Рамиприл: аналогтар, шолулар мен нұсқаулар

Рамиприл - бұл есірткі ACE ингибиторлары (ангиотензин түрлендіретін фермент), яғни емдеуде белсенді қолданылатын қосылыстар тобына жүрек жеткіліксіздігі. Препараттың дәрілік әсеріне байланысты адам ағзасында өндіріле бастайды рамиприлат, бұл өз кезегінде конверсияны бәсеңдетеді ангиотензин I ангиотензинге II, сонымен қатар ұлпаларда соңғысының синтезіне кедергі келтіреді.

Дәрілік қосылыстың әрекеті нәтижесінде организмдегі концентрация төмендейді ангиотензин IIбұл жеткілікті қуатты білдіреді вазоконстрикторлы заттар. Шығарылғаннан кейін теріс кері байланысты жою арқылы ренинсекреция төмендейді альдостероносылайша жалпы азаяды перифериялық тамырларға төзімділік.

Сонымен бірге жүктеме төзімділігі минутына жүрек көлемінің артуына және қарсылыққа байланысты артады өкпе тамырлары. Медицина әсер етеді бүйрек тамырлары, сонымен қатар процесті бастайды жүрек-тамыр жүйесін қалпына келтіру. Рамиприл жалпы қарсылықты төмендетедішеткібүйректің, бұлшықеттің, бауырдың, тері мен мидың тамырларыкүшейтеді органдардағы қан ағымы.

Антигипертензиялық әсер препарат қабылдағаннан кейін бірнеше сағат ішінде басталады. Препаратты 4 апта бойы үнемі қолданғанда біртіндеп жоғарылау байқалады гипертониялық белсенділік, қалыпты деңгейі бірнеше жыл бойы ұзақ емделумен сақталады.

Медицина қайталануды азайтады инсульт, миокард инфарктісіалдыңғы ұстамалардан кейін немесе аурумен ауыратын науқастарда перифериялық тамырлар, және де Жүректің ишемиялық ауруы. Сонымен қатар, препарат дамудың алдын алуға көмектеседі. қант диабетісияқты қауіп факторларының тарихы бар пациенттерде гипертония, микроальбуминурия, жоғары холестерин және төмен HDL (жоғары тығыздықты липопротеидтер).

Рамиприл ағзада 60% сіңеді, тамақ ішу препараттың сіңу дәрежесіне әсер етпейді. Препараттың тиімді дәрілік әсері үшін пациент дұрыс жұмыс істеуі керек бауыр, онда эфирлік байланыстар жойылып, түзіледірамиприлатоқу процесін жеделдету метаболиттері.

Препаратты ағзада қабылдағаннан кейін 2 сағаттан кейін белсенді қосылыстың максималды концентрациясына қол жеткізіледі, ол 17 сағаттан кейін нәжіспен және несеппен толық шығарылады.

Қолдану көрсеткіштері

Препаратты қолдану ұсынылады:

• жүрек жеткіліксіздігісозылмалы
• диабеттік нефропатия,бүйрек ауруы диффузиялық табиғат (диабеттік емес нефропатия),
• артериялық гипертензия,
• ықтималдылықтың төмендеуі миокард инфарктісі, инсульт, коронарлық өлім.

Сонымен қатар, Рамиприл науқастарды емдеуде қолданылады инфаркт, инсульт, және де transluminal ангиопластикажәнекоронарлық артерияны айналып өту.

Қарсы көрсеткіштер

Препаратты қашан қолдану ұсынылмайды жоғары сезімталдық дейін ACE ингибиторлары-де гипотензия, гиперкалиемия, бүйрек жеткіліксіздігісонымен қатар жүктілік жәнелактация кезеңі.Сонымен қатар, Рамиприлден 18 жасқа дейінгі балалар мен егде жастағы науқастарды емдеуден аулақ болу ұсынылады.

Егер тарихы болса, препаратты қолдануды шектеңіз ангиоэдема, басу, ауыр аутоиммунды аурулар, нашар қан айналым, атеросклероз, стеноз, бүйрек трансплантациясынан кейін, қант диабеті баржәне кейбір өкпе аурулары, гипонатриемия, диализ.

Жанама әсерлері

Препаратты қабылдаған кезде жанама әсерлер: жүрек жеткіліксіздігігипотензия, стенокардия, миокард инфарктісі, синкоп, вертиго, аритмия, васкулит, тромбоцитопения, жүрек айну және құсу, диарея, дисперсия, іш қату, панкреатит, дисграфия, бауыр функциясының бұзылуы, сарғаю, сілекейдің жоғарылауы, айналуы және бас ауруы. жағдай, ұйқышылдық, невропатия, тремор, ұйқының бұзылуы, есту қабілетінің төмендеуі, бауырдың некрозы, бұлыңғыр көру, жөтел, ентігу, синусит, фарингит, ринит, ларингит, фотосезімталдық, сонымен қатар салмақ жоғалту, ангиоэдема, безгегі.

Рамиприлді қолдану бойынша нұсқаулық (әдісі мен мөлшері)

Рамиприлді қолдану жөніндегі нұсқаулыққа сәйкес препарат ауызша түрде 2,5 мг аспайтын дозада қабылдана бастайды. күніне. Препаратты қолдану режимі, сондай-ақ дозасы, емделуші дәрігердің рецептісіне, аурудың күрделілігіне және науқастың жағдайына байланысты өзгеруі мүмкін.

Артық дозалану

Артық дозаланған жағдайда пациенттерде келесі белгілер байқалады: гипотензия, ангиоэдема, қан айналымы бұзылыстары, тромбоэмболиялық асқынулармен бірге жүрек соғысы.

Препараттың дұрыс емес мөлшерінің салдарын емдеу үшін жуылған асқазанкөлемін ұлғайту бойынша іс-шаралар өткізу айналымдағы қан, сонымен қатар Рамиприл дозасын толығымен тоқтатыңыз немесе азайтыңыз.

Қарым-қатынас

Препараттың емдік әсері едәуір жақсарады антигипертензивтер. Болдырмау үшін гипогликемия, гиперальдостеронизмдаму қаупін арттыру нейтропениядәрі бірге қолданылмайды антидиабетикалық дәрілер, диуретиктерсондай-ақ құралдар миелосупрессивті әсерлер, калий қоспалары және тұз алмастырғыштар.

Арнайы нұсқаулар

Препаратты емдеудің өзінде емделушілерге қолданар алдында (әсіресе аурулары бар) диффузды табиғаттың дәнекер тіндерісонымен қатар хост Аллопуринол және иммуносупрессанттар) тұрақты тексеруден өту ұсынылады бүйрек және қандағы электролиттердің құрамысоның ішінде шеткі.

Ауру натрий тапшылығы терапиялық емдеуді бастамас бұрын қалпына келтіру керек су-электролит көрсеткіштері. Препаратты қолдану кезеңінде тыйым салынады гемодиализ көмегімен полиакрилонитрилді мембраналар.

Рамиприлге шолу

Түпнұсқа препаратты қолданатын пациенттердің көпшілігі, бірақ аналогты емес, аналогтары, соның ішінде отандық өндірушілер, Рамиприл туралы оң пікір қалдырады. Алайда, көптеген адамдар бұл препараттың жанама әсерлердің тым кең тізіміне ие екенін теріс фактор деп атайды.

Препараттың жүйелік сипаттамасы

«Рамиприл», препараттың аналогтары, сондай-ақ күрделі дәрілер антигипертензивті агенттер болып табылады. Рамиприлдің өзі көптеген дәрілерде кездесетін белсенді зат. Бұл ферментті және қан қысымын төмендететін ACE ингибиторы. Бұл егде жастағы адамдарда аурудың ағымының болжамын айтарлықтай жақсартуға мүмкіндік береді.

