттарында жетіспейтін заттарды толтырумен және метаболикалық процестерді жеделдетумен сипатталады. Оларды ұзақ уақыт қолдану өте маңызды, өйткені диабеттің жалпы жағдайы жақсарады.

Офтальмо-диабетовит - бұл алдыңғы дәрінің жоғары сапалы аналогы.

Әліппе диабеті дәрілік өсімдіктердің сығындыларынан жасалған. Жалпы көз аурулары мен асқынулардың алдын алады.

«Alphabet Opticum» табиғи өсімдік компоненттерінде де жасалған.

Қант диабетіндегі катаракты емдеуге арналған көзге арналған препараттар

Катарактта көздің объективі бұлыңғырлауға жауап береді, ол оптикалық кескінге жауап береді. Катаракта тез дамиды, бірақ бастапқы кезеңдерде оны арнайы көз тамшыларының көмегімен емдеуге болады.Кез-келген типтегі қант диабетіне арналған көз тамшылары түріндегі ең танымал және жиі тағайындалған құралдар:

1. «Тауфон» немесе «Таурин» қалпына келтіретін және қалпына келтіретін әсерге ие. Жасуша мембраналары қалпына келтіріледі, дистрофиялық құбылыстар жойылады, метаболизм жеделдетіліп, жүйке импульсі оңай жүреді. Жанама әсерлері жоқ, бірақ аллергиялық реакция пайда болуы мүмкін. Қарсы емес - 18 жасқа дейін, компоненттерге аллергия. Күніне 2-4 рет максималды 2 тамшы тамшылатуға рұқсат етіледі. Емдеу ұзақтығы - 90 күн. Үзіліс - бір ай.
2. «Каталин» тікелей көздің объективіндегі метаболикалық процестерді қалыпқа келтіреді, катаракта дамуына және қанттың сорбитолға айналуына жол бермейді, оған қарсы линза жойылады. Қолданған кезде қысқа жану сезімі мен қышу, көз жасының жоғарылауы, қызару және аллергия пайда болуы мүмкін. Сіз күніне 5 реттен 2 тамшы тамшылай аласыз. Емдеу курсы жеке деңгейде тағайындалады.
3. Квинакс құрамында негізгі белсенді ингредиент - азапентацен бар, соның арқасында метаболикалық процестер белсендіріледі, көзішілік қысым қалыпқа келеді және линзаның тотығуға төзімділігі артады. Линзаның бұлдырауын тиімді түрде жояды, жағымсыз реакциялар болмайды. Күніне 3-тен 5 рет, 2 тамшыдан жағыңыз. Ұзақтығын маман анықтайды.

Қант диабеті мен катаракта кезінде ота жасауға қатаң тыйым салынады, сондықтан дәрі-дәрмектерді қолдану емдеудің жалғыз әдісі болып саналады.

Қант диабетіндегі глаукоманы емдеуге арналған көз тамшылары

Глаукома кезінде көзішілік қысым айтарлықтай жоғарылайды, бұл толық немесе ішінара соқырлыққа әкеледі. Ең жиі қолданылатын көз тамшылары:

1. «Йопидин», «Альфаган Р», «Люксфен», «Бримонидин», «Комбиган». Бұл тамшылар көзішілік сұйықтықтың шығарылуын азайтады, шығуды жақсартады, нәтижесінде көзішілік қысым төмендейді. Дәрілік заттар - альфа-адренергиялық рецепторлардың агонистері.
2. «Тимолол», «Трусопт», «Бетоптика», «Левобунолол», «Хонеф», «Бетаксолол». «Метипранолол» құрамында бета-блокаторлар бар.
3. Дорзоламид, Бринзоламид көміртегі ангидраза ингибиторларына негізделген.
4. «Пилокар», «Физостигмин». Дәрілер миотикаға жатады.
5. «Лумиган», «Травопрост», «Латанопрост» - простагландиндер.

Қант диабетіндегі ретинопатияны емдеуге арналған офтальмикалық агенттер

Ретинопатия кезінде көздің қан айналымы жүйесі әсер етеді, нәтижесінде көру аппараттарының тор қабығындағы патологиялық бұзылулар байқалады. Келесі көз тамшылары қолданылады:

1. Катарактты емдеуге арналған дәрілер тобы (жоғарыда аталған).
2. «Эмоксипин» қан айналымы мен метаболизмді жеделдетуге көмектеседі, нәтижесінде пайда болған қан кетуді бейтараптайды. Жағымсыз реакцияларға жану және қышу жатады. Күніне екі рет, күніне 2 тамшыдан жағыңыз.
3. «Холо-кеуде» құрғақтықты бейтараптайды. Ол күніне үш рет қолданылады.
4. Рибофлавин көбінесе 2 типті қант диабеті үшін тағайындалады. Құрамында В дәрумені бар, гемоглобин синтезін қалыпқа келтіреді. Ол зат алмасуды тездетеді. Көру аппараттарының жұмысын жақсартады. Тамшылатып құюға күніне 2 рет 1 тамшыдан көп емес рұқсат етіледі. Жанама әсерлері - көру өткірлігі мен аллергияның қысқа мерзімді төмендеуі.
5. Лакамокс ылғалдандырады және жұмсартады, конъюнктива мен қабақтың қорғаныш әсері бар. Көру аппараттарында қан кетулердің резорбциясына ықпал етеді, ісіну дәрежесін төмендетеді, тор қабықшасын қалпына келтіреді. Қарсы көрсеткіштер - жүктілік, компоненттерге аллергия. Қолданғаннан кейін ол қысқа мерзімді қышу мен жануды тудырады. Күніне үш рет 2 тамшыдан қолдануға болады.

Көз ауруларының дамуын көрсететін белгілерге уақытында назар аудару өте маңызды. Есіңізде болсын, бастапқы кезеңде клиникаға бару және дәрігердің барлық нұсқауларын қатаң сақтау сізге теріс салдарларды болдырмауға мүмкіндік береді - көру қабілетінің төмендеуінен бастап, толық соқырлыққа дейін!

Препараттың аналогтары

«Эмоксипин» құрамдас бөліктеріне жеке төзімсіздік болған жағдайда немесе тамшылардың қолданылуын қиындататын басқа себептер болса, дәрігерлер белсенді затқа ұқсас дәрі-дәрмектерді тағайындайды. «Эмоксипинді» келесі фармацевтикалық агенттер алмастыра алады:

Мазмұн кестесіне оралу

Себептері және қауіп факторлары

Диабеттік ретинопатия диабетпен ауыратын науқастардың басым көпшілігінде дамиды. Бұл ауру көздің тамырларының зақымдалуының негізгі себебі болып табылады. Егер қант диабеті шамамен 2 жылға созылса, пациенттердің 15% -ында патология диагноз қойылады, 15 жаста - 50%, 25 жыл немесе одан да көп - ауру деңгейі 100% жетеді.

Диабеттік ретинопатияның даму қарқыны этиологиялық емнің дұрыстығына, сондай-ақ байланысты ауруларға байланысты. Науқас бір мезгілде осындай бұзылулармен ауыратын болса, тамырлы тамырлардың патологиясы тез дамиды:

• дислипидемия,
• семіздік
• метаболикалық синдром
• созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі
• гипертония.

Диабеттік ретинопатияның дамуындағы қоздырушы факторлар жүктілік, жаман әдеттер (темекі шегу), жыныстық жетілу, тұқым қуалайтын бейімділік болуы мүмкін.

Диабеттік ретинопатия сатысы

Патологиялық өзгерістерге байланысты аурудың 3 сатысы бөлінеді:

I - пролиферативті ретинопатия. Ол тор қабығының ісінуімен жүреді, макула аймағында, микроаневризмалар, экссудация ошақтары, тамырлар бойымен қан кету, көздің іріңді қабығында көз торлары көрінеді.

II - преполиферативті диабеттік ретинопатия. Көптеген ретинальды қан кетулер, мақта және қатты экссудат тән. Көз тамырларының құрылымындағы өзгерістерді анық байқауға болады.

III - пролиферативті ретинопатия. Оптикалық нерв дискісінің неоваскуляризациясы жүреді. Алдын ала қан кету аймағында талшықты тіндер пайда болады. Көбінесе ретинальды отряд, екінші ретті глаукома дамиды.

Диабеттік ретинопатияның қауіптілігі - бұл ұзақ уақыт бойы патологиялық көріністермен бірге жүрмейді. Науқастың қабығының ісінуіне байланысты пролиферативті емес өзгерістер кезінде заттардың аз ғана бұлыңғырлануы, жұмысты көзге жақын қашықтықта жүргізу қиындықтары, мысалы, оқу кезінде, алаңдатуы мүмкін.

Пролиферативті кезеңде қан кетулер пайда болады, олар біртіндеп жойылып кететін, өзгермелі қара дақтардың пайда болуына әкеледі. Егер айтарлықтай қан кетулер болса, көру қабілетінің күрт төмендеуі байқалады, соқырлыққа дейін.

Диагностика

Диабеттік ретинопатия бастапқы сатыларда клиникалық түрде көрінбейтіндіктен, бірақ міндетті түрде қант диабетінде дамитындықтан, диагнозы бар емделушілер офтальмологпен үнемі скринингтік тексеруден өтуі керек. Ерте диагноз қою үшін мұндай зерттеулер тағайындалады:

• Висометрия
• биомикроскопия
• мидиаз кезінде офтальмоскопия,
• периметрия
• оптикалық үйлесімділік томографиясы,
• тонометрия.

Әрі қарай қарау алынған фундаментальды суретке байланысты. Көздің ультрадыбыстық зерттеуі денеде және линзада бұлыңғырлық анықталған кезде тағайындалады. Оптикалық нерв пен тордың функционалдығын анықтау үшін мыналар тағайындалады:

• CFSM анықтау,
• электретринография,
• электроокулография.

Гониоскопия күдікті неоваскулярлы глаукома үшін қолданылады. Сетчатканың тамырларын визуализациялау үшін:

• флуоресценттік ангиография,
• лазерлік сканерлеу томографиясы.

Диабеттік ретинопатияның даму қаупі бар адамдар липидтердің профилін анықтау үшін мезгіл-мезгіл тексеріліп тұруы керек. Сондай-ақ, күнделікті бақылау, ЭКГ, эхокардиография, бүйрекпен қамтамасыз ететін тамырлардың ультрадыбыстық жазылуы мүмкін.

Диабеттік ретинопатияны емдеу

Науқастарға кешенді емдеу тағайындалады, бұл аурудың сатысына және қатар жүретін патологиялардың болуына байланысты. Негізгі патологияның терапиясын міндетті түрде жүргізіңіз - қант диабеті, инсулиннің дозасы таңдалды. Симптоматикалық ем тағайындалады:

• antiplatelet агенттері
• ангиопротекторлар
• гипертонияға қарсы препараттар.

Егер диабеттік ретинопатия макулярлы ісінумен бірге жүрсе, стероидты препараттарды ішілік енгізу жүзеге асырылады. Қазіргі уақытта лазерлік араласу көбірек жасалады. Бұл тәсіл неоваскуляризацияны тоқтата тұруға, ретинальды бөлінуді болдырмауға және қан тамырларының облитерациясына мүмкіндік береді.

Лазерлік коагуляция бірнеше түрде жүзеге асырылады:

• тосқауыл - аурудың пролиферативті емес формасы үшін және макулярлы ісіну үшін қолданылады,
• Фокальды - аневризманы, ретинальды қан кетуді, экссудатты анықтаған жағдайда қолдануға арналған.

Егер диабеттік ретинопатия ретинальды бөліну, гемофтальм және басқа жағдайлар түріндегі асқынулармен бірге жүрсе, ветрэктомия көрсетіледі - қан тамырлары денесін алып тастау, қан кету, дәнекер тінінің сымын шығару.

«FERMENT» фирмасы

1 мл ерітінді бар

Белсенді зат: Метилэтилпиридинол гидрохлориді (эмоксипин) - 10 мг,

Қосымша заттар: сусыз натрий сульфиті - 3,0 мг, натрий бензоаты - 2,0 мг, калий дигидроген фосфаты - 6,2 мг, натрий сутегі фосфаты - додегидрат - 7,5 мг, метил целлюлоза 5,0 мг, инъекцияға арналған су - 1 мл дейін .

Қолдану көрсеткіштері:

• қабақтың қабынуы мен күйіктерін емдеу және алдын-алу,
• көздің алдыңғы камерасында қан кетуді емдеу,
• егде жастағы адамдарда склерадағы қан кетуді емдеу және алдын-алу
• көз торының және оның бұтақтарының орталық тамырларының тромбозы,
• миопияның асқынуын емдеу,
• контактілі линзаларды киген кезде қабықты қорғау,
• диабеттік ретинопатия.

Болжау және алдын-алу

Диабеттік ретинопатияның болжамы аурудың қай кезеңіне және терапияның жеткіліктілігіне байланысты. Прололиферативті кезеңде профилактикалық лазерлік коагуляция көмегімен жақсы нәтижелер көрсетіледі. Қант диабетін сапалы емдеу және глюкоза деңгейін үнемі бақылау соқырлықтың басталуын кешіктіруге көмектеседі.

Диабеттік ретинопатияның алдын-алу тұқым қуалайтын бейімділік жағдайында қант диабетін тұрақты тексеруден, қатар жүретін ауруларды тиісті емдеуден тұрады. Патологияның гипертензия мен атеросклерозмен үйлесуі үшін ең қолайсыз болжам.

Эмоксипинді енгізу

«Мәскеу эндокриндік зауыты» федералды мемлекеттік унитарлық кәсіпорны

1 мл ерітінді бар

Белсенді зат: Метилэтилпиридинол гидрохлориді (Эмоксипин) - 10 мг,

Қосымша заттар: тұз қышқылы 0, 1 М, инъекцияға арналған су

Қолдану көрсеткіштері:

• Әртүрлі шығу тегі субконъюнктивалық және көзішілік қан кету,
• Ангиоретинопатия (диабеттік ретинопатияны қоса),
• Орталық және шеткі хориоретинальды дистрофия, оның ішінде күрделі миопия,
• Орталық торлы венаның және оның бұтақтарының тромбозы,
• Көз хирургиясы, хориоидты ошағымен глаукома хирургиясынан кейінгі жағдай,
• Көздің қабығының дистрофиялық аурулары,
• Жарақат, қабыну және қабақтың күйіктері,
• Көздің қабығын (контактілі линза киген кезде) және көздің тор қабатын қарқынды жарықтың әсерінен (лазер мен күн сәулесі, лазерлік коагуляциямен) қорғайды.

Диссертацияның мазмұны медицина ғылымдарының кандидаты Волкова, Наталья Анатольевна

Қант диабеті әлемнің барлық дерлік елдерінде медициналық ғылым мен денсаулық сақтау проблемаларының ішінде бірінші кезектегі басымдық болып табылады. Соңғы жылдары қант диабеті ауруының тұрақты өсуі байқалады, жыл сайын 6-10% артады, сондықтан Ресей Федерациясындағы пациенттердің жалпы саны халықтың жалпы санының 2-4% құрайды (Балаболкин М.И., 2000 ж., Дедов И.И. ., 2002). Жүрек-қан тамырлары және онкологиялық аурулармен қатар, қант диабеті көбінесе науқастардың мүгедектікке және өліміне алып келетін патологияға жатады (Шестакова М.В., 2000 ж., Салтыков Б.Б., 2001).

Қант диабетінің кеш асқынуларының патогенезінің күрделілігіне қарамастан, олардың басталуы мен дамуындағы басты орын созылмалы гипергликемияға жатады, сондықтан диабеттік терапияның негізгі мақсаты көмірсулар алмасуының ұзақ мерзімді және тұрақты өтемақысына қол жеткізу болып табылады. Осыған қарамастан, осы аурудың кешенді терапиясы диабеттік асқынулардың дамуы мен өршуіндегі басқа патогенетикалық байланыстарға әсер ететін препараттарды қолданбай толық болмайды, олардың ең бастысы - дислипидемия. Қант диабетінің патогенезіндегі көптеген байланыстардың әрқайсысына әсер етуге тырысып, дәрігер, өкінішке орай, полифармаға ерекше көңіл бөледі, соған байланысты жанама әсерлердің саны ғана емес, сонымен бірге өлім-жітім саны да артады (Неруп Дж., 1994, Марс Дж. Және басқалар.) , 2001).

Сондықтан аралас әсері бар препараттарға артықшылық беріледі, таңдау онша үлкен емес: бұл сульфонилмочевина туындылары (Aschcroft F. M. et al., 2001), бигуанидтер (Jansen M. et al., 1991) және тиазолидиндион туындылары (Sato Y. et al ., 1999).

Жанама әсерлердің және абсолютті қарсы көрсетілімдердің кең спектрі клиникалық тәжірибеде осы препараттардың кеңінен қолданылуын шектейді. Сульфонилмочевина туындыларын қолдану 2 типті қант диабеті бар пациенттердің 5-10% -ында оларға екінші ретті қарсылықтың дамуымен шектеледі (Александров А.А., 2001). Бигуанидтерді қолдануды шектеу сүт қышқылды ацидозды дамыту мүмкіндігімен анықталады (Witztum J.L., 1992), және анықталған гепатоуыттылығы бар тиазолидиндион туындылары (Forman L.M., соавт., 2000).

Барлық осы фактілер жаңа жоғары тиімді, қауіпсіз антидиабетикалық препараттарды жасау қажеттілігін айқын көрсетеді, өйткені тек антибиабеттік препараттардың ассортиментін кеңейту әр пациенттің жеке ерекшеліктерін ескере отырып, қант диабетінің өтемақысын барынша арттырады, пациенттердің өмір сапасын жақсартады, мүгедектікті азайтады, қант диабеті бар науқастардың өнімділігін сақтайды. қоғам үшін әлеуметтік-экономикалық маңызы.

Болашақ аурудың негізгі патогенетикалық байланыстарына әсер ететін және қант диабетінің тамырлы асқынуларының алдын-алу және түзету мүмкіндігін беретін дәрілерге жатады. Қант диабеті патогенезінде және оның тамырлы асқынуларында бос радикалды тотығу процестерін белсендірудің маңызды рөлін ескере отырып (Балаболкин М.И. және басқалар, 1999, Корчин В.И., 2000, Бондар И.А. және басқалар, 2001, Фадеева Н.И. және т.б., 2001), әрекет түріндегі антиоксидантты дәрілер мұндай зерттеулер үшін перспективалы химиялық класс болуы мүмкін. Диабетологияда антиоксидантты белсенділігі бар көптеген дәрілерді, соның ішінде никотинамидті қолдану тәжірибесі жинақталды (Горелешева В.А. және басқалар, 1996, Бондар И.А. және басқалар, 2001, Колб Н. және басқалар, 1999, Поззилли және т.б.) ал., 1999), а-токоферол (Ceriello A. және басқалар, 1991,

Поззилли П. және басқалар, 1997 ж., Фрэй Б., 1999 ж., Бурселл С.Е. соавт., 1999, Эммерт Д. М. соавт., 1999), липой қышқылы (Балаболкин М.И. және басқалар, 2000). Соңғы жылдары зерттеушілер мен клиникологтар бір уақытта қант диабетінің бірнеше патогенезіне әсер етуі мүмкін 3-гидроксилифидиннің туындыларын қамтитын суда еритін антиоксиданттар тобына қызығушылықты арттырды. Әдебиет бойынша (Гречко А.Т., соавт. 1998, Смирнов Л.Д., 1998, Нелаева А.А., 1999, Лукьянова Л.Д., 1999, 2000, 2002, Т. Девяткина соавт., 2000, В. Яснецов соавт., 1999) және алдыңғы зерттеулердің нәтижелері (В. Инчина және басқалар, 1996, 2000, А. В. Зоркина, 1997, 1999, Л.Н. Сернов ., 1996, 1998, Спасов А.А. және басқалар, 1997, 1999, Назипова Д.А. және басқалар, 1998, Винтин Н.А., 1999, Михин В.П. және басқалар, 1998, 2002 , Миронов Н.В. және т.б., 2002, Катикова О.В. және басқалар, 2002 ж. Және басқалар), осы химиялық қатардың қосылыстары гипогликемиялық, гиполипидемиялық, антиоксидантты, антигипоксикалық, антикоагулянтты көрсетеді Нұх, antithrombogenic, антиагреганттық, иммундық, мембраналық-қорғаныш әсері. Сондықтан 3-гидроксипиридиннің туындылары арасында бірлескен әсері бар ықтимал антидиабетикалық препараттарды іздеу өте орынды және орынды.

Бұл зерттеудің негізгі мақсаты тәжірибелік жануарларда, сондай-ақ 2 типті қант диабеті бар пациенттердің қанында эксперименттік гипергликемия мен экзогендік гиперхолестеринемияның аралас әсерінен метидол мен эмоксипиннің кейбір метаболикалық параметрлерге әсерін зерттеу болды.

Осы жұмысты орындаудағы мақсаттарға сәйкес келесі міндеттер шешілді:

1. Экзогенді гиперхолестеринемиямен бірге эксперименттік қант диабетіндегі липидтер мен ақуыздар алмасуының кейбір көрсеткіштерін, гликемияға мегидолдың, эмоксипиннің, димефосфонның және токоферолдың әсерін зерттеу.

