Дәрі-дәрмек тек таблетка түрінде болады. Таблеткалар түрлі түсті болуы мүмкін. Бұл белсенді қосылыстың концентрациясына және олардағы бояғыштарға байланысты. Олар арнайы қабықпен жабылған.

1 таблетканың құрамында 2,5 мг саксаглиптин және 500 немесе 1000 мг метформин гидрохлориді бар. Таблеткалар дөңес пішінді пішінді. Метформиннің концентрациясына байланысты олар қоңыр, қызғылт немесе сары түсті болуы мүмкін. Екі жағында да көк сиямен жасалған мөлшерлеу көрсеткіштері бар. Көмекші компоненттер: кармеллоза натрий, магний стеараты және целлюлоза.

Дәрі-дәрмек тек таблетка түрінде болады.

Таблеткалар арнайы қорғаныс блистерінде 7 дана. әрқайсысында. Картоннан жасалған қаптамада 4 блистер бар және қолдануға арналған толық нұсқаулық бар.

Фармакологиялық әрекет

Дәрілік зат өзінің құрамына 2 белсенді қосылысты біріктіреді. Бұл оны 2 типті қант диабетін емдеудің әмбебап құралы етеді. Саксаглиптин ингибитор ретінде әрекет етеді, пептидті құрылымдардың өндірісіне белсенді ықпал етеді, ал метформин бигуанидтер тобына жатады. Белсенді метаболиттер әртүрлі модификацияларда шығарылады.

Метформин глюконеогенезді баяулататын қасиетке ие. Майдың тотығуы тоқтайды, ал инсулинге сезімталдық айтарлықтай артады. Жасушалық глюкозаны кәдеге жарату тезірек жүреді. Метформиннің әсерінен гликоген синтезі күшейеді. Қант асқазан-ішек жолдарының органдарында баяу сіңе бастайды, бұл тез салмақ жоғалтуға ықпал етеді.

Саксаглиптин ұйқы безінің бета жасушаларынан инсулиннің тез шығарылуына ықпал етеді. Бұл механизм қан плазмасындағы глюкоза құрамына байланысты. Глюкагон секрециясы төмендейді, бұл бауырдың кейбір құрылымдық элементтерінде глюкозаның көбеюіне жол бермейді. Саксаглиптин нақты гормондардың, инкретиндердің инактивациясын азайтуға көмектеседі. Сонымен қатар, олардың қандағы деңгейі жоғарылайды, ал асқазандағы глюкоза мөлшері негізгі тамақтан кейін азаяды.

Фармакокинетика

Саксаглиптин әрдайым метаболитке айналады. Метформин, тіпті бүйрек түтікшелерінде жақсы сүзілгеннен кейін де, денеден толығымен өзгермеген күйде шығарылады. Белсенді заттардың максималды концентрациясы таблетка қабылдағаннан кейін 6 сағаттан кейін байқалады.

Метформин, тіпті бүйрек түтікшелерінде жақсы сүзілгеннен кейін де, денеден толығымен өзгермеген күйде шығарылады.

Қарсы көрсеткіштер

Ол 1 типті қант диабетін емдеуде, сондай-ақ диабеттік кетоацидоздың дамуында қолданылмайды, өйткені мұндай жағдайда дәрі қалаған емдік әсер етпейді.

Сонымен қатар, дәрі қабылдауға бірнеше қарсы көрсетілімдер бар:

• бүйректің қалыпты жұмысын бұзады,
• сүт ацидозы,
• лактозаға төзбеушілік және инсулиннің үлкен дозаларын емдеу үшін қолдану,
• жүрек-тамыр асқынулары
• жүрек-қантамырлық шок, сепсис,
• жедел миокард инфарктісі,
• препараттың белсенді компоненттеріне жоғары сезімталдық,
• жедел және созылмалы метаболикалық ацидоз,
• жасы 18-ге дейін
• төмен калориялы диета
• жүктілік және лактация кезеңі,
• құрамында жедел бүйрек жеткіліксіздігінің дамуына әкелетін құрамында йод бар контрастты агенттерді емдеу үшін қолдану.

Комбоглиз қалыпты бүйрек функциясының бұзылуына қарсы.
Комбоглис жүрек-қан тамырлары асқынуларына қарсы.
Комбоглез жедел миокард инфарктісіне қарсы.
Комбоглез төмен калориялы диетада қарсы көрсетілімдер болып табылады.

Барлық осы қарсы көрсеткіштер абсолютті. Көбінесе мұндай патологиялармен диабетті емдеу үшін инсулин қолданылады.

Комоглизді қалай қабылдауға болады?

Антигликемиялық терапияны қолданған кезде Комбоглиз дозасын денсаулықтың жалпы жағдайына байланысты әр пациентке жеке-жеке тағайындау керек. Дәрі-дәрмекті кешке қабылдаған жөн, тамақпен бірге жақсы. Саксаглиптиннің бір реттік дозасының мөлшері 2,5 мг-ден аспауы керек немесе ауыр жағдайларда күніне 5 мг.

Таблеткаларды шайнаусыз толығымен жұтқан жөн. Оны көп қайнатылған сумен жуып тастау керек.

Цитохромдық изоэнзимдермен қайталап қолданған кезде ұсынылатын доза күніне 2,5 мг 1 таблеткадан тұрады.

Таблеткаларды шайнаусыз толығымен жұтқан жөн.

Комбоглиздің жанама әсерлері

Науқастар жиі жағымсыз реакциялардың дамуын атап өтеді:

• бас ауруы, жиі мигрен пайда болғанға дейін,
• жүрек айну, құсу және қатты диареямен көрінетін интоксикация белгілері,
• іштің ауырсынуын тарту
• зәр шығару жүйесінің инфекциялық асқынулары,
• бет пен аяқтың ісінуі,
• сәйкесінше сүйектің сынғыштығы артады, бұл сонымен қатар Саксаглиптинді қабылдаған кезде сыну қаупін арттырады (дозаларды топтық талдау 2,5-тен 10 мг-ға дейін) және плацебо,
• гипогликемия,
• аллергиялық көріністер тері бөртпелері және уртикария,
• түзу
• кейбір өнімдердің дәмін қабылдауды бұзу мүмкін.

Науқастар жиі бас ауруы түрінде жағымсыз реакциялардың дамуын байқайды.
Науқастар көбінесе жағымсыз реакциялардың дамуын жазықтылық түрінде байқайды.
Науқастар жүрек айну түрінде жағымсыз реакциялардың дамуын жиі байқайды.

Дозаны түзеткеннен немесе препараттан толық бас тартқаннан кейін мұндай белгілер толығымен жойылуы керек. Егер мас болу белгілері сақталса, симптоматикалық детоксикация терапиясы қажет болуы мүмкін.

Арнайы нұсқаулар

Дәрі-дәрмектерді қабылдау кезінде бүйректегі өзгерістерді бақылау үшін тестілеу қажет. Сүт ацидозының жоғары қаупі бар. Бұл әсіресе қарт адамдарға қатысты.

Саксаглиптинді қолданған кезде лимфоциттердің орташа мөлшерінің дозасына байланысты төмендеуі мүмкін. Бұл әсер тек Метформинмен монотерапиямен салыстырғанда, Метформинмен бастапқы режимде 5 мг дозасын қабылдағанда байқалады.