Клиникалық зерттеулер көрсеткендей, рамиприлат, Рамиприлдің белсенді метаболиті, ангиотензин түрлендіретін ферментті әлдеқайда күшті тежейді. Осыған байланысты Рамиприл, аналогтары және күрделі препараттар күрделі бақыланатын гипертензияны таңдау құралы болып табылады.

Препарат ACE-ны қатты блоктайды және жоғары қан қысымын бақылауға көмектеседі, Рамиприлдің көптеген аналогтары бар. Олардың барлығы гипертонияны емдеуде сәтті қолданылады. Сонымен қатар, түпнұсқа рамиприл - бұл «Тритац» препараты. Қалғанының бәрі оның генериктері, тиімділігі онымен салыстырылуы керек. Сатуға рұқсат Tritace препаратына биоэквиваленттілікпен расталуы керек.

Қазіргі уақытта аналогтардың тізімі келесідей: Амприлан, Вазолонг, Дилапрел, Корприл, Пирамил, Рамепресс, Рамигамма, Рамикардия, Тритач, Хартил. Рамиприлді сонымен қатар ресейлік «Татимфармпрепаратия», «Биоком» және «Северная Звезда» компаниялары шығарады. Соңғылардың өнімдері Рамиприл С.З.

Стандартты дозалар мен күрделі препараттар

Антигипертензивті Рамиприл препаратын қабылдау және қабылдау оңай. Оның қызметі препараттың үш стандартты дозасын ажыратуға мүмкіндік береді. Бұл 2,5 мг, 10 және 5 мг. Бұл массаның таблеткалары күніне екі рет қабылданады. Сондай-ақ құрамында рамиприл және гидрохлоротиазид бар кешенді дәрілер бар: Amprilan ND, Amprilan NL, Vazolong N, Remazid, Triapin, Tritace Plus, Hartil D, Египет. Мұнда рамиприлдің мөлшері 2,5 мг-ден 10-ға дейін, ал гидрохлоротиазидтің дозасы бір таблеткада 12,5-тен 25 мг-ға дейін.

Күрделі дәрілердің екінші санаты - Рамиприл мен кальций антагонисті Амлодипиннің қосындысы. Медициналық дәрі-дәрмектің мысалы ретінде Эгипресс екі стандартты дозада болады: 10 мг рамиприл және 5 мг амлодипин, сонымен қатар 10/10 мг дозада. Бұл комбинациядан басқа, құрамында ACE ингибиторы Рамиприл және кальций антагонисті Фелодипин бар препараттың тағы бір түрі бар. Бұл Триапин, оның құрамында 2,5 мг рамиприл және 2,5 мг фелодипин бар.

Пайдалану бағыттары

Дәрігердің ұсыныстарына қосымша, пациент қолдану жөніндегі нұсқаулықтарды ескеруі керек. Онда көрсеткіштер, жанама әсерлер, дозалау және қабылдау режимдері, қарсы көрсеткіштер мен сақтық шаралары туралы ақпарат бар. Сондай-ақ, Рамиприл препаратына бекітілген нұсқаулық гипертонияны емдеу кезінде алкогольден бас тарту қажеттілігін түсіндіреді.

Рамиприл, препараттың және Tritace генериктерінің аналогтары мыналарға арналған:

• маңызды гипертония,
• созылмалы жүрек жеткіліксіздігінің кешенді мультиклассикалық терапиясының бөлігі ретінде,
• бүйрек артерияларының стенозымен байланысты емес клиникалық немесе субклиникалық кезеңде диабеттік және басқа нефропатия,
• симптоматикалық артериалды гипертензиямен,
• миокард инфарктінің алдын-алу, жүрек аурулары бар науқастардың өлімін азайту, сондай-ақ жоғары жалпы жүрек-қан тамырлары қаупі бар гипертензияны емдеу үшін.

Негізгі көрсеткіш - артериалды гипертензия. Бұл орта және кәрілік жастағы ең көп таралған ауру, түзетуді қажет етеді. Сондай-ақ, «Рамиприл» препараты немесе басқа ACE ингибиторы миокард инфарктінің өткір кезеңінен бастап алғашқы 2-9 күн ішінде пациенттерге тағайындалуы керек. Препараттың дозасы пациенттің гипертензиясы болмаған кезде де мүмкіндігінше рұқсат етілуі керек. Бұл ACE ингибиторларының күшті кардиопротекторлық әсеріне байланысты.

Дозалау режимдері

Рамиприлдің негізгі дәрілік формасы - бұл таблеткалар. Капсулаларда ол аз кездеседі. Бұл жағдайда ұсынылған бастапқы доза 1,25 мг құрайды. Препараттың ең аз дозасы - 2,5 мг, ол оны екіге бөлуге мәжбүр етеді. Планшетте сызықтың болуы мұны жеңілдетеді.

Гипертонияның кез-келген түрімен алғашқы доза күніне бір рет 1,25 мг құрайды. Содан кейін жақсы төзімділікпен доза біртіндеп екі есе артады. Дозаны титрлеу қан қысымының индикаторы тұрақталғанша жүргізіледі. Гипертонияны тиімді емдеудің критерийі тұрақты қан қысымы болып табылады, ол сирек тынығу кезінде көтеріледі.

Қауіпсіздік шаралары

Препарат, әсіресе алғашқы тағайындалған кезде, қысыммен бақылануы керек. Систолалық қысымның 90 мм-ден төмен емес болуы маңызды. Hg. Өнер Егер қан қысымы осы деңгейден төмен түссе, медициналық қызметкерлердің көмегіне жүгіну ұсынылады. Қан қысымының төмендеуінің алдын алу үшін Рамиприлді нитраттармен, I класс антиаритмикамен (Прокаинамид) және альфа-1 блокаторларымен (Альфузосин, Тамсулозин) бірге қолдану ұсынылмайды.

Препаратты үнемі және жақсырақ сол уақытта қабылдау керек. Бұл сізге қан қысымын реттейтін ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесін бейімдеуге мүмкіндік береді. Сондай-ақ, ауыр гипертониялық криздермен көрінетін дәрі-дәрмектерді қабылдамаңыз. Қабылдаудан күрт бас тарту соққыларға әкелуі мүмкін, осы кезеңде қауіптері артады.

Науқасқа препарат туралы пікірлер

Тритац және оның генериктері - бұл қан қысымын жақсы басқаратын жоғары сапалы дәрілер. Бүгінгі күні бұл дәрі ең күшті антигипертензивті дәрі болып табылады. Осының арқасында пациенттің ол туралы пікірлері жалпы алғанда оң. Олар оны қан қысымын жақсы басқаратын сенімді және күшті дәрі ретінде сипаттайды. Бұрын осы топтағы басқа препараттарды қабылдаған пациенттердің пікірлері әсіресе маңызды.

Науқастар уыттылыққа байланысты жағымсыз реакциялардың аз мөлшерін атап өтті. ACE-ге жақындықтың жоғары деңгейі, сондай-ақ препараттың аз дозасы, тұрақты қолданумен жағымсыз болатын бірқатар метаболикалық әсерді бейтараптандырады. Рамиприлді үнемі қолдану кезіндегі дағдарыстардың саны едәуір төмендегені маңызды. Алайда монотерапиямен оларды толықтай алып тастау мүмкін емес.

Препарат туралы дәрігерлердің пікірлері

Гипертония статистикасы көңіл күйін түсіреді. Бұл қазіргі заманғы медицина үшін бұл аурудың маңыздылығын растайды. Сондай-ақ, патология өмір сүру ұзақтығын едәуір төмендететіні маңызды. Гипертензия рениннің шамадан тыс көбеюіне байланысты дамиды, ол қандағы ангиотензин мөлшерін арттырады. Бұл ферментті ингибирлеу қысымның төмендеуіне әкеледі. Бұл тамыр қабырғасының склерозын және гипертензияның күрделі асқынуларының алдын алу үшін қажет.

