Диабетпен емдеудің жаңа әдістері

Американдық қант диабеті қауымдастығының 77-ші ғылыми сессиясының ашылуында Millman Labs негізін қалаушы Джеффри Миллман және JDRF миссиясының басшысы Аарон Ковальски екі терапияның қайсысы бірінші типті диабет қоғамдастығы үшін тиімді болатындығы туралы пікірталасты, ал Джеффри Миллман технологияны жақтады. трансплантациялау және Аарон Ковальски жабық электрлік сорғылар технологиясы.

Милман, мүмкін оның қолайсыздыққа тап болғанын түсініп, сөйлесудің көп бөлігін аралдар жасушаларын алмастыру терапиясының өміршеңдігінің соңғы жылдары жақсарғанын атап өтті. Оның айтуынша, белсенді аралық жасушаларды (бета жасушалар) дайындау және оларды 1 типті қант диабеті бар адамдарға трансплантациялау тұжырымдамасы қарапайым болып көрінеді, бірақ іс жүзінде айтарлықтай кедергілер бар.

Соңғы уақытқа дейін трансплантация жасушалары қайтыс болған донорлардан алынды, олардың саны мен сапасында проблемалар болды. Соңғы жылдары зерттеушілер зертханаларда бағаналы жасушалардан аралдық жасушалар көбейе бастады. Деффри Миллман бұл сан көбейгенін айтады, бірақ әрқашан сапалы емес. Зертханалық жасушалар сынақтар кезінде сәтті жұмыс істеуі үшін қажетті жасушалардың даму сатыларынан өтпеді.

Қазір жағдай өзгеруде, Гарвардтың діңгекті жасушалар институтының докторы Дуглас Мелтон бағаналы жасушалар өсу процесін жеделдету және бета-клеткаларды өсіру үшін кезең-кезеңмен табудың жолын тапты. Д.Миллманды Д.Мелтон жаттықтырды және ол процесс Дуглас Мелтон жасаған серпіліске қарағанда әлдеқайда қарапайым деп мәлімдеді.

«Енді біз бұл жасушаларды пациенттерде жасай аламыз», - дейді Д. Миллман.
Алайда, бета-клеткалардың көп мөлшері трансплантация процесінің барлық мәселелерін шеше алмайтын сияқты. Бета жасушаларын трансплантациялау терапиясынан өтіп жатқан 1 типті қант диабетімен ауыратын адамдар иммундық жүйені басу үшін дәрі-дәрмектерді қабылдауы керек, өйткені олардың трансплантацияланған бета жасушалары қабылданбайды. Өсіп келе жатқан жасушалардың сапасын жақсарту бойынша да жұмыстар жүргізілуде. Қазіргі уақытта зертханада өсірілген ең жақсы бета жасушалары табиғи түрде дененің өзі шығаратын бета жасушаларының ең нашар сапасына сәйкес келеді. Джеффри Миллман зертханада өсірілген жасушалардың сапасы алдағы жылдары жақсарады деп санайды.
«Бета-жасушалардың пайда болуы өте айқын» дейді ол. «Бұл ұяшықтар бірнеше жылдан кейін сапалы болады».

Д.Миллман аз науқастардың трансплантациясын сәтті көрсеткенімен, тұйық инсулин сорғыларын сәтті киген пациенттердің саны мыңға жетеді және бұл А.Ковальскийдің осы пікірталастағы орнын едәуір жеңілдетеді.

А.Ковальскийдің дәлелдері қарапайым - тұйықталған сорғылар қазірдің өзінде жұмыс істеуде және олар бірінші типтегі адамдар үшін өмірді жеңілдетеді. Оның жағдайын жақсарту үшін, ол JDRF өкілдері жиі келтіретін статистикалық мәліметтерді келтірді, соның ішінде 1 типті қант диабетімен ауыратын адамдардың көпшілігі ұзақ мерзімді асқынулардың алдын-алу үшін қажетті A1C (глицатталған гемоглобин) мақсаттарына жете алмайтындығын көрсетеді. А.Ковальский және JDRF-тің басқалары бұл адамдар тырыспағаны үшін емес, бірақ өз ұйқы безінің жұмысына еліктеу өте қиын екенін айтады.

Жабық циклді гибридті сорғылар мұны жеңілдетеді дейді ол. Азық-түлік қабылдау үшін әлі де түзетуді қажет ететін сорғылардың сынақтарында глюкозаның ауытқуы едәуір төмендейді және A1C (GH) көрсеткіштері жақсарады. Бұл сынақтар сонымен қатар тұйық контурлы сорғы технологиясы бірінші типтегі адамдар ұйықтап, олардың глюкоза деңгейін басқара алмайтын кезде үлкен әсер ететіндігін көрсетті. Өз денелерін сынауға тырысатын немесе жай ғана болус туралы ұмытып кететін жасөспірімдер глюкоза бақылауының жақсарғаны туралы хабарлайды.

