Telsartan N препаратын қалай қолдануға болады?

Дозалану формасының сипаттамасы

Таблеткалар 12,5 мг + 40 мг. Сопақша, биконвекс, екі қабатты, бір қабаты ашық қызғылттан қызғылтқа дейін, екінші қабаты ақтан ақ түске дейін болуы мүмкін, қиылысқан қызғылт. Планшеттердің ақ бетінде қауіп төніп, оның қарама-қарсы жағында «T» және «1» деп жазылған.

Таблеткалар 12,5 мг + 80 мг. Сопақша, биконвекс, екі қабатты, бір қабаты ашық қызғылттан қызғылтқа дейін, екінші қабаты ақтан ақ түске дейін болуы мүмкін, қиылысқан қызғылт. Планшеттердің ақ бетінде қауіпті және оның қарама-қарсы жағында «T» және «2» деп жазылған.

Дозалау нысаны

Негізгі физикалық және химиялық қасиеттері:

Ақ түстен ақ түске дейін, қабығы жоқ, капсула тәрізді, ақаулар сызығының екі жағында «T» және «L» және «40» (40 мг таблеткалар үшін) немесе «80» шағылыстырылған басылған таблеткалар. 80 мг таблеткалар үшін) екінші жағынан.

Қарсы көрсеткіштер

Жоғары сезімталдық (басқа сульфонамид туындыларына, холестазға, бауырдың жеткіліксіздігіне, бүйректің ауыр жеткіліксіздігіне (мин. 30 мл / мин), гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, тұқым қуалаушылық фруктозаға төзбеушілік (құрамында сорбитол бар), жүктілік, лактация, 18 жасқа дейін (тиімділігі мен қауіпсіздігі анықталмаған) С ескерту: бауыр жеткіліксіздігі немесе бауырдың үдемелі ауруы (электролиттердің бұзылуынан бауыр комасы қаупі), бүйректің екі жақты стенозы артериалды артериялар немесе бір бүйрек артериясының стенозы, бүйрек жеткіліксіздігі, бүйрек ауыстырудан кейінгі жағдай, төмендеу (төмендегі диуретикалық терапия, тұзды қабылдауды шектейтін диета, диарея немесе құсу), жүрек жеткіліксіздігі, аорта немесе митральды стеноз, ГОКМП, қант диабеті, ЖЖА, SLE подагра.

Қолдану тәсілі: дозасы және емдеу курсы

Ішінде тамақ қабылдауына қарамастан, күніне 1 рет.

Телмисартан / гидрохлоротиазидтің қатынасы 40 / 12.5 мг және 80 / 12.5 мг таблеткаларды телмисартанды 40 немесе мг дозада немесе гидрохлоротиазидті 12,5 мг дозада қолдану қан қысымын тиісті бақылауға алып келмейтін емделушілерге тағайындалуы мүмкін.

Ауыр дәрежеден орташа ауырлықтағы бүйрек жеткіліксіздігіне, сондай-ақ егде жастағы емделушілерге дозаны түзету қажет емес.

Бауыр жеткіліксіздігінде орташа ауырлық дәрежесінде доза тәулігіне 40 / 12,5 мг аспауы керек.

Фармакологиялық әрекет

Телмисартан - ангиотензин II рецепторларының нақты антагонисті (AT1 типі). Ангиотензин II-ны рецептормен байланыстан шығарады, бұл рецепторға қатысты агонистің әрекеті жоқ. Ол тек ангиотензин II рецепторларының AT1 ішкі типімен ғана ұзақ мерзімді қатынасты құрайды. Бұл басқа рецепторларға, оның ішінде AT2 рецепторларына және басқаларына, аз зерттелген ангиотензин рецепторларына ешқандай қатысы жоқ. Телмисартан қан плазмасында альдостерон концентрациясының төмендеуіне әкеледі. Плазмалық ренин және иондық каналдардың белсенділігіне әсер етпейді, ACE, брадикининді белсенді етпейді.

80 мг дозада ангиотензин II-нің гипертензиялық әсері толығымен тежеледі. Препараттың әсері келесі дозаны қабылдағанға дейін соңғы 4 сағатты қосқанда 24 сағаттан астам уақытқа созылады. Гипотензивті әсердің басталуы алғашқы дозадан кейін 3 сағат ішінде байқалады. Қан қысымының максималды төмендеуі, әдетте, емдеу басталғаннан кейін 4 аптадан кейін байқалады.

Артериялық гипертензиямен жүрек соғу жиілігіне әсер етпестен, систолалық және диастолалық қан қысымын төмендетеді. Телмисартанның күрт жойылу жағдайында қан қысымы «шығару» синдромын дамытпай біртіндеп бастапқы деңгейіне оралады.

