Клопидогрел - таблетка, нұсқаулар, әсер ету механизмі, жанама әсерлері мен бағасы туралы нұсқаулық

Қатысты сипаттама 28.01.2015

• Латын атауы: Жабу>

Клопидогрел препаратының таблеткасында гидросульфат түріндегі 75 мг бірдей белсенді зат бар.

Қосымша заттар: просальв, лактоза моногидраты, коллоидты кремний диоксиді, крокмармеллоза натрий, натрий фумарат.

Қабықтың құрамы: қызғылт опадрай II (гипромеллоза, лактоза моногидраты, титан диоксиді, кармин, боялған сары темір оксиді, макрогол), силикон эмульсиясы.

Шығару формасы

Қызғылт дөңгелек қабықпен қапталған таблеткалар пішінді биконвекс, бөлімінде ақ-сары түсті.

• Бір пакетке 14 таблеткадан, 1 немесе 2 қораптан қағаз орамына салыңыз.
• Бір пакетке 7 немесе 10 таблеткадан, 1, 2, 3 немесе 4 пакеттен тұратын қағаз орамасынан.
• 7 немесе 10 таблетка блистерде, 1, 2, 3 немесе 4 блистерде қағаз бумасында.
• 14 немесе 28 таблеткадан полимер бөтелкеге, 1 бөтелке қағаз қорабына салыңыз.
• 14 немесе 28 таблеткадан полимерге, 1 банкаға қағаз қорабына салуға болады.

Фармакодинамика және фармакокинетика

Препарат тромбоциттердің агрегациясын белсенді түрде басады және аденозин дифосфатының (ADP) тромбоциттер рецепторларымен байланысын селективті түрде азайтады, сонымен қатар аденозин дифосфатының әсерінен гликопротеин рецепторларын белсендіру қабілетін төмендетеді. Препарат тромбоциттердің байланысын төмендетеді, бұл кез-келген антагонисттер тудырады, олардың босатылған АДҚ-мен белсенділенуіне жол бермейді. Препараттың молекулалары тромбоциттер ADP рецепторларымен біріктіріледі, содан кейін тромбоциттер ADP қоздырғыштарына сезімталдығын біртіндеп жоғалтады.

Тромбоциттердің агрегациясын ингибирлеу әсері алғашқы дозадан екі сағат өткен соң пайда болады. Жиынтықты басу дәрежесі 4-7 күн ішінде жоғарылайды және осы кезеңнің соңында өзінің шыңына жетеді. Бұл жағдайда күнделікті қабылдау күніне 50-100 мг болуы керек. Егер тамырдың атеросклеротикалық зақымдануы болса, онда препарат қабылдау аурудың өршуіне жол бермейді.

Препаратты қабылдағаннан кейін қысқа уақыт ішінде асқазан-ішек жолына сіңеді. Препараттың биожетімділігі 50% құрайды, тамақ қабылдау бұл деңгейге әсер етпейді. Препарат метаболизмі бауырда жүреді. Қан плазмасында препарат қабылдағаннан кейін бір сағаттан соң максималды мәндерге жетеді. Жою кезеңі сегіз сағатты құрайды, бүйректермен және ішектермен шығарылады.

Арнайы нұсқаулар

Препаратты қолдану науқастың жағдайын үнемі бақылау қажеттілігімен байланысты. Келесі нақты нұсқаулар бар:

1. Жасы 75 жастан асқан емделушілерде алғашқы жоғарылатылған дозаның ережесі жойылуы керек.
2. Терапия процесінде сіз гемостатикалық жүйенің көрсеткіштерін ұстануыңыз керек, бауырдың функционалды жағдайын талдаңыз.
3. Жарақаттанудан немесе басқа себептерден қан жоғалту қаупі жоғары емделушілерде сақ болыңыз.
4. Қан жоғалтуға байланысты аурулар болған кезде, препарат қан кету уақытын ұзартатынын ескеру қажет.
5. Көлік құралдарын жүргізу кезінде клопидогрел айналуы мүмкін екенін ескеріңіз.

Жүктілік кезінде

Қазіргі уақытта толыққанды зерттеулер жүргізілмеген және клопидогрелдің жүктілікке әсері және эксперименталды негіз жасалмаған. Осы себепті препарат жүктілік кезінде тағайындалмайды. Препараттың емшек сүтіне түсетін концентрациясының дәлелдері жоқ, сондықтан емізу кезінде Клопидогрелді қабылдау ұсынылмайды.