Модельденген патология жағдайында дәрілік заттардың липидті асқын тотығу процестеріне және қан плазмасындағы және тәжірибелік жануарлардың тіндеріндегі антиоксидантты жүйенің жай-күйін зерттеу.

3. Эксперименталды қант диабеті мен гиперхолестеринемияның аралас әсерінен зерттелген антиоксиданттарды қолдану аясында миокардтың биоэлектрлік белсенділігінің өзгеруін зерттеу.

4. Миксидол, эмоксипин және димефосфонның гликемия деңгейіне әсерін, гемоглобиннің гликация дәрежесін, қан плазмасындағы липидтердің асқын тотығу жүйесінің жағдайын және in vitro диабетімен ауыратын 2 типті науқастардың қызыл қан клеткаларында.

Жұмыстың ғылыми жаңалығы

Мехсидол, эмоксипин, димефосфон және токоферолдың көмірсулар, липидтер, ақуыздар алмасуы, липидтердің асқын тотығу жағдайына және антиоксиданттық жүйенің қан плазмасындағы және тәжірибелік жануарлардың тіндеріне әсері зерттелді қант диабеті және экзогендік гиперхолестеринді экстремалды экстремалды экстремалды экстремизм, экстремалды гиперхолестеринемия, экстремалды гиперхолестеринемия және экзогендік гиперхолестеридемия, эксперименталды жануарлардың қан плазмасында және антиоксидантты жүйенің белсенділігі. гипофликфонды және токоферолмен салыстырғанда гипогликемиялық және антиоксидантты әсерлер.

Алғаш рет мегидол, эмоксипин және димефосфон, қант диабеті және гиперхолестеринемиямен үйлескенде миокардтың биоэлектрлік белсенділігін қалпына келтіруге көмектесетін миокардтың электр тұрақсыздығын түзететіні көрсетілді.

Алғашқы рет қант диабетімен ауыратын науқастардың қанын инкубациялау Мексидол мен эмоксипин гликемия дәрежесін төмендететінін және in vitro-да гемоглобин гликациясын тежейтіндігі көрсетілді. Зерттелетін антиоксиданттармен қанды инкубациялау липидтердің асқын тотығуын шектейді (өздігінен және темірмен жүреді), қан плазмасындағы және қант диабетімен ауыратын науқастардың эритроциттеріндегі антиоксидант жүйесінің күйін оңтайландырады. Ең жоғары әсер Мехидол инкубацияланған қоспаға енгізілген кезде анықталды.

Жұмыстың практикалық құндылығы

Зерттеу нәтижелері мецидол, эмоксипин, димефосфон және а - токоферол фармакологиясы туралы түсініктерді кеңейтеді. Зерттелген антиоксиданттардың көмірсулар, липидтер, ақуыздар алмасуы, электрлік миокардтың тұрақсыздығын эксперименттік қант диабеті мен гиперхолестеринемияның аралас әсерінен түзету қабілеті туралы мәліметтер практикалық маңызды болып табылады.

Алынған мәліметтер осы қауіп факторларының жиынтығымен дәрілердің метаболикалық әсерін одан әрі зерттеу үшін пайдаланылуы мүмкін.

Диссертациялық зерттеудің нәтижелері Мордовия мемлекеттік университетінің фармакология кафедрасының ғылыми-зерттеу жұмысына енгізілген.

Қорғайтын негізгі ұғымдар

1. Эксперименттік қант диабеті мен экзогендік гиперхолестеринемияның аралас әсерінен дифефосфонмен және токоферолмен көмірсулардың, ақуыздар мен липидтер алмасуының түзеткіш бұзылыстарын түзететін 3-гидроксипиридиннің туындылары тиімді.

2. Барлық зерттелген антиоксиданттар QT интервалының дисперсиясын азайтып, миокардтың электрлік тұрақсыздығының алдын алады.

4. Зерттелген дозалар мен эмоксипиндердегі мекидол айқын радикалға қарсы әсері бар, бұл липидтердің асқын тотығу процестерін белсендіруге және қант диабеті мен экзогендік гиперхолестеролемиямен эксперименталды жануарлардың қан плазмасында және тіндеріндегі антиоксидантты жүйенің депрессиясына жол бермейді.

5.Мексидол 0,025 мг / мл дозада макропроцемиялық, антиоксидантты әсер етеді, гемоглобинді гликация процестерін, липопероксидтеу (спонтанды және Fe-индукцияланған) процестерді in vitro диабетімен ауыратын науқастардың қанымен инкубация кезінде қан плазмасындағы және қызыл қан жасушаларында тежейді.

Зерттеу нәтижелері және диссертацияда келтірілген негізгі ережелер Мордовия мемлекеттік университетінің жас ғалымдарының конференциясында баяндалды. Н.П. Огарева (Саранск, 2002), X «Ұлттық және культуралық медицина» конгресі (Мәскеу, 2003), Ресей Федерациясының Фармакологтарының 2-ші конгресі (Мәскеу, 2003), XXXI Огарев оқулары (Н.П. Мордовия мемлекеттік университетінің ғылыми конференциясы) Огарева, Саранск, 2003).

Жарияланымдар Диссертация тақырыбы бойынша жарияланған жұмыстары.

Жұмыстың көлемі мен құрылымы

Диссертация кіріспеден, әдебиетке шолудан, үш тараудан тұрады, олар өз зерттеуіміздің нәтижелерін, нәтижелерін талқылауды, қорытындыларды және қолданылған әдебиеттер тізімінен тұрады. Жұмыс сызба және кестелермен безендірілген баспа беттерінде келтірілген. Библиографиялық тізімде отандық және шетелдік авторларды қосқанда шығармалардың атаулары берілген.

1-тарау. Әдебиетке шолу

1.1. Қант диабетінің патогенезі туралы қазіргі идеялар.

Қант диабетінің патогенезіндегі липидті асқын тотығудың рөлі.

Қант диабетінің фармакотерапиясы күрделі клиникалық міндет болып табылады, оны шешу кезінде патологиялық процестің даму ерекшеліктерін ескеру қажет. Қазіргі уақытта қант диабеті типі генетикалық анықталған ауру болып саналады, оның пайда болуы мен дамуында аутоиммундық реакциялар бірінші кезектегі мәнге ие (Балаболкин М.И., 2000, Бейкер Дж. Р., 1997). Бұл жағдайда ұйқы безінің р-жасушаларына зақым келтіру тікелей әсер ету нәтижесінде де, ұйқы безіндегі микроциркуляциялық бұзылуларға байланысты болуы мүмкін (Бобырева Л.Е., 1998). Қант диабеті түрінің пайда болуының аутоиммундық механизмі HLA жүйесінің гендерімен байланысты генетикалық негізге ие (Конрад Д., соавт., 1997). Цитокиндер иммундық зақымдануды жүзеге асыруға қатысады (Чунг Ю. Н., 1999), бұл жасушааралық өзара әрекеттестікті бұзады және негізгі гистосәйкестік кешенінің (3 жасуша) молекулаларының абразиясына әкеледі.А белсенді аутоиммунды процесс улы қосылыстардың пайда болуымен бос радикалды реакциялардың ұлғаюымен қатар жүреді ұйқы безінің Р жасушаларының зақымдалуы және апоптозы (Горелышева В.А., 1999; Азизова О.А., 2001; Аметов А.С., 2001; Кането Хидеаки және басқалар, 1995, Дандона П., 1996). уақыт, диабеттің генетикалық негізі себеп болмайды Бүгінгі көзқарас бойынша екі нұсқа қарастырылуда: біріншісі - 2 типті қант диабетінің патогенезіне екі тәуелсіз гендер қатысады, біреуі инсулин секрециясының бұзылуына жауап береді, екіншісі - инсулинге төзімділіктің дамуына әкеледі.Сонымен қатар глюкозаны тану жүйесінде жалпы ақаудың болуы | 3 - жасушалар қарастырылады. немесе перифериялық тіндер (Дедов И.И. және т., 2002).

1 типті қант диабетінің дамуындағы маңызды патогенетикалық фактор инсулин синтезінің төмендеуі болып табылады, ол екі бағытта жүзеге асырылатын жасушаішілік глюкоза алмасуына әсер етеді. Біріншіден, диацилглицерин синтезі жоғарылайды, бұл Na / K-ATPase қызметін бұзады, сонымен қатар фруктоза-2, -фосфат деңгейін төмендететін, гликолизді төмендететін және глюконеогенезді күшейтетін жасушаішілік ферменттердің дисфункциясын тудырады (Иши Н., 1998, Ким С.Дж және басқалар) ., 1998). Екіншіден, сорбитол түзілуімен полиол алмасу жолы белсендіріледі, бұл Na / K - ATPase белсенділігін төмендетеді. Гликозилдену процестерінің субстраты болып табылатын сорбитолды фруктозаға конверсиялау ферменттер, мембраналар мен плазма ақуыздары деңгейінде гликозиляция өнімдерін қалыптастыруға негізделген параметолдық (ферментативті емес) реакцияларды күшейтеді.

Липидті асқын тотығу процестері параметикалық өзгерістермен байланысты, өйткені аутоксидтеу өнімдерінің деңгейі мен тамырлы асқынулардың ауырлығы арасында тікелей байланыс бар (Бобырева Л.Е., 1996, Вербова Н.И. және басқалар, 1997, Чернов Ю.Н. және басқалар. 1999, Хори О. және басқалар, 1998; Браунль М., 1999; Браун М. 2000)

Липидтердің бос радикалды тотығуы көптеген өмірлік процестердің ажырамас бөлігі болып табылады, мысалы, флавин элементтері арқылы электронның ауысуы, биомембраналардың липидтік құрамының жаңаруы, митохондриядағы тотығу фосфорлануы, митогенез, жүйке импульсі өткізілуі және т.б. (Ланкин В.З. және басқалар, 2000, Хэлвиелл) В., 2000). Липидті асқын тотығу өнімдері (липидтердің тотығуы) простагландиндердің және олардың туындылары - тромбоксаналар мен простациклиндердің прекурсорлары болып табылады (Каган В.Е., соавт., 1992). Жасуша мембраналарында үнемі пайда болатын пероксидтеу реакциясы олардың липидтік құрамының жаңаруына және ағзаның барлық дерлік ферменттер жүйелерін қамтитын барлық липидтерге тәуелді мембранамен байланысқан ферменттердің тиісті қызметін қамтамасыз етуге ықпал етеді (Воскресенский О.Н., 1986, Дубинина Е.Е., 1995, Бурлакова Е.Н.). ., 1998, Ланкин В.З., соавт., 2000, Моругова Т.В., 2000; Величковский Б.Т., 2001).

Бірқатар авторлардың пікірінше, қант диабеті патогенезінде цитокиндер тудыратын бос оттегі аралықтарының пайда болуы маңызды рөл атқарады. Интерлейкин-1, ісік некрозы факторы және γ-интерферон сияқты цитокиндер in vitro ұйқы безінің р-жасушаларына цитотоксикалық әсер етуі мүмкін (Смирнова О.М., Горелышева В.А. 1999).

Оттегі бос радикалдардың артығы белсенді макрофагтар мен зақымдалған Р жасушаларымен шығарылады (Кронке К.Д., соавт. 1991, Буркард В., соавт., 1992, Мадндруп - Пулсен Т., соавт., 1993). Арал жасушалары әлсіз антиоксидантты қорғанысқа ие және әсіресе еркін радикалдарға өте сезімтал, бұл қант диабетінде олардың лизисінің негізгі себебі болып табылады (Коган А.Х., 1999, Асаяма К., соавт., 1996). Липидтердің асқын тотығу процестерінің күшеюі аллоксанмен және стрептозотоцинмен қант диабетінің классикалық модельдерінде эксперимент түрінде расталды.

Диабеттік әсер аллоксанның Р - жасушаларына тропизмімен анықталады және олардың жойылуына дейін азаяды (Карагезян К.Г., Ховсепян Л.М., Адонц К.Г., 1990, Фридович И., 1992). Аллоксанның тропизмі оның Р-жасушаларына ғана тән, глюкоза рецепторлары аймағында локализацияланған иондану дәрежесі жоғары SH мембраналық топтарының орналасуымен байланысты. Глюкоза мен аллоксанның молекулалық параметрлерінің ұқсастығы, оның құрамында азот атомдары мен карбонил топтарының болуы SH - глюкоза рецепторларының топтарымен өзара әрекеттесуін және оның (ұйқы безінің 3 - жасушаларына еркін енуін қамтамасыз етеді (Карагезян К.Г., Геворкян Д.М., 1989) , Литвинчук М.М., 1994).

Стрептозотоциндік қант диабетінің даму механизмі оның поли-АТФ рибозы синтетазасының (Ямото Н. және басқалар, 1990) белсенділігінің артуымен, липидтердің асқын тотығуымен, антиоксиданттар жүйесі мен супероксидті дисмутазаның белсенділігінің төмендеуімен байланысты NAD концентрациясын төмендету қабілетімен байланысты (Овчарова Н.И. және басқалар.) 1998). Экспериментке дитизонды енгізу абсолютті инсулин тапшылығының дамуына ықпал етеді, себебі дитизонмен мырышпен токсикалық өнімдердің түзілуі нәтижесінде деструктивті процестердің дамиды (Лангерхан аралдарының 3 ұяшығында (Bayers JW, 1991). ЛП-ны активтендіру және антиоксиданттық қорғаныс депрессиясы барлық экспериментті дамытудағы әмбебап тетіктер). қант диабетінің үлгілері тек 1 ғана емес, сонымен қатар типі де бар: ескі егеуқұйрықтарды артық сахарозамен тамақтандыру кезінде бета жасушаларында тотығу стрессінің дамуы анықталды (Ю. И. және басқалар, 1999).

Қант диабетіндегі тотығу стрессінің жоғарлау механизмдеріне тек гипергликемия ғана емес, сонымен қатар гиперинсулинемия да қатысатындығы анықталды. (Балаболкин М.И., 2000). Глюкозаның аутоксидтеу жылдамдығының жоғарылауы арқылы созылмалы гипергликемия еркін радикалдардың түзілуін, гликозилдену процестерін жоғарылататындығын, тотыққан протеиндердің шамадан тыс түзілуіне әкелетіні, глюкоза алмасуының полиол жолдарының белсенділігінің жоғарылауы NADPH + дүкендерінің сарқылуына ықпал ететіндігі дәлелденді.Гиперинсулинемия симпатикалық жүйке жүйесін және катехоламиндер әсерінен бос радикалдардың пайда болуын белсендіреді, ал катехоламиндер әсерінен анықталмаған май қышқылдарының деңгейінің жоғарылауы бос радикалдардың түзілуін жоғарылатады және глутатион деңгейін төмендетеді (суда еритін антиоксиданттардың бірі) (Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., 2000) )

Еркін радикалдар, олардың түзілу механизмі мен көзіне қарамастан, Nf - кБ транскрипция коэффициентін белсендіреді, апоптозды жеделдетеді және төмен тығыздықты липопротеидтердің (LDL) түзілуін жоғарылатады (Демидова И.А., соавт., 2000). Транскрипция коэффициенті Nf - кБ маңызды рөл атқарады - ол көптеген реакцияларға жауап береді, олардың жалпы әсері тамыр қабырғасы эндотелийінің тромбогендік өзгеруі болып табылады. Nf-кБ факторы а-интерлейкин-1П ісік некрозының факторының бөлінуіне ықпал етеді, ол өз кезегінде көптеген қабырғалардың өзгеруіне ғана емес, сонымен қатар инсулин секрециясы мен әрекетінің жетіспеушілігіне және перифериялық нервтердің бұзылуына әкеледі (Шестакова М.) .V. Және басқалар 1996).

Осылайша, қант диабетінде тотығу стресстері липидтермен, көмірсулармен және аминқышқылдарымен әрекеттесіп, алғашқы тотығу өнімдерін және реактивті карбонилді аралықтарды (карбонилді стресс) түзу үшін ақуыздарды өзгертетін бос радикалдардың пайда болуымен бірге жүреді. (Чернов, Ю.Н., соавт. 1998, Подопригорова В.Г., 2001).

1.2. Қант диабетіндегі липидтер алмасуының ерекшеліктері, оның атерогенездегі ролі.

Ұзақ уақыт бойы қант диабеті тек көмірсулар алмасуының бұзылуы ретінде қарастырылып, қандағы глюкозаның қалыпты концентрациясын инсулиннің жалғыз мақсаты деп санады (Лааксо М., соавт., 1998). Алайда, бұл аурудың көмірсулардың ғана емес, сонымен қатар липидтер мен ақуыздардың да күрделі метаболикалық бұзылуымен қатар жүретіні және қант диабетінің екі негізгі асқынуы: ірі тамырларға атеросклеротикалық зақымдану және кетоацидоз липидтер алмасуының бұзылуының салдары болып табылады (Andrade S. E., т. Б.). әл., 1996).

Қант диабетімен ауыратын науқастарда глюкоза деңгейін, липидтердің деңгейі мен қан қысымы ұзақ уақыт бойы қалыпты болып қалады. Алайда глюкозаның жеткіліксіз бақылауы және нефропатияның дамуы дислипидемия мен артериялық гипертензиямен бірге жүреді. (Доборггинидзе Дж.И., Грацианский Н.А., 2001).

Қант диабетімен ауыратын науқастардағы болжамды қауіптің маңызды факторы - қан липопротеидтерінің сапалық және сандық өзгеруімен сипатталатын дислипидемия (Козлов С.Г. соавт., 2000, Лааско М., 1995).

Қант диабетімен ауыратын науқастарда дислипидемияның жиі кездесетін белгілері (Стейнер Г., 1994, Хаффнер С.М., 1999): 1) TG негізгі тасымалдаушылары болып табылатын триглицеридтердің (TG) және өте төмен тығыздықтағы липопротеиндердің (VLDL) жоғарылауы. холестериннің деңгейі «анти-атерогенді» фракция - жоғары тығыздықтағы липопротеидтер (HDL). Бұл жағдайдың патогенезі күрделі және оны бірнеше жолдармен «қоздыруға» болады, дегенмен үнемі қант диабетінде кездесетін инсулинге төзімділік пен семіздіктің салдарынан гиперинсулинемияға тап болады (Говард В. В., 1995).

Инсулинге төзімділік липолиздің жоғарылауына және май қышқылдарының көп мөлшерін май тінінен шығаруға әкеледі, бұл қандағы глюкозаның жоғарылауымен бауырдағы ТГ синтезі үшін қосымша субстрат мөлшерін береді (глицерофосфат жолымен жүреді). Сәйкесінше, TG-ге бай, өте төмен тығыздықтағы липопротеиндердің көп мөлшері (VLDL) синтезделеді (Яфасов К.М., Дубянская Н.В., 2001, Пирс Л. Р., соавт. 1990, Герман В.Х. соавт., 1999).

VLDL синтезін жақсартумен қатар, бұлшықет тініне энергия көзі ретінде пайдаланылатын май қышқылдарының түзілуіне әкелетін қант диабетіндегі экстрагепатикалық липопротеидтік липаза белсенділігінің төмендеуіне байланысты бұл бөлшектердің катаболизмінің бұзылуы да маңызды. (Таскинен М.Р.1992, Baillie G. M., соавт., 1998). Мұның бәрі, әсіресе атерогенді деп саналатын айналымдағы, триглицеридтерге бай липопротеидті бөлшектердің санының өсуіне әкеледі. Холестеринді эфирлердің HDL-ден VLDL-ге және холомиокрондарға холестерин эфирлерін беретін ақуыздың әсерінен триглицеридтерге алмасуының жоғарылауына байланысты HDL холестеринінің қайталама концентрациясы төмендейді (Стейн Е.А. және т., 1998, Козлов С.Г., Лякишев А. .A., 1999, Feher MD, және басқалар, 1995).

Қанның липидті және липопротеиндік спектрінің бұзылуының тағы бір көрінісі - атерогенділікті жоғарылатқан кішкентай, тығыз LDL фенотипі B санының көбеюі (Баккер - Аркема Р.Г., соавт., 1996, Чапман М. Ж., соавт., 1998). Апопротеин B деңгейі LDL бөлшектерінің санының көрсеткіші, ал LDL бөлшектеріндегі холестерин мөлшері әр түрлі болуы мүмкін. LDL-нің кішкентай, тығыз бөлшектері тотығу модификациясына және ферментативті гликозилденуге ұшырайтын LDL (A фенотипі) ірі бөлшектерінен үлкенірек, бұл олардың плазмадан шығарылуын баяулатады (Чапман М.Дж., соавт. 1998).

2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда эпидемиологиялық зерттеулер жүргізу кезінде LDL холестерин деңгейінің жоғарылауына байланысты гиперхолестеринемия жиі кездеседі. Бірқатар зерттеулерге сәйкес (Харрис М.И., 1991 ж., Баилли Г.М., соавт., 1998, Лааско М., соавт., 1998) науқастардың 54-77% -ында плазмалық холестериннің жоғарылауы анықталды.

