Дәрілік карбамазепин: қолдану жөніндегі нұсқаулық

Карбамазепин: қолдану жөніндегі нұсқаулық және шолулар

Латын атауы: Карбамазепин

ATX коды: N03AF01

Белсенді ингредиент: карбамазепин (карбамазепин)

Өндіруші: «Росфарм» ЖШҚ (Ресей), «АЛСИ Фарма» ЖАҚ (Ресей), «Синтез» ААҚ (Ресей)

Сипаттама мен фотоны жаңарту: 27.07.08

Дәріханалардағы бағалар: 58 рубльден.

Карбамазепин - бұл психотропты, антиепилептикалық әсері бар препарат.

Пішіні мен құрамын шығару

Карбамазепин таблетка түрінде шығарылады (10, 15, 25 дана. Блистер пакеттерінде, картон қорапта 1-5 қаптамадан, 20-30 дана, блистерден, картоннан 1,2,5,5,10 пакеттен тұрады. пакет, 20, 30, 40, 50, 100 дана банкада, 1 банка картоннан жасалған қорапта)

1 таблетканың құрамына кіреді:

Белсенді зат: карбамазепин - 200 мг,
Көмекші компоненттер: тальк - 3,1 мг, повидон К30 - 14,4 мг, коллоидты кремний диоксиді (аэрозиль) - 0,96 мг, полисорбат 80 - 1,6 мг, картоп крахмалы - 96,64 мг, магний стеараты - 3 , 1 мг.

Фармакодинамика

Карбамазепин - дибензоазепиннің туындысы, ол антиепилептикалық, нейротропты және психотроптық әсерімен сипатталады.

Қазіргі уақытта бұл заттың әсер ету механизмі тек ішінара зерттелген. Ол қоздырғыш импульстардың синаптикалық берілуін тежейді, нейрондардың сериялық шығарылуына жол бермейді және шамадан тыс нейрондардың мембранасының тұрақты күйіне әкеледі. Болжам бойынша, карбамазепиннің негізгі әсер ету механизмі деполяризацияланған нейрондарда натрийге тәуелді әсер ету потенциалы түзілуіне жол бермеу болып табылады.

Препаратты эпилепсиямен ауыратын науқастарда (әсіресе балалар мен жасөспірімдерде) монотерапия ретінде қолданғанда мазасыздық пен депрессияның белгілерін жоюда, агрессивтілік пен тітіркенудің төмендеуінде көрінетін психотропты әсер байқалды. Карбамазепиннің танымдық және психомоторлық функцияларға әсері туралы біркелкі ақпарат жоқ: кейбір зерттеулерде дозадан тәуелді қос немесе теріс әсер анықталды, басқа зерттеулер препараттың жад пен назарға жағымды әсерін растады.

Нейротропты агент ретінде карбамазепин белгілі бір неврологиялық ауруларда тиімді. Мысалы, қайталама және идиопатиялық тригеминальді невралгиямен пароксизмальды ауырсыну ұстамаларының пайда болуына жол бермейді.

Алкогольді ішу синдромы бар науқастарда карбамазепин конвульсиялық дайындықтың шегін көтереді, ол көп жағдайда азаяды және синдромның клиникалық көріністерінің ауырлық дәрежесін төмендетеді (бұған жүректің бұзылуы, дүмпу, жоғарылау сезімі кіреді).

Қант диабеті инсипидусымен ауыратын науқастарда карбамазепин диурезді азайтады және шөлді жояды.

Психотропты агент ретінде препарат аффективті бұзылуларға, оның ішінде өткір маникальды жағдайларды емдеуге, биполярлық аффективті (маникалы-депрессивті) бұзылыстарды қолдау үшін тағайындалады (карбамазепин монотерапия түрінде де, литий, антидепрессант немесе антипсихотикалық дәрілермен бірге қолданылады), карбамазепинді антипсихотиктермен бірге қолданғанда, жедел циклдермен, маникуляциялық шабуылдармен бірге жүретін депрессиялық психоз және сонымен қатар шизоафективті психоздың шабуылдарымен. Препараттың мэникалық көріністерді басу қабілеттілігін норепинефрин мен дофамин алмасуының тежелуімен түсіндіруге болады.

Фармакокинетика

Ауыз ішу арқылы карбамазепин ас қорыту жүйесіне толықтай сіңеді. Препаратты таблетка түрінде қабылдау салыстырмалы түрде баяу сіңуімен бірге жүреді. Карбамазепиннің 1 таблеткасының бір реттік дозасынан кейін, оның орташа концентрациясы 12 сағаттан кейін анықталады. Препараттың бір реттік дозасын 400 мг дозада қабылдағаннан кейін, карбамазепиннің ең жоғары концентрациясының шамасы шамамен 4,5 мкг / мл құрайды.

Карбамазепинді тамақпен бір мезгілде қабылдағанда препараттың сіңу дәрежесі мен жылдамдығы өзгермейді. Заттың плазмадағы тепе-тең концентрациясына 1-2 аптада қол жеткізіледі. Оған қол жеткізу уақыты жеке болып табылады және бауыр ферменті жүйелерінің карбамазепинмен автоматты индукциялану дәрежесімен, емдеу курсы басталғанға дейінгі науқастың жағдайы, препараттың дозасы, терапия ұзақтығы және карбамазепинмен бірге қолданылатын басқа препараттармен гетеро-индукция арқылы анықталады. Терапевтік дозалар диапазонында тепе-теңдік концентрациясының мәндерінде айтарлықтай жеке айырмашылықтар бар: пациенттердің көпшілігінде бұл көрсеткіштер 4-тен 12 мкг / мл-ге дейін (17-50 мкмоль / л).

Карбамазепин плацентарлы тосқауылды кесіп өтеді. Ол толықтай сіңіп кеткендіктен, таратудың айқын мөлшері 0,8-1,9 л / кг құрайды.

Карбамазепиннің метаболизмі бауырда жүзеге асырылады. Заттың биотрансформациясының маңызды әдісі - метаболиттердің пайда болуымен эпоксидтеу, олардың ішінде 10.11-трансдиол туындысы және оны глюкурон қышқылымен байланыстыру өнімі. Адам ағзасындағы карбамазепин-10,11-эпоксид микросомальды фермент эпоксидогролазаның қатысуымен карбамазепин-10,11-трансдиолға өтеді. Белсенді метаболит болып табылатын карбамазепин-10,11-эпоксид концентрациясы қан плазмасындағы карбамазепиннің шамамен 30% құрайды. Карбамазепиннің карбамазепине-10,11-эпоксидке айналуына жауап беретін негізгі изоэнзим P4503A4 цитохромы болып саналады. Метаболизм процестерінің нәтижесінде басқа метаболиттің аз мөлшері - 9-гидроксиметил-10-карбамойлакридан түзіледі.

Карбамазепин метаболизмінің тағы бір маңызды жолы - UGT2B7 изоэнзимін қолдана отырып, моногидроксилденген туындылардың, сондай-ақ N-глюкуронидтердің түзілуі.

Препараттың бір реттік ішілік енгізілуінен кейін белсенді заттың өзгермейтін жартылай шығарылу кезеңі орташа алғанда 36 сағатты құрайды, ал препараттың қайталанған дозаларын қабылдағаннан кейін - терапия ұзақтығына байланысты шамамен 16-24 сағатты құрайды (бұл бауыр монооксигеназа жүйесінің аутоиндукциясына байланысты). Карбамазепинді бауыр ферменттерін (мысалы, фенобарбитал, фенитоин) қоздыратын басқа препараттармен біріктіретін емделушілерде препараттың жартылай шығарылу кезеңі 9-10 сағаттан аспайтыны дәлелденді.

Карбамазепин-10,11-эпоксидті ауызша қабылдаған кезде, оның орташа жартылай шығарылу кезеңі 6 сағатты құрайды.

Карбамазепинді 400 мг дозада бір реттік ауызша қабылдағаннан кейін, заттың 72% -ы бүйрек арқылы, 28% -ы ішек арқылы шығарылады. Алынған дозаның шамамен 2% несеппен шығарылады, ол өзгермеген карбамазепинді білдіреді, ал метаболикалық белсенділікті көрсететін 10.11-эпоксидті метаболит түрінде шамамен 1%. Ауызша қабылдағаннан кейін карбамазепиннің 30% бүйрек арқылы эпоксидтеу процесінің соңғы өнімі ретінде шығарылады.

Балалар карбамазепинді тезірек жояды, сондықтан кейде ересек емделушілермен салыстырғанда баланың дене салмағына қарай есептелетін препараттың жоғары дозаларын тағайындау қажет.

Егде жастағы пациенттердегі карбамазепиннің фармакокинетикасындағы жас науқастармен салыстырғанда өзгерістер туралы ақпарат жоқ.

Бүйрек және бауыр функциялары бұзылған науқастардағы карбамазепиннің фармакокинетикасы бүгінгі күнге дейін зерттелген жоқ.