Қолдану көрсеткіштері

Миокард инфарктісі (бірнеше күннен 35 күнге дейін), ишемиялық инсульт (7 күннен 6 айға дейін) немесе диагнозы қойылған перифериялық артериялық окклюзия ауруы бар пациенттерде атеротромботикалық оқиғалардың алдын алу.

Жедел коронарлық синдромы бар науқастарда атеротромбозды оқиғалардың алдын алу (ацетилсалицил қышқылымен бірге):

- ST сегментін көтерместен (тұрақсыз стенокардия немесе Q толқыны жоқ миокард инфарктісі), соның ішінде перкуторлы коронарлық араласумен стенттенген пациенттер,

- ST сегментінің жоғарылауымен (жедел миокард инфарктісі) дәрі-дәрмекпен және тромболиз мүмкіндігімен.

Қарсы көрсеткіштер

- жедел қан кету (мысалы, ішектің жарасы немесе интракраниальды қан кету),

- сирек кездесетін тұқым қуалайтын лактозаға төзбеушілік, лактаза тапшылығы және глюкоза-галактоза мальабсорбциясы;

- 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер (қауіпсіздік пен тиімділік орнатылмаған),

- Клопидогрелге немесе препараттың кез-келген қосымша заттарына жоғары сезімталдық.

- бауырдың қалыпты жеткіліксіздігі, қан кетуге бейім (клиникалық тәжірибесі шектеулі)

- бүйрек жеткіліксіздігі (шектеулі клиникалық тәжірибе)

- қан кетудің дамуына бейімділігі бар аурулар (әсіресе асқазан-ішек немесе ішілік);

- стероид емес қабынуға қарсы препараттарды бір мезгілде қабылдау, соның ішінде таңдаулы COX-2 ингибиторлары,

- варфаринді, гепаринді, гликопротеин IIb / IIIa ингибиторларын бір мезгілде қолдану;

Қолдану тәсілі: дозасы және емдеу курсы

CYP2C19 изоэнзимінің қалыпты белсенділігі бар ересектер мен егде жастағы пациенттер

Клопидогрел-СЗ тамақ ішуге қарамастан ауызша қабылдануы керек.

Миокард инфарктісі, ишемиялық инсульт және перифериялық артериялық окклюзия ауруы диагнозы қойылған

Препарат тәулігіне 1 рет 75 мг қабылданады.

Миокард инфарктісі (МИ) бар емделушілерде емді алғашқы күндерден бастап 35-ші күнге дейін, ал ишемиялық инсультпен (II) ауыратын науқастарда МИ-дан кейін 7 күннен 6 айға дейін бастауға болады.

Жедел коронарлық синдром ST сегментінің жоғарылауынсыз (тұрақсыз стенокардия, Q толқынсыз миокард инфарктісі)

Клопидогрел-СЗ-мен емдеуді жүктеу дозасының бір реттік дозасынан бастау керек, содан кейін тәулігіне 75 мг дозада (күніне 75-325 мг дозада антиплателетикалық агент ретінде ацетилсалицил қышқылымен бірге) жалғастырады. Ацетилсалицил қышқылын жоғары дозаларда қолдану қан кету қаупінің жоғарылауымен байланысты болғандықтан, ацетилсалицил қышқылының ұсынылған дозасы 100 мг аспауы керек. Максималды терапиялық әсер емнің үшінші айында байқалады. Емдеу курсы 1 жылға дейін.

Жедел коронарлық синдром ST сегментінің жоғарылауы (жедел сегментті миокард инфарктісі ST сегментінің жоғарылауы)

Клопидогрел тәулігіне 1 рет 75 мг дозада ацетилсалицил қышқылымен антиплателетикалық агент және тромболитиктер ретінде (немесе тромболитиктерсіз) бастапқы жүктеме дозасын қосады. Аралас терапия симптомдар басталғаннан кейін мүмкіндігінше тезірек басталады және кем дегенде 4 апта бойы жалғасады. 75 жастан асқан емделушілерде Клопидогрел-СЗ емін жүктеме дозасын ескерусіз бастау керек.

CYP2C19 Изоэнзим функциясының генетикалық төмендеген емделушілері

CYP2C19 изоэнзимін қолдану арқылы метаболизмнің әлсіреуі клопидогрелдің антиплателет әсерінің төмендеуіне әкелуі мүмкін. CYP2C19 изоэнзимін қолданумен метаболизмі әлсіреген пациенттер үшін оңтайлы мөлшерлеу режимі әлі орнатылмаған.