Ретроспективті клиникалық зерттеулер көрсеткендей, көптеген атриальды фибрилляциялар мен жүректің ишемиялық аурулары науқаста біраз уақыт гипертония болғаннан кейін дамиды. Сондықтан оны емдеудің маңызы өте зор. Ең бастысы, ACE ингибиторларының арқасында ауруды жоюға болады. Олардың ішінде Рамиприл ең күшті және тиімді болып табылады.

Дәрігерлердің ол туралы пікірлері оның артықшылықтарын дәлелдейді. Препарат қолдануға ыңғайлы, жағымсыз реакциялар аз және өте тиімді. Алайда, осы қасиеттерге қарамастан, ауыр гипертонияны емдеу жеткіліксіз болуы мүмкін. Бұл клиникалық жағдайлардың 40-50% құрайды.

Оларды емдеу үшін ACE ингибиторынан, диуретиктен, кальций антагонистінен және кейде бета блокаторынан тұратын аралас режим қажет. Ангиотензин түрлендіретін фермент ингибиторы ретінде Рамиприл жақсы үйлеседі. Сондықтан, ол әрдайым рұқсат етілген кезде гипертонияны емдеуде өз орнын ала алады. Көптеген пациенттер бұл жеткіліксіздікті салыстырмалы түрде қымбат деп санайды.

Таблетканың құрамы 10.00 мг:

Белсенді зат: рамиприл - 10,00 мг.
Қосымша заттар: лактоза моногидраты (сүтті қант) - 174,00 мг, натрий бикарбонаты - 10,00 мг, крокмармеллоза натрий - 4,00 мг, стеарил фумарат натрийі - 2,00 мг.

2,5 мг дозасы бар таблеткалар - қатерлі ақ немесе дерлік ақ түстегі дөңгелек биконвекс таблеткалары.
5 мг және 10 мг дозалары бар планшеттер - бұл дөңгелек жалпақ цилиндр тәрізді ақ немесе ақ түсте тегіс таблеткалар.

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакодинамика
Рамиприлаттың «бауыр» ферменттерінің әсерінен пайда болған рамиприлдің белсенді метаболиті - ұзақ әсер ететін ACE ингибиторы (ACE синонимдері: кинининаза II, дипептидил карбокси дипептидаза I), ол пептидил дипептидаза болып табылады. Плазмадағы және тіндердегі ACE ангиотензин I-нің вазоконстрикторлы әсері бар ангиотензин II-ге конверсиясын және вазодиляторлық әсерге ие брадикининнің бөлінуін катализдейді.
Сондықтан рамиприлді ішке қабылдаған кезде ангиотензин II түзіледі және брадикинин жинақталады, бұл вазодиляцияға және қан қысымының төмендеуіне әкеледі (BP). Рамиприлмен көтерілгенде, простагландин жүйесінің белсенділенуімен және эндотелиоциттерде азот қышқылының түзілуін ынталандыратын простагландиндер синтезінің жоғарылауымен қан мен ұлпалардағы калликреин-кинин жүйесінің белсенділігі артып, оның кардиопротекторлы және эндотелиопротекторлық әсері болады. Ангиотензин II альдостерон өндірісін ынталандырады, сондықтан рамиприл қабылдау альдостерон секрециясының төмендеуіне және қан сарысуындағы калий иондарының құрамының жоғарылауына әкеледі.
Қандағы ангиотензин II концентрациясының төмендеуімен оның теріс кері байланыс түрі бойынша ренин секрециясына ингибиторлық әсері жойылады, бұл қан плазмасындағы рениннің белсенділігінің артуына әкеледі.
Кейбір жағымсыз құбылыстардың дамуы (атап айтқанда «құрғақ» жөтел) брадикинин белсенділігінің артуымен байланысты деп болжанады.
Артериалды гипертензиямен ауыратын науқастарда рамиприлді қабылдау жүрек соғу жылдамдығының (HR) компенсаторлық жоғарылауынсыз, «жатқан» және «тұрған» позицияларда қан қысымының төмендеуіне әкеледі. Рамиприл іс жүзінде бүйрек қан ағымының өзгеруіне және гломерулярлық фильтрация жылдамдығына әсер етпестен, жалпы шеткергі тамырлардың тұрақтылығын (OPSS) айтарлықтай төмендетеді. Антигипертензивті әсер препараттың бір дозасын қабылдағаннан кейін 1-2 сағаттан кейін дами бастайды, 3-6 сағаттан кейін ең жоғары мәнге жетеді және 24 сағат ішінде сақталады.Рамиприл кезінде антигипертензивті әсер біртіндеп өсіп, әдеттегі 3-4 аптада тұрақтануы мүмкін. препаратты қабылдағаннан кейін ұзақ уақыт сақталады. Препаратты кенеттен тоқтату қан қысымының тез және едәуір жоғарылауына әкелмейді («шығару» синдромының болмауы),
Артериялық гипертензиясы бар пациенттерде рамиприл миокард гипертрофиясы мен тамыр қабырғасының дамуы мен жүруін баяулатады.
Созылмалы жүрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде рамиприл OPSS-ті азайтады (жүрекке жүктемені азайтады), веноздық каналдың көлемін жоғарылатады және сол жақ қарыншаның толтыру қысымын төмендетеді, сәйкесінше жүрекке жүктеме азаяды. Бұл пациенттерде рамиприл қабылдаған кезде жүрек соғуының жоғарылауы, шығарылу фракциясы және жаттығуларға төзімділіктің жақсаруы байқалады. Диабеттік және диабеттік емес нефропатияда рамиприл қабылдау бүйрек жеткіліксіздігінің дамуын және бүйрек қызметінің ақырғы сатысының басталуын баяулатады, демек, гемодиализ немесе бүйрек трансплантациясы қажеттілігін азайтады. Диабеттік немесе диабеттік емес нефропатияның бастапқы кезеңдерінде рамиприл альбуминурия ауруын азайтады. Тамырлы зақымдану салдарынан жүрек-қан тамырлары аурулары дамуының жоғары қаупі бар науқастарда (жүректің ишемиялық ауруы, перифериялық артериальды аурудың тарихы, инсульт тарихы) немесе қант диабеті кем дегенде бір қосымша қауіп факторымен (микроальбуминурия, артериалды гипертензия, жалпы концентрацияның жоғарылауы) холестерин (OX), жоғары тығыздықтағы липопротеинді холестерин концентрациясының төмендеуі (HDL-C), темекі шегу) стандартты терапияға рамиприлді қосу Бұл миокард инфарктісі, инсульт және жүрек-қан тамырлары ауруларынан болатын өлімді айтарлықтай төмендетеді. Сонымен қатар, рамиприл жалпы өлім-жітімді азайтады, сонымен қатар реваскуляризация процедураларын қажет етеді және созылмалы жүрек жеткіліксіздігінің басталуын немесе дамуын баяулатады.
Жедел миокард инфарктісінің алғашқы күндерінде (2-9 күн) дамитын жүрек жеткіліксіздігі және клиникалық көрінісі бар пациенттерде жедел миокард инфарктының 3-тен 10-шы күніне дейін басталған рамиприл, өлім-жітімнің азаюы (27% -ға), кенеттен қайтыс болу қаупі (30-ға) %), жүрек жеткіліксіздігінің ауыр (NYHA класы III-IV функционалды класы) / терапияға төзімді (23%), жүрек жеткіліксіздігінің дамуына байланысты ауруханаға жатқызылу ықтималдығы (26%).
Жалпы пациенттер популяциясында, сондай-ақ қант диабетімен ауыратын науқастарда, артериялық гипертензиямен қатар, қалыпты қан қысымы бар, рамиприл нефропатия және микроальбуминурияның пайда болу қаупін айтарлықтай төмендетеді.