Гидрохлоротиазид - тиазидті диуретик. Бұл бүйрек түтіктеріндегі электролиттердің реабсорбциясына әсер етпейді, Na + және Cl- экскрециясын тікелей арттырады (шамамен эквивалентті мөлшерде). Диуретикалық әсер Bcc деңгейінің төмендеуіне, плазмалық рениннің белсенділігінің жоғарылауына, альдостерон секрециясының жоғарылауына әкеледі және зәрдегі K + мен бикарбонаттардың мөлшерінің жоғарылауымен, сондай-ақ гипокалиемиямен бірге жүреді. Телмисартанмен бір мезгілде қабылдағанда гидрохлоротиазидтен туындаған K + жоғалуының төмендегені, мүмкін ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің блокадасына байланысты. Гидрохлоротиазидті қабылдағаннан кейін диурез 2 сағаттан кейін күшейеді, максималды әсер шамамен 4 сағаттан кейін байқалады, диуретикалық әсер шамамен 6-12 сағатқа дейін сақталады.

Препараттың максималды гипертензиялық әсері, әдетте, ем басталғаннан 4 аптадан кейін жетеді.

Жанама әсерлері

Тыныс алу жүйесінен: жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы (бронхит, фарингит, синуситті қоса), ентігу, ентігу, респираторлық стресс синдромы (пневмония мен өкпе ісінуін қоса).

CCC-тен: брадикардия, тахикардия, аритмия, қан қысымының төмендеуі, ортостатикалық гипотензия, некротикалық ангитит (васкулит), кеудедегі ауырсыну.

Орталық жүйке жүйесінің тарапынан: күшею, қорқыныш сезімі, депрессия, мазасыздық, бас айналу, әлсіздік, ұйқысыздық, жүру кезіндегі тұрақсыздық, парестезия.

Асқорыту жүйесінен: іштің ауыруы, диарея, диспепсия, гастрит, анорексия, тәбеттің жоғалуы, сиаладенит, ауыздың құрғауы, түзу, құсу, іш қату, панкреатит, сарғаю (гепатоцеллюлярлы немесе холестатикалық).

Эндокриндік жүйеден: гипергликемия, глюкозурия, бұзылған глюкозаға төзімділік.

Метаболизм жағынан: гиперхолестеринемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия, АҚК төмендеуі, электролит алмасуының бұзылуы, гиперкальциемия.

Гемопоэтикалық мүшелерден: эозинофилия, апластикалық анемия, гемолитикалық анемия, миелодепрессия, лейкопения, нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Зәр шығару жүйесінен: зәр шығару жүйесінің инфекциясы, интерстициалды нефрит, бүйрек функциясының бұзылуы.

Тірек-қимыл жүйесінен: артралгия, артроз, арқадағы ауырсыну, төменгі аяғындағы ауырсыну, миалгия, бұзау бұлшық еттерінің конвульсивті қисаюы (crumpi), тендонит, бұлшықет әлсіздігі, бұлшықеттің спазмы.

Аллергиялық реакциялар: анафилактикалық реакциялар, экзема, эритема, қышынған тері, лупустық терінің реакциясы, тері васкулиті, фотосезімталдық, терінің бөртпесі, SLE өршуі, уытты эпидермальды некролиз, ангиоэдема, уртикария.

Сенсорлық органдардан: көру қабілетінің бұзылуы, бұлыңғыр көру сезімі (өтпелі), ксантопсия, вертиго.

Репродуктивті жүйеден: потенциал төмендеген.

Зертханалық көрсеткіштер: Hb төмендеуі, гиперкреатининемия, «бауыр» трансаминазаларының белсенділігі, гипертриглицеридемия.

Басқа: тұмауға ұқсас синдром, безгегі, терлеудің жоғарылауы. Симптомдары (телмисартан): қан қысымының, тахикардияның және / немесе брадикардияның төмендеуі.

Симптомдары (гидрохлоротиазид): гипокалиемия (бұлшықет спазмы, жүрек гликозидтерін немесе антиаритмиялық препараттарды бір мезгілде қолдану нәтижесінде пайда болған аритмия), гипохлоремия, массивті диурез, жүрек айну, ұйқышылдық салдарынан дегидратация.

Емі: құсу индукциясы, асқазанды шаю, белсендірілген көмір, симптоматикалық және тірек терапиясы, қан сарысуындағы электролиттер мен креатинин концентрациясын бақылау. Қан қысымының едәуір төмендеуі кезінде науқасты электролиттердің жоғалуын толықтыратын көлденең қалыпқа қою керек, б.қ.

Телмисартан гемодиализ арқылы жойылмайды. Гемодиализ кезінде гидрохлоротиазидтің алыну дәрежесі белгіленбеген.

Арнайы нұсқаулар

Ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесіне әсер ететін препараттарды қолданған кезде бүйрек артерияларының екі жақты стенозы немесе жалғыз жұмыс істейтін бүйректің артериялық стенозы бар пациенттерде ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесіне әсер ететін препараттарды қолдану кезінде бүйрек жеткіліксіздігі мен төмендеу қаупі жоғарылайды.

Бүйректің ауыр жеткіліксіздігі бар науқастарда немесе бүйрек трансплантациясынан кейін препарат қабылдау тәжірибесі жоқ. Бүйрек жеткіліксіздігінің жеңіл немесе орташа ауырлық дәрежесінде қан сарысуындағы K +, креатинин концентрациясын кезеңді түрде анықтау ұсынылады. Бүйрек қызметі бұзылған емделушілерде тиазидті диуретиктерді қолдану азотемияға әкелуі мүмкін. Бүйрек функциясына мерзімді бақылау ұсынылады.