Фармакологиялық әрекет

Антиплателл агент. Клопидогрел - бұл препарат, оның белсенді метаболиттері тромбоциттер агрегациясының ингибиторы болып табылады. Белсенді клопидогрел метаболиті аденозинді дифосфаттың (ADP) байланыстыруын P2Y12 тромбоциттер рецепторына және GPIIb / IIIa кешенінің кейіннен ADP-арқылы белсенділенуіне әкеледі, бұл тромбоциттер агрегациясын тоқтатуға әкеледі. Қайтарылмайтын байланыстырудың салдарынан тромбоциттер өмір бойы (шамамен 7-10 күн) ADP қоздырғышына иммунды болып қалады және тромбоциттердің қалыпты жұмысын қалпына келтіру тромбоциттердің жаңару жылдамдығына сәйкес келеді. АДП-дан басқа агонисттер тудырған тромбоциттер агрегациясы босатылған АДБ тромбоциттер белсенділігінің жоғарылауына тосқауыл қояды. Себебі Белсенді метаболиттің түзілуі P450 изоэнзимдерінің көмегімен жүреді, олардың кейбіреулері полиморфизмде ерекшеленуі мүмкін немесе басқа препараттармен ингибирленуі мүмкін, барлық пациенттерде тромбоциттер жеткіліксіз болуы мүмкін.

Жанама әсерлері

Орталық және перифериялық жүйке жүйесінен: сирек - бас ауруы, бас айналу және парестезия, сирек - вертиго, өте сирек - дәм сезуінің бұзылуы.

Жүрек-тамыр жүйесі тарапынан: өте сирек - васкулит, қан қысымының төмендеуі, интракраниальды қан кету, көздің қан кетуі (конъюнктива, ұлпада және торда), гематома, мұрын, тыныс жолдарынан қан кету, асқазан-ішектен қан кету, өліммен ретроперитонеальды қан кету. нәтижесі, бұлшықеттер мен буындардағы қан кетулер, гематурия.

Тыныс алу жүйесінен: өте сирек - бронхоспазм, интерстициальды пневмонит.

Асқорыту жүйесінен: жиі - диарея, іштің ауыруы, диспепсия, сирек - асқазан мен он екі елі ішектің жарасы, гастрит, құсу, жүрек айну, іш қату, іш қату, өте сирек - панкреатит, колит (оның ішінде ойық жара немесе лимфоцитарлық колит), стоматит, жедел бауыр жеткіліксіздігі, гепатит.

Зәр шығару жүйесінен: өте сирек - гломерулонефрит.

Қанның ұю жүйесінен: сирек - қан кету уақытын ұзарту.

Гемопоэтикалық жүйеден: сирек - тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения және эозинофилия, өте сирек - тромбоцитопендік тромбохимолитикалық пурпура, тромбоцитопения (тромбоциттер 30 × 109 / л-ден аз немесе оған тең), агранулоцитоз, гранулоцитопения.

Тері және тері астындағы тіндер тарапынан: сирек - тері бөртпесі және қышу, өте сирек - ангиоэдема, уртикария, эритематозды бөртпе (клопидогрел немесе ацетсилсалицил қышқылымен байланысты), өте сирек - бұлдыр дерматит (эритема көп формалы, Стивенс-Джонсон синдромы, токсикалық, уытты) ), экзема және лишай планусы.

Тірек-қимыл жүйесінен: өте сирек - артралгия, артрит, миалгия.

Иммундық жүйе тарапынан: өте сирек - анафилактоидты реакциялар, қан сарысуы.

Қарым-қатынас

Клопидогрелмен бір мезгілде қабылдау қан кетудің қарқындылығын арттыруы мүмкін, сондықтан бұл комбинацияны қолдану ұсынылмайды.

IIb / IIIa рецепторларының блокаторларын клопидогрелмен бірге қолдану қан кету қаупі жоғары емделушілерде (жарақат пен хирургиялық араласулармен немесе басқа патологиялық жағдайлармен) сақ болуды қажет етеді.