Қазіргі уақытта нарықтағы жалғыз жабық ілмек жүйесі - Medtronic 670G. Medtronic американдық қант диабеті қауымдастығының 77-сессиясының басталуына бірнеше күн қалғанда көрсетілген инсулин сорғысын коммерциялық сатылымда бастады. А.Ковальский гибридті сорғыштың «жасанды ұйқы безі» де, дәрі де емес екенін түсінеді. Алайда, ол қосымша артықшылықтар өте тиімді, әсіресе қазір қол жетімді болғандықтан.

«Егер мақсат бета-ұяшық сияқты жұмыс жасайтын құрылғыны құру болса, онда бұл жоғары мақсат», - деді ол.
Енді Medtronic FDA мақұлдауын сәтті тапсырғаннан кейін, JDRF жабық цикл жүйелерінің басқа өндірушілерінің нарыққа шығуын қалайды. Медтроник инсулин сорғыларын аз мөлшерде сақтау үшін де жұмыс істейді, өйткені үлкен медициналық құрылғыларды кию де аз жүктеме.

«Ешкім. рахаттану үшін инсулин сорғысын тақпайды », - деді А. Ковальски. Ол: «Егер сіз осы технологияларды пайдаланғыңыз келсе, осы технологияларды пайдалану туралы алаңдаушылықты азайтуыңыз керек», - деп қосты.
Ол мақсатты деңгейлерді ұстап тұру үшін инсулинді глюкоза мен глюкагон деңгейін төмендету үшін қолданатын қос гормонды инсулин сорғыларын қолдануға қатысты оптимист емес. Қосарланған гормоналды сорғылар гипогликемия қаупін төмендетудің тартымды әдісі болып табылады, бірақ А.Ковальски өзінің дәлелдерінде артық әсерлермен бөліскен жоқ. JDRF 1 типті қант диабеті үшін көптеген инновацияларға инвестициялайды, бірақ қос-гормонды сорғылар ұйымның қазіргі басым бағыттарына әсер етпейді.

А.Ковальский дәлелдерін қай технологияны жақсы білетін маманның пайда болуымен ұсынды .. Осыған байланысты ол «есікті ашық» қалдырды, бета-жасуша трансплантациясы немесе басқа терапия жақында 1 типті қант диабеті үшін ең жақсы емге айналуы мүмкін. тұйықталған сорғыларға қарағанда.

Ұйқы безі мен жеке бета жасушаларын трансплантациялау

Қазіргі уақытта ғалымдар мен дәрігерлер трансплантациялау операциялары үшін өте кең мүмкіндіктерге ие. Технология алға қарай керемет қадам жасады, трансплантация саласындағы ғылыми және практикалық тәжірибе базасы үнемі өсіп келеді. Олар 1 типті қант диабетімен ауыратын адамдарға әртүрлі био-материалды: ұйқы безінен оның жеке тіндері мен жасушаларына тасымалдауға тырысады. Науқастарды трансплантациялау ұсынылатындығына байланысты келесі негізгі ғылыми ағымдар бөлінеді:

• ұйқы безінің бір бөлігін трансплантациялау,
• Лангерган аралдарын немесе жеке бета жасушаларын трансплантациялау,
• модификацияланған бағаналы жасушаларды трансплантациялау, сондықтан олар бета жасушаларға айналады.

Бүйрек қызметі бұзылған 1 типті қант диабеті бар науқастарда донорлық бүйректі ұйқы безінің бір бөлігімен трансплантациялау бойынша үлкен тәжірибе жинақталды. Аралас трансплантацияның осындай операциясынан кейін науқастардың өмір сүру деңгейі бірінші жылы 90% -дан асады. Ең бастысы - иммундық жүйенің трансплантациядан бас тартуына қарсы дұрыс препараттарды таңдау.

Осындай операциядан кейін пациенттер 1-2 жыл инсулинсіз жұмыс істейді, бірақ содан кейін трансплантацияланған ұйқы безінің инсулин шығаратын қызметі сөзсіз жоғалады. Бүйрек пен ұйқы безінің бір бөлігін трансплантациялау операциясы нефропатиямен, яғни диабеттік бүйректің зақымдалуымен асқынған 1 типті қант диабетінің ауыр жағдайларында ғана жүзеге асырылады. Салыстырмалы түрде жеңіл диабет жағдайында мұндай операция ұсынылмайды. Операция кезінде және одан кейінгі асқынулардың қаупі өте жоғары және мүмкін пайдадан асады. Иммундық жүйені басу үшін дәрі-дәрмектерді қабылдау ауыр зардаптарға әкеліп соқтырады, сондықтан да бас тартудың айтарлықтай мүмкіндігі бар.