BCC және / немесе гипонатриемия төмендеген науқастарда (диуретикалық терапия, тұз қабылдауды шектеу, диарея немесе құсу салдарынан), әсіресе препараттың алғашқы дозасын қабылдағаннан кейін, қан қысымының клиникалық айқын төмендеуі дамуы мүмкін. Препаратты қолдануды бастамас бұрын, осы бұзылуларды түзету қажет.

Ауыр CHF, бүйрек артериясының стенозы бар науқастарда ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің жағдайына әсер ететін препараттарды қолдану қан қысымының шамадан тыс төмендеуінің, гиперазотемия, олигурия немесе сирек жағдайларда жедел бүйрек жетіспеушілігімен бірге жүруі мүмкін.

Алғашқы гипералдостеронизмі бар пациенттерде гипотензивті препараттар, олардың әсер ету механизмі ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің белсенділігін тежейді. Мұндай жағдайларда препаратты тағайындау ұсынылмайды.

Қант диабетімен ауыратын науқастарда инсулиннің немесе ауызша гипогликемиялық препараттардың дозасын түзету қажет болуы мүмкін. Тиазидті диуретиктермен емдеу кезінде қант диабетінің жасырын түрі көрінуі мүмкін.

Кейбір жағдайларда тиазидті диуретиктерді қолдану гиперурикемия мен подагра дамуы мүмкін.

Емдеу кезеңінде қан сарысуындағы электролиттердің концентрациясын мерзімді бақылау қажет.

Циррозы бар науқастарда диурездің жоғарылауы, электролиттердің ауызша толық толтырылмауы, сондай-ақ GCS немесе ACTH бір мезгілде қолданған жағдайда гипокалиемияның даму қаупі артады.

Препараттың құрамына кіретін Телмисартан гиперкалиемияға әкелуі мүмкін. Препаратты қолданумен клиникалық маңызды гиперкалиемия туралы хабарланбағанмен, оның дамуының қауіп факторларына бүйрек және / немесе жүрек жеткіліксіздігі және қант диабеті жатады.

Препараттың диуретикалық препараттардан туындаған гипонатриемияны азайтуы немесе алдын-ала алатындығы туралы дәлел жоқ. Гипохлоремия әдетте сәл байқалады және түзетуді қажет етпейді.

Гидрохлоротиазид Ca2 + экскрециясын төмендетіп, (белгілі Ca2 + метаболикалық бұзылулар болмаған кезде) өтпелі және шамалы гиперкальциемияға әкелуі мүмкін. Неғұрлым маңызды гиперкальциемия жасырын гиперпаратиреоздың белгісі болуы мүмкін. Паратироид бездерінің жұмысын анықтамас бұрын, препараттан бас тарту керек.

Жүректің ишемиялық ауруы бар науқастарда қан қысымының айтарлықтай төмендеуі миокард инфарктісіне немесе инсультке әкелуі мүмкін.

40 / 12.5 немесе 80 / 12.5 тәуліктік дозасында тиісінше 169 немесе 338 мг сорбитол бар.

Аллергиялық аурулары немесе бронх демікпесі бар науқастарда гидрохлоротиазидке аллергиялық реакциялардың пайда болу қаупі артады.

Тиазидті диуретиктерді қолдана отырып, SLE-нің дамуы туралы мәліметтер бар.

Қажет болған жағдайда препарат басқа антигипертензивті препараттармен бірге қолданыла алады.

Емдеу кезеңінде зейіннің шоғырлануын және психомоторлы реакциялардың жылдамдығын (гипертонияға қарсы препараттарды қолдану кезінде бас айналу және ұйқышылдықты дамыту мүмкіндігі) қажет ететін қауіпті әрекеттерді орындау кезінде (автомобильді қоса алғанда) сақ болу керек.

Телмисартан тератогендік әсер етпейді, бірақ фетотоксикалық әсерге ие. Жоспарланған жүктілік жағдайында препарат жүктілік кезінде қолдануға рұқсат етілген басқа препараттармен ауыстырылуы керек. Егер жүктілік анықталса, сіз препаратты қабылдауды дереу тоқтатуыңыз керек.

II және III триместрде препаратты қолдану ұрықта электролиттің бұзылуын тудыруы мүмкін. Анасы тиазидті диуретиктерді қабылдаған жағдайда неонатальды тромбоцитопения, сарғаю (ұрықта немесе жаңа туған нәрестеде) дамуы туралы хабарлады. Телмисартанның емшек сүтіне түсетіні, тиазидті диуретиктер емшек сүтіне енетіні және лактацияны тежей алатындығы белгісіз.

Қарым-қатынас

Ли + және ангиотензин II рецепторларының антагонисттерін бір мезгілде қолданғанда қан сарысуындағы Li + концентрациясының жоғарылауы және уытты әсердің жоғарылауы байқалады. Гидрохлоротиазидті қолдану Li + клиренсін төмендетеді. Сарысудағы Li + концентрациясын бақылау үшін мұқият бақылау қажет.