Жалпы деңгей арасындағы байланысты көрсететін маңызды зерттеулердің бірі! қант диабетімен ауыратын науқастардағы қандағы холестерин мен жүрек-қан тамырлары өлімі үшін қауіпті факторлардың араласуы бойынша сынақ (MRFIT) болып табылады (Штамлер Дж., соавт., 1999, Каннел В.Б., соавт., 1999). Оның нәтижелері қант диабетімен ауыратын науқаста холестерин деңгейі қаншалықты жоғары болса, жүрек-қан тамырлары өлімінің қаупі жоғарырақ болады. Холестерин деңгейі бірдей болған кезде жүректің ишемиялық ауруы бар науқастарда өлім көрсеткіші қант диабетімен ауырған кезде оның болмауына қарағанда 3-4 есе жоғары екендігі анықталды. Бұл факт қант диабеті гиперхолестеринемиядан басқа, жүректің ишемиялық ауруынан қайтыс болу қаупін арттырады деп болжайды.

Сандықпен қатар, қант диабетімен ауыратын науқастарда липопротеидтердің сапалық өзгерістері ерекшеленеді, бұл олардың атерогендік жоғарылауына әкелуі мүмкін (Feingold K.R., соавт., 1992, Хаффнер, соавт., 1994). Қант диабетіндегі атеросклероздың жедел дамуының ықтимал себебі ретінде қарастырылған липопротеидтер құрылымының өзгеруі олардың аполипопротеидтерінің нонензиматикалық гликозилденуі нәтижесінде пайда болуы мүмкін (Gurtis L.K., Witztum J.L., 1995). Гликозиляция қандағы глюкозаның деңгейіне тікелей байланысты және қант диабеті басталғаннан бастап жүреді. Липопротеиндердің негізгі кластарына кіретін аполипопротеидтер құрылымдық өзгерістерге ұшырауы мүмкін, бұл олардың метаболизмінің өзгеруіне, атап айтқанда, VLDL (Witztum JL, соавт. 1992) және LDL (Mamo JKL, соавт., 1990) айналымының ұлғаюына әкеледі. . Алайда, ең маңыздысы - гликозилденген LDL-нің рецепторлары арқылы қан айналымынан шығарылу мүмкіндігінің төмендеуі. Бұл LDL-нің едәуір бөлігін рецепторлық емес жолмен алып тастауға әкеледі: модификацияланған LDL атеросклероздың патогенезіндегі негізгі нүкте болып табылатын көбік жасушаларының пайда болуымен макрофагтарға тез және оңай түседі (Стейнбречер У.П. және басқалар, 1993). Гликозилденген LDL-ге ұшыраған кезде тромбоциттер агрегациясының жоғарылағаны туралы деректер бар (Боуи А, соавт., 1993, Вулф С.П., Дин Р.Т., 1997).

Қант диабетіндегі липопротеиндердің тағы бір сапалы өзгерісі олардың липидтерінің құрамына кіретін пероксидация нәтижесінде пайда болуы мүмкін. Бірқатар жарияланымдарда қант диабетіндегі липидтердің асқын тотығуының жоғарылауының теориялық алғышарттары көрсетілген (Дедов И.И., және басқ., 2000, Киахара М., соавт., 1980, Хикс М., соавт., 1998).

Тиісті рецепторларды, сондай-ақ қоқыс рецепторларын қолдана отырып модификацияланған липопротеиндердің тамыр қабырғасына енуі соңғылардың артериялардың интимасында реттелмеген жинақталуына әкеліп соғады, содан кейін Ig G, P - липопротеидтер мен комплементтерден тұратын иммундық кешендер пайда болады. Айта кету керек, мұндай комплекстердің макрофагтары жергілікті плазмалық липопротеидтерге қарағанда анағұрлым белсенді болады (Серов В.В., 1998).Сонымен қатар, макрофагтар мембраналардағы интерлейкин эндотелиоциттерінің көрінісін ынталандырады, олар Т-лимфоциттерді белсендіреді, бұл өз кезегінде Е-селестиннің, жасушааралық және жасушалық жабысқақ молекулалардың (ICAM-1, VACM-1), макрофагты қоздырушы фактор, интерлейкин-8, Эндотелин - 1, жабысқақ қасиеттердің бұзылуына, тамыр қабырғасының және оның склерозының өткізілуіне ықпал етеді (Салтыков Б.Б., 2001). Ісіктердің некроз факторының макрофагты өндірісі артады, бұл липидтердің асқын тотығу процестерін оттегі аралықтарының пайда болуымен жақсартады, азот оксидінің түзілуіне аргининге тәуелді жолды ұсынады және макрофагтарды Т жасушаларына антигендер беруді тежейді (Нагорнев В.А. және басқалар, 1999). Сонымен бірге липопротеин липазасының секрециясы басылады, липопротеидтердің модификациясы тамырлы қабырғаға одан әрі жинақталуымен жоғарылайды. Лизофосфатидилхолин (LPH) тотыққан LDL үшін негізгі зақымдайтын фактор болып табылады. Оның әсерінен азот оксиді (N0) синтезі бұзылады, NOS-3 генінің экспрессия деңгейі төмендейді, эндотелиалды синтетазаның жұмыс істеуі де айтарлықтай тежеледі (Зотова И.В. соавт., 2002; Балахонова Т.В. және т., 2002) .

Гиперхолестеринемия сонымен қатар атерогенездің қуатты факторы болып табылады және кавеолин генінің экспрессиясын жоғарылату арқылы эндотелиалды синтетазаның екінші рет тежелуіне байланысты эндотелий дисфункциясының дамуына ықпал етеді - (Казухино С. соавт, 1997).

Қант диабетімен ауыратын науқастарда тромбоциттердің көктамырішілік белсенділігінің жоғарылауы, тамырлы қабаттың антиплателдік белсенділігінің төмендеуі байқалады, бұл тамырлы төсекте тромбоциттер агрегаттарының пайда болуына және микроциркуляцияның бұзылуына әкеледі. Сонымен қатар, тромбоциттер митоген болып табылатын тромбоциттердің өсу коэффициентін шығарады және тегіс бұлшықет жасушаларының өсуін және олардың артериялардың орта қабатынан эндотелияға өтуін ынталандыру арқылы атеросклероздың дамуында маңызды рөл атқарады, ал тегіс бұлшықет жасушалары фибро-бұлшықет бляшкасының жасушадан тыс матрицасының көзі болып табылады (Балаболкин М. I. және т.б., 2000). Сонымен қатар, ашылған диабеттік микроангиопатия vasa vasorum (Салтыков Д.Д., 2002), өз кезегінде, қан айналымы бұзылыстарын, үлкен артериялардың трофикалық құрылымының өзгеруін тудырады, гипоксияны тудырады, тамырлардың өткізгіштігінің жоғарылауына, қан тамырларының қабырғаларына зақым келтіретін плазмалық сіңіруге және атеросклероздың дамуына ықпал етеді.

1.3 Қант диабеті бар науқастарды фармакотерапияның мәселелері мен болашағы.

Қант диабетінің фармакотерапиясы күрделі клиникалық міндет болып табылады, оны шешу кезінде патологиялық процестің даму ерекшеліктерін ескеру қажет.

ДДҰ жұқпалы емес аурулардың арасында қант диабетін індет деп жариялады, өйткені әр 10-15 жыл сайын қант диабетімен ауыратындардың саны екі есе артады (Дедов И.И., 2000). Қант диабетінің микро-тамырлы асқынулары клиникалық диабеттің негізгі проблемасы болып қала береді, диабетпен ауыратын науқастарда ангиопатияның таралуы 90-97% құрайды. Диабеттік ретинопатия және нейропатия, сондай-ақ висцеральды және перифериялық полиневропатия пациенттердегі мүгедектік пен өлімнің негізгі себебі болып табылады (Бобырева Ж.И., соавт., 2000).

Қант диабетімен ауыратын науқастардағы атеросклероз ерте дамып, таралумен сипатталады, бұл атеросклероздың табиғи үлгісі ретінде қант диабеті туралы айтуға мүмкіндік береді (Ковалева П.В., 2002).

Қант диабетінің болжамы ангиопатияның пайда болу уақыты мен ауырлығымен анықталады. Диабеттік кома пациенттердің 1-2% -дан аспайтын өлім-жітімнің себебі болып табылады, ал тамырлы бұзылулардан қайтыс болу жиілігі 65-80% жетеді (Фадеева Н.И., 2001).

Қант диабеті мен жүрек-тамыр аурулары біріктірілген. Қант диабетімен ауыратын науқастардың 60% -ында өмір сүру ұзақтығы жедел үдемелі жүректің ишемиялық ауруымен шектеледі (Карпов, Ю.А., 2002).

Қант диабетінің болуы ер адамдарда кенеттен қайтыс болу жиілігін 50% -ға, әйелдерде 300% -ға арттырады (IDE, 2000). Жүректің ишемиялық ауруы жоқ қант диабеті бар пациенттердің болжамы диабетсіз жүректің ишемиялық ауруы бар науқастардағыдай бірдей болуы маңызды.Осы фактілерді басшылыққа ала отырып, Американдық жүрек қауымдастығы қант диабетін жүрек-тамыр жүйесі аурулары деп жіктеді (Карпов, Ю.А., 2002).

Диабеттік ангиопатияның дамуы мен өршуінің негізгі қауіп факторлары гипергликемия, артериялық гипертензия және дислипидемия болып табылады (Шестакова М.В., 2002). Осылайша, гликатталған гемоглобин деңгейінің 6% -дан 10% -ға жоғарылауы 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда миокард инфарктінің жиілігін 2,5 есеге арттырады (UKPDS, 2000). Жалпы қан сарысуындағы холестерин деңгейінің ммоль / л-ден 2,5 есеге жоғарылауы қант диабеті бар пациенттердің жүрек-қан тамырлары асқынуларынан болатын өлімін арттырады (MRFIT, 2000).

Қазіргі диабетологиядағы жетістіктерге қарамастан, пациенттерді емдеудің ұзақ мерзімді нәтижелері қанағаттанарлықсыз болып қала береді. Соңғы жылдары бірқатар елдерде жүрек-қан тамырлары ауруларынан болатын өлім екі есе азайды (Аронов Д.М., 2001), бұл елдерде жүрек-қан тамырлары ауруларынан болатын өлім қант диабеті бар науқастар тобында өзгерген жоқ, бірақ әйелдерде. тіпті өсті (Шестакова М.В., 2000, Гу К. және басқалар, 1999, DCST, UKPDS, 2000).

Бүгінгі таңда қант диабетіндегі бұзылуларды түзетуге қатысты көптеген сұрақтар шешілмеген күйінде қалып отыр.

Гипогликемиялық әсерді практикада қолдану қазіргі кезде төмен калориялы диета, физикалық белсенділік, қантты төмендететін дәрілер (сульфонилмочевина туындылары және гуанин-бигуанидтер) және инсулин көмегімен шешілетін өте күрделі мәселе болып табылады. Алайда, гипергликемияны түзету әдістерінің ешқайсысы басқаларға қарағанда айтарлықтай артықшылыққа ие емес: оларды дұрыс қолданған кезде қант диабетімен ауыратын науқастарда миокард инфарктісі 16% -ға төмендеді (UPDAS, 1998). Қазіргі уақытта сульфаниламидті препараттар қантты төмендететін терапияның негізі болып табылады. Қосылыстардың осы тобына деген қызығушылық олардың плазмалық мембранада өзіндік рецепторлары бар гипогликемиялық заттардың жалғыз класы екендігімен түсіндіріледі (3-жасуша (Ashcroft FM соавт., 1998). Олардың әсер ету механизмі ATP-ға сезімтал калий арналарының блокадасы арқылы жүзеге асады). плазма мембранасының деполяризациясына, кернеуге тәуелді кальций арналарының ашылуына және кальцодулинмен байланысып, инсулин экзоцитозын белсендіретін жасушаішілік кальций концентрациясының жоғарылауына әкеледі (Aschcroft FM, 1996, Kramer W. et al., 19) 99) Қолданыстағы сульфаниламидті дәрі-дәрмектердің көптігіне қарамастан, гипергликемияны төмендететін препаратты таңдау көптеген жанама әсерлердің пайда болу ықтималдығына байланысты жиі шектеледі. Сульфаниламидтерді қабылдаған кезде гипергликемияның тиімді төмендеуі пациенттердің тек 70-75% -ында және фармакологиялық жағдайда байқалады. Жиі және ауыр асқынудың әсері гипогликемия және гипогликемиялық кома болып табылады (Coop LC, 1998, Holman RR, Turner RC, 1999). Сульфаниламидтермен емделген пациенттердің 35% -ында жыл сайын қайталама сульфаниламидке төзімділік дамиды.

Ұйқы безінің Р-жасушаларын созылмалы түрде қоздыруы олардың тез сарқылуына және инсулиннің айқын жетіспеушілігіне, сонымен қатар атерогенез қаупін арттыратын жетілмеген проинсулин және сплитроинсулин жасушалары арқылы секрецияның жоғарылауына әкелуі мүмкін (Александров А. А., 2001, Охубо Ю. және басқалар, 1995, Тернер РК, 1999). Сонымен қатар, сульфонилмочевина препараттарының қант диабетімен ауыратын науқастардағы жүрек-қан тамырлары болжамына теріс әсері анықталды. Толбутамид қабылдаған пациенттер тобында миокард инфарктісінен болатын өлім 50%, ал плацебо тобында 18% болды (Энглер Р., 1996). Сульфонамидтердің жүректің ишемиялық ауруының ағымына және болжамына теріс әсері олардың миокардта, тегіс және қаңқа бұлшықеттерінде және кейбір ми нейрондарында ATP-ға тәуелді калий арналарын бітеп тастау қабілетімен байланысты (Aschcroft F.M., 1999).Kahf арналары жасушааралық метаболизм және плазма мембранасының қозу процестерін үйлестіру үшін, сонымен қатар белгілі бір гормондар мен биологиялық белсенді заттардың әсерін түсіну және тамырлы тонусты реттеу үшін қажет деп саналады.

Никольс C.G., 1991; Ащкрофит Ф.М., Рейман Ф., 2000). Калий арналарын белсендіру миокард ишемиясындағы кардиопротекторлық әсерге ие (Эсканде Д., соавт., 1992). Сульфонилмочевина туындылары бұл әсерлерді анықтайды, сондықтан жүректің ишемиялық ауруы мен қант диабетімен бірге қауіпті. Сульфа препараттарын қолданудың салдары аллергиялық немесе уытты реакциялар болуы мүмкін (терінің қышуы, уртикария, Квинкке ісіну, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гипохромды анемия), сирек диспепсиялық белгілер (жүрек айну, эпигастрий аймағындағы ауырсыну, құсу). Кейде бауырдың холестазға байланысты сарғаю түрінде бұзылуы болады (Горбенко Н.И., 1999).

Ауызша гипогликемиялық агенттердің екінші тобы - гормон секрециясына әсер етпестен инсулинге бауыр мен перифериялық тіндердің инсулинге сезімталдығын жоғарылату арқылы қант диабеті бар науқастардағы гипергликемияны төмендететін бигуанидтер (Данн Д.Д., Питерс Д.Х., 1995, Перриелло Г., 1995). Бигуанидтер типті және / немесе қант диабетімен ауыратын семіздікке шалдыққан науқастарды емдеудің алғашқы әдісі болып монотерапия ретінде немесе сульфаниламидті препараттармен үйлесетін дислипидемия ерте сатысында қарастырылған (Балаболкин М.И. соавт. 2001, Данн Д.Д., 1995).

Бигуанидтердің жанама әсері сүт ацидозында, терінің аллергиялық реакцияларында, диспепсиялық белгілерде (жүрек айну, іште ыңғайсыздық сезімі және профильді диарея), диабеттік полиневропатияның жоғарылауында (аш ішекте В12 дәрумені сіңірілуінің төмендеуіне байланысты) байқалады (Чернов Ю.М. және басқалар.) ., 1999).

Дәстүрлі қант диабетінде қолданылатын инсулин терапиясында бірқатар шешілмеген мәселелер бар. Инсулинмен қарқынды емдеу диабеттік асқынулардың пайда болу қаупін едәуір төмендетеді, алайда ұзақ уақытқа созылатын инсулин гиперлипидемияға алып келеді, атеросклероз қаупін бірнеше есеге арттырады (Е. Красильникова және басқалар, 1996). Инсулинді қолдану қант диабеті бар науқастардың өмір сүру сапасын нашарлатып қана қоймай, науқастың өміріне қауіп төндіретін жағдайларды тудыратын асқынулардың дамуымен қатар жүреді. Оларға мыналар жатады: гипогликемия, постипогликемиялық гипергликемия (Сомогия феномені), аллергиялық реакциялар, инсулинге төзімділік, инъекциядан кейінгі инсулин липодистрофиясы, инсулин ісінуі, көру қабілетінің бұзылуы (Балаболкин М.И., 2000). Инсулин терапиясының кемшілігі пациенттің қолайсыздығынан басқа, инсулин препараттарының фармакокинетикасымен байланысты: инсулин, тері астына енгізілетін, перифериялық веноздық жүйеге портальді тамыр арқылы бауырға тез енеді, физиологиялық жағдайдағыдай (Саудек ​​CD, 1997) )

Осылайша, әдеттегі гипогликемиялық агенттерді қолданудың қанағаттанарлықсыз нәтижелері, жанама әсерлердің жоғары қаупі, тамырлы асқынулар санының тез артуы және емдеу кезінде де өлім нәтижелері, қант диабетіндегі метаболикалық бұзылыстарды фармакологиялық түзетудің жаңа, азырақ және тиімді әдістерін жасау қажеттілігін туындатады (Кэмпбелл) ҚР, 1999).

Соңғы зерттеулер көрсеткендей (Перова Н.В. және басқалар, 2001, Гейнеман Л. және басқалар, 1997, Хоффман А., 1999) қауіп факторларына қарқынды терапия, қант диабетіндегі метаболикалық бұзылыстарды тиімді түрде түзетеді және болжамды едәуір жақсартады. мұндай науқастардағы өмір.

Метаболикалық синдромның бір бөлігі ретінде қант диабетімен ауыратын науқастар жиі дислипидемия, артериялық гипертензия және семіздікке ие, олар міндетті түзетуді қажет ететін жүрек-тамыр аурулары үшін тәуелсіз қауіп факторлары болып табылады.

Қант диабетіндегі дислипидемияны түзетуге бағытталған құралдардың арасында әлемде кеңінен таралған болып статиндер немесе 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А-редуктаза ингибиторлары табылады. Бұл препараттар бауырда холестериннің пайда болуын тездететін фермент синтезін тежейді (Шестакова М.В., 1999).Статиндердің клиникалық тиімділігі бірнеше ірі центрлік зерттеулерде сенімді түрде дәлелденді (Mellies M.J., 1993). Осы зерттеулердің бірі, 4-ші кезең Зокормен емделу кезінде коронарлық артериялық ауруы бар науқастардың өмірін зерттеуге арналған. Зерттеу бірнеше жылдан астам уақытқа созылды, оған қант диабетімен ауыратын 4444 гиперхолестеролемия және жүректің ишемиялық аурулары бар науқастар қатысты (Pyorala K. et al., 1997). Зокормен бір аптадан кейін тәулігіне 20 мг дозада диабетпен ауыратын науқастарда жалпы холестерин 28% -ға, HDL холестерині 37% -ға, ТГ 18% -ға және HDL холестерині 8% -ға төмендеді. Бұл деңгейде әсер емдеу жылдарына созылды.

Алайда, статиндерді ұзақ қолдану бауырдағы Qi0 антиоксидантты ферменттерінің біреуінің белсенділігін тежейді, бұл LPO процестерінің жоғарлау қаупін арттырады (В. Ланкин, 2000). Сонымен қатар, зерттеулерге қатысқан пациенттердің арасында триглицеридтердің жоғары деңгейі бар адамдар болған жоқ, сондықтан олардың нәтижелері коронарлық артериялық ауруы бар науқастардың барлық тобына таралмайды.

Бұл жағдайда триглицеридтердің деңгейіне белсенді әсер ететін фибраттар таңдауға болатын дәрі ретінде қызмет ете алады. Фибраттардың қан липидтеріне әсері LDL тығыздығының төмендеуімен және, сәйкесінше, кішкене тығыз LDL атерогенді концентрациясының төмендеуімен бірге жүреді (Козлов С.Г. және басқалар, 1999). Гемофиброзилді ұзақ уақыт қолданған кезде жүректің ишемиялық ауруынан болатын қант диабетімен ауыратын науқастардың өлімі 22% төмендейтіні көрсетілген. Алайда, осы топтың препараттарының кеңінен қолданылуы бірқатар қарсы көрсеткіштермен және жанама әсерлермен, соның ішінде холелитиазмен, холестериннің парадоксалды жоғарылығымен, трансаминаза белсенділігінің жоғарылауымен, жүрек айнуымен, миалгиямен, сүйек миының гипоплазиясымен, лейкопениямен, тромбоцитопениямен, катаракта, аритмиямен байланысты. (1995).