Фармакокинетика
Ауыз ішкеннен кейін рамиприл асқазан-ішек жолдарынан тез сіңеді (50-60%). Тамақты бір уақытта қабылдау оның сіңуін бәсеңдетеді, бірақ сіңудің толықтығына әсер етпейді. Рамиприл интенсивті жүйелік метаболизм / белсенділіктен өтеді (негізінен бауырда гидролиз арқылы), нәтижесінде оның белсенді метаболиті - рамиприлат, оның ACE тежелуіне қатысты белсенділігі рамиприлге қарағанда шамамен 6 есе жоғары. Сонымен қатар, рамиприл метаболизмі нәтижесінде фармакологиялық белсенділігі жоқ дикетопиперазин түзіледі, ол содан кейін глюкурон қышқылымен конъюгацияланады, рамиприлат сонымен қатар глюкуронизацияланған және дикетопипераз қышқылына дейін метаболизденеді.
Рамиприлатты қоспағанда, барлық түзілген метаболиттерде фармакологиялық белсенділік жоқ.
Рамиприлдің ауызша қабылдағаннан кейінгі биожетімділігі 15% (2,5 мг доза үшін) - 28% (5 мг доза үшін) аралығында болады. 2,5 мг және 5 мг рамиприлді қабылдағаннан кейін белсенді метаболиттің, рамиприлаттың биожетімділігі шамамен 45% құрайды (бір дозада көктамыр ішіне енгізгеннен кейін оның биожетімділігі).
Рамиприлді ішке қабылдағаннан кейін рамиприл мен рамиприлаттың плазмалық максималды концентрациясына сәйкесінше 1 және 2-4 сағаттан кейін қол жеткізіледі. Рамиприлаттың плазмалық концентрациясының төмендеуі бірнеше сатыда жүреді: бөліну және жартылай шығарылу кезеңімен шығарылу фазасы (T)_1/2) рамиприлат, шамамен 3 сағат, содан кейін T бар аралық фаза_1/2 шамамен 15 сағатты құрайтын рамиприлат және плазмадағы және Т құрамындағы рамиприлаттың өте төмен концентрациясы бар соңғы кезең_1/2 рамиприлат, шамамен 4-5 күн. Бұл соңғы кезең рамиприлаттың ACE рецепторларымен күшті байланыстан баяу шығарылуына байланысты. Рамиприлдің бір реттік ауызша дозасы 2,5 мг немесе одан жоғары дозада ұзақ уақыттық кезеңге қарамастан, рамиприлаттың тепе-теңдік плазмалық концентрациясына шамамен 4 күн емделуден кейін қол жеткізіледі. Препараттың «тиімді» препаратын тағайындау кезінде_1/2 дозасына байланысты 13-17 сағатты құрайды.
Қан плазмасының ақуыздарымен байланысы рамиприл үшін 73%, рамиприлат үшін 56% құрайды.
Көктамыр ішіне енгізгеннен кейін рамиприл мен рамиприлаттың бөліну мөлшері сәйкесінше шамамен 90 л және шамамен 500 л құрайды.
Ішке қабылдағаннан кейін, радиоактивті изотоппен белгіленген рамиприл (10 мг) радиоактивтіліктің 39% -ы ішек арқылы және шамамен 60% -ы бүйрек арқылы шығарылады. Рамиприлді көктамыр ішіне енгізгеннен кейін, дозаның 50-60% несепте рамиприл және оның метаболиттері түрінде болады. Рамиприлатты көктамыр ішіне енгізгеннен кейін, дозаның шамамен 70% несепте рамиприлат және оның метаболиттері түрінде болады, басқаша айтқанда, рамиприл мен рамиприлатты көктамыр ішіне енгізген кезде, дозаның едәуір бөлігі бүйректерді айналып өтіп, ішек арқылы шығарылады (сәйкесінше 50% және 30%). Өт жолдарының дренажы бар науқастарда 5 мг рамиприлді ішке қабылдағаннан кейін бірдей мөлшерде рамиприл мен оның метаболиттері бүйректер арқылы және ішек арқылы ішектің алғашқы 24 сағатында шығарылады.
Зәрдегі және өтдегі метаболиттердің шамамен 80-90% -ы рамиприлат және рамиприлат метаболиттері ретінде анықталды. Рамиприл глюкурониді және рамиприл дикетопиперазині жалпы мөлшердің шамамен 10-20% құрайды, ал зәрдегі метаболизденбеген рамиприл мөлшері шамамен 2% құрайды.
Жануарларды зерттеу рамиприлдің емшек сүтінен шығарылатындығын көрсетті.
Креатинин клиренсі бар бүйрек қызметі бұзылған жағдайда 60 мл / мин-ден аз. рамиприлат пен оның метаболиттерінің бүйректен шығарылуы баяулайды. Бұл рамиприлаттың плазмалық концентрациясының жоғарылауына әкеледі, бүйрек функциясы қалыпты емделушілерге қарағанда баяу төмендейді.
Рамиприлді жоғары дозада (10 мг) қабылдаған кезде бауыр функциясының бұзылуы рамиприлдің белсенді рамиприлатқа дейінгі жүйелік метаболизмінің баяулауына және рамиприлатты баяу жоюға әкеледі.
Дені сау еріктілерде және артериалды гипертензиясы бар пациенттерде рамиприлмен екі апталық емдеуден кейін, тәуліктік дозасы 5 мг, рамиприл мен рамиприлаттың клиникалық тұрғыдан маңызды жинақталуы байқалмайды. Созылмалы жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде рамиприлмен екі апталық емдеуден кейін тәуліктік дозасы 5 мг, рамиприлаттың плазмалық концентрациясының және фармакокинетикалық қисықтың (AUC) уақытында 1,5-1,8 есе жоғарылауы байқалады.
Дені сау егде жастағы еріктілерде (65-76 жас) рамиприл мен рамиприлаттың фармакокинетикасы жас сау еріктілерден айтарлықтай ерекшеленбейді.

Ұқыптылықпен

Рамиприл препаратын алискирен немесе ангиотензин II рецепторларының антагонистері бар препараттармен бір мезгілде қолдану (ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің (РААС) екі еселік блокадасы кезінде монотерапиямен салыстырғанда гиперкалиемия және бүйрек қызметі бұзылған) жоғарылайды. «Арнайы нұсқаулар» бөлімі).
Артериялық қысымның шамадан тыс төмендеуі әсіресе қауіпті (коронарлық және церебральды артериялардың атеросклеротикалық зақымдануымен).
RAAS белсенділігінің жоғарылауымен бірге болатын жағдайлар, ACE ингибирленген кезде бүйрек қызметі бұзылған қан қысымының күрт төмендеуі қаупі бар:

• ауыр артериалды гипертензия, әсіресе қатерлі артериялық гипертензия,
• созылмалы жүрек жеткіліксіздігі, әсіресе ауыр немесе басқа антигипертензивті препараттар қабылданады,
• Бүйрек артериясының гемодинамикалық маңызды біржақты стенозы (екі бүйректің қатысуымен) - мұндай науқастарда тіпті қан сарысуындағы креатинин концентрациясының шамалы жоғарылауы бүйрек функциясының біржақты нашарлауының көрінісі бола алады,
• алдыңғы диуретиктерді қабылдау,
• сұйықтық пен натрий хлоридінің жеткіліксіз қабылдануы, диарея, құсу және шамадан тыс терлеу салдарынан су-электролит балансының бұзылуы.

