Атеросклероз патогенезінің кезеңдері

1. Атерогендік дислипопротеинемияның дамуы, эндотелий жасушалары қарқынды түрде ұстап, субендотелий кеңістігіне өткен модификацияланған липопротеиндердің пайда болуымен бірге жүреді.

2. Эндотелийдің модификацияланған липопротеидтермен немесе басқа факторлармен зақымдалуы (вирустар, иммундық кешендер, бактериялық токсиндер және т.б.).

3. Тамыр өткізгіштігінің жоғарылауы және плазма компоненттерінің экссудациясы, соның ішінде интимадағы липопротеиндер.

4. Тромбоциттер мен моноциттердің эндотелийге адгезиясы, моноциттердің интимаға көші-қоны, олардың белсенді макрофагтарға айналуы және көптеген цитокиндердің өндірісі (интерлейкин -1, тромбоциттердің өсу коэффициенті, ісік некрозы факторы), жасуша миграциясы мен көбеюін күшейтеді.

5. Синтетикалық фенотипті (әдетте контрактілі фенотип басым) қабылдайтын, коллаген мен серпімді талшықтарды, протеогликандарды синтездейтін, макрофагтармен, эндотелиймен және HMC-мен түзілген тромбоциттердің өсу факторының әсерінен тегіс бұлшықет жасушаларының (HMC) интимасы мен көбеюі. атеросклеротикалық бляшканың негізін құрайды.

6. интимдік липопротеидтердің одан әрі модификациясы, протеогликандармен комплекстердің түзілуі, оларды макрофагтардың иемденуі, кәдеге жарату және жою жүйелері таусылғанда (ең алдымен лизосомалар) липидтерге толып, көбікке айналады немесе ксантомаға (грек ксантосынан - сары) жасушалар айналады. Ксантомалық жасушалардың бір бөлігі өзгертілген β-VLDLP рецепторлары бар HMC-ден түзіліп, оларды реттемей сіңіреді.

7. Тақтадағы кейінгі өзгерістер өсу факторларының әсерінен ондағы капиллярлардың пайда болуымен, басқа жасушалық элементтердің (Т және В лимфоциттері, фибробласттар) тартылуымен, бляшканың орталық бөлімдерінің некрозымен, склероз, гиалиноз, кальцификациямен байланысты.

Морфологиялық өзгерістер.

Аортаның және артериялардың атеросклерозы кезінде майлы, ақуызды детрит (атера) және дәнекер тінінің фокустық өсуі (склероз) пайда болады, бұл тамырдың люменін тарылтатын атеросклеротикалық бляшканың пайда болуына әкеледі. Серпімді және бұлшықет-серпімді типтегі артериялар әсер етеді, яғни. үлкен және орташа калибрлі артериялар, бұлшықет артериялары көбінесе бұл процеске қатысады.

Макроскопиялық өзгерістер процесстің динамикасын көрсетеді.

1. Май дақтары мен жолақтары - кейде жолақтарды біріктіретін және қалыптастыратын, бірақ интиманың бетінен көтерілмейтін сары немесе сары-сұр түсті (дақтар) учаскелер. Олар алдымен аортаның артқы қабырғасында және оның бұтақтарының шығу нүктесінде, кейінірек үлкен артерияларда пайда болады.

2. Талшықты бляшкалар - интиманың бетінен көтерілген тығыз сопақ немесе дөңгелек ақ немесе сарғыш-ақ түзілімдер, көбінесе біріктіріліп, интиманың бүйрек көрінісін береді, содан кейін артерия люмені тарылады. Көбінесе ішек аортасында, жүрек, ми, бүйрек, аяқ-қол артерияларында және каротид артерияларында бляшкалар пайда болады. Көбінесе гемодинамикалық (механикалық) әсер ететін қан тамырларының бөлімдері артериялардың тармақталуы мен бүгілуі аймағында болады.

3. Асқынған зақымданулар.

- ойық жарасы бар талшықты бляшкалар (атероматозды жара);

- бляшканың қалыңдығындағы қан кетулер (ішілік гематома),

- бляшканың жаралану аймағында тромботикалық қабаттардың пайда болуы.

Асқынған зақымдалулар жүрек соғысының (жедел тромбоздың) дамуымен, тромботикалық және атероматозды массалармен эмболия, жараның пайда болу аймағында тамырлы аневризманың пайда болуы, тамыр қабырғасы атероматозды жарамен зақымдалған кезде артериялық қан кетумен байланысты.

4. Кальцификация (атерокальциноз) - атеросклероздың соңғы кезеңі, ол талшықты бляшкаларға кальций тұздарының түсуімен сипатталады.

Атеросклероздың морфогенезінің келесі сатылары бөлінеді:

Долипид кезеңі макроскопиялық түрде анықталмаған. Эндотелийдің микроскопиялық зақымдануы (толық жойылғанға дейін) және интима мембраналарының өткізгіштігінің жоғарылауы байқалады, бұл плазма ақуыздарының, ішкі мембранада фибриногеннің (фибриннің) жиналуына және жалпақ париетальды тромбидің түзілуіне, ішкі қабынуға және ішектің қабынуында қышқыл гликозаминогликандардың жиналуына және ішкі қабынуға енуіне әкеледі. өте төмен және төмен тығыздықтағы липопротеиндер, холестерин, белоктар, серпімді және коллаген талшықтарының жойылуы, бұлшықет жасушаларының түзілуі. Бұл кезеңді анықтау үшін тиазин бояғыштарын қолдану қажет. Мәселен, препаратты толуидин көкімен (тионин) бояуға байланысты сіз дәнекер тінінің ерте бұзылу аймақтарында күлгін бояудың пайда болуын байқай аласыз (метахромазия құбылысы). Липоидоз сатысы липидтердің (холестериннің), липопротеидтердің фокалды ішке инфильтрациясымен сипатталады, бұл май (липид) дақтар мен жолақтардың пайда болуына әкеледі. Макроскопиялық тұрғыдан алғанда, мұндай майлы дақтар кейде бір-біріне жақындау бетінің үстінен көтерілмейтін жалпақ созылған жолақтарды біріктіріп, түзе алатын сары дақтар түрінде пайда болады. Бұл жерлерде майларды бояуға қолданғанда, мысалы, Судан III, IV, майлы қызыл О және басқаларында липидтер көп кездеседі. Липидтер тегіс бұлшықет жасушаларында және макрофагтарда жиналады, оларды көбік немесе ксантома деп атайды (грек. Hanthos - сары). Липидтің қосындылары эндотелийде де пайда болады, бұл қан плазмасындағы липидтер арқылы интиманың инфильтрациясын көрсетеді. Серпімді мембраналардың ісінуі және бұзылуы байқалады. Біріншіден, майлы дақтар мен жолақтар аортада және оның бұтақтарының шығу орнында, содан кейін үлкен артерияларда пайда болады. Мұндай дақтардың пайда болуы атеросклероздың болуын білдірмейді, өйткені липидті дақтардың пайда болуы ерте балалық шақта аортада ғана емес, сонымен бірге жүректің ишемиялық артерияларында да байқалуы мүмкін. Жасына байланысты липидтік дақтар, «физиологиялық ерте липидоздың» көріністері, көп жағдайда жойылып кетеді және одан әрі атеросклеротикалық өзгерістердің көзі болып табылмайды. Жастардағы қан тамырларындағы ұқсас өзгерістерді кейбір жұқпалы аурулар кезінде анықтауға болады. Липосклероз кезінде фибробласттар көбейеді, олардың өсуі макрофагтардың (ксантома жасушалары) жойылуын және интимадағы жас дәнекер тіндердің өсуін ынталандырады. Бұл ұлпаның кейінгі жетілуі талшықты бляшканың пайда болуымен қатар жүреді. Макроскопиялық тұрғыдан алғанда, талшықты бляшкалар тығыз, дөңгелек немесе сопақша, ақ немесе сарғыш-ақ түзілімдер, олар интиманың бетінен жоғары көтеріледі. Арнайы бояғыштарды қолдану липидтерді талшықты бляшкалардан табуға мүмкіндік береді. Бұл бляшкалар люмені тарылтады, бұл органға немесе оның бір бөлігіне қан ағымының (ишемия) бұзылуымен бірге жүреді. Көбінесе фиброзды бляшкалар құрсақ аортасында, аортадан шыққан бұтақтарда, жүрек, ми, бүйрек, төменгі аяқтар, каротид артерияларында және т.б. байқалады. Атероматоз кезінде бляшканың орталық бөлігінде орналасқан липидтік массалар және іргелес коллаген мен серпімді талшықтар ыдырайды. Холестерин мен май қышқылдарының кристалдары, эластикалық және коллаген талшықтарының бөліктері, бейтарап майлардың тамшылары (атероматозды детрит) ұсақ түйіршіктелген аморфты массада болады. Ксантомалық жасушалардың, лимфоциттердің және плазмоциттердің көптігі анықталды. Атероматозды массалар тамырдың люменінен жетілген, гиалинденген дәнекер тінінің қабаты арқылы бөлінеді (бляшек қақпағы). Атероматозды өзгерістер прогрессиясы бляшек шинасының бұзылуына әкеледі. Бұл кезең әртүрлі асқынулардың көптігімен сипатталады. Атероматикалық жараның пайда болуымен бірге жара сатысы келеді. Мұндай ойық жараның шеттері біркелкі емес, төменгі жағы бұлшықетпен, ал кейде тамыр қабырғасының адвентитивті қабаты. Интимальды ақау көбінесе тромботикалық қабаттасады. Тамыр қабырғасының терең қабаттарының некрозы нәтижесінде аневризм (қабырға доғасы) пайда болуы мүмкін. Көбінесе қан орта қабатынан интиманы қабыршақтайды, содан кейін деламинизациялық аневризмалар пайда болады. Бұл асқынулардың қаупі атероматты ойық жаралардың пайда болу аймағында немесе аневризманың бұзылуында болады. Атероматозды массалар қан ағымымен жуылып, эмболи түзеді. Атерокальциноз кальций тұздарының талшықты бляшектерге тұндырылуымен сипатталады, яғни. оларды калькуляциялау (пифификация). Бұл атеросклероздың соңғы сатысы. Алайда, кальций тұздарының тұндыруын оның алғашқы сатыларында байқауға болатындығын есте ұстаған жөн. Бляшкалар тастың тығыздығына ие болады, ыдыстың орналасқан жеріндегі кеме күрт деформацияланған. Кальций тұздары атероматозды массаға, талшықты тіндерге, серпімді талшықтар арасындағы интерстициалды затқа түседі. Клиникалық бағыт. Атеросклероз - созылмалы қайталанатын ауру. Ол үш негізгі фазаның ауысуын қамтитын толқын тәрізді ағынмен сипатталады:

- тұрақтандыру; - процестің регрессиясы.

Толқынсыз курс липидозды ескі өзгерістерге - липосклерозға, атероматозға және атерокальцинозға бағыттайды. Процестің регрессиясы кезінде макрофагтар арқылы липидтердің ішінара резорбциясы мүмкін.

Атеросклеротикалық өзгерістердің локализациясына қарамастан, асқынулардың екі тобы бөлінеді: созылмалы және өткір.

Созылмалы асқынулар Тамырдың люменіне еніп, атеросклеротикалық бляшек оның тарылуына (стенозына) алып келеді (стенотикалық атеросклероз). Тамырларда бляшек пайда болуы баяу жүретін процесс болғандықтан, созылмалы ишемия бұл кеменің қанмен қамтамасыз ету аймағында пайда болады. Созылмалы тамыр жеткіліксіздігі гипоксиямен, ағзадағы дистрофиялық және атрофиялық өзгерістермен және дәнекер тінінің көбеюімен бірге жүреді. Ағзаларда баяу тамырлы окклюзия ұсақ фокальды склерозға әкеледі.

