Апидра - қолдануға арналған ресми нұсқаулық

Апидраның дәрілік формасы тері астына (sc) енгізуге арналған шешім: дерлік түссіз немесе түссіз мөлдір сұйықтық (бөтелкеде 10 мл, картон қорапта 1 бөтелке, 3 мл картриджде, блистерде): шприц қаламына арналған 5 патрон. «OptiPen» немесе «OptiSet» бір реттік шприц қаламына салынған 5 картридж немесе 5 «OptiClick» картридж жүйесі).

1 мл ерітіндіде мыналар болады:

• белсенді зат: инсулин глулизин - 3,49 мг (адам инсулинінің 100 фунтына тең),
• көмекші компоненттер: трометамол, м-крезол, полисорбат 20, натрий хлориді, концентрацияланған тұз қышқылы, натрий гидроксиді, инъекцияға арналған су.

Қарсы көрсеткіштер

• гипогликемия,
• 6 жасқа дейінгі балалардың жасы (қолдану туралы клиникалық ақпарат шектеулі),
• инсулин глулизиніне немесе препараттың кез-келген басқа компоненттеріне жоғары сезімталдық.

Абайлаңыз, апидра жүктілік кезінде қолдануға ұсынылады.

Бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде глюконеогенездің төмендеуіне және инсулин алмасуының баяулауына байланысты инсулиннің төмен дозасы қажет болуы мүмкін.

Инсулинге қажеттілікті төмендету бүйрек жеткіліксіздігінде де, қартайғанда да (бүйрек функциясының бұзылуына байланысты) мүмкін.

Дозалау және енгізу

Апидра инсулині тамақтанар алдында (0-15 минут ішінде) немесе тамақтан кейін дереу инъекция арқылы немесе тері астындағы майға үздіксіз инфузия арқылы сорғы-әсер ету жүйесі арқылы енгізіледі.

Препарат қабылдау дозасы мен режимі жеке таңдалады.

Апидра ерітіндісі орташа әсер ететін инсулині бар немесе инсулин / ұзақ уақыт жұмыс істейтін инсулин аналогы бар кешенді терапия режимдерінде қолданылады, гипогликемиялық препараттармен бірге ауызша қолдануға болады.

Дәрілік заттарды қабылдауға арналған дене мүшелері:

• с / в инъекциясы - иықта, жамбаста немесе іште жасалады, ал іш қабырғасына ену сәл тез сіңеді,
• үздіксіз инфузия - іш қуысында тері астындағы маймен жасалады.

Препаратты әр енгізген сайын сіз инфузия мен инъекция орнын ауыстырып отыруыңыз керек.

Апидраның дәрілік формасы ерітінді болғандықтан, оны қолданар алдында реанимация қажет емес.

Сіңіру жылдамдығы және, тиісінше, препараттың басталуы мен ұзақтығы физикалық белсенділіктің әсерінен ерітіндіні енгізу орнына және басқа да өзгеретін факторларға байланысты өзгеруі мүмкін.

Препаратты тағайындаған кезде оның қан тамырларына тікелей ену ықтималдығын болдырмау үшін сақ болу керек. Процедурадан кейін инъекция аймағын массаж жасамау керек.

Науқастарға инъекция техникасын үйрету керек.

Препаратты инсулинді құюға арналған сорғы жүйесін қолдану кезінде ерітінді басқа ешқандай дәрілік заттармен / агенттермен араластыруға болмайды.

Апидра ерітіндісі адамның изофан-инсулинінен басқа басқа препараттармен араласпайды. Бұл жағдайда апидра алдымен шприцке түседі, және инъекция араластырылғаннан кейін бірден жасалады. Инъекциядан бұрын ерітінділерді қолдану туралы деректер қол жетімді емес.

Картридждерді OptiPen Pro1 инсулинге арналған шприц қаламымен немесе ұқсас құрылғылармен, картриджді салу, инені бекіту және инсулинді енгізу бойынша өндірушінің нұсқауларына сәйкес қатаң түрде қолдану керек. Картриджді қолданар алдында сіз препараттың көзбен шолуын жүргізуіңіз керек. Инъекция үшін тек көрінетін қатты қоспалары жоқ таза, түссіз ерітінді қолдануға болады. Орнатпас бұрын картриджді алдымен бөлме температурасында 1-2 сағат ұстау керек, ал ерітіндіні енгізбес бұрын картриджден ауа көпіршіктері алынып тасталуы керек.

Пайдаланылған картридждерді толтыру мүмкін емес. Зақымдалған OptiPen Pro1 шприц қаламын пайдалану мүмкін емес.

Шприц қаламының ақаулығы туындаған жағдайда, шешім патроннан инсулинге 100 IU / мл концентрациясы бар пластикалық шприцке салынып, науқасқа енгізілуі мүмкін.

Қайта қолдануға болатын шприц-қалам инъекция үшін тек бір науқасқа қолданылады (инфекцияны болдырмау үшін).

Жоғарыда аталған барлық ұсыныстар мен ережелерді, сонымен қатар, мөлдір пластикалық контейнерге салынған және 3 мл глулизин инсулинінің ерітіндісімен бекітілген поршенді механизмі бар шыны картридж болып табылатын Apidra ерітіндісін енгізу үшін картридж жүйесі мен OptiKlik шприц қаламын қолдану кезінде сақтау керек.

Жанама әсерлері

Инсулин терапиясының жағымсыз жанама әсері гипогликемия болып табылады, ол әдетте инсулинді талап етілгеннен едәуір жоғары дозада қолданған кезде пайда болады.