Қолдану көрсеткіштері

Эпилепсия (бос немесе миоклониялық ұстамалардан басқа) - тонико-клоникалық ұстамалармен, қарапайым және күрделі белгілері бар ішінара ұстамалармен, аралас ұстамалармен (монотерапиямен немесе антиконвульсантикалық әсер ететін басқа препараттармен бірге), екіншілік және бастапқы жалпыланған ұстамалар;
Қант диабеті бар полиурия және полидипсия, диабеттік полиневропатиямен ауырсыну синдромы, бірнеше склерозы бар тригеминальді невралгия, идиопатикалық тригеминальді невралгия, алкогольді кетіру синдромы, идиопатикалық глоссофарингеальді невралгия, аффективті бұзылулар,
Фазалық-ағымдық аффективті бұзылулар, соның ішінде шизоафективті бұзылулар, манико-депрессиялық психоз және т.б. (алдын-алу).

Қарсы көрсеткіштер

Атриовентрикулярлық блок
Сүйек миының гемопоэзін бұзу,
Жедел үзіліссіз порфирия (тарихты қосқанда)
Моноамин оксидазы тежегіштерімен бірге және олар алынғаннан кейін 14 күн ішінде
Жүктілік және лактация
Препараттың компоненттеріне, сондай-ақ химиялық белсенді затқа ұқсас дәрілерге (трициклді антидепрессанттар) жоғары сезімталдық.

Нұсқауларға сәйкес, карбамазепинді алкогольді қабылдау кезінде, егде жастағы пациенттерде, сондай-ақ ауыр жүрек жеткіліксіздігі бар науқастарда, сұйылту гипонатриемиясы, көктамырішілік қысымның жоғарылауы, дәрі қабылдау кезінде сүйек кемігін гемопоэзді тежеу, анамнезінде, простатикалық гиперплазия, бауыр жеткіліксіздігінде қолдану керек созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі.

Жанама әсерлері

Карбамазепинді қолдану кезінде келесі жанама әсерлер пайда болуы мүмкін:

Орталық жүйке жүйесі: атаксия, бас айналу, жалпы әлсіздік, ұйқышылдық, окуломоторлық бұзылулар, бас ауруы, нистагмус, тұру парезі, кенелер, жер асты дүмпулері, орофаксиялық дискинезия, хореоэтетоидтық бұзылулар, перифериялық неврит, дизартрия, парестезия, парез, бұлшықет әлсіздігі,
Жүрек-қантамыр жүйесі: қан қысымының төмендеуі немесе жоғарылауы, жүрек өткізгіштіктің бұзылуы, коллапс, брадикардия, аритмия, атриовентрикулярлық ессіздік, жүрек жеткіліксіздігінің дамуы немесе нашарлауы, жүректің ишемиялық ауруының өршуі (стенокардияның жоғарылауы немесе пайда болуын қоса), тромботикалық тромбоз ,
Ас қорыту жүйесі: ауыздың құрғауы, құсу, жүрек айну, іш қату немесе диарея, іштің ауыруы, стоматит, глоссит, панкреатит,
Генитурия жүйесі: бүйрек жеткіліксіздігі, интерстициальды нефрит, бүйрек функциясының бұзылуы (гематурия, альбуминурия, олигурия, азотемия / мочевинаның жоғарылауы), зәр шығару, зәр шығару, импотенция / жыныстық дисфункция,
Эндокриндік жүйе және метаболизм: гипонатриемия, салмақтың жоғарлауы, ісіну, пролактин деңгейінің жоғарылауы (мүмкін галактория және гинекомастияның дамуымен бір мезгілде), L-тироксин деңгейінің төмендеуі (бос T4, TK) және қалқанша қоздырғыш гормон деңгейінің жоғарылауы (әдетте клиникалық көрінісі жоқ). сүйек тініндегі кальций-фосфор алмасуының бұзылуы (25-OH-холекальциферол концентрациясының төмендеуі және қан плазмасындағы ионданған формадағы кальций), гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия,
Тірек-қимыл жүйесі: артралгия, құрысулар, миалгия,
Бауыр: гамма-глутамилді трансферазаның жоғарылауы (әдетте, клиникалық маңызы жоқ), сілтілі фосфатаза мен «бауыр» трансаминазаларының белсенділігі, гепатит (грануломатозды, аралас, холестатикалық немесе паренхималы (гепатоцеллюлярлық), бауыр жеткіліксіздігі,
Гемопоэтикалық органдар: тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия, лимфаденопатия, апластикалық анемия, жедел аралық порфирия, агранулоцитоз, мегалобластикалық анемия, шынайы эритроциттік аплазия, гемолитикалық анемия, ретикулоцитоз
Сезім мүшелері: тонды қабылдаудың өзгеруі, линзаның бұлдырауы, талғамның бұзылуы, конъюнктивит, гипо- немесе гиперакузия,
Психикалық сала: мазасыздық, галлюцинация, тәбеттің жоғалуы, депрессия, агрессивті мінез-құлық, бағыттың өзгеруі, қозу, психоздың белсенділігі,
Аллергиялық реакциялар: лупус тәрізді синдром, эксфолиативті дерматит, уртикария, Стивенс-Джонсон синдромы, эритродерма, уытты эпидермальды некролиз, фотосезімталдық, түйіндік және эритема мультиформасы. Васкулит, қызба, лимфаденопатия, тері бөртпелері, эозинофилия, лимфома тәрізді белгілер, лейкопения, артралгия, бауырдың өзгеруі және гепатоспленомегалиямен көп ағзадағы кідіртілген типтегі жоғары сезімталдық реакциясы мүмкін (бұл көріністер әртүрлі комбинацияларда пайда болуы мүмкін). Бүйрек, өкпе, миокард, ұйқы безі және тоқ ішек сияқты басқа мүшелер де қатысуы мүмкін. Өте сирек - асептикалық менингит, миоклонус, ангиоэдема, анафилактикалық реакция, өкпенің сезімталдық реакциясы, тыныс алудың қысылуымен, ыстығы, пневмонит немесе пневмония,
Басқа: пурпура, тері пигментациясының бұзылуы, терлеу, безеу, алопеция.

Артық дозалану

Карбамазепиннің дозаланғанда келесі белгілер байқалады:

жүрек-тамыр жүйесінен: қан қысымының жоғарылауы немесе төмендеуі, тахикардия, өткізгіштік бұзылыстары, QRS кешенінің кеңеюімен бірге жүректің тоқтап қалуы мен ентігу, жүрек ұстамасы тудырған,
орталық жүйке жүйесінің тарапынан: мидиазия, конвульсиялар, орталық жүйке жүйесінің депрессиясы, гипотермия, кеңістіктегі бағдарлану, галлюцинация, үгітілу, ұйқышылдық, нашарлаған сана, кома, миоклонус, дизартрия, аздап сөйлеу, атаксия, бұлыңғыр көру, нистагмус, гиперрефлексия (бастапқы кезде). және гипорефлексия (бұдан әрі), психомоторлы күйлер, дискинезия, құрысулар,
асқазан-ішек жолдарынан: асқазандағы тамақтың эвакуациясының төмендеуі, құсу, тоқ ішектің қозғалғыштығы,
тыныс алу жүйесінен: тыныс алу орталығының депрессиясы, өкпе ісінуі,
зәр шығару жүйесінен: антибиуретикалық гормонның әсеріне, сұйықтықты ұстап тұруға, зәр шығару, анурия немесе олигурияға ұқсас, карбамазепиннің әсерімен байланысты судың интоксикациясы (гипонатриемия);
зертханалық параметрлердегі өзгерістер: гипергликемияның немесе метаболикалық ацидоздың дамуы, креатин фосфокиназасының бұлшықет фракциясының белсенділігі жоғарылауы мүмкін.

Карбамазепинге арнайы антидот белгісіз. Артық дозаны емдеу курсы пациенттің клиникалық жағдайына байланысты болуы керек, оны ауруханаға жатқызу ұсынылады.

Дәрі-дәрмекпен улануды растау және артық дозаланудың ауырлығын бағалау үшін плазмалық карбамазепин концентрациясын анықтау керек.

Асқазанды жуып, оның мазмұнын эвакуациялау керек, сонымен қатар белсендірілген көмірді қабылдау керек. Асқазанды кеш эвакуациялау көбінесе кешіктірілген сіңіруге ықпал етеді, қалпына келтіру кезеңінде интоксикация белгілерінің қайта дамуына әкелуі мүмкін. Қарқынды терапия бөлімінде жүретін және симптоматикалық қолдау емі жүрек-қан тамырлары қызметін бақылап, су-электролит балансының бұзылыстарын мұқият түзетумен қатар жүреді.