Жедел асқынулар. Олар қан ұйығыштарының пайда болуынан, эмболиядан, қан тамырларының спазмынан туындайды. Жедел тамырлы окклюзия жүректің жедел жеткіліксіздігімен (жедел ишемия) жүреді, бұл жүрек соғысының дамуына әкеледі (мысалы, миокард инфарктісі, мидың сұр жұмсаруы, аяқ-қол гангренасы және т.б.). Кейде өлімге әкелетін тамырлы аневризманың жарылуы байқалуы мүмкін.

Бляшек пайда болуының патогенетикалық механизмдері

Гиперлипидемия мен тамырлардың зақымдануы комбинациясы ақуыздармен холестеринді комплекстердің түзілуіне және олардың артериялар интимасына берілуіне әкеледі.

Липидтерді мактанфагтар ұстап алады, олар ксантоматозды жасушаларға айналады, олар мөлшері едәуір артады

Бұл жасушалар лейкоциттер мен тромбоциттер үшін өсу және көші-қон факторларын тудырады. Тромбоциттердің адгезиясы және агрегациясы, тромботикалық факторлар шығарылады.

Бляшка тез өсіп, дәнекер тінінің қаңқасы мен шинаның пайда болуына байланысты тамырдың люменін жауып тастайды.

Әрі қарай, өсу факторларының әсерінен қанның неғұрлым атероматозды массаға түсуі үшін капиллярлар түзіледі. Дамудың соңғы кезеңі - бляшканың орталық бөлігінің некрозы, оның склерозы және кальцификациясы.

Атеросклероздың пайда болуындағы морфологиялық өзгерістер аурудың кішігірімнен ауырлығына дейін дамиды.

Атеросклероздың дамуының бірінші кезеңі долипид, оның морфологиялық ерекшелігі жоқ. Бұл тамыр қабырғасының өткізгіштігінің жоғарылауымен, оның тұтастығының бұзылуымен сипатталады - фокалды немесе толық, қанның сұйық бөлігінің субендотелий кеңістігіне терлеуі.

Мукоидтың ісінуі, фибрин мен фибриногеннің жинақталуы, басқа плазма ақуыздары, төмен тығыздықты липопротеидтер мен холестерин түзіледі.

Осы кезеңнің диагнозын қою үшін тамырлы қабырғаға арналған препараттарды гистологиялық тексеріп, нақты бояғыштарды - көк тионинді қолдану жеткілікті, онда метахромазия және зардап шеккен аймақтардың күлгін түске боялуы байқалады.

Екінші кезең - липоидоз - эндотелий деңгейінен көтерілмейтін май белдеулері мен сары дақтар түрінде холестерин мен липопротеидтердің тұндыруымен сипатталады.

Қан тамырларының құрылымындағы мұндай өзгерістер тіпті балалар мен жасөспірімдерде де байқалуы мүмкін және болашақта міндетті түрде ілгерілей бермейді. Липидтер интиманың астына макрофагтарға немесе көбік жасушаларына, қан тамырларының тегіс бұлшықет жасушаларына түседі. Сондай-ақ, бұл кезеңді гистологиялық диагнозбен анықтауға болады, бояуды Судан 4, 5, майлы қызыл О жүргізеді.

Атеросклероздың баяу дамып келе жатқан ауру екенін ескерсек, бұл кезең ұзақ уақытқа созылуы мүмкін және елеулі клиникалық белгілерді тудырмайды.

Қолқа, коронарлық артериялар, мидың, бүйректің және бауырдың тамырлары сияқты ірі тамырлар алғашқы патологиялық өзгерістерге ұшырайды.

Процестің локализациясы тамырлардың бифуркациясы орындарындағы гемодинамиканың ерекшеліктеріне байланысты, мысалы, ішек артерияларына аорта бифуркациясы.

Атеросклеротикалық бляшек дамуының үшінші кезеңі - липосклероз - эндотелийде серпімді және коллаген талшықтарының пайда болуы, фибробласттардың көбеюі, олардың өсу факторларының оқшаулануы және жас дәнекер тінінің дамуы.

Атеросклероздың жас факторы

Атеросклероз қаупінің жасына қарай өсетіні белгілі. Ер адамдар үшін бұл 40 жастан асады, әйелдер үшін ол 50-55 жаста. Жас кезінде кеме қабырғасында оңай пайдаланылатын фосфолипидтердің, жақсы деполимерленетін қышқыл мукополисахаридтердің (әсіресе гиалурон қышқылы), склеропротеиндердің (коллаген) едәуір көп мөлшері бар.

Барлық осы заттар метаболизмге белсенді қатысады, бұл тамыр қабырғасын серпімділікке және әртүрлі өзгерістерге тез жауап беруге мүмкіндік береді. Жасы ұлғаюымен фосфолипидтер саны азаяды, қышқыл мукополисахаридтердің арасында хондроитин сульфаттарының үлесі артады, бұл тамыр қабырғасының қалыңдатылуына ықпал етеді.

Ортаңғы қабатта мукоидты табиғаттың хромотропты заты жинақталады, склеропротеидтердің саны артады. Коллаген нашар шығарылады. Эндотелийдің механикалық әсерге сезімталдығы артады, субендотелиальды қабаттың кеңеюі байқалады.

Тамырлардың интимасында миофибриллалардың цитоплазманың шетінде орналасуымен сипатталатын арнайы бұлшықет жасушалары пайда болады. Мұндай жасушаларда белок қосылыстары жинақталады.

Сонымен қатар, жеке қауіп факторы ретінде қарастырылатын қандағы липидтер профиліндегі өзгерістер (дислипидемия) үлкен жаста да жиі дами бастайды.

Алайда, жас факторы мен артериялық қабырғаның құрылымы мен функциясындағы өзгерістер, сондай-ақ қан липидтері спектрінің өзгеруі атеросклероздың негізгі этиологиялық факторлары болып саналмайды. Олар тек оның дамуына бейім.