Жүктілік және лактация кезінде қолданыңыз

Бала көтеру кезеңінде қабылдау ұсынылмайды. Бүгінгі таңда таблеткалардың ұрыққа тератогенді немесе эмбриогендік әсері бар-жоғы туралы зерттеулер жеткіліксіз. Дәрі-дәрмек ұрықтың аномалиясының пайда болуына және өсудің тежелуіне ықпал етеді. Қажет болса, барлық жүкті әйелдер инсулинмен емдеуге төмен тиімді дозада жіберіледі.

Препаратты жүктілік кезеңінде қабылдау ұсынылмайды.

Препараттың емшек сүтіне өтуі мүмкін екендігі туралы сенімді деректер жоқ. Сондықтан мамандар лактацияны тоқтатуға кеңес береді.

Қартайғанда қолданыңыз

Ерекше сақтықпен дәрі қарт адамдарға тағайындалады. Олардың әртүрлі асқынулардың даму қаупі жоғары, сондықтан терапевт пен эндокринологтың денсаулығының жай-күйін үнемі бақылау қажет. Егер мұндай қажеттілік болса, онда доза ең төменгі деңгейге дейін төмендетіледі, бұл кезде қажетті емдік әсерге қол жеткізіледі. Плацебо әрекетін жасау үшін кейбір егде жастағы пациенттерге, әсіресе психикалық ауытқулары бар емделушілерге қосымша дәрумендер кешендері тағайындалады.

Бүйрек функциясының бұзылғанына өтініш

Ұзақ қолданумен метаболикалық ацидоз қаупі жоғары. Бүйректің созылмалы жеткіліксіздігі бар емделушілер үшін дозаны минимумға дейін төмендеткен немесе қабылдаудан толық бас тартқан жақсы.

Ілеспе бауыр патологиясы бар науқастарды қабылдауға қатаң тыйым салынады.

Комбоглиздің дозалануы

Дәрі-дәрмекті пациенттер жақсы қабылдайды. Артық дозалану жағдайлары аз. Тек үлкен дозаны кездейсоқ қабылдағаннан кейін сүт қышқылы дамуын болжайтын кейбір белгілер пайда болуы мүмкін. Олардың ішінде ең көп тарағандары:

• тыныс алу жүйесіндегі проблемалар
• шаршау және қатты тітіркену,
• бұлшықет спазмы
• іштің қатты ауыруы
• аузынан ацетон иісі пайда болуы.

Бұл жағдайда асқазанды шаю немесе гемодиализ көмектеседі. Гипогликемияның жеңіл дәрежесімен тәтті жеуге немесе тәтті шай ішуге кеңес беріледі.

Басқа препараттармен әрекеттесу

Комбоглизді басқа препараттармен бірге қолдану лактаттың плазмалық концентрациясын арттыруға көмектеседі. Бұл дәрі-дәрмектерге мыналар кіреді:

• магний препараттары
• Никотин қышқылы
• Рифампицин,
• диуретиктер
• Изониазид,
• Қалқанша безінің гормондары,
• кальций түтігінің блокаторлары,
• эстрогендер.

Комбоглизді никотин қышқылымен бірге қолдану лактаттың плазмалық концентрациясының жоғарылауына ықпал етуі мүмкін.
Комбоглизді рифампицинмен бірге қолдану лактаттың плазмалық концентрациясын арттыруы мүмкін.
Комбоглизді диуретиктермен бірге қолдану лактаттың плазмалық концентрациясын арттыруы мүмкін.

Пиоглитазонмен біріктірілім Саксаглиптиннің фармакокинетикасына әсер етпейді. Сонымен қатар, біріктірілім Саксаглиптинді бір рет қолдану болып табылады, содан кейін 3 сағаттан кейін 40 мг Фамотидиннен кейін фармацевтикалық сипаттамалары өзгермейді.

Комбоглизді қабылдаған кезде мұндай қаражаттың тиімділігі төмендеуі мүмкін:

• Флуконазол
• Эритромицин,
• Кетоконазол,
• Фуросемид
• Верапамил
• этанол.

Егер пациент аталған заттардың біреуін қабылдаса, онда сіз міндетті түрде дәрігерге хабарлауыңыз керек.

Алкогольмен үйлесімділік

Қант диабеті бар науқастарға алкоголь ішуге тыйым салынады. Бұл дәрі-дәрмектің әсеріне әсер етуі мүмкін.

Құрамы бойынша ерекшеленетін, бірақ терапевтік әсерімен бірдей құралдар:

• Комбоглиз Пролонг,
• Багомет,
• Жанумет
• Galvus Met,
• Глибомет.

Комбоглиздің аналогы - Багомет.
Комбоглиздің аналогы - Глибомет.
Комбоглиздің аналогы - Янумет.

Ауыстыру терапиясын бастамас бұрын, таңдалған дәрі-дәрмектің нұсқауларын мұқият оқып шығу керек, өйткені олардың әрқайсысында ауыр қарсы көрсеткіштер мен жағымсыз реакциялар болуы мүмкін. Сонымен қатар, дәрі-дәрмектің мөлшері әр түрлі.

Препаратты сақтау шарттары

Күн сәулесі тікелей түспейтін жерде сақтаңыз. Сақтау температурасы - бөлме. Медицина құрғақ жерде және мүмкіндігінше кішкентай балалардан қорғалуы керек.

Дәрі-дәрмекті дәріханадан рецепт бойынша сатып алуға болады.

Комбоглиз туралы пікірлер

Станислав, 44 жаста, диабетолог, Санкт-Петербург: «Мен дәрі-дәрмекті ұзақ уақыт бойы қолдандым. Әсері жақсы. Қант диабетінің екінші түрі бар емделушілерде қандағы қант деңгейі емдеу курсынан кейін төмендейді. Ол ұзақ уақыт бойы қалыпты деңгейде қалады, бұл дәрі-дәрмекті әмбебап етеді. «Бұл біршама уақытты қажет етеді, бірақ олардың әсері бірдей, тіпті құрамы да бірдей. Кейбір науқастарда уртикария түрінде аллергиялық реакциялар бар. Бірақ бәрі тез кетеді. Сондықтан мен барлық пациенттерге дәріні ұсынамын»

Варвара, 46 жаста, эндокринолог, Пенза: «Мен қандағы қантты қалыпқа келтіретін дәрі тағайындаған едім. Бірақ пациенттердің пікірлері көп болды. Бұл жағымсыз реакциялар жиі дамып отырады. Науқастар тіпті ауруханаға мас күйінде келеді. Мұндай жағдайларда емдеуді тоқтатып, оны ауыстыру туралы ойлану керек.Сондықтан пациенттерге дененің реакциясын қарау үшін ең аз дозадан бастауға кеңес беремін.Егер бәрі қалыпты болса, емдеу курсын жалғастыруға болады және дозаны біртіндеп көбейту керек.

Валерий, 38 жаста, Мәскеу: «Ол эндокринологтың дәрі-дәрмегін тағайындады. Мен екінші типтегі қант диабетімен ауырдым. Қант деңгейі тез қалпына келді. Бұл көрсеткіштер терапия тоқтатылғаннан кейін біраз уақытқа созылды. Алғашқы күндері мен өзімді жалпы нашар сезіндім. Мен аздап ауырып, басым ауырды. Біртіндеп бәрі кетіп қалды, дәрі-дәрмектің әсері енді күшейе бастады. Дәрі аздап қымбат ».

