Ликсумия (Lixumiya) қолдануға арналған нұсқаулық

Ск басқаруға арналған шешім мөлдір, түссіз.

1 мл
ликсисенатид	0,05 мг

Қосымша заттар: глицерин 85% - 18 мг, натрий ацетаты трихидраты - 3,5 мг, метионин - 3 мг, метакресол - 2,7 мг, тұз қышқылы ерітіндісі 1 М немесе натрий гидроксидінің ерітіндісі 1 М - рН 4,5 дейін, су мөлшері - 1 мл дейін.

3 мл - картридждер (1) - шприцке арналған қаламдар (1) - картоннан жасалған қораптар.

Sc әкімшілігіне арналған шешім мөлдір, түссіз.

1 мл
ликсисенатид	0,1 мг

3 мл - картридждер (1) - шприцке арналған қаламдар (1) - картоннан жасалған қораптар.
3 мл - картридждер (1) - шприцке арналған қаламдар (2) - картоннан жасалған қораптар.
3 мл - патрондар (1) - шприцтерге арналған қаламдар (6) - картоннан жасалған қораптар.

Sc әкімшілігіне арналған шешім мөлдір, түссіз.

1 мл
ликсисенатид	0,05 мг

Ск басқаруға арналған шешім мөлдір, түссіз.

1 мл
ликсисенатид	0,1 мг

3 мл - картридждер (2) 0,05 мг / мл ерітіндісімен (10 мкг / доза) және 0,1 мг / мл (20 мкг / доза) - шприц қаламсаптары (2) - картон пакеттері.

Қолдану көрсеткіштері

Қант диабеті тұрақты гипогликемиялық терапиямен басқарылмайтын пациенттерде гликемиялық бақылауға қол жеткізу үшін ересектердегі 2 типті қант диабеті.

Ликсумияның мақсаты келесі гипогликемиялық препараттармен біріктірілген:

- сульфонилмочевина тобының ауызша гипогликемиялық препараты,

- осы препараттардың жиынтығы.

Ликсумия сонымен қатар базальды инсулинмен бірге тағайындалады:

- сульфонилмочевина тобының ауызша гипогликемиялық препаратымен бірге.

Қарсы көрсеткіштер

- Белсенді субстанцияға немесе препараттың кез-келген қосымша заттарына жеке сезімталдықтың жоғарылауы.

- лактация кезеңі (емізу).

- Асқазан-ішек жолдарының ауыр аурулары, соның ішінде гастропарез.

- Бүйректің ауыр жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі 30 мл / мин-ден аз).

- 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер.

Панкреатиттің тарихымен Ликсумияны сақтықпен қолдану керек.

Қолдану тәсілі: дозасы және емдеу курсы

Ликсумияның бастапқы дозасы күніне 14 рет күніне 10 мкг құрайды. Содан кейін дозаны тәулігіне бір рет 20 мкг дозада жоғарылату керек.

Препарат жалғасатын метформин терапиясына метформинді дозасын өзгертпестен жалғастыруға болады.

Ликсумия сульфонилмочевина тобының ауызша гипогликемиялық препаратымен немесе сульфонилмочевина тобының пероральді гипогликемиялық препаратымен және инсулинмен біріктірілген емге қосылғанда, сульфонилмочевина тобының немесе базальды инсулиннің гипогликемиялық препаратын дозасын төмендетуді гипогликемия қаупін төмендетуге болады.

Ликсумияны қолдану қандағы глюкоза концентрациясын арнайы бақылауды қажет етпейді. Алайда, сульфонилмочевина тобының пероральді гипогликемиялық препаратымен немесе базальды инсулинмен бірге қолданған кезде, сульфонилмочевина тобының немесе базальды инсулиннің гипогликемиялық препаратының дозасын түзету үшін қандағы глюкоза концентрациясын бақылау немесе қандағы глюкоза концентрациясын бақылау (пациенттің бақылауы) қажет болуы мүмкін.

Пациенттердің арнайы топтары

18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер: қазіргі уақытта пациенттердің осы тобындағы препараттың қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелмеген.