Тұқым қуалайтын бейімділік

Тұқым қуалайтын факторлар бірқатар фермент жүйелерінің белсенділігінде генетикалық анықталған өзгерістер нәтижесінде атеросклероздың дамуына әсер етуі мүмкін. Атап айтқанда, бұл жануарларға атеросклерозды үлкен мөлшерде холестеринді тамақтандыруға тырысқан тәжірибелермен расталады.

Бөртпелерде бұл патологиялық процесс дамымайды, өйткеніолардағы тамырлардың қабырғаларының ферментативті белсенділігі өте жоғары. Қояндарда, керісінше, артерия қабырғасында холестериннің өте тез жиналуы байқалады. Алайда, бұл жерде айта кету керек, бұл жағдайда біз атеросклероз туралы емес, тек холестериннің шамадан тыс тұндыруына әкелетін липидтер алмасуының бұзылуы.

Атеросклероздың тұқым қуалайтын табиғаты сонымен қатар маңызды фенилдік гиперхолестеринемия (фамилиялы ксантоматоз) сияқты аурудың бар екендігімен расталады, онда холестерин алмасуына жауап беретін фермент жүйелерінде туа біткен, генетикалық анықталған ақау бар. Бұл жағдайда сол отбасының бірқатар мүшелері бала кезінен бастап тез дамып келе жатқан ауыр атеросклерозды дамытады.

Алдын алуға болатын қауіп факторларының арасында темекі шегуді (никотинге тәуелділік) бірінші орынға қою керек. Сонымен, никотинді қалыпты тұтыну кезінде (күніне 15 темекі шегу) болса да, тамырлардың атеросклеротикалық зақымдану қаупі екі есе артады.

Гиподинамия

Адамзаттың ең күрделі мәселелерінің біріне айналған дене белсенділігінің жеткіліксіздігі. Қазіргі әлемде ол атеросклероздың жеке қауіп факторы ретінде әрекет етеді. Дене белсенділігінің жетіспеушілігі метаболизмдегі, соның ішінде липидтер алмасуындағы өзгерістерге әкеледі, олар осы аурудың патогенезінде маңызды рөл атқарады.

Артық салмақ және семіздік

Көптеген клиникалық бақылаулар атеросклероздың «семіздікпен бір-біріне қол тигізетінін» көрсетеді. Осы екі жағдайдың өзара байланысы келесі тұжырыммен көрінеді: атеросклероз семіздіксіз дами алады, бірақ атеросклерозсыз семіздік болмайды. Семіздікпен бірге қандағы триацилглицеридтердің деңгейі көтеріледі.

Атеросклероздың дамуына ықпал ететін қандағы липидтер спектріндегі басқа өзгерістер пайда болады. Алайда, артық салмақ пен семіздік белгілі бір жасқа жеткеннен кейін липидтер алмасуының ұқсас өзгеруіне әкелетінін атап өткен жөн.

Эндокриндік бұзылулар

Эндокриндік бездердің дисфункциясы атеросклеротикалық процестің патогенезіне айтарлықтай әсер етеді. Сонымен, қант диабетімен атеросклероз қарқынды дами бастайды. Бұл, атап айтқанда, инсулин тапшылығы эндогендік холестерин синтезінің жоғарылауына әкеледі.

Атеросклероздың дамуында гипотиреоз маңызды рөл атқарады. Қалқанша безінің гормондары липолиз белсенділігін арттыратыны белгілі. Осы гормондардың жетіспеушілігімен липолиздің тежелуі орын алуы мүмкін, бұл жалпы липидтер алмасуының бұзылуына және нәтижесінде дислипидемияның дамуына әкеледі.

Май алмасуының бұзылыстары басқа эндокриндік органдардың бұзылуынан туындауы мүмкін: гипофиз, жыныс бездері және т.б.

Нейрогендік бұзылулар (психоэмоционалды стресс)

Атеросклероздың дамуында бұл фактор өте маңызды рөл атқарады. Қазіргі кезде атеросклероз өркениеттің аурулары деп аталатын қатарда - ХХ ғасырда әлемде кеңінен таралған аурудың шартты түрде бөлінген тобында толықтай ақталған. және ХХІ ғасырдың басында. және психоэмоционалды стресстің жиі пайда болуына әкелетін өмір қарқынының өсуіне байланысты.

Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының статистикалық мәліметтеріне сәйкес, өнеркәсіптік өндіріс деңгейі жоғары елдерде атеросклероз дамушы экономикасы бар елдерге қарағанда бірнеше есе көп өлімге әкеледі. Бұл ғылыми-техникалық прогресс жағдайында әр түрлі пайдалы қызмет салаларында тікелей жұмыс істейтін адамдардың жүйке жүйесіне жүктеме едәуір артып келе жатқандығына байланысты.

Көптеген эксперименталды және клиникалық зерттеулер атеросклеротикалық процестің басталуында және одан кейінгі дамуында кортикальды невроздың рөлін растайды.

Сондай-ақ, атеросклероз аурулары ауыл тұрғындарына қарағанда, қала тұрғындары арасында жиі кездеседі, сонымен бірге ақыл-ой жұмысымен айналысатын адамдар арасында физикалық емес.

Неврогендік бұзылулар тамыр қабырғасының күйіне әсер ететін тетіктердің бірі - тамырлы тамырдың трофизмінің бұзылуы, vasa vasorum ұзақ уақытқа созылған нейрогендік спазмы нәтижесінде пайда болады - артериялық қабырғаны қамтамасыз ететін ұсақ тамырлар. Бұл механизмді сонымен қатар стресстік жағдайларға тән артық катехоламиндерге әсер ету арқылы жақсартуға болады. Осы әсерлердің нәтижесінде тамыр қабырғасындағы метаболикалық процестер бұзылады, бұл атеросклеротикалық процестің дамуына алғышарттар жасайды.

Артериялық гипертензия, дислипидемия, постменопаузалық эстроген тапшылығы және гомоцитейнемия сияқты қауіп факторларына келетін болсақ, олар атеросклероз патогенезінде тікелей рөл атқарады, сондықтан келесі бөлімде қарастырылады.