Андрей, 47 жаста, Ростов-на-Дону: «Дәрі-дәрмектер сәйкес келмеді. Бірінші таблеткадан кейін мен өзімді нашар сезіндім. Құсадым, бас ауруым ұзаққа созылмады. Дәрігерге қаралуға мәжбүр болдым. Ол тамшыларды тағайындады. Кейбір адамдар бірдей жағымсыз реакциялар туралы айтты. Бәрі қалыпты жағдайға оралғаннан кейін, бұл дәрі-дәрмектің аналогы тағайындалды, бірақ одан кейін ауыр интоксикация түрінде жағымсыз реакциялар пайда болды. Сонымен қатар, теріге аллергиялық бөртпелер пайда болды. Сондықтан инсулин тағайындалды ».

Юлия, 43 жаста, Саратов: «Мен дәрі-дәрмектің қолданылуымен қанағаттандым. Қант деңгейі тез қалпына келді. Мен диетасыз салмақ тастадым. Жүрегім ауырды. Денсаулығым жақсарды. Алғашқы күндері менің басым аздап ауырды, бірақ содан кейін бәрі тұрақталды. Барлығына ұсынамын»

Фармакологиялық топ

Ауызша гипогликемиялық препараттар. Дипептидил пептидазасының ингибиторы (DPP-4 ингибиторы). АТС коды A10B N.

II типті қант диабеті бар ересек пациенттерде гликемиялық бақылауды жақсартуға арналған диета мен жаттығуларға қосымша, егер сақсаглиптинмен және метформинмен емдеу қажет болса.

Дозалау және енгізу

Антигипергликемиялық терапия кезінде Comboglyz XR дозасы пациенттің қазіргі емдеу режиміне, тиімділігі мен төзімділігіне байланысты жеке тағайындалуы керек және ұсынылған ең жоғары дозадан 5 мг метформиннің тұрақты шығарылымы 2000 мг аспауы керек. Әдетте, Combogliz XR препараты күніне бір рет, кешке, тамақтану кезінде, метформинді қолданумен байланысты асқазан-ішек жолдарынан болатын жанама әсерлерді азайту үшін дозасын біртіндеп арттырып отыру керек.

Егер сақсаглиптин мен метформині бар біріктірілген препаратпен емдеу орынды деп саналса, Saxagliptin ұсынылатын дозасы күніне бір рет 2,5 мг немесе 5 мг құрайды.

Метформин гидрохлоридінің тұрақты шығарылуының ұсынылатын бастапқы дозасы күніне бір рет 500 мг құрайды, оны күніне бір рет 2000 мг дозаға дейін титрлеуге болады. Комбоглиз XR максималды дозасы - Saxagliptin 5 мг / Metformin Sustained Release 2000 мг күніне екі рет 2,5 мг / 1000 мг екі таблетка түрінде қолданылады.

Бұрын басқа антигипергликемиялық агенттермен емделген, содан кейін Combogliz XR-ге жіберілген науқастарда Combogliz XR-нің қауіпсіздігі мен тиімділігін зерттеу бойынша арнайы зерттеулер жүргізілген жоқ. II типті қант диабетін емдеудегі кез-келген өзгерістер мұқият және тұрақты бақылауда болуы керек, өйткені гликемиялық бақылауда өзгерістер болуы мүмкін.

Comboglyz XR таблеткаларын толығымен жұтып қою керек, бірақ ұсақтамау, майсыздандыру немесе шайнау керек. Кейде нәжістегі Combogliz XR белсенді емес компоненттері бастапқы планшетке ұқсайтын жұмсақ, ылғалды массаға ұқсауы мүмкін.

CYP3A4 / 5 күшті ингибиторлары.

П450 3А4 / 5 күшті цитохромы (CYP3A4 / 5) тежегіштерімен (мысалы, кетоконазол, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нельпинавир, ритонавир, сакуинавир, тлитромицин тлитомицин, тлитомицин, тлитрицин .

Жағымсыз реакциялар

Монотерапия және адъективті аралас терапия

Терапияның ертерек басталуына байланысты ең көп таралған жанама әсерлері (оның дамуы 2,5 мг дозада кемінде 2 саксаглиптин қабылдаған пациенттерде немесе 5 мг дозада саксаглиптин қабылдаған кемінде 2 пациентте байқалды). лимфопения (0,1% және 0,5% сәйкесінше 0%), бөртпе (0,3% -дан 0,2% және 0.3%), креатинин деңгейі жоғарылаған (0,3% және 0) % 0% қарсы) және қандағы CPK деңгейінің жоғарылауы (0% қарсы 0,1% және 0,2%).

Саксаглиптинді 2,5 мг дозада қабылдаған пациенттерде бас ауруы (6,5%) тек жағымсыз реакция болды, жиілігі ³5% және плацебо қабылдаған науқастарға қарағанда жиі.

Жағымсыз реакциялар ag2% сақсаглиптинді 2,5 мг дозада 5 мг дозада қабылдаған пациенттердің 2% -ында және плацебоға қарағанда ³1% жиі синуситке қарсы (2,9% және 2,6% 1) , Сәйкесінше 6%), іштің ауыруы (0,5% -тен 2,4% және 1,7%), гастроэнтерит (0,9% -тен 1,9% және 2,3%) және құсу (2.2) және 1,3% қарсы 2,3%).

Сынықтардың жиілігі 100 пациентке 1 және 0,6 құрады, сәйкесінше, саксаглиптинге (дозаны біріктірілген талдау 2,5 мг, 5 мг және 10 мг) және плацебо үшін. Саксаглиптинмен емделген науқастарда сыну жиілігі уақыт өте келе жоғарылаған жоқ. Себепті байланыс орнатылмаған, клиникаға дейінгі зерттеулер сексеуіллиптиннің сүйекке теріс әсерін көрсетпеген.

Клиникалық зерттеу бағдарламасы кезінде идиопатиялық тромбоцитопениялық пурпура диагнозына сәйкес келетін тромбоцитопения сияқты құбылыс байқалды.

II типті қант диабеті бар емделушілерде метформинмен бірге қолданылатын сексаглиптинмен байланысты жағымсыз реакциялар

Саксаглиптин мен метформиннің аралас емін қабылдаған емделушілерде көмекші немесе бастапқы аралас терапия ретінде диарея әр емдеу тобындағы пациенттердің ≥5% -ында орын алған жалғыз асқазан-ішек ауруы болды. Зерттеу кезінде диагрезбен ауыру 9,9%, 5,8% және 2,5 мг дозада 5 мг дозада плацебо тобында және 11,2%, плацебо тобында метаксинге саксаглиптин қосқанда. Метформиннің көмегімен алғашқы аралас терапияны зерттеу кезінде 5 мг саксаглиптин плюс метформин және метформин монотерапиясы алған топтарда жиілік 6,9% және 7,3% болды.

«Гипогликемия» жағымсыз реакциясы туралы ақпарат гипогликемия туралы барлық есептерге негізделді. Глюкоза деңгейін бір уақытта өлшеу қажет емес. Емдеу тәжірибесі жоқ пациенттерде гипогликемия 3,4% құрады, олар 5 мг дозада метформин және метформин қабылдаған пациенттерде 4,0% болды.