Диагноз қойылған артериялық гипотензия кезінде добутаминді немесе дофаминді көктамыр ішіне енгізу көрсетілген. Аритмияның дамуымен емдеу жеке таңдалады.Конвульсиялы ұстамалар кезінде бензодиазепиндерді, мысалы, диазепамды немесе паралдегид немесе фенобарбитал сияқты басқа антиконвульсанттарды тағайындау ұсынылады (соңғысы тыныс алу депрессиясының жоғарылауына байланысты сақтықпен қолданылады).

Егер пациентте судың интоксикациясы дамыған болса (гипонатриемия), сұйықтықты енгізу шектеулі болуы керек және 0,9% натрий хлоридінің ерітіндісін көктамыр ішіне мұқият енгізу керек, бұл көптеген жағдайларда мидың зақымдануының алдын алады. Көмір сорбенттеріндегі гемосорбция жақсы нәтиже береді. Перитонеальді диализ, гемодиализ және мәжбүр диурез карбамазепинді денеден шығаруда жеткіліксіз тиімді деп саналады. Артық дозалану белгілері пайда болғаннан кейінгі екінші және үшінші күні оның белгілері күшейе түсуі мүмкін, бұл препараттың кешіккен сіңуімен түсіндіріледі.

Арнайы нұсқаулар

Карбамазепинді қолдануды бастамас бұрын, тексеру жүргізу керек: зәр мен қанға жалпы талдау (соның ішінде ретикулоциттер, тромбоциттер), темір деңгейін анықтау, қан сарысуындағы мочевина мен электролиттердің концентрациясы. Болашақта бұл көрсеткіштерді емдеудің алғашқы айында апта сайын, содан кейін - айына бір рет бақылау керек.

Көбінесе көзішілік қысым жоғарылаған науқастарға карбамазепин тағайындаған кезде оны мезгіл-мезгіл бақылау қажет.

Егер жұқпалы аурудың клиникалық белгілерімен бірге жүретін прогрессивті лейкопения немесе лейкопения пайда болса, терапияны тоқтату керек (прогрессивті емес асимптоматикалық лейкопения карбамазепинді тоқтатуды қажет етпейді).

Терапия кезінде автокөлік жүргізу кезінде және басқа зиянын тигізетін жұмыстың басқа түрлерін орындау кезінде мұқият болу керек, бұл зейіннің шоғырлануын және тез психомоторлы реакцияларды қажет етеді.

Жүктілік және лактация

Эпилепсия диагнозы бар аналардан туылған балаларда ішілік дамудың бұзылу қаупі, оның ішінде даму кемістігі жоғары екендігі дәлелденді. Карбамазепиннің бұл бейімділігін жақсарта алатындығына дәлел бар, дегенмен бұл фактіні бақыланатын клиникалық зерттеулерде монотерапия ретінде тағайындалған дәрі-дәрмектің соңғы растауы жоқ.

Туа біткен аурулар, ақаулар, соның ішінде жұлын бифидасы (омыртқалы аралықтардың жабылмауы) және басқа туа біткен ауытқулар, мысалы, гипоспадиялар, жүрек-тамыр жүйесі мен басқа мүшелер жүйесінің дамуындағы ақаулар, сондай-ақ бас-ми құрылымдары туралы мәліметтер бар.

Эпилепсиямен ауыратын жүкті әйелдерде карбамазепинді сақтықпен қолдану керек. Егер препаратты қабылдаған әйел жүкті болса немесе жүкті болуды жоспарласа, және жүктілік кезінде карбамазепинді қолдану қажет болса, ананың емінің күтілетін пайдасын және ықтимал асқынулардың қаупін, әсіресе жүктіліктің бірінші триместрінде мұқият өлшеу ұсынылады.

Клиникалық тиімділігі жеткілікті болған жағдайда, репродуктивті жастағы пациенттерге карбамазепинді тек монотерапия түрінде тағайындау керек, өйткені антиэпилептикалық терапиямен біріктірілім кезінде ұрықтың туа біткен ақауларының жиілігі монотерапияға қарағанда жоғары.

Препаратты ең төменгі тиімді дозада тағайындау керек. Сондай-ақ, қан плазмасындағы белсенді компоненттің құрамын үнемі бақылап отыру керек.

Науқастар ақаулардың жоғарлау қаупі туралы білулері керек. Сондай-ақ, оларға антенатальды диагноздан өту ұсынылады.

Жүктілік кезінде тиімді антиеплептикалық терапияның үзілуі қарсы болып табылады, өйткені аурудың өршуі ана мен ұрыққа теріс әсер етуі мүмкін.

Карбамазепиннің жүктілік кезінде пайда болатын фолий қышқылының жетіспеушілігін арттыратындығы туралы деректер бар. Бұл осы препаратты қабылдаған әйелдерден туған балаларда туа біткен ақаулардың көбеюіне көмектеседі. Сондықтан жүктілікке дейін және оның барысында фолий қышқылының қосымша дозаларын қабылдаған жөн.

Жаңа туылған нәрестелерде қан кетудің жоғарылауының алдын алу шаралары ретінде жүктіліктің соңғы апталарындағы әйелдерге, сондай-ақ жаңа туған нәрестелерге К дәрумені берілуі керек.₁.

Аналары карбамазепинді басқа антиконвульсанттармен біріктірген жаңа туылған нәрестелерде тыныс алу орталығының депрессиясының және / немесе эпилептикалық ұстаманың бірнеше жағдайлары сипатталған. Кейде аналары карбамазепин қабылдаған нәрестелерде диарея, құсу және / немесе тәбеттің төмендеуі жағдайлары кездеседі. Бұл реакциялар жаңа туған нәрестелерде кету синдромының көрінісі деп болжанады.

Карбамазепин емшек сүтінде анықталады, оның деңгейі қан плазмасындағы зат деңгейінің 25-60% құрайды. Сондықтан препаратпен ұзақ емделу кезінде емшек сүтімен емдеудің пайдасы мен ықтимал жағымсыз салдарын салыстыру ұсынылады. Карбамазепин қабылдаған кезде аналар өз балаларын емізе алады, бірақ жанама әсерлері үнемі бақыланып отырғанда ғана (мысалы, теріге аллергиялық реакциялар және қатты ұйқышылдық).

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

Карбамазепинді белгілі бір препараттармен бір мезгілде қолданғанда жағымсыз әсерлер пайда болуы мүмкін:

CYP3A4 тежегіштері: карбамазепиннің плазмалық концентрациясының жоғарылауы,
Дестропропоксифен, верапамил, фелодипин, дилтиазем, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, десипрамин, циметидин, даназол, ацетазоламид, никотинамид (ересектердегі жоғары дозаларда ғана), макролидтер (косамицин, эритриназол, азотазиназ, азотазиноз ), лоратадин, терфенадин, изониазид, грейпфрут шырыны, пропоксифен, АИТВ терапиясында қолданылатын АИТВ протеаз ингибиторлары: карбамазепиннің плазмалық концентрациясының жоғарылауы,
Пелбамат, фенсуксимид, фенобарбитал, примидон, фенитоин, метсуксимид, теофиллин, цисплатин, рифампицин, доксорубицин, мүмкін: вальпромид, клоназепам, вальпро қышқылы, оккарбазепин және гиперикум гиперфині бар шөптік препараттар,
Вальпрой қышқылы және примидон: карбамазепиннің плазма ақуыздарынан ыдырауы және фармакологиялық белсенді метаболит (карбамазепин-10,11-эпоксид) концентрациясының жоғарылауы,
Изотретиноин: карбамазепин мен карбамазепин-10,11-эпоксидтің биожетімділігі және / немесе клиренсінің өзгеруі (плазмадағы концентрацияны бақылау қажет),
Клобазам, клоназепам, примидон, этосоксимид, альпразолам, вальпро қышқылы, глюкокортикостероидтар (преднизон, дексаметазон), галоперидол, циклоспорин, доксициклин, метадон, құрамында прогестерон және / немесе эстрогендік терапия бар ауызша дәрі-дәрмектер, антиоксидантты дәрілерге антибиотик болып табылады фенпрокумон, варфарин, дикумарол), топирамат, ламотригин, трициклді антидепрессанттар (имипрамин, нортриптилин, амитриптилин, кломипрамин), фелбамат, клозапин, тиагабин, протеаз ингибиторлары, олар АИТВ инфекциясын (ритонавир, индинавир, сакуинавир), оккарбазепин, итраконазол, кальций арналарын блокаторлар (дигидропиридондар тобы, мысалы, фелодипин), мидазолам, левотироксин, празиквантел, олазапин, рисперидонол, олардың концентрациясы, триперидонол, олардың концентрациясы. олардың әсерін азайту немесе тіпті толық деңгейге келтіру, қолданылатын дозаларды түзету қажет болуы мүмкін),
Фенитоин: плазмалық деңгейінің жоғарылауы немесе төмендеуі,
Мефенитоин: қан плазмасында оның деңгейінің жоғарылауы (сирек жағдайларда),
Парацетамол: бауырға уытты әсер ету қаупінің жоғарылауы және емдік тиімділігінің төмендеуі (парацетамол метаболизмін жеделдету),
Фенотиазин, пимозид, тиоксантендер, молиндон, галоперидол, мапротилин, клозапин және трициклді антидепрессанттар: орталық жүйке жүйесіне ингибиторлық әсерді жоғарылатады және карбамазепиннің антиконвульсанттық әсерін әлсіретеді,
Диуретиктер (фуросемид, гидрохлоротиазид): гипонатриемия клиникалық көріністерімен бірге дамиды,
Деполяризациясыз бұлшықет босаңсытқыштары (панкурониум): әсерінің төмендеуі,
Этанол: оның төзімділігінің төмендеуі,
Жанама антикоагулянттар, гормоналды контрацептивтер, фолий қышқылы: метаболизмді жеделдетеді,
Жалпы анестезияға арналған құралдар (энфлуран, галотан, фторотан): гепатоксикалық әсер ету қаупі жоғары метаболизм,
Метоксифлуран: нефротоксикалық метаболиттердің түзілуінің жоғарылауы,
Изониазид: гепатоуыттылықтың жоғарылауы.