Алдын ала болжау механизмдері

Қазіргі заманғы тұжырымдамаларға сәйкес, атеросклероздың дамуы артерия қабырғасындағы липидтер мен белоктардың қалыпты метаболизмінің бұзылуына ықпал ететін екі негізгі процестің үйлесуіне байланысты:

Артерия қабырғасының өзгеруі (зақымдануы) және одан кейінгі ұзақ мерзімді қабыну,

• дислипидемия - қанның липидтік профилінің өзгеруі.

Өзгерту

Артериялық қабырғаның өзгеруі келесі факторларға байланысты болуы мүмкін:

• артериялық гипертензиябифуркация кезінде артерия қабырғасы созылмалы түрде ұлғайтылған күйзелісті бастан кешіреді, нәтижесінде эндотелиальды дескамация үнемі жүреді,

• темекі шегувазоспазмға, тромбоциттердің агрегациясына, сондай-ақ қабынуды қолдайтын цитокиндердің көбеюіне ықпал етеді;

• инфекциялық агенттермысалы, Herpesviridae тұқымдасына жататын Chlamydia Pneumoniae және Цитомегаловирус, бұл микроорганизмдер тікелей цитопатиялық әсерге ие бола алады, сонымен қатар тромбоциттердің агрегациясын жақсартады және эндотелийдің зақымдануына әкелетін иммундық реакцияны бастайды,

• гомоцистеинемия (қандағы гомоцистеин аминқышқылының жоғарылауы) бұл қан тамырларына зақым келтіретін оттегі жоқ радикалдардың шамадан тыс түзілуіне ықпал ететін фактор, сонымен қатар гомоцистеин төмен тығыздықтағы липопротеидтердің тотығуын және тамырлы тегіс бұлшықет жасушаларының көбеюін күшейтеді. Қандағы гомоцистеиннің қалыпты деңгейін ұстап тұру үшін осы амин қышқылын кәдеге жаратуға қатысатын Bg, B12 витаминдері және фолий қышқылы қажет. Артериялардың эндотелийінің зақымдануы қазіргі уақытта атеросклероздың даму факторы ретінде қарастырылады.

Дислипидемия

Дислипидемия - бұл жалпы холестериннің жоғарылауымен, төмен тығыздықтағы липопротеидтердің (LDL), өте төмен тығыздықтағы липопротеидтердің (VLDL) және жоғары тығыздықтағы липопротеидтердің (HDL) төмендеуімен сипатталатын қандағы липидтер профилінің өзгеруі. Гидрофобты заттар болып табылатын холестеринді және басқа липидтік метаболиттерді суда тасымалдау кезінде арнайы көлік жүйелері - суда ерігіштігін қамтамасыз ететін липопротеидтер бар.

Липопротеидтердің бірнеше түрлері бар:

LDL - холестеринді бауырдан тіндерге және тамыр қабырғаларына тасымалдау,

VLDL - триглицеридтер, фосфолипидтер мен холестеринді бауырдан тіндерге тасымалдайды, құрамында LDL-ге қарағанда аз холестерин бар,

• АПВП - холестеринді қан тамырлары мен тіндерінің қабырғасынан бауырға тасымалдайды.

Атеросклероздың патогенезін қарастыру кезінде липопротеидтер әдетте екі топқа бөлінеді: атерогендік, яғни атеросклероздың дамуына ықпал ететін (LDL және аз дәрежеде VLDL) және анти-гетерогенді (HDL).

Алайда, липопротеидтер олардың қандағы қалыпты деңгейі өзгерген кезде және ең бастысы, артерия қабырғасындағы альтерация мен қабыну процесінің аясында ғана атерогендік / атерогендік қасиеттерге ие болатындығын ескеру қажет.

Клиникалық тәжірибеде липидті профильдің күйін көрсететін ең қол жетімді көрсеткіш - бұл жалпы холестерин деңгейі. Әдетте, ол 3,9-5,2 ммоль / л құрайды. Жалпы холестерин концентрациясы 5,2-6,76 ммоль / л болатын науқастар атеросклероздың, гиперхолестеринемияның (6,76 ммоль / л-ден жоғары) дамуына «орташа қауіп тобын» құрайды, бұл жоғары қауіпті көрсетеді.

Эстрогендер эстроген-фосфо-лицетин индексіне қалыпқа келтіретін әсер етеді, бала көтеретін жастағы әйелдерде дислипидемияның дамуына жол бермейді. Постменопаузадан кейінгі әйелдерде және ерлерде бұл қорғаныс механизмі жоқ.

Атеросклеротикалық тамырлардың зақымдану механизмдері

Ең алдымен, холестеринді тамырлы қабырғаға тасымалдау және оның макрофагтармен көбеюінің фагоцитозы қалыпты процесс екенін атап өткен жөн. Алайда, қалыпты жағдайда макрофагтар шектеулі холестеринді ұстап, артерия қабырғасынан кетеді.

Атеросклероздың дамуымен LDL макрофагтарда көп мөлшерде жиналуы мүмкін «модификацияланған» LDL-ге айнала отырып, реактивті оттегі түрлерінің қатысуымен пероксидтенеді. Нәтижесінде көбік деп аталатын жасушалар пайда болады. Кейіннен көбік жасушалары жойылады. Бұл жағдайда олардан пайда болатын липидті-ақуыздық массалар артерияның субендотелиальды қабатында жиналады. Липидтер клеткалардың ішінде де (макрофагтар мен тегіс бұлшықет жасушалары) және жасушааралық кеңістікте орналасады.

Екінші жағынан, тромбоциттермен жұмыс істейтін макрофагтар және тамырлы қабырға жасушалары жасушалар жасушалары болып табылады, бұлшықет жасушаларының жасушаларының интимаға ауысуын ынталандырады.