Жоғары сезімталдық реакциясы

Утрикария мен бет ісінуінің осындай жағымсыз реакциялары саксаглиптинді 2,5 мг дозада қабылдаған пациенттердің 1,5%, 1,5% және 0,4%, сәйкесінше 5 мг және плацебо сақсаглиптинді қабылдады. Бұл құбылыспен ауыратын науқастардың ешқайсысы ауруханаға жатқызуды қажет етпеді, ал бірде-біреуі өмірге қауіпті деп хабарланған жоқ.

Дененің күйінің негізгі көрсеткіштері

Саксаглиптинмен монотерапия немесе метформинмен біріктірілген ем қабылдаған пациенттерде дененің жай-күйінің көрсеткіштерінде клиникалық маңызды өзгерістер байқалмады.

Зерттеулерде жиі кездесетін жағымсыз реакциялар метформинді тұрақты гидрохлоридті емдеуді қабылдаған пациенттердің> 5% -ы және плацебо емделушілеріне қарағанда жиі диарея және жүрек айнуы / құсу болды.

Лимфоциттердің абсолютті саны

Клиникалық зерттеулерде зерсаглиптинді 5 мг дозада қабылдаған пациенттерде және плацебо қабылдаған науқастарда зертханалық нормадан ауытқу деңгейі ұқсас болды.

Саксаглиптин тромбоциттер санына клиникалық маңызды немесе тұрақты әсерін тигізбеді.

Витамин деңгейінің төмендеуі ₁₂ қан сарысуында, клиникалық көрініссіз, пациенттердің шамамен 7% -ында байқалды.

Жүктілік немесе лактация кезінде қолданыңыз

Препаратты жүкті әйелдердің қолдануы туралы тиісті мәліметтер жоқ.

Препаратты жүктілік кезінде қолдануға болмайды.

Қажет болса, емшек емізуді тоқтатуы керек.

Комбоглиз XR-нің педиатриялық пациенттерде қауіпсіздігі мен тиімділігі белгіленбеген.

Қолдану ерекшеліктері

Сүт ацидозы - сирек кездесетін, бірақ күрделі метаболикалық асқыну, Комбоглиз XR-мен емдеу кезінде метформиннің жинақталуы нәтижесінде пайда болады, сүт қышқылды аутоздағы өлім-жітім 50% құрайды. Сүт ацидозы кейбір патофизиологиялық жағдайларға байланысты, соның ішінде қант диабеті және тіндердің гипоперфузиясы мен гипоксемиясы аясында дами алады. Сүт ацидозы қан лактаты деңгейінің жоғарылауымен (> 5 ммоль / л), рН деңгейінің төмендеуімен, электролит құрамының бұзылуымен қатар, анион интервалының жоғарылауымен және лактат / пируватпен арақатынасының жоғарылауымен сипатталады. Егер метформин сүт ацидозының себебі болса, плазмадағы метформин деңгейі әдетте> 5 мкг / мл құрайды. Метформин гидрохлоридін қабылдаған пациенттерде сүт ацидозының ауру деңгейі өте төмен. Мәлімделген жағдайларда сүт ацидозы негізінен қант диабетімен ауыратын және бүйректің ауыр жеткіліксіздігі бар науқастарда, оның ішінде туа біткен бүйрек аурулары және бүйрек гипоперфузиясы, көптеген медициналық / хирургиялық проблемалар мен бірнеше қатар жүретін дәрі-дәрмектер кезінде кездеседі. Лактикалық ацидоздың даму қаупі медициналық емдеуді қажет ететін ағынды жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде, әсіресе гиперфузия және гипоксемия мүмкіндігімен тұрақсыз немесе өткір тоқырау жүрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде артады.

Көбінесе сүт ацидозының басталуы түсініксіз және тек өзіне тән емес белгілермен бірге жүреді, мысалы: әлсіздік, миалгия, тыныс алудың бұзылуы, ұйқышылдық және спецификалық емес ауырсыну. Неғұрлым айқын ацидоз болса, гипотермия, артериялық гипотензия және брадиаритмия пайда болуы мүмкін. Науқас пен оның дәрігері мұндай белгілердің маңыздылығын есте ұстауы керек, науқасқа олар пайда болған жағдайда дереу дәрігерге хабарлау қажеттілігі туралы ескерту керек. Метформинді жағдай анықталғанға дейін тоқтату керек. Ол үшін қан сарысуындағы электролиттердің деңгейін, кетондардың деңгейін, қандағы глюкозаны және егер көрсетілген болса, қанның рН-ны, лактаттың деңгейін және тіпті қандағы метформин деңгейін анықтауға болады.

Веноздық қандағы плазмалық лактат деңгейінің жоғарғы қалыпты деңгейден асып кетуі, бірақ метформин қабылдаған пациенттерде 5 ммоль / л-ден аз болса, бұл сүт қышқылы қаупін білдірмейді және нашар басқарылатын диабет немесе семіздік, шамадан тыс физикалық белсенділік немесе физикалық белсенділік немесе басқа механизмдермен түсіндірілуі мүмкін. үлгілерді өңдеудегі техникалық мәселелер.

Лактацидозға метаболикалық ацидозы бар кетоацидоз белгілері жоқ (кетонурия және кетонемия) әр диабеттік науқаста күдік туындайды.

Сүт ацидозы - ауруханада емдеу жүргізілетін төтенше жағдай. Метформин қабылдаған сүт ацидозымен ауыратын науқас үшін препарат дереу алынып тасталады және жалпы қолдау шаралары тағайындалады. Метформин гидрохлориді диализден өтеді (мин. 170 мл / мин. Жақсы гемодинамикалық параметрлері бар), сондықтан ацидозды емдеу және жинақталған метформинді шығару үшін жедел гемодиализ ұсынылады. Мұндай шаралар симптомдардың тез қалпына келуіне және қалпына келуіне әкеледі.

Бауыр функциясының бұзылуы

Бауыр функциясының бұзылуы сүт қышқылды ацидоздың бірнеше жағдайымен байланысты болғандықтан, бауыр ауруының клиникалық немесе зертханалық белгілері бар науқастарда Комбоглиз XR препаратын қабылдаудан аулақ болу керек.

Бүйрек қызметін бағалау

Қан сарысуындағы креатинин деңгейі қалыпты деңгейден асып кететін науқастарға Combogliz XR препаратын қабылдауға болмайды. Егде жастағы емделушілерде Комбоглиз XR препаратын гликемиялық әсер ету үшін минималды доза тағайындалғанға дейін мұқият титрлеу керек, өйткені бүйрек қызметі жасына қарай нашарлайды. Егде жастағы емделушілерде, атап айтқанда 80 жастан асқан пациенттерде бүйрек функциясы үнемі бақыланып отыруы керек, ал жалпы алғанда, Комбоглиз XR препарат құрамына кіретін макформиннің максимумына титрлеу керек.

Комбоглиз XR терапиясын бастамас бұрын, содан кейін жылына кемінде 1 рет бүйрек қызметін бақылау және әдеттегідей емдеу қажет.