Гидрохлоротиазидтің гипокалемиялық әсері телмисартанның калий сақтайтын әсерімен өтеледі. Алайда, гидрохлоротиазидтің гипокалемиялық әсерін гипокалиемияға әкелетін басқа дәрілермен (оның ішінде басқа диуретиктер, лактиваторлар, GCS, ACTH, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрий, салицил қышқылы және оның туындылары) күшейтуге болады.

Қан сарысуындағы K + (натрий гепаринін қоса), K + құрамындағы тағамдық қоспаларды жоғарылататын калий сақтайтын диуретиктерді, K + препараттарын және басқа препараттарды бір мезгілде қолдану гиперкалиемияға әкелуі мүмкін.

Жүрек гликозидтерімен, антиаритмиялық және басқа да препараттармен жүрек аритмиясын тудыратын, мысалы, пируэтпен қатар қолданғанда, қан плазмасындағы K + концентрациясын мерзімді бақылау ұсынылады.

Телмисартан басқа гипертониялық препараттардың гипотензивті әсерін күшейтеді.

Препарат дигоксиннің концентрациясын арттыруы мүмкін (39% дейін), сондықтан дигоксиннің плазмалық концентрациясын бақылау қажет болуы мүмкін.

Гидрохлоротиазидті этанолмен, барбитураттармен, наркотикалық анальгетиктермен бір мезгілде қолдану - ортостатикалық гипотензияның даму қаупі бар, гипогликемиялық агенттермен (ауызша да, инсулинмен де) - гипогликемиялық препараттардың дозаланған дозасын талап етілуі мүмкін, метформинмен - сүт қышқылы, колестиролизинмен - коллестиролинмен бірге жүрек гликозидтерімен - гипокалиемия немесе гипомагнемемия қаупі (аритмия), NSAID-пен бірге - диуретикалық, натуретикалық және гипертониялық әсердің төмендеуі гидрохлоротиазид, қысыммен жұмыс жасайтын аминдермен (норепинефринді қоса - прессор аминдерінің әсерін әлсіретеді, бұлшықет босаңсытқыштары бар (тубокураринді қосқанда) - бұлшықет босаңсытқыштарының әсерін жоғарылатады, антигутпен - урикозуриялық препараттардың дозасын түзету қажет болуы мүмкін, себебі (гиперпринге байланысты) гидрохлоротиазидпен туындаған), аллопуринолмен - аллопуринолға сезімталдық реакцияларының жиілігінің жоғарылауы, Са2 + тұздарымен - гиперкальциемия даму қаупі (оның шығарылуының төмендеуіне байланысты), бета-адренергиялық блокаторлармен және диазокпен тұқым - m-антихолинергетиктермен бірге гипергликемияның жоғарылау қаупі (соның ішінде) атропин, бипериден) - гидрохлоротиазидтің биожетімділігінің жоғарылауы (асқазан-ішек қозғалғыштығының төмендеуіне байланысты).

Препарат амантадиннің жанама әсерлерінің қаупін арттырады, цитотоксикалық препараттардың бүйрекпен шығарылуын азайтады (циклофосфамидті, метотрексатты қосқанда) және олардың миелосупрессивті әсерін күшейтеді.

Фармакодинамика

Гидрохлоротиазид - тиазидті диуретик. Тиазидті диуретиктер бүйрек түтіктеріндегі электролиттердің реабсорбциясына әсер етеді, натрий мен хлоридтердің шығарылуын тікелей жоғарылатады (шамамен эквивалентті мөлшерде). Гидрохлоротиазидтің диуретикалық әсері бактериялардың төмендеуіне, плазмалық ренин белсенділігінің жоғарылауына, альдостерон секрециясының жоғарылауына, содан кейін несеп калийі мен сутегі карбонаттарының көбеюіне, нәтижесінде қан плазмасында калийдің төмендеуіне әкеледі.Телмисартанмен бір мезгілде қабылдағанда, RAAS блокадасының әсерінен, осы диуретиктерден туындаған калийдің жоғалуын тоқтату үрдісі байқалады.

Ауыз ішкеннен кейін диурез 2 сағаттан кейін күшейеді, ал максималды әсер шамамен 4 сағаттан кейін байқалады.Дәрілік заттардың диуретикалық әсері шамамен 6-12 сағатқа дейін сақталады.

Гидрохлоротиазидті ұзақ қолдану жүрек-қан тамырлары аурулары мен олардан болатын өлім қаупін азайтады.

Telmisartan - арнайы ARA II (AT типі)₁), ауызша қабылдаған кезде тиімді. АТ кіші түріне өте жақын₁ангиотензин II рецепторлары, олар арқылы ангиотензин II әрекеті жүзеге асырылады. Ангиотензин II-ны рецептормен байланыстан шығарады, осы рецепторға қатысты агонистің қасиеттерін көрсетпей. Тельмисартан тек АТ қосалқы түрімен байланысады₁ангиотензин II рецепторлары. Байланыс үздіксіз. Оның басқа рецепторларға жақындығы болмайды. AT-ға₂рецепторлар және басқа аз зерттелген ангиотензин рецепторлары. Бұл рецепторлардың функционалды маңыздылығы, сондай-ақ олардың концентрациясы телмисартан тағайындау кезінде жоғарылайтын ангиотензин II-мен шамадан тыс қоздырғыштың әсері зерттелмеген.