Карбамазепиннің аналогтарына мыналар жатады: Финлепсин, Финлепсин ретард, Тегретол, Тегретол ЦР, Цептол, Карбалекс, Карбапин, Мезакар, Тимонил.

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакодинамика
Антиэпилептикалық препарат, дибензазепин туындысы. Препарат антиеплептикпен қатар нейротропты және психотропты әсерге ие.

Карбамазепиннің әсер ету механизмі әзірге тек жартылай түсіндірілген. Карбамазепин шамадан тыс қозған нейрондардың мембраналарын тұрақтандырады, нейрондардың сериялық разрядтарын басады және қоздырғыш импульстардың синаптикалық берілуін азайтады. Мүмкін, карбамазепиннің негізгі әсер ету механизмі - натрийге тәуелді әсер етуші потенциалдардың ашық кернеулі газдалған натрий арналарының бұғатталуына байланысты деполяризацияланған нейрондарда пайда болуына жол бермеу.

Эпилепсиямен ауыратын науқастарда (әсіресе балалар мен жасөспірімдерде) монотерапия ретінде қолданғанда препараттың психотропты әсері байқалды, ол мазасыздық пен депрессияның белгілеріне жағымды әсерін, сонымен қатар ашуланшақтық пен агрессивтіліктің төмендеуін қосады. Препараттың когнитивтік және психомоторлық функциясына әсері туралы біркелкі деректер жоқ: кейбір зерттеулерде препараттың дозасына тәуелді қос немесе теріс әсер көрсетілген, ал басқа зерттеулерде препараттың назар мен есте сақтау қабілетіне жағымды әсері анықталды.

Нейротропты агент ретінде препарат бірқатар неврологиялық ауруларда тиімді. Мәселен, мысалы, идиопатиялық және қайталама тригеминальді невралгиямен ол пароксизмальды ауырсыну ұстамаларының пайда болуына жол бермейді.

Алкогольді ішу синдромы кезінде препарат конвульсиялық дайындықтың шегін көтереді, ол әдетте бұл жағдайда азаяды және ашуланшақтық, тремор және жүректің бұзылуы сияқты синдромның клиникалық көріністерінің ауырлығын төмендетеді.

Қант диабетімен ауыратын науқастарда препарат диурез бен ашқарақтықты азайтады. Психотропты агент ретінде аффективті бұзылуларда, атап айтқанда, жедел маникоздық жағдайларды емдеуде, биполярлы аффективті (манико-депрессиялық) бұзылыстарды (монотерапия ретінде де, антипсихотиктермен, антидепрессанттармен немесе литий препараттарымен бірге) қолдайтын емдеуде тиімді, шизоафективті психоздың шабуылдары, маникелік шабуылдар, мұнда антипсихотиктермен, сондай-ақ жылдам циклдары бар манико-депрессиялық психозбен бірге қолданылады.

Препараттың маникалық көріністерді басу қабілеті дофамин мен норепинефрин алмасуының тежелуіне байланысты болуы мүмкін.

Фармакокинетика
Сіңіру
Ауыз ішкеннен кейін карбамазепин толықтай сіңеді, сіңіру салыстырмалы түрде баяу жүреді (тамақ қабылдау сіңу жылдамдығы мен дәрежесіне әсер етпейді). Бір дозадан кейін максималды концентрация (C_макс 12 сағаттан кейін жетті. 400 мг карбамазепинді бір реттік ауызша қабылдағаннан кейін С орташа мәні_максшамамен 4,5 мкг / мл құрайды. Препараттың плазмадағы тепе-тең концентрациясына 1-2 аптадан кейін қол жеткізіледі. Оған қол жеткізу уақыты жеке болып табылады және бауыр ферменті жүйесінің карбамазепинмен автоматты индукциялану дәрежесіне, бір мезгілде қолданылатын басқа препараттармен гетеро-индукцияға, сондай-ақ терапия басталғанға дейінгі науқастың жағдайына, препараттың дозасына және емдеу ұзақтығына байланысты. Терапевтік диапазонда тепе-теңдік концентрациясының шамасында айтарлықтай жеке айырмашылықтар байқалады: пациенттердің көпшілігінде бұл мәндер 4-тен 12 мкг / мл (17-50 мкмоль / л) аралығында болады.

Таралу.
Балалардағы плазма ақуыздарымен байланысуы - 55-59%, ересектерде - 70-80%. Цереброспинальды сұйықтықта (бұдан әрі - ЦСФ) және сілекейде белоктармен байланысқан белсенді зат мөлшеріне (20-30%) пропорцияда шоғырланулар жасалады. Плацентарлы тосқауыл арқылы өтеді. Емшек сүтіндегі концентрация плазмадағыдан 25-60% құрайды. Карбамазепиннің толық сіңуін ескере отырып, бөліну мөлшері 0,8-1,9 л / кг құрайды.

Метаболизм.
Карбамазепин бауырда метаболизденеді. Биотрансформацияның негізгі жолы эпоксидиол жолы болып табылады, нәтижесінде негізгі метаболиттер түзіледі: 10.11-трансдиол туындысы және оның глюкурон қышқылымен байланысы. Адам ағзасындағы карбамазепин-10,11-эпоксидтің карбамазепин-10,11-трансдиолға айналуы микросомальды ферментті эпоксидридоланың көмегімен жүреді.

Карбамазепин-10,11-эпоксидтің концентрациясы (фармакологиялық белсенді метаболит) плазмадағы карбамазепин концентрациясының шамамен 30% құрайды. Карбамазепиннің карбамазепине-10,11-эпоксидке биотрансформациясын қамтамасыз ететін негізгі изоэнзим P450 ZA4 цитохромы болып табылады. Осы метаболикалық реакциялар нәтижесінде басқа метаболиттің, 9-гидроксиметил-10-карбамойлакриданның шамалы мөлшері де пайда болады. Карбамазепин метаболизмінің тағы бір маңызды бағыты UGT2B7 изоэнзимінің әсерінен әртүрлі моногидроксилденген туындылардың, сондай-ақ N-глюкуронидтердің түзілуі болып табылады.

Асылдандыру.
Өзгермеген карбамазепиннің жартылай ыдырау кезеңі (Т.)_1/2) препаратты бір реттік ауызша қабылдағаннан кейін 25-65 сағатты құрайды (орта есеппен шамамен 36 сағат), қайталама дозалардан кейін - емдеу ұзақтығына байланысты орта есеппен 16-24 сағат (бауырдың монооксигеназа жүйелерінің автоиндикациясына байланысты). Бауырдың микросомальды ферменттерін (мысалы, фенитоин, фенобарбитал) тудыратын басқа препараттарды қабылдаған емделушілерде Т_1/2 карбамазепин орта есеппен 9-10 сағатты құрайды, 400 мг карбамазепинді бір реттік ауызша қабылдағаннан кейін қабылданған дозаның 72% -ы несеппен, 28% -ы нәжіспен шығарылады. Алынған дозаның 2% -ы несеппен өзгермеген карбамазепин түрінде, шамамен 1% -ы фармакологиялық белсенді 10.11-эпоксидті метаболит түрінде шығарылады. Бір реттік ауызша қабылдағаннан кейін карбамазепиннің 30% -ы несеппен метаболизмнің эпоксидиол жолының соңғы өнімі түрінде шығарылады.

Науқастардың жеке топтарындағы фармакокинетика.
Балаларда, карбамазепиннің тезірек жойылуына байланысты, ересектермен салыстырғанда, дене салмағының әр килограмына препараттың жоғары дозаларын қолдану қажет болуы мүмкін.

Егде жастағы емделушілерде (жас ересектермен салыстырғанда) карбамазепиннің фармакокинетикасы өзгеретіні туралы ешқандай дәлел жоқ. Бүйрек немесе бауыр қызметі бұзылған науқастардағы карбамазепиннің фармакокинетикасы туралы мәліметтер әлі қол жетімді емес.