Пациенттердің шамамен 7% -ында В дәрумені төмендеген ₁₂ бұрын қан сарысуындағы нормаға сәйкес келетін, клиникалық көрініссіз. Ұқсас төмендеу, мүмкін, В витаминінің сіңуіне әсер етуі мүмкін ₁₂ ішкі фактор-В комплексімен ₁₂ сирек кездесетін анемиямен байланысты және метформинді тоқтатқаннан кейін немесе В дәрумені бар қоспаларды тағайындағаннан кейін тез қалпына келеді. ₁₂ . Комбоглиз XR қабылдайтын емделушілерге жыл сайын жалпы клиникалық қан анализін жүргізу ұсынылады, ал ауытқуларды дұрыс анықтап, емдеу керек.

Кейбір адамдар (В дәруменін жеткіліксіз қабылдау немесе сіңіру жағдайында) ₁₂ немесе кальций) В витаминінің төмен деңгейіне бейім ₁₂ қалыптыдан төмен. Бұл пациенттерге В дәрумені деңгейінің стандартты талдауы қажет. ₁₂ 2-3 жас аралығындағы қан сарысуында.

Алкоголь метформиннің лактат алмасуына әсерін күшейтеді. Науқастарға алкогольдік ішімдікті шамадан тыс тұтынудың қауіптігі туралы ескерту керек, сирек жағдайларда да, үнемі, Комбоглиз XR препаратын қолданғанда.

Combogliz XR қолдану операцияның барлық уақытына уақытша тоқтатылуы керек (тамақ немесе сұйықтық қабылдауды шектеуге байланысты болмайтын араласуды қоспағанда) және пациент тамақ ішуге және бүйрек қызметі қалыпты болмайынша қолдануға болмайды.

Бұрын басқарылатын II типті қант диабеті бар науқастардың клиникалық жағдайындағы өзгерістер

Бұрын зертханалық зерттеулерден немесе клиникалық аурулардан (әсіресе бұлыңғыр немесе анық емес аурулардан) ауытқуы бар Комбоглиз XR қолдану арқылы жақсы бақыланатын II типті қант диабетімен ауыратын науқас кетоацидоз немесе сүт қышқылды аурудың болуы үшін тез бағалануы керек.

Гипогликемия тудыратын препараттармен бірге қолданыңыз

Сульфонилмочевина сияқты инсулин секрециясын ынталандырғыштар гипогликемияға әкеледі. Сондықтан, саксаглиптинмен бірге қолданғанда гипогликемия қаупін азайту үшін инсулин секрециясының стимуляторын төмендету қажет болуы мүмкін.

Гипогликемия қалыпты пайдалану жағдайында метформин монотерапиясын алған пациенттерде дамымайды, бірақ жеткіліксіз жоғары калориялы тағамдарды тұтынған кезде, қарқынды физикалық белсенділік жоғары калориялы қоспалармен толтырылмаған кезде немесе глюкозаны төмендететін басқа препараттарды (мысалы, сульфонилмочевина және инсулин сияқты) бір мезгілде қолданғанда пайда болуы мүмкін. немесе этил спирті. Гипогликемиялық әсерге әсіресе сезімтал - жазда әлсіреген науқастар, нашар тамақтанатын, бүйрек үсті безі немесе гипофиз, алкогольдік масаңдық. Егде жастағы емделушілерде және бета-адренергиялық рецепторларды қабылдаған пациенттерде гипогликемияны анықтау қиын болуы мүмкін.

Бүйрек функциясына немесе метформин фармакокинетикасына әсер ететін сәйкес келетін дәрілер

Бүйрек функциясына теріс әсер ететін немесе ауыр гемодинамикалық өзгерістерге әкелетін немесе метформиннің фармакокинетикасына әсер ететін, мысалы, бүйрек түтікшесі секрециясымен шығарылатын катиондық препараттарды сақтықпен қолдану керек.

Йодталған контраст агенттерін көктамыр ішіне енгізуді көздейтін радиологиялық зерттеулер

Йодталған контраст агенттерін көктамыр ішіне енгізу арқылы зерттеу бүйрек функциясының жедел бұзылуына әкелуі мүмкін және метформин қабылдаған емделушілерде сүт қышқылы бар.

Сүт ацидозымен байланысты жүрек-қантамырлық коллапс (шок) кез-келген себеппен, жедел жүрек жетіспеушілігі, жедел миокард инфарктісі және гипоксемияның дамуымен сипатталатын басқа да аурулар, сонымен қатар перенальды азотемияға әкелуі мүмкін. Комбоглиз XR қабылдаған емделушілерде бұл аурулар пайда болған кезде препаратты шұғыл тоқтату керек.

Қандағы глюкозаны бақылауды жоғалту

Егер кез-келген диабеттік режимде жағдайы тұрақталған пациент қызба, жарақат, инфекциялық ауру немесе хирургия сияқты жағдайға тап болса, гликемиялық бақылаудың уақытша жоғалуы мүмкін. Мұндай жағдайларда Combogliz XR қызметін тоқтатып, инсулинді уақытша тағайындау қажет болуы мүмкін. Combogliz XR қолдану жедел шабуылға қайта оралу үшін басталуы мүмкін.

Қан тамырлары

Комбоглиз XR немесе басқа да диабетке қарсы препараттарды қолдану арқылы макроваскулярлы аурудың даму қаупінің төмендеуінің нақты дәлелдерін ұсынған клиникалық зерттеулер жүргізілген жоқ.

Егде жастағы емделушілерде қолдану

Саксаглиптин мен метформин жартылай шығарылғандықтан және егде жастағы емделушілерде көбінесе бүйрек қызметі төмендегендіктен, Comoglize XR егде жастағы емделушілерде сақтықпен қолданылуы керек.

Саксаглиптин. Жазғы және жас пациенттердің реакцияларында клиникалық айырмашылықтар болған жоқ, бірақ кейбір егде жастағы пациенттердің жоғары сезімталдығын жоққа шығаруға болмайды.

Метформин гидрохлориді. XR comboglyz тек бүйрек функциясы қалыпты емделушілерде қолданылуы керек. Метформиннің бастапқы және ұстау дозасы егде жастағы пациенттерде тұрақты болуы керек, өйткені науқастардың осы тобында бүйрек функциясының төмендеуі мүмкін. Дозаны түзету бүйрек қызметін мұқият бағалаудан кейін жүргізілуі керек.

Бұрын басқа антигипергликемиялық агенттермен емделген, содан кейін Combogliz XR-ге жіберілген науқастарда Comboglize XR қауіпсіздігі мен тиімділігін зерттеу бойынша арнайы зерттеулер жүргізілген жоқ.

II типті қант диабетін емдеудегі кез-келген өзгерістер мұқият және тұрақты бақылауда болуы керек, өйткені гликемиялық бақылауда өзгерістер болуы мүмкін.

Панкреатитпен ауыратын науқастар. Маркетингтен кейінгі зерттеулер кезінде жедел панкреатит туралы есептер алынды. Науқастарға жедел панкреатиттің симптомы туралы хабарлау керек: тұрақты іштің ауыруы. Егер панкреатитке күдік болса, XR Comboglize препаратын тоқтату керек.