Бауыр функциясының нашарлауы (қолдану тәжірибесінің жоқтығы: рамиприлдің әсерін күшейту және әлсірету мүмкін, бауыр циррозы бар науқастарда асцит және ісіну бар, RAAS-ның едәуір активтенуі мүмкін)
Гиперкалиемия және лейкопения даму қаупіне байланысты бүйрек функциясының бұзылуы (СК 20 мл / мин / 1,73 м²-ден астам).
Бүйрек ауыстырудан кейінгі жағдай.
Дәнекер тінінің жүйелік аурулары, оның ішінде жүйелі қызыл эритематоз, склеродерма, перифериялық қанның көрінісін өзгертуге әкелетін препараттармен біріккен терапия (мүмкін, сүйек кемігінің гемопоэзін тежеу, нейтропения немесе агранулоцитоздың дамуы) («Басқа дәрілермен өзара әрекеттесу» бөлімін қараңыз).
Қант диабеті (гиперкалиемия қаупі).
Егде жастағы (гипертониялық әсердің жоғарылау қаупі).
Гиперкалиемия

Жүктілік кезінде және емізу кезінде қолданыңыз

Рамиприл жүктілік кезінде қарсы болады, өйткені бұл ұрыққа кері әсерін тигізуі мүмкін: ұрықтың бүйректерінің дамуы, ұрықтың және жаңа туылған нәрестелердің қан қысымының төмендеуі, бүйрек функциясының бұзылуы, гиперкалиемия, бас сүйек сүйектерінің гипоплазиясы, олигогидрамниоз, аяқ-қолдардың қысылуы, сүйек сүйектері деформациясы, сүйек сүйектері.
Сондықтан препаратты бала туу жасындағы әйелдерде қолданар алдында жүктілікті болдырмау керек.
Егер әйел жүктілікті жоспарласа, онда ACE ингибиторларымен емдеуді тоқтату керек.
Рамиприлмен емделу кезінде жүктілік фактісі расталған жағдайда, оны мүмкіндігінше тезірек қабылдауды тоқтатып, пациентті балаға қауіп төндіретін басқа препараттарды қабылдауға тапсыру керек.
Егер лактация кезінде Рамиприлмен емделу қажет болса, емшек емізуді тоқтату керек.

Дозалау және енгізу

Таблеткаларды тамақтану уақытына қарамастан ішу керек (яғни, таблеткаларды тамақтану алдында да, одан кейін де, одан кейін де қабылдауға болады) және көп мөлшерде су ішу керек (1/2 кесе). Қолданар алдында таблеткаларды шайнауға немесе майдалауға болмайды.
Доза терапевтік әсерге және пациенттің препаратқа төзімділігіне байланысты таңдалады. Емдеу әдетте ұзақ және әр жағдайда оның ұзақтығын дәрігер анықтайды.
Егер басқаша көрсетілмесе, онда бүйрек және бауыр функциясының қалыпты жағдайында төменде көрсетілген дәрілік режим ұсынылады.
Артериялық гипертензиямен
Әдетте бастапқы доза күніне бір рет таңертең 2,5 мг құрайды. Егер препаратты осы дозада 3 апта немесе одан көп уақыт қабылдаған кезде қан қысымын қалыпқа келтіру мүмкін болмаса, онда дозаны күніне 5 мг рамиприлге дейін арттыруға болады. Егер 5 мг дозасы жеткіліксіз болса, 2-3 аптадан кейін оны тәулігіне 10 мг ұсынылатын ең жоғары тәуліктік дозадан екі есе арттыруға болады.
Тәуліктік дозаның 5 мг дозасының жеткіліксіз гипертензиялық тиімділігі бар дозаны тәулігіне 10 мг-ға дейін арттырудың баламасы ретінде емге басқа гипертензивті агенттерді, атап айтқанда, диуретиктерді немесе «баяу» кальций арналарын блокаторларды қосуға болады.
Созылмалы жүрек жеткіліксіздігінде
Ұсынылатын бастапқы дозасы тәулігіне 1 рет 1,25 мг (2,5 мг 1/2 таблетка). Науқастың терапияға реакциясына байланысты доза жоғарылауы мүмкін. 1-2 аптаның аралығымен дозаны екі есе арттыру ұсынылады. Егер сізге тәулігіне 2,5 мг немесе одан жоғары дозаны қабылдау қажет болса, оны күніне бір рет немесе 2 дозаға бөлуге болады.
Ең көп ұсынылатын тәуліктік доза - 10 мг.
Диабеттік немесе диабеттік емес нефропатиямен
Күніне бір рет ұсынылатын бастапқы дозасы 1,25 мг (2,5 мг-ден 1/2 таблетка). Доза күніне бір рет 5 мг дейін жоғарылауы мүмкін. Осындай жағдайлармен, бақыланатын клиникалық зерттеулерде күніне бір рет 5 мг-нан жоғары дозалар жеткіліксіз зерттелген.
Жүрек-қан тамырлары қаупі жоғары пациенттерде миокард инфарктісі, инсульт немесе жүрек-қан тамырлары өлімінің қаупін азайту үшін
Ұсынылатын бастапқы дозасы тәулігіне 1 рет 2,5 мг. Науқастың төзімділігіне байланысты дозаны біртіндеп арттыруға болады. Емдеудің 1 аптасынан кейін дозаны екі есе көбейту ұсынылады, ал келесі 3 аптаның ішінде оны тәулігіне бір рет 10 мг дозада көбейтіңіз.
10 мг асатын дозалар бақыланатын клиникалық зерттеулерде жеткілікті зерттелген жоқ. Препаратты СС 0,6 мл / сек-тен аз емделушілерде қолдану жақсы түсінілмейді.
Жедел миокард инфарктісінен кейінгі алғашқы күндерде (2-ден 9-ға дейін) пайда болған клиникалық көріністермен жүрек жеткіліксіздігімен
Ұсынылатын бастапқы доза тәулігіне 5 мг құрайды, таңертең бірде және кешке екіншісінде қабылданатын 2,5 мг екі жалғыз дозаға бөлінеді. Егер пациент осы бастапқы дозаны қабылдамаса (қан қысымының шамадан тыс төмендеуі байқалады), онда екі күн бойы күніне 2 рет 1,25 мг (2,5 мг-дың 1/2 таблеткасын) қабылдау ұсынылады.
Содан кейін науқастың реакциясына байланысты дозаны көбейтуге болады. Дозаны жоғарылатумен бірге 1-3 күн аралығымен екі есе арттыру ұсынылады. Кейінірек, бастапқыда екі дозаға бөлінген жалпы тәуліктік дозаны бір рет беруге болады. Ұсынылатын максималды доза - 10 мг.
Қазіргі уақытта жедел миокард инфарктісінен кейін пайда болған ауыр созылмалы жүрек жеткіліксіздігі бар науқастарды (NYHA жіктемесі бойынша III-IV функционалды класс) емдеу тәжірибесі жеткіліксіз. Егер мұндай пациенттер Рамиприлмен емдеуді ұйғарса, емдеуді ең аз дозадан бастау ұсынылады - күніне 1 рет 1,25 мг (2,5 мг-дің 1/2 таблеткасы) және әр жоғарылау кезінде ерекше күтім қажет. дозалары.
Рамиприл препаратын пациенттердің белгілі бір топтарында қолдану
Бүйрек функциясы бұзылған науқастар
СК 50-ден 20 мл / мин-ге дейін, алғашқы тәуліктік доза әдетте 1,25 мг құрайды (1/2 таблетка 2,5 мг). Ең жоғары рұқсат етілген тәуліктік доза - 5 мг.
Толығымен түзетілмеген сұйықтық пен электролиттің жоғалуы бар пациенттер, ауыр артериялық гипертензиясы бар пациенттер, сондай-ақ олар үшін қан қысымының шамадан тыс төмендеуі белгілі бір қауіп тудырады (мысалы, коронарлық және церебральды артериялардың ауыр атеросклеротикалық зақымдалуы кезінде).
Бастапқы доза тәулігіне 1,25 мг дейін төмендетіледі (1/2 таблетка 2,5 мг).
Алдында диуретикалық терапия бар науқастар
Мүмкіндігінше, Рамиприлмен емдеуді бастамас бұрын, диуретиктерді 2-3 күн ішінде (диуретиктер әсерінің ұзақтығына байланысты) жою керек немесе, ең болмағанда, қабылданған диуретиктердің дозасын азайту керек. Мұндай пациенттерді емдеу күніне бір рет таңертең қабылданатын 1,25 мг рамиприлдің ең аз дозасынан басталады (2,5 мг 1/2 таблетка). Рамиприлдің және (немесе) диуретиктердің, әсіресе «ілмектегі» диуретиктердің дозалары жоғарылағаннан кейін бірінші дозаны қабылдағаннан кейін, бақыланбайтын гипотензиялық реакцияны болдырмас үшін пациенттер кемінде 8 сағат медициналық бақылауда болуы керек.
Егде жастағы науқастар (65 жастан жоғары)
Бастапқы доза тәулігіне 1,25 мг-ге дейін төмендетіледі (1/2 таблетка 2,5 мг).
Бауыр функциясы бұзылған науқастар
Рамиприлді қабылдауға қан қысымының реакциясы жоғарылауы мүмкін (рамиприлаттың шығарылуының баяулауына байланысты) немесе әлсіреуі мүмкін (белсенді емес рамиприлдің белсенді рамиприлатқа конверсиясының баяулауына байланысты). Сондықтан емдеу басында мұқият медициналық бақылау қажет. Ең жоғары рұқсат етілген тәуліктік доза - 2,5 мг.