Никотин қышқылы липидті профиль параметрлеріне фибраттардың әсеріне ұқсас. Төмен HDL холестерині бар пациенттерде никотин қышқылының симвастатинмен үйлесуінің салыстырмалы түрде қауіпсіздігі және бұл комбинацияның коронарлық атеросклероз кезінде пайдалы әсері бар (Густафссон И. соавт., 2000). Алайда оны гликемиялық бақылауды нашарлататын, инсулинге қарсы тұрақтылықты нашарлататын және кинин жүйесінің шамадан тыс белсенуіне әкелетін мүмкіндіктен оны ұзақ мерзімді қолдану ұсынылмайды (Михайлюк И.Б., 1998, Перова Н.В. соавт., 2001, Гейнеман Л. және басқалар.) 1997, Хоффман А., 1999).

Қан қысымын бақылау диабетпен ауыратын науқастарды емдеудің тағы бір маңызды міндеті болып табылады. 2 типті қант диабеті бар науқастарда клиникалық түрде көрсетілген артериялық гипертензияның таралуы 70% жетеді (Карпов Ю.А., 2001).

Қант диабеті үшін тікелей антиангиналды терапия ұсынылады: (3 - блокаторлар, Ca антагонистері және нитраттар. Котеборг және MIAMI зерттеулерінде қант диабетіндегі Р - блокаторларымен емдеу 3 ай ішінде өлімнің 49-59% төмендеуіне әкелді. метаболикалық синдромның белгілерінің бірі болып табылатын миокардтағы май қышқылдарының тотығуына шамадан тыс ауысу салдарынан ишемияларға байланысты метаболикалық бұзылулар қауіпті, бұл диабет гликольді басуға әкеледі а, лактаттың жинақталуы және иондық теңгерімсіздік (Американдық қант диабеті қауымдастығы, 1993). Тримпол-1 зерттеуі антиангинальды препаратпен монотерапия үшін метаболикалық әсер ету механизмі бар триметазидинді (алдын-ала), препараттың емдік тиімділігін жақсартып, жүктеме төзімділігіне және жағымды әсер ететінін көрсетті. қант диабетімен ауыратын науқастардың 50% -ында аурудың белгілері. Физикалық белсенділіктің ұзақтығын арттырумен және өмір сүру сапасын жақсартумен қатар, тримедазидин Виллеб факторының құрамын төмендетеді. ранда (эндотелий зақымдалуының маркері) плазмадағы.

Соңғы жылдары антидиабетикалық препараттардың жаңа тобын - тиазолидиндион туындыларын (троглитазон, розиглитазон) дамытуға көп көңіл бөлінді (Saltiel A.R. et al., 1996). Бұл топтағы препараттар инсулинге сезімталдықтың жоғарылауына және гормондарға төзімділіктің төмендеуіне әкелетін пероксисомальды пролифератор рецепторларының а - қосалқы түрімен байланысады (Лебовиц Н.Е.).соавт., 2000). Экспериментальды және клиникалық зерттеулер көрсеткендей, тиазолидиндиондар гликоген синтетаза белсенділігін жоғарылату арқылы шеткергі тіндерге глюкозаның пайда болуын тездетеді және бауырдағы глюконеогенезді тежейді, бұл плазма инсулинінің төмендеуіне әкеледі. Сонымен қатар, тиазолидиндиондармен емдеу кезінде триглицеридтер концентрациясы мен қан қысымының төмендеуі, сондай-ақ атеросклеротикалық процестің регрессиясы байқалды (Sjostrom L. et al., 1998). Алайда, осы топтағы препараттарды кеңінен енгізу қант диабетімен ауыратын науқастарда бауырдың зақымдану қаупінің жоғарлауымен және шарикті дистрофияның және бауырдың гепатоцеллюлярлы некрозының дамуымен (Ясуки И., 2000, Рискин Ф. соавт., 2000), сонымен қатар қызыл қан клеткалары мен гемоглобин санын азайту мүмкіндігімен шектелген. мидың белсенді депрессиясы (Лебовиц Н.Е. және басқалар, 2000).

Қант диабетінің фармакотерапиясында метаболикалық бұзылуларды азайту үшін гликозилдану процестерін шектейтін препараттарды қолдану патогенетикалық тұрғыдан негізделген. Ерекше гликозилдену ингибиторы аминогуанидин (пимагедин), оның әрекет ету механизмі амадори өнімдерімен әрекеттесу және ақуыз молекуласында химиялық белсенді емес қосылыстардың түзілуі болып табылады (Эдельштейн Д. және басқалар, 1992, Зиммерман Г.А. және басқалар, 1995).

Белоктардың ферментативті емес гликозилизациясын тежеу ​​және төмен тығыздықтағы липопротеидтердің тотығуы AL 0671 жаңа калий арналарын бұғаттағыштың көмегімен мүмкін болады (Ямаучи Такеши және т., 1996, Engerman RL және Kern TS, 1996, Yasanari Kenichi et al., 1998, Sjostrom L. et al.) 1998).

Микроциркуляцияны қалпына келтіру және қант диабеті, простагландиндердің тежегіштері (ацетилсалицил қышқылы және т.б.) және тромбоксан синтезінің ингибиторы -ибистрин (Шестакова М.В.) барлық пациенттерде әр түрлі дәрежеде анықталатын таралған тамырішілік коагуляция синдромының даму тенденциясын қалыпқа келтіру үшін қолданылады. , 2000), төмен молекулалық салмағы гепарин, фраксипарин (Савенков М.П. және басқалар, 1999).

Қазіргі уақытта қант диабетіндегі ангиопатияны түзету кезінде ACE ингибиторларын қолдануға үлкен үміт артылады. Бұл топтың препараттары қант диабетімен ауыратын науқастардағы тамырлы патологияның жүруіне, жүректің ишемиялық ауруы кезінде миокардтың түзетілуін түзетуге, диабеттік нефропатияның дамуын және дамуын болдырмайды және бастапқы ретинопатияның дамуын баяулатады (Раяз А.С., 2000). Қант диабетімен ауыратын пациенттерде рамиприл қабылдау миокард инфарктісінің қаупін 22%, ми қан тамырлары апатының 33% және жүрек-тамыр ауруларынан қайтыс болу қаупін 37% төмендетеді (Чугунова Дж.И. соавт., 1999, Фюлендорф Дж. Және басқалар, 2000) , Виралы М.Л., 2000).

Осылайша, жоғарыда айтылғандарды талдай отырып, қант диабеті кезінде жанама әсерлердің пайда болу қаупі аурудың патогенезінің ерекшеліктеріне, көптеген мүшелер патологиясының болуына, жою органдарының қатысуына және патологиялық процеске препараттардың биотрансформациясына байланысты жоғары деген қорытынды жасауға болады. Патогенездің көптеген байланыстарының әрқайсысына әсер етуге тырысып, дәрігер, өкінішке орай, полифармаға енеді. Осыған байланысты, қант диабетімен ауыратын науқастарды емдеуде терапияны жеке таңдауға және бақылауға мүмкіндік беретін және негізгі емдік мақсатқа жетуге көмектесетін жасушааралық метаболикалық реакциялардың жағдайын, пероксидті реакциялардың мониторинг көрсеткіштерін және антиоксиданттық жүйені одан әрі дамыту қажет деп айтуға болады. пациенттердің өмір сүру ұзақтығы мен сапасы.

1.4. Қант диабетін емдеуде антиоксиданттарды қолдану негіздемесі.

Диабетологияда көптеген антиоксиданттарды қолданумен тәжірибе жинақталды. Қант диабеті үшін антиоксидантты терапияны тағайындаудың негізінен екі мақсаты болуы мүмкін: аурудың дамуын болдырмау (бәсеңдету), оның асқынуларының дамуын болдырмау (бәсеңдету).

I типтегі дебюті бар пациенттерде никотинамидті клиникалық зерттеулер 80-жылдардың ортасынан бастап жүргізілді.Препараттың үлкен дозаларын қолдану (физиологиялық көрсеткіштерге қарағанда он есе жоғары) Р-жасушалар қызметінің төмендеуіне жол бермейді, өйткені оларды базальды және қоздырылған С-пептид деңгейімен бағалауға болады (Горелышева В.А., соавт., 1996, Колб Н. соавт., 1999, Позцилли және т., 1999). Бірнеше авторлардың айтуынша (Бондар И.А. және басқалар, 2001, Хооренс және басқалар, 1999, Колб Н. және басқалар, 1999, Неруп Дж., 2000), никотинамидті терапия клиникалық ремиссия жиілігін едәуір арттыруға әкеледі экзогендік инсулинге қажеттіліктің төмендеуі бар аурулар (Visalli N., соавт., 1999, Greenbaum C.J., 1996) a - токоферол - бос радикалды қоқыс жинағы және мембраналық құрылымдардың негізгі антиоксиданты: оның молекулаларының бірі 10 000-ға жуық қанықпаған май молекулаларын қорғайды. қышқылдар. А - токоферолдың (күніне 15 мг / кг) P жасушаларының қызметіне әсері никотинамидтің әсеріне жақын (тәулігіне 25 мг / кг) (Поззилли P. және басқалар, 1997). Витро және жануарларға жүргізілген тәжірибелерде а - токоферол гипергликемия нәтижесінде эндотелий дисфункциясын төмендететіні, еритін адгезия молекулаларының көбеюін тежейтіні және эндотелийдің босаңсу факторының (азот оксиді - NO) түзілуін жақсартатыны анықталды (Фрей Б., 1999, Кова Д. және т.б.,) 1997, Bursell SE және т.б., 1999, Emmert DM соавт., 1999).

CHAOS зерттеуі Е дәрумені терапиясының дозада немесе МЕ / тәуліктік мөлшерде ангиографиялық расталған коронарлық атеросклерозы бар пациенттерде фатальды емес миокард инфарктісінің төмендеуіне (66% -ға) әкелетінін анықтады, бірақ жүрек-қан тамырлары себептерінен жалпы өлімнің төмендеуімен қатар жүрмейді (Стефенс Н.Г. және т.б.) әл., 1996).

Е және С дәрумендерінің циклінің қалыпты қызметі организмдегі липо қышқылының жеткілікті мөлшерімен болғанда ғана мүмкін болады. (Балаболкин М.И. және басқалар, 2000). Сонымен қатар, инсулиннің рецепторлармен инсулиннің биологиялық әсерін беру үшін өзара әрекеттесуінен кейін липои қышқылының болуы қажет екендігі көрсетілген. Липой қышқылы көптеген мульти ферменттік комплекстерде кофактор ретінде ұсынылған, еркін радикалдардан әмбебап «тазартқыш» болып табылады, сонымен қатар организмдегі басқа антиоксиданттарды қалпына келтіруге көмектеседі. Қорғаныс әсері бар және ДНҚ-ны бос радикалдардың зақымдануына жол бермейді: тотығу стрессінен туындаған Nf-кБ транскрипция факторының белсенділенуіне кедергі келтіреді, металлатор - Co, Cu, Cd, Ni, Zn, As, Fe, Mg және кешен ретінде әрекет етеді (Бабаболкин М.). Және т.б.,

2000 ж., Перова Н.В. соавт., 2001, Оковитий С.М. соавт., 2002, Халлвелл, В., 2000).

Стрептозотоцин қоздыратын 2 типті қант диабеті бар егеуқұйрықтардағы нефропатияның алдын-алу кезіндегі селеннің тиімділігі туралы мәліметтер алынды. Селеннің гипогликемиялық әсері Е дәруменімен бірге қолданылғанда айқын байқалды. Селений диабетпен ауыратын егеуқұйрықтардың бүйректерінде арахидон қышқылының жоғарылаған концентрациясын төмендетіп немесе қалыпқа келтірді, морфологиялық өзгерістердің жиілігі мен ауырлығын азайтты (Christelec D. et al., 1999).

Зелинский Б.А. соавт. 1994 жылы унтиолды оттегі мен токоферолды бір мезгілде ингаляциясы бар пациенттерді кешенді емдеуге енгізу қан сарысуындағы және қызыл қан клеткаларының фосфолипидті метаболизміне айқын әсерін тигізетіні, жасуша мембранасын тұрақтандыруға және оның қызметін жақсартуға көмектесетіні көрсетілген. Қант диабетінің тамырлы асқынуы бар емделушілерге комплиментті антиплателетикалық препараттармен үйлестіре енгізу, И.И. Дедова (1998) және т.б., емделушілердің зерттелген контингентінің жартысынан көбінде процесті тұрақтандыруға ықпал етті. Фенолдық антиоксиданттар ионол мен пробукол аллоксандық диабетте байқалған гуморальдық өзгерістерді қалыпқа келтіру қабілеттілігін көрсетті (Бобырева Л.Е., 1997, Тихаза А.К. және басқалар, 1999).

Соңғы жылдары зерттеушілер мен клиникологтар суда еритін антиоксиданттар тобына қызығушылықты арттырды, олардың құрамына қант диабеті патогенезінің бірнеше буындарында әрекет ете алатын 3-гидроксилифидиннің туындылары кіреді. Бірнеше зерттеулер, соның ішінде А.А. Нелаева және Е.А. Кашуба емсиципинді ангиопатиясы бар қант диабетімен ауыратын науқастарда қолдану антиоксидантты, мембрананы тұрақтандыратын әсері бар, сонымен бірге науқастарда тамырлы асқынулар жиілігін едәуір төмендетеді.Бұл 3-гидроксипиридин туындыларының потенциалды антидиабетикалық белсенділігі бар екендігін көрсетеді. Алайда, бұл механизмдер бүгінгі күнге дейін өте нашар зерттелген. Біз бұл препараттардың басқа патологиялық жағдайлардың модельдеріне фармакологиялық әсері туралы қолда бар мәліметтерге сүйене отырып, қант диабетінің патогенетикалық байланысы мен оның асқынуларына түзетуші әсер етуді ұсындық.

1. 3-гидроксипиридин туындыларының липидтердің асқын тотығуы мен жасуша мембраналарының күйіне әсері.

Мексидол (3-гидрокси-6-метил-2-этил пиридин сукцинаты) LPO процестерінің күшті ингибиторы, бос радикалдарды бейтараптандырады, супероксидті дисмутазаны белсендіреді, мембраналардың физика-химиялық қасиеттерін өзгертеді, полярлы липидті фракциялардың құрамын жоғарылатады (фосфатидилсерина және фосфатидилиноз) , мембрананың тұтқырлығын төмендетеді, оның өтімділігін арттырады (Лукьянова Л.Д., 1999, 2000). Мембрандалардың функционалды күйінің өзгеруіне байланысты, мезидол ақуыздардың, синапстардың макромолекулаларында конформациялық өзгерістерге әкеледі, бұл икс каналдарының және рецепторлық кешендердің мембранмен байланысқан ферменттерінің белсенділігіне, олардың лигандалық-байланыстырушы белсенділігін арттыруға, нейротрансмиттерлер мен луктердің белсенділігін жоғарылатуға себеп болатын мезидолдың модуляциялық әсерінің себебі болып табылады. Д. және басқ., 1993, А. К. Сариев және басқалар, 2001). Синапстар мен каналдардың күйіне өзгертуші әсер ететін мегидолдың болуы препараттың инсулиндік жасуша рецепторларына модуляциялық әсерін және инсулиннің әсерін потенциалдау мүмкіндігін болжайды.

2. 3-гидроксипиридин туындыларының антигипоксикалық әсері.

Кез-келген процестің патогенезінде гипоксияның әмбебап рөлі белгілі.

Бұл фактор қант диабетінің патогенезінде де кездеседі. Эмоксипиннің күшті антиоксидантты және қалыпты антигипоксикалық белсенділігі бар (Лукьянова Л.Д. және басқалар, 1993), Мехидол - күшті антидепрессант (Лукьянчук В.Д. және басқалар, 1998, Лукьянова Л.Д. және басқалар, 1999). Мексидолдың қорғаныс әсері гипоксияның әртүрлі формаларында дененің деңгейінде көрінеді. Сонымен қатар, ол оттегінің жетіспеушілігі жағдайында тіндерде АТФ жоғалуын азайтуға, сондай-ақ тотығу фосфорлану процестерін қалыпқа келтіруге қабілетті. Ол тікелей қуаттандыратын әсерге ие (Девяткина Т.О. соавт. 2000 ж., Лукьянова Л.Д., 2002). Эмоксииннің ишемияға қарсы антигипоксикалық қорғаныс әсері оның антиоксиданттық қасиеттерімен ғана емес, сонымен қатар трикарбоксил қышқылының циклінің жылдам кластерінің толыққанды жұмысын қамтамасыз ететін трансаминация реакцияларының белсенділігімен байланысты (Оковит С.В. және басқалар, 2001). Мехидолдың белгілі антигипоксикалық әсері, оны жасушалардың энергиямен қамтамасыз етілуін оңтайландыруға негізделген, бұл оны экстремалды факторлардың әсеріне тез әсер ететін адаптоген ретінде қарастыруға мүмкіндік береді (Гречко А.Т. соавт., 1998, Смирнов Л.Д., 1998, Яснецов В.В. және басқалар. ., 1999).

3. 3-гидроксипиридин туындыларының қан сарысуындағы липидті құрамына және ИГД ағымына әсері.

Эксперименттік және клиникалық зерттеулер көрсеткендей, Мексидол иммобилизациялық стресс моделіндегі экспериментте (Инчина В.И. және басқалар, 1996, 2000, Зоркина А.В., 1997, 1999.) эксперименталды дислипидемия моделіндегі тәжірибеде көрсетілгендей липидті төмендететін әсерін көрсетті. қояндар (Келеиников С.Б., соавт., 2000). Гиполипидемиялық және антигипоксикалық әсердің ерекше комбинациясы созылмалы ишемиялық жүрек ауруы мен миокард инфарктісінде жоғары мецидолдың тиімділігін көрсетті. Эмоксипин эксперименттегідей миокард инфарктісінде кардиопротекторлық әсер көрсетті (Светликова И.В., 1994, Пашина И.В., 1995; Гацура В.В. соавт., 1996, Светликова И.В., Сернов Л.Н., 1996) және клиникада. Эмоксипиннің де, Мексидолдың да оң әсеріне бета-блокаторлар мен кальций арналарын блокаторлардан айырмашылығы кардиодепрессант әсерінің болмауы жатады. Эмоксипин аритмия эпизодтарының санын, жүрек жеткіліксіздігінің дәрежесін төмендетіп, жедел миокард инфарктісі бар науқастарда некроздың пайда болуын баяулатқан (Лазебник Л.Б. және басқалар, 1994, Репин А.Н., 1994).Тәулігіне 0,3 г дозада мегидолды қабылдаудың ауызша нысаны LPO, жалпы холестерин, LDL холестеринін, апо-В төмендеуі және коронарлық артериялық ауруы бар науқастарда HDL холестеринінің жоғарылауы (Михин В.П., 1998, 2002, Сернов Л.Н. соавт.). , 1998, Гуранова Н.И., 1998) антиангинальды терапияның тиімділігін арттырды және сол жақ қарынша миокардының диастолалық дисфункциясының төмендеуі (Пичугин В.В., Сернов Л.Н., 1998, Михин В.П. және басқалар, 2002). Мехидолды көктамыр ішіне енгізу. аптасына күніне мг доза егде жастағы емделушілерде эндогендік AOS белсенділігін арттырды (Миронов Н.В. және басқалар, 2002, Еремин П.А. және басқалар, 2002, Катикова О.В. және басқалар, 2002).

4. 3-гидроксипиридин туындыларының антикоагулянттық, антиплателетикалық және антитромбогендік әсерлері.

3-гидроксипиридин туындыларының қорғаныс әсерін жүзеге асыруда олардың антитромбогендік қасиеттері өте маңызды. Мехидол және 3-гидроксипиридиннің басқа туындылары тромбоциттердің агрегациясын тежейді, эритроциттерді гемолизден қорғайды, тіндік тромбопластиннің тотығу өзгеруіне жол бермейді, эксперименттік атеросклероз кезінде тамыр қабырғасының антитромбогендік әлеуетін арттырады (Попов С.Б., 1992; Спасов А.А. және басқалар, 1997, 1999, 1999, 1999, 1999). Назипова Д.А. және басқалар, 1999; Винтин Н.А., 1999; Брутцева Н.А., 2000; Гаврилова Л.В., 2001).

Гиполипидемиялық, антитромбогендік, антиагреганттық, антигипоксикалық сияқты әсерлердің жиынтығы қант диабеті үшін дәрі-дәрмектердің ықтимал тиімділігін эксперименттік негіздеуге негіз бола алады. Бұл әсерлердің жиынтығы, оның ішінде ноотропты, сонымен қатар 3-гидроксилифидин туындыларының жоғары церебропротекторлық белсенділігіне жауап береді (Миронов М.В. және басқалар, 2001).

5. 3-гидроксипиридин туындыларының қабынуға қарсы және иммуномодуляциялық әсері бірқатар механизмдерге байланысты: макрофагтар мен лимфоциттер арасындағы кооперативті байланыстың модуляциясы (Доровских В.А. және басқалар, 1999), көкбауыр жасушаларында қабынуға қарсы әсері бар фосфоинотидтер құрамының жоғарылауы (Базанов Г.А.) соавт., 1997, Демидова М.А., Попов Д.А., 1999), гранулоциттердің цитохимиялық және фагоцитарлық белсенділігінің модификациясы (Дубовская Т.Н., 1997).

