Инсулин гепато және липоциттердегі глюкозадан май қышқылдарының синтезін жақсартады. Оның әсерінен ацетил-КоА-ның карбоксилдену реакциясы іске қосылады, содан кейін FFA молекуласын кеңейтетін малонил-КоА түзіледі, гормонның мақсаты ацетил-КоА-карбоксилаза ферменті (ацетил-Коа СО2 лигаза) болып табылады.

Инсулин барлық липолитикалық гормондардың әсеріне қарсы тұрады (адреналин, глюкагон, STH, глюкокортикоидтар), сондай-ақ ацетил-КоА-карбоксилаза активаторлары - изоцитрат пен -кетоглютараттың артуын тудырады.

Май қышқылдары бауырдан бөлінетін өте аз тығыздықты липопротеиндердің (VLDL) бөлігі ретінде бауырдан май тіндеріне тасымалдана бастайтыны белгілі.Инсулин май қышқылдарының адипоциттерге ауысуымен VLDL клиренсін жүргізетін липопротеин липазаларының белсенділігін арттырады.

Инсулин глюкозаның адиоциттерге тасымалдануын жеделдетеді және май тінінің жасушаларының негізгі липолитикалық ферментін - гормонға тәуелді липазды тежейді.

Инсулиннің әсерінен гликолиздің активтенуі липогенезді пластикалық жолмен қамтамасыз етеді (альфа-глицерофосфат), ал пентозды жолды - энергетикалық (NADPH беру арқылы) белсенді етеді.₂). 4,2000

Инсулинге төзімділік

Инсулинге төзімділік - эндогендік немесе экзогенді инсулинге метаболикалық реакция. Бұл жағдайда иммунитет инсулиннің әсерінен немесе бірнеше әсер етуі мүмкін.

Инсулин - бұл Лангерганс асқазан безінің бета жасушаларында шығарылатын пептидті гормон. Ол барлық дерлік дене тіндеріндегі метаболикалық процестерге көп жақты әсер етеді. Инсулиннің негізгі қызметі - глюкозаны жасушалар арқылы пайдаға асыру - гормон негізгі гликолиз ферменттерін белсендіреді, глюкозаның жасуша мембраналарына өткізгіштігін арттырады, бұлшықеттер мен бауырдағы глюкозадан гликоген түзілуін ынталандырады, сонымен қатар ақуыздар мен майлардың синтезін жақсартады. Инсулиннің шығарылуын ынталандыратын механизм қандағы глюкозаның концентрациясын жоғарылату болып табылады. Сонымен қатар, инсулиннің пайда болуы мен секрециясы тамақ қабылдау арқылы (тек көмірсулар ғана емес) қоздырылады. Гормонды қаннан жою негізінен бауыр мен бүйрек арқылы жүзеге асырылады. Тіндерге инсулиннің әсерін бұзу (инсулиннің салыстырмалы жетіспеушілігі) 2 типті қант диабетінің дамуында маңызды рөл атқарады.

Гипогликемиялық препараттар 2 типті қант диабеті бар пациенттерге тағайындалады, олар глюкозаның перифериялық тіндерге қолданылуын күшейтеді және тіндердің инсулинге сезімталдығын арттырады.

Индустриалды дамыған елдерде инсулинге төзімділік халықтың 10–20% -ында байқалады. Соңғы жылдары жасөспірімдер мен жастар арасында инсулинге төзімді пациенттер санының өсуі байқалды.

Инсулинге төзімділік өздігінен дами алады немесе аурудың салдары болуы мүмкін. Зерттеулерге сәйкес, инсулинге төзімділік метаболизмі бұзылған және семіздікке ұшыраған адамдардың 10-25% -ында, артериялық гипертензиясы бар науқастардың 60% -ында (қан қысымы 160/95 мм рт.ст. және одан жоғары), гиперурикемия жағдайларының 60% -ында, гиперлипидемиямен ауыратын адамдардың 85% -ында, 2 типті қант диабеті бар пациенттердің 84% -ында, сондай-ақ глюкозаға төзімділік қабілеті бұзылған адамдардың 65% -ында.