Препаратты клиникалық зерттеулер кезінде тіркелген пациенттердің органдары мен жүйелерімен басқарумен байланысты жағымсыз реакциялар (тізім келесі жиіліктің градациясын қолдана отырып берілген: 10% -дан жоғары - өте жиі, 1% -дан көп, бірақ 10% -дан аз - жиі, одан да көп) 0,1%, бірақ 1% аз - кейде 0,01% жоғары, бірақ 0,1% аз - сирек, 0,01% аз - өте сирек):

• метаболизм: өте жиі - кенеттен пайда болатын симптомдармен бірге жүретін гипогликемия: суық тер, терінің бозаруы, шаршау, мазасыздық, діріл, жүйке қозуы, әлсіздік, шатасу, ұйқышылдық, шоғырлану қиындықтары, көру қабілетінің бұзылуы, жүрек айну, шамадан тыс аштық, бас ауруы, қатты ентігу, гипогликемияның жоғарылауының салдары болуы мүмкін: сананың жоғалуы және / немесе ұстамалар, ми қызметінің уақытша немесе тұрақты нашарлауы, төтенше жағдайларда, өлім нәтижесі
• тері және тері астындағы тіндер: көбінесе - инъекция орнында ісіну, гиперемия, қышу сияқты аллергиялық көріністер, әдетте өздігінен терапиямен жалғасады, сирек липодистрофия, негізінен кез-келген облыста инсулин енгізу орындарының ауысуының бұзылуына / препараттың қайта енгізілуіне байланысты. сол жерге
• жоғары сезімталдық реакциясы: кейде - тұншығу, кеуде қуысы, есекжем, қышу, аллергиялық дерматит, жалпыланған аллергиялық реакциялардың ауыр жағдайларында (анафилактикалықты қоса), өмірге қауіп төндіруі мүмкін.

Инсулиннің глулизинді артық дозалануының белгілері туралы нақты мәліметтер жоқ, бірақ Апидраның жоғары дозаларын ұзақ уақыт қолдану нәтижесінде гипогликемияның ауырлық дәрежесінің әртүрлі болуы мүмкін.

Жағдайдың терапиясы аурудың деңгейіне байланысты:

• жұмсақ гипогликемияның эпизодтары - глюкоза немесе қант бар өнімдерді қолдануды тоқтату, осыған байланысты қант диабетімен ауыратын науқастарға әрдайым печенье, кәмпит, тазартылған қант кесектері, тәтті жеміс шырыны,
• ауыр гипогликемияның эпизодтары (есін жоғалтқанда) - бұлшықет ішіне (бұлшықет ішіне) немесе глюкагонның 0,5-1 мг препаратымен немесе глюкагон (декстроза) ішілік енгізуді глюкагон қабылдауға жауап болмаған кезде тоқтату. 10-15 минут Естен танғаннан кейін науқасқа гипогликемияның қайталанатын шабуылын болдырмау үшін ішке көмірсулар беруге кеңес беріледі, содан кейін ауыр гипогликемияның себебін анықтау үшін, сондай-ақ науқастың осындай эпизодтарының дамуын болдырмау үшін ауруханада біраз уақыт байқау қажет.

Арнайы нұсқаулар

Науқасты басқа өндірушіден немесе инсулиннің жаңа түрінен инсулинге ауыстырған жағдайда қатаң медициналық бақылау қажет, өйткені терапияны толығымен түзету қажет болуы мүмкін.

Инсулиннің дұрыс емес дозалары немесе терапияны негізсіз тоқтату, әсіресе 1 типті қант диабетімен ауыратын науқастар, гипергликемия мен диабеттік кетоацидозды тудыруы мүмкін - өмірге қауіп төндіретін жағдайлар. Гипогликемияның ықтимал даму уақыты қолданылған инсулиннің әсер ету жылдамдығына тікелей байланысты, сондықтан емдеу режимін түзетумен өзгеруі мүмкін.

Гипогликемияның даму белгілерін өзгерте алатын немесе өзгертпейтін негізгі жағдайлар:

• науқаста қант диабетінің ұзақ болуы,
• диабеттік нейропатия
• инсулин терапиясының интенсивтілігі,
• белгілі бір дәрілерді бір уақытта қолдану, мысалы, β-блокаторлар,
• жануарлардан шыққан инсулиннен адамның инсулиніне айналуы.

Мотор белсенділігі немесе тамақтану режимі өзгерген жағдайда инсулин дозаларын түзету қажет болуы мүмкін. Тамақтанғаннан кейін дереу алынған физикалық белсенділіктің жоғарылауы гипогликемия дамуының ықтималдығын арттыруы мүмкін. Еритін инсулиннің әрекетімен салыстырғанда гипогликемия тез әрекет ететін инсулин аналогтарын қабылдағаннан кейін тезірек дамуы мүмкін.

Компенсацияланбаған гипо- немесе гипергликемиялық реакциялар сананың жоғалуына, комаға немесе өлімге әкелуі мүмкін.

Ілеспе аурулар немесе эмоционалды шамадан тыс жүктемелер пациенттің инсулинге деген қажеттілігін өзгерте алады.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

Апидраның фармакокинетикалық өзара әрекеттесуі туралы зерттеулер жүргізілген жоқ, бірақ ұқсас препараттар үшін алынған мәліметтер негізінде клиникалық маңызды фармакокинетикалық өзара әрекеттесу мүмкін емес деген қорытынды жасауға болады.

Кейбір препараттар / препараттар глюкозаның метаболизміне әсер етуі мүмкін, олар инсулин глулизин дозасын түзетуді және терапия мен науқастың жағдайын мұқият бақылауды қажет етуі мүмкін.