Телмисартан қан плазмасында альдостерон концентрациясын төмендетеді, қан плазмасында ренинді тежемейді және иондық каналдарға тосқауыл қоймайды. Тельмисартан ACE-ны (кининаза II) тежемейді, бұл сонымен қатар брадикининнің деградациясына әкеледі. Сондықтан брадикининнен туындаған жанама әсерлердің жоғарылауы күтілмейді.

Артериялық гипертензиясы бар пациенттерде телмисартан 80 мг дозада ангиотензин II гипертензиялық әсерін толығымен тежейді. Антигипертензивті әсердің басталуы телмисартанды бірінші рет қабылдағаннан кейін 3 сағат ішінде байқалады. Препараттың әсері 24 сағатқа созылады және 48 сағатқа дейін маңызды болып қалады.Гипертензияға қарсы әсер препаратты үнемі қолданғаннан кейін 4 аптадан кейін дамиды.

Артериялық гипертензиясы бар науқастарда телмисартан жүрек соғу жиілігіне әсер етпестен SBP және DBP төмендетеді.

Телмисартанның күрт жойылу жағдайында қан қысымы біртіндеп қалпына келтіру синдромын дамытпай бастапқы деңгейіне оралады.

Телмисартанмен жүргізілген зерттеуде жүрек-қан тамырлары аурулары, өлімге әкелмейтін миокард инфарктісі, өлімге әкелмейтін инсульт немесе жүрек жеткіліксіздігіне байланысты ауруханаға жатқызу жағдайлары анықталды. Жүрек-қан тамырлары аурулары мен өлім-жітімнің төмендеуі дәлелденді (коронарлық артерия ауруы, инсульт, перифериялық артериялық ауру немесе қант диабеті, ретинопатия, сол жақ қарыншаның гипертрофиясы, макро- немесе микроальбуминурия сияқты тарихты ағзаларға). 55 жастан асқан.

Препараттың Telsartan ® N максималды гипертензияға қарсы әсері, әдетте, ем басталғаннан 4 аптадан кейін жетеді.

Фармакокинетика

Телмисартан мен гидрохлоротиазидті бірігіп қолдану препараттың әр компонентінің фармакокинетикасына әсер етпейді.

Препаратты ауызша қабылдағаннан кейін Telsartan ® N C_макс гидрохлоротиазидтің плазмасына 1-3 сағат ішінде жетеді, абсолютті биожетімділігі шамамен 60% құрайды (бүйректің жалпы шығарылуына негізделген). Плазма ақуыздары гидрохлоротиазидтің 64% байланыстырады, V_д (0,8 ± 0,3) л / кг құрайды. Гидрохлоротиазид организмде метаболизденбейді және бүйректер арқылы өзгермейді. Ішкен дозаның 60% -ы 48 сағат ішінде жойылады, бүйрек клиренсі шамамен 250-300 мл / мин. Т_1/2 гидрохлоротиазид 10-15 сағатты құрайды.

Ерлер мен әйелдерде плазмалық концентрацияда айырмашылық бар. Әйелдерде телмисартанның плазмадағы концентрациясы ерлерге қарағанда 2-3 есе жоғары, ал әйелдерде гидрохлоротиазидтің плазмалық концентрациясының клиникалық тұрғыдан шамалы жоғарылауы байқалады.

Бүйрек жеткіліксіздігі. Бүйрек функциясы бұзылған науқастарда гидрохлоротиазидті жою жылдамдығы төмендейді. 90 мл / мин креатинин Cl бар науқастарда жүргізілген зерттеулер көрсеткендей, Т_1/2 гидрохлоротиазид жоғарылайды. Бүйрек функциясы төмендеген науқастарда Т_1/2 шамамен 34 сағат

Жуылған кезде тез сіңеді Асқазан-ішек жолдары. Биожетімділігі шамамен 50% құрайды. Шыңның концентрациясы шамамен 0,5-1,5 сағаттан кейін пайда болады, тамақпен бірге қабылдаған кезде AUC төмендеуі 6-дан 19% -ға дейін болады (дозаны сәйкесінше 40 және 160 мг қабылдағанда). Ішке қабылдағаннан кейін 3 сағаттан кейін қан плазмасындағы концентрация тамаққа қарамастан біркелкі болады.

Телмисартанның плазмадағы ерлер мен әйелдерде шоғырлануында айырмашылық бар. C_макс Плазмада тиімділікке айтарлықтай әсер етпестен ерлермен салыстырғанда әйелдерде шамамен 3 есе және AUC шамамен 2 есе жоғары. Алайда, гипотензивті әсердің жоғарылауы әйелдерде байқалмайды.