Ацетилсалицил қышқылы клопидогрелдің әсерін өзгертпейді, бұл тромбоциттердің агрегатталуын тежейді, бірақ клопидогрел ацетилсалицил қышқылының коллаген-тромбоциттер агрегатына әсерін күшейтеді. Соған қарамастан ацетилсалицил қышқылын клопидогрелмен антипиретикалық агент ретінде тәулігіне 2 рет күніне 2 рет қолдану клопидогрел қабылдаумен туындаған қан кету уақытының айтарлықтай өсуіне себеп болмады. Клопидогрел мен ацетилсалицил қышқылы арасында фармакодинамикалық әсер ету мүмкін, бұл қан кету қаупінің жоғарылауына әкеледі. Сондықтан оларды бір мезгілде қолданғанда сақ болу керек, бірақ клиникалық зерттеулерде пациенттер бір жылға дейін клопидогрел және ацетилсалицил қышқылымен біріктірілген ем қабылдаған.

Дені сау еріктілермен жүргізілген клиникалық зерттеуге сәйкес, клопидогрел қабылдаған кезде гепарин дозасын өзгерту қажет болмады және оның антикоагулянттық әсері өзгерген жоқ. Гепаринді бір мезгілде қолдану клопидогрелдің антиплателлет әсерін өзгертпеді. Клопидогрел мен гепарин арасында фармакодинамикалық өзара әрекеттесу мүмкін, бұл қан кету қаупін арттыруы мүмкін, сондықтан бұл препараттарды бір мезгілде қолдану сақтықты қажет етеді.

Қолдану нұсқаулығы

Клопидогрел ересек пациенттерде күніне 1 рет (түскі ас алдында, түскі астан кейін) тамаққа қарамастан қолданылады. Планшетті шайнауға болмайды. Суды көп ішіңіз (кем дегенде 70 мл). Препараттың ұсынылатын емдік дозасы тәулігіне 75 мг құрайды (бір таблетка).

Жедел жүрек ауруларында қолдану әдісі: медициналық бақылаудағы кардиология бөліміндегі ересектерге бір рет 300 мг клопидогрел тағайындалады. Кейіннен терапия 75 мг дозада, көбінесе ацетилсалицил қышқылымен біріктірілімде 0,075-ден 0,325 г дейінгі дозада жалғасады.

Маңызды! Қан кетпеу үшін ацетилсалицил қышқылының 100 мг-нан аспау керек.

Қабылдау мерзімі нақты белгісіз. Препаратты қабылдау емделуші дәрігердің қалауы бойынша науқастың жағдайы қалпына келгенге дейін жалғасады.

Жүректің соғуының жедел кезеңдеріндегі емдеу курсы: клопидогрелдің дозасы тәулігіне 75 мг құрайды, оның ішінде бастапқы жүктеме дозасы 300 мг ацетилсалицил қышқылы мен тромболитикалық препараттармен үйлескенде.

Маңызды! 75 жастан кейін пациенттерге препараттың жүктелетін дозаларын қолдануды болдырмау керек.

Режимнің ұзақтығы кемінде бір ай.

Қателіктер болған жағдайда мыналар орындалуы керек:

1. Егер келесі таблетканы қабылдауға 12 сағаттан көп уақыт кетсе, онда таблетканы дереу ішіңіз.
2. Егер клопидогрелдің келесі дозасын 12 сағаттан бұрын қолданбасаңыз, келесі дозаны қажетті уақытта қабылдаңыз (дозаны арттырмаңыз).

Клопидогрелді қолдануды дербес және кенеттен тоқтатуға тыйым салынады, өйткені науқастың жағдайы нашарлауы мүмкін, негізгі аурудың қайталануы мүмкін.

Артық дозалану

Клопидогрелдің жоғары дозаларын ұтымсыз пайдалану осындай салдармен қатар жүруі мүмкін:

• қан кету
• қан кету ұзақтығының жоғарылауы.

Дозаланғанда емдеу симптоматикалық болып табылады. Тромбоциттер массасына негізделген препараттарды құю тиімділігі жоғары.

Алкогольмен

Алкогольмен әрекеттескенде, асқазан мен ішектің тітіркену ықтималдығы артады, нәтижесінде қан кету пайда болуы мүмкін. Сондықтан клопидогрел мен алкогольдің үйлесімі өте төмен үйлесімділікке байланысты алынып тасталуы керек.

