Химиялық құрылым мен фармакодинамика арасындағы байланыс

GCS әсер ету механизмі олардың жасуша цитоплазмасындағы ерекше рецепторлармен әрекеттесу қабілетімен байланысты: стероид - рецепторлар кешені жасуша ядросына еніп, ДНҚ-мен байланысады, геннің кең ауқымының транскрипциясына әсер етеді, бұл ақуыздар, ферменттер, нуклеин қышқылдарының синтезінің өзгеруіне әкеледі. GCS метаболизмнің барлық түрлеріне әсер етеді, айқын қабынуға қарсы, аллергияға қарсы, шокқа қарсы және иммуносупрессивті әсерге ие.

Кортикостероидтардың қабынуға қарсы әсер ету механизмі - бұл қабынудың барлық фазаларын басу. Жасуша және жасуша құрылымдарының мембраналарын тұрақтандыру арқылы лизис, стероидты қабынуға қарсы препараттар протеолитикалық ферменттердің жасушадан шығарылуына жол бермейді, мембраналарда бос оттегі радикалдары мен липид пероксидтерінің пайда болуын тежейді. Қабыну фокусында кортикостероидтар кіші тамырларды тарылтады және гиалуронидазаның белсенділігін төмендетеді, осылайша экссудация сатысын тежейді, нейтрофилдер мен моноциттердің тамырлы эндотелияға түсуіне жол бермейді, олардың тіндерге енуін шектейді және макрофагтар мен фибробласттардың белсенділігін төмендетеді.

Қабынуға қарсы әсерді жүзеге асыруда GCS қабыну медиаторларының (ПГ, гистамин, серотонин, брадикинин және т.б.) синтезі мен босатылуын тежейтін қабілеті маңызды рөл атқарады. Олар липокортиндердің синтезін, фосфолипаза А2 биосинтезінің ингибиторларын тудырады және қабыну ошағында COX-2 түзілуін азайтады. Бұл жасуша мембраналарының фосфолипидтерінен арахидон қышқылының шектеулі шығарылуына және оның метаболиттерінің түзілуінің төмендеуіне әкеледі (PG, лейкотриендер және тромбоциттер белсендіруші фактор).

GCS пролиферация фазасын тежеуі мүмкін, өйткені олар қабынған тіндерге моноциттердің енуін шектейді, олардың қабынудың осы фазасына қатысуын болдырмайды, мукополисахаридтердің, ақуыздардың синтезін тежейді және лимфопоэз процестерін тежейді. Кортикостероидтардың инфекциялық генезінің қабынуымен иммуносупрессивті әсер болған кезде, антимикробты терапиямен біріктірген жөн.

Кортикостероидтардың иммуносупрессивті әсері қанда айналымдағы Т-лимфоциттердің саны мен белсенділігінің төмендеуімен, иммуноглобулиндер өндірісінің төмендеуі және В-лимфоциттерге Т-хелпер жасушаларының әсер етуі, қандағы комплемент мөлшерінің төмендеуі, иммунитетті қоздырғыштардың бірқатар түзілуі және интертреминградты бірқатар қоздырғыштардың пайда болуы. .

Кортикостероидтардың антиаллергиялық әсері айналымдағы базофилдер санының азаюымен, мастикалық жасушалардың бетінде орналасқан Fc рецепторларының IgE Fc аймағы мен комплементтің С3 компонентімен өзара әрекеттесуінің бұзылуына байланысты, бұл сигналдың жасушаға енуіне жол бермейді және гистамин, гепарин және серотонин шығарудан азаяды. және басқа типтегі аллергия медиаторлары және олардың эффектор жасушаларына әсерін болдырмайды.

Антишок әсері қан тамырларының тонусын реттеуге GCS қатысуымен байланысты, олардың фонына байланысты қан тамырларының катехоламиндерге сезімталдығы артады, бұл қан қысымының жоғарылауына әкеледі, су-тұз алмасуы өзгереді, натрий мен су сақталады, плазманың мөлшері артады және гиповолемия азаяды.

Толеранттылық және жанама әсерлер

Дәрі-дәрмектердің бұл тобы жиі жанама әсерлерді тудырады: ағзаның реактивтілігін төмендету, созылмалы инфекциялық патология мен асқазан-ішек ауруларының өршуі мүмкін. Ұзақ қолданғанда қан қысымының жоғарылауы, стероидты диабеттің дамуы, ісіну, бұлшықет әлсіздігі, миокард дистрофиясы, Иценко-Кушинг синдромы, бүйрек үсті атрофиясы мүмкін.