Жүрек жеткіліксіздігі. SAVOR зерттеуінде саксаглиптин қабылдаған пациенттерде жүрек жеткіліксіздігіне байланысты ауруханаға жатқызу плацебо қабылдағанға қарағанда жоғары болды, дегенмен себептік байланыс орнатылмаған. Сақтықпен, мысалы, жүрек жеткіліксіздігінің тарихы немесе бүйректің орташа немесе ауыр бұзылуы сияқты жүрек жеткіліксіздігінің салдарынан ауруханаға жатқызудың қауіпті факторлары бар пациенттерде Comboglize XR қолдану ұсынылады. Науқастарға жүрек жеткіліксіздігінің тән белгілері туралы хабарлау керек және оларға осындай белгілердің пайда болуы туралы дереу хабарлауды кеңес беру керек.

Ауыр және бұзылған артралгия. Тіркеуден кейінгі кезеңде DPP-4 тежегіштерін қолдана отырып, ауыр және ажыратылған артралгия жағдайлары тіркелді. Симптомдардың басталу уақыты терапия басталғаннан кейін бір күннен бірнеше жылға дейін өзгерді. Препарат қабылдауды тоқтатқаннан кейін симптомдардың ауырлығы төмендеді. Кейбір емделушілер бірдей препаратпен терапияны бастағаннан немесе басқа ДПП-4 ингибиторын тағайындағаннан кейін симптомдардың қайталануы байқалды.

Жүргізу немесе басқа механизмдермен жұмыс істеу кезіндегі реакция жылдамдығына әсер ету мүмкіндігі.

Көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсері зерттелмеген. Қолайсыз реакция ретінде бас айналу бар екенін ескере отырып, емдеу кезінде көлік құралын басқарудан немесе механизмдермен жұмыс жасаудан бас тарту керек.

Басқа препараттармен және өзара әрекеттесудің басқа түрлерімен өзара әрекеттесу

CYP3A4 / 5 ферменттерінің индукторлары

Саксаглиптин. Рифампицин saxagliptin әсерін едәуір төмендетіп, оның белсенді метаболиті 5-гидроксиаксааглиптиннің концентрация-уақыт қисығы аймағында өзгеріске ұшырамады. Рифампицин плазмалық дипептидил пептидазасы-4 (ППП-4) белсенділігінің 24 сағат ішінде тежелуіне әсер еткен жоқ. Сонымен, Saxagliptin дозасын түзету ұсынылмайды.

CYP3A4 / 5 фермент ингибиторлары

Орташа CYP3A4 / 5 ингибиторлары

Саксаглиптин. Дильтиазем саксаглиптинге қарсы әсерін күшейтті. Саксаглиптиннің плазмалық концентрациясының жоғарылауы басқа орта деңгейлі тежегіштер P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) (мысалы, ампренавир, апрепитант, эритромицин, флуконазол, фосампренавир, грейпфрут шырыны және верапамил) бар. Алайда, саксаглиптин дозасын түзету ұсынылмайды.

CYP3A4 / 5 күшті ингибиторлары

Кетоконазол саксаглиптинге әсер етуді едәуір арттырды. Сагсаглиптиннің плазмалық концентрациясының басқа күшті CYP3A4 / 5 тежегіштерінің қатысуымен (мысалы, атазанавир, кларитромицин индинавир, итраконазол, нефазодон, нельвинавир, ритонавир, сакуинавир және телитромицин) қатысуымен күтіледі.

Теориялық тұрғыдан, бүйрек түтікшелі секрециясымен шығарылатын катиондық препараттар (мысалы, амилорид, дигоксин, морфин, прокинаймид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм немесе ванкомицин) бірлескен түтіктік көлік жүйесімен бәсекелесетін метформинмен әрекеттесе алады. Метформин мен циметидиннің ауызша қабылдауға арналған өзара әрекеттесуінің ұқсас түрлері сау еріктілерде метформин мен циметидиннің бір дозада да, бірнеше дозада да әсерлесуін зерттеді, ал максималды концентрациясының жоғарылауы байқалды. _макс ) плазмадағы және тұтас қандағы метформиннің 60% -ға және плазмадағы метформиннің AUC 40% -ға және тұтас қанда 40% -ға жоғарылауы. Бір дозада зерттеу кезінде жартылай шығарылу кезеңі өзгерген жоқ. Метформин циметидиннің фармакокинетикасына әсер еткен жоқ. Мұндай өзара әрекеттесулер теориялық күйде болғанымен (циметидинмен әрекеттесуден басқа), пациенттерге жиі тексеріс жүргізу керек және егер науқастар бүйректің проксимальды түтікшелік жүйесімен шығарылатын катиондық препараттарды қабылдаса, Комбоглиз XR және / немесе араласатын препараттардың дозасын түзету ұсынылады.

II типті қант диабеті бар емделушілерде бір реттік дозада өзара әрекеттесу кезінде метформин мен глиенцламидті бірлесіп қабылдау метакминнің фармакокинетикасын да, фармакодинамикасын да өзгерткен жоқ. AUC және C төмендеді _макс глибенкламид, бірақ бұл құбылыстар өте өзгергіш болды. Бұл зерттеу бір рет қолданылғандықтан және қандағы глиценкламид деңгейі мен фармакодинамиканың әсері арасында ешқандай байланыс болмағандықтан, бұл өзара әрекеттесудің клиникалық маңызы белгісіз болып қалады.

Сау еріктілердің қатысуымен бір дозаны қолданумен метформин мен фуросемидтің өзара әрекеттесуін зерттеу екі дәрілік заттың фармакокинетикалық параметрлеріне бірлескен әсердің әсерін көрсетті.

Сау еріктілерде метформин мен нифедипиннің бір дозамен әрекеттесуін зерттеу нифедипинмен бірлесіп қабылдау С-тің мәнін арттырғанын көрсетті. _макс плазмадағы метформиннің AUC сәйкесінше 20% және 9% жоғарылап, несеппен шығарылатын препараттың мөлшерін арттырды. T мәні _макс және жартылай шығарылу кезеңі өзгермеді. Нифедипин метформиннің сіңуін күшейтті. Метформиннің нифедипинге әсері аз болды.

Басқа препараттармен бірге қолданыңыз

Кейбір препараттар гипергликемияға әкелуі мүмкін және қан глюкозасын бақылауды жоғалтуға ықпал етуі мүмкін. Мұндай препараттарға тиазидтер және басқа диуретиктер, кортикостероидтар, фенотиазидтер, қалқанша безінің гормондық препараттары, эстрогендер, ауызша контрацептивтер, фенитоин, никотин қышқылы, симпатомиметиктер, кальций арналарын блокаторлар және изониазид жатады. Комбоглиз XR препаратын алған науқасқа осындай қаражатты тағайындау кезінде науқаста қандағы глюкоза деңгейін бақылауды жоғалту белгілерін мұқият бақылау қажет. Комбоглиз XR қабылдайтын пациентте мұндай препараттар жойылған кезде пациенттің гипогликемия белгілерін мұқият бақылау қажет.

Сау еріктілерде бір дозамен әрекеттесуді зерттеу аясында бірге қолданғанда метформин мен пропанололдың фармакокинетикасы, метформин мен ибупрофен өзгерген жоқ.

Метформин плазма ақуыздарымен айтарлықтай байланыстырмайды, сондықтан оның белоктармен байланысатын дәрілік заттармен (салицилаттар, сульфонамидтер, хлорамфеникол және пробенецид тәрізді) өзара әрекеттесуі плазма ақуыздарымен көп байланысатын сульфонилмочевиналармен салыстырғанда екіталай.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

Саксаглиптин және метформин гидрохлориді

Саксаглиптиннің бір дозасын (100 мг) және метформинді (1000 мг) бір мезгілде қолдану сау еріктілерде саксаглиптиннің немесе метформиннің фармакокинетикасын өзгертпеді.