Белсенді макрофагтар сонымен қатар Т жасушалары мен моноциттердің интимаға көбеюіне ықпал ететін цитокиндерді бөліп шығарады, сонымен бірге өсу факторларын (тегіс бұлшықет жасушаларының көбеюін тудырады) және реактивті оттегі түрлерінің синтезін (LDL тотықтырады) ынталандырады. Тегіс бұлшықет жасушалары көбейе бастайды және атеросклеротикалық тақта дәнекер тінінің капсуласының негізін құрайтын коллаген шығарады.

Кезең Атеросклероз

1. Долипид кезеңі. Ол артерия қабырғасындағы өзгерістермен және қабынумен, дислипидемияның дамуымен сипатталады. Алайда атеросклероздың көрінетін морфологиялық белгілері жоқ.

2. Липоидоз. Интимада липидті-ақуыздық массалар жиналады, склеротикалық процесс басталады.

3. Липосклероз. Атеросклеротикалық бляшка пайда болады: липидті-ақуыздық массалардың жиналуы дәнекер тінінің бір мезгілде дамуымен жалғасады.

4. Атероматоз. Бұл кезеңде бляшек детритпен толтырылған тығыз дәнекер тіндік капсула болып табылады, ол липидтер мен белоктардың ыдырау өнімі болып табылады.

5. Атерокальциноз. Кальций тұздары бляшкаға түседі.

6. Атеросклероз. Бляшка мембранасы өте жұқа болады, бляшка жараланады, ал оның құрамы қанға енеді.

Атеросклероз нәтижелері

1. Артерия стенозы.

2. Атеросклеротикалық бляшканың жарылуы немесе беткей эрозиясы, тромбоздың дамуына жағдай туғызады (жедел миокард инфарктісінің пайда болуының ең көп таралған механизмі).

3. Аневризмалардың кейіннен жыртылу қаупімен дамуын тудыратын тамыр қабырғасының беріктігінің төмендеуі.

4. Атеросклеротикалық бляшканың ыдырауы, ұсақ фрагменттердің бөлінуімен бірге жүреді, осылайша эмболиға айналады. Соңғысы қан ағымымен кіші артерияларға ауысады және олардың бітеліп қалуы тіндердің ишемиясын тудырады.

Жүрек-тамыр жүйесінің патологиясындағы атеросклероздың рөлі

Атеросклерозбен келесі артериялар жиі зардап шегеді (жиіліктің төмендеу тәртібімен көрсетілген):

Поплитальды және феморальды артериялар,

Ішкі каротид артериясы,

• ми артериялары (әсіресе Уиллис шеңбері).

Атеросклероз - келесі патологиялық жағдайлардың жиі кездесетін себебі:

Жедел миокард инфарктісі (95% жағдайда),

Жедел цереброваскулярлық апат (ми инфарктісі),

Мезентериялық артериялардың окклюзиясы,

Төменгі аяқтың гангренасы,

Алғашқы төрт абзац атеросклероздың тамыр қабырғасының жергілікті қалыңдатылуының себебі болып табылады, нәтижесінде олардың люмені төмендейді және нәтижесінде патемия, бұл ишемияның дамуына әкеледі. Ишемияның тағы бір механизмі атеросклероздың жиі қан ұйығыштарын қалыптастыруға бастайтындығымен байланысты.

Бляшек пайда болу кезеңдері

Бляшканың негізгі компоненттері - бұл талшықты тіндер мен липидтер, негізінен холестерол. Бляшканы қалыптастыру процесі бірнеше кезеңнен тұрады. Белгілі бір жағдайларға байланысты, мысалы, кеме қабырғасына микроорганизм, липидтердің тамыр ішіне енуіне жағдай жасалады. Бұл жерде холестеринмен толтырылған төмен тығыздықты липопротеидтердің жинақталуы байқалады. Төмен тығыздықтағы липидтердің атерогендікке айналуы үшін олар пероксидтен өтуі керек деп саналады. Мұндай модификация олардың жасушалармен байланысын бұзып, моноциттердің тітіркенуіне әкелуі мүмкін. Липидтер моноциттер арқылы ұстап, макрофагтар сатысына өтіп, көбік жасушаларына айналады. Морфологиялық тұрғыдан, бұл майлы топтардың пайда болуымен көрінеді. Әрі қарай, атеросклеротикалық өзгерістер липидтердің орналасуында дамиды, дәнекер тінінің өсуі және талшықты бляшек пайда болады.

Тақта - бұл коллаген және тегіс бұлшықет жасушаларымен жабылған құрылым, оның ішінде көбік жасушалары мен холестерин кристалдары болады. Атероматоздың келесі кезеңі коллаген талшықтарының, бұлшықет жасушаларының және липидтердің деградациясымен бляшкалардың ыдырауымен сипатталады. Бляшканың жарылған жерінде қуыс пайда болады, оның құрамында май-ақуыз компоненті болады. Дәнекер тін оларды тамырдың люменінен ажыратады.

Атеросклероздың және бляшкалардың жыртылуының өршуінен туындайтын асқынулар

Жүректің қан тамырларының атеросклеротикалық зақымдануы (коронарлық артериялар) жүректің ишемиялық ауруының дамуына әкеледі. Мидың артерияларының атеросклерозы инсульт тудыруы мүмкін, ал мезентерлік артериялардың зақымдалуы ішек ишемиясы (мезентериялық тромбоз) қиындатады. Ауыр асқынулар бляшканың қан кетуімен және тамырдың люменіне атероматозды масса енуімен бірге жүреді, бұл тромбтың пайда болуына әкеледі.

Аортаның атеросклеротикалық зақымдануына байланысты қорқынышты асқыну - бұл бөртпе орнында аорта аневризмасының пайда болуы. Аорта аневризмасы - аорта бөлігінің кеңеюі, оның дәнекер тіндік қабатының өзгеруіне байланысты. Аневризманың немесе оның тромбозының орнында аортаның жарылуы жиі науқастың өліміне әкеледі.

Липидтер алмасуының бұзылуына уақытылы медициналық араласу атеросклероздың дамуын баяулатуға, ауыр асқынулардың алдын алуға және өмір сапасын жақсартуға көмектеседі.