Иммунитеттің патологиясының, оның ішінде қант диабетіндегі панкреатиялық бета жасушаларына аутоантиденелер түзілуінің рөлін ескере отырып, 3-гидроксипиридин туындыларының иммуномодуляциялық әсері инсулинге төзімділікті түзетуде жүзеге асырылуы мүмкін.

6. Мексидолдың антитоксикалық әсерін жүзеге асыруда оның гепатопротеиндік әсері маңызды рөл атқарады.

Бауырдың уытты зақымдануының әр түрлі үлгілерінде мегидолдың гепатопротекторлық қасиеттері анықталды.Тетрахлорметанмен соққыға ұшыраған кезде, мецидол қояндардағы бауыр некрозының аймағын азайтты (Келеиникова Т.Т., 1997). Алкогольмен бірге метидол гепатоциттердің зақымдану дәрежесін төмендетіп, олардағы нуклеин қышқылдарының құрамын жоғарылатты (Voron) Гепатотропты канцероген динитрозаминінің әсерінен препарат Р-450-мен күрделенуді болдырмайды, осылайша қорғаныс әсерін береді (Думаев К.М., соавт., 1995).

7. 3-гидроксипиридин туындыларының нефропротекторлық әсері.

Иммобилизация стресстері кезінде мекидол қоян бүйректерінің эпителий дистрофиясы мен интерстициальды заттың ісіну дәрежесін төмендетіп, қан айналымы бұзылыстарының, бүйрек тамырларындағы тромбоздың төмендеуіне, бүйректің гломерулярлы фильтрациясының жоғарылауына және бүйректің секреторлық-экскреторлық функциясына ықпал етті.

Ширшикова О.В., 1997). Препарат соққы жарақаттарында нефропротекторлық әсер етті (Королкова Е.Е., 2000). Ю.И.Машковтың (2001) еңбектерінде Мексидолдың нефропротективті әсері жедел аминогликозидті интоксикация және көміртек тетрахлоридімен жедел улану кезінде анықталды. Автор сонымен қатар егеуқұйрықтардағы аллоксандық қант диабетіндегі препараттың қорғаныш әсерін анықтаған, алайда мецидол, димефон мен альфа-токоферолдан айырмашылығы, бүйректердегі триглицеридтер деңгейінің жоғарылауын түзеген.

Осылайша, олардың фармакологиялық әсерлерінің кең спектрін ескере отырып, 3-гидроксипиридин туындыларының анықталған әсерлерін қорытындылай отырып, қант диабетінің барлық негізгі патогенетикалық байланыстарын түзету мүмкіндігі LPO-ны белсендіру, мембраналық-қорғаныс, жүрек-қорғаныс, гепато-, нефро-, ангиопротекторлық әсерлер және гиперкоагулемияны түзету болып табылады. , қант диабеті үшін дәрі-дәрмектің мүмкін тиімділігі деп санауға болады. Осы топтағы препараттардың айқын гиполипидемиялық әсерін ескере отырып, оның қорғаныс әсері қант диабеті мен экзогенді гиперхолестеринемиямен үйлескенде де мүмкін.

Қант диабетіндегі метаболикалық бұзылуларды түзетуге арналған перспективті дәрі - бұл димефосфон. Хафизянова Р.Х. және басқалар еңбектерінде (1993, 1994 ж.ж.) димефосфонның ишемия кезіндегі АТФ реинтезіне ықпал ететіндігі, антиоксидантты ферменттердің белсенділігін арттыратындығы көрсетілген. Препарат • пентозды фосфат шунтының негізгі фермент гликолизі мен трикарбон қышқылының циклінің белсенділігін жоғарылатады (Аничкова Л.И. және басқалар, 1992), ацидоздағы қалыпты, ei CBS, қышқылды негіз күйіндегі бүйрек және өкпе компоненттерінің жоғарылауымен, орган ішілік қан ағымы мен ұлпаның ұлғаюымен. метаболизм. Липофильділік димефосфонға жасушаның сыртқы мембранасының липидті қабатына еніп, мембрананы тұрақтандыратын әсер көрсетеді (Кинябулатов А.И., 1996, Малышев В.Г., 1996). Ұзақ иммобилизациялық стресс жағдайында препараттың антистресс белсенділігі туралы тәжірибелік мәліметтер алынды (Зоркина А.В., 1994, 1997, Кудашкин С.С., 1996). Қант диабеті мен гиперхолестеринемияның біріккен әсері жағдайында димефонның қорғаныс әсерін жүзеге асыруда оның антиоксидантты әсері, жүрек, ми және бауырдағы глутатион пероксидазасының белсенділігінің артуы маңызды (Гераскина М.А., 1997). Эксперименттік зерттеулер препараттың кардиопротекторлық әсерін көрсетеді. Димефосфон және оның дилцеммен және анаприлинмен үйлесуі шамадан тыс күш түсіретін және миокард массасын төмендететін анти-ишемиялық әсер етеді (Н. Тюряхина, 2000). Препараттың фармакологиялық әсерінің кең спектрі қант диабетіндегі препараттың тиімділігін болжауға негіз береді.

Осылайша, жарияланған мәліметтерді талдау антиоксиданттық белсенділігі бар дәрілердің оқшауланған қант диабеті кезінде және оның экзогендік гиперхолестеринемиямен үйлесуіне оң әсерін тигізетінін көрсетеді.

2-тарау. Зерттеу материалдары мен әдістері

Мақсаттар мен міндеттерге сәйкес, көмірсулардың, липидтердің, ақуыздардың кейбір көрсеткіштеріне мегидолдың дозада және мг / кг, дозада эмоксипинмен, 12,5 мг / кг димефосфонмен және мг / кг дозасындағы а - токоферолмен әсер етуі зерттелді. метаболизм, эксперименталды қант диабеті және экзогендік гиперхолестеринемия әсерінің әсерінен тәжірибелік жануарлардың қан плазмасындағы және ішкі мүшелеріндегі липидтердің асқын тотығу жүйесінің жай-күйі және антиоксиданттық қорғаныс.

Салмағы ± 20 г екі жыныстың ақ сызықты емес егеуқұйрықтарына эксперименталды зерттеу жүргізілді. Жануарлар топтарға бөлінді:

I. Эксперимент барысында виварий-10 диетасында сақталатын тұтас жануарлар.

II. Бұрын 0,5 мл өсімдік майында ерітілген жануарлардың дене салмағының әр кг үшін бір мг күніне холестериннің майлы суспензиясы енгізілген жануарлар. Пероксидті күйзелісті күшейту үшін эмульсияға D дәрумені 1 кг массасына ED мөлшерінде - 8 қосылды.

III. 0,5 м өсімдік майына келетін жануарлар - 8.

IV. Эксперименттік гипергликемиямен ауыратын жануарлар - 12. Эксперименттік қант диабеті моделін құру үшін жануарлар бір рет мкг / кг дозада ішіне аллоксан енгізді. Толық және тұрақты қант диабетін қалыптастыру үшін егеуқұйрықтар бірнеше күн бойы қалыпты диетада ұсталды.

В.Бақылау тобына экзогендік гиперхолестеринемиямен үйлесетін тәжірибелік қант диабеті бар жануарлар кірді - 10.

VI. Экзогендік гиперхолестеринемия жағдайында экспериментті қант диабеті бар жануарлар, холестерин жүктемесі сияқты, күнделікті тері астына бір мезгілде тері астына салынатын мегидолды жануардың дене салмағының әр кг-на 8 мг дозада қабылдады.

VII. Экзогенді гиперхолестеринемия жағдайында тәулігіне тері астына бір мг дозада мг дозада қабылдаған тәжірибелік гипергликемиясы бар жануарлар - 8.

Viii. Тәжірибелік қант диабеті бар жануарлар гиперхолестеринемиямен бірге күнделікті тері астына жануарлардың дене салмағының әр кг-на 12,5 мг дозада тері астына шығарады.

IX. Тәулігіне кг-ға мг дозада димефосфон берілетін эксперименталды қант диабеті мен гиперхолестеринемия комбинациясы бар жануарлар - 8 күн.

X. Тәжірибелік қант диабеті мен экзогендік гиперхолестеринемияның тіркесімі бар жануарлар тобы, олар күн сайын тері астына күнделікті а - токоферолды мг / кг дозада қабылдады - 8.

Аллоксан диабеті бар егеуқұйрықтар арасындағы өлім 25% құрады. Бақылау тобында өлім 30% құрады. Қалған топтарда жануарлардың өлімі болған жоқ. II-IV топтардың жануарлары 15-ші күні, V-X топтары 29-шы күні алдын ала 16-18 сағаттық ораза ұстаған эфирлік анестезия кезінде декапитация әдісімен өлтірілді. Жеңіл эфирлік бөртпелермен соймас бұрын, барлық жануарлар үш стандартты (I, II, III), үш униполярлы (aVR, aVL, aVF) және бір кеуде қорғасынымен (V4) ине электродтарын қолданып бір каналды электрокардиографқа ЭКГ жазып алды.

Тәжірибе соңында қан сарысуындағы барлық жануарларға көмірсулар, липидтер (жалпы холестерин, триглицеридтер, Р - липопротеидтер, жоғары тығыздықтағы липопротеинді холестерин) және ақуыздар алмасуы (жалпы протеин, альбумин), трансаминаза белсенділігі (ALT, ACT) сыналды.

Липидті асқын тотығу қарқындылығы липид пероксидысының соңғы өнімі - малондиальдегидтің эксперименталды жануарларының қан плазмасындағы құрамымен анықталды (Конюхова С.Г., 1989). Антиоксидантты жүйенің күйін фермент каталазасының қан плазмасындағы белсенділігі бағалады (Королюк М.А., 1988). Жануарлардың тіндеріндегі липидтердің асқын тотығуының және антиоксиданттық қорғаныс процестерінің жай-күйі миокард, бауыр және бүйрек гомогенаттарындағы малондиальдегид пен каталаза белсенділігінің мазмұнымен бағаланды.

Миокардтың биоэлектрлік белсенділігі PQ интервалының ұзақтығымен, QT интервалының ауытқуының мөлшерімен, сондай-ақ QT интервалының жүректің соғу жиілігіне түзетілуімен бағаланды.

2.1. Оқу материалдары

Зерттеу материалы ақ егеуқұйрықтардың қан мен тіндері (миокард, бауыр, бүйрек) болды. Қан декапитациядан кейін алынды, бөлме температурасында бір сағат ұсталып, плазманы алу үшін пайдаланылды.

Плазманы алу үшін ЦРР-1 центрифугасында қан минут ішінде г центрифугаланады, алынған плазма талдау үшін пайдаланылды.

Тіндердің гомогендерін алу.

Тәжірибе соңында жануарлар құрбандыққа шалынды, іш қуысы ашылып, бауыр мен бүйректер алынды, содан кейін кеуде қуысы ашылып, жүрек алынды. Бүйрек бұрын капсуладан босатылған. Тіндердің кесектері қайшымен кесіліп, қаннан 0,9% натрий хлориді ерітіндісімен мұқият жуылып, сүзгі қағазымен кептіріліп, мұз үстіне қойылды. Зерттеуге дайындалған тіндердің үлгілері фарфор ерітіндісіне салынды. Жылтыратылған пестені қолдана отырып, 1: 9 қатынасында тәжірибе үшін таңдалған еріткіште (0,9% натрий хлориді ерітіндісі) мұқият гомогенизация жүргізілді.

2.2. Зерттеу әдістері

Қан сарысуында липидтер алмасуының параметрлері зерттелді: жалпы холестерин, триглицеридтер, жоғары тығыздықтағы липопротеидтік холестерин FL-901 биохимия анализаторын қолдана отырып, Olvex стандартты реагент жиынтықтарын қолдана отырып (Финляндия).(3 - липопротеиндердің концентрациясын анықтау KFK-3 электрлік фотокалориметрінде ферментативті колориметриялық әдіспен анықталды.

AlT және AcT ферменттерінің белсенділігі Hospitex Screen master және жартылай автоматты анализаторда (Швейцария) анықталған, бұл диагностикалық реактивтер жиынтығы бар.

Жалпы ақуыз биурет реакциясымен зерттелді, ақуыз фракциялары швейцариялық «Хоспитекс» компаниясының электрофорезімен компьютерлік денситометрмен анықталды.

MDA анықтамасы (Конюхова С.Г., 1989).

МДА плазмасын анықтау үшін сынақ материалы 0,2 мл, мұздық сірке қышқылындағы 0,2 мл дистилденген су және 0,6 мл ТБА бар инкубациялық қоспаны бірнеше минут қайнатады, ал салқындағаннан кейін 5 мл КОГ және мл изопропил спиртін қосыңыз. Центрифугалау 6000 айн / мин. мин ішінде Центрифугалда біз сынақ материалының орнына су бар бақылауға қарсы оптикалық сіңімділікті және nm анықтаймыз. Оптикалық тығыздықтағы айырмашылық MDA құрамының өлшемі болды. Тіндік гомогенаттардағы MDA құрамын анықтаған кезде липидтер комплексі ақуыз трихлорацет қышқылымен тұндырылды.

Эксперименталды жануарлардың қан плазмасында және тіндік гомогенаттарында каталаза белсенділігі анықталды.

Каталазаның белсенділігін анықтау (Королюк М.А., 1988).

Каталазаның белсенділігін анықтау әдісі сутегі асқын тотығының (Н2 02) молибден тұзымен әрекеттесуі нәтижесінде оптикалық тығыздықтағы өзгерістерді тіркеуге негізделген.

Каталазаның белсенділігін анықтаған кезде 0,1 мл H202 (тазартылған су бар таза үлгі) 0,1 мл биологиялық сұйықтыққа қосылды. Бірнеше минуттан кейін мл 4% аммоний молибдатының мл қосу арқылы реакция тоқтатылды. Өңдеудің түсінің қарқындылығы SF бойынша өлшенді - nm толқын ұзындығында, H2 бақылауымен, H2O - соңғы сұйылту коэффициентімен.

2.3. Науқастардың клиникалық тобына сипаттама

Клиникада қант диабеті бар науқастарда зерттелген дәрілердің қорғаныс әсері зерттелді.

Саранск қаласының 4 қалалық клиникалық ауруханасының эндокринология бөлімшесінің базасында 2 типті қант диабеті бар науқастар қаралды. Науқастар диабеттің декомпенсация сатысында болды және стандартты терапияны алды, оның ішінде ауызша гипогликемиялық препараттар, метаболикалық препараттар, микроциркуляцияны жақсартатын препараттар, гипертонияға қарсы препараттар. Барлық пациенттер жынысы, жасы, аурудың ауырлығы мен ұзақтығы, сәйкес келетін патологияның болуы бойынша стандартталған. Қарастырылған емделушілердің ішінде ерлердің 41% -ы, әйелдердің 59% -ы, жастағылардың 4,55% -ы, жастағылардың 45,45% -ы, жастағылардың - 31,82%, осы жастағы -18,18% -ы. жастан үлкен. Жылдарға дейінгі қант диабетімен ауыратын науқастардың 22,73%), жылдардан бастап ауруға шалдыққан науқастардың 36,36%), жылдардан жылдарға дейін 31-81%) және жылдар бойы диабетпен ауырады (9,09%). Зерттеу тобының 45,45%) орташа қант диабетімен ауырады, олардың 54,55% -ы ауыр диабетпен ауырады. Барлық тексерілген пациенттерде жүректің ишемиялық ауруы, артериялық гипертензия және басқалары түріндегі қатар жүретін аурулар анықталды.

Зерттеу субстраты пациенттердің бүкіл қаны болды. Тексеру үшін қан бос асқазанның ульнарлы венасынан алынды.

Жұмыста липидтердің асқын тотығу процестеріне дәрілердің әсері (өздігінен және темірмен жүретін), қан плазмасындағы және эритроциттердегі антиоксиданттық жүйенің жағдайы, гликемия деңгейі, қант диабеті бар науқастардың бүкіл қаны бар ортада инкубация кезінде гемоглобин гликациясының белсенділігі зерттелген.

Бұл үшін бүкіл зерттеу серияға бөлінді: 1-ші қатар - бақылау және препаратсыз инкубацияланған түтікшелер, 2-ші серия - қанға 0,005 мг мөлшерінде мегидолмен инкубацияланды, 3-ші серия 0,025 мг / дозада мегидолмен инкубацияланды. мл қан, 4-ші қатар 0,0125 мг / мл дозада эмоксипинмен инкубацияланды, 5-ші қатар 0,350 мг / мл қан мөлшерінде димефонмен инкубацияланды.

Салыстыру тобына сол жастағы сау адамдар (осы патология бойынша) кірді.

Липидтердің тотығу қарқындылығын бағалау С.П. Конюхованың әдісі бойынша стихиялық және темірден туындаған липидтердің пероксиды кезінде екінші деңгейлі липоперокситация өнімі - малонидидегидті қант диабеті бар пациенттердің қан плазмасында және эритроциттерде жинақталған. соавт. (1989). Fe-индукцияланған липидтер тотығу белсенділігін анықтау үшін 0,05 М темір сульфатының ерітіндісі қолданылды.

I плазмадағы және эритроциттердегі пероксидтендіруге арналған липидтер қоры арифметикалық есептеумен формула бойынша анықталды: Fe-MDA - MDA / MDA (Кузьменко Д.И., Лаптев Б.И., 1999).

Антиоксидантты жүйенің күйін сутегі асқын тотығын, каталазаны тежейтін негізгі фермент пациенттерінің қан сарысуындағы және эритроциттердегі белсенділігі бағалады (Королюк М.А., 1988).

Қандағы қант глюкоза оксидазы әдісімен стандартты фотоглюкоза реактивті жинағын (Мәскеу) пайдаланып анықталды.

Гемоглобин гликациясының қарқындылығы сыналған ортадағы гликогемоглобиннің деңгейі бойынша бағаланды. Оның құрамы биохимиялық анализатордағы «Плива-Лачема» (Чехия) Bio-LA-Test компаниясы реагенттерінің стандартты жиынтығын қолдану арқылы анықталды. Әдістің қағидаты: гликохемоглобиннің тұрақты формасында нм-де адсорбция максимумы бар түс комплексін қалыптастыру үшін фосфор қышқылымен сусыздандырылған 1-дезокси- (ТМ - валил) фруктоза бар. Гликогемоглобиннің лабильді түрі де, ұрықтағы гемоглобин де анықтауға кедергі келтірмейді.

Инкубациялық қоспасы зерттелген параметрлердің құрамына бірінші минуттар мен инкубациядан кейін бөлме температурасында зерттелді. Қан сарысуындағы глюкоза концентрациясын анықтау инкубация басталғаннан бір сағат өткен соң қосымша жүргізілді.

Барлық алынған нәтижелер Excel қосымшасы көмегімен дербес компьютерде статистикалық өңдеуге ұшырады. Айырмашылықтардың маңыздылығы студенттің t критерийімен бағаланды.

Мексидол (3 - гидрокси - - метил - - этилпиридин сукцинаты) - суда еритін антиоксидант - В6 дәрумені тобының қосылыстарының құрылымдық аналогы.Химиялық құрылымы бойынша, мексидол - сукцин қышқылының тұзы, сукцинат.

Мехидол N фармакологиялық әсерлері

Антиоксидантты және мембраналық қорғаныс қасиеттерімен ерекшеленеді, липидтердің асқын тотығуын тежейді, липидтердің асқын тотығу радикалдарымен әрекеттеседі. Пептидтер мен ақуыздардың фенолдық және гидроксилді радикалдары (Смирнов Дж. Д., 1995, 1998, 1999, Лукьянова Л. Д. және басқалар, 1999).

Мексидол антиоксидантты ферменттердің белсенділігін жоғарылатады, липид пероксидтерінің түзілуіне және тұтынылуына, сонымен қатар реактивті оттегінің түрлеріне әсер етеді. Сонымен қатар биологиялық мембраналарды тұрақтандырады, липидтерді реттейтін әсерге ие. Полярлы липидті фракциялар - фосфатидилді сериндер мен фосфатидил иносиндерінің байланысын жоғарылатады, холестерин / фосфолипидтердің арақатынасын төмендетеді, осылайша липидті қабаттың тұтқырлығын төмендетеді (Смирнов Л.Д., 1995, Инчина В.И. соавт., 1996, 2000, К. Думаев, М.М.) және т.б., 2002)

Мехидол тобы (3 - гидроксипиридин) биологиялық мембраналармен байланысады, олардың ішіне еніп, құрылымдық қайта түзуді тудырады және реактивті оттегі түрлерінің май қышқылдарының қалдықтарына - липидтердің асқын тотығу реакцияларының субстраттарына кіруіне кедергі келтіреді. Мексидолды циклді нуклеотидті фосфодиэтераза тежегіштері деп те атайды, ол CAMP құрамын жоғарылатады, тромбоциттер агрегациясын төмендетеді және энергия метаболизміне әсер етеді.

Мехидол әртүрлі зақымдайтын факторлардың әсерінен қорғаныс құралы бола алады және мембраналар, радио, фото, гепатопротектор ретінде белсенділікті арттырады.