Лангерган аралдарын немесе жеке бета жасушаларын трансплантациялау мүмкіндіктерін зерттеу жануарларға арналған эксперименттер сатысында. Лангерганс аралдарын трансплантациялау жеке бета-клеткаларға қарағанда анағұрлым перспективалы болып табылады. 1 типті қант диабетін емдеуде бұл әдісті іс жүзінде қолдану әлі күнге дейін сақталған.

Бета жасушаларының санын қалпына келтіру үшін бағаналы жасушаларды қолдану жаңа диабетті емдеу саласындағы көптеген зерттеулердің тақырыбы болды. Діңгек жасушалар - бұл жаңа «мамандандырылған» жасушаларды, соның ішінде инсулин шығаратын бета жасушаларын құрудың ерекше қабілеті бар жасушалар. Діңгек жасушаларының көмегімен олар жаңа бета жасушаларының денеде, ұйқы безінде ғана емес, бауыр мен көк бауырда да пайда болуын қамтамасыз етуге тырысады. Бұл әдісті адамдарда қант диабетін емдеуде қауіпсіз және тиімді қолдануға болатынына көп уақыт болады.

Бета жасушаларын көбею және клондау

Қазіргі уақытта зерттеушілер инсулин шығаратын зертханадағы ұйқы безінің бета жасушаларын «клондау» әдістерін жетілдіруге тырысуда. Бұл міндет түбегейлі шешілді, енді процесті ауқымды және қол жетімді ету керек. Ғалымдар осы бағытта үнемі қозғалуда. Егер сіз бета-жасушалардың жеткілікті мөлшерін «көбейтсеңіз», онда оларды 1 типті қант диабеті бар науқастың ағзасына оңай ауыстырып, сол арқылы емдеуге болады.

Егер иммундық жүйе бета жасушаларын қайтадан құрта алмаса, онда өмір бойы инсулиннің қалыпты өндірісі сақталуы мүмкін. Егер ұйқы безіне аутоиммундық шабуылдар жалғасатын болса, науқас өзінің «клондалған» бета жасушаларының басқа бөлігін имплантациялау керек. Бұл процесті қажетінше бірнеше рет қайталауға болады.

Ұйқы безінің каналында бета-жасушалардың «прекурсорлары» болып табылатын жасушалар бар. Қант диабетін емдеудің тағы бір жаңа тәсілі - бұл «прекурсорлардың» толыққанды бета жасушаларына айналуын ынталандыру. Сізге тек ақуызды тамыр ішіне енгізу қажет. Бұл әдіс қазір оның тиімділігі мен жанама әсерлерін бағалау үшін бірнеше ғылыми орталықтарда сынақтан өткізілуде (қазірдің өзінде көпшілік назарында!).

Тағы бір нұсқа - инсулин өндіруге жауапты гендерді бауыр немесе бүйрек жасушаларына енгізу. Бұл әдісті қолдана отырып, ғалымдар лабораториялық егеуқұйрықтарда қант диабетін емдей алды, бірақ оны адамдарда сынамас бұрын көптеген кедергілерді жеңу керек.

Екі бәсекелес биотехнология компаниясы 1 типті қант диабетін емдеудің тағы бір жаңа әдісін сынақтан өткізуде. Олар бета жасушаларын ұйқы безінің ішіне көбейту үшін арнайы ақуыз инъекциясын қолдануды ұсынады. Мұны барлық жоғалған бета-клеткалар ауыстырылғанша жасауға болады. Жануарларда бұл әдіс жақсы жұмыс істейді деп хабарлайды. Зерттеуге ірі фармацевтикалық корпорация Эли Лилли қосылды

Жоғарыда аталған қант диабетінің барлық жаңа әдістерімен бірге жалпы проблема туындайды - иммундық жүйе бета жасушаларын жоюды жалғастыруда. Келесі бөлімде осы мәселені шешудің мүмкін тәсілдері сипатталған.

Бета-жасушаларға иммундық жүйенің шабуылын қалай тоқтатуға болады

Қант диабетімен ауыратын науқастардың көпшілігі, тіпті 1 типті қант диабетімен ауыратындар көбейе беретін бета-жасушалардың аз мөлшерін сақтайды. Өкінішке орай, бұл адамдардың иммундық жүйелері ақ қан денелерін шығарады, олар бета жасушаларын көбейтеді немесе одан да тез өседі.