Фармацевтикалық компаниялар осындай Клопидогрель алмастырғыштарын шығарады:

• Агрел,
• Гридоклейн,
• Атероскарт,
• Авик,
• Әр түрлі өндірушілердің клопидогрелдері - Изварино, Татхимфармпрепаратия, Канон Фарма, Северная Звезда (SZ), Biocom (Клопидогрелдің орысша аналогтары), Тева, Гидеон Рихтер, Ратиофарм, Зентива,
• Атрогрел
• Кардогрел
• Дилоксол
• Сильт,
• Areplex,
• Орналастыру
• Ноклот,
• Clopact,
• Клорело
• Клопикс
• Клопид
• Lodigrel,
• Орогрел
• Тромборель,
• Плацеп
• Лопирель
• Плавикс,
• Реодар,
• Тромбикс,
• Мен плагиат алдым
• Тромбектер,
• Платогрил
• Пингель
• Реомакс
• Тромбон,
• Клопидекс
• Плавигрел
• Фламогрел.

Барлық осы препараттардың құрамында белсенді заттың құрамы мен мөлшерінде ешқандай айырмашылық жоқ. Айырмашылық тек өндірушілерде және құны бойынша.

Фармакокинетика

Сіңіру Күніне 75 мг дозаны бір реттік және қайталап қабылдағаннан кейін клопидогрел тез сіңеді. Негізгі қосылыстың плазмалық максималды концентрациясы (75 мг бір реттік дозадан кейін шамамен 2,2-2,5 нг / мл) енгізілгеннен кейін шамамен 45 минуттан кейін байқалды.Несеппен шығарылатын клопидогрел метаболиттері негізінде сіңіру кем дегенде 50% құрайды.

Таралу. Клопидогрел және негізгі (белсенді емес) айналымдағы метаболит кері плазма ақуыздарымен байланысады ішіндеvitro (Тиісінше 98 және 94%). Бұл байланыс қанықпаған күйінде қалады. ішіндеvitro шоғырланудың кең спектрінен асады.

Метаболизм. Клопидогрел бауырда тез метаболизденеді. Ішіндеvitro және ішіндеvivo клопидогрел екі негізгі жолмен метаболизденеді: біреуі эстеразалармен делдалданады және карбон қышқылының белсенді емес туындысына гидролизге әкеледі (қан айналымында метаболиттердің 85%), екіншісі (15%) көптеген P450 цитохромдарымен делдалданады. Біріншіден, клопидогрел аралық метаболитке, 2-оксо-клопидогрелге дейін метаболизденеді. 2-оксо-клопидогрелдің аралық метаболитінің кейінгі метаболизмі клопидогрелдің тиол туындысы болып табылатын белсенді метаболиттің пайда болуына әкеледі. Ішіндеvitro метаболикалық жол CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 және CYP2B6 арқылы делдал болады. Оқшауланған тиол метаболиті ішіндеvitro тез және қайтымсыз, ол тромбоциттер рецепторларымен байланысады, осылайша тромбоциттердің агрегациясын тежейді.

-Мен_макс Белсенді метаболит 300 мг клопидогрелді жүктеу дозасының бір реттік дозасынан кейін төрт күндік 75 мг дозасынан кейін екі есе жоғары. -Мен_макс препаратты қабылдағаннан кейін 30-60 минут ішінде байқалады.

Жою. Препараттың шамамен 50% -ы несеппен, ал енгізілгеннен кейін 120 сағат ішінде шамамен 46% -ы нәжіспен шығарылады. 75 мг бір реттік дозадан кейін клопидогрелдің жартылай шығарылу кезеңі 6 сағатты құрайды. Негізгі айналымдағы метаболиттің жартылай шығарылу кезеңі бір реттік және қайталама қабылдаудан кейін 8 сағаттан тұрады.

Фармакогенетика. CYP2C19 белсенді метаболит пен аралық метаболит, 2-оксо-клопидогрель түзілуіне қатысады. Тромбоциттер агрегациясы сынағында өлшенген клопидогрелдің белсенді метаболитінің фармакокинетикасы және антиплателетикалық әсері эксvivo, CYP2C19 генотипіне байланысты өзгереді.