Жүктілік кезінде және емізу кезінде қолданыңыз.

Мүмкіндігінше репродуктивті жастағы әйелдерге монотерапия түрінде ең аз тиімді дозада карбамазепин тағайындалады, өйткені құрама антиепилептикалық ем қабылдаған аналардың жаңа туған нәрестелердегі туа біткен ақауларының жиілігі монотерапиямен салыстырғанда анағұрлым жоғары.Аралас терапияның құрамына кіретін дәрілерге байланысты, әсіресе туа біткен ақаулардың пайда болу қаупі артуы мүмкін, әсіресе терапияға вальпроат қосқан кезде.

Карбамазепин плацентаға тез еніп, ұрықтың бауыр мен бүйректерінде концентрацияны жоғарылатады. ЭЭГ қан плазмасындағы белсенді заттардың концентрациясын үнемі бақылау ұсынылады.

Жүктілік пайда болған кезде, әсіресе жүктіліктің бірінші триместрінде терапияның күтілетін пайдасын және мүмкін асқынуларды салыстыру қажет. Эпилепсиямен ауыратын аналардың балалары ішілік даму бұзылуларына, оның ішінде ақауларға бейім екендігі белгілі. Карбамазепин бұл бұзылулардың қаупін арттыра алады. Туа біткен аурулар мен ақаулардың, соның ішінде омыртқалы аралықтардың жабылмауы (spina bifida) және басқа туа біткен ауытқулар туралы оқшауланған мәліметтер бар: бас сүйек құрылымдарының, жүрек-тамыр және басқа мүшелер жүйесінің дамуындағы ақаулар, гипоспадиялар.

Солтүстік Америкадағы жүкті әйелдердің тіркеліміне сәйкес, туылғаннан кейін 12 апта ішінде диагноз қойылған хирургиялық, дәрі-дәрмек немесе косметикалық түзетуді қажет ететін құрылымдық ауытқулармен байланысты өрескел ауытқулардың ауруы бірінші триместрде монотерапия ретінде карбамазепин қабылдаған жүкті әйелдер арасында 3,0% құрады, Жүкті әйелдердің 1,1% -ы эпилепсияға қарсы препараттарды қолданбаған.

Эпилепсиямен ауыратын жүкті әйелдерді карбамазепин-акрикинмен емдеу өте сақтықпен жүргізілуі керек. Карбамазепин-Акрихин ең аз тиімді дозада қолданылуы керек. Қан плазмасындағы белсенді зат концентрациясын үнемі бақылау ұсынылады. Тиімді антиконвульсантты бақылау жағдайында жүкті әйел қан плазмасында карбамазепиннің минималды концентрациясын ұстап тұруы керек (терапевтік диапазон 4-12 мкг / мл), өйткені туа біткен ақаулардың пайда болу қаупі туралы хабарламалар бар (мысалы, 400 мг-ден аз дозаны қолданған кезде ақаулар жиілігі). тәулігіне ол жоғары дозаларға қарағанда төмен болған).

Науқастарға ақаулардың даму қаупін арттыру мүмкіндігі туралы және осыған байланысты антенатальды диагноз қою қажеттілігі туралы хабарлау керек.

Жүктілік кезінде антиеплептикалық тиімді емдеу үзілмеуі керек, өйткені аурудың дамуы ана мен ұрыққа теріс әсер етуі мүмкін.

Антиепилептикалық препараттар жүктілік кезінде жиі байқалатын фолий қышқылының жетіспеушілігін арттырады, бұл балалардағы туа біткен ақаулардың пайда болуын жоғарылатуы мүмкін, сондықтан фолий қышқылын қабылдауды жоспарланған жүктіліктен бұрын және жүктілік кезінде қабылдау ұсынылады. Жаңа туылған нәрестелердегі геморрагиялық асқынулардың алдын алу үшін жүктіліктің соңғы апталарында әйелдерге, сондай-ақ жаңа туған нәрестелерге К дәрумені тағайындау ұсынылады.

Жаңа туылған нәрестелерде эпилептикалық ұстаманың және / немесе тыныс алу депрессиясының бірнеше жағдайлары сипатталған, олардың аналары препаратты басқа антиконвульсанттармен бір мезгілде қабылдаған. Сонымен қатар, аналары карбамазепин қабылдаған жаңа туған нәрестелерде құсу, диарея және / немесе гипотрофия жағдайлары туралы да айтылды. Мүмкін, бұл реакциялар жаңа туған нәрестелерде кету синдромының көрінісі.

Карбамазепин емшек сүтіне енеді, ондағы шоғырлану қан плазмасындағы концентрацияның 25-60% құрайды, сондықтан емшек емізудің пайдасы мен ықтимал жағымсыз салдарларын қазіргі терапия тұрғысынан салыстыру керек. Препаратты қабылдау кезінде емшек сүтімен емізу кезінде сіз балаға жағымсыз реакциялардың пайда болу мүмкіндігіне байланысты (мысалы, қатты ұйқышылдық, теріге аллергиялық реакциялар) бақылау жасау керек. Карбамазепинді антенатальды түрде немесе емшек сүтімен қабылдаған балаларда холестатикалық гепатит жағдайлары сипатталған, сондықтан мұндай балаларға гепатобилиарлық жүйенің жанама әсерлерін диагностикалау керек. Бала туу жасындағы пациенттерге карбамазепинді қолдану кезінде ауызша контрацептивтер тиімділігінің төмендеуі туралы ескерту қажет.

Дозалау және енгізу.

Препараттың басқа препараттармен өзара әрекеттесуін және антиепилептикалық препараттардың фармакокинетикасын ескере отырып, егде жастағы емделушілерге сақтықпен таңдау керек.

Эпилепсия
Бұл мүмкін болған жағдайда, карбамазепин-акрихинді монотерапия түрінде тағайындау керек. Емдеу кішкентай тәуліктік дозаны қолданудан басталады, ол кейін оңтайлы әсерге жеткенге дейін баяу көбейтіледі. Препараттың оңтайлы дозасын таңдау үшін қан плазмасындағы белсенді заттардың концентрациясын анықтау ұсынылады. Эпилепсияны емдеу үшін карбамазепиннің жалпы плазмалық концентрациясына сәйкес келетін 4-12 мкг / мл (17-50 мкмоль / л) мөлшерінде карбамазепиннің дозасы қажет. Карбамазепин-Акрихин препаратының антиепилептикалық терапияға қосылуы біртіндеп жүргізілуі керек, ал қолданылған дәрілердің дозалары өзгермейді немесе қажет болған жағдайда түзетіледі. Егер пациент препараттың келесі дозасын уақтылы қабылдауды ұмытып кетсе, қабылданбаған дозаны бұл кемшілік байқалғаннан кейін бірден қабылдау керек және сіз препараттың екі еселік дозасын қабылдай алмайсыз.

Ересектер
Бастапқы доза тәулігіне 1 немесе 2 рет 200-400 мг құрайды, содан кейін оңтайлы әсерге жеткенше доза біртіндеп көбейтіледі. Қолдану дозасы тәулігіне 2-3 дозаға бөлінетін 800-1200 мг құрайды.

Балалар.
4 жастан 15 жасқа дейінгі балалар үшін бастапқы доза тәулігіне 200 мг (бірнеше дозада) құрайды, содан кейін оңтайлы әсерге қол жеткізілгенге дейін доза тәулігіне 100 мг-ға артады.

4-10 жастағы балалар үшін күтім дозасы - тәулігіне 400-600 мг, 11-15 жастағы балалар үшін - тәулігіне 600-1000 мг (бірнеше дозада).

Келесі мөлшерлеу кестесі ұсынылады:
Ересектер: бастапқы доза кешке 200-300 мг, сақтау дозасы таңертең 200-600 мг, кешке 400-600 мг құрайды.

4 жастан 10 жасқа дейінгі балалар: бастапқы доза - кешке 200 мг, күтім дозасы - таңертең 200 мг, кешке 200-400 мг, 11 жастан 15 жасқа дейінгі балалар: бастапқы доза - кешке 200 мг, сақтау дозасы - 200 Таңертең -400 мг, кешке 400-600 мг. 15 жастан 18 жасқа дейінгі балалар: дозалау режимі тәулігіне 800-1200 мг, ең жоғары тәуліктік дозасы -1200 мг / тәул.

Қолдану ұзақтығы науқастың емделуіне жеке реакциясы мен көрсеткіштеріне байланысты. Науқасты Карбамазепин-Акрихинге ауыстыру туралы шешім, оны қолдану ұзақтығы және емдеуді жою дәрігердің шешімімен жеке қабылданады. Препараттың дозасын төмендету немесе емдеуді тоқтату мүмкіндігі ұстамалардың толық болмауының 2-3 жылдық кезеңінен кейін қарастырылады.