Комбоглиз XR қолдану арқылы дәрі-дәрмектердің фармакокинетикалық өзара әрекеттесуіне арнайы зерттеулер жүргізілген жоқ, дегенмен ұқсас зерттеулер бөлек саксаглиптинді және бөлек метформинді қолдану арқылы жүргізілген.

In vitro препаратының өзара әрекеттесуін талдау

Саксаглиптин метаболизмі негізінен CYP3A4 / 5 делдалды.

Ішінде in vitro Зерттеулерде сексаглиптин және оның белсенді метаболиті CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 немесе 3A4 басылды, бірақ CYP1A2, 2B6, 2C9 немесе 3A4-ті қоздырмады.

Саксаглиптин мен оның белсенді метаболитінің ақуыздармен байланысы in vitro адам сарысуында шамалы. Сонымен, ақуызды байланыстыру саксаглиптиннің немесе басқа препараттардың фармакокинетикасына айтарлықтай әсер етпейді.

In vivo дәрілік заттардың өзара әрекеттесуін талдау

Саксаглиптиннің басқа дәрілерге әсері

Зерттеулерде сексаглиптин метформиннің, глибенкламидтің, пиоглитазонның, дигоксиннің, симвастатиннің, дилтиаземнің және кетоконазолдың фармакокинетикасын айтарлықтай өзгертпеді.

Метформин. Саксаглиптиннің бір дозасын (100 мг) және метформинді (1000 мг), hOCT-1 және hOCT-2 субстратын бір мезгілде қолдану дені сау адамдарда метформиннің фармакокинетикасын өзгертпеді. Сонымен, Saxagliptin hOCT-1 және hOCT-2-дің тасымалдайтын ингибитор емес.

Глибурид. CYP2C9 субстраты болған Saxagliptin (10 мг) және глиценкламидтің (5 мг) бір дозасын бір мезгілде қабылдау нәтижесінде қан плазмасындағы глиценкламидтің Cmax мәні 16% артты. Алайда глибенкламидтің AUC мәні өзгермеді. Сонымен, сексаглиптин CYP2C9 арқылы метаболизмге кедергі келтірмейді.

Пиоглитазон. Бір мезгілде (күніне бір рет) бірнеше рет сақсаглиптинді (10 мг) және пиоглитазонды (45 мг), CYP2C8 субстратын қолданғанда, қан плазмасындағы пиоглитазонның Cmax мәні 14% артты. Алайда пиоглитазонның AUC мәні өзгермеді. Осылайша, сексаглиптин CYP2C8 метаболизмін айтарлықтай баяулатпады немесе күшейтпеді.

Дигоксин. Ішінде Соксаглиптиннің (10 мг) және дигоксиннің (0,25 мг), P-gp субстратының бірнеше дозаларын (күніне бір рет) қатар қолдану нәтижесінде дигоксиннің фармакокинетикасы өзгерген жоқ. Сонымен, Saxagliptin ингибитор немесе P-gp делдалды трансферттің қоздырғышы емес.

Симвастатин. Сақсаглиптиннің (10 мг) және симвастатиннің (40 мг), CYP3A4 / 5 субстратының бірнеше дозаларын (күніне бір рет) бір мезгілде қолдану нәтижесінде симвастатиннің фармакокинетикасы өзгерген жоқ. Сонымен, сексаглиптин CYP3A4 / 5 арқылы делдал болған метаболизмнің ингибиторы немесе қоздырғышы емес.

Дильтиазем. Бір мезгілде (күніне бір рет) бірнеше рет сақсаглиптинді (10 мг) және дилтиаземді (360 мг, тұрақты шығарылатын дәрілік форма), CYP3A4 / 5 қалыпты ингибиторы ретінде, қан плазмасындағы дилтиаземнің Cmax мәні 16% артты. Алайда, дилтиаземнің AUC мәні өзгермеді.

Кетоконазол Саксаглиптиннің бір дозасын бір мезгілде қолдану нәтижесінде (100 мг) және

Пішінді, құрамды және қаптаманы шығарыңыз

Фильм шығарылымының модификацияланған шығарылым таблеткалары Бір таблетка құрамында: Белсенді заттар: метформин - 1000 мг, Saxagliptin - 2,5 мг. 7 дана - блистер (4) - картон пакеттері.
7 дана - блистер (8) - картон пакеттері.

Фильм шығарылымының модификацияланған шығарылым таблеткалары Бір таблетка құрамында: Белсенді заттар: метформин - 1000 мг, Saxagliptin - 5 мг. 7 дана - блистер (4) - картон пакеттері.

Фильм шығарылымының модификацияланған шығарылым таблеткалары Бір таблетка құрамында: Белсенді заттар: метформин - 500 мг, Saxagliptin - 5 мг. 7 дана - блистер (4) - картон пакеттері.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

Кейбір препараттар гипергликемияны жоғарылатады (тиазид және басқа диуретиктер, глюкокортикостероидтар, фенотиазиндер, құрамында йод бар қалқанша безінің гормондары, эстрогендер, ауызша контрацептивтер, фенитоин, никотин қышқылы, симпатомиметиктер, баяу кальций арналарын блокаторлар және изониазид). Комбоглизді қабылдаған науқаста осындай препараттарды тағайындау немесе болдырмау кезінде қандағы глюкозаның концентрациясын мұқият бақылау керек. Метформиннің қан плазмасы ақуыздарымен байланысу дәрежесі аз, сондықтан оның салицилаттар, сульфаниламидтер, хлорамфеникол және пробенецид сияқты маңызды плазма ақуыздарымен байланысқан дәрілермен әрекеттесуі екіталай (сульфонилмочевина туындыларынан айырмашылығы, олар айтарлықтай байланған) сарысу ақуыздарымен).

CYP3A4 / 5 изоферменттерінің индукторлары

Рифампицин белсенді метаболитінің, 5-гидрокси-саксаглиптин AUC өзгертпестен, Saxagliptin экспозициясын едәуір төмендетеді. Рифампицин 24 сағаттық емдеу интервалында қан плазмасындағы ДСП-4 ингибирлеуге әсер етпейді.

CYP3A4 / 5 Изоэнзим ингибиторлары

Дильтиазем бірге қолданғанда сексаглиптиннің әсерін күшейтеді. Ампринавир, апрепитан, эритромицин, флуконазол, фосампренавир, грейпфрут шырыны және верапамилді қолдану арқылы қан плазмасындағы сексеуілдің концентрациясының жоғарылауы күтілуде, алайда секс-сагслиптиннің дозасы ұсынылмайды. Кетоконазол плазмадағы сексаглиптин концентрациясын едәуір арттырады. Қан плазмасындағы саксаглиптин концентрациясының осыған ұқсас жоғарылауы CYP3A4 / 5 нзоэнзимдерінің басқа күшті ингибиторларын қолданған кезде күтіледі (мысалы, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелинавир, ритонавир, сакуинавир және телитром). CYP3A4 / 5 изоферменттерінің күшті ингибиторымен біріктірілгенде, саксаглиптин дозасын 2,5 мг дейін төмендету керек.