CYP2C19 * 1 аллельі толық жұмыс істейтін метаболизмге сәйкес келеді, ал CYP2C19 * 2 және CYP2C19 * 3 аллельдері жұмыс істемейді. CYP2C19 * 2 және CYP2C19 * 3 аллельдерінің көпшілігі метаболизмі жеткіліксіз ақ терілерде (85%) және азиандықтарда (99%) азаяды. Басқа аллельдер жетіспейтін немесе азайтылған функцияға, басқаларымен қатар, CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 және * 8 кіреді. Метаболизмі төмендеген науқастар екі функционалды емес аллельдің тасымалдаушысы болып табылады. Жарияланған мәліметтерге сәйкес, CYP2C19 метаболикалық белсенділігі төмен генотиптің пайда болу жиілігі Кавказдық нәсілде шамамен 2%, Негроидтік нәсілде 4% және Монғолоидтық нәсілде 14% құрайды.

Жүргізілген зерттеулердің көлемі клопидогрелді метаболизмі жеткіліксіз науқастар үшін нәтижелердегі айырмашылықтарды анықтау үшін жеткіліксіз.

Бүйрек функциясының бұзылуы. Тәулігіне 75 мг клопидогрел қабылдаған кезде қан айналымындағы негізгі айналымдағы метаболиттің концентрациясы креатинин клиренсі 30-60 мл / мин болатын пациенттермен салыстырғанда бүйрек ауруы ауыр науқастарда (креатинин клиренсі 5-тен 15 мл / мин) төмен болды. және дені сау адамдар. Сонымен қатар, ауыр бүйрек аурулары бар пациенттерде АҚДҚ тудыратын тромбоциттер агрегациясының ингибиторлық әсері сау адамдардағы бірдей әсермен салыстырғанда (25%) азайды, қан кету уақыты 75 қабылдаған сау адамдардағыдай әсер етті. тәулігіне мг клопидогрел. Сонымен қатар, барлық пациенттерде клиникалық төзімділік жақсы болды.

Бауыр функциясының бұзылуы. Бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде клопидогрелдің 75 мл тәуліктік дозасын 10 күн қабылдаған кезде, тромбоциттер агрегатының АҚД қоздырғышы сау адамдардағы сияқты болды. Қан кету уақытының орташа ұлғаюы екі топта да ұқсас болды.

Жарыс. CYP2C19 аллельдерінің басым болуы, нәтижесінде CYP2C19 қатысатын аралық және нашар метаболизм нәсілдік немесе этникалық белгілерге байланысты өзгереді. Осы CYP генотипінің клиникалық нәтижелер үшін клиникалық маңыздылығын бағалау үшін әдебиеттерде азиялық популяциялар туралы шектеулі мәліметтер ғана бар.

Жүктілік және лактация

Клопидогрелдің жануарларда жүктілікке әсері туралы зерттеулер жүктілікке, эмбрионның / ұрықтың дамуына, босануға және босанғаннан кейінгі дамуға теріс әсерін тигізбеді.

Емшекпен емізу. Клопидогрел адамның емшек сүтіне түсетіні белгісіз. Жануарларды зерттеу бұл препараттың емшек сүтіне өтетінін дәлелдеді. Сақтық шарасы ретінде клопидогрелмен емдеген кезде емшек емізуді тоқтату керек.

Дәрілердің көпшілігі емшек сүтімен шығарылатындықтан, сонымен қатар емшек сүтімен қоректенетін нәрестелерде жағымсыз реакциялар туындауы мүмкін болғандықтан, емізетін анада клопидогрелді терапия қажеттілігін ескере отырып, препаратты қабылдауды тоқтату немесе емшек емізуді тоқтату туралы шешім қабылдануы керек.

Репродуктивті функция. Жануарларды зерттеуде клопидогрел репродуктивті функцияға әсер етпеді.

Дозалау және енгізу

Клопидогрел тамақ ішуге қарамастан күніне бір рет ауызша қабылдауға арналған.

Дозалары

Ересектер мен қарт адамдар

Әдеттегі тәуліктік доза күніне бір рет 75 мг құрайды.

Жедел коронарлық синдром:

- сегментті жоғарлатусыз жедел коронарлық синдромST(стенокардия немесе тіссіз миокард инфарктісіQ): Клопидогрелмен емдеуді бір жүктеме дозасы 300 мг-нан бастау керек, содан кейін күніне 75 мг дозасын қабылдау керек (ацетилсалицил қышқылымен күніне 75-325 мг дозада). Ацетилсалицил қышқылының 100 мг дозасынан асып кету ұсынылмайды, өйткені АСА жоғары дозалары қан кету қаупінің жоғарлауымен байланысты. Емдеудің оңтайлы ұзақтығы ресми түрде белгіленбеген. Клиникалық сынақ мәліметтері бұл режимнің 12 ай ішінде қолданылуын растайды, ал максималды пайда 3 айдан кейін байқалады.