Плазма ақуыздарымен (99,5% -дан астам), негізінен альбуминмен және альфамен маңызды байланыс₁-циклді гликопротеин. V_д шамамен 500 литр

Телмисартан глюкурон қышқылымен конъюгация арқылы метаболизденеді. Метаболиттер фармакологиялық тұрғыдан белсенді емес. Т_1/2 20 сағаттан асады

Ішектен өзгермейді, бүйрекпен шығарылады - 2% -дан аз. Жалпы плазмалық клиренсі жоғары (шамамен 900 мл / мин).

Егде жастағы науқастар. Егде жастағы науқастардағы телмисартанның фармакокинетикасы жас пациенттерден ерекшеленбейді. Дозаны түзету қажет емес.

Бүйрек жеткіліксіздігі. Бүйрек қызметі бұзылған емделушілерде, соның ішінде гемодиализдегі емделушілерде телмисартанның дозасын өзгерту қажет емес. Телмисартан гемодиализ арқылы жойылмайды.

Бауыр жеткіліксіздігі. Бауыр жеткіліксіздігі бар науқастардағы фармакокинетиканы зерттеу абсолютті биожетімділігінің 100% -ға дейін жоғарылағандығын көрсетті. Бауыр жеткіліксіздігімен Т_1/2 өзгермейді («Доза және қолдану» бөлімін қараңыз).

Жүктілік және лактация

Telsartan ® N препаратын жүктілік кезінде қолдануға қарсы.

Жүктілік кезінде, әсіресе бірінші триместрде гидрохлоротиазидпен тәжірибе шектеулі.

Гидрохлоротиазид плацентарлы бөгетті кесіп өтеді. Гидрохлоротиазидтің әсер етуінің фармакологиялық механизмін ескере отырып, оны жүктіліктің екінші және үшінші триместрінде қолдану фетоплацентарлық перфузияны бұзады және эмбрион мен ұрықта сарғаю, су-электролит балансының бұзылуы және тромбоцитопения бұзушылықтар тудыруы мүмкін деп болжанады.

Гидрохлоротиазидті, басқа емдеу әдістерін қолдану мүмкін болмайтын сирек жағдайларды қоспағанда, жүкті әйелдерде маңызды гипертензияны емдеу үшін қолдануға болмайды.

ARA II жүктілік кезінде қолдануға қарсы.

Жүктілікті диагностикалау кезінде препаратты дереу тоқтату керек.

Қажет болған жағдайда балама терапияны қолдану керек (жүктілік кезінде қолдануға рұқсат етілген гипертензияға қарсы препараттардың басқа кластары).

Телсартан ® Н терапиясы емшек емізу кезеңінде қарсы емес.

Жануарларды зерттеуде телмисартан мен гидрохлоротиазидтің құнарлылыққа әсері байқалмады. Адамның құнарлылығына әсері туралы зерттеулер жүргізілген жоқ.

Дозалау және енгізу

Ішінде тағамға қарамастан.

Телсартан ® Н күніне 1 рет қабылдау керек.

Телсартан ® Н (12,5 мг + 40 мг) препаратын 40 мг дозада телмисартанмен монотерапия немесе гидрохлоротиазидпен монотерапия қан қысымын тиісті деңгейде басқаруға алып келмейтін емделушілерге тағайындауға болады.

Телсартан ® Н (12,5 мг + 80 мг) препаратымен 80 мг дозада телмисартанмен монотерапия немесе Telsartan ® N (12,5 мг + 40 мг) препараты қан қысымын тиісті бақылауға алып келмейтін емделушілерге тағайындалуы мүмкін.

Ауыр артериялық гипертензиясы бар пациенттерде телмисартанның ең жоғары тәуліктік дозасы тәулігіне 160 мг құрайды. Бұл доза жақсы төзімді және тиімді болды.

Пациенттердің арнайы топтары

Бүйрек функциясының бұзылуы. Бүйрек функциясының шамалы немесе орташа бұзылуы бар емделушілерде гидрохлоротиазид пен телмисартанның комбинациясын қолданудың шектеулі тәжірибесі мұндай жағдайларда дозаны өзгертуді қажет етпейді. Мұндай пациенттерде бүйрек функциясын бақылау керек (Cl креатинині 30 мл / мин-ден аз, «Қарсы көрсеткіштер» бөлімін қараңыз).

Бауыр функциясының бұзылуы. Бауырдың жұмсақ және орташа дәрежедегі бұзылуы бар балаларда (Бала және Пуг классификациясы А және В) тәулсартан® тәуліктік дозасы күніне 12,5 мг + 40 мг аспауы керек (Фармакокинетиканы қараңыз).

Кәрілік. Дозалау режимі өзгертуді қажет етпейді.

Артық дозалану

Артық дозалану жағдайлары анықталған жоқ. Дозаланғанда дозаланудың мүмкін белгілері препараттың жеке компоненттерінің белгілерінен тұрады.