Егде жастағы: пациенттің жасына байланысты дозаны түзету қажет емес.

Бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілер: бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде дозаны түзету қажет емес.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде: бүйректің жұмсақ жеткіліксіздігі бар науқастарда (креатинин клиренсі 50-80 мл / мин) және орташа бүйрек жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі 30-50 мл / мин) бар емделушілерде дозаны түзету қажет емес. Бүйрек қызметі бұзылған (креатинин клиренсі 30 мл / мин-тен аз) немесе бүйректің соңғы сатысындағы жеткіліксіздігі бар емделушілерде Ликсумиямен емдеудің тәжірибесі жоқ, сондықтан препарат пациенттердің осы тобында қолдануға қарсы.

Ликсумия күніне 1 рет күндізгі тамақтанудан 1 сағат бұрын немесе кешкі тамақтанудан 1 сағат бұрын қабылданады. Егер келесі дозаны өткізіп жіберген болса, оны келесі тамақтанудан 1 сағат бұрын қабылдау керек.

Препарат жамбас, іш қабырғасы немесе иық астына тері астына енгізіледі. Ликсумияны көктамыр ішіне немесе бұлшықет ішіне енгізуге болмайды.

Қолданар алдында, Lixumia шприцін қаламды жарықтың әсерінен қорғау үшін тоңазытқышта 2-8 ° C температурасында сақтау керек. Алғашқы қолданғаннан кейін шприц қаламын 30 ° C аспайтын температурада сақтау керек. Әр қолданғаннан кейін, шприцтің қаламын жарықтың әсерінен қорғау үшін оны қақпақпен жабу керек. Шприц-қаламды иненің көмегімен сақтауға болмайды. Егер ол қатып қалған болса, шприц қаламын пайдаланбаңыз.

Lixumia шприц-қаламды 14 күннен кейін жою керек.

Фармакологиялық әрекет

Lixumia lixisenatide белсенді компоненті - глюкагон тәрізді пептид-1 рецепторларының күшті және таңдаулы агонисті (GLP-1). GLP-1 рецепторы - бұл ішкі секрецияның эндогендік гормоны, ұйқы безі аралдарының бета-жасушалары арқылы глюкозаға тәуелді инсулин секрециясын күшейтетін жергілікті GLP-1 үшін мақсат. Ликсисенатидтің әсері оның GLP-1 рецепторларымен ерекше әрекеттесуімен байланысты, бұл циклдік аденозин монофосфатының (CAMP) жасуша ішілік құрамының жоғарылауына әкеледі. Ликсисенатид гипергликемияға жауап ретінде ұйқы безінің бета жасушалары арқылы инсулин секрециясын ынталандырады. Қандағы глюкозаның концентрациясы қалыпты мәнге дейін төмендеген кезде инсулин секрециясын ынталандыру тоқтатылады, бұл гипогликемия қаупін азайтады. Гипергликемия кезінде ликсисенатид глюкагон секрециясын бір уақытта басады, алайда гипогликемияға жауап ретінде глюкагон секрециясының қорғаныс реакциясы сақталады.

Ликсисенатидтің инсулинотропты белсенділігіне, оның ішінде инсулин биосинтезінің жоғарылауына және жануарларда ұйқы безі аралдарының бета-клеткаларын ынталандыруға бейімділік байқалды. Ликсисенатиді асқазанның босатылуын баяулатады, осылайша тамақтанғаннан кейін қандағы глюкозаның жоғарылау жылдамдығын төмендетеді. Асқазанды босатуға әсері салмақ жоғалтуға да ықпал етуі мүмкін.

Күніне бір рет 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарға қолданғанда ликсисенатид гликемиялық бақылауды жақсартады, өйткені оны қабылдағаннан кейін тез дамып, тамақтанудан кейін және асқазанда қандағы глюкоза концентрациясы ұзаққа созылады.

Пішінді, құрамды және қаптаманы шығарыңыз

Ск басқаруға арналған шешім мөлдір, түссіз.