Apidra ерітіндісімен бірге қолданған кезде:

• ауызша гипогликемиялық препараттар, ангиотензин түрлендіретін фермент ингибиторлары, дисопирамидтер, флуоксетин, фибраттар, моноамин оксидазасының ингибиторлары, пропоксифен, пентоксифиллин, сульфонамидті антимикробты заттар, салицилаттар - инсулиннің гипогликемиялық әсерін күшейтеді, гипогликемияны жоғарылатады
• глюкокортикостероидтар, диуретиктер, даназол, диазоксид, изониазид, соматропин, фенотиазин туындылары, симпатомиметиктер (эпинефрин / адреналин, тербуталин, салбутамол), эстрогендер, қалқанша безінің гормондары, прогестиндер (ауызша контрацептивтер), антипсиндер инсулиннің гипогликемиялық әсерін азайтуға қабілетті,
• клонидин, β-блокаторлар, этанол, литий тұздары - инсулиннің гипогликемиялық әсерін күшейтеді немесе әлсіретеді,
• пентамидин - гипогликемияны тудыруы мүмкін, содан кейін гипергликемия,
• симпатолитикалық белсенділігі бар препараттар (β-блокаторлар, гуанетидин, клонидин, резерпин) - гипогликемиямен олар ауырлық дәрежесін төмендетеді немесе рефлекторлы адренергиялық активация белгілерін маскаға түсіреді.

Инсулин глулизинінің үйлесімділігі туралы зерттеулер жүргізілген жоқ, сондықтан Апидраны басқа дәрі-дәрмектермен араластыруға болмайды, тек адамның изофан-инсулині.

Инфузиялық сорғыны қолданып, ерітіндіні енгізген жағдайда Апидраны басқа препараттармен араластыруға болмайды.

Апидраның аналогтары: Возулим-Р, Актрапид (Н.М., МС), Генсулин Р, Биосулин R, Инсуман Рапид Г.Т, Инсулин М.К., Инсулин-Ферейн CR, Гансулин Р, Гумулог, Пенсулин (SR, CR), Моносуинсулин (МК, МП) ), Humulin Regular, NovoRapid (Penfill, FlexPen), Humodar R, Monoinsulin CR, Insuran R, Rinsulin R, Rosinsulin Р.

Сақтау шарттары мен шарттары

Жеке картоннан жасалған қаптамада, жарыққа қол жеткізбестен, 2-8 ° C температурада сақтаңыз. Мұздатуға болмайды. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтаңыз!

Қаптаманы ашқаннан кейін, 25 ° C-қа дейінгі температурада жарықтан қорғалған жерде сақтаңыз. Препаратты алғашқы қолданғаннан кейін оның жарамдылық мерзімі - 4 апта (затбелгіде ерітіндіні алғашқы қабылдау күнін белгілеу ұсынылады).

Фармакологиялық қасиеттері

Инсулин мен инсулин аналогтарының, оның ішінде инсулин глулизинінің маңызды әрекеті глюкоза алмасуын реттеу болып табылады. Инсулин қандағы глюкозаның концентрациясын төмендетеді, перифериялық тіндерге глюкозаның сіңуін ынталандырады, әсіресе қаңқа бұлшықеттері мен жабысқақ тіндері, сонымен қатар бауырда глюкозаның пайда болуына жол бермейді. Инсулин адипоциттердегі липолизді басады, протеолизді тежейді және ақуыз синтезін жоғарылатады. Дені сау еріктілерде және қант диабетімен ауыратын науқастарда жүргізілген зерттеулер көрсеткендей, инсулин глулизин инсулин тезірек әрекет ете бастайды және адамның еритін инсулиніне қарағанда қысқа әсер етеді. Тері астына енгізгенде қандағы глюкозаның концентрациясы төмендейді, инсулин глулизинінің әсері 10-20 минуттан кейін басталады. Көктамыр ішіне енгізген кезде инсулин глулизинінің және еритін адам инсулинінің гипогликемиялық әсері күшке тең. Инсулин глулизинінің бір тобы еритін адам инсулинінің бір бірлігі сияқты глюкозаны төмендететін белсенділікке ие.

Мен бірінші типті қант диабетімен ауыратын науқастарды зерттейтін фазада, инсулин глулизиннің және еритін адам инсулинінің глюкозаны төмендететін профильдері стандартты 15 минуттық тамақтануға қатысты әр түрлі уақытта 0,15 U / кг дозада тері астына енгізілді. Зерттеу нәтижелері көрсеткендей, тамақтанудан 2 минут бұрын инсулин глулизині тамақтанудан 30 минут бұрын еритін адам инсулині сияқты тамақтан кейін бірдей гликемиялық бақылауды қамтамасыз етті. Тамақтанудан 2 минут бұрын инсулин глулизині тамақтанудан 2 минут бұрын еритін адам инсулиніне қарағанда тамақтан кейін гликемиялық бақылауды жақсартты. Тамақ басталғаннан 15 минут өткен соң енгізілген глулизин инсулині тамақтан кейін 2 минут бұрын еритін адам инсулині сияқты тамақтан кейін бірдей гликемиялық бақылау берді.

Мен зерттеген фаза инсулин глулизинімен, лиспро инсулинмен және семіздікке шалдыққан науқастар тобындағы еритін инсулинмен бірге, бұл пациенттерде инсулин глулизин өзінің тез әсер ететін қасиеттерін сақтайды. Бұл зерттеуде жалпы AUC-тың 20% -на жету уақыты инсулин глулизині үшін 114 мин, лиспро инсулині үшін 121 мин және адамда еритін инсулин үшін 150 мин және AUQ болды_{(0-2 сағ)}глюкозаның ерте түсуін төмендететін белсенділікті көрсетеді, сәйкесінше инсулин глулизині үшін 427 мг / кг, инсулин лиспра үшін 354 мг / кг және адам еритін инсулині үшін 197 мг / кг құрады.