Атеросклеротикалық процестің басталуы

Атеросклероздың бастапқы кезеңі әдебиетте клиникаға дейінгі (асимптоматикалық) кезең деп аталады. Бұл кезеңде метаболикалық процестер бұзылады - холестерин деңгейінің жоғарылауы, холестерин мен фосфолипидтер мөлшерінің арақатынасы бұзылады. Олар атеросклероздың дамуының негізгі себептері. Мұндай проблемалық сәттер тұрақсыз және жиі болатын ремиссиямен ауысуы мүмкін. Бұл кезеңде тамырларда әлі де органикалық зақымданулар жоқ, бляшкалардың пайда болуы әлі пайда болмайды және патогномоникалық клиникалық белгілер пайда болмайды. Бұл кезеңде метаболизм процестерінің көрсеткіштеріндегі ауытқуларды тек мамандандырылған зертханалық зерттеулер арқылы анықтауға болады.

Тамырдың зақымдану кезеңдері

Атеросклероз артериялардың қабырғаларында патологиялық өзгерістермен сипатталады. Атеросклероздың дамуының келесі кезеңдері бөлінеді:

Липидтің дақтары - Бұл аурудың өршуінің алғашқы кезеңі, бұл артериялық тамырлардың қабырғаларын липидтік қосылыстармен қанықтыру. Мұндай сіңдіру механизмі артериальды қабырғалардың жекелеген бөлімдерінде орналасады. Сыртқы жағынан, мұндай жерлер кеменің бүкіл ұзындығы бойымен сарғыш түсті жолақтарға ұқсайды. Симптомдар мен басқа көрінетін бұзылулар жоқ. Кейбір фондық патологиялар мен аурулар, мысалы, қант диабеті (қант диабеті), жоғары қан қысымы, артық салмақ, бляшкалардың пайда болуына әкелуі мүмкін.

Талшықты бляшканың түзілуі - аурудың өршуінің келесі кезеңі, онда зақымдалған тамырлардың сипатталған аймақтары (липидті дақтар) қабынуды бастайды. Иммундық жүйе мұндай процеске жауап береді және қабыну медиаторлары алғашқы кезде босатылады. Мұндай ұзақ реакция қабырғаға жиналған майлардың бөлінуіне әкеледі (олардың некрозы орын алады), сол жерде склероз басталады - дәнекер тін өседі. Нәтижесінде фиброзды бляшканың пайда болуы тамырдың люменіне доғаланып, іс жүзінде стеноздың және қан ағымының бұзылуының дәрежесін анықтайды.

Күрделі бляшек қалыптастыру - талшықты тақтадағы процестерге байланысты асқынулар пайда болатын аурудың соңғы сатысы. Бұл кезең аурудың симптомдарының пайда болуымен сипатталады.

Атеросклероздың жасушалық деңгейде даму кезеңдері

Тамыр қабырғаларының жасушаларында қандай өзгерістер болатынын білу үшін зардап шеккен тамырлардың фрагменттеріне гистологиялық бақылаулар жүргізілді. Олардың негізінде олар мыналарды ажыратады:

Долипид - тамыр қабырғасының өткізгіштігінің жоғарылауы және одан әрі ісінуі. Қан ақуыздары, ірі молекулалар мен полисахаридтер артерияның зақымдануында болады. Метаболикалық бұзылулар пайда болады.
Липоид. Метаболикалық өзгерістер күшейеді, сарғыш-майлы жолақтар кездеседі. Бұл жерлерде холестеринге және көбік жасушаларына қаныққан ошақтар пайда болады. Липоидоз сатысының атеросклерозы ксантомалық жасушалары бар тамырдың бір бөлігінің ісінуімен көрінеді.
Липосклероз - инфильтрация, артерия қабырғасында дәнекер тінінің талшықтарының белсенді өнуімен бірге жүретін қабыну процесінің дамуы. Шеткі сызық бойында бляшкаларды майлар мен ақуыздармен қамтамасыз ететін микро-тамырлар пайда болады.
Атероматоз. Бұл кезеңде холестериндік бляшка оның орталық бөлігінен шеткеріге дейін жойылады. Ыдырау аймағында органикалық қосылыстардағы холестерин кристалдарын анық көруге болады. Бляшканың құрамы дәнекер тінімен қоршалған ксантомалық жасушалардан құралған май молекулаларынан тұрады. Ісіну кезінде - гематома.
Ойық жара сатысы. Атеросклероздың осы кезеңінде бляшек жойылып, оның құрамы қанға енеді. Тамыр қабырғасының тегіс бұлшықеттері қабатында эрозия бар, ол дұрыс емес пішінге ие. Тромбоциттер және қан ұю жүйесінің басқа элементтері пайда болған ақауларға жіберіледі. Олар париетальды тромбоз процестерін бастайды.
Атерокальциноз. Қалыптасқан тромбустың құрылымында кальций тұздары атеросклероздың осы ошағында тұнып, тұнбаға түседі. Калькуляция басталып, қабырғаның бұл бөлігінің кейіннен өсіп, қалыңдауы стеноз бен қан айналымы бұзылыстарын тудырады.

Аурудың нақты жағдайы - төменгі аяқтың атеросклероздық облитерандары (OASNK). Осы тамыр ауруымен төменгі бөлімдерде қан ағымының бұзылуы байқалады. Атеросклероздың белгілеріне байланысты төрт кезең бар. Бірінші кезеңде аяқ-қолдардағы ауырсыну жоғары физикалық жаттығулар кезінде ғана байқалады. Аурудың дамуының 2-ші дәрежесінде - екі жүз метрден жоғары жүру кезінде, 3-ші дәрежеде - екі жүз метрге дейін. Жатырылған атеросклероздың қай кезеңі демалу кезінде ауырсынумен сипатталатынын есте ұстаған жөн - төртінші. Олар табиғатта тұрақты болып табылады және атеросклероз ошақтарында тамыр қабырғасының тіндеріндегі ойық жаралы процестерден туындайды.