Себептері және қауіп факторлары

Инсулинге төзімділіктің даму механизмі толық түсінілмеген. Оның негізгі себебі рецептордан кейінгі деңгейде бұзушылық болып саналады. Инсулинге төзімділіктің дамуына нақты генетикалық бейімділік бар екендігіне қарамастан, патологиялық процестің дамуына қандай генетикалық бұзылулар негіз болатындығы нақты анықталмаған.

Инсулинге қарсы иммунитеттің пайда болуы оның бауырдағы глюкоза өндірісін басу және / немесе шеткергі ұлпалардың глюкозаның көтерілуін ынталандыру қабілетінің бұзылуымен байланысты болуы мүмкін. Глюкозаның едәуір бөлігі бұлшық еттермен пайдаланылатындықтан, инсулинге төзімділіктің даму себебі инсулинмен қозғалатын бұлшықет тініне глюкозаның пайда болуының бұзылуы болуы мүмкін деп болжанады.

Екінші типтегі қант диабетіндегі инсулинге төзімділіктің дамуында туа біткен және алынған факторлар біріктіріледі. 2 типті қант диабеті бар монозиготикалық егіздерде, қант диабетімен ауырмайтын егіздермен салыстырғанда, инсулинге қарсы тұрақтылығы көбірек байқалады. Инсулинге төзімділіктің сатып алынған компоненті аурудың көрінісі кезінде көрінеді.

Липидтердің метаболизмін инсулинге тұрақтылықпен реттеудің бұзылуы майлы бауырдың дамуына әкеледі (жұмсақ та, ауыр да), цирроз немесе бауыр қатерлі ісігі қаупі бар.

2 типті қант диабетінде қайталама инсулинге қарсы тұрудың пайда болу себептеріне ұзаққа созылған гипергликемия жағдайы жатады, бұл инсулиннің биологиялық әсерінің төмендеуіне әкеледі (глюкоза тудыратын инсулинге төзімділік).

Бірінші типтегі қант диабетінде екінші деңгейлі инсулинге тұрақтылық диабеттің нашар бақылауына байланысты болады, ал көмірсулар алмасуының өтемақысы жақсарған кезде инсулинге сезімталдық айтарлықтай жоғарылайды. 1 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда инсулинге тұрақтылық қайтымды және гликозилденген гемоглобиннің қандағы құрамымен байланысады.

Инсулинге төзімділіктің даму факторларына мыналар жатады:

• генетикалық бейімділік
• артық дене салмағы (дене салмағының 35-40% -дан асқанда, тіндердің инсулинге деген сезімталдығы шамамен 40% төмендейді),
• артериялық гипертензия
• жұқпалы аурулар
• метаболикалық бұзылулар
• жүктілік кезеңі
• жарақаттар мен хирургиялық араласулар,
• физикалық белсенділіктің болмауы
• жаман әдеттер
• бірқатар препараттарды қабылдау
• нашар тамақтану (ең алдымен тазартылған көмірсулар қолдану),
• түнгі ұйқының жеткіліксіздігі
• жиі стресстік жағдайлар
• кәрілік
• белгілі бір этникалық топтарға (испандықтар, африкалық американдықтар, жергілікті американдықтар) жатады.

Аурудың формалары

Инсулинге төзімділік бастапқы және қайталама болуы мүмкін.

Артық салмақты түзетусіз инсулинге төзімділіктің дәрілік терапиясы тиімсіз.

Бастапқыда ол келесі формаларға бөлінеді:

• физиологиялық - жыныстық жетілу кезінде, жүктілік кезінде, түнгі ұйқы кезінде, тамақтың құрамында майдың көп мөлшері болуы мүмкін,
• метаболикалық - 2 типті қант диабеті, 1 типті қант диабетінің декомпенсациясы, диабеттік кетоацидоз, семіздік, гиперурикемия, дұрыс тамақтанбау, алкогольді теріс пайдалану,
• эндокринді - гипотиреоз, тиротоксикоз, феохромоцитома, Иценко-Кушинг синдромымен, акромегалиямен,
• эндокринді емес - бауыр циррозымен, созылмалы бүйрек жетіспеушілігімен, ревматоидты артритпен, жүрек жеткіліксіздігімен, қатерлі ісік кахексиясымен, миотонды дистрофиямен, жарақатпен, хирургиямен, күйікпен, сепсиспен кездеседі.