Егер ұйқы безінің бета жасушаларына антиденелерді бөліп алу мүмкін болса, ғалымдар оларға қарсы вакцина жасай алады. Бұл вакцинаны енгізу иммундық жүйені осы антиденелерді жоюға ынталандырады. Сонда тірі қалған бета-клеткалар кедергісіз көбеюге мүмкіндік алады, сөйтіп қант диабеті емделеді. Бұрынғы диабетпен ауыратындарға вакцинаны бірнеше жылда бірнеше рет енгізу қажет болуы мүмкін. Бірақ қант диабетімен ауыратын науқастардың жүктемесімен салыстырғанда бұл қиын емес.

Диабетпен емдеудің жаңа әдістері: нәтижелер

Енді сіз бета-клеткаларды тірі қалдырудың маңызды екенін түсінесіз бе? Біріншіден, бұл диабетті жеңілдетеді. Жеке инсулин өндірісі қаншалықты жақсы сақталған болса, ауруды бақылау оңайырақ. Екіншіден, тірі бета жасушаларын сақтаған диабетиктер жаңа әдістерді қолдана отырып емделуге алғашқы үміткерлер болады. Егер сіз қалыпты қандағы қант сақтап, ұйқы безіне жүктемені азайту үшін инсулин енгізсеңіз, бета жасушаларыңыздың өмір сүруіне көмектесе аласыз. 1 типті қант диабетін емдеу туралы толығырақ.

Жақында қант диабеті диагнозы қойылған көптеген адамдар, соның ішінде қант диабеті бар балалардың ата-аналары инсулин терапиясымен ұзақ уақыт бойы ауырады. Егер инсулинді енгізу қажет болса, онда диабетиктің қабірде бір аяғы болады деп саналады. Мұндай пациенттер шарлатандарға сүйенеді, нәтижесінде ұйқы безінің бета жасушалары олардың әрқайсысы өздерінің білімсіздігінің салдарынан жойылады. Осы мақаланы оқығаннан кейін, неге олар қант диабетін емдеудің жаңа әдістерін, тіпті егер олар жақын болашақта пайда болса да, қолдану мүмкіндігінен айыратындығын түсінесіз.

Мақсаттары

Арал жасушаларын трансплантациялау туралы түсінік жаңа емес. Қазірдің өзінде ағылшын хирургы Чарльз Пэйбус (Фредерик Чарльз Пибус) (1882-1975) сияқты зерттеушілер қант диабетін емдеу үшін ұйқы безінің тінін салуға тырысты. Сарапшылардың көпшілігінің пікірінше, аралдар жасушаларын трансплантациялаудың қазіргі дәуірі американдық дәрігер Пол Лейсидің (Пол Лейси) зерттеулерімен бірге келді және он жылдан астам уақыт өтті. 1967 жылы Лэйси тобы коллагеназға негізделген инновациялық әдісті (кейінірек доктор Камилло Рикорди өзгертеді, содан кейін доктор Лайзи жұмыс істейді) оқшауланған Лангерхан аралдарын көрсетті, бұл олармен in vitro (in vitro) және in vivo (тірі ағзаларда) болашақ эксперименттерге жол ашты. .

Кейінгі зерттеулер көрсеткендей, трансплантацияланған аралдар кеміргіштерде де, адам емес приматтарда да қант диабетін қалпына келтіре алады. 1977 жылы өткізілген қант диабетіндегі панкреатиялық аралық жасушаларды трансплантациялау бойынша семинарды қорытындылай келе, Лейси «артериялық жасуша трансплантациясы адамның қант диабеті асқынуларының алдын-алуының ықтимал алдын-алу үшін терапевтік әдіс ретінде» орынды деп түсіндірді. Оқшаулау әдістері мен иммуносупрессия схемаларын жетілдіру 1980 жж. Ортасында адамның Лангерганс аралына трансплантациясының алғашқы клиникалық сынақтарын өткізуге мүмкіндік берді. 1990 жылы Питтсбург университетінде қант диабетін ұзақ уақыт жеңілдетуге әкелетін адамның ұйқы безі аралы клеткаларын аллотрансплантациялаудың алғашқы сәтті сынақтары өтті. Алайда, трансплантациялау технологиясының үнемі жетілдірілуіне қарамастан, арал аралық жасушаларды қабылдаушылардың шамамен 10% -ы 90-жылдардың соңында эвлликемияға (қалыпты қан глюкозасы) қол жеткізді.

2000 жылы Джеймс Шапиро және оның әріптестері қатарынан жеті пациент туралы стероидтер мен донорлық аралдардың көп мөлшерін қажет ететін протоколды қолдана отырып, аралдардың трансплантациясы нәтижесінде эвгликемияға қол жеткізгендер туралы есеп жариялады.Содан бері техниканы Эдмонтон хаттамасы деп атады. Бұл хаттаманы бүкіл әлемдегі аралық жасушаларды трансплантациялау орталықтары бейімдеп, трансплантация сәттілігін едәуір арттырды.

Мақсаттарды өңдеу |