1 мл ерітіндіде мыналар болады:

белсенді зат: ликсисенатид - 0,05 мг,

қосымша заттар: глицерол 85% - 18 мг, натрий ацетаты трихидраты - 3,5 мг, метионин - 3 мг, метакресол - 2,7 мг, тұз қышқылы ерітіндісі 1 М немесе натрий гидроксидінің ерітіндісі 1 М - рН 4,5 дейін, су д / е - 1 дейін мл құрайды

3 мл - картридждер (1) - шприцке арналған қаламдар (1) - картоннан жасалған қораптар.

Ск басқаруға арналған шешім мөлдір, түссіз.

1 мл ерітіндіде мыналар болады:

белсенді зат: ликсисенатид - 0,1 мг,

Sc әкімшілігіне арналған шешім мөлдір, түссіз.

1 мл ерітінді құрамында:

белсенді зат: ликсисенатид - 0,05 мг,

Sc әкімшілігіне арналған шешім мөлдір, түссіз.

1 мл ерітінді құрамында:

белсенді зат: ликсисенатид - 0,1 мг,

Ликсумия ауызша гипогликемиялық препараттармен бірге көрсетілген:

- сульфонилмочевина тобының ауызша гипогликемиялық препараты,

- осы препараттардың жиынтығы.

Ликсумия базальды инсулинмен бірге көрсетілген:

- метформинмен үйлескенде,

- сульфонилмочевина тобының ауызша гипогликемиялық препаратымен бірге.

Ликсумияны жүктілік және лактация кезеңінде қолдану

Бала туу жасындағы әйелдер.
Ликсумия контрацептивтерді қолданбайтын бала туатын жастағы әйелдерге ұсынылмайды.
Жүктілік
Ликсумияны жүкті әйелдерде қолдану туралы мәліметтер жеткіліксіз. Клиникаға дейінгі зерттеулер репродуктивті уыттылықты көрсетті.
Адамдарға ықтимал қауіп-қатер белгісіз.
Ликсумияны жүктілік кезінде қолдануға болмайды. Оның орнына инсулин ұсынылады.
Егер пациент жүкті болғысы келсе немесе жүктілік болса, Ликсумиямен емдеуді тоқтату керек.
Лактация.
Ликсумияның адамның емшек сүтіне түсетіні белгісіз. Лактация кезінде ликсумияны қолдануға болмайды.
Құнарлылық.
Клиникаға дейінгі зерттеулер құнарлылыққа тікелей зиянды әсер етпейді.