Кейде есірткі қабылдаған кезде үгіт, ұйқысыздық, ішілік қысым жоғарылайды, психоз. Кортикостероидтарды жүйелі түрде қолданған кезде сүйек синтезі мен кальций-фосфор алмасуы бұзылуы мүмкін, нәтижесінде остеопороз мен стихиялық сынықтар пайда болады.

Қарсы көрсеткіштер

• Жоғары сезімталдық.
• Ауыр инфекциялар.
• Вирустық және саңырауқұлақ аурулары.
• Ауыр туберкулез.
• ЖИТС
• Асқазанның жарасы, асқазаннан қан кету.
• Гипертонияның ауыр түрлері.
• Иценко-Кушинг синдромы.
• Джейд
• Сифилис
• Қант диабеті.
• Остеопороз
• Жүктілік
• Емшекпен емізу.
• Жедел психоздар.
• Кіші балалар.

• Терінің және шырышты қабаттардың инфекциялық (бактериалды, вирустық, саңырауқұлақ) зақымдануы.
• Терінің ісіктері.
• Терінің және шырышты қабаттардың тұтастығын бұзу.
• Кіші балалар.

Қарым-қатынас

GCS β-адреностимуляторлардың және теофиллиннің бронходилатациялық әсерін күшейтеді, инсулин мен ауызша антидиабетикалық агенттердің гипогликемиялық әсерін, кумариндердің антикоагулянттық белсенділігін төмендетеді (жанама антикоагулянттар).

Дифенин, эфедрин, фенобарбитал, рифампицин және бауырдың микросомальды ферменттерінің индукциясын тудыратын басқа дәрілер T1 / 2 GCS-ті қысқартады. Өсу гормоны мен антацидтер кортикостероидтардың сіңуін төмендетеді. Жүрек гликозидтері мен диуретиктермен үйлескенде аритмия мен гипокалиемия қаупі артады, NSAID-пен бірге асқазан-ішек жолдарының зақымдану қаупі және асқазан-ішек жолынан қан кету қаупі артады.

Әсер ету механизмі және негізгі фармакодинамикалық әсерлері

Глюкокортикоидтар цитоплазмаға жасуша мембраналары арқылы таралады және белгілі бір глюкокортикоидты рецепторлармен байланысады. Алынған активтендірілген комплекс ядроға еніп, бірқатар реттеуші ақуыздардың синтезделуіне әкелетін i-РНҚ түзуді ынталандырады. Бірқатар биологиялық белсенді заттар (катехоламиндер, қабыну медиаторлары) глюкокортикоид-рецепторлық кешендерді белсенді ете алады, осылайша глюкокортикоидтардың белсенділігін төмендетеді. Глюкокортикоидтардың негізгі әсерлері келесідей.

• Иммундық жүйеге әсері.

- ПГ, РТ және цитокиндердің синтезінің бұзылуына, капилляр өткізгіштігінің төмендеуіне, иммунокомпетентті жасушалардың химотаксисінің төмендеуіне және фибробласттардың белсенділігінің тежелуіне байланысты қабынуға қарсы әсері (негізінен аллергиялық және иммундық формалары бар).

- жасушалық иммунитеттің төмендеуі, ағзаларды трансплантациялау кезіндегі аутоиммундық реакциялар, Т-лимфоциттердің, макрофагтардың, эозинофилдердің белсенділігінің төмендеуі.

Су-электролит алмасуына әсері.

- натрий мен су иондарының ағзасындағы кідіріс (бүйректің дистальды түтіктеріндегі реабсорбцияның жоғарылауы), калий иондарын белсенді түрде жою (минерокортикоидтық белсенділігі бар препараттар үшін), дене салмағының жоғарылауы.

- кальций иондарының тамақпен сіңуінің төмендеуі, сүйек тініндегі олардың мөлшерінің төмендеуі (остеопороз) және несеп шығарудың жоғарылауы.

Метаболизм процестеріне әсері.

- Липидтер алмасуы үшін - май тінін қайта бөлу (бетке, мойынға, иық беліне, іште майдың жоғарылауы), гиперхолестеринемия.