Ол транквилизаторлардың әсерін біріктіреді және ноотропты дәрілер антигипоксикалық әсерге ие және гемодинамиканы бұзбайды.

Димефонның фармакологиялық әсерлері

1,1 - Диметил - - оксобутилфосфон қышқылы диметил эфирі

Димефонның фармакологиялық әсері өте әртүрлі.Препарат холоэстераза ингибиторларымен уланған кезде гипотермиялық әсер береді, антацидті әсер етеді, бірқатар ферменттердің белсенділігін тежейді, белгілі бір гормондардың шығарылуын ынталандырады, нейротропты белсенділік көрсетеді (Гараев Р.С., 1969 ж., Гатаулин И.А., 1980, Латфуллин И.А.) , 1985, Аничкова Л.И. және басқалар, 1991, Хафизянова Р.Х., 1994).

Димефонның фармакотерапиялық әсерінің әртүрлі көріністері - қабынуға қарсы, жараларды емдеу, мембрананы тұрақтандыру, антигистаминді және анти-серотонин (Святкина О.Б., 1987; Блатун Л.А. соавт., 1991, Зиганшина Л.Е. және басқалар, 1992) ашылды және зерттелді.

Бірнеше зерттеулерде димефосфонның жасушалық активтену процесінің үлгісі болып саналатын сау донорлардың тромбоциттерінің агрегациялық белсенділігіне әсер ету механизмдері зерттелді. Препарат тромбоциттер агрегациясын ADP және адреналин қоздырғышын тежейтіні анықталды.

Димефосфонның фармакологиялық әсерінің жетекші механизмі, препараттың клиникалық қолданылу салаларын анықтайды, оның екінші жасуша ретіндегі жасуша ішілік Са2 + жұмысына антагонизмі бар. Димефосфонның әсер етуінің нәтижесі физиологиялық антагонисттердің әсерінен жасушалық белсенділікті басумен - айқын анти-Н1 рецепторлары әсерімен және H2 рецепторларының активтену деңгейіндегі екіұшты әсерімен көрінеді. Препараттың модуляциясы жасушааралық делдалдар жүйелерінің өзара әрекеттесуімен сипатталады.

Е дәруменінің фармакологиялық әсері

Жасушалардағы радикалды процестерді тұрақтандыру жүйесінде маңызды антиоксиданттық қасиеті бар Е дәрумені бар.

CH3 sn2- (CH2-CH2-CH-CH2) 2- (CH2) 2-CH сн.

«Е дәрумені» термині табиғи түрде пайда болатын май еритін қосылыстарға (токоферолдарға) жатады. Олардың ішіндегі ең белсендісі - альфа-токоферол. Альфа токоферол лимфа жүйесі арқылы сіңіп, хломицрондармен бірге тасымалданады. Плазмада альфа-токоферол барлық липопротеин фракцияларында кездеседі, бірақ оның ең көп мөлшері апо-В-липопротеидтермен байланысты. Жасушаларда оның ең көп мөлшері митохондрияда және эндоплазмалық ретикулумда анықталды. Альфа-токоферолдың негізгі қызметі - биологиялық мембраналардың құрылымдық және функционалдық қасиеттерін тұрақтандыру. Альфа-токоферол ацетаты - бұл фенолдық типтегі майдың еритін антиоксиданты, ол липидтердің асқын тотығуында терминатор ретінде әрекет етеді, липидтердің асқын тотығуының, радикалдардың тізбекті реакцияларына қолдау көрсетуге қабілетсіз, белсенді емес түзілуді қамтамасыз етеді (Эрин А.Н. және басқалар, 1998).

Бұл радикалдар біршама тұрақты, өйткені С-6 күйіндегі оттегі атомының жұтылмаған электроны хош иісті сақина құрылымына ауысып, олардың тұрақтылығын арттырады.

Альфа-токоферол биологиялық эрбраналардың липидтік қабатын, ең болмағанда молекулалық тетіктермен тұрақтандыратыны белгілі: а) липидтердің асқын тотығуы; б) жеке оттегінің зиянды әсері; в) фосфолипаза А2 әсерінен болатын фосфолипидтердің жойылуы, г) тұрақтандыруы. липидті билайердің физикалық жағдайы (микровизикалық). Еркін радикалдардың және жасуша мембраналарының тұрақтандырғыштарының «сөндіргіштері» функциясымен қатар, Е дәрумені глутатион пероксидазасының белсенділігін арттыра отырып, ферментативті антиоксидант жүйелерін белсендіреді (Васильева О.В. және басқалар, 2000).

3-тарау. Аллоксан мен экзогендік гиперхолестеринемияның аралас әсерімен ақ егеуқұйрықтардың кейбір метаболизмдік және функционалды көрсеткіштеріне мегидолдың, эмоксипиннің, димефосфонның және α-токоферолдың әсері.

3.1. Гиперхолестеринемия фонында эксперименттік қант диабеті бар ақ егеуқұйрықтардағы метидол, эмоксипин, димефосфон және а - токоферолдың әсері.

Гиперхолестеринемия жағдайындағы эксперименттік аллоксандық диабеттің көмірсулар алмасу жағдайына әсерін зерттеу, эксперименталды жануарлардың перифериялық қанының зерттелген параметрлерінің күрт өзгеруі көрсетілген.

Егеуқұйрықтарды аллоксанмен мг / кг дозада қабылдау қан сарысуындағы глюкоза деңгейінің күрт жоғарылауына ықпал етті (5,42 ± 0,10 ммоль / л-ден 9,85 ± 0,43 ммоль / л, P 0,05 6,25 ± 0, 20 P 0.05 Pi 0.05 P2> 0.05 P2 0.05

Бастапқы 135% 87% 124.79 192.71 121.21 110.43 114.09 119.51 114.42%

Бақылаудың% 100.0 62.71 57.09 58.99 61.82 59.19

HDL холестерині, 2.24 ± 1.80 + 2.48 ± 0.15 0.79 ± 0.04 0,59 ± 0.06 1.60 ± 0.05 1.85 ± 0.04 1.63 ± 0,03 1,46 ± 0,05 1,48 ± 0,07 ммоль / л 0,08 0,05 П> 0,05 П 0,05 10,50 ± 0,67 П 0,05 Пи 0,05 Pi 0,05 8.67 ± 0,67 P 0,05 0,47 ± 0,02 P> 0,05 1,47 ± 0,02 P 0,05 0,65 ± 0,03 P эмоксидин 12,5 мг / кг> мегидол мг / кг> а- токоферол мг / кг> димефосфон мг / кг. Мексидолды мг / кг дозада енгізу аясында а - холестерин деңгейі 0,59 ± 0,06 ммоль / л-ден 1,85 ± 0,04 ммоль / л дейін өсті, яғни. бақылау деңгейінен бірнеше есе асып кетті. Эмоксипинде және мегидол мг / кг-да тәжірибеде салыстырмалы фармакологиялық әсер қайтадан анықталды: осы топтардағы HDL холестеринінің деңгейі 1,63 ± 0,03 ммоль / л және 1,6 ± 0,05 ммоль / л дейін жоғарылап, бақылаудан 178 асып түсті. Сәйкесінше, 63% және 173,50%.

Токоферол мен димефонды енгізу жоғары тығыздықтағы липопротеинді холестерин деңгейін 1,48 ± 0,07 және 1,46 ± 0,05 ммоль / л дейін жоғарылатуға ықпал етті.

Осылайша, липидтер алмасуының зерттелген көрсеткіштерінің динамикасын қорытындылай келе, аллоксанның эксперименталды жануарларға әсері липидтер алмасуының айқын бұзылыстарының дамуына әсер етеді, бұл (3-липопротеидтер мен триглицеридтер деңгейінің күрт жоғарылауымен қатар жүреді, 80,0% және 193,60%) асып түседі. HDL холестеринінің 64,69% -ға төмендеуі аясында индикаторлы көрсеткіштер.Осы өзгерістер диабеттік дислипидемия ретінде сипатталды.Қант диабеті мен холестерин жүктемесінің үйлесуі маңызды және маңызды. Ол тіпті туындаған бұзылыстарды ушықтырып, липопротеидтер мен триглицеридтердің атерогендік фракциясының деңгейінің жоғарылауына ықпал етті, бұл аллоксандық қант диабетінің көрсеткіштерінен бірнеше фактордан асып түсті.

3.3. Ақ егеуқұйрықтардағы ақуыздар мен альбуминдердің жалпы фармакологиялық коррекциясы, аллоксан мен холестерол жүктемесінің әсерінен.

Қант диабеті - бұл ақуызды қоса, метаболизмнің барлық түрлерінің бұзылуымен бірге жүретін эндокриндік ауру. Бұл негізінен ақуыз синтезінің әлсіреуінде және энергия көзі ретінде көбірек қолдануда көрінеді. Ақуыздың синтезінің бұзылуы және жоғарылауы оның бұзылуын тездететін протеолитикалық ферменттердің активтенуінің салдары (Лаптева Н.Н., 1989), сонымен қатар оның синтезіне қатысатын гепатоциттердің мембраналық құрылымдарына зақым келтіретін липидтердің асқын тотығуының нәтижесі (Матюшкин Б.Н.). , Логинов А.С., 1996). Аминқышқылдарынан ақуыз синтезін тежеу ​​олардан көмірсулар түзілуінің қажетті шарты болып табылады. Осылайша, қант диабетіндегі метаболикалық бұзылулар ақуыз синтезінің төмендеуімен және белоктың катаболизмінің жеделдеуімен сипатталады, нәтижесінде теріс азот балансы пайда болады.

Аллоксанды енгізу аясында метаболикалық процестердің метаболикалық бағыттылығы және бауырдың синтетикалық функциясының бұзылуы тәжірибелік жануарлардың жалпы ақуыздары мен альбуминдеріндегі эксперименталды жануарлардың қан сарысуындағы маңызды өзгерістерде көрінді. Аллоксан қабылдағаннан кейінгі 14-ші күні жалпы ақуыздың да, альбуминнің де төмендеуі байқалды (3.3.1-кесте). Осылайша, ақуыздың жалпы концентрациясы бұзылған жануарлар деңгейінен 61,85 ± 1,85 г / л-ден 42,46 ± 0,96 г / л, Р 0,05 95,11 46,33 ± 0,67 P> 0 дейін төмендеді. 05 95.30

Көкөніс 60,58 ± 0.88 97.94 47.33 ± 1.33 97.36 май P> 0.05 P> 0.05

Аллоксан 42,46 ± 0,96 59,54 36,83 ± 1,17 75,76 мг / кг P 0,05). А - токоферолды енгізу жалпы ақуыз деңгейінің 57,17 ± 1,83 г / л-ге дейін жоғарылауына ықпал етті, ол 46,17 ± 1,17 г / л бақылау мәнінен 23,81% жоғары және тек 7,59% -дан аспады. деңгей деңгейінің өзгермегені. Ақуыздың жалпы құрамына әсер ету тұрғысынан мг / кг дозасында мегидол мен а - токоферол салыстырылды. Осы қатарларда жалпы ақуыз деңгейінің жоғарылауы сәйкесінше 22,38% және 23,81% байқалды. Димефосфон түзетуші әсердің ауырлығы жағынан басқа зерттелген дәрілерден едәуір төмен болды, бірақ жалпы ақуыз деңгейінің жоғарылауы да сенімді болды және бақылау деңгейінің 19,13% құрады.

Альбумин мөлшерін түзетуге байланысты препараттардың тиімділігіне сәйкес зерттелетін дәрілерді келесідей етіп бөлуге болады: мегидол мг / кг> мегидол мг / кг> эмоксипин 12,5 мг / кг.

Мгид / кг дозада мецидолды енгізу аясында альбумин деңгейі 32,96 ± 1,55 г / л бақылау мәндерінен 46,52 ± 0,87 г / л-ге дейін көтеріліп, 41,11% -дан асып түсті, бірақ жеткен жоқ тұтас жануарлар 4,33% -ға.

Ақ егеуқұйрықтардағы ақуыздар алмасуының бұзылыстарын фармакологиялық түзету. Аллоксан мен гиперхолестеринемия M ± м аралас әсерінен

Жалпы ақуыз, г / л Нәтижеге%% Альбумин бақылау үшін%, г / л% В% нәтижесіне бақылау үшін

Толық емес 61,85 ± 1,85 48,62 ± 1,72

Аллоксан + холестерин 46.17 ± 1,17 P 0.05 91.35 122.38 46.52 ± 0,87 P> 0.05 Pi 0.05 Pi 0.05 Pi 0.05 P2 0.05 P2 0 05 P, 0.05 92.41 123.81 30.40 ± 1.47 P 0.05 P2 0.05 P> 0.05

Аллексан 1,61 ± 0,05 + 97,55 1,45 ± 0,08 + 79,75

135 мг / кг P эмоксипин. А-токоферол мен димефон телефоны салыстырмалы фармакологиялық әсер көрсетті: осы сериялардағы ALT деңгейі 1,10 ± 0,11 ммоль / л және 1,10 ± 0,06 ммоль / л құрайды, бұл 37,54% және 37,37% құрады. сәйкесінше басқарудан. Бақылау деректеріне есептелген осы топтардағы ACT белсенділігінің төмендеу пайызы сәйкесінше 26,94% және 22,70% құрады.

Эмоксипин қабылдаған жануарлар тобында бақылауға қарағанда Alt деңгейінің 57,17% және AcT деңгейінің 20,84% төмендеуі тіркелді, яғни. минималды фармакологиялық әсері.

Аллохсан және гиперхолестеринемия M ± m-ға ұшыраған кезде ақ егеуқұйрықтардың қан сарысуындағы трансаминазалардың белсенділігіне мегидолдың, димефонның, эмоксипиннің және токоферолдың әсері.

AlT сериялары, ммоль / л% -ке дейін, AcT-ді басқару үшін% -мен

0,82 ± 0,06 0,81 ± 0,06 бүтін

Аллохан + холестерин 2,93 + P 0,05 Pi 0,05 132,20 36,96 1,10 ± 0,07 P 0,05 135,94 71,71

Аллохан + холестерин + мегидол 25 мг / кг 0,97 ± 0,06 Р> 0,05 Пи 0,05 149,1 79,16

Аллоксан + холестерин + димефофон-мг / кг 1,09 ± 0,06 Р 0,05 133,50 37,37 1,18 ± 0,04 Р 0,05 145,66 77,30

Аллоксан + холестерин + а-токоферол мг / кг 1,10 ± 0,11 P 0.05 134.80 37.54 1,12 ± 0,08 P 0.05 138.42 73.06

Ескерту: P - айырмашылықтың мәні интакт деңгейіне, Pi - бақылау деңгейіне (аллоксан + холестерол), P2 - аллоксан + холестерин + мегидол тобы мг / кг мәліметтеріне байланысты есептеледі

3.4.1 сурет. Аллоксанның және экзогенді гиперхолестеринемияның аралас әсерінен ақ егеуқұйрықтардың қан сарысуындағы трансаминазалардың белсенділігіне кейбір антиоксиданттардың әсері (бақылау%)

1 - бұзылған жануарлар, - бақылау деңгейі (қант диабеті + гиперхолестеринемия), - аллоксандық диабет + гиперхолестеринемия + мегидол мг / кг, - аллоксандық диабет + гиперхолестеринемия + мегидол мг / кг, - аллоксандық диабет + гиперхолестеринемия, / емгипин 12 кг - аллоксандық диабет + гиперхолестеринемия + димефосфон мг / кг, - аллоксандық диабет + гиперхолестеринемия + а-токоферол мг / кг, * - айырмашылықтың мәні бақылау мәліметтеріне байланысты есептелді

Жоғарыда айтылғандардан аллоксанды тәжірибелік жануарларға қабылдау және холестеринді жүктеу әсері цитолитикалық синдромның дамуына себепші болады, бұл осы топтардағы аланин мен аспарттық трансаминазалардың белсенділігінің едәуір артуымен дәлелденеді. Осы факторлардың үйлесуі цитрлизді күшейтеді. Мексидол туындаған бұзылулармен ең тиімді түрде түзетіледі, бұл ALT белсенділігін қалпына келтіруге ықпал етеді. Алайда, емдеу кезінде де қан сарысуында ACT белсенділігі жоғарылайды, бұл тәжірибелік жануарлардың ағзасында ішінара қайтымсыз өзгерістердің дамуын көрсетеді.

5.5. Экзогендік гиперхолестеринемия жағдайында эксперименталды қант диабетіндегі миокардтың электрофизиологиялық белсенділігіне мегидолдың, эмоксипиннің, димефосфонның және а - токоферолдың әсері.

Қант диабетімен ауыратын науқастарда жоғары мүгедектік пен өлімнің негізгі себебі жүрек-қан тамырлары аурулары (миокард инфарктісі, жүрек жеткіліксіздігі, инсульт, перифериялық ангиопатиялар) (Шестакова М.В., 2002). Қант диабетінің тамырлы асқынуларының дамуындағы негізгі рөл тотығу стрессіне және ферментативті емес аутоксидті гликозиляцияға жатады (Балаболкин М.И. және басқалар, 1999). Бұл механизмдер қан тамырларына ғана емес, сонымен қатар миокардқа да зақым келтіреді, өйткені еркін радикалдар, тотыққан ақуыздар кардиомиоциттер мен жүрек өткізгіштік жүйенің мембраналарына күшті зақым келтіреді, апоптозды қоздырады, миокардтың биоэлектрлік белсенділігінің бұзылуына ықпал етеді (Карпов Ю.А., 2002). Сондықтан антиоксиданттардың көмегімен функционалды миокард бұзылыстарын түзету мүмкіндіктерін зерттеу үлкен қызығушылық тудырады.Бұл жұмыста бізде тәжірибелік қант диабеті мен гиперхолестеринемияның біріккен әсерінен миокардтың кейбір электрофизиологиялық параметрлеріне мегидолдың, эмоксипиннің, димефонның әсері зерттелді.

Біздің зерттеулеріміздің нәтижелері көрсеткендей (3.5.1-кесте) тәжірибелік жануарларға холестерин жүктемесінің енгізілуі жүрек соғу жылдамдығының (HR) 397,06 ± 15,46-дан минутына 513,0 ± 37,77-ге дейін жоғарылауына ықпал етті, бұл 29,20 құрайды. % бүлінбеген деңгейден асты. Аллоксан тобында жүрек соғу жылдамдығында айтарлықтай өзгерістер болған жоқ. Экспериментті қант диабеті мен экзогендік гиперхолестеринемия үйлесімі жүрек соғу жиілігін минутына 418.40 ± 16.10 дейін жоғарылату тенденциясын көрсетті, алайда бұл нәтижелер сенімсіз болды. Түзету топтарында алынған нәтижелерді бақылау индикаторларымен салыстыра отырып, мынаны алдық: жүрек соғу жиілігін сенімді қалпына келтіреді, қалпына келтірілмеген мәндерді қалпына келтіреді, мг / кг дозада мецидолды (бақылау жиілігінде минутына 418.40 ± 16.10 дейін 387.80 дейін төмендету). ± минутына 14,84), 12,5 мг / кг дозада эмоксипин (минутына 376,95 ± 23,32 дейін) және а - токоферол (минутына 391,5 ± 27,7 дейін).