Қолдану тәсілі: дозасы және емдеу курсы

Таблеткаларды тамақ ішкенге қарамастан, тұтас жұтып қойыңыз (шайнауға болмайды), жеткілікті мөлшерде (1/2 стакан) сумен жуыңыз (яғни, таблеткаларды тамақ ішкенге дейін де, тамақтан кейін де қабылдауға болады). Доза терапевтік әсерге және пациенттің препаратқа төзімділігіне байланысты таңдалады.

Рамиприл-СЗ-мен емделу әдетте ұзаққа созылады, және әр жағдайда оның ұзақтығын дәрігер анықтайды.

Егер басқаша көрсетілмесе, онда қалыпты бүйрек және бауыр функциясымен келесі дәрілік режимдер ұсынылады.

Маңызды гипертензия кезінде, әдетте, бастапқы доза күніне 2,5 мг таңертеңгілік құрайды. Егер препаратты осы дозада 3 апта немесе одан көп уақыт қабылдаған кезде қан қысымын қалыпқа келтіру мүмкін болмаса, онда дозаны күніне 5 мг рамиприлге дейін арттыруға болады. Егер 5 мг дозасы жеткіліксіз болса, 2-3 аптадан кейін оны тәулігіне 10 мг ұсынылатын ең жоғары тәуліктік дозадан екі есе арттыруға болады.

Тәулігіне 5 мг гипотензивті тиімділігі жеткіліксіз болған жағдайда дозаны тәулігіне 10 мг-ға дейін арттырудың баламасы ретінде емге басқа гипертензивті агенттерді, атап айтқанда диуретиктерді немесе «баяу» кальций арналарын блокаторларды қосуға болады.

Созылмалы жүрек жеткіліксіздігінде ұсынылатын бастапқы доза: күніне бір рет 1,25 мг (1/2 таблетка 2,5 мг). Науқастың терапияға реакциясына байланысты доза жоғарылауы мүмкін. 1-2 аптаның аралығымен дозаны екі есе арттыру ұсынылады. Егер сізге тәулігіне 2,5 мг немесе одан көп дозаны қабылдау қажет болса, оны күніне бір рет немесе 2 дозаға бөлуге болады.

Ең көп ұсынылатын тәуліктік доза - 10 мг.

Диабеттік немесе диабеттік емес нефропатия үшін ұсынылатын бастапқы доза: күніне бір рет 1,25 мг (1/2 таблетка 2,5 мг). Доза күніне бір рет 5 мг дейін жоғарылауы мүмкін. Осындай жағдайлармен, бақыланатын клиникалық зерттеулерде күніне бір рет 5 мг-нан жоғары дозалар жеткіліксіз зерттелген.

Жүрек-қан тамырлары қаупі жоғары пациенттерде миокард инфарктісі, инсульт немесе жүрек-қан тамырлары өлімінің қаупін азайту үшін Рамиприл-СЗ бастапқы дозасы күніне 2,5 мг құрайды. Науқастың төзімділігіне байланысты дозаны біртіндеп арттыруға болады. Емдеудің 1 аптасынан кейін дозаны екі есе арттыру ұсынылады, ал келесі 3 аптаның ішінде оны тәулігіне бір рет 10 мг дозада көбейтіңіз.

10 мг асатын дозалар бақыланатын клиникалық зерттеулерде жеткілікті зерттелген жоқ.

Препаратты креатинин клиренсі 0,6 мл / с-тен төмен емделушілерде қолдану жеткілікті зерттелген жоқ.

Жедел миокард инфарктісінен кейінгі алғашқы бірнеше күнде (2-ден 9-ға дейін) жүрек жеткіліксіздігімен, ұсынылған бастапқы доза күніне 5 мг құрайды, бір таңертең қабылданатын 2,5 мг екі дозаға бөлінеді, кешке екіншісі. Егер пациент осы бастапқы дозаны қабылдауға төзбесе (қан қысымының шамадан тыс төмендеуі байқалады), оған күніне 2 рет 1,25 мг (1/2 таблетка 2,5 мг) қабылдау ұсынылады. Содан кейін науқастың реакциясына байланысты дозаны көбейтуге болады. Дозаны жоғарылатумен бірге 1-3 күн аралығымен екі есе арттыру ұсынылады. Кейінірек, бастапқыда екі дозаға бөлінген жалпы тәуліктік дозаны бір рет беруге болады.

Ұсынылатын максималды доза - 10 мг.

Қазіргі уақытта жедел жүрек жеткіліксіздігі бар науқастарды емдеу тәжірибесі жеткіліксіз (NYHA классификациясына сәйкес III-IV функционалды класс), жедел миокард инфарктісінен кейін бірден пайда болды. Егер мұндай пациенттер Рамиприл-СЗ-мен емдеуді ұйғарса, емдеуді ең аз дозадан бастау ұсынылады - күніне бір рет 1,25 мг (1/2 таблетка 2,5 мг) және әр жоғарылау кезінде ерекше күтім қажет. дозалары.

Рамиприл-СЗ-ны пациенттердің белгілі бір топтарында қолдану

Бүйрек функциясы бұзылған емделушілер: креатинин клиренсі дене бетінің 1,73 м2-ге 50-ден 20 мл / мин дейін болған кезде, бастапқы тәуліктік доза әдетте 1,25 мг (1/2 таблетка 2,5 мг) құрайды. Ең жоғары рұқсат етілген тәуліктік доза - 5 мг.

Сұйықтық пен электролиттердің ішінара түзетілген жоғалуы бар пациенттер, артериялық гипертензиямен ауыратын науқастар, сондай-ақ олар үшін қан қысымының шамадан тыс төмендеуі белгілі бір қауіп тудырады (мысалы, коронарлық және церебральды артериялардың ауыр атеросклеротикалық зақымдануы кезінде): бастапқы доза тәулігіне 1,25 мг дейін төмендетіледі. (1/2 таблетка 2,5 мг).