- Көмірсулар алмасуы үшін - бауырдағы глюконеогенезді ынталандыру, глюкоза үшін жасуша мембраналарының өткізгіштігінің төмендеуі (стероидты диабеттің дамуы мүмкін).

Ақуыз алмасуы үшін - бауырдағы анаболизмді және басқа ұлпалардағы катаболикалық процестерді ынталандыру, қан плазмасындағы глобулиндер мөлшерінің төмендеуі.

• CVS-ге әсер ету - ағзадағы сұйықтықтың сақталуы, жүрек пен қан тамырларындағы адренорецепторлардың тығыздығы мен сезімталдығының жоғарылауы, ангиотензин II-нің қысым әсерінің жоғарылауы салдарынан қан қысымының жоғарылауы (стероидты гипертензия).

• гипоталамус-гипофиз-бүйрек үсті безінің жүйесіне әсер ету - кері байланыс механизмінің әсерінен ингибирлеу.

• Қанға әсер ету - лимфоцитопения, моноцитопения және эозинопения, сонымен бірге глюкокортикоидтар қызыл қан клеткаларының көбеюін ынталандырады, нейтрофилдер мен тромбоциттердің жалпы санын көбейтеді (қанның жасушалық құрамындағы өзгерістер енгізілгеннен кейін 6-12 сағат ішінде пайда болады және осы препараттарды ұзақ уақыт бойы қолдануды жалғастырады) бірнеше апта).

Жүйелі қолдануға арналған глюкокортикоидтар суда нашар ериді, майларда және басқа да органикалық еріткіштерде жақсы. Олар қанда негізінен белокпен байланысқан (белсенді емес) күйде жүреді. Глюкокортикоидтардың инъекциялық нысандары - олардың суда еритін эфирлері немесе тұздары (сукцинаттар, гемисукцинаттар, фосфаттар), бұл әсердің тез басталуына әкеледі. Глюкокортикоидтардың кішігірім кристалды суспензиясының әсері баяу дамиды, бірақ 0,5-1 айға дейін созылуы мүмкін, олар интраартикулярлы инъекция үшін қолданылады.

Ауыз ішуге арналған глюкокортикоидтар ас қорыту жолдарынан жақсы сіңеді, С_тах қанда 0,5-1,5 сағаттан кейін байқалады, тамақ сіңіруді бәсеңдетеді, бірақ дәрі-дәрмектердің биожетімділігіне әсер етпейді (27-15 кесте).

ҚОЛДАНУ ӘДІСІ МЕН Глюкокортикоидтарды сыныптау

1. Өзекті қолдануға арналған глюкокортикоидтар:

А) теріге жағу үшін (жақпа, кілегей, эмульсия, ұнтақ түрінде):

- флуоцинолон ацетониді (синафлан, флюцин)

- флуметазон пивалитті (лоринден)

- бетаметазон (целестодерма B, целестон)

B) көзге және / немесе құлаққа көздің жақпа түрінде енгізу үшін:

- бетаметазон n (бетаметазон дипропионаты және т.б.) B) ингаляция үшін:

- бллометон (жол, жүріс)

- флутиказон пропионаты (флукотид)

D) ішілік ішілік қабылдау үшін:

D) периартикулярлы тінге енгізу үшін:

Метаболикалық әсерлер

Глюкокортикоидтер күшті стреске қарсы, соққыға қарсы әсерге ие. Олардың қан деңгейі стресстен, жарақаттанудан, қан жоғалтудан және соққы жағдайынан күрт көтеріледі. Осы жағдайларда олардың деңгейінің жоғарылауы дененің күйзеліске, қан жоғалтуына, соққыға және жарақаттың әсеріне бейімделу тетіктерінің бірі болып табылады. Глюкокортикоидтар жүйелі қан қысымын жоғарылатады, миокард пен тамыр қабырғаларының катехоламиндерге сезімталдығын жоғарылатады және рецепторлардың катехоламиндерге жоғары деңгейде десенсибилизациясының алдын алады. Сонымен қатар, глюкокортикоидтар сүйек кемігіндегі эритропоэзді де қоздырады, бұл қан жоғалтуды жылдам толтыруға ықпал етеді.

Метаболизмді өңдеуге әсері |