Жұмыста біз сонымен қатар атриовентрикулярлық өткізгіштік күйін бағалау үшін PQ интервалының ұзақтығын анықтадық. Тәжірибелік жануарларда қант диабетінің пайда болуы PQ интервалының ұзақтығының 50,0 ± 2,86 мс-ден 61,25 ± 2,19 мс дейін, Р 0,05 0,51 ± 0,03 P> 0, 05

Аллохсан мг / кг 381,36 ± 22.30 P> 0,05 61,25 ± 2,19 P 0,05

Аллоксан + холестерин 418.40 ± 16.10 P> 0,05 63.30 ± 3,18 P 0,05 P, 0,05 Pi> 0,05 P2> 0,05 8,57 ± 0,45 P> 0,05 П, 0,05 0,50 ± 0,02 П> 0,05 П, 0,05

Аллохсан + холестерин + мегидол 25мг / кг 427.78 ± 18.20 P 0.05 51.67 ± 2.78 P 0.05 P, 0.05 Pi 0.05 P,> 0.05 P2> 0.05 8,33 ± 0,56 П> 0,05 П, 0,05 0,52 ± 0,04 П> 0,05 Пи 0,05

Аллохсан + холестерин + димефосфон мг / кг 405,97 ± 22.60 P> 0,05 P,> 0,05 P2 0.05 Pi> 0,05 P2> 0,05 8,75 ± 0,43 P> 0 .05 Pi 0,05 0,60 ± 0,05 P> 0,05 Pi 0,05

Аллоксан + холестерин + a - токоферол ZOMg / kg 391,56 ± 27.70 P> 0,05 Pi 0.05 P2 0.05 0,67 ± 0.05 P> 0.05 Pi 0.05

Ескерту: P - бұзылмаған деңгеймен есептелген айырмашылықтардың мәні, Pi - деректерді басқару үшін,

Р2 - аллоксан + холестерин + мегидол мг / кг сериялары бойынша

Аллоксан диабеті мен гиперхолестеринемияның біріккен әсерінен миокардтың электр тұрақсыздығына мегидолдың, эмоксипиннің, димефосфонның және а-токоферолдың әсері (бақылау%)

1 - бұзылмаған, - аллоксан + холестерин, - аллоксан + холестерин + мегидол мг / кг, - аллоксан + холестерин + мексидол мг / кг, - аллоксан + холестерин + эмоксипин 12,5 мг / кг, - аллоксан + холестерин + димефосфон мг / кг кг, 7- аллоксан + холестерин + а- токоферол мг / кг, * - айырмашылықтың мәні бақылау деңгейіне байланысты есептеледі

Зерттелген антиоксиданттардың тәжірибелік қант диабеті мен экзогендік гиперхолестеринемия ұштасуымен PQ интервалының ұзақтығына әсері (бақылау%)

1 - бұзылмаған, - бақылау (аллоксан + холестерин), - аллоксан + холестерин + мегидол мг / кг, -алоксан + холестерин + мегидол мг / кг, - аллоксан + холестерин + эмоксипин 12,5 мг / кг, - аллоксан + холестерин + димефосфон мг / кг, - аллоксан + холестерол + а-токоферол мг / кг, * - айырмашылықтың мәні бақылау деңгейіне байланысты есептеледі

Осылайша, біздің зерттеу нәтижелері модельденген патология миокардтың электрофизиологиялық белсенділігінің айқын бұзылыстарының дамуына ықпал ететіндігін көрсетеді: PQ интервалының кеңеюімен (26,60% -ға), электрлік миокардтың тұрақсыздығымен, QT интервалының дисперсиясының 238-ге ұлғаюымен көрсетілген АВ өткізгіштігінің бұзылғандығы. , 52% құрайды. Мгидол / мг / кг дозада атериядағы электр импульсының өткізілуін едәуір жақсартады (бақылаудың PQ аралығын 18,37% қысқартады). Барлық зерттелген антиоксиданттар экспериментті қант диабеті мен гиперхолестеринемия комбинациясымен электрлік миокардтың тұрақсыздығының дамуын болдырмайды, QT интервалының дисперсиясын 60% -дан артық төмендетеді.

4-тарау. Холидолан жүктемесі фонында аллоксанға ұшыраған кезде лидопероксидтеу процестеріне және антиоксидантты жүйенің қан плазмасындағы және ақ егеуқұйрықтардағы антиоксидант жүйесінің белсенділігі.

4.1 Зерттелетін антиоксиданттардың липидтердің асқын тотығу процестеріне әсері және аллоксандық қант диабеті мен гиперхолестеринемия комбинациясы бар ақ егеуқұйрықтардың қан плазмасындағы антиоксидантты ферменттердің белсенділігі.

Көптеген зерттеушілер аллоксанның уытты әсер ету механизмін бос радикалдардың пайда болуымен оның зиянды әсерімен байланыстырады (Баранов В.Г., 1993; Юрина М.А., Адейкина О.А., 2000, Гарьд, Гранд С., 1990). Біздің зерттеулеріміз көрсеткендей, аллоксанның тәжірибелік жануарларға қолданылуы қан плазмасындағы липидтердің асқын тотығуының едәуір активтенуіне ықпал етеді. Липидтердің пероксидациясының ауырлығын LPO соңғы өнімі - малондиальдегидтің қан плазмасындағы құрамы бойынша бағаладық. Аллоксан қабылдағаннан кейінгі 14-ші тәулікте тәжірибелік жануарлардың қан плазмасындағы MDA мөлшері 5,8 ± 0,3 ммоль / л-ден 10,27 ± 0,3 ммоль / л, Р 0,05 + 22,0 23, 48 ± 1,02 p 0.05 -5.43 34.52 ± 0.81 p> 0.05 - 1.26

Аллохсан мг / кг 10,27 ± 0,33 п 0,05 - 23,43 - 74,23 34,38 ± 1,29 П> 0,05 П, 0,05 -1,70 + 184,6

Аллохан + холестерин + мегидол 25 мг / кг 4,13 ± 0,24 Р 0,005 П, димефосфон> а - токоферол.

4.2. Мехсидолдың, эмоксипиннің, димефосфонның және а - токоферолдың локидті асқын тотығуға және аллоксан диабеті мен экзогендік гиперхолестеринемия комбинациясымен егеуқұйрық миокардында антиоксидантты қорғауға әсері

Қант диабетінің жүрек-қан тамырлары асқынулары мүгедектік пен өлімнің негізгі себебі болып табылады. Қант диабетімен ауыратын науқастардағы атеросклероз ерте даму мен таралуымен сипатталады, бұл атеросклероздың табиғи үлгісі ретінде қант диабеті туралы айтуға мүмкіндік береді (Козлов С.Г., Лякишев А.А., 1999, Хаффнер С.М. және басқалар, 1990, Штамлер Дж., Т. Б.) әл., 1993). Қант диабетінің тамырлы асқынуларының дамуындағы негізгі рөл ферментативті емес аутоксидті гликозилдену және тотығу стресстері болатындығы белгілі (Ланкин В.З. және басқалар, 2000, Халлвелл В., 1999).

Сондықтан, біз бұл жұмыста гиперхолестеринемия жағдайында аллоксандық қант диабеті бар эксперименталды жануарлардың миокардында липидтердің асқын тотығуының және антиоксиданттық қорғаудың жай-күйін зерттедік.

Біздің зерттеулеріміздің нәтижелері көрсеткендей, аллоксанның енгізілуі ақ егеуқұйрықтардың миокардындағы мелондиальдегид реакциясы бар ТБА-ның күрт артуына ықпал етті, бұл липопероксидтену процестерінің айтарлықтай белсендірілгенін көрсетеді. 4.2.1-кестеден көрінетіндей, MDA деңгейі зерттелмеген жануарлардағы 5,78 ± 0,19 ммоль / л-ден 18,84 ± 0,69 ммоль / л-ге дейін жоғарылады, бұл нәтиженің 325,95% құрады; бұл көрсеткіш деңгейден бірнеше есе асып кетті. Тәжірибелік жануарлардың холестерин жүктемесіне түсуі миокард гомогенаттарындағы MDA концентрациясының күрт жоғарылауына алып келді, бұл бұзылмаған деңгейден 206,77% -ға едәуір асып түсті.

222. Шестакова М.В. Қант диабетіндегі дислипидемия: статиндермен емдеу науқастардың өмір сүруін арттырады // Терапевтік мұрағат.-1999.-№1.-Б.67-69.

223. Шестакова М.В. Қант диабеті және жүрек-қан тамырлары асқынулары, шешілген және шешілмеген мәселелер // Сәт: Қант диабеті және жүрек-тамыр аурулары: дәлелді медицинадан бастап нақты клиникалық тәжірибеге дейін. Ресей Медицина ғылымдары академиясының Денсаулық сақтау министрлігі. - М. - 2002. - Зс.

224. Шестакова М.В., Вихристюк С.Г., Миленкая Т.М. Диабеттік ангиопатияны емдеуде тромбоксан ибустрин синтезінің ингибиторы // Терапевтік мұрағат.-1996.-№6. 18-22.

225. Шестакова М.В., Моисеев С.В. Постпрандиальды гипергликемияның диабеттің асқынуындағы қауіп факторы ретіндегі рөлі: наттеглинидтің әсері (спаркс) // Клиникалық фармакология және терапия.-2001.-№ 2.-Б.85-88.

226. Ширшикова О.В. Күнделікті иммобилизациялық стресс кезінде 3-гидроксипиридиннің кейбір туындыларының бүйректің функционалдық параметрлері мен құрылымына әсері. Медицина ғылымдарының кандидаты диссертациясының авторефераты - Сент-Купавна - 1997. -16с.

227. Шмырева Н.В. Артериялық гипертензия кезіндегі димефосфонның фармакодинамикасының ерекшеліктері. Медицина ғылымдарының кандидаты диссертациясының авторефераты - Саранск. -2000.-18с.

228. Шмырева Н.В., Костин Ю.В., Цибулкина В.Н. Димефосфонның адам тромбоциттерін ынталандырушы агрегациясы моделіндегі негізгі механизмдерін зерттеу // Мордовия университетінің хабаршысы. - 2000.-№1,2.-68-70 б

229.Шмырева Н.В., Цибулкина В.Н., Цибулкин А.П., Костин Ю.В. Димефонның гипертониялық әсерін зерттеу // Казан медициналық журналы. -2000.- №4. - 43-45 бет

230. Шубина А.Т., Демидова И.Ю., Карпов Ю.А.Метаболикалық синдром Х: артериялық гипертензия мен атеросклероздың дамуының алғышарттары (1 бөлім) // Клиникалық фармакология және терапия.-2001.-№ 4.-P.45-47.

231. Юрина М.А. Антиоксиданттың антидиабетикалық әсері туралы // Адам туралы ғылым. Жас ғалымдар мен мамандардың мақалалар жинағы / астында. Ред Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевич.-Томск.: 8ТТ, 2001.-S.65-66.

232. Юрина М.А., Адейкина О.А. Еркін радикалды патологияның аллоксандық диабеті // Сәт. Бүкілресейлік ғылыми-практикалық конференция материалдары. 1-3 бөлім. - Сургут. - 2002. - б. 275-277.

233. Яснецов В.В., Правдивцев В.И., Иванов Ю.В., Проворнова Н.О., Крылова И.Н., Козлов С.Б. Антиоксиданттарды төтенше жағдайларда қолдану және кейбір эксперименталды патология // «Ресей және Ресей» ұлттық конгресі «Адам және медицина». М. 1999.- 56 б. 491.

234. Яфасов К.М., Дубянская Н.В. Қант диабеті типіндегі дислипидемия: патогенез және емдеу // Кардиология. - 2001. - № 9. - б. 74-77.

235. Американдық диабет дислипидемия ересектерінің ассоциациясы // Диабетке күтім. 1999.-№ 22.-Б.56-59.

236. Американдық диабет қауымдастығы. 1996 ж. Қант диабеті. - Чикаго.-1996.-Б. 29.

237. Американдық қант диабеті қауымдастығы: клиникалық тәжірибе бойынша ұсыныстар. - Қант диабетімен емдеу (1-қосымша). -2000.- P. Sl-Sl 16.

238. Андраде С.Е., Уокер А.М., Готтлис Л.К. соавт. // Н. Энгл. Дж. - 1996 - том. 332. - 1125-1131 б.

239. Асаяма К., Косы Н.В., Бурр И.М. // Ж. зертханасы. Клиника. - 1986. - том. 107, 459464 бет.

240. Ashcroft F.M. және Ashcroft J. H., Biochem. Биофиздер. Акта., 1175 (1), 45-59 (1992).

241. Ашкрофт Ф.М., Рейман Ф. Кэт каналдарындағы сульфурия туындыларының әсер етуінің молекулалық механизмдері туралы қазіргі идеялар // Эндокринология мәселелері. 2001.- № 6.- б. 43-47.

242. Ассман Г., Шуле Х. Жүрек-қантамырлық Мюнстердің болашағы (ПРОЦАМ): гипертония және / немесе қант диабеті бар адамдарда гиперлипидемияның таралуы және жүректің ишемиялық ауруына байланысы. Am Heart J 1999.- Vol.-l 16.- P.1713-1724.

243. Байнс Дж. В. // Диабет. 1991.-40-том.-P.-405-412.

244. Беккер-Аркема Р.Г., Дэвидсон М.Х., Голдштейн Р.Д. соавт. // J. A. M.A. -1996.- Вол.275.-П. 128-133.

245. Биерджаус А., Шевион С., Шевион М. және басқалар. // Диабет. - 1997. - том. - 46. - 1481-1490 б.

246. Боуи А., Оуэнс Д., Кллинс П.с.с. Тығыздығы төмен гликозилденген липопротвин тотығуға сезімтал: диабеттік науқастар үшін салдары. Атеросклтроз 1993 ж. - том-102.-С.63-67.

247. Браунли М., Керами А., Влассара Х. Гликозилдану және ұлпадағы өнімдер және диабеттік асқынулардың биохимиялық негіздері // N. Engl.J. Мед.-1999.- Вол.318.-П. 1315-1321 жж.

248. Буркард В., Коик Т., Бреннтр Х.Х., Колб Х. // Диабетология. - 1992. - том. 35.-П. 1028-1034 жж.

249. Бурселл С.Э, мейірімді Г.Л. // Disbetes Res. Клиника. Тәжірибе. - 1999. - том. 45, № 2-3. -П. 169-182.

250. Капей Дж., Магр Дж., Райнет С. және басқалар. Les recepteurs de 1 'инсулині. // Анн. Мед. Интере. - 1990. - V. 141.-№2.-Б. 145-155.

251. Cerillo A., dello Russo P., Cerutti P. // Диабет. - 1999. - том. 45. - 471477 б.

252. Чапман М.Д., Герин М., Брукерт Э. // Евро. Жүрек Ж. - 1998. - 19 том. - Жабдық А. - P. A24-A30.

253. Колуэлл Дж.А. // Метаболизм. - 1997. - том. 46. ​​- Қамсыздандыру. I. - 1-4 б.

254.Дави Г., Каталано И., Аверна М. және басқалар. Тромбоксандық биосинтез және қант диабетіндегі тромбоциттер қызметі // New Engl. Ж.Мед.- 1990.-В.3.3.-С. 17691774.

255. Данн Д.Д. және. Петерс. Д.Х. Дәрі-дәрмектер, 1995.-том.49.- № 5.- Б.721-749.

256. Эммерт Д.Х., Киршнер Дж.Т. // Арқа. Фом. Мед. - 1999. - N 6. - 537-542 б.

257. Erkelens D.W. // Евро. Жүрек Ж. - 1998. - 19 том. - Suppl H. - P. H27-H30.

258. Диабетпен күрес жөніндегі Еуропалық саясат тобы. Жұмыс үстеліне арналған нұсқаулық (инсулин-депенфент) қант диабеті. - Халықаралық қант диабеті федерациясы Еуропа аймағы. - 1998.

259. Еуропалық диабетке қарсы саясат тобы. Tire Diabetes Mellitus туралы жұмыс үстеліне арналған нұсқаулық. - Халықаралық қант диабеті федерациясы Еуропа аймағы. -1998-1999.

260. Feher M.D., Foxton J., Banks D. соавт. Коронарлық артериялық ауруы бар науқастардағы гиперхолестеролемияны басқарудағы статин-фибратты аралас емнің ұзақ мерзімді қауіпсіздігі. Br Heart J. 1995.-том.-74.-Б.14-17.

261. Фенглд К.Р., Грунфельд С., Панг және басқалар. Инсулинге тәуелді емес қант диабетіндегі LDL субкласс фенотиптері және тригликтрид алмасуы. Артериосклерлік тромб 1992.- 12 том .- П. 1496-1502 жж.

262. Фихлендорф. П.Рорсман., Х.Кофод. соавт., қант диабеті. 47 (3). 345-351 (2000).

263. Фрэй Б. // Проц. Soc. Exp. Биол. Мед. - 1999. - N 3. - P. 196-204.

264. Г. Дави, И. Кателано, М. Аверна, соавт., Н. Энгл. Дж. Мед., 332 (25), 1769-1774 (1990).

265. Голдберг Р.Б, Меллиес М.Ж., Қаптар Ф.М. соавт. // Таралым. - 1998. - 98 том. -П. 2513-2519.

266. Гринбаум C.Ж., Кан С.Е., Палмер Дж.П. // Диабет. - 1996. - том. - № 11. -П. 1631-1634 жж.

267. Groop L.C., қант диабетімен емдеу.- 1998.-том .- 15 (6) .- P.- 737-754.

268. Гу К, Кови С.С., Гаррис М.И. JAMA 1999.- Vol.282.-P.1291. Американдық Диабет Ассоциациясы, Ұлттық Жүрек, Өкпе және Қан Институты, Жасөспірім Диабет Қоры, Халықаралық Диабет және Ас қорыту және бүйрек аурулары Ұлттық институты, Американдық Жүрек Ассоциациясы. Қант диабеті: жүрек-тамыр ауруларының негізгі қауіп факторы. Таралымы 1999.- Вол.100.-П. 11321133.

269. Нұсқаулықтардың ішкі комитеті. 1999 ДДСҰ-ISH гипертонияны басқаруға арналған нұсқаулық. // Гипертенз. - 1999. - том. 17. - 151-183 бет.

270. Гулер О, Уграс S, Аудин М, Дилек О.Н., Караайраз М. Лимфа блокадасының азот қышқылы синтезінің порталдағы циркуляциядағы эндотоксин мөлшеріне және бауырдағы перитониті бар иттерге әсері // Сург. Тодей.-1999.-том.29.-№ 8.-Б.735-740.

271. Густафссон I, Хилдебрандт П, Сейбек және т.б. // Евро. Жүрек Ж. - 2000. - том. 21. -П. 1937-1943 жж.

272. Хаффнер С.М, Лехто С., Роннемаа Т. және басқалар. // Н. Энгл. Дж.Мед. - 1998. - том. 339.- Б. 229-234.

273. Хаффнер С.М, Ленто С, Роннемаа Т. және басқалар. Миокард инфарктісімен және онсыз диабеттік емес типтегі субъектілердегі жүректің ишемиялық ауруы. Н. Энгл. Дж. 1999 - том. - 229-234 бет.

274. Хаффнер С.М, Микканен Л, Стерн М.П. соавт. LDL мөлшеріне диабеттің ерлерге қарағанда әйелдерге әсері. Қант диабетімен емдеу 1994.- Vol.17.- P.l 164-1171.

275. Хаффнер С.М., Стерн М.П., ​​Харуда Х.П. соавт. // J.A.M.A. - 1990. - том. 263. -P.2893-2898.

276.Гаффнер С.М. Диабет, гиперлипидемия және коронарлық артерия ауруы. Am J Cardiol 1999.-83 .- 17F-21F.

277. Halliwell B. // Қант диабетін басқарудағы антиоксиданттар / Eds L. Packer соавт. -Жаңа Йорк.- 2000. - 33-52 б.

278. Халлвелл Б, Гуттердге Дж.М. C. Биология мен медицинадағы радикалдар. - 3-ші ред. - Оксфорд.- 1999. - 23-бет.

279. Гаррис М.И. АҚШ-тағы қант диабеті және глюкозаға төзбеушілік кезінде гиперхолестеринемия. халық саны. Қант диабетімен емдеу - 1991.- Vol.14.- Б.366-374.

280. Хикс М, Делбриге Л, Юе Д.К. соавт. Гликозилденген коллагенмен липидті пероксидативтің катализі. Биохимия Биофиз Рес Чжммон 1988.-том.-151.-Б.649-655.

281. Холман Р., және Тургер Р. С, диобеттердің оқулығы, Блэквелл ғылыми басылымдары, Оксфорд .1999.-Б. 462-476.

282. Хоренс А, Құбыршылар Д. // Диабетология. - 1999. - том. - №1. - 55-59 бет.

283. Говард Б.В. Қант диабеті меллиясындағы липопротеин алмасуы. J Lipid Res 1987, 28-том.-P.613-628.

284. Б.В. Диабеттік дислипидаемия патогенезі. Қант диабеті туралы 19953: 423-432.

285. Халықаралық диабет федерациясы. Диабет және жүрек-тамыр аурулары. Әрекет ететін уақыт.-2001.

286. Дженнингс П.Е., Джонс А.Ф., Флоркоуски С.М. соавт. Микроангиопатиясы бар диабетпен ауыратындардағы диен конъюгациясының жоғарылауы. Диабеттік мед. 1997.- 452-456 бет.

287. Каган В.Е, Сербинова А., Форте Т. және басқалар. // Дж. Липид рез. - 1992. - том. - 8. - 426-435 б.

288. Каннел У.Б, МакГи Д.Л. // Таралым. - 1999. - том. 59. - 8-13 б.

289. Казухирт сазы, Мишель Т. Эндотелий азот оксиді синтазасының экспрессиясы және региляциясы. ТКМ 1997.-7-том (1) .- P.- 28-37.

290. Киахара М., Эур Х.Д., Линч Р.Е. соавт., диабеттік моноциттердің метаболикалық активациясы. Қант диабеті I980.-том.- 29. - Б.251-256.

291. Патша Г., Ишии Х., Коя Д. Диабеттік қантамыр функциясының бұзылуы: С белок киназасының шамадан тыс активтену моделі // Бүйрек. Int.-1997.-52-том (60-бет) -П. С. 7785.

292. Колб Х., Буркарт В. // Диабетпен емдеу. - 1999. - том. 22.- Қосымша. 2. - B16-B20 беті.

293. Коя Д., Ли И. К., Ишии Х. соавт. // J. Am Soc. Нефрол. - 1997. - том. 8.- №3. -П. 426-435.

294. Крамер В., Мюллер Г., Гибриг. F., соавт., Қант диабеті. Клиника. 1999 ж. - том. 28. -Сабақ. I. - S. 67-S80.

295. Кролевски А.С., Косински Е.Д., Варрам Дж.Х. соавт. // Ам. Дж. Кардиол. - 1993. -Вол. 72.-P.- 458-460.