Инсулинге төзімділік белгілері

Инсулинге төзімділіктің нақты белгілері жоқ.

Көбінесе қан қысымы жоғары болады - қан қысымы неғұрлым жоғары болса, инсулинге төзімділік деңгейі соғұрлым жоғары болады. Сондай-ақ, инсулинге төзімді емделушілерде аппетит жиі жоғарылайды, семіздіктің құрсақ түрі болады, газ түзілуін жоғарылатуға болады.

Инсулинге төзімділіктің басқа белгілеріне шоғырлану қиындықтары, бұлыңғыр сана, тіршіліктің төмендеуі, шаршау, күндізгі ұйқылық (әсіресе тамақтан кейін), депрессиялық көңіл-күй жатады.

Диагностика

Инсулинге төзімділікті диагностикалау үшін шағымдар мен анамнездер жинағы (оның ішінде отбасы тарихы), объективті сараптама, инсулинге төзімділіктің зертханалық талдауы өткізіледі.

Анамнезді жинаған кезде жақын туыстарда қант диабеті, гипертония, жүрек-қан тамырлары аурулары, туа біткен пациенттерде жүктілік кезінде гестациялық диабеттің болуына назар аударылады.

Емдеуде өмір салтын, ең алдымен тамақтану мен физикалық белсенділікті түзету маңызды рөл атқарады.

Күдікті инсулинге төзімділіктің зертханалық диагнозына жалпы қан мен зәр анализі, биохимиялық қан анализі және қандағы инсулин мен С-пептид деңгейін зертханалық анықтау кіреді.

Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы қабылдаған инсулинге төзімділіктің диагностикалық критерийлеріне сәйкес келесі критерийлер бойынша науқаста оның қатысуын болжауға болады:

• іштің семіздік түрі,
• қандағы триглицеридтердің жоғарылауы (1,7 ммоль / л жоғары),
• жоғары тығыздықтағы липопротеиндердің төмендеген деңгейі (еркектерде 1,0 ммоль / л-ден төмен, әйелдерде 1,28 ммоль / л-ден төмен),
• бұзылған глюкозаға төзімділік немесе глюкоза концентрациясының жоғарылауы (глюкоза 6,7 ммоль / л-ден жоғары, глюкоза деңгейі ауызша глюкозаға төзімділік тестінен екі сағат өткен соң 7.8–11.1 ммоль / л),
• несепте альбуминнің шығарылуы (микроальбуминурия 20 мг / мин жоғары).

Инсулинге тұрақтылық пен байланысты жүрек-тамыр асқынуларының қаупін анықтау үшін дене салмағының индексі анықталады:

• 18,5 кг / м 2-ден аз - дене салмағының жетіспеушілігі, төмен қауіп,
• 18,5-24,9 кг / м 2 - қалыпты дене салмағы, қалыпты қауіп,
• 25,0–29,9 кг / м 2 - артық салмақ, жоғары қауіп,
• 30,0–34,9 кг / м 2 - 1 дәрежелі семіздік, жоғары қауіп,
• 35,0–39,9 кг / м 2 - 2 дәрежелі семіздік, өте жоғары қауіп,
• 40 кг / м 2 - семіздік 3 градус, өте жоғары қауіп.