Алдыңғы диуретикалық терапиясы бар пациенттер: мүмкін болса, диуретиктерді Рамиприл-СЗ-мен емдеуді бастамас бұрын 2-3 күнде (диуретиктердің әсер ету ұзақтығына байланысты) бас тарту керек немесе, ең болмағанда, қабылданған диуретиктердің дозасын азайту керек. Бұл науқастарды емдеу күніне бір рет, таңертең қабылданатын 1,25 мг рамиприлдің ең аз дозасынан басталады (2,5 мг 1/2 таблетка). Рамиприлдің және (немесе) «циклді» диуретиктердің дозасын арттырғаннан кейін бірінші дозаны қабылдағаннан кейін пациенттер бақыланбайтын гипотензиялық реакцияны болдырмас үшін кемінде 8 сағат медициналық бақылауда болуы керек.

Егде жастағы емделушілер (65 жастан асқан): бастапқы дозасын тәулігіне 1,25 мг дейін азайту керек (1/2 таблетка 2,5 мг).

Бауыр функциясының бұзылуы бар емделушілерде: Рамиприл-СЗ қабылдауға қан қысымының реакциясы жоғарылауы мүмкін (рамиприлаттың бөлінуін баяулату арқылы) немесе әлсіреуі мүмкін (белсенді емес рамиприлдің белсенді рамиприлатқа конверсиясының баяулауына байланысты). Сондықтан емдеу басында мұқият медициналық бақылау қажет. Ең жоғары рұқсат етілген тәуліктік доза - 2,5 мг.

Фармакологиялық әрекет

«Бауыр» ферменттерінің әсерінен Рамиприл-СЗ белсенді заты ACE-ге ұзақ уақыт ингибиторлық әсер ететін белсенді метаболит рамиприлатына айналады. Плазма мен ұлпалардағы ACE ангиотензин I-нің ангиотензин II-ге айналуын және брадикининнің ыдырауын катализдейді. Сондықтан рамиприлді ішке қабылдаған кезде ангиотензин II түзіледі және брадикинин жинақталады, бұл вазодиляцияға және қан қысымының төмендеуіне әкеледі (BP).

Қандағы және ұлпалардағы калликреин-кинин жүйесінің белсенділігінің артуы простагландин жүйесінің активтенуіне және сәйкесінше эндотелиоциттерде азот оксидінің (NO) түзілуін ынталандыратын простагландиндер синтезінің жоғарылауына байланысты рамиприлдің кардиопротекторлық және эндотелиопротекторлық әсерін анықтайды.

Ангиотензин II альдостеронның өндірілуін ынталандырады, сондықтан рамиприл қабылдау альдостерон секрециясын төмендетеді және калий иондарының сарысу құрамын жоғарылатады.

Қандағы ангиотензин II концентрациясының төмендеуімен оның теріс кері байланыс түрі бойынша рениннің секрециясына ингибиторлық әсері жойылады, бұл қан плазмасындағы ренин белсенділігінің жоғарылауына әкеледі. Кейбір жағымсыз реакциялардың дамуы (атап айтқанда «құрғақ» жөтел) брадикинин белсенділігінің артуымен байланысты деп болжанады.

Артериалды гипертензиямен ауыратын науқастарда рамиприлді қабылдау жүрек соғу жылдамдығының (HR) компенсаторлық жоғарылауынсыз, «жатқан» және «тұрған» позицияларда қан қысымының төмендеуіне әкеледі. Рамиприл іс жүзінде бүйрек қан ағымының өзгеруіне және гломерулярлық фильтрация жылдамдығына әсер етпестен, жалпы шеткергі тамырлардың тұрақтылығын (OPSS) айтарлықтай төмендетеді. Антигипертензивті әсер препараттың бір дозасын қабылдағаннан кейін 1-2 сағаттан кейін басталады, 3-9 сағаттан кейін максималды мәніне жетеді және 24 сағатқа созылады. Препараттың дозасын қабылдағаннан кейін гипертензияға қарсы әсер біртіндеп артуы мүмкін, әдетте препаратты 3-4 аптаның ішінде тұрақты қабылдағаннан кейін тұрақтандырады, содан кейін ұзақ уақыт сақталады. Препараттың «тарту» синдромы жоқ, яғни. Препаратты қабылдауды кенеттен тоқтату қан қысымының тез және айтарлықтай жоғарылауына әкелмейді.

Артериялық гипертензиясы бар пациенттерде рамиприл миокард гипертрофиясы мен тамыр қабырғасының дамуы мен жүруін баяулатады.

Жүректің созылмалы жеткіліксіздігі бар пациенттерде рамиприл OPSS-ті азайтады (жүрекке жүктеме азаяды), веноздық каналдың сыйымдылығын жоғарылатады және сол жақ қарыншаның толтыру қысымын төмендетеді, сәйкесінше жүрекке жүктеме азаяды. Бұл пациенттерде рамиприл қабылдаған кезде жүрек соғуының жоғарылауы, шығарылу фракциясы және жаттығуларға төзімділіктің жақсаруы байқалады.

Диабеттік және диабеттік емес нефропатияда рамиприл бүйрек жеткіліксіздігінің дамуын және бүйрек қызметінің ақырғы сатысының басталуын баяулатады, демек, гемодиализ немесе бүйрек трансплантациясы қажеттілігін азайтады. Диабеттік немесе диабеттік емес нефропатияның бастапқы кезеңдерінде рамиприл альбуминурияның ауырлығын төмендетеді.

Қан тамырлары зақымдануының салдарынан жүрек-қан тамырлары аурулары дамуының жоғары қаупі бар науқастарда (жүректің ишемиялық ауруы, перифериялық артерия ауруы, инсульт тарихы) немесе қант диабеті кем дегенде бір қосымша қауіп факторымен (микроальбуминурия, артериялық гипертензия, жоғарылайды) жалпы холестерин концентрациясы (OX), жоғары тығыздықтағы липопротеиндер холестеринінің төмендеуі (HDL-C), темекі шегу) стандартты терапияға рамиприлді қосу жүрек-қан тамырлары себептерінен миокард инфарктісі, инсульт және өлім-жітімді азайтады. Сонымен қатар, рамиприл жалпы өлім-жітімді азайтады, сонымен бірге реваскуляризация процедураларын қажет етеді және созылмалы жүрек жеткіліксіздігінің басталуын немесе дамуын баяулатады.

Жедел миокард инфарктісінің алғашқы күндерінде (2-9 күн) дамитын жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде жедел миокард инфарктінің 3-тен 10 күнге дейінгі рамиприлді қабылдау өлім қаупін (27% -ға), кенеттен қайтыс болу қаупін (30-ға дейін) төмендетеді. %), созылмалы жүрек жеткіліксіздігінің қаупі ауыр (NYHA класы III-IV функционалды класы) / терапияға төзімді (27%), жүрек жеткіліксіздігіне байланысты ауруханаға жатқызылу ықтималдығы (26%).

Жалпы пациенттер популяциясында, сондай-ақ қант диабетімен ауыратын науқастарда, артериялық гипертензиямен қатар, қалыпты қан қысымы бар, рамиприл нефропатия және микроальбуминурияның пайда болу қаупін айтарлықтай төмендетеді.

Пішіні мен құрамын шығару

Дәрілік формасы - таблетка: дерлік ақ немесе ақ, ​​дөңгелек жалпақ цилиндр тәрізді, түйреуіш және бөлгіш сызық (блистердің қаптамасында: 10 дана, картон қораптағы 3 қаптама, 14 дана .

Рамиприлдің белсенді заты - рамиприл, 1 таблеткада - 2,5 мг, 5 мг немесе 10 мг.

Көмекші компоненттер: лактоза, микрокристалды целлюлоза, аэрозил (коллоидты кремний диоксиді), магний стеараты, примогел (натрий карбоксиметил крахмалы).