Ликсисенатид - GLP-1 рецепторларының селективті агонисті (глюкагон тәрізді пептид-1). GLP-1 рецепторы - жергілікті GLP-1, ұйқы безінің бета жасушалары арқылы глюкозаға тәуелді инсулин секрециясын күшейтетін эндогендік инкретин гормонына арналған мақсат.
Ликсисенатидтің әсері GLP-1 рецепторларымен нақты өзара әрекеттесу арқылы делдалданады, бұл жасушаішілік циклдік аденозин монофосфатының (CAMP) көбеюіне әкеледі.
Ликсисенатид қандағы қант деңгейі жоғарылағанда инсулин секрециясын ынталандырады, бірақ гипогликемия қаупін шектейтін нормогликемиямен емес.
Сонымен қатар глюкагон секрециясы басылады. Гипогликемия кезінде глюкагон секрециясының резервтік механизмі сақталады.
Ликсисенатиді асқазанның эвакуациясын баяулатады, тамақта алынған глюкозаның қанға түсу жылдамдығын төмендетеді.
Фармакодинамикалық әсерлері.
2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарға күніне бір рет қолданғанда ликсисенатид гликемиялық бақылауды тамақтанудан кейін және асқазанға глюкоза концентрациясын төмендетудің жедел және ұзаққа созылатын әсеріне байланысты жақсартады.
Пострандиальды глюкозаға бұл әсер 4 апталық зерттеуде лираглютидпен салыстырғанда күніне бір рет 1,8 мг метформинмен үйлескенде расталды. PPK индикаторының бастапқы деңгейінің төмендеуі 0: 30–4: 30 сағ
Плазмалық глюкоза сынақтан өткеннен кейін:
Ликсисенатиді тобында –12,61 сағат * ммоль / л (-227.25 сағат * мг / дл) және лираглютид тобында –4,04 сағат * ммоль / л (-72,83 сағат * мг / дл).
Бұл 8 апталық зерттеуде таңғы ас алдында тағайындалған лираглютидпен салыстырғанда, метформинмен немесе онсыз инсулин гларгинімен біріктірілген.
Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі.
Ликсумияның гликемиялық бақылауға әсері экзенатидпен салыстырғанда алты рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо бақылаумен және белсенді басқарумен бір рандомизацияланған, ашық жапсырмалық зерттеуде бағаланды.
Зерттеулерде 2 типті қант диабетімен ауыратын 3825 пациент (2445 пациент ликсисенатиді қолдану үшін рандомизацияланған), ерлердің 48,2% және әйелдердің 51,8% -ы болды.
768 науқас (447 ликсисенатидті пайдалану үшін рандомизацияланған) ≥65 жаста, ал 103 пациент (57 ликсисенатидті пайдалану үшін рандомизацияланған) ≥75 жаста болған.
Аяқталған ІІІ кезеңдегі зерттеулерде негізгі 24 апталық емдеу кезеңінің соңында пациент халқының 90% -дан астамында күніне бір рет 20 мкг Lixumia дозасын ұстап тұруға болатындығы айтылды.
Гликемиялық бақылау.
Ауызға қарсы антибиотикалық препараттарды қолданумен қосымша біріктірілген терапия.
24 апталық емнің негізгі кезеңінің соңында Ликсумия метформинмен, сульфонилмочевина, пиоглитазонмен немесе осы препараттардың комбинациясымен HbA1c ораза плазмасында статустық маңызды төмендеулерді көрсетті, плацебоға қарағанда глюкоза мен глюкозаны 2 сағаттан кейін сынайды. HbA1c деңгейінің төмендеуі препарат күніне бір рет, таңертең немесе кешке қолданылғанына қарамастан, маңызды болды.
HbA1c-тің мұндай әсері ұзақ мерзімді зерттеулерде 76 аптаға дейін созылды.
Тек метформинмен үйлесімді қосымша емдеу.
2-кесте: Метформинмен бірге плацебо-бақыланатын зерттеулер (24 апта нәтижелері).
24 аптаның негізгі емделу кезеңінің соңында белсенді бақылау жүргізілген зерттеуде Ликсумияны күніне бір рет қолдану HbA1c деңгейінің -0,79% төмендегенін көрсетті, экзенатидпен -0,96% -бен салыстырғанда, емдеудің орташа айырмашылығы. 0,17% (95% сенімділік аралығы (CI): 0.033, 0.297) және ликсисенатидтер тобында HbA1c 7% -дан аз деңгейге жеткен пациенттердің ұқсас пайызы (48.5%)