Гидрохлоротиазидтің артық дозалануының белгілері: қандағы су-электролит балансының бұзылуы (гипокалиемия, гипохлоремия), CCC-ден бұлшықет спазмасына және / немесе күшейетін бұзылуларға әкелетін БЦК төмендеуі: жүрек гликозидтерін немесе кейбір антиаритмиялық препараттарды бір мезгілде қолданудан туындаған аритмия.

Телмисартанның артық дозалануының белгілері: қан қысымының төмендеуі, тахикардия, брадикардия.

Емі: симптоматикалық терапия, гемодиализ тиімсіз. Гемодиализ кезінде гидрохлоротиазидтің алыну дәрежесі белгіленбеген. Қан сарысуындағы электролиттер мен креатинин концентрациясын үнемі бақылау қажет.

Өндіруші

Доктор Реддидің зертханалары, Үндістан. Доктор Reddy's Laboratories Ltd., Үндістан. Қалыптастыру бөлімі-III, Sy. № 41, Бачупаллы ауылы, Кутубуллапур Мандал, Ранга Редди ауданы, Телангана, Үндістан.

Дәрі-дәрмектердің шағымдары мен жағымсыз реакциялары туралы ақпаратты келесі мекен-жайға жіберу керек: Доктор Реддидің зертханалары Ltd өкілдігі. 115035, Мәскеу, Овчинниковская п., 20, 1 бет.

Тел .: (495) 795-39-39, факс: (495) 795-39-08.

Фармакологиялық қасиеттері

Тельмисартан - бұл ангиотензин II рецепторының (AO 1 типті) нақты антагонисті, ауызша қабылдау кезінде әрекет етеді. Жақсы байланысқан телмисартан ангиотензин II –ді ангиотензин II-нің әрекетіне жауап беретін AO 1 кіші рецепторымен түйіскен кезде алмастырады. Тельмисартан агонист ретінде AO 1 рецепторында жартылай белсенділік көрсетпейді. Телмисартан ұзақ уақыт бойы AO 1 рецепторымен таңдалып байланысады. Препарат басқа рецепторларға, соның ішінде AO 2 және басқа рецепторларға жақындықты көрсетпейді, AT рецепторларына азырақ сипаттама береді. Бұл рецепторлардың функционалды рөлі белгісіз, олардың деңгейі телмисартан жоғарылататын ангиотензин II-мен мүмкін болатын шамадан тыс қоздырғыштың әсері. Телмисартан қан плазмасында альдостерон деңгейін төмендетеді. Тельмисартанға адам плазмасында ренин кедергі жасамайды, сонымен қатар иондық арналарды бұғаттамайды. Тельмисартан ACE-ны (киназа II) тежемейді, ол брадикининді де ыдыратады. Сонымен, брадикининмен байланысты жағымсыз реакциялардың жоғарылауын күтуге болмайды.

Адамдарда телмисартан 80 мг дозада ангиотензин II-нің қан қысымының жоғарылауына әсерін толықтай басады.

Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі

Маңызды гипертензияны емдеу

Телмисартанның алғашқы дозасынан кейін антигипертензивті әсер біртіндеп 3: 00-ден басталады. Қан қысымының максималды төмендеуі терапия басталғаннан кейін 4-8 аптадан кейін байқалады және ұзаққа созылған терапияға дейін сақталады.

Антигипертензивті әсер дозаны қабылдағаннан кейін бір тәуліктен астам уақыт бойы сақталады, оның ішінде қан қысымын амбулаториялық өлшеу кезінде көрсетілгендей, келесі дозаның алдындағы соңғы 4: 00-де. Бұл плацебо бақыланатын клиникалық зерттеулерде 40 және 80 мг телмисартан дозаларын қолданғаннан кейін қалдықтың шыңның әсеріне қатынасы бірнеше рет расталады. Бастапқы систолалық қысымның (SBP) дозасы мен қалпына келу уақыты арасында нақты байланыс бар. Диастолалық қысым (DBP) туралы мәліметтер сәйкес келмейді.

Артериялық гипертензиямен ауыратын науқастарда телмисартан систолалық қысымды да, диастолалық қысымды да төмендетеді, ал бұл тамыр соғу жиілігіне әсер етпейді. Препараттың диуретикалық және натуруретикалық әсерінің оның гипотензиялық белсенділігіне қосатын үлесі әлі анықталған жоқ. Телмисартанның қан қысымын төмендетудегі тиімділігі гипертензияға қарсы дәрі-дәрмектердің басқа кластарын ұсынатын басқа дәрілермен салыстырылады (телмисартанды амлодипин, атенолол, эналаприл, гидрохлоротиазид және лизиноприлмен салыстыру бойынша клиникалық зерттеулер).

Телмисартанмен емдеуді кенеттен тоқтатқаннан кейін артериялық қысым біртіндеп кері гипертония белгілерінсіз бірнеше күн емделуге дейінгі деңгейге келеді.

Клиникалық зерттеулерде екі гипертензияға қарсы препараттарды тікелей салыстыру арқылы құрғақ жөтел жағдайлары ACM тежегіштерімен салыстырғанда телмисартанмен салыстырғанда едәуір аз болды.