Емдеу тоқтатылады, ЭГЭ бақылауымен препараттың дозасын 1-2 жылға біртіндеп төмендетеді. Балаларда препараттың тәуліктік дозасының төмендеуімен дене салмағының жасы ұлғаюын ескеру керек.

Тригеминальді невралгия, идиопатиялық глоссофарингеальді невралгия.
Бастапқы доза тәулігіне 200-400 мг құрайды, олар 2 дозаға бөлінеді. Бастапқы дозасы ауырсыну толығымен жойылғанша көбейтіледі, орташа есеппен күніне 400-800 мг-ға дейін (күніне 3-4 рет). Осыдан кейін пациенттердің белгілі бір бөлігінде емдеуді 400 мг төмен дозамен жалғастыруға болады.

Ұсынылған максималды доза тәулігіне 1200 мг құрайды, клиникалық жақсарғаннан кейін, препарат дозасын келесі ауырсыну шабуылы пайда болғанша біртіндеп азайту керек.

Егде жастағы емделушілерде және карбамазепинге сезімтал пациенттерде Карбамазепин-Акрихин тәулігіне 2 рет 100 мг дозада тағайындалады, содан кейін ауырсыну синдромы шешілгенге дейін доза баяу көбейтіледі, ол әдетте күніне 3-4 рет 200 мг дозада қол жеткізіледі. Әрі қарай, біртіндеп дозаны ең аз мөлшерде сақтау керек.

Науқастардың осы санатындағы тригеминальді невралгия кезінде ұсынылатын ең жоғары доза күніне 1200 мг құрайды. Ауырсыну синдромын шешкен кезде, препаратпен терапия келесі ауырсыну шабуылы пайда болғанша біртіндеп тоқтатылуы керек.

Стационарда алкогольді қабылдауды емдеу.
Орташа тәуліктік доза - 600 мг (күніне 3 рет 200 мг). Ауыр жағдайларда, алғашқы күндері, дозаны тәулігіне 1200 мг дейін арттыруға болады, олар 3 дозаға бөлінеді. Қажет болған жағдайда Капбамазепин-Акрихинді седативті-гипнозды қоспағанда, алкогольді кетіруді емдеу үшін қолданылатын басқа заттармен біріктіруге болады. Емдеу кезінде қан плазмасындағы карбамазепиннің құрамын үнемі бақылау қажет. Орталық және вегетативті жүйке жүйесінің жанама әсерлерінің мүмкін дамуына байланысты пациенттер аурухана жағдайында мұқият бақыланады.

Жедел маникандық жағдайлар және аффективті (биполярлық) бұзылыстарды қолдау.
Тәуліктік доза 400-1600 мг құрайды. Орташа тәуліктік доза 400-600 мг құрайды (2-3 дозада).

Жедел маниктік жағдайда дозаны тезірек арттыру керек. Биполярлық бұзылыстарға арналған терапия кезінде оңтайлы төзімділікті қамтамасыз ету үшін әрбір кейінгі дозаны жоғарылату аз болуы керек, тәуліктік доза біртіндеп артады.

Препарат қабылдауды тоқтату.
Препараттың кенеттен тоқтатылуы эпилептикалық ұстаманы тудыруы мүмкін. Егер эпилепсиямен ауыратын науқаста препаратты қабылдауды тоқтату қажет болса, басқа антиеплептикалық препаратқа көшу мұндай жағдайларда көрсетілген препараттың қақпағының астында жүргізілуі керек (мысалы, диазепам көктамыр ішіне немесе тік ішекке енгізілген немесе фенитоин ішілік енгізілген).

Жанама әсері.

Дозаға тәуелді жағымсыз реакциялар әдетте бірнеше күн ішінде өздігінен және препарат дозасын уақытша төмендеткеннен кейін жоғалады. Орталық жүйке жүйесінің жағымсыз реакцияларының дамуы препараттың шамадан тыс дозалануы немесе қан плазмасындағы белсенді зат концентрациясының айтарлықтай ауытқуы болуы мүмкін. Мұндай жағдайларда белсенді заттардың қан плазмасындағы концентрациясын бақылау ұсынылады.

Әр түрлі қолайсыз реакциялардың пайда болу жиілігін бағалау кезінде келесі градациялар қолданылды: өте жиі - 10% немесе одан да көп, жиі - 1-10%, кейде -0,1-1%, сирек -0.01-0.1%, өте сирек-азырақ 0,01%

Орталық жүйке жүйесінің жағымсыз реакцияларының дамуы препараттың салыстырмалы артық дозалануының немесе қан плазмасындағы карбамазепин концентрациясының айтарлықтай өзгеруінің нәтижесі болуы мүмкін.

Орталық жүйке жүйесінен: жиі - бас айналу, атаксия, ұйқышылдық, жалпы әлсіздік, бас ауруы, тұру парезі, кейде аномальды еріксіз қозғалыстар (мысалы, треморлар, «дірілдейтін» сілкіністер - астерикс, дистония, тика), нистагмус, сирек - галлюцинация (көрнекі немесе есту), депрессия, тәбеттің жоғалуы, мазасыздық, агрессивті мінез-құлық, психомоторлық үгіт, дезориентация, психоздың активтенуі, орофаксиялық дискинезия, окуломоторлық бұзылулар, сөйлеу бұзылыстары (мысалы, дизартрия немесе аздап сөйлеу), хореоэтетоидтық бұзылулар, перифериялық Сот бұйрығы, парестезия, бұлшықет әлсіздігі, және симптомдардың парез, бұл өте сирек болады - дәмі бұзылуы, қатерлі нейролептического синдромы, dysgeusia.

Аллергиялық реакциялар: өте жиі - аллергиялық дерматит, жиі - уртикария, кейде - эксфолиативті дерматит, эритродерма, қызбаға, тері бөртпелеріне, васкулитке сезімталдықтың кідіртілген типтегі көп ағзалық реакциялары (оның ішінде эритема түйіндері, тері васкулитінің көрінісі ретінде), лимфаденопатия, белгілер, , артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепатоспленомегалия және бауыр функциясының өзгерген көрсеткіштері (бұл көріністер әртүрлі комбинацияларда кездеседі). Басқа мүшелер (мысалы, өкпе, бүйрек, ұйқы безі, миокард, тоқ ішек), асептикалық менингит миоклонус және перифериялық эозинофилия, анафилактоидты реакция, ангиоэдема, аллергиялық пневмонит немесе эозинофильді пневмония болуы мүмкін. Егер жоғарыда аталған аллергиялық реакциялар пайда болса, препаратты қолдануды тоқтату керек, сирек - лупус тәрізді синдром, терінің қышуы, эритема мультиформалы экссудативті (Стивенс-Джонсон синдромын қосқанда), эритема түйіндері, уытты эпидермальды некролиз (Лайел синдромы), сезімталдық.

Гемопоэтикалық мүшелерден: жиі лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, сирек лейкоцитоз, лимфаденопатия, фолий қышқылының жетіспеушілігі, агранулоцитоз, апластикалық анемия, шынайы эритроциттік аплазия, мегалобластикалық анемия, жедел интерфентті порфирия, ретикулоцитемия, өте сирек кездесетін гематоцитемия порфирия, түрлі-түсті порфирия.

Асқорыту жүйесінен: жиі жүрек айнуы, құсу, ауыздың құрғауы, гамма-глутамил трансферазасының жоғарылауы (бауырда осы ферменттің туындауына байланысты), әдетте клиникалық маңызы жоқ, сілтілік фосфатаза белсенділігінің жоғарылауы, кейде - бауыр трансаминазаларының, диареяның немесе іш қатудың, іш қуысының жоғарылауы ауырсыну, сирек - глоссит, гингивит, стоматит, панкреатит, холестатикалық, паренхималық (гепатоцеллюлярлы) немесе аралас типтегі гепатит, сарғаю, грануломатозды гепатит, бауыр жеткіліксіздігі, ішілік өт жолдарының бұзылуы. олардың санының азаюымен х канализациялары.

Жүрек-тамыр жүйесінен: сирек - жүрек өткізгіштің бұзылуы, қан қысымының төмендеуі немесе жоғарылауы, брадикардия, аритмия, атриовентрикулярлық блок, құлдырау, созылмалы жүрек жеткіліксіздігінің дамуы немесе дамуы, жүректің ишемиялық ауруы өршуі (стенокардияның пайда болуы немесе көбеюі), тромбофлебит, тромбоэмболия синдромы

Эндокриндік жүйе мен метаболизмнен: жиі - ісіну, сұйықтықтың сақталуы, салмақтың жоғарылауы, гипонатриемия (антидиуретикалық гормонның әсеріне байланысты плазмалық осмолярлықтың төмендеуі, сирек жағдайларда, летаргия, құсу, бас ауруы, дезориентация және неврологиялық бұзылулармен бірге жүретін гипонатриемияға әкеледі), сирек - пролактин концентрациясының жоғарылауы (галактореямен және гинекомастиямен бірге жүруі мүмкін), L-тироксин концентрациясының төмендеуі және қалқанша қоздырғыш гормон концентрациясының жоғарылауы (әдетте клиникалық жағдаймен жүрмейді) E көріністері), сүйек тіндерінің кальций-фосфор алмасуының бұзылуы (кальций мен 25-0N концентрациясының төмендеуі, холекальциферол плазма): остеомаляция, остеопороз, () холестерин липопротеинов тығыздығы жоғары, соның ішінде гиперхолестеринемия, және gipertrigpitseridemiya лимфоаденопатия, гирсутизма.