Фармакокинетика

Ауыз ішу арқылы сіңу 50-60% жетеді. Тамақтану сіңу дәрежесіне әсер етпейді, бірақ сіңу жылдамдығын төмендетеді. Рамиприлдің максималды концентрациясы енгізілгеннен кейін 2–4 сағат өткен соң қол жеткізіледі. Бауырда қосылыс метаболизденеді, белсенді метаболит рамиприлат түзеді (ACE тежелу коэффициенті рамиприлге қарағанда 6 есе жоғары) және белсенді емес диетопиперазин метаболиті. Содан кейін рамиприл глюкуронданудан өтеді. Рамиприлатты қоспағанда, қалыптасқан барлық метаболиттер фармакологиялық белсенділік көрсетпейді.

Рамиприл плазма ақуыздарымен 73%, ал рамиприлатпен 56% байланыстырады. Препараттың 2,5-5 мг препаратты ауызша қабылдағаннан кейінгі биожетімділігі 15-28% құрайды, рамиприлат жағдайында - 45%. Тәуліктік дозасы тәулігіне 5 мг, плазмадағы рамиприлаттың тұрақты деңгейіне 4-ші күні жетеді.

Рамиприлдің жартылай шығарылу кезеңі 5,1 сағатты құрайды. Қан сарысуындағы рамиприлаттың концентрациясы бөлу және жою кезеңінде жартылай шығарылу кезеңі 3 сағатқа дейін төмендейді, ауысу кезеңінде жартылай шығарылу кезеңі - 15 сағат, ал плазмадағы рамиприлаттың өте төмен құрамымен сипатталатын ұзақ соңғы фазада - 4-5 күн. Бүйрек қызметінің созылмалы жеткіліксіздігі бар науқастарда жартылай шығарылу кезеңі артады.

Рамиприлдің таралу көлемі - 90 литр, рамиприлата - 500 литр. Зат бүйрек арқылы қабылданған дозаның 60% мөлшерінде, ал ішек арқылы 40% мөлшерінде шығарылады (негізінен метаболиттер түрінде). Бүйрек функциясының бұзылуымен рамиприл мен оның метаболиттерінің бөліну жылдамдығы креатинин клиренсінің азаюына пропорционалды түрде төмендейді, бауыр функциясының бұзылуымен оның рамиприлатқа айналуы тежеледі, жүрек жеткіліксіздігінде рамиприлаттың мөлшері 1,5-1,8 есе артады.

Рамиприлді қолдану бойынша нұсқаулық: әдіс және дәрілік зат

Таблеткаларды тамақ ішер алдында немесе одан кейін ауызды ішіп, бүкіл суды жұтып қойыңыз.

Дәрігер дәрі-дәрмектің жеке төзімділігі мен емдік әсерін ескере отырып, дозаны клиникалық көрсеткіштер негізінде тағайындайды.

• Артериялық гипертензия: бастапқы доза күніне 2,5 мг-ден (таңертең) немесе 2 дозадан. Қажетті терапиялық әсерге қол жеткізу үшін емнің 2-3 аптасынан кейін дозаны бірнеше есе арттыру мүмкін. Әдеттегі сақтау дозасы - 2,5-5 мг, ең көбі - тәулігіне 10 мг. Алдыңғы диуретикалық терапия кезінде олар жойылуы керек немесе дозасы Рамиприл басталғанға дейін 3 күннен кешіктірілмей төмендетілуі керек.Диуретиктерді қабылдаған пациенттерге, бүйрек қызметі бұзылған немесе артериялық гипертензиясы бар және жүрек жеткіліксіздігі бар емделушілерге бастапқы доза күніне бір рет 1,25 мг құрайды. Өтініш қатаң медициналық бақылаумен басталуы керек. Су-электролит балансы бұзылған немесе гипертензиялық реакция қаупі бар емделушілер үшін алғашқы тәуліктік доза 1,25 мг аспауы керек,
• Созылмалы жүрек жеткіліксіздігі: бастапқы доза бір рет 1,25 мг, қажет болған жағдайда 1-2 аптадан кейін дозаны екі есеге арттыруға болады. Тәуліктік доза 10 мг аспауы керек. Диуретиктерді бір мезгілде қабылдағанда терапияны бастамас бұрын олардың дозасын азайту керек,
• Жедел миокард инфарктынан кейін 2-9 күн ішінде пайда болған жүрек жеткіліксіздігі: бастапқы доза - күніне 2 рет 2,5 мг (таңертең және кешке) және екі күндік терапиядан кейін - күніне 2 рет 5 мг. Қолдану дозасы - күніне 2 рет 2,5-5 мг. Егер препарат аз төзімді болса (артериялық гипотензия), алғашқы дозаны күніне 2 рет 1,25 мг-ға дейін төмендету керек, содан кейін 2 күннен кейін оны 2,5 мг-ға дейін, ал 2 күннен кейін - күніне 2 рет 5 мг-ға дейін арттыру керек. Тәуліктік доза 10 мг аспауы керек. Егер доза нашар қабылданған болса, тәулігіне 2 рет 2,5 мг қабылдауды тоқтату керек. Жедел миокард инфарктісінен кейін пайда болған III-IV функционалды класының (NYHA жіктемесі бойынша) ауыр жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде Рамиприлді қолдану тәжірибесі жеткіліксіз болғандықтан, науқастардың осы санаты үшін бастапқы доза күніне 1,25 мг аспауы керек. Дозаны жоғарылату дәрігердің бақылауымен,
• Бүйректің созылмалы диффузды патологиясындағы нефропатия, диабеттік нефропатия: бастапқы доза - бір рет 1,25 мг. Препараттың жақсы төзімділігімен дозаны 2 апта сайын екі есе арттыруға болады, тәулігіне бір рет 5 мг дозасын алғанға дейін,
• Жүрек-қан тамырлары қаупі жоғары пациенттерде инсульт, миокард инфарктісі немесе жүрек-қан тамырлары өлімінің қаупін азайту: бастапқы доза бір рет 2,5 мг құрайды. Біртіндеп дозаны жоғарылату көрсетілген: 1 аптадан кейін, содан кейін 2-3 аптадан кейін - тәулігіне 10 мг дозада.

Рамиприлдің бүйрек қызметі бұзылған емделушілерге ұсынылатын дозалау режимі:

• СК 30 мл / мин-ден аз: бастапқы доза - тәулігіне 1,25 мг, ең жоғары - 5 мг,
• КК 30-60 мл / мин: бастапқы доза - күніне 2,5 мг, ең көбі - 5 мг,
• КҚ 60 мл / мин-ден жоғары: бастапқы дозасы тәулігіне 2,5 мг, ең көбі 10 мг.

Бауыр жеткіліксіздігімен бастапқы доза 1,25 мг-нан аспауы керек, максималды - бір рет 2,5 мг.

Егде жастағы емделушілер үшін бастапқы доза тәулігіне 1,25 мг құрайды.

Ерекше бақылау диуретиктерді қабылдаған 65 жастан асқан пациенттерге, бүйрек және бауыр функциялары бұзылған созылмалы жүрек жеткіліксіздігі бар емделушілерге қажет. Доза қан қысымының мақсатты деңгейіне байланысты таңдалады.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

Рамиприлді тағайындау кезінде дәрігер науқасты кез-келген дәрі-дәрмектерді бір мезгілде қолдануды бастамас бұрын алдын-ала кеңес алу қажеттілігі туралы ескертуі керек.

Рамиприлдің аналогтары: Рамиприл-СЗ, Вазолонг, Амприлан, Дилапрел, Хартил, Корприл, Пирамил, Рамигамма, Тритац, Рамикардия.