және экзенатиді тобында (49,8%).
24 апталық емнің негізгі кезеңінде ликсисенатидтер тобында жүрек айнуы 24,5% -ды, күніне екі рет экзенатид тобындағы 35,1% -ды құрады, ал ликсисенатиді бар симптоматикалық гипогликемия ауруы 2,5% -ды құрады. 7,9% экзенатиді тобында.
24 апталық ашық этикеткалық зерттеулерде ликсисенатид негізгі тамақтан бұрын беріліп, төмендету бөлігі ретінде таңғы ас алдында берілген ликсисенатидтен төмен емес.
HbA1c (орташа деңгейдің бастапқы деңгейден өзгеруі: 0,74% салыстырғанда -0,65%). HbA1c-тің осындай төмендеуі негізгі тамақ (таңғы ас, түскі немесе кешкі ас) болғанына қарамастан байқалды. Зерттеу соңында пациенттердің 43,6% (негізгі тамақтану топтары) және 42,8% (таңғы ас тобы) HbA1c-тен 7% -дан аз деңгейге жетті. Жүрек айнуы пациенттердің 14,7% және 15,5% -ында, ал негізгі тамақтану және таңғы ас тобындағы пациенттердің сәйкесінше 5,8% және 2,2% -ында симптоматикалық гипогликемия байқалды.
Қосымша емдеу тек сульфонилмочевина немесе метформинмен үйлесімде.
3-кесте: сульфонилмочевинамен бірге плацебо-бақылау (24-апта нәтижелері).
Қосымша емдеу тек пиоглитазонмен немесе метформинмен біріктірілімде.
Пиоглитазонмен бақылауға қол жеткізе алмаған науқастардағы клиникалық зерттеуде негізгі 24 апталық емдеу кезеңінің соңында метформинмен бірге немесе онсыз пикоглитазонға ликсисенатидтің қосылуы HbA1c деңгейінің базальды деңгейден 0,90% төмендеуіне әкелді плацебо тобындағы бастапқы деңгейден 0,34%. 24 апталық емнің негізгі кезеңінің соңында ликсисенатиді қабылдаған пациенттердің 52,3% -ында HbA1 болды
с плацебо тобындағы 26,4% -бен салыстырғанда 7% -дан аз болды.
Негізгі 24 апталық емделу кезеңінде ликсисенатидтер тобында жүрек айнуы 23,5%, плацебо тобындағы 10,6% -бен салыстырғанда, ликсисенатидпен емделген науқастардың 3,4% -ында симптоматикалық гипогликемия жағдайлары 1,2% -бен салыстырғанда анықталды. плацебо тобы.
Тек базальды инсулинмен немесе базальды инсулинмен және метформинмен немесе базальды инсулинмен және сульфонилмочевинамен бірге тағайындалған Ликсумия базальды инсулинімен қосымша ем, тесттен кейін HbA1c және 2 сағаттан кейінгі глюкозаның статистикалық маңызды төмендеуіне әкелді. плацебоға қарсы тамақтану.
4-кесте: базальды инсулинмен бірге плацебо-бақыланатын зерттеулер (24-апта нәтижелері).
Клиникалық зерттеу инсулинді бұрын қабылдаған, ауызша антидиабетикалық препараттарды бақылауды қажет етпейтін пациенттерде жүргізілді. Бұл зерттеуге инсулин гларгинін енгізумен және титрлеумен 12 апталық дайындық кезеңі және 24 апталық емделу кезеңі енгізілді, оның барысында пациенттер ликсисенатиді немесе плацебо инсулин гларгині мен метформинді тиазолидиндиондармен бірге немесе онсыз қабылдады. Осы кезеңде инсулин гларгин үнемі титрленді.
12 апталық дайындық кезеңінде инсулин гларгинін қосу және титрлеу HbA1c шамамен 1% төмендеуіне әкелді.
Ликсисенатидтің қосылуы HbA1-нің ликсисенатидтер тобындағы 0,71% -дан плацебо тобындағы 0,40% -дан едәуір төмендеуіне әкелді. 24 апталық емдеу кезеңінің соңында ликсисенатидті қолданатын пациенттердің 56,3% -ында HbA1 көрсеткіші плацебо тобындағы 38,5% -бен салыстырғанда 7% -дан төмен болды.
24 апталық емдеу кезеңінде ликсисенатидпен емделген пациенттердің 22,4% плацебо тобындағы 13,5% -бен салыстырғанда кем дегенде бір симптоматикалық гипогликемия туралы хабарлады.