Жыныстық жүйеден: сирек интерстициалды нефрит, бүйрек жеткіліксіздігі, бүйрек функциясының бұзылуы (мысалы, альбуминурия, гематурия, олигурия, мочевина / азотемия), зәр шығару, зәр шығару көлемінің төмендеуі, сперматогенездің бұзылуы (шәует саны мен қозғалғыштығының төмендеуі).

Тірек-қимыл аппаратынан: өте жиі шаршау, сирек бұлшықет әлсіздігі, артралгия, миалгия немесе құрысулар.

Сезімнен: жиі - тұрудың бұзылуы (бұлдыр көріністі қосқанда), сирек - дәмнің бұзылуы, көзішілік қысымның жоғарылауы, линзаның булануы, конъюнктивит, есту қабілетінің бұзылуыесту, гиперакузия, гипоакузия, тонды қабылдаудың өзгеруі.

Тыныс алу жүйесі, кеуде және ортаңғы мүшелердегі бұзылулар: өте сирек - қызба, тыныс алу, пневмонит немесе пневмониямен сипатталатын жоғары сезімталдық реакциясы.

Зертханалық және аспаптық мәліметтер: өте сирек - гипогаммаглобулинемия.

Басқа: тері пигментациясының бұзылуы, пурпура, безеу, терлеу, алопеция.

Маркетингтен кейінгі бақылаулар бойынша қолайсыз оқиғалар (жиілігі белгісіз)
Иммундық жүйенің бұзылуы: эозинофилиямен және жүйелік көріністермен есірткінің бөртпесі.

Тері және тері астындағы тіндердің бұзылуы: жедел жалпыланған экзематозды пустулоз, лихеноидты кератоз, онихомадез.

Жұқпалы және паразиттік аурулар: герпес симплекс вирусының 6 түрін қайта белсендіру.

Қан және лимфа жүйесінің бұзылыстары: сүйек кемігі.

Жүйке жүйесінің бұзылуы: есте сақтау қабілетінің бұзылуы.

Асқазан-ішек аурулары: түйреуіштер.

Тірек-қимыл және дәнекер тіндерінің бұзылуы: сынықтар.

Басқа препараттармен әрекеттесу.

Қан плазмасындағы карбамазепин концентрациясын жоғарылатыңыз верапамил, дилтиазем, фелодипин, декстропропоксифен, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, оланзапин, циметидин, омепразол, ацетазоламид, даназол, дезипрамин, никотинамид (никотинамит) , тролеандомицин), ципрофлоксацин, стирипентол, вигабатрин, азолдар (итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол), терфенадин, лоратадин, изониазид, пропоксифен, оксибутинин, дантролен, тиклополин, протрофолин, протрофолин, протрофолин, тирлоприн, протефолин АИТВ инфекциясын емдеуде қолданылады (мысалы, ритонавир) - дозалау режимін түзету немесе плазмадағы карбамазепин концентрациясын бақылау қажет.

Фельбамат плазмадағы карбамазепин концентрациясын төмендетеді және карбамазепин-10,11-эпоксид концентрациясын жоғарылатады, ал фельбамат сарысуындағы концентрацияның бір уақытта төмендеуі мүмкін.

Қан плазмасындағы карбамазепин-10,11-эпоксид концентрациясын жоғарылататын дәрілер: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, ваф қышқылы, вальноктамид және вальпромид.

Қан плазмасындағы карбамазепин-10.11-эпоксид концентрациясының жоғарылауы жағымсыз реакцияларға әкелуі мүмкін (мысалы, бас айналу, ұйқышылдық, атаксия, диплопия), мұндай жағдайларда препараттың дозасын түзету керек және / немесе карбамазепин-10.11 концентрациясын үнемі анықтау керек -плазмадағыэпоксид.

Карбамазепиннің концентрациясы төмендейді фенобарбитал, фенитоин (болдырмаудың интоксикациялық фенитоин және пайда карбамазепина subtherapeutic концентрациясы фенитоин плазмалық концентрациясы терапия карбамазепину қоспас бұрын артық емес 13 .mu.g / мл-ден болуы тиіс ұсынылады), fosphenytoin, primidone, metsuksimid, fensuksimid, теофиллин, аминофиллин, рифампицин, цисплатина, Доксорубицин, мүмкін: клоназепам, вальпромид, ваф қышқылы, оккарбазепин және Сент-Джон сусланы бар шөптік препараттар (Hypericum perforatum).

Жоғарыда аталған препараттармен бір мезгілде қолданғанда, карбамазепиннің дозасын түзету қажет болуы мүмкін.

Карбамазепинді вальпро қышқылымен және примидонмен плазмалық ақуыздардың әсерінен ыдырау мүмкіндігі және фармакологиялық белсенді метаболит (карбамазепин-10,11-эпоксид) концентрациясының жоғарылауы мүмкін. Карбамазепинді вальпрой қышқылымен бірге қолданғанда ерекше жағдайларда кома мен шатасулар пайда болуы мүмкін. Изотретиноин карбамазепин мен карбамазепин-10,11-эпоксидтің биожетімділігі мен / немесе тазартылуын өзгертеді (плазмадағы карбамазепин концентрациясын бақылау қажет).

Карбамазепин концентрациясының төмендеуі мүмкін плазмада (әсерін азайту немесе тіпті толығымен төмендету үшін) және келесі препараттардың дозасын түзетуді қажет етеді: клобазам, клоназепам, дигоксин, этосуксимид, примидон, зонисамид, вальпро қышқылы, альпразолам, глюкокортикостероидтар (преднизолон, дексаметазон), циклоспорин, тетрациклин, тетрациклин, тетрациклин, тетрациклин, тетрациклиника метадон, құрамында эстрогендер және / немесе прогестерон бар пероральды препараттар (контрацепцияның альтернативті әдістерін таңдау қажет), теофиллин, ауызша антикоагулянттар (варфарин, фенпрокумон, дикумарол, ацено) Умаролум), ламотригин, топирамат, трициклді антидепрессанттар (имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин), бупропион, циталопрам, миансерин, сертралин, клозапин, фелбамат, тиагабина, оксибиринефириндер, АИВ емдеу, оксидириндер ), жүрек-тамыр ауруларын емдеуге арналған дәрі-дәрмектер («баяу» кальций арналарын блокаторлар (дигидропиридондар тобы, мысалы, фелодипин), симвастатин, аторвастатин, ловастатин, серивастатин, ивабрадина) rakonazola, levothyroxine, мидазолам, оланзапин, зипразидона, aripiprazole, Ксеплионның, praziquantel, Рисперидон, Трамадол, зипрасидон, бупренорфин, феназон, aprepitant, Альбендазол, imatinib, Циклофосфамид, lapatinib, тағайындау эверолимуса, такролимус, сиролимус, temsirolimus, tadapafila. Қан плазмасындағы фенитоин деңгейін карбамазепин фонында жоғарылату немесе төмендету және мефенитоин деңгейін жоғарылату мүмкіндігі бар. Карбамазепин мен литий препараттарын немесе метоклопрамидті бір мезгілде қолданғанда екі белсенді заттың нейротоксикалық әсерін күшейтуге болады.

Тетрациклиндер карбамазепиннің емдік әсерін арттыруы мүмкін. Парацетамолды біріктіріп қолданған кезде оның бауырға уытты әсер ету қаупі артады және емдік тиімділігі төмендейді (парацетамол метаболизмін жеделдетеді). Карбамазепинді фенотиазинмен, пимозидпен, тиоксантендермен, миндиндонмен, галоперидолмен, мапротилинмен, клозапинмен және трициклді антидепрессанттармен бір мезгілде қабылдау орталық жүйке жүйесіне ингибиторлық әсердің жоғарылауына және карбамазепиннің антиконвульсанттық әсерінің әлсіреуіне әкеледі. Моноамин оксидазының тежегіштері гиперпиретикалық дағдарыстардың, гипертониялық криздердің, құрысулардың және өлімнің пайда болу қаупін арттырады (карбамазепинді тағайындағанға дейін моноамин оксидазының ингибиторлары кем дегенде 2 аптаға тағайындалуы керек немесе клиникалық жағдай мүмкіндік берсе, тіпті одан да ұзақ мерзімге). Диуретиктермен (гидрохлоротиазид, фуросемид) бір мезгілде қабылдау клиникалық көріністермен бірге жүретін гипонатриемияға әкелуі мүмкін. Бұлшықетсіздендіретін бұлшықет босаңсытқыштарының әсерін төмендетеді (панкурониум). Мұндай комбинацияны қолданған кезде бұлшықет босаңсытқыштарының дозасын көбейту қажет болуы мүмкін, ал бұлшықет босаңсытқыштарын тезірек тоқтату мүмкіндігіне байланысты науқастың жағдайын мұқият бақылау қажет. Карбамазепинді леветирацетаммен бір мезгілде қолданғанда кейбір жағдайларда карбамазепиннің уытты әсерінің жоғарылауы байқалды.