Зақымдану фокусына байланысты кезеңдер

Аурудың әр локализациясы үшін олардың атеросклероздың даму кезеңдері бөлінеді. Енді біз жүрек-тамыр жүйесінің әр бөлімі үшін тамырлы атеросклероздың ерекшеліктері мен айырмашылықтарын қарастырамыз.

Қолқа - бұл ең үлкен калибрлі кеме, оның көптеген тармақтары бар және адам ағзасының барлық өмірлік маңызды мүшелерін қанмен қамтамасыз етеді. Атеросклеротикалық процестер кеуде қуысына қарағанда құрсақ аортасында жиі кездеседі. Фокустың осы орналасуымен сатылардың жіктелуі келесідей:

Бірінші. Ол интимада жиналып, біртіндеп липидті дақтарды құрайтын холестериннің жинақталуымен сипатталады. Кезеңнің ұзақтығы шектеулі емес және атеросклероздың қауіп факторларының агрессивтілігіне байланысты.
Екіншісі - фиброз. Липидтердің инфильтрациясының айналасында дәнекер тінінің өсуіне байланысты атеросклеротикалық бляшка пайда болады.
Үшіншісі - атерокальциноз. Орнында тромботикалық массалардан зақымдалады және кальций тұздары тұнбаға түседі, нәтижесінде тамыр қабырғасы люменге еніп, оның тарылуына әкеледі - стеноз.

Церебральды тамырлар

Атеросклероз миды тамақтандыратын тамырларға ұшырайды. Аурудың дамуының бірнеше аймақтары болған кезде көптеген атеросклероз диагнозы қойылады. Атеросклероздың бұл түрінің даму кезеңдері келесідей:

Бастапқы - жадтың бұзылуымен, ұйқысыздықпен, бас айналумен көрінеді. Қан тамырлары зақымдалмайды.
Өтемақы - бастапқы кезеңдегідей симптомдар, бірақ олардың ауырлығы әлдеқайда күшті. Сонымен қатар, көңіл-күй өзгереді, өнімділік нашарлайды. Кемелердегі патология әлдеқайда күшті.
Декомпенсаторлық - симптоматология тұрақты, деменция дамиды, танымдық функциялар төмендейді, қозғалғыштығы бұзылады, ақыл-ой деңгейі төмендейді.

Төменгі аяқтың тамырлары

Процестің аяқтардағы локализациясымен төменгі аяқтың тамырларының атеросклерозы дамиды. Қазіргі медицинада оның даму дәрежелерін келесі жіктеу ұсынылады:

Бастапқы. Төменгі аяқтардағы ауырсыну тек жоғары физикалық белсенділікпен.
Орта саты. Ауырсыну екі жүз метрден асқан кезде пайда болады
Сыни тұрғыдан Елу метрден астам жүруге өткір ауырсыну кедергі келтіреді.
Қиын кезең. Массивті некротикалық ошақтар, әсіресе аяқтарда, сондықтан аяқ-қолды басуға болмайды.

Жүректің ишемиялық артериялары

Коронарлық (олар коронарлық) артериялар жүректің ішкі қанмен қамтамасыз етеді. Басқа формалар мен локализациядан айырмашылығы, олардың жеңілісі өте тез жүреді. Бұл бөлімде атеросклероздың негізгі үш кезеңі бар:

Бірінші. Атеросклероздың айқын көріністері көбінесе болмайды, бірақ ЭКГ-да кейбір өзгерістер пайда болуы мүмкін - S-E аралықтарында, әсіресе жаттығудан кейін аздап ығысу. Коронарлық артериялық атеросклероздың осы кезеңінің негізгі сипаттамасы - жүрек бұлшықетіндегі дистрофиялық процестер.
Екіншісі. Әдебиетте бұл дегенеративті процестер басым болатын жүрек бұлшықет некрозының бөлімдерінің пайда болуына байланысты некротикалық деп аталды. Ұзақ созылмалы инфарктпен ауыруы мүмкін. Аурудың бұл кезеңі типтік белгілермен ерекшеленеді. ЭКГ-да S-T аралықтары мен T және Q толқындарының өзгерістері айқын көрінеді.
Үшіншісі. Медициналық мамандар бұл кезеңді атеросклеротикалық кардиосклероз деп жиі атайды. Миокардта тыртықтың ошақтары делимитациялануы немесе жалпы таралуы мүмкін. Миокардтың шығуы аневризмаларға ұқсауы мүмкін. Сахна симптомдары едәуір ауыр - атриальды фибрилляция, құлаудың жиырылуы, қан айналымының екі шеңберіндегі қанның тоқырауы, жүрек демікпесі, құлыптар - кинематографиялық, атриальды, атриовентрикулярлық және т.б. ЭКГ-да - кернеудің тұрақты төмендеуі және басқа да теріс өзгерістер.

Бүйрек артериялары

Бүйрек артериялары, әдетте, аузында немесе оған іргелес аймақтарда қауіпті. Осы артериялардың атеросклерозымен аурудың даму кезеңдері төмендегідей:

Бірінші кезең. Әдебиетте оны «ишемиялық» деп атайды, бүйрек артерияларында қысымның төмендеуімен сипатталады. Бүйректегі ишемиялық процестер қан қысымының жоғарылауына алып келеді және тұрақты гипертензияға (артериялық гипертензия) алып келеді.
Екінші кезең. Паренхиманың некрозы және бүйректің артериялық жүйесінде тромбоз арқылы көрінеді.
Үшінші кезең. Бұл нефроцирроз симптомдарымен бірге жүреді, бүйрек жеткіліксіздігі дамиды, жекелеген гломерулидің құлдырауына және бұзылуына байланысты зәрдегі атиптік өзгерістер байқалады.

Атеросклероз - бұл адам ағзасының тамырлы жүйесінің кез-келген бөлігіне әсер етуі мүмкін жүйелі ауру. Терапия мен алдын-алу үшін сіз қандағы холестеринді үнемі бақылап отыруыңыз керек, салауатты өмір салтын ұстануыңыз және тиісті мамандармен уақтылы кеңесуіңіз керек.