Инсулинге төзімділікті емдеу

Инсулинге тұрақтылықты емдеу дәрі-дәрмектерді ішуге арналған гипогликемиялық препараттарды қабылдау болып табылады. 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарға гипогликемиялық препараттар тағайындалады, олар перифериялық тіндерде глюкозаның қолданылуын күшейтеді және тіндердің инсулинге сезімталдығын арттырады, бұл мұндай науқастарда көмірсулар алмасуының орнын толтыруға әкеледі. Дәрілік терапия кезінде бауыр функциясының бұзылуына жол бермеу үшін пациенттердің қан сарысуындағы бауыр трансаминазаларының концентрациясын бақылауды кемінде үш айда бір рет жүргізу ұсынылады.

Индустриалды дамыған елдерде инсулинге төзімділік халықтың 10–20% -ында байқалады.

Гипертония жағдайында антигипертензивті терапия тағайындалады. Қандағы холестерин мөлшері жоғары болған кезде липидтерді төмендететін дәрілер көрсетілген.

Артық дене салмағын түзетусіз инсулинге төзімділіктің дәрілік терапиясы тиімсіз екенін есте ұстаған жөн. Емдеуде өмір салтын, ең алдымен тамақтану мен физикалық белсенділікті түзету маңызды рөл атқарады. Сонымен қатар, толыққанды түнгі демалысты қамтамасыз ету үшін күнделікті режимді орнату қажет.

Физикалық терапия жаттығулары курсы бұлшықеттерді сергітуге, сонымен қатар бұлшықет массасын көбейтуге, демек қосымша инсулин өндірусіз қандағы глюкозаның концентрациясын төмендетуге мүмкіндік береді. Инсулинге төзімді емделушілерге физикалық терапияны күніне кемінде 30 минут жаттығу ұсынылады.

Дене майларының айтарлықтай мөлшері бар май тіндерінің мөлшерін азайту хирургиялық жолмен жасалуы мүмкін. Хирургиялық липосакция лазерлік, су ағынды, радиожиілікті, ультрадыбыстық болуы мүмкін, ол жалпы анестезия бойынша жасалады және бір процедурада 5-6 литр майдан арылуға мүмкіндік береді. Хирургиялық емес липосакция аз жарақат алады, локальды анестезия кезінде жасалуы мүмкін және қалпына келтіру кезеңі қысқа. Хирургиялық емес липосакцияның негізгі түрлері - криолиполиз, ультрадыбыстық кавитация, сондай-ақ инъекцияға арналған липосакция.

Семіз семіздік кезінде бариатриалық хирургиялық әдістермен емдеу мәселесі қарастырылуы мүмкін.

Инсулинге төзімділікке арналған диета

Инсулинге қарсы терапияның тиімділігінің міндетті шарты диета болып табылады. Диета негізінен ақуыз-көкөніс, көмірсулар төмен гликемиялық индексі бар өнімдермен ұсынылуы керек.

Инсулинге төзімділік метаболизмі бұзылған және семіздікке ұшыраған адамдардың 10-25% -ында тіркеледі.

Аз крахмал көкөністер мен талшықтарға бай тағамдар, майсыз ет, теңіз өнімдері мен балық, сүт және қышқыл сүт өнімдері, қарақұмық жармасы, омега-3 май қышқылдарына, калий, кальций және магнийге бай тағамдар ұсынылады.

Крахмал мөлшері жоғары көкөністерді (картоп, жүгері, асқабақ) шектеңіз, ақ нан мен кондитер өнімдерін, күріш, макарон, сиыр сүтінен, май, қант және кондитер өнімдерінен, тәттілендірілген жеміс шырындарынан, алкогольден, қуырылған және майлы тағамдардан аулақ болыңыз. .

Инсулинге төзімділігі бар пациенттер үшін Жерорта теңізі диетасы ұсынылады, онда зәйтүн майы диеталық липидтердің негізгі көзі болып табылады. Диетаға крахмалды емес жемістер мен көкөністер, құрғақ қызыл шарап (жүрек-қан тамырлары патологиялары және басқа да қарсы көрсетілімдер болмаған жағдайда), сүт өнімдері (табиғи йогурт, фета ірімшігі, фета) кіреді. Кептірілген жемістер, жаңғақтар, тұқымдар, зәйтүндер күніне кемінде бір рет тұтынылуы мүмкін. Сіз қызыл ет, құс еті, жануар майы, жұмыртқа, тұзды қолдануды шектеуіңіз керек.