Тельмисартан тез сіңеді, бірақ сіңірілген мөлшері әр түрлі болады. Телмисартанның орташа абсолютті биожетімділігі шамамен 50% құрайды. Телмисартанды тамақпен бірге қолданғанда, концентрация-уақыт қисығы (АВС 0-∞) ауданы 6% -дан (40 мг дозада) 19% -ға дейін (160 мг дозада) азаяды. Қолдану басталғаннан кейін 3:00, қан плазмасындағы телмисартанның концентрациясы бос асқазанға түскенде немесе тамақ ішкенде бірдей болады.

AUC-нің аздап төмендеуі терапиялық әсердің төмендеуіне әкеледі. Препараттың дозалары мен плазмалық концентрациясы арасында сызықтық байланыс жоқ. C max және аз дәрежеде AUC пропорционалды емес 40 мг дозада жоғарылайды.

Тельмисартан плазма ақуыздарымен (> 99,5%), негізінен альбуминдермен және альфа-1 қышқылы гликопротеиндерімен байланысты. Тепе-теңдікте таратудың орташа мөлшері (V dss) шамамен 500 л құрайды.

Тельмисартан ата-аналық қосылысты глюкуронидке біріктіру арқылы метаболизденеді, конъюгаттың фармакологиялық белсенділігі жоқ.

Тельмисартанға терминалды жою мерзімі 20 сағаттан асатын биоэкспоненциалды фармакокинетикалық қисық тән. Плазманың максималды концентрациясы (C max) және аз дәрежеде концентрация-уақыт қисығы астындағы аймақ дозаға пропорционалды емес артады. Ұсынылған дозаны қолданған кезде телмисартанның клиникалық тұрғыдан маңызды жинақталуы туралы ешқандай дәлел жоқ. Әйелдерде плазмалық концентрациясы тиімділікке айтарлықтай әсер етпестен еркектерге қарағанда жоғары болды.

Ауыз ішкеннен кейін телмисартан нәжістен толықтай шығарылады, негізінен өзгермейді. Препараттың несеппен жалпы шығарылуы - 70 жыл. Ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесіне және / немесе құрамында калий бар қоспаларды қолдануға әсер ететін басқа препараттармен біріктіру.

Тәуекелге ұшыраған пациенттерде калий деңгейін мұқият бақылау ұсынылады.

ACE тежегіштері, телмисартан және басқа ангиотензин II рецепторларының антагонистері негроидтық нәсілдің пациенттерінде қан қысымын төмендетуде басқа нәсілдерге қарағанда тиімді емес, себебі негроидтік нәсілдің артериялық гипертензиясы бар пациенттерде рениннің деңгейі төмен болуы мүмкін.

Кез-келген гипертензиялық препаратты қолданған кезде ишемиялық кардиопатия немесе ишемиялық жүрек-тамыр аурулары бар науқастарда қан қысымының тым төмендеуі миокард инфарктісіне немесе инсультке әкелуі мүмкін.

Жүктілік немесе лактация кезінде қолданыңыз

Телмисартанның жүкті әйелдерге қолданылуы туралы тиісті мәліметтер жоқ.

Жүктіліктің бірінші триместрінде ACE ингибиторларын қолдану нәтижесінде тератогенділік қаупінің эпидемиологиялық негізі сенімді емес еді, бірақ қауіптің шамалы жоғарылауын жоққа шығаруға болмайды.

Ангиотензин II рецепторларының антагонистері жүктілік кезінде басталмауы керек. Егер ангиотензин II антагонисттерімен терапияны жалғастыру қажет деп саналса және пациент жүктілікті жоспарласа, емдеуді жүктілік кезінде қауіпсіздік профилімен белгіленген гипертониялық терапиямен алмастыру ұсынылады. Егер жүктілік белгіленсе, ангиотензин II рецепторларының антагонисттерімен емдеуді дереу тоқтатып, тиісті балама терапияны бастау керек.

Ангиотензин II рецепторларының антагонисттерін жүктіліктің ІІ және ІІІ триместрлерінде қолдану адамдарда ұрықтың уыттылығына (бүйрек функциясының бұзылуы, олигогидрамниоз, бас сүйектері қалыптасуының кешеуілдеуі) және неонатальды уыттылыққа (бүйрек жеткіліксіздігі, гипотензия, гиперкалиемия) себеп болатындығы белгілі. Егер ангиотензин II рецепторларының антагонистерін қолдану жүктіліктің екінші триместрінде басталған болса, ұрық бас сүйегінің бүйректері мен сүйектеріне ультрадыбыстық зерттеу жүргізу ұсынылады. Аналары ангиотензин II рецепторларының антагонисттерін қабылдаған жаңа туған нәрестелердің жағдайын артериялық гипотензияның болуын мұқият бақылау керек («Қарсы көрсеткіштер» және «Қолдану ерекшеліктері» бөлімдерін қараңыз).

Телмисартанға емшек сүтімен емізу ұсынылмайды, өйткені оның адам сүтінен шығатыны белгісіз. Жақсы зерттелген қауіпсіздік профилімен балама емдеуді, әсіресе жаңа туған нәрестені немесе шала туған баланы емізген кезде қолданған жөн.