296. Кронке К.Д., Фунда Дж, Берщик Б. // Диабетология. - 1991. - том. 34. - 232-238 бет.

297. Лааксо М. // Диабет ауруы. - 1995. - том. 3. - 408-422 бет.

298. Лааксо М. Диабеттік дислипидемия эпидемиологиясы. Қант диабеті 1995.- 38-3 б. 408-422.

299. Лааксо М., Лехто С. Қант диабетіндегі макроваскулярлық аурудың эпидемиологиясы. Қант диабеті 1997.- Vol.5.- 294-316 б.

300. Лааксо М., Лехто С., Пенттила И. және басқалар. Инсулинге тәуелді емес қант диабеті бар пациенттерде жүректің ишемиялық ауруы мен өлім-жітімінің болжамын беретін липидтер мен липопротеидтер. Таралымы 1993 ж. - В.88.- 1421-1430 б.

301. Лааксо М., Пиерала К. Инсулинге тәуелді және инсулинге тәуелді емес қант диабетіндегі семіздіктің липидтер мен липопротеин деңгейіне жағымсыз әсері. Метаболизм. 1988.- Вол.39.- П. 117-122.

302. Лааксо М., Роннемаа Т., Пьерала К. соавт. Фибландтағы инсулинге тәуелді емес диабеттік және диабеттік емес тақырыптардағы атеросклероздың тамыр ауруы және оның рик факторлары. Қант диабетімен емдеу 1988.- Vol.11.-P.-449-463.

303. Лааксо М., Сарлунд Х, Микканен Л. // Артериосклероз. - 1990. - том. 10. - 223-231 бет.

304. Leboviz H.E., J. Patatel, J. Dole, соавт., Диабетология 41 (қосымша. I.) A922 (2000).

305. Мадндруп-Пулсен, Т., Корбетт Дж.А., МакДабиэль М.Л., Неруп Дж. // Диабетология. -1993.-том. 36.-P. 470-473.

306. Мато J.K. L., Szeto L., Steiner G. Өте төмен тығыздықтағы липопротеиннің феомды-плазмалық гликациясы оның катаболизмін нашарлатады. Диабетология 1990.- том. 33.-Б.339.

307. Мансир А.П., Серрано Дж. C.V., Nicolau J. C. соавт. Гипетхольцтеролемия және қалыпты коронарлық ангиографтармен ауыратын науқастардағы оң жаттығуларға холестеринді төмендететін емнің әсері. Жүрек 1999. - Vol.82.-P.689-693.

308. Марс Дж.Б., Грег Браун, Сюй-Цяо Чжао // Дж.Ам. Жинау. Кардиол. - 2001.

309. Неруп Дж. // Диабетология. - 1994. - том. 37, қосымша. 2. - P. S82-S89.46.0 / Брайен Б.А., Гармон Б.В., Кэмерон Д.П., Аллан Д.Д. // Дж. Патол. - 2000. - том. 191.-№1. - 86-92 бет.

310. Охкубо Ю., Кишикавва Х., Аракиет Е., және басқалар, Диабетпен күрес. Клиника. Тәжірибе. 1995-том. 28 (2) .- Б.103-л 17.

311. Пирс Л.Р., Высовский Д.К., Крест Т.П. Миопатия және рабдомиолиз ловастатин-гемфиброзилді біріктіріліммен біріктіріледі. Джама 1990. Vol.164.- Б.71-75.

312. Позцилли П., Висалли Н., Кавалло М.Г. соавт. // Евро. J. Эндокринол. - 1997. - том. 137.-№ 3. - 234-239 б.

313. Позцилли П., Visalli N., Signore A. соавт. // Диабетология. - 1999. - том. 38.- № 7. - П. 848-852.

314. Пьерала К., Педерсен Т.Р., Кжекшус Ж. және басқалар. // Диабет. Күтім - 1997. - том. 20. -П. 614-620.

315. Pyorala M, соавт. Инсулинге төзімділік синдромы Хейсинкидің 22 жылдық бақылауының нәтижесі ретінде жүректің ишемиялық ауруы мен инсульт қаупінің алдын алады // Ather. Тромб. Құмыра / Биол. 2000.- Vol.20.-P. 538-544.

316. Риттер Л., Тртельсен С., Бек-Нильсен Х. // Осы жерде. - 1985. - том. 8. - 230-234 бет.

317. Роннемаа Т., Лааксо М., Каллио В. соавт. Сарысу липидтері, липопротеиндер және аполипопрптеиндер және инсулинге тәуелді емес диабеттік пациенттерде жүректің ишемиялық ауруының шамадан тыс болуы. Am J Эпидемиолы 1999.- том. 30.-С.632-645.

318. Роннемаа Т., Лааксо М., Кллио В. соавт. // Ам. J. Эпидемиол. - 1989. - том. 130.-P. 632-645.

319. Розенгртн А., Велин Л., Циопогянни А. және басқалар. // Бр. Мед. Дж - 1989. - том. 299.-П. 1127-1131 жж.

320. Ф.М., Пфеффер М.А., Мойе және басқалар. // Н. Энгл. Дж. - 1996. - том. 335. –П. 1001-1009.

321. Сальтиэль А.Р. және Олефаки, Дисбетес, 45 (12), 1661-1669 (1994).

322. Сато Ю., Хотта Н., Саксмонто Н. және басқалар. Диабеттік науқастардың плазмасындағы липид пероксиді деңгейі. Биохим Мед 1999 - Vol.21.- 104-107 б.

323. Сьостром Л., Риссанен А., Андерсен Т. және басқалар, Ланцет-1998 - том .- 352 (2) .- Б-167-172.

324. Стамле Дж., Ваккаро О., Нейтон Дж.Д. соавт. Бірнеше қауіпті факторлардың араласуы үшін зерттеуге арналған зерттеу: диабет. Басқа қауіп факторлары, бірнеше жылдық қауіп-қатер факторларының араласу сынағында mnt экранға арналған 12-жылдық жүрек-қан тамырлары өлімі. Қант диабеті Гаре 1993. - Vol.l6.-P.434-444.

325. Стейн Е.А., М. Лейн, Ласкаржевский П. // Ам. Дж. Кардиол. - 1998. - том. 81. - 66б-69б.

326. Штейнбречер У.П., Витцтум Ж.Л., Кесаниеми Ю.А. соавт. LDL рецепторларын тәуелсіз LDL катаболизмін өлшеу кезінде метилденген немесе циклогексанедионмен өңделген LDL-мен салыстыру. J Clin Invest 1999.-71-том -P.950-955.

327.Стеинер Г. Қант диабетінің дислипкропротеинемиялары. Атеросклероз, 1994, - том. 110.- Суфл. S27-S33.

328. Stender M, Eaton S, Clark D, Hopkinson P. Медициналық-санитариялық алғашқы көмек көрсету кезіндегі диабетпен ауыратын науқастардағы жүрек-қан тамырлары қауіп факторлары және нәтижелері. Диабетпен емдеудің болашағы. Еуропалық қант диабетін зерттеу ассоциациясының 36-шы жыл сайынғы жиналысының таңдаулы рефераттары, 2000 ж. постер 1073.-том. 9.- П. 44.47, 50.

329. Стефенс Н.Г., Парсонс А., Шофилд П.М. соавт. // Ланцет. - 1996. - том. 347.- № 9004. - 781-786 б.

330. Таскиннен М.Р. Қант диабетіндегі липопротеидтердің сандық және сапалық бұзылыстары. Қант диабеті 1992.-том.-41.-қосымша. 12-17.

331. Скандинавиялық Симвастатинді зерттеу (4S) // Диабетпен емдеу. 1997.- Вол.20.- П. 469-480 жж.

332. Скандинавин Симвастатин Стыди (4S). Диабеттік субтекцттердің топтық тобы: Жүректің ишемиялық ауруының алдын-алуға әсері. Қант диабетімен емдеу 1997.- Вол.-20.- 479-471 бет.

333. Ұлыбританиядағы қант диабетін зерттеу (UKPDS) тобы. Метформинмен қандағы глюкозаны интенсивті бақылаудың қант диабеті бар ауыр науқастардағы асқынуларға әсері (UKPDS 14). Ланцет 1998.- Vol.352.-P. 854-65.

334.UK Diabet Diabet Study (UKPDS) тобы. Кәдімгі еммен салыстырғанда және сульфонилмочевина немесе ирсулинмен қандағы глюкоскопты қарқынды бақылау және қант диабетімен ауыратын науқастарда асқыну қаупі бар (UKPDS Lancet 2000-Vol352.-P.83 7-53)

335. Ұлыбританиядағы қант диабетінің болашағы туралы зерттеу.(UKPDS) тобы. 1998. - Vol.352.-P. 837-853.

336. Вилсон, Т. М., Браун П.Ж., Стернбах, Д.Д, соавт. J Med Chemistry 2000 - 4 том. 527-50.

337. Виралы М.Л. V / -L / STV: тромбозды, вискозды шырқады. 2000 ж. - № - 247 б.

338. Visalli N, Cavallo M.G., Signore соавт. // Диабет метаб. Рес. Аян - 1999. -Вол. 15.-Жоқ3.- Б. 181-185 жж.

339. Уоллдиус Дж. Пікірталастар сериясының үшінші кезеңінен. - Вена, 1996 ж.

340. Ақ Р.Е. Монооксигеназалар механизмінің интракциясы // Фармакол. Тер.-1991.-том.49.-Б.21 -26.

341. ДДҰ. Сараптамалық комитеттің диагноз қою туралы есебі.J Қант диабетінің жіктелуі // Диаб. Күтім - 1999. - том. (қосымша). - S4-S19 бет.

342. Witztum J.L., Mahoney E.M., Branks M.J. соавт. Төмен фенозды липопротеиндердің ферментативті емес глюкозилденуі оның биологиялық белсенділігін төмендетеді. Қант диабеті 1992.-том.-31.-Б.283.

343. Қасқыр Г. Бүйректегі ангиотензиннің молекулалық механизмдері: бүйрек ауруының дамуындағы пайда болатын рөл: гемодинамикадан тыс // Нефрол. Теру Нрансплантация.-1998.-том, 13.-P.l 131-1142.

344. Вулф С.П., декан Р.Т. Глюкстің аутоксидациясы және ақуыздың модификациясы: қант диабетіндегі «аутоксидантты гликозиляцияның» әлеуетті рөлі. Биохимия J. 1997.- Vol.245.-P.243-250.

«Фармакология, клиникалық фармакология» тақырыбындағы диссертацияның қорытындысы, Волкова, Наталья Анатольевна

Назар аударыңыз, жоғарыда келтірілген ғылыми мәтіндер анықтама үшін берілген және диссертациялық мәтіндердің түпнұсқаларын тану арқылы алынған (OCR). Осыған байланысты оларда тану алгоритмдерінің жетілмегендігіне байланысты қателер болуы мүмкін. Біз жеткізетін диссертациялар мен тезистердің PDF файлдарында мұндай қателер жоқ.

DisserCat ғылыми электронды кітапханасы - Ресей Федерациясының қазіргі заманғы ғылымы, мақалалар, диссертациялық зерттеулер, ғылыми әдебиеттер, диссертацияның тезистері.

Сипаттамасы және қасиеттері

Эмоксипин Бұл кристалды құрылымы және суда ерігіштігі жоғары ұнтақты зат. Белсенді заттың халықаралық атауы - метилэтпиридинол.

Препарат антиоксидант және антигипоксант, сондай-ақ вазоконстриктор және антиплателетикалық агенттердің қасиеттеріне ие. Эмоксипиннің антиоксиданттық қасиеттері бос радикалдарды бейтараптандыруды, тізбекті тотығу реакцияларын тоқтатуды қамтамасыз етеді, демек, өмірлік маңызды биологиялық молекулалардың - ДНҚ, ақуыздар, ферменттер, жасуша мембранасының құрылымдарының және т.б.

Антигипоксант қасиеті эмоксипинге ішкі ағзалар мен тіндердің оттегі ашығуын алдын-алуға мүмкіндік береді, ол көбірек газ беріп, оның тамыр қабырғасы мен жасуша мембранасы арқылы енуін күшейтеді.

Эмоксипиннің вазопротекторлық қасиеті тамыр қабырғасына беріктігін, тегістігін және серпімділігін беру қабілетімен көрінеді. Тамыр қабырғасының беріктігінің жоғарылауымен бір мезгілде оның өткізгіштігі төмендейді.

Тамырлардың тегіс беті қанның жасушалық элементтерінің «жабысуын» азайтуға, сонымен қатар олардың тамырлар мен артериялардың қабырғаларына бекітілуіне жол бермейді, бұл эмоксипиннің антиплателлетке қарсы қасиетін қамтамасыз етеді. Осы әсердің арқасында қанның өтімділігі де жақсарады, яғни оның тұтқырлығы төмендейді.

Қан жасушаларының «жабысуын» азайтумен қатар, Эмоксипин қан ұйығыштарының резорбция процестерін жақсартады, қан тамырларының өткізгіштігін төмендетеді және қан кетулердің алдын алады, сонымен қатар екіншісінің тез резорбциясына ықпал етеді. Жүрек патологиясында эмоксипин тамырлы әсер етеді, локализацияны және инфаркт жағдайында зақымдануды анық анықтайды, жиырылу күшін күшейтеді және импульстарды қалыпқа келтіреді, жүрек ырғағының бұзылуын болдырмайды. Жалпы алғанда, эмоксипин дене тіндерінің оттегінің жетіспеушілігіне және қан айналымына қарсы тұрақтылығын арттырады.

Эмоксипинді қолдану

Жоғары қарқындылық пен жиіліктегі жарық көздерін қолданатын медициналық процедуралар көзді осы процедуралардың теріс әсерінен қорғауды қажет етеді. Бұл жағдайда эмоксипин көзді ультракүлгін және лазерлік сәулелерден, соның ішінде күннің күйіп қалуынан қорғау үшін қолданылады.

Хороидты отряды бар және басқа патологиямен, мысалы глаукома бойынша операция жасаған пациенттерге көру органдарының тамырлары мен артерияларының зақымдануын болдырмау және олардың жұмысын сақтау үшін Эмоксипиннің дозалары қажет.

Офтальмологиялық практикадан басқа, препарат кардиологияда қолданылады, өйткені ол қорғаныш әсері бар, соның ішінде жүректің қан тамырларына да. Эмоксипиннің кардиопротекторлық қасиеті жедел миокард инфарктісін емдеуде, сонымен қатар «реперфузиялық синдромның» алдын-алу үшін қолданылады. Эмоксипинді қабылдау инфаркттан кейін жүрек бұлшықетіндегі тамақ пен зат алмасуды едәуір жақсартады. Эмоксипинді қолдану арқылы тұрақсыз стенокардия әлдеқайда жақсы бақыланады, жүректегі ауырсыну белгілері мен ауырсыну ұстамалары аз және сирек болады.

Неврологиялық тәжірибеде Эмоксипин әртүрлі шығу тегі мидың қан айналымы бұзылуларын емдеу үшін қолданылады. Сонымен қатар, препарат ми тініндегі қан ағымының күрт төмендеуіне және қан кетуіне байланысты бірдей тиімді жұмыс істейді. Субдуральды және эпидуральды кеңістіктерде орналасқан гематомаларды жоюға арналған хирургиялық араласудан кейін Эмоксипин препараты қан айналымын қалыпқа келтіруге және қайталанатын қан кетулердің алдын алуға мүмкіндік береді.

Бүгінгі күні эмоксипин белсенді пероксидация процестері, яғни тотығу стресстері байқалатын кез-келген жағдайды емдеу үшін қолданылады. Тотығу стресстері аурудың кең спектрінде байқалады, мысалы, миокард инфарктімен, инсультпен, глаукомамен, вирустық инфекциямен және т.б.

Кардиологиялық және неврологиялық патологияларды емдеуге арналған бұлшықет ішіне және көктамыр ішіне енгізу

2. 10-30 күн ішінде эмоксипиннің 3% ерітіндісі көктамыр ішіне енгізіледі, әр инъекцияға 3-5 мл. Препаратты енгізу күніне 2-3 рет жүргізіледі.

Эмоксипинмен емдеу уақыты патологияның күрделілігіне, қалпына келу жылдамдығына және дене функцияларын қалыпқа келтіруге тікелей байланысты.

Көз патологиясын емдеуге арналған эмоксипин инъекциясы

Офтальмологтар Эмоксипиннің 1% ерітіндісін қолданады, ал инъекциялар көз алмасының жанына (ретробулбар және парабульбар), сондай-ақ конъюнктиваның астына (субконжункция) енгізіледі. Емоксипинді парабулбарно инъекциясы күніне бір рет немесе басқа күн сайын жасалады және 0,5-1 мл мөлшерінде 1% ерітіндімен енгізіледі. Конъюнктиваның астына инъекцияға арналған 1% ерітінді күнделікті немесе басқа күн сайын 0,2-0,5 мл енгізіледі. Эмоксипиннің субконъюнктивалық және параболбарлық қабылдауы 10-30 күнге созылатын курстарда жүзеге асырылады. Бір күнтізбелік жыл ішінде емдеуді 2-3 рет қайталауға болады.

Көздің терең зақымдануында эмоксипиннің 1% ерітіндісін инъекцияға ретробулбармен енгізу әдісі қолданылады. Емдеу курсы 10-15 күн ішінде 0,5-1 мл мөлшерінде 1% эмоксипинді күнделікті қабылдаудан тұрады.

Лазерлік коагуляция манипуляциясы кезінде көзді қорғау үшін, эмоксипиннің 1% ерітіндісін 0,5-1 мл мөлшерінде параболбар немесе ретробулбармен енгізу екі рет - операциядан 24 сағат және 1 сағат бұрын жүзеге асырылады. 2-10 күндік операциядан кейін препарат дәл осылай, күніне бір рет 0,5 мл 1% ерітіндімен енгізіледі.

Эмоксипинді қолдануға арналған арнайы нұсқаулық

Егер адам гипертониядан зардап шегетін болса, онда эмоксипинді қолдану қан қысымын үнемі қадағалап отыру керек. Сондай-ақ, сіз қанның ұюын үнемі қадағалап отыруыңыз керек.

Егер көз тамшылары түрінде эмоксипинді басқа жергілікті дәрі-дәрмектермен бірге қолдану керек болса, оны алдыңғы дәрі қолданғаннан кейін кем дегенде 10-15 минуттан кейін енгізіңіз.

Эмоксипинді басқа препараттармен араластыруға болмайды, әсіресе препараттың басқа шприцпен бірге енгізілуіне жол берілмейді.

Эмоксипиннің жанама әсерлері

Көзге арналған тамшылар қабылдағаннан кейін ауырсыну, жану, көздің айналасына әкелуі мүмкін. Бұл ыңғайсыздықтар әдетте өздігінен жоғалады.

Эмоксипиннің ішілік инъекцияларына (ретробулбар, парабулбар, субконжункциональды) келесі жанама әсерлер қосылуы мүмкін:

• инъекция орнында ауырсыну
• қышу
• жану
• қызаруы
• көз айналасындағы тіндердің тығыздалуы.

Бұл жанама әсерлер тек инъекция аймағында дамиды және өз бетімен өтеді.

Жүрек және неврологиялық ауруларды емдеуде Эмоксипинді көктамыр ішіне енгізу келесі жанама әсерлерді тудыруы мүмкін:

• қысқа уақытқа тітіркену,
• ұйқышылдық
• қысымның аздап жоғарылауы
• жергілікті аллергиялық реакциялар (терінің бөртпесі, бөртпе және т.б.).

Инъекцияға және көз тамшыларына арналған эмоксипин - шолулар

Эмоксипин - бұл өте тиімді дәрі, бірақ ол жергілікті тітіркендіргіш әсерге ие, бұл препаратты көзге қолданғанда жағымсыз сезімдер тудырады. Көздің едәуір ауыр ауруларына шалдыққан адамдар және емоксиннің тамшылары мен инъекцияларымен емдеудің қажеттілігін нақты түсінуді ескере отырып, керемет нәтижеге қол жеткізеді. Бұл жағдайда препарат туралы жағымды әсер қалыптасады және сәйкесінше оң шолу жасалады. Егер эмоксипин кішігірім бұзылуларды емдеу үшін қолданылса және адам жағымсыз сезімдерді басуға дайын болмаса, бұл препаратқа теріс шолу жасайды, өйткені мұндай жағдайда емдеу әсері аз болады және қолайсыздықпен байланысты.

Инъекцияға арналған эмоксипин қысқа уақыт ішінде неврологиялық бұзылулардың көріністерін едәуір төмендетуге қабілетті көптеген пациенттерде инфаркт пен инсульттің салдарын жоюға көмектесті. Науқастардың бұл тобында препаратты қолданудың оң тәжірибесі және, тиісінше, оң шолу бар. Сондай-ақ, оны церебральды қан айналымын жақсарту және гематомалардың тез резорбциясы мақсатында қолданған адамдар препаратқа оң әсер етеді. Эмоксипинді инъекциялық қолданумен теріс пікірлерді әдетте «қалың қан» деп аталатын ауызша емдеу үшін препаратты өз бетімен қолданатын адамдар қалдырады.