Гипогликемиямен ауыру негізінен емдеудің алғашқы 6 аптасында ликсисенатидтер тобында жоғарылады, содан кейін плацебо тобына ұқсас болды.
Плазма глюкозасы.
24 апталық емдеу кезеңінің соңында плацебо бақылаумен жүргізілген зерттеулерде, плазмадағы глюкозаның ликсумиямен емдеудің базальды деңгейінің төмендеуі 0,42 ммоль / л-ден 1,19 ммоль / л аралығында болды.
Пострандиальды глюкозаның деңгейі.
Ликсумиямен емдеудің нәтижесінде емделуден кейінгі 2 сағаттық глюкозаның төмендеуі байқалды, негізгі емге қарамастан статикалық плацебодан жоғары.
Жалпы, пострандиальды глюкозаның деңгейлері өлшенген барлық зерттеулерде 24 апталық емдеу кезеңінің соңында Ликсумиямен, базальды деңгейден төмендеу 4,51-ден 7,96 ммоль / л аралығында болды. Науқастардың 26,2% -дан 46,8% -ына дейін постпандиальды 2 сағаттық глюкоза деңгейі 7,8 ммоль / л (140,4 мг / дл) -дан төмен болды.
Дене салмағы.
24 аптаның негізгі емделу кезеңінің соңында, барлық бақыланатын зерттеулерде ликсумия терапиясы метформинмен және / немесе сульфонилмочевинамен бірге дене салмағының -1,76 кг-ден 2,96 кг-ға дейін өзгеруіне әкелді. Дене салмағының бастапқы деңгейден -0,38-ден -1.80 кг-ға дейінгі өзгерісі ликсисенатидті базальды инсулиннің ерекше тұрақты дозасымен немесе метформин немесе сульфонилмочевина үйлесімімен қабылдаған пациенттерде де байқалды.
Инсулинді алғаш қолданған пациенттерде ликсисенатидтер тобында дене салмағы өзгеріссіз қалды, ал плацебо тобында жоғарылау байқалды.
76 аптаға дейінгі ұзақ мерзімді зерттеулерде салмақ жоғалту тұрақты болды.
Салмақ жоғалту жүрек айну мен құсу жиілігіне байланысты емес.
Бета жасушаларының қызметі.
Ликсумияның клиникалық зерттеулері бета жасушаларының гомеостатикалық функциясын бағалау моделімен (HOMO-β / HOMA-β) өлшенетін жақсарғанын көрсетеді.
Инсулин секрециясының бірінші кезеңінің қалпына келуі және инсулин секрециясының екінші фазасының жақсартылуы глюкозаның көктамыр ішіне енгізілуіне байланысты 2 типті қант диабеті бар науқастарда Ликсумияның бір реттік дозасынан кейін байқалды (n = 20).
Жүрек-тамыр жүйесін бағалау.
III кезеңнің плацебо бақыланатын барлық сынақтарында 2 типті қант диабеті бар науқастарда орташа жүрек соғу жиілігінің жоғарылауы байқалмады.
III плацебо бақыланатын фазада орташа систолалық және диастолалық қысымның сәйкесінше 2,1 мм RT дейін төмендеуі байқалды. Өнер және 1,5 мм рт.ст. дейін. Өнер
III кезеңнің 8 плацебо-бақыланатын барлық тәуелсіз жүрек-қан тамырлары оқиғаларына мета-талдау (жүрек-қан тамырлары себептері бойынша өлім, фокальды емес миокард инфарктісі, өлімге әкелмейтін инсульт, тұрақсыз стенокардия себебінен госпитализация, жүрек жеткіліксіздігі және коронарлық артериялардың реваскуляризациясы), оның ішінде ликсисенатиді қабылдаған 2 типті қант диабетімен ауыратын 2 673 пациент және плацебо қабылдаған 1448 пациент ликсис үшін 1,03 (95% сенімділік аралығы 0,64, 1,66) қауіп-қатер коэффициентін көрсетті Atid салыстырғанда плацебо.
Клиникалық зерттеулердегі оқиғалардың саны аз болды (ликсисенатиді қабылдаған пациенттерде 1,9% және плацебо қабылдаған пациенттерде 1,8%), бұл сенімді қорытынды жасауға мүмкіндік бермейді.
Жеке жүрек-қан тамырлары оқиғалары (ликсисенатидпен салыстырғанда плацебо): жүрек-қан тамырлары себептерінен болатын өлім (0,3% -бен салыстырғанда 0,3%), өлімге әкелмейтін миокард инфарктісі (0,4% -бен салