Инсулин терапиясының жанама әсерлері

Инсулин - бұл ұйқы безінің Лангерхан аралдарында өндірілген пептидті гормон. Адам ағзасындағы гормонның шығарылуы қандағы глюкоза деңгейімен тығыз байланысты, дегенмен бұл деңгейге бірқатар факторлар әсер етеді, соның ішінде ұйқы безі гормондарының және асқазан-ішек гормондарының, аминқышқылдарының, май қышқылдарының және кетон денелерінің белсенділігі. Инсулиннің негізгі биологиялық рөлі - бұл гликоген, ақуыздар мен майлардың ыдырауына кедергі келтіріп, жасушаішілік қолдану мен аминқышқылдарының, глюкоза мен май қышқылдарының сақталуына ықпал ету. Инсулин қандағы қант деңгейін бақылауға көмектеседі, сондықтан инсулин өнімдері, әдетте, гипергликемиямен сипатталатын метаболикалық бұзылуы бар қант диабеті бар науқастарға тағайындалады (қандағы қант мөлшері жоғары). Қаңқалық бұлшықет тіндерінде бұл гормон анаболикалық және катаболикалық әсер етеді, сондықтан фармацевтикалық инсулин жеңіл атлетикада және бодибилдингте қолданылады. Инсулин - бұл организмдегі ұйқы безінен бөлінетін гормон және көмірсулар алмасуын реттейтін құрал ретінде белгілі. Ол ағзадағы қандағы қант деңгейін қалыпқа келтіріп, шамадан тыс қант (гипергликемия) немесе тым төмен қант (гипогликемия) -дан қорғайды. Ол гормон, глюкагон және басқа да көптеген гормондармен бірге жұмыс істейді. Негізінен бұл анаболикалық гормон, бұл молекулалар мен ұлпалардың түзілуіне әсер етеді. Оның белгілі бір дәрежеде катаболикалық қасиеттері бар (катаболизм - бұл энергия алу мақсатында молекулалар мен тіндердің бұзылуына бағытталған әсер ету механизмі). Белсенді, инсулинді және оның басқаратын белсенді ақуыздарын екі негізгі әсер ету арқылы жалпылауға болады:

Азық-түлік реакциясы жоғарылайды. Көмірсулар мен аз ақуыздар өте танымал. Көптеген гормондардан айырмашылығы, инсулин тамақ пен өмір салтына өте сезімтал, диеталық стратегияларда инсулин деңгейін тамақ және өмір салты арқылы басқару кең таралған. Бұл өмір сүру үшін қажет, сондықтан инсулин өндірілмеген немесе аз мөлшерде болған заттарға оны енгізу қажет (I типті қант диабеті). Инсулинде «инсулинге сезімталдық» деген құбылыс бар, оны жалпы «жеке инсулин молекуласының жасуша ішінде әсер етуі мүмкін» деп анықтауға болады. Егер сізде инсулинге сезімталдық жоғары болса, бірдей мөлшердегі әрекетті қамтамасыз ету үшін инсулиннің жалпы мөлшері соғұрлым аз болады. II типті қант диабетінде (басқа қатар жүретін аурулардың арасында) инсулинге сезімталдықтың кең ауқымы мен ұзағырақ жағдайы байқалады. Инсулин денсаулығы мен дене құрамы жағынан жаман да, жақсы да емес. Бұл ағзада белгілі бір рөлге ие және оның активтенуі жеке тақырыптар үшін пайдалы болуы мүмкін немесе басқаларға да ерекше болуы мүмкін. Әдетте семіз және отырықшы адамдар инсулиннің шектеулі секрециясын көрсетеді, ал күшті спортшылар немесе салыстырмалы түрде жұқа спорттық заттар инсулиннің әсерін барынша азайту үшін көмірсуларға қарсы стратегияны қолданады.

Гормон туралы қосымша ақпарат

mRNA полипептидтік тізбек үшін кодталған, ол аминқышқылдарының жақын болуына байланысты инсулинге еніп, препероинсулин деп аталады. 1) Инсулин - екі тізбектен, ұзындығы 21 амин қышқылынан тұратын альфа тізбегі мен 30 аминқышқылдарының бета-тізбегінен тұратын пептидті гормон (аминқышқылдарынан тұратын гормон). Ол тізбектер арасындағы сульфидті көпірлермен (A7-B7, A20-B19) және гидрофобты өзек беретін альфа тізбегімен (A6-A11) байланысады. Ақуыздың бұл үшінші құрылымы өздігінен мономер түрінде бола алады, сонымен қатар басқалармен бірге димер және гексамер түрінде де болуы мүмкін. 2) Инсулиннің бұл формалары метаболикалық инертті болады және инсулин рецепторына байланыстырылған кезде конструкциялық (құрылымдық) өзгерістер пайда болған кезде белсенді болады.

Vivo синтезінде, ыдырау және реттеу

Инсулин ұйқы безінде, бета жасушаларында орналасқан және инсулиннің жалғыз өндірушісі болып табылатын «Лангерган аралдары» деген атпен белгілі бір кеңістікте синтезделеді. Синтезден кейін қанға инсулин шығарылады. Оның әрекеті аяқталғаннан кейін оны инсулинді бұзатын фермент (инсулин) бөледі, ол барлық жерде көрінеді және жасына қарай азаяды.

Инсулин рецепторлары сигнал беру каскады

Ыңғайлы болу үшін сигнал беру каскадының кілті болып табылатын жеке делдалдар қалың қарамен көрсетілген. Инсулинді ынталандыру инсулиннің рецептордың ішкі бетіндегі тирозин киназын қоздыратын және көптеген фосфорлануын тудыратын құрылымдық (конформативті) өзгерістер тудыратын инсулин рецепторының сыртқы бетіне (жасуша мембранасына енетін) әсер ету арқылы жүреді. Инсулин рецепторының ішіне тікелей фосфорланатын қосылыстарға төрт белгіленген субстрат (инсулин рецепторының субстраты, IRS, 1-4), сонымен қатар Gab1, Shc, Cbl, APD және SIRP ретінде белгілі басқа ақуыздар кіреді. Осы медиаторлардың фосфорлануы олардағы құрылымдық өзгерістерді тудырады, бұл рецепторлардың сигнал беру каскадына әкеледі. PI3K (IRS1-4 делдалдары іске қосқан) кейбір жағдайларда екінші деңгейдің негізгі делдалы ретінде қарастырылады 3) және белсенділігі GLUT4 қозғалысымен өте тығыз байланысты Akt деп аталатын делдалды іске қосу үшін фосфоинотидтер көмегімен әрекет етеді. PI3k-ті вортманниннің ингибирлеуі инсулинмен байланысқан глюкозаның түсуін толығымен жояды, бұл осы жолдың маңыздылығын көрсетеді. GLUT4-тің қозғалысы (қантты клеткаға беру мүмкіндігі) PI3K (жоғарыда көрсетілгендей) активтенуіне, сондай-ақ CAP / Cbl каскадына байланысты. In vitro PI3K активтенуі инсулинмен қоздырылған глюкозаның барлығын түсіндіруге жеткіліксіз. Бастапқы APS медиаторын белсендіру CAP және c-Cbl инсулинді рецепторға тартады, онда олар күңгірт комплексті құрайды (бір-бірімен байланысады), содан кейін липидті біліктер арқылы GLUT4 везикулаларына өтіп, олар GTP-протеинін жасуша бетіне шығарады. 4) Жоғарыда айтылғандарды көзбен көру үшін Киотодағы Химиялық зерттеулер институтының гендер мен геномдар инсулинінің метаболикалық жолын қараңыз.

Көмірсулар алмасуына әсері

Инсулин - қандағы глюкозаның бастапқы метаболизмдік реттегіші (сонымен қатар қандағы қант деп те аталады). Ол қандағы глюкоза деңгейін теңдестіру үшін әпкесінің гормонымен, глюкагонмен үйлеседі. Инсулин қандағы глюкоза деңгейін жоғарылату және төмендету рөлін атқарады, атап айтқанда глюкоза синтезін және жасушаларда глюкозаның тұндыруын жоғарылату арқылы екі реакция да глюкагонның катаболикалық әсеріне қарама-қарсы (ұлпаны бұзатын).

Глюкоза синтезі мен бөлінуін реттеу

Глюкоза бауырда және бүйректе глюкозадан тыс көздерден түзілуі мүмкін. Бүйрек синтездеген кезде глюкозаның шамамен бірдей мөлшерін қалпына келтіреді, бұл олардың өзін-өзі қамтамасыз ете алатындығын көрсетеді. Бауырдың глюконеогенездің негізгі орталығы болып саналуының себебі (глюко = глюкоза, нео = жаңа, генезис = құру, жаңа глюкозаны құру). 5) инсулин бета жасушалары анықтаған қандағы глюкозаның жоғарылауына жауап ретінде ұйқы безінен шығарылады. Сондай-ақ, ұйқы безінің жұмысына тікелей әсер ететін нейрондық сенсорлар бар. Қандағы қант деңгейі көтерілгенде, инсулин (және басқа факторлар) қандағы глюкозаның бауыр мен басқа да ұлпаларға (май және бұлшықет сияқты) шығарылуына әкеледі. Қант GLUT2 арқылы бауырға енгізілуі және шығарылуы мүмкін, бұл гормоналды реттеуге тәуелсіз, үлкен ішекте белгілі бір мөлшерде GLUT2 болғанына қарамастан. 6) Атап айтқанда, тәтті дәм ішекте GLUT2 белсенділігін арттырады. Бауырға глюкозаның енгізілуі глюкозаның түзілуін әлсіретеді және бауыр гликогенезі арқылы гликогеннің пайда болуына ықпал ете бастайды (глико = гликоген, генезис = жасау, гликоген құру). 7)

Глюкозаның жасушалар арқылы алынуы

Инсулин глюкозаны қаннан бұлшықет пен май жасушаларына GLUT4 деп аталатын тасымалдаушы арқылы жеткізеді. Денеде 6 ГЛУТ бар (1-7, оның 6-ы - псевдоген), бірақ GLUT4 өте кең таралған және бұлшықет және май тіндері үшін маңызды, ал GLUT5 фруктозаға жауап береді. GLUT4 - бұл беттік тасымалдаушы емес, бірақ жасуша ішіндегі кішкентай везикулаларда болады. Бұл везикулалар жасуша бетіне (цитоплазмалық мембрана) немесе инсулинді оның рецепторларына ынталандыру арқылы немесе саркоплазмалық ретикулумнан кальций шығару арқылы (бұлшықеттің жиырылуы) болады. 8) Жоғарыда айтылғандай, PI3K активтенуінің тығыз байланысы (инсулин сигналын беру арқылы) және CAP / Cbl сигнал түрлендіруі (ішінара инсулин арқылы) GLUT4-ті тиімді іске қосу және бұлшықет пен май жасушаларында глюкозаны ұстап тұру үшін қажет (мұнда GLUT4 көп байқалады).

Инсулинге сезімталдық және инсулинге төзімділік

Инсулинге төзімділік май мөлшері жоғары тағамдарды жегенде байқалады (әдетте бұл жалпы калорияның 60% немесе одан жоғары), бұл GLUT4 қозғалысына қажетті CAP / Cbl сигнал беру каскадымен теріс әрекеттесуге байланысты болуы мүмкін, өйткені инсулин рецепторларының фосфорлануы тиімді емес, және IRS делдалдарының фосфорлануы айтарлықтай әсер етпейді. 9)

Бодибилдинг инсулині

Дене белсенділігі мен келбетін жақсарту үшін инсулинді қолдану өте даулы мәселе, өйткені бұл гормон май жасушаларында қоректік заттардың жиналуына ықпал етеді. Алайда, бұл жинақтауды белгілі бір дәрежеде пайдаланушы басқара алады. Қарқынды жаттығулардың қатаң режимі және артық майсыз тамақтану бұлшықет жасушаларында ақуыздар мен глюкозаның (май жасушаларында май қышқылдарының сақталу орнына) сақталуын қамтамасыз етеді. Бұл әсіресе жаттығудан кейінгі уақытта, дененің сіңу қабілеті жоғарылаған кезде және қаңқа бұлшықеттеріндегі инсулинге сезімталдық демалу уақытымен салыстырғанда едәуір артады.
Жаттығудан кейін бірден қабылдаған кезде гормон бұлшықеттің тез және айтарлықтай өсуіне ықпал етеді. Инсулин терапиясы басталғаннан кейін көп ұзамай бұлшықет түрінің өзгеруі байқалады (бұлшықеттер толығымен, кейде көрнекі бола бастайды).
Зәр анализінде инсулин табылмайтындығы оны көптеген кәсіби спортшылар мен бодибилдерлер арасында танымал етеді. Есіңізде болсын, есірткіні анықтау бойынша кейбір прогреске қарамастан, әсіресе аналогтар туралы айтатын болсақ, бүгінгі күні бастапқы инсулин әлі де «қауіпсіз» дәрі болып саналады. Инсулин көбінесе допинг бақылауында «қауіпсіз» басқа дәрілермен бірге қолданылады, мысалы, адамның өсу гормоны, қалқанша безінің препараттары және тестостерон инъекцияларының төмен дозалары, бұл бірге қолданушының келбеті мен жұмысына елеулі әсер етуі мүмкін. зәрді талдағанда оң нәтижеден қорқыңыз. Допинг-тестілеуден өтпейтін пайдаланушылар инсулиннің анаболикалық / андрогендік стероидтармен үйлесімділігі синергетикалық әсер ететіндігін жиі анықтайды. Себебі, AAS әртүрлі механизмдер арқылы анаболикалық күйді белсенді қолдайды. Инсулин қоректік заттардың бұлшықет жасушаларына тасымалын едәуір жақсартады және ақуыздардың ыдырауын тежейді, ал анаболикалық стероидтар (басқалары сияқты) ақуыз синтезінің қарқынын едәуір арттырады.
Жоғарыда айтылғандай, медицинада инсулин әдетте қант диабетінің әртүрлі формаларын емдеу үшін қолданылады (егер адам ағзасы инсулинді жеткілікті деңгейде (I типті қант диабеті) өндіре алмаса немесе қандағы белгілі бір деңгейі бар жасуша аймақтарында инсулинді анықтай алмаса (қант) II типті қант диабеті)). Сондықтан I типті қант диабетімен ауыратын адамдарға инсулинді үнемі қабылдау қажет, өйткені мұндай адамдардың денесінде бұл гормонның жеткілікті деңгейі жоқ. Үздіксіз емдеудің қажеттілігінен басқа пациенттер қандағы глюкоза деңгейін үнемі бақылап отыруы керек және қанттың қабылдауын бақылайды. Инсулинге тәуелді адамдар өмір салтын өзгертіп, тұрақты дене жаттығуларымен айналысып, дұрыс тамақтануды ойлап, толыққанды және сау өмір сүре алады. Алайда, егер емделмеген болса, қант диабеті өлімге әкелуі мүмкін.

Инсулин есірткі ретінде алғаш рет 1920-шы жылдары қол жетімді болды. Инсулиннің ашылуы канадалық дәрігер Фред Бантинг пен канадалық физиолог Чарльз Бесттің есімдерімен байланысты, олар қант диабетін емдеудің алғашқы тиімді әдісі ретінде алғашқы инсулин препараттарын бірлесе жасады. Олардың жұмысы Бунтинг ұсынған идеяға негізделген, ол жас дәрігер ретінде жануарлардың ұйқы безінен белсенді сығындыны алуға болады, бұл адамның қанындағы қант мөлшерін реттеуге көмектеседі. Өз идеясын жүзеге асыру үшін ол әлемге әйгілі физиолог Дж.Р.Р. Торонто университетінің Маклеод. Алғашында ерекше тұжырымдама онша әсер етпеген Маклеод (бірақ Бантингтің сенімділігі мен төзімділігіне таңданған болуы керек) оған өз жұмысында көмектесу үшін аспиранттардың жұпын тағайындады. Бантингпен кімнің жұмыс жасайтынын анықтау үшін студенттер көп дауыс беріп, таңдауы «Үздік түлек» болды
Бантинг пен Брест бірге медицина тарихын өзгертті.
Ғалымдар шығарған алғашқы инсулиндік препараттар ұйқы безінің шикі сығындыларынан алынды. Алайда, бір сәтте, зертханалық жануарларды жеткізу аяқталды және зерттеуді жалғастыруға деген талпынысымен, бірнеше ғалымдар қаңғыбас иттерді өздерінің мақсаттары үшін іздей бастады. Ғалымдар сойылған сиырлар мен шошқалардың ұйқы безімен жұмыс істеуге болатындығын анықтады, бұл олардың жұмысын едәуір жеңілдетті (және этикалық тұрғыдан қолайлы). Инсулинмен қант диабетін алғашқы табысты емдеу 1922 жылы қаңтарда болды. Сол жылдың тамызында ғалымдар клиникалық науқастар тобын табысты аяқтады, олардың ішінде президенттікке үміткер Чарльз Эванс Хьюздің қызы 15 жастағы Элизабет Хьюз бар. 1918 жылы Элизабетке қант диабеті диагнозы қойылды, оның өмірдегі әсерлі күресі бүкілхалықтық танымал болды.
Инсулин Элизабетаны аштықтан құтқарды, өйткені сол уақытта бұл аурудың дамуын баяулатудың жалғыз белгілі тәсілі - калорияларды қатаң шектеу. Бір жылдан кейін, 1923 жылы, Бангинг пен Маклеод олардың ашқаны үшін Нобель сыйлығын алды. Көп ұзамай, осы жаңалықтың авторы кім екендігі туралы даулар басталады, сайып келгенде Бантинг өзінің сыйлығын Best, Macleod - JB-мен бөліседі. Коллип, инсулинді өндіруге және тазартуға көмектесетін химик.
Меншікті инсулин өндірісі басталғаннан кейін Бантинг және оның командасы Eli Lilly & Co серіктестігін бастады. Ынтымақтастық алғашқы инсулин препараттарының дамуына әкелді. Дәрі-дәрмектер тез және үлкен жетістіктерге жетті, ал 1923 жылы инсулин кең коммерциялық қол жетімділікке ие болды, сол жылы Бантинг пен Маклеод Нобель сыйлығын алды. Дәл сол жылы даниялық ғалым Август Крог Nordisk Insulinlaboratorium-ді құрып, оның диабетпен ауыратын әйеліне көмектесу үшін инсулин өндірісін Данияға қайтаруды армандады. Кейіннен атауын Ново Нордиск деп өзгерткен бұл компания Eli Lilly & Co-мен бірге инсулин өндірісі бойынша әлемдегі екінші жетекші компанияға айналады.
Бүгінгі стандарт бойынша инсулиннің алғашқы препараттары жеткіліксіз болған. Әдетте олардың құрамында миллилитрге 40 бірлік жануардың инсулині болды, қазіргі уақытта қабылданған 100 бірліктің стандартты концентрациясына қарағанда. Бастапқыда концентрациясы төмен осы препараттарға қажет үлкен дозалар пациенттер үшін онша ыңғайлы болмады, сондықтан инъекция жасайтын жерлерде жағымсыз реакциялар жиі кездеседі. Препараттарда сонымен қатар пайдаланушыларда аллергиялық реакциялар тудыруы мүмкін белоктардың маңызды қоспалары болды. Осыған қарамастан, препарат диабет диагнозын алғаннан кейін өлім жазасына кесілген көптеген адамдардың өмірін сақтап қалды. Келесі жылдары Эли Лилли мен Ново Нордиск өз өнімдерінің тазалығын жақсартты, бірақ алғашқы ұзақ әрекет ететін инсулин препараттары жасалынған 1930 жылдардың ортасына дейін инсулин өндіру технологиясында айтарлықтай жақсартулар болған жоқ.
Алғашқы осындай препарат протамин мен мырыш ағзадағы инсулиннің әсерін кешіктіру, белсенділік қисығын кеңейту және күнделікті қажет инъекциялар санын азайту үшін қолданылды. Препарат протамин-мырыш инсулині (PTsI) деп аталды. Оның әсері 24-36 сағатқа созылды. Осыдан кейін, 1950 жылға қарай бейтарап протамин Hagedorn (NPH) инсулин, сондай-ақ Isofan инсулин ретінде белгілі болды. Бұл препарат инсулиннің PCI-ге өте ұқсас болды, тек сәйкес инсулиннің шығарылу қисығын бұзбай, оны тұрақты инсулинмен араластыруға болады. Басқаша айтқанда, кәдімгі инсулинді NPH инсулинімен бірдей шприцке араластыруға болады, ол кәдімгі инсулиннің ертерек әсер етуімен және ұзақ әсер ететін NPH әсерінен болатын екі фазалы шығарылымды қамтамасыз етеді.
1951 жылы Ленте инсулині пайда болды, оның ішінде Semilente, Lente және Ultra-Lente препараттары.
Препараттарда қолданылатын мырыш мөлшері әр жағдайда әр түрлі, бұл олардың әсер ету ұзақтығы мен фармакокинетикасы тұрғысынан үлкен өзгергіштігін қамтамасыз етеді. Алдыңғы инсулиндер сияқты, бұл препарат протаминді қолданусыз да шығарылды. Көп ұзамай көптеген дәрігерлер өз пациенттерін инсулин NPH-ден лентаға сәтті ауыстыра бастайды, бұл тек бір таңертеңгілік дозаны қажет етеді (дегенмен, кейбір науқастар қан глюкозасын толық бақылауды сақтау үшін Ленте инсулинінің кешкі дозаларын әлі де қолданған). Келесі 23 жыл ішінде инсулинді қолданудың жаңа технологияларының дамуында айтарлықтай өзгерістер болған жоқ.
1974 жылы хроматографиялық тазарту технологиялары қоспалардың өте төмен деңгейімен жануарлардан алынған инсулинді өндіруге мүмкіндік берді (ақуыз қоспалары 1 pmol / л-ден аз).
Ново осы технологияны қолдана отырып, монокомпонентті инсулин өндіретін алғашқы компания болды.
Эли Лилли сонымен қатар химиялық анализде байқалатын ақуыз деңгейінің бір шыңымен байланысты инсулиннің «Бір шыңы» атты дәрумені шығарады. Бұл жақсарту айтарлықтай болғанымен, ұзаққа созылмады. 1975 жылы Ciba-Geigy алғашқы синтетикалық инсулин препаратын (CGP 12831) бастады. Үш жылдан кейін Генентех ғалымдары инсулинді өзгертілген E. coli E. coli бактериясын қолдана отырып, адам инсулиніне ұқсас амин қышқылдарының тізбегі бар алғашқы синтетикалық инсулинді қолданды (алайда жануарлардың инсулиндері адамдарда өте жақсы жұмыс істейді, бірақ олардың құрылымдары біршама ерекшеленеді). . АҚШ FDA Humulin R (Регулярлы) және Humulin NPH 1982 жылы Eli Lilly & Co ұсынған алғашқы дәрі-дәрмектерді мақұлдады. Гумулин есімі - «адам» және «инсулин» сөздерінің қысқартылған мағынасы.
Көп ұзамай Ново жартылай синтетикалық Actrapid HM және Monotard HM инсулинін шығарады.
FDA бірнеше жылдар бойы басқа да инсулин препараттарын, соның ішінде әр түрлі мөлшерде жылдам және баяу әрекет ететін инсулиндерді біріктіретін әртүрлі бифазиялық препараттарды қабылдады. Жақында FDA жедел әрекет ететін инсулин аналогы Eli Lilly Humalog-ны бекітті. Қазіргі уақытта инсулиннің қосымша аналогтары зерттелуде, оның ішінде Авентистен Лантус пен Апидра, Ново Нордискіден Левемир мен Ново Рапид бар. АҚШ-та және басқа елдерде сатылатын және сатылатын инсулиннің әр түрлі өнімдерінің кең спектрі бар, сондықтан «инсулин» - бұл өте кең дәрілер класы екенін түсіну өте маңызды. Бұл дәрілік заттардың жаңа дәрілер әзірленіп, сәтті тексерілгендіктен кеңеюі ықтимал. Бүгінгі күні шамамен 55 миллион адам қант диабетін бақылау үшін инъекциялық инсулиннің кез-келген түрін пайдаланады, бұл медицинаның бұл саласын өте маңызды және пайдалы етеді.

Инсулин түрлері

Фармацевтикалық инсулиннің екі түрі бар - жануар және синтетикалық шығу тегі. Жануарлардың инсулині шошқалардың немесе сиырлардың (немесе екеуінің де) ұйқы безінен шығарылады. Жануарлардан алынған инсулин препараттары тазалық деңгейіне және басқа заттардың құрамына байланысты екі типке бөлінеді: «стандартты» және «тазартылған» инсулин. Мұндай өнімдерді қолданған кезде, препаратта ластаушы заттардың болуы мүмкіндігіне байланысты ұйқы безінің қатерлі ісігінің пайда болу ықтималдығы әрдайым аз болады.
Биосинтетикалық немесе синтетикалық, инсулин рекомбинантты ДНҚ технологиясын қолдана отырып өндіріледі, адамның өсу гормонын өндіруде ұқсас процедура қолданылады. Нәтижесінде 30 аминқышқылдары бар «B» тізбегіне екі дезульфидті байланыс арқылы қосылған 21 аминқышқылдары бар бір «тізбегі» бар полипептидті гормон пайда болады. Биосинтетикалық процестің нәтижесінде ұйқы безін ластайтын ақуыз жоқ препарат жасалады, ол көбінесе жануарлардан шыққан инсулинді қабылдау кезінде байқалады, құрылымдық және биологиялық жағынан адамның панкреатиялық инсулиніне ұқсас. Жануарлардың инсулинінде ластаушы заттардың болуы мүмкіндігіне, сондай-ақ оның құрылымының (аздап) адам инсулинінің құрылымынан ерекшелігіне байланысты синтетикалық инсулин қазіргі уақытта фармацевтикалық нарықта басым. Биосинтетикалық адам инсулині / оның аналогтары спортшылар арасында да танымал.
Бірнеше синтетикалық инсулиндер бар, олардың әрқайсысы әрекеттің басталуына, белсенділіктің шыңы мен ұзақтығына, сондай-ақ дозаның шоғырлануына қатысты бірегей сипаттамаларға ие. Бұл терапевтикалық әртүрлілік дәрігерлерге инсулинге тәуелді науқастарды емдеу бағдарламаларын бейімдеуге, сондай-ақ пациенттерге жайлылықтың жоғары деңгейін қамтамасыз ететін күнделікті инъекциялар санын азайтуға мүмкіндік береді. Пациенттер оны қолданар алдында препараттың барлық ерекшеліктерін білуі керек. Дәрілер арасындағы айырмашылыққа байланысты инсулиннің бір формасынан екіншісіне ауысу өте сақтықпен жүргізілуі керек.

Қысқа әсер ететін инсулиндер

Humalog ® (Lizpro инсулині) Humalog ® қысқа мерзімді әсер ететін инсулиннің аналогы, атап айтқанда амин және қышқыл тораптарды 28 және 29 позицияларда алмастыру нәтижесінде құрылған Lys (B28) Pro (B29) инсулин аналогы. Ол салыстырылған кезде қалыпты еритін инсулинге тең болады. бірлігіне біртекті, алайда жылдамырақ әрекет етеді. Препарат тері астына енгізгеннен кейін шамамен 15 минуттан кейін әрекет ете бастайды, ал оның максималды әсері 30-90 минуттан кейін қол жеткізіледі. Препараттың жалпы ұзақтығы 3-5 сағатты құрайды. Лиспро инсулин әдетте ұзақ әсер ететін инсулиндерге қосымша ретінде қолданылады және инсулиннің табиғи реакциясын елестету үшін тамақтан кейін немесе бірден қабылдауға болады. Көптеген спортшылар бұл инсулиннің қысқа мерзімді әсері оны спорттық мақсаттар үшін өте жақсы дәрі етеді деп санайды, өйткені оның жоғары белсенділігі жаттығудан кейінгі кезеңде шоғырланған, қоректік заттардың сіңуіне жоғары сезімталдықпен сипатталады.
Новолог ® (Аспарт инсулині) - амин қышқылы пролинін В28 позициясында аспарт қышқылымен алмастыру арқылы құрылған, адамның қысқа уақытқа әсер ететін инсулинінің аналогы. Препараттың басталуы тері астына енгізгеннен кейін шамамен 15 минуттан кейін байқалады, ал максималды нәтижеге 1-3 сағаттан кейін қол жеткізіледі. Әрекеттің жалпы ұзақтығы - 3-5 сағат. Лиспро инсулин әдетте ұзақ әсер ететін инсулиндерге қосымша ретінде қолданылады және инсулиннің табиғи реакциясын елестету үшін тамақтан кейін немесе бірден қабылдауға болады. Көптеген спортшылар оның қысқа мерзімді әрекеті оны спорттық мақсаттар үшін өте жақсы құралға айналдырады деп санайды, өйткені оның үлкен белсенділігі жаттығудан кейінгі кезеңге шоғырлануы мүмкін, ол қоректік заттардың сіңуіне жоғары сезімталдықпен сипатталады.
Гумулин ® Р «Тұрақты» (Инсулин Инж). Адам инсулиніне ұқсас. Хумулин-S® ретінде сатылады (еритін). Өнім құрамында таза сұйықтықта ерітілген мырыш-инсулин кристалдары бар. Бұл өнімнің шығарылуын баяулататын ешқандай қоспалар жоқ, сондықтан оны «еритін адам инсулині» деп атайды. Тері астына енгізгеннен кейін препарат 20-30 минуттан кейін әрекет ете бастайды, ал максималды нәтижеге 1-3 сағаттан кейін қол жеткізіледі. Әрекеттің жалпы ұзақтығы - 5-8 сағат. Хумулин-S және Хумалог - бұл бодибилдерлер мен спортшылар арасында инсулиннің ең танымал екі түрі.

Аралық және ұзақ әсер ететін инсулиндер

Гумулин ® N, NPH (Изофан инсулині). Просулин мен мырыш қосылған инсулиннің кристалды суспензиясы әрекеттің таралуын және таралуын кешіктіреді. Изофан инсулині аралық инсулин ретінде қарастырылады. Препараттың басталуы тері астына енгізгеннен кейін шамамен 1-2 сағаттан кейін байқалады және 4-10 сағаттан кейін шыңына жетеді. Әрекеттің жалпы ұзақтығы 14 сағаттан асады. Инсулиннің бұл түрі спорттық мақсаттарда жиі қолданылмайды.
Гумулин ® L лентасы (мырыш суспензиясының орташа суспензиясы). Мырышпен инсулиннің кристалды суспензиясы оның шығарылуын кешіктіріп, әрекетін кеңейтеді. Гумулин-L аралық инсулин ретінде қарастырылады. Препараттың басталуы шамамен 1-3 сағаттан кейін байқалады және 6-14 сағаттан кейін ең жоғарғы шегіне жетеді.
Препараттың жалпы ұзақтығы 20 сағаттан асады.
Инсулиннің бұл түрі спортта жиі қолданылмайды.

Гумулин ® U Ультраленте (Ұзақ жұмыс істейтін мырыш суспензиясы)

Мырышпен инсулиннің кристалды суспензиясы оның шығарылуын кешіктіріп, әрекетін кеңейтеді. Гумулин-L ұзақ әсер ететін инсулин болып саналады. Препараттың басталуы қабылдағаннан кейін шамамен 6 сағаттан кейін байқалады және 14-18 сағаттан кейін ең жоғарғы шегіне жетеді. Препараттың жалпы ұзақтығы 18-24 сағатты құрайды. Инсулиннің бұл түрі спорттық мақсаттарда жиі қолданылмайды.
Ланту (инсулин гларгин). Адамның ұзақ уақыт жұмыс істейтін инсулин аналогы. Инсулиннің бұл түрінде А21 позициясындағы амин қышқылы аспарагин глицинмен алмастырылады, ал инсулиннің С-терминалына екі аргинин қосылады. Препараттың әсер етуі басталғаннан кейін шамамен 1-2 сағаттан кейін байқалады және препарат айтарлықтай шыңы жоқ деп саналады (оның бүкіл қызмет ету мерзімінде өте тұрақты шығарылу үлгісі бар). Препараттың жалпы ұзақтығы тері астына енгізілгеннен кейін 20-24 сағатты құрайды. Инсулиннің бұл түрі спорттық мақсаттарда жиі қолданылмайды.

Бифазиялық инсулин

Гумулин ® қоспасы. Бұл тұрақты, еритін инсулиннің әсерін тез бастайтын ұзақ немесе орташа әсер ететін инсулиннің ұзақ әсерін беретін қоспалары. Олар қоспаның пайыздық мөлшерімен көрсетіледі, әдетте 10/90, 20/80, 30/70, 40/60 және 50/50. Humalog жылдам әсер ететін инсулин қоспалары да бар.

Ескерту: концентрацияланған инсулин

Инсулиннің ең көп таралған түрлері бір миллилитрге 100 гормонның концентрациясында шығарылады. Олар АҚШ-та және көптеген басқа аймақтарда U-100 өнімі ретінде анықталған. Сонымен қатар, емделушілер үшін инсулиннің шоғырланған формалары да бар, олар U-100 препараттарына қарағанда жоғары дозаны және үнемді немесе ыңғайлы нұсқаларды қажет етеді. Америка Құрама Штаттарында сіз сондай-ақ концентрациясы бар өнімдерден таба аласыз, ол нормадан 5 есе, яғни бір миллилитрге 500 фунт стерлингке тең. Мұндай препараттар «U-500» ретінде анықталған және тек рецепт бойынша ғана қол жетімді. Мұндай өнімдер U-100 инсулин препараттарын дозаны түзету параметрлерінсіз алмастырғанда өте қауіпті болуы мүмкін. Осындай жоғары концентрациясы бар препаратпен дозаны дәл өлшеу (2-15 IU) мөлшерін ескере отырып, спорттық мақсатта U-100 препараттары тек қана қолданылады.

Гипогликемия

Гипогликемия - инсулинді қолданудың негізгі жанама әсері. Бұл өте қауіпті ауру, егер қандағы глюкоза деңгейі тым төмен түссе. Бұл инсулинді медициналық және медициналық емес қолдануға қатысты өте кең таралған және ықтимал қауіпті реакция, сондықтан оны байыпты қабылдау керек. Осылайша, гипогликемияның барлық белгілерін білу өте маңызды.
Төменде гипогликемияның шамалы немесе орташа дәрежесін көрсететін симптомдардың тізімі келтірілген: аштық, ұйқышылдық, бұлыңғыр көру, депрессия, айналуы, тершеңдік, жүрек соғысы, діріл, мазасыздық, қол, аяқ, ерін немесе тілдегі қышу, бас айналу, шоғырлану мүмкін еместігі, бас ауруы. , ұйқының бұзылуы, мазасыздық, аздап сөйлеу, тітіркену, қалыптан тыс мінез-құлық, тұрақсыз қозғалыстар және тұлғаның өзгеруі. Егер осындай белгілер пайда болса, сіз тез арада тамақ немесе кәмпит немесе көмірсулар сияқты қарапайым қанттары бар сусындарды жеуіңіз керек. Бұл қан глюкозасының көбеюіне әкеледі, денені жұмсақ немесе орташа гипогликемиядан қорғайды. Әрдайым ауыр гипогликемия қаупі бар, ол өте жедел ауруды шақырады, ол жедел жәрдем шақыруды талап етеді. Симптомдарға бағыттың жоғалуы, ұстамалар, есінің жоғалуы және өлім кіреді. Назар аударыңыз, кейбір жағдайларда гипогликемия белгілері алкоголизммен қателеседі.
Сондай-ақ, инсулинді енгізгеннен кейін ұйқышылдыққа назар аудару өте маңызды. Бұл гипогликемияның ерте симптомы және пайдаланушы көбірек көмірсулар тұтынуы керек екендігінің айқын белгісі.
Мұндай уақытта ұйықтау ұсынылмайды, өйткені демалу кезінде инсулин шыңына жетіп, қандағы глюкозаның деңгейі айтарлықтай төмендеуі мүмкін. Мұны білместен, кейбір спортшылар гипогликемияның ауыр дәрежесін дамыту қаупі бар. Бұл жағдайдың қауіптілігі қазірдің өзінде талқыланды. Өкінішке орай, ұйқыға дейін көмірсулардың көбірек мөлшері ешқандай пайда әкелмейді.Инсулинмен тәжірибе жасаған пайдаланушылар препараттың әрекет ету мерзіміне сергек болуы керек, сонымен қатар түнде мүмкін есірткі белсенділігінің алдын алу үшін инсулинді ертерек қолданудан аулақ болыңыз. Жақын адамдарға есін жоғалтқан жағдайда жедел жәрдемге хабарлау үшін препаратты қолдану туралы айту маңызды. Бұл ақпарат денсаулық сақтау провайдерлеріне диагноз қою мен емдеуде көмектесу арқылы құнды (мүмкін өмірлік) уақытты үнемдеуге көмектеседі.

Инсулинге аллергия

Пайдаланушылардың аздаған бөлігінде инсулинді қолдану локализацияланған аллергияның, соның ішінде инъекция орнында тітіркенуді, ісінуді, қышуды және / немесе қызаруды тудыруы мүмкін. Ұзақ мерзімді емдеу кезінде аллергиялық құбылыстар төмендеуі мүмкін. Кейбір жағдайларда бұл ингредиенттің аллергиясына немесе жануарлардан шыққан инсулинге байланысты ақуыздың ластануына байланысты болуы мүмкін. Инсулинге жүйелі аллергиялық реакция, жалпы денеге бөртпе, ентігу, ентігу, жүрек соғу жиілігінің жоғарылауы, тершеңдіктің жоғарылауы және / немесе қан қысымының төмендеуі жатады. Сирек жағдайларда бұл құбылыс өмірге қауіп төндіруі мүмкін. Егер жағымсыз реакциялар пайда болса, қолданушыға медициналық мекемеге хабарлау керек.

Инсулинді енгізу

Медициналық қолдану үшін әртүрлі фармакокинетикалық модельдермен бірге инсулиннің әртүрлі формалары, сондай-ақ препараттың әртүрлі концентрациясы бар өнімдер бар екенін ескере отырып, қолданушыға тиімділік шыңын, әсер етуінің жалпы ұзақтығын, дозаны және көмірсулардың қабылдауын бақылау үшін әр жағдайда инсулиннің мөлшері мен әсері туралы білу өте маңызды. . Спортта ең танымал тез қолданылатын инсулин препараттары (Новолог, Гумалог және Гумулин-Р). Айта кету керек, инсулинді қолданар алдында, глюкометрдің әсерімен танысу керек. Бұл қандағы глюкоза деңгейін тез және дәл анықтай алатын медициналық құрылғы. Бұл құрылғы инсулин / көмірсулар қабылдауды оңтайландыруға көмектеседі.

Қысқа әсер ететін инсулин

Қысқа әсер ететін инсулиннің формалары (Новолог, Гумалог, Хумулин-Р) тері астына енгізуге арналған. Теріні тері астына енгізгеннен кейін, инъекция жасайтын жерді жалғыз қалдыру керек және ешқандай жағдайда препараттың қанға тез ағып кетуіне жол бермеу керек. Сондай-ақ, осы гормонның липогендік қасиеттеріне байланысты тері астындағы майдың жергілікті жинақталуын болдырмас үшін тері астына енгізілетін жерді өзгерту қажет. Медициналық дозасы науқастың жеке ерекшеліктеріне байланысты өзгеріп отырады. Сонымен қатар, диетадағы, белсенділік деңгейіндегі немесе жұмыс / ұйқы кестесіндегі өзгерістер инсулиннің қажетті мөлшеріне әсер етуі мүмкін. Дәрігерлер ұсынбағанмен, қысқа әсер ететін инсулиннің бірнеше дозасын бұлшықет ішіне енгізген жөн. Алайда, бұл препараттың ыдырауына және оның гипогликемиялық әсеріне байланысты ықтимал қауіптің артуына себеп болуы мүмкін.
Спортшының инсулин мөлшері әр түрлі болуы мүмкін және көбінесе дене салмағы, инсулинге сезімталдық, белсенділік деңгейі, диета және басқа препараттарды қолдану сияқты факторларға байланысты болады.
Көптеген қолданушылар жаттығудан кейін бірден инсулин қабылдағанды ​​жөн көреді, бұл препаратты қолданудың ең тиімді уақыты. Бодибилдингтердің ішінде инсулиннің тұрақты дозалары (Хумулин-R) дене салмағының 15-20 фунтына 1 фунт стерлинг мөлшерінде қолданылады, ал ең көп таралған доза - 10 IU доза. Бұл дозаны неғұрлым күшті және жылдам максималды әсер беретін жылдамырақ әсер ететін Humalog және Novolog препараттарын қолданатын пайдаланушыларда аздап төмендетуге болады. Жаңадан келген қолданушылар әдетте препарат аз мөлшерде қолдана бастайды, біртіндеп қалыпты дозаланғанда жоғарылайды. Мысалы, инсулинмен емдеудің алғашқы күнінде қолданушыға 2 IU дозадан басталуы мүмкін. Әр жаттығудан кейін дозаны 1МЕ-ге арттыруға болады және бұл жоғарылату пайдаланушы белгілеген деңгейге дейін жалғасуы мүмкін. Көптеген адамдар бұл қолдану қауіпсіз деп санайды және дененің жеке ерекшеліктерін ескеруге көмектеседі, өйткені қолданушылар әртүрлі инсулинге төзімділікке ие.
Өсіру гормонын қолданатын спортшылар көбінесе инсулиннің жоғарырақ дозаларын қолданады, өйткені өсу гормоны инсулин секрециясын азайтады және жасушаның инсулинге тұрақтылығын тудырады.
Есте сақтау керек, инсулинді қолданғаннан кейін бірнеше сағат ішінде көмірсулар жеуге тура келеді. Инсулиннің 1 IU үшін кем дегенде 10-15 грамм қарапайым көмірсулар тұтыну керек (дозасына қарамастан, ең аз тікелей тұтыну 100 грамм, ең аз мөлшерде). Мұны Хумулин-Р тері астына қабылдағаннан кейін 10-30 минуттан кейін немесе Новолог немесе Гумалогты қолданғаннан кейін бірден жасау керек. Көмірсулар сусындары көбінесе көмірсулардың тез көзі ретінде қолданылады. Қауіпсіздік мақсатында, қандағы глюкозаның кенеттен төмендеуі жағдайында қолданушылар үнемі қанттың бір бөлігін ұстауы керек. Көптеген спортшылар креатин моногидратын көмірсулар сусынымен бірге алады, өйткені инсулин бұлшықет креатинінің өндірісін арттыруға көмектеседі. Инсулинді енгізгеннен кейін 30-60 минуттан кейін қолданушы жақсы тамақтанып, ақуыз шайқауын тұтынуы керек. Көмірсулар сусыны және ақуызды шайқау өте қажет, өйткені онсыз қандағы қант деңгейі қауіпті төмен деңгейге түсіп, спортшы гипогликемияға түсе алады. Көмірсулар мен ақуыздардың жеткілікті мөлшері инсулинді қолданудың тұрақты жағдайы болып табылады.

Инсулин ортасын, ұзақ әсер ететін, бифазалық инсулинді қолдану

Орташа, ұзақ әсер ететін және бифазалық инсулиндер тері астына енгізуге арналған. Бұлшықет ішілік инъекциялар препараттың тез шығарылуына көмектеседі, бұл гипогликемия қаупін тудыруы мүмкін. Тері астына енгізгеннен кейін, инъекция жасайтын жерді жалғыз қалдыру керек, препараттың қанға тез енуіне жол бермеу үшін оны сүртуге болмайды. Сондай-ақ, осы гормонның липогендік қасиеттеріне байланысты тері астындағы майдың жергілікті жинақталуын болдырмау үшін тері астына енгізілетін жерді үнемі өзгерту ұсынылады. Доза әр науқастың жеке ерекшеліктеріне байланысты өзгереді.
Сонымен қатар, диетадағы, белсенділік деңгейіндегі немесе жұмыс / ұйқы кестесіндегі өзгерістер инсулин мөлшеріне әсер етуі мүмкін. Орташа, ұзақ әсер ететін және бифазалық инсулиндер ұзақ уақытқа созылатын табиғатына байланысты спортта кең қолданылмайды, бұл оларды жаттығудан кейін қысқа уақыт ішінде қолдануға жарамсыз етеді, бұл қоректік заттардың сіңу деңгейінің жоғарылауымен сипатталады.

Қол жетімділігі:

U-100 инсулиндерін АҚШ-тағы дәріханалардан алуға болады. Сонымен, инсулинге тәуелді қант диабетімен ауыратын адамдарға өмірді сақтайтын дәрі-дәрмекке оңай қол жетімді. Концентрацияланған (U-500) инсулин тек рецепт бойынша сатылады. Әлемнің көптеген аймақтарында дәрі-дәрмектің жоғары мөлшерде қолданылуы оның қара нарықта қол жетімді болуына және төмен бағаларға әкеледі. Ресейде препарат рецепт бойынша сатылады.