Бүйректерден гломерулярлы фильтрация арқылы шығарылатын катиондық препараттар (мысалы, амилорид, дигоксин, морфин, прокинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерон, триметоприм немесе ванкомицин) метамолинмен теориялық өзара әрекеттесе алады, жалпы тамырлы жүйелерге бәсекелес бола алады. Метформин мен циметидиннің препараттың бір реттік және бірнеше рет енгізілуімен өзара әрекеттесуін, сау еріктілерде метформин мен циметидиннің ауызша қабылдау үшін өзара әрекеттесуі байқалды, плазмадағы және бүкіл қандағы метформиннің ең жоғары концентрациясының 60% -ға және плазмада және тұтас метформиннің AUC-нің 40% жоғарылауы байқалды. қан. Метформин циметидиннің фармакокинетикасына әсер етпейді. Науқастарды мұқият қадағалап, қажет болған жағдайда бүйректің проксимальды жүйесі арқылы шығарылатын катиондық препараттарды қабылдаған пациенттерде дозаны түзету ұсынылады.

Дені сау еріктілерде жүргізілген метформин мен фуросемидтің препараттың бір дозасымен өзара әрекеттесуін зерттеу барысында олардың фармакокинетикалық өзара әрекеттесуі анықталды. Фуросемид метформиннің бүйрек клиренсінде айтарлықтай өзгеріссіз плазмадағы және қандағы метформиннің Cmax мөлшерін 22% -ға және қандағы AUC-ны 15% -ға арттырады. Метформинмен, Cmax және AUC-мен біріктірілген кезде фуросемид сәйкесінше 31% және 12% төмендейді, ал фуросемидтің бүйрек клиренсінде айтарлықтай өзгеріссіз жартылай шығарылу кезеңі 32% төмендейді. Метформин мен фуросемидтің бірлескен ұзақ мерзімді қолданумен әрекеттесуі туралы деректер жоқ.

Дені сау еріктілерде жүргізілген метформин мен нифедипиннің дәрілік препараттың бір дозасымен өзара әрекеттесуін зерттеу кезінде нифедипин плазмадағы метформиннің Cmax мөлшерін 20% -ға және AUC-ны 9% -ға арттырады және бүйректің шығарылуын жоғарылатады. Tmax және T1 / 2 өзгерген жоқ. Нифедипин метформиннің сіңуін арттырады. Метформин нифедипиннің фармакокинетикасына іс жүзінде әсер етпейді.

Саксаглиптин және метформин

Саксаглиптиннің бір дозасын (100 мг) және метформинді (1000 мг) бірге қолдану сау еріктілерде саксаглиптиннің немесе метформиннің фармакокинетикасына айтарлықтай әсер етпейді. Комбоглизді қолдану арқылы дәрілік заттардың өзара әрекеттесуіне арнайы фармакокинетикалық зерттеулер жүргізілген жоқ, дегенмен мұндай зерттеулер оның жеке компоненттері: саксаглиптин және метформинмен бірге жүргізілген.

Басқа дәрілердің сексаглиптинге әсері

Глиенцламид: CYP2C9 изоэнзимінің субстраты болып табылатын сексаглиптинді (10 мг) және глиенцламидті (5 мг) бір реттік қолдану кезінде Saxagliptin Cmax мөлшері 8% жоғарылады, алайда, Saxagliptin AUC өзгерген жоқ.

Пиоглитазон: Күніне бір рет саксаглиптинді (10 мг) және пиоглитазонды (45 мг), CYP2C8 (күшті) және CYP3A4 (әлсіз) изоэнзимінің субстраты, біріктірілген қайталама қолдану саксаглиптиннің фармакокинетикасына әсер етпейді.

Дигоксин: Сагсаглиптинді күніне бір рет (10 мг) және дигоксинді (0,25 мг) біріктіріп қолдану П-гликопротеиннің субстраты, Saxagliptin фармакокинетикасына әсер етпейді.

Симвастатин: күніне бір рет (10 мг) және симвастатинді (40 мг), CYP3A4 / 5 изоэнзимдерінің субстратымен біріктірілген қайталама қолдану, Saxagliptin Cmax үлесін 21% -ға арттырды, алайда, Saxagliptin AUC өзгерген жоқ.

Дильтиазем: CYP3A4 / 5 изоферменттерінің қалыпты ингибиторы болып табылатын саксаглиптинді (10 мг) және дилтиаземді (360 мг ұзаққа созылған дәрілік формада) бірігіп қолдану, Saxagliptin Cmax-ті 63% -ға, AUC - 2,1 есе арттырады. Бұл белсенді метаболиттің Cmax және AUC сәйкесінше 44% және 36% төмендеуімен бірге жүреді.

Кетоконазол: Сагсаглиптиннің бір дозасын (100 мг) және кетоконазолды (тепе-теңдікте әр 12 сағат сайын 200 мг) бірге қолдану Cmax және Saxagliptin AUC-ді сәйкесінше 2,4 және 3,7 есе арттырады. Бұл белсенді метаболиттің Cmax және AUC сәйкесінше 96% және 90% төмендеуімен бірге жүреді.

Рифампицин: Сагсаглиптиннің бір дозасын (5 мг) және рифампицинді (тепе-теңдікте күніне бір рет 600 мг) бірге қолдану Cmax пен Saxagliptin AUC-ді сәйкесінше Cmax-қа (39%) сәйкес ұлғаюымен сәйкесінше 53% және 76% төмендетеді, бірақ айтарлықтай болмайды. Белсенді метаболитте AUC өзгереді.

Омепразол: Сагсаглиптинді күніне бір рет 10 мг дозада және омепразолды 40 мг дозада, CYP2C19 изоэнзимінің субстраты (күшті) және CYP3A4 изоэнзимі (әлсіз), CYP2C19 изоферментінің ингибиторы және эмбрионератор Миптор әсер етпейді.

Алюминий гидроксиді + магний гидроксиді + симетикон: Сагсаглиптиннің бір дозасын (10 мг) және алюминий гидроксиді (2400 мг), магний гидроксиді (2400 мг) және симетикон (240 мг) бар суспензияны бірлесіп қолдану, Saxagliptin Cmax-ны 26% төмендетеді, алайда AUC саксаглиптин өзгермейді.

Фамотидин: Фокотидиннің бір дозасын (10 мг) 3 сағаттан соң қабылдау, hOCT-1, hOCT-2 және hOCT-3 ингибиторы, Saxagliptin Cmax-ті 14% -ға арттырады, бірақ Saxagliptin AUC өзгермейді.

Жүктілік және лактация

Комбоглис препаратын жүктілік кезінде қолдану зерттелмегендіктен, препарат жүктілік кезінде тағайындалмауы керек.

Саксаглиптин немесе метформин емшек сүтіне енетіні белгісіз. Комбоглиз препаратының емшек сүтіне ену мүмкіндігі жоқ болғандықтан, лактация кезінде препарат қолдануға қарсы.

Комбоглиз препаратын қалай қолдануға болады?

Комбоглиз - бұл 2 типті қант диабетін кешенді емдеуде қолданылатын жақсы дәрі. Қандағы қантты қалыпқа келтіруге көмектеседі. Композиция құрамында 2 белсенді компонент бар, бұл құралды кеңірек қолдануға мүмкіндік береді.