- сегменттің жоғарылауымен жедел миокард инфарктісіST: Клопидогрел тәулігіне бір рет 75 мг дозада ацетилсалицил қышқылымен және басқа тромболитиктермен үйлесімде 300 мг бастапқы жүктеу дозасын қолдана отырып тағайындалады. 75 жастан асқан пациенттер үшін клопидогрелді емдеу жүктеме дозасын қолданбай жүргізілуі керек. Аралас терапия симптомдар басталғаннан кейін мүмкіндігінше тезірек басталады және кем дегенде төрт апта бойы жалғасады. Төрт аптадан кейін клопидогрелдің ASA-мен үйлесуінің артықшылығы бұл жағдайда зерттелмеген.

Атриальды фибрилляция: Тәулігіне бір рет 75 мг клопидогрел. ASA тағайындаңыз (тәулігіне 75-100 мг) және клопидогрелмен бірге қабылдауды жалғастырыңыз.

Дозаны өткізіп алған жағдайда:

- қабылдаудың әдеттегі уақытынан 12 сағаттан аз уақыт: дозаны дереу қабылдау керек, келесі дозаны белгіленген уақытта қабылдау керек,

- әдеттегі қабылдау уақытынан кейін 12 сағаттан артық: келесі дозаны жоспарланған уақытта, оны көбейтпестен қабылдау керек.

Балалар мен жасөспірімдер

Педиатриялық популяциядағы клопидогрелдің қауіпсіздігі мен тиімділігі белгіленбеген.

Бүйрек функциясы бұзылған науқастар

Бүйрек функциясы бұзылған науқастарды емдеу тәжірибесі аз.

Бауыр функциясы бұзылған науқастар

Геморрагиялық диатез мүмкін бауырдың орташа аурулары бар науқастарды емдеу тәжірибесі аз.

Қауіпсіздік шаралары

Қан кету және гематологиялық жанама әсерлер

Егер емдеу барысында клиникалық белгілер пайда болса, қан кетулер мен гематологиялық жанама әсерлердің дамуын көрсетсе, дереу қан анализін жүргізу керек. Қан кету қаупінің жоғарылауына байланысты клопидогрелді варфаринмен бір мезгілде қабылдағанда сақ болу керек.

Клопидогрелді жарақатпен, хирургиямен немесе басқа патологиялық жағдайлармен байланысты қан кету қаупі жоғары пациенттерде, сондай-ақ клопидогрелді ацетилсалицил қышқылымен, стероид емес қабынуға қарсы препараттармен, соның ішінде COX-2 тежегіштерімен, гепаринмен, гликопротеин ингибиторларымен бірге сақтықпен қолдану керек. IIb / IIIa, селективті серотонинді қалпына келтіру ингибиторлары (СРИ) немесе қан кету қаупімен байланысты басқа дәрілер, сияқты пентоксифиллин. Әсіресе емдеудің алғашқы апталарында және / немесе инвазивті кардиохирургиялық процедуралардан немесе хирургиялық операциядан кейін қан кету белгілерін, оның ішінде жасырын қан кетуді мұқият бақылау қажет. Клопидогрелді ауызша антикоагулянттармен бірге қолдану ұсынылмайды, өйткені мұндай комбинация қан кетудің қарқындылығын арттыруы мүмкін.

Хирургиялық араласу жағдайында, егер антиплателет әсері жағымсыз болса, клопидогрелмен емдеу курсы операциядан 7 күн бұрын тоқтатылуы керек. Емделуші дәрігерге және тіс дәрігеріне пациент операция жасайтын болса немесе дәрігер науқасқа жаңа препаратты тағайындаса, препаратты қабылдау туралы хабарлау керек.

Клопидогрелді қан кету қаупі бар пациенттерде (әсіресе асқазан-ішек және ішілік) сақтықпен қолдану керек. Клопидогрелді қабылдаған кезде асқазан-ішек жолдарының ауруларын тудыруы мүмкін есірткілерді қолданғанда сақ болыңыз (мысалы, ацетилсалицил қышқылы және NSAID).