Карбамазепин этанолға төзімділікті төмендетеді.

Миелотоксикалық препараттар препараттың гемотоксикалық белсенділігін арттырады.

Жанама антикоагулянттардың, гормоналды контрацептивтердің, фолий қышқылының, празиквантелдің метаболизмін жеделдетеді және қалқанша безінің гормондарын жоюды күшейтеді.

Анестезияға арналған дәрілердің метаболизмін жеделдетеді (энфлуран, галотан, фторотан) және гепатотоксикалық әсердің қаупін арттырады, метоксифлуранның нефротоксикалық метаболиттерінің түзілуін жоғарылатады. Изониеидтің гепатотоксикалық әсерін жақсартады.

Серологиялық реакциялармен әрекеттесу. Карбамазепин перфеназин концентрациясын жоғары өнімді сұйықтық хроматографиясы арқылы анықтауда жалған-оң нәтижеге әкелуі мүмкін. Карбамазепин және карбамазепин 10.11-эпоксиді поляризациялық флуоресценттік иммуноассаумен трициклді антидепрессанттың концентрациясын анықтауда жалған оң нәтижеге әкелуі мүмкін.

Дозалау және енгізу

Карбамазепин таблеткалары тамақ ішуге арналған.

Эпилепсияны емдеу үшін ересектерге тәулігіне 1-2 рет 1 таблеткадан тұратын бастапқы дозада препарат тағайындалады. Қарт адамдарға күніне 1-2 рет ½ таблеткаларын қабылдау ұсынылады. Кейіннен дозаны біртіндеп 2 таблеткадан күніне 2-3 рет қабылдағанға дейін арттыру керек. Карбамазепиннің ең жоғары тәуліктік дозасы 6 таблеткадан аспауы керек.

1 жасқа дейінгі балаларға тәулігіне карбамазепиннің мөлшері - 0,5-1 таблетка, 1-5 жас аралығында - 1-2 таблетка, 5-10 жас - 2-3 таблетка, 10-15 жас - 3-5 таблетка. Тәуліктік дозаны 2 дозаға бөлу керек.

Әр түрлі генездегі невралгия мен ауырсыну синдромдарын емдеу үшін тәуліктік дозасы 2-3 дозаға бөлінген карбамазепиннің 1-2 таблеткасын құрайды. Дәрі-дәрмектің басталуынан 2-3 күн өткен соң, дозаны 2-3 таблеткаға дейін арттыруға болады. Терапияның ұзақтығы - 7-10 күн. Науқастың жағдайы жақсарғаннан кейін, дозаны біртіндеп тиімділікке дейін төмендету керек. Қолдану мөлшерін ұзақ уақыт сақтау ұсынылады.

Шығару синдромы кезінде, нұсқауларға сәйкес, карбамазепинге күніне 3 рет 1 таблеткадан қабылдау керек. Ауыр жағдайларда, алғашқы үш күнде препараттың дозасын жоғарылату ұсынылады - күніне 3 рет 2 таблеткадан.

Қант диабеті инсипидіндегі полипипсия мен полиурияны емдеу үшін күніне бір рет бір таблеткадан қабылдау керек.

Қосымша ақпарат

Карбамазепинмен терапияны кішкене дозалардан бастаған жөн, оларды біртіндеп қажетті терапиялық деңгейге жеткізеді.

Осы дәрі-дәрмекпен емделу кезінде назардың шоғырлануын қажет ететін жұмысты орындаудан бас тарту ұсынылады, өйткені препарат орталық жүйке жүйесінің жұмысына әсер етеді.

Карбамазепинге арналған нұсқаулық дәрі-дәрмекті қараңғы, салқын және балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керектігін көрсетеді. Сақтау мерзімі - 36 ай.

Сақтық шаралары мен ұсыныстар

Оңтайлы терапевтік әсерге қол жеткізу үшін монотерапия ретінде карбамазепин біртіндеп түзілуімен аз мөлшерде тағайындалады. Дозаны түзету үшін аралас терапияда қан плазмасындағы карбамазепин концентрациясын анықтау қажет. Карбамазепинмен жүргізілген терапияны күрт жоюға болмайды, өйткені жаңа эпилептикалық ұстамалар жиі тіркеледі. Бірақ егер препарат қабылдауды талап етсе, онда пациентті басқа антиеплептикалық препараттарға біртіндеп жіберу керек. Сонымен, карбамазепинмен емдеу кезінде қан мен бауырдың жұмысын бақылау қажет.

Карбамазепин жұмсақ антихолинергиялық әсер етеді, сондықтан терапияның барлық кезеңінде көзішілік қысымды бақылау керек. Карбамазепин ауызша контрацептивтердің әсерін төмендетуі мүмкін, сондықтан жүктіліктен қорғаудың қосымша әдістері қолданылуы керек.

Карбамазепин алкогольді қабылдаудан пайда болатын симптомдарды емдеу үшін қолданылады. Препарат пациенттің эмоционалды жағдайын жақсартады. Мұндай мақсатта карбамазепинді тек ауруханада қолдану керек, өйткені бұл екі заттың қосылуы жүйке жүйесін жағымсыз қоздыруға әкеледі.

Препарат концентрацияға әсер етуі мүмкін. Сондықтан, осы препаратпен емделу кезеңінде қауіпті әрекеттерден, көлік құралын жүргізуден және көп көңіл бөлуді қажет ететін жұмыстардан аулақ болу керек.

Басқа препараттармен үйлесімділік

CYP 3A4 изоэнзим тежегішін қабылдау плазмадағы карбамазепин концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін. CYP 3A4 изоэнзимінің индукторларын карбамазепинмен бірге қабылдау антиепилептикалық препарат концентрациясының төмендеуіне және оның метаболизмін жеделдетуге әкелуі мүмкін. Карбамазепинді CYP 3A4 изоэнзимімен метаболизденетін препараттармен бір мезгілде қолдану метаболизмнің индукциясын және плазмадағы осы препараттардың төмендеуін білдіреді.

Карбамазепин концентрациясын арттыратын дәрілер: , Омепразол, АИТВ, верапамил емдеу үшін, макролид антибиотиктер, dextropropoxyphene, danazol, У флуоксетина, nefazodone, fluvoxamine, Тразодона, paroxetine, viloksazin, лоратадин, vigabatrin, stiripentol, azoles, Terfenadine, quetiapine, loxapine, изониазид, оланзапин, вирустық протеаз ибупрофена ацетазоламид, дилтиазем, данролол, оксибутинин, никотинамид, тиклопидин. Примидон, циметидин, вальпрой қышқылы, десипрамин бірдей әсер етуі мүмкін.

Карбамазепин концентрациясын төмендететін дәрілер: парацетамол, метадон, трамадол, антипирин, доксициклин, анти-коагулянттар (ауызша), бупропион, тразодон, циталопрам, антидепрессанттар (трицикликтер), клоназепам, клобазам, ламотригина, фелбамат, этосуксидамидазид, азимпазид, азимпазид, азимидамидим иматиниб, празиквантел, итраконазол, галоперидол, оланзапин, бромперидол, кветиапин, зипрасидон, ритонавир, сакуинавир, ритонавир, индинавир, альпразолам, кальций арналарын блокаторлар, теофиллин, мидазолам, перазолам , глюкокортикостероидтар, натрий левотироксин, эверолимус, циклоспорин, прогестерон, эстрогендер.

Қарастырылатын комбинациялар.

Изониазид + карбамазепин - гепатоуыттылықтың жоғарылауы.

Леветирацетам + карбамазепин - карбамазепиннің улылығы.

Карбамазепин + литий препараттары, метоклопрамид, галоперидол, тиоридазан және басқа да антипсихотиктер - жағымсыз неврологиялық реакциялар санының көбеюі.

Карбамазепин + диуретиктер, мысалы, фуросемид, гидрохлоротиазид - ауыр клиникалық белгілері бар гипонатриемияның пайда болуы.

Карбамазепин + бұлшықет босаңсытқыштары - бұлшықет босаңсытқыштарының әсерін басу, олар терапиялық әсерін тез тоқтатады, бірақ жағдайды күнделікті дозаны көбейту арқылы түзетуге болады.

Карбамазепин + жүзім шырыны - плазмадағы карбамазепин деңгейінің жоғарылауы.