Мүмкін болатын асқынулар мен зардаптар

Инсулинге төзімділік фибринолизді бұзу арқылы атеросклерозды тудыруы мүмкін. Сонымен қатар, оның аясында 2 типті қант диабеті, жүрек-қан тамырлары аурулары, тері патологиялары (қара акантоз, акрокордон), аналық бездің поликистикалық синдромы, гиперандрогенизм, өсу аномалиялары (бет әлпетінің кеңеюі, жедел өсу) дамуы мүмкін. Липидтердің метаболизмін инсулинге тұрақтылықпен реттеудің бұзылуы майлы бауырдың дамуына әкеледі (жұмсақ та, ауыр да), цирроз немесе бауыр қатерлі ісігі қаупі бар.

Инсулинге төзімділіктің дамуына нақты генетикалық бейімділік бар.

Уақытылы диагноз қойғанда және тиісті емдеуде болжам қолайлы.

Алдын алу

Инсулинге төзімділікті болдырмау үшін төмендегілерді орындау ұсынылады:

• артық салмақты түзету,
• дұрыс тамақтану
• рационалды жұмыс режимі,
• жеткілікті физикалық белсенділік
• стресстік жағдайлардың алдын алу
• жаман әдеттерден бас тарту,
• инсулинге төзімділікті тудыруы мүмкін ауруларды уақтылы емдеу,
• медициналық көмекке уақтылы жүгіну және көмірсулар алмасуының күдікті бұзылған жағдайда инсулинге тұрақтылықты талдау,
• Есірткіні бақылаусыз пайдаланудан аулақ болыңыз.

Симптоматология

Бұл патологиялық процесті диагностикалау қиын, өйткені ұзақ уақыт бойы ол толық асимптоматикалық болуы мүмкін. Сонымен қатар, қазіргі клиникалық көріністер табиғатта сирек кездеседі, сондықтан көптеген пациенттер денсаулығының әлсіздігін шаршау немесе жасына байланысты дер кезінде медициналық көмекке жүгінбейді.

Десе де, ағзаның жұмысындағы мұндай бұзушылық келесі клиникалық белгілермен бірге жүреді:

• құрғақ ауыз, үнемі шөлдеу мен көп мөлшерде сұйықтықты қолдану
• тағамдағы селективтілік - көп жағдайда мұндай пациенттер өздерінің дәмдік талғамдарын өзгертеді, олар тәтті тағамға «тартылады»,
• бас ауруы ешқандай себепсіз, кейде бас айналу,
• ұзақ шаршап-шалдыққаннан кейін де,
• миға жеткіліксіз глюкоза әсерінен болатын ашуланшақтық, агрессивтілік,
• жүрек соғысы
• диетадан туындамайтын жиі іш қату
• терлеудің жоғарылауы, әсіресе түнде,
• әйелдерде - етеккірдің бұзылуы,
• іш семіздігі - иық белдеуі мен іш қуысында майдың жиналуы,
• кеудеге және мойынға қызыл дақтар, олар қышумен бірге жүруі мүмкін. Пиллинг және ұқсас дерматологиялық белгілер жоқ.

Сыртқы этиологиялық көріністен басқа, мұндай симптомның болуы LHC көрсеткіштерінен ауытқу арқылы көрсетіледі:

• «жақсы» холестерин концентрациясы төмендейді,
• триглицеридтердің нормадан жоғары мөлшері 1,7 ммоль / л,
• «жаман» холестерин мөлшері нормадан 3,0 ммоль / л жоғары,
• несепте ақуыздың пайда болуы,
• ораза қандағы глюкоза мөлшері нормадан 5,6-6,1 ммоль / л асады.

Егер сізде жоғарыда көрсетілген клиникалық көрініс болса, дереу медициналық көмекке жүгіну керек. Өзін-өзі емдеу бұл жағдайда орынсыз ғана емес, сонымен қатар өмірге өте қауіпті.