Клопидогрелді қабылдау кезінде қан кетуді тоқтату (жалғыз немесе АСА-мен бірге) көп уақытты қажет ететіндігін біліп, дәрігерге қан кетудің әдеттен тыс жағдайлары туралы (орналасқан жері және / немесе ұзақтығы туралы) хабарлау керек.

Тромботикалық тромбоцитопениялық пурпура (TTP)

Клопидогрелден кейінгі тромботикалық тромбоцитопениялық пурпураның (ТТП) өте сирек кездесетін жағдайлары туралы айтылды. Бұл тромбоцитопения және микроангиопатиялық гемолитикалық анемия, неврологиялық симптомдармен, бүйрек функциясының бұзылуымен немесе безгегімен қатар жүрді. ТТП дамуы өмірге қауіп төндіруі мүмкін және жедел шаралар, соның ішінде плазмаферезді қажет етуі мүмкін.

Клопидогрел қабылдағаннан кейін алынған гемофилияның дамуы туралы айтылды. Оқшауланған жартылай тромбопластинмен қан кетумен немесе онсыз уақыттың жоғарылауы жағдайында алынған гемофилияның даму ықтималдығын ескеру қажет. Алынған гемофилия диагнозы бар пациенттерді мамандар бақылап, емдеуі керек, клопидогрелді терапияны тоқтату керек.

Деректер жеткіліксіз болғандықтан, жедел ишемиялық инсульттан кейінгі алғашқы 7 күн ішінде клопидогрел тағайындауға болмайды.

CYP2C19 метаболикалық белсенділігі төмендеген пациенттерде клопидогрел ұсынылған дозаларда клопидогрелдің белсенді метаболитінің аз мөлшерін береді және антиплателет әсерін төмендетеді. Жедел коронарлық синдромы бар метаболикалық белсенділігі төмендеген немесе перкуторлы коронарлық араласудан өткен және ұсынылған дозаларда клопидогрельді терапияны қабылдайтын пациенттерде CYP2C19 қалыпты функционалды белсенділігі бар пациенттерге қарағанда жүрек-қан тамырлары асқынуларының даму қаупі жоғары болуы мүмкін.

Клопидогрел CYP2C19 ішінара белсенді метаболитке метаболизденетіндіктен, осы ферменттің белсенділігін басатын дәрілер клопидогрелдің белсенді метаболитінің дәрілік концентрациясының төмендеуіне әкеледі деп күтілуде. Бұл өзара әрекеттесудің клиникалық маңызы зерттелмеген. CYP2C19 күшті немесе орташа тежегіштерін бір мезгілде қолдану тасталуы керек.

Клопидогрелді препараттарды - CYP2C8 изоэнзимінің субстраттарын қатар қабылдайтын пациенттерге сақтық қажет.

Аллергиялық кросс-реактивтілік

Науқаста басқа тиенопиридиндерге (мысалы, тиклопидин, прасугрел) жоғары сезімталдық тарихы болуы керек, өйткені тиенопиридиндермен аллергиялық кросс-реактивтілік жағдайлары белгілі. Басқа тиенопиридиндерге жоғары сезімталдық тарихы бар пациенттерді емдеу кезінде клопидогрелге жоғары сезімталдық белгілерін байқау керек. Тиенопиридиндер әр түрлі ауырлықтағы аллергиялық реакциялардың дамуына әкелуі мүмкін, мысалы, бөртпе, Квинкке ісіну немесе тромбоцитопения және нейтропения сияқты гематологиялық кросс-реакциялар. Аллергиялық реакциялардың және / немесе бір тиенопиридинге гематологиялық реакциялардың тарихы бар пациенттерде басқа тиенопиридинге бірдей немесе әртүрлі реакциялардың пайда болу қаупі жоғары болуы мүмкін.

Препараттың құрамына аллергиялық реакциялар тудыруы мүмкін кармуазин (E-122) бояуы кіреді.

Бүйрек функциясының бұзылуы

Бүйрек функциясы бұзылған науқастарда клопидогрелмен емдеудің тәжірибесі шектеулі. Препаратты мұндай пациенттерде сақтықпен қолдану керек.

Бауыр функциясының бұзылуы

Клопидогрелді геморрагиялық диатезге әкелуі мүмкін бауыр функциясының қалыпты бұзылған емделушілерінде сақтықпен қолдану керек.

Көлік құралдарын және басқа да қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету. Клопидогрел көлік құралдарын және басқа механизмдерді басқару қабілетіне әсер етпейді немесе шамалы әсер етеді.