Клиникалық зерттеулер
1 типті қант диабеті.
Инсулин глулизинін инсулинді лиспромен салыстырған ІІІ кезеңнің 26 апталық клиникалық зерттеулерінде, тамақтанардан аз уақыт бұрын (0-15 минут) тері астына енгізілген, 1 типті қант диабетімен ауыратын науқастар инсулин гларгинін базальды инсулин, инсулин глулизин ретінде қолданған. гликемиялық бақылауға арналған лиспро инсулині бар, ол гликатталған гемоглобин концентрациясының өзгеруімен бағаланды (HbA)_1с) бастапқы мәнмен салыстырғанда оқудың соңғы нүктесі кезінде. Инсулинді тағайындаған кезде глулизин, лиспро инсулинімен емдеуден айырмашылығы, базальды инсулиннің дозасын жоғарылатуды қажет етпеді.

Инсулин гларгинін базальды терапия ретінде қабылдаған 1 типті қант диабетімен ауыратын науқастардағы 12 апталық фазалық III клиникалық зерттеу тамақ ішкеннен кейін инсулин глулизинін қабылдау тиімділігі тамақтанар алдында инсулин глулизинінің әсеріне тең екенін көрсетті (0 үшін). -15 мин) немесе еритін адам инсулині (тамақтанудан 30-45 мин).

Тамақтанар алдында инсулин глулизин алған пациенттер тобында HbA-ның едәуір төмендеуі байқалды_1с еритін адам инсулинін алатын пациенттер тобымен салыстырғанда.

2 типті қант диабеті
ІІІ 26 апталық фазалық клиникалық сынақ, содан кейін қауіпсіздікті зерттеу түрінде 26 апталық бақылау, инсулин глулизинін (тамақтанудан 0-15 минут) еритін адам инсулинімен (тамақтанудан 30-45 минут) салыстыру үшін өткізілді, 2 типті қант диабеті бар науқастарға тері астына енгізілді, сонымен қатар инсулин-изофанды базальды инсулин ретінде қолданады. Глулизин инсулинін HbA концентрациясының өзгеруіне байланысты еритін адам инсулинімен салыстыруға болатындығы көрсетілген._1с 6 айдан кейін және 12 айдан кейін емдеудің бастапқы мәнімен салыстырғанда.

Апидра ® немесе инсулин аспартымен емделген 59 емделушіде сорғыш түріндегі құрылғыны (1 типті қант диабеті үшін) қолдана отырып инсулинді тұрақты түрде инфузиялау кезінде екі емдеу тобында да катетер окклюзиясының төмен деңгейі байқалды (препаратты қолдану кезінде айына 0,08 рет). Апидра ® және инсулин аспартасын қолданған кезде айына 0,15 оқшаулану), сондай-ақ инъекциялық аймақтағы реакциялардың ұқсас жиілігі (Апидра ® қолданған кезде 10,3% және инсулин аспарт қолданғанда 13,3%).

І типті қант диабеті бар балалар мен жасөспірімдерде күніне бір рет кешкі уақытта инсулин гларгинін немесе таңертең және кешке екі рет инсулинді қабылдаған инсулин инсулині, емнің тиімділігі мен қауіпсіздігін инсулин глулизинімен және инсулинмен лиспроспен салыстырғанда. Тамақтанудан 15 минут бұрын қабылдау кезінде гликемиялық бақылау, үшінші тараптардың араласуын қажет ететін гипогликемия ауруы, сондай-ақ ауыр гипогликемиялық эпизодтармен емдеу тобында салыстыруға болатындығы көрсетілді. Сонымен қатар, 26 апталық емнен кейін лиспро инсулинімен салыстырмалы гликемиялық бақылауға қол жеткізу үшін глулизинмен инсулинді емдеген пациенттер базальды инсулиннің, жедел әрекет ететін инсулиннің және инсулиннің жалпы дозасының тәуліктік дозаларының едәуір аз жоғарылауын талап етті.

Нәсіл және жыныс
Ересектердегі бақыланатын клиникалық зерттеулерде инсулин глулизинінің қауіпсіздігі мен тиімділігіндегі айырмашылық нәсілдік және жыныстық жағынан бөлінген кіші топтарды талдау кезінде көрсетілмеді.

Фармакокинетика
Инсулинде, глулизинде адам инсулинінің амин қышқылы аспарагинін В3 позициясында лизинмен және B29 позициясындағы лизинмен глутамин қышқылымен алмастыру тез сіңірілуіне ықпал етеді.

Сіңіру және биожетімділігі
Сау еріктілерде және 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастардағы фармакокинетикалық концентрация уақытының қисық сызықтары еритін адам инсулинімен салыстырғанда глулизиннің инсулин сіңуі шамамен 2 есе тез болатынын және плазманың ең жоғары концентрациясы (Cmax) шамамен 2 болғандығын көрсетті. есе көп.

1 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда 0,15 У / кг дозада инсулин глулизинді енгізгеннен кейін, Т_макс (плазманың максималды концентрациясының басталу уақыты) 55 минутты құрады, ал С_макс T-мен салыстырғанда 82 ± 1,3 мкУ / мл болды_макс82 минутты құрайды, және C_максадамда еритін инсулин үшін 46 ± 1,3 мкУ / мл құрайды. Инсулин глулизинімен жүйелік айналымдағы орташа өмір сүру уақыты еритін адам инсулиніне (161 минут) қарағанда қысқа (98 минут) болды.

2 типті қант диабеті бар пациенттерде жүргізілген зерттеулерде инсулин глулизинді 0,2 ПИЕС / кг С дозада қабылдағаннан кейін_макс аралық ендік 78 м-ден 104 мкЭД / мл-ге дейін 91 мкЭд / мл болды.

Инсулиннің с / ц енгізгенде, іштің алдыңғы қабырғасы, жамбас немесе иық аймағында глулизин (дельтоидты бұлшықет аймағында), жамбас аймағындағы препаратты қабылдаумен салыстырғанда, алдыңғы іштің қабырғасына енгізілгенде сіңіру жылдамырақ болды. Дельтоид аймағынан сіңу жылдамдығы аралық болды. Инсулин глулизинінің абсолютті биожетімділігі sc-ті қабылдағаннан кейін шамамен 70% құрады (құрсақтың алдыңғы қабырғасынан 73%, дельтоидты бұлшықеттен 71 және жамбастан 68%) және әр түрлі науқастарда төмен өзгергіштікке ие болды.

Тарату және алып қою
Көктамыр ішіне енгізгеннен кейін инсулин глулизинінің және еритін адам инсулинінің таралуы мен шығарылуы ұқсас, олардың бөліну көлемі 13 және 21 литр, ал жартылай шығарылу кезеңі сәйкесінше 13 және 17 минутты құрайды. Инсулинді қолданғаннан кейін глюлицин еритін адам инсулинінен тезірек шығарылады, оның айқын жартылай шығарылу кезеңі 42 минут, ал адамның еритін инсулинінің жартылай шығарылу кезеңі 86 минутқа қарағанда. Инсулин глулизинін сау адамдарда да, 1 типті және 2 типті қант диабетімен ауыратын адамдарда зерттеу барысында жартылай шығарылу кезеңі 37-ден 75 минутқа дейін болды.

Науқастардың арнайы топтарындағы фармакокинентиктер
Бүйрек қызметі бұзылған науқастар
Қант диабетімен ауыратын науқастарда бүйректің кең функционалды жағдайы бар (креатинин клиренсі (СС)> 80 мл / мин, 30-50 мл / мин, ® жүкті әйелдерде инсулин глулизинін қолдану туралы шектеулі мәліметтер) жүкті әйелдер (жүктіліктің 300-ден кем нәтижелері туралы хабарланған), бұл оның жүктілікке, ұрықтың дамуына немесе жаңа туылған нәрестеге кері әсерін тигізбейді.Жануарлардағы репродуктивті зерттеулерде бұл анықталған жоқ жүктілік қатысты инсулин glulisine және адам инсулин арасындағы lichy, эмбриональдық / ұрықтың дамуы, босану және босанғаннан кейінгі дамуы.

Апидра® препаратын жүкті әйелдерде қолдану сақтық шараларын қажет етеді. Қандағы глюкоза концентрациясын мұқият бақылау және тиісті гликемиялық бақылауды жүргізу қажет.

Жүктілікке дейінгі немесе гестациялық қант диабеті бар пациенттер жүктілік кезінде және бүкіл жүктілік кезінде гликемиялық бақылауды тиіс. Жүктіліктің бірінші триместрінде инсулинге деген қажеттілік төмендеуі мүмкін, ал екінші және үшінші триместрде әдетте артуы мүмкін. Туылғаннан кейін бірден инсулинге сұраныс тез төмендейді.

Қант диабетімен ауыратын науқастар, егер олар жүкті болса немесе жүкті болуды жоспарласа, дәрігеріне хабарлауы керек.

Емшекпен емізу кезеңі
Инсулин глулизинінің емшек сүтіне енетіні белгісіз, бірақ тұтастай алғанда инсулин емшек сүтіне енбейді және ауызша қабылдау арқылы сіңбейді.

Емшекпен емізу кезінде әйелдерде инсулинді мөлшерлеу режимін және диетаны түзету қажет болуы мүмкін.

Дозалау және енгізу

Апидра ® препаратын орташа әсер ететін инсулин немесе ұзақ әсер ететін инсулин немесе ұзақ әсер ететін инсулин аналогы бар емдеу режимінде қолдану керек. Сонымен қатар, Апидра ® препаратын пероральді гипогликемиялық препараттармен (PHGP) бірге қолдануға болады.

Апидра® препаратының дозалау режимі пациенттің қажеттіліктеріне сәйкес дәрігердің ұсыныстарына сәйкес жеке таңдалады. Қант диабетімен ауыратын барлық науқастарға олардың қандағы глюкоза концентрациясын бақылау ұсынылады.

Науқастардың арнайы топтарында қолданыңыз
Балалар мен жасөспірімдер
Апидра® препаратын 6 жастан асқан балалар мен жасөспірімдерде қолдануға болады. Препаратты 6 жасқа дейінгі балаларда қолдану туралы клиникалық ақпарат шектеулі.

Егде жастағы науқастар
Қант диабеті бар егде жастағы пациенттерде фармакокинетикаға қатысты мәліметтер жеткіліксіз.
Қартайған кезде бүйрек функциясының бұзылуы инсулинге деген қажеттіліктің төмендеуіне әкелуі мүмкін.

Бүйрек қызметі бұзылған науқастар
Бүйрек жеткіліксіздігі кезіндегі инсулинге қажеттілік төмендеуі мүмкін.

Бауыр жеткіліксіздігі бар науқастар
Бауыр функциясының бұзылуы бар емделушілерде глюконеогенез қабілетінің төмендеуіне және инсулин алмасуының баяулауына байланысты инсулинге қажеттілік төмендеуі мүмкін.

Шығарылымның құрамы мен формасы

10 мл бөтелкеде немесе 3 мл картриджде, картоннан 1 бөтелке немесе блистерден тұратын қаптамада OptiPen шприц қаламына арналған 5 картридж немесе OptiSet бір реттік шприц қаламымен немесе OptiClick картридж жүйесімен жабдықталған патрондар .

Фармакодинамика

Инсулин глулизин - адам инсулинінің рекомбинантты аналогы, ол қарапайым адам инсулиніне тең. Инсулин глулизин тезірек әрекет ете бастайды және адамның еритін инсулиніне қарағанда қысқа әрекет ету мерзіміне ие. Инсулин мен инсулин аналогтарының, оның ішінде инсулин глулизинінің маңызды әрекеті глюкоза алмасуын реттеу болып табылады. Инсулин қандағы глюкозаның концентрациясын төмендетеді, перифериялық тіндерге глюкозаның сіңуін ынталандырады, әсіресе қаңқа бұлшықеттері мен жабысқақ тіндері, сонымен қатар бауырда глюкозаның пайда болуына жол бермейді. Инсулин адипоциттердің липолизін және протеолизді тежейді және ақуыз синтезін жақсартады. Дені сау еріктілерде және қант диабетімен ауыратын науқастарда жүргізілген зерттеулер көрсеткендей, инсулин глулизин инсулин тезірек әрекет ете бастайды және адамның еритін инсулиніне қарағанда қысқа әсер етеді. Қандағы глюкозаның төмендеу деңгейін енгізген кезде инсулин глулизинінің әсері 10-20 минуттан кейін басталады. Ив енгізу кезінде қандағы глюкозаның инсулин глулизині мен еритін адам инсулинін төмендету әсері күшке тең келеді. Инсулин глулизинінің бір тобы еритін адам инсулинінің бір бірлігі сияқты глюкозаны төмендететін белсенділікке ие.

Мен зерттейтін фазада 1 типті қант диабеті бар пациенттерде инсулин глулизинінің және еритін адам инсулинінің глюкозаны төмендететін профильдері бағаланды, стандартты 15 минуттық тағамға қатысты әр уақытта 0,15 бірлік / кг дозада енгізілді.

Зерттеу нәтижелері тамақтанудан 2 минут бұрын енгізілген инсулин глулизині тамақтанудан 30 минут бұрын қабылданатын еритін адам инсулині сияқты тамақтан кейін бірдей гликемиялық бақылауды қамтамасыз ететіндігін көрсетті. Тамақтанудан 2 минут бұрын инсулин глулизині тамақтанудан 2 минут бұрын еритін адам инсулиніне қарағанда тамақтан кейін гликемиялық бақылауды жақсартты. Тамақ басталғаннан 15 минут өткен соң енгізілетін глулизин инсулині тамақтанудан 2 минут бұрын қабылданған еритін адам инсулині сияқты тамақтан кейін бірдей гликемиялық бақылау берді.

Семіздік Мен зерттеген фаза инсулин глулизинімен, лиспро инсулинмен және семіздікке шалдыққан науқастар тобындағы еритін инсулинмен бірге, бұл пациенттерде инсулин глулизин өзінің тез әсер ететін қасиеттерін сақтайды. Бұл зерттеуде жалпы AUC-тың 20% -на жету уақыты инсулин глулизиніне 114 мин, инсулин лиспіне 121 мин және еритін адам инсулиніне 150 мин, ал глюкозаның ерте түсу белсенділігін көрсететін AUC (0-2 сағат) 427 болды. мг · кг -1 - инсулин глулизині үшін, 354 мг · кг -1 - сәйкесінше еритін инсулин үшін лиспро және 197 мг · кг -1.

1 типті қант диабеті. 26 апталық клиникалық сынақ кезінде инсулин глулизині лиспро инсулинімен салыстырылған, тамақтанудан аз уақыт бұрын енгізілген (0-15 минут) диабетпен ауыратын 1 типті науқастар инсулин гларгин, инсулин глулизинін базальды инсулин ретінде қолданады. гликемиялық бақылауға қатысты лизпро инсулинмен салыстырылды, ол гликозилденген гемоглобин концентрациясының өзгеруімен бағаланды (HbA)_1С) нәтижемен салыстырғанда оқудың соңғы нүктесінде. Өзін-өзі бақылау арқылы анықталған қандағы глюкозаның салыстырмалы мәндері байқалды. Инсулин глулизинін енгізгенде, инсулинмен емдеуден айырмашылығы, лизпрофилактикалық базальды инсулин дозасын жоғарылатуды қажет етпеді.

Базальді терапия ретінде инсулин гларгинін қабылдаған 1 типті қант диабеті бар пациенттерде 12 апталық III кезеңдегі клиникалық зерттеу тамақтанудан кейін инсулин глулизинін қабылдау тиімділігі тамақтанар алдында инсулин глулизинінің әсеріне тең екенін көрсетті (0 үшін). -15 мин) немесе еритін адам инсулині (тамақтанудан 30-45 мин).

Зерттеу хаттамасын жасаған пациенттердің популяциясында тамақтанар алдында инсулин глулисин қабылдаған пациенттер тобында HbA-ның едәуір төмендеуі байқалды._1С еритін адам инсулинін алатын пациенттер тобымен салыстырғанда.

2 типті қант диабеті. ІІІ 26 апталық фазалық клиникалық сынақ, содан кейін қауіпсіздікті зерттеу түрінде 26 апталық бақылау, инсулин глулизинін (тамақтанудан 0–15 мин) еритін адам инсулинімен (тамақтанудан 30–45 мин) салыстыру үшін өткізілді. 2 типті қант диабеті бар пациенттерде инсулин-изофанды базальды ретінде қолданумен қатар жүргізілген. Науқастың дене салмағының орташа көрсеткіші 34,55 кг / м 2 құрады. Глулизин инсулинін HbA концентрациясының өзгеруіне байланысты еритін адам инсулинімен салыстыруға болатындығы көрсетілген._1С 6 айлық емнен кейін нәтижемен салыстырғанда (-0.46% инсулин глулисин үшін және -0.30% еритін адам инсулині үшін, p = 0.0029) және 12 айдан кейін нәтижемен салыстырғанда (-0.23% - инсулин глулизині үшін және еритін адам инсулині үшін -0,13%, айырмашылық айтарлықтай емес). Бұл зерттеуде пациенттердің көпшілігі (79%) өздерінің қысқа әсер ететін инсулинін инъекцияға дейін бірден изулин инсулинімен араластырды. Рандомизация кезінде 58 пациент ауызша гипогликемиялық препараттарды қолданды және оларды бірдей дозада қолдануды жалғастыру туралы нұсқаулар алды.

Нәсілдік шығу тегі және жынысы. Ересектердегі бақыланатын клиникалық зерттеулерде инсулин глулизинінің қауіпсіздігі мен тиімділігіндегі айырмашылық нәсілдік және жыныстық жағынан бөлінген кіші топтарды талдау кезінде көрсетілмеді.

Фармакокинетика

Инсулин глулизинінде адам инсулинінің амин қышқылы аспарагинін В3 позициясында лизинмен және B29 позициясындағы лизинмен глутамин қышқылымен алмастыру тез сіңірілуіне ықпал етеді.

Сіңіру және биожетімділігі. Дені сау еріктілерде және 1 және 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастардағы фармакокинетикалық концентрация уақытының қисықтары еритін адам инсулинімен салыстырғанда инсулин глулизинінің сіңуі шамамен 2 есе тез, С-дан екі есе үлкен С-қа жеткенін көрсетті._макс .

1 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда 0,15 у / кг Т дозада инсулин глулизинді қабылдағаннан кейін_макс (пайда болу уақыты С_макс ) 55 мин және С болды_макс плазмада T-мен салыстырғанда (82 ± 1,3) мкд / мл болды_макс 82 мин және С құрайды_макс компонент (46 ± 1,3) мкд / мл, еритін адам инсулині үшін. Инсулин глулизині үшін жүйелік айналымдағы орташа өмір сүру уақыты қарапайым инсулинге (161 мин) қарағанда қысқа (98 мин) болды.

2 типті қант диабеті бар науқастарда 0,2 у / кг С дозада инсулин глулизинді енгізгеннен кейін_макс аралық ендік 78 м-ден 104 мкд / мл-ге дейін 91 мкд / мл болды.

Құрсақтың алдыңғы қабырғасына, жамбасқа немесе иыққа инсулин глулизинін тері астына енгізгенде, жамбас аймағындағы препаратты қабылдаумен салыстырғанда, іштің алдыңғы қабырғасына енгізілгенде сіңіру жылдамырақ болды. Дельтоид аймағынан сіңу жылдамдығы аралық болды. Инсулин глулизинінің (70%) абсолютті биожетімділігі әртүрлі инъекциялық орындарда ұқсас болды және әртүрлі науқастар арасында төмен өзгергіштікке ие болды. Вариация коэффициенті (CV) - 11%.

Бөлу және алу. Ив енгізгеннен кейін инсулин глулизині мен еритін адам инсулинінің таралуы мен шығарылуы ұқсас, үлестіру көлемі 13 және 22 л, Т_1/2 тиісінше 13 және 18 мин құрайды.

Инсулинді басқарғаннан кейін, глулизин еритін адамдағы инсулинге қарағанда тезірек шығарылады, ал айқын Т-ға ие_1/2 42 минутты Т-мен салыстырғанда_1/2 еритін адам инсулині, 86 мин құрайды. Инсулин глулизинін көлденең талдауда сау адамдарда да, 1 типті және 2 типті қант диабетімен ауыратындар да анықталған._1/2 37-ден 75 минутқа дейін.

Арнайы пациенттер топтары

Бүйрек жеткіліксіздігі. Қант диабетімен ауырмайтын адамдарда жүргізілген клиникалық зерттеуде бүйректің функционалды жағдайы кең (Cl креатинині> 80 мл / мин, 30-50 мл / мин, Т)_макс және C_макс ересектердегі сияқты. Ересектердегідей, тамақ сынауынан бұрын енгізілген кезде, инсулин глулизині тамақтанудан кейін қандағы глюкозаны бақылауды еритін адам инсулиніне қарағанда жақсырақ қамтамасыз етеді. Тамақтанғаннан кейін қандағы глюкоза концентрациясының артуы (AUC 0–6 сағ - қандағы глюкоза концентрациясының қисық астындағы ауданы - 0-ден 6 сағатқа дейінгі уақыт) 641 мг · сағ - 1 - инсулин глулизині мен 801 мг · сағ үшін; dl -1 - еритін адам инсулині үшін.

Жүктілік және лактация

Жүктілік Инсулин глулизинін жүкті әйелдерде қолдану туралы ақпарат жеткіліксіз.

Жануарлардың репродуктивті зерттеулерінде инсулин глулизин мен адам инсулинінің жүктілікке, ұрықтың / ұрықтың дамуына, босану және босанғаннан кейінгі дамуына қатысты айырмашылықтары анықталған жоқ.

Препаратты жүкті әйелдерге тағайындаған кезде мұқият болу керек. Қандағы глюкоза деңгейін мұқият бақылау қажет.

Жүктілікке дейінгі немесе гестациялық қант диабеті бар пациенттер барлық жүктілік кезінде оңтайлы метаболикалық бақылауды сақтау керек. Жүктіліктің бірінші триместрінде инсулинге деген қажеттілік төмендеуі мүмкін, ал екінші және үшінші триместрде әдетте артуы мүмкін. Туылғаннан кейін бірден инсулинге сұраныс тез төмендейді.

Лактация. Инсулин глулизинінің емшек сүтіне енетіні белгісіз, бірақ жалпы инсулин емшек сүтіне енбейді және ішу арқылы сіңбейді.

Бала емізетін аналарға инсулин мен диетаны дозаны түзету қажет болуы мүмкін.

Артық дозалану

Белгілері Инсулиннің артық мөлшерін оның қажеттілігіне байланысты, бұл тағам қабылдау мен энергияны тұтынумен анықталады, гипогликемия дамуы мүмкін.

Инсулин глулизинінің артық дозалануы туралы нақты деректер жоқ. Алайда, артық дозаланғанда гипогликемия жеңіл немесе ауыр түрінде дамуы мүмкін.

Емі: Жеңіл гипогликемия эпизодтарын глюкоза немесе қант бар тағаммен тоқтатуға болады. Сондықтан қант диабетімен ауыратын науқастарға әрқашан қант, кәмпит, печенье немесе тәтті жеміс шырынын алып жүру ұсынылады.

Науқас есін жоғалтқан ауыр гипогликемия эпизодтарын бұлшықетішілік немесе 0,5-1 мг глюкагон қабылдау арқылы тоқтатуға болады, оны тиісті нұсқауларды алған адам немесе декстроза (глюкоза) қабылдауды медицина маманы жүргізеді. Егер пациент глюкагон қабылдауға 10-15 минут ішінде жауап бермесе, ив декстроза тағайындау қажет.

Естен танғаннан кейін пациентке гипогликемияның қайталануын болдырмау үшін ішке көмірсулар беру ұсынылады.

Глюкагон қабылдағаннан кейін науқасты ауруханада қарау керек, бұл ауыр гипогликемияның себебін анықтау және басқа ұқсас эпизодтардың дамуын болдырмау.

Көлік құралдары мен механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету

Пациенттерге абай болуды және көлік немесе машинаны басқарған кезде гипогликемиядан аулақ болуды ескерту қажет. Бұл әсіресе гипогликемияның дамуын көрсететін белгілерді тану қабілеті төмендеген немесе жоқ пациенттерде өте маңызды немесе жиі гипогликемия эпизодтары бар. Мұндай науқастарда оларды көлік құралдарымен немесе басқа механизмдермен жүргізу мүмкіндігі туралы мәселені жеке шешу керек.

Пайдалану және өңдеу нұсқаулары

Шишалар
Апидра® шишалары тиісті масштабтағы инсулин шприцтерімен және инсулин сорғысы жүйесімен қолдануға арналған.

Қолданар алдында бөтелкені тексеріп алыңыз. Мұны ерітінді айқын, түссіз және көрінетін бөлшектенген заттар болмаса ғана қолдану керек.

Сорғы жүйесін қолдана отырып, үздіксіз инфузия.

Апидра ® инсулинді тұрақты түрде енгізу үшін (NPII) тиісті катетермен және резервуарлармен инсулин инфузиясына қолайлы сорғы жүйесін қолдана отырып қолдануға болады.

Инфузия жинағы мен резервуарын асептикалық ережелерге сәйкес әр 48 сағат сайын ауыстырып отыру керек.

Апидра® препаратын NPI арқылы қабылдаған емделушілерде сорғы жүйесінің істен шығуы жағдайында қорында балама инсулин болуы керек.

Картридждер
Картридждерді AllStar инсулин қаламымен бірге және осы құрылғыны өндірушіні пайдалану жөніндегі нұсқаулықтағы ұсыныстарға сәйкес пайдалану керек. Оларды басқа толтырылатын шприц қаламымен пайдалануға болмайды, өйткені мөлшерлеу дәлдігі осы шприц қаламымен ғана орнатылды.

AllStar шприц қаламын картриджді салу, инені салу және инсулинді енгізу бойынша өндірушінің нұсқаулары дәл сақтауға тиіс. Картриджді қолданар алдында тексеріп алыңыз. Оны ерітінді айқын, түссіз, көрінетін қатты бөлшектер болмаған жағдайда ғана қолдану керек. Картриджді толтырылатын шприц қаламына салмас бұрын, картридж бөлме температурасында 1-2 сағат тұруы керек. Инъекциядан бұрын ауа көпіршіктерін картриджден алып тастау керек (шприц қаламын пайдалану жөніндегі нұсқаулықты қараңыз). Шприц қаламын пайдалану жөніндегі нұсқаулық қатаң сақталуы керек. Бос картридждерді толтыру мүмкін емес. Егер «OlStar» (AllStar) шприц-қалам зақымдалған болса, оны пайдалануға болмайды.

Егер қалам дұрыс жұмыс жасамаса, оны патроннан 100 PIECES / мл концентрациясында инсулинге арналған пластикалық шприцке салып, науқасқа енгізуге болады.

Инфекцияны болдырмау үшін қайта пайдаланылатын қаламды тек бір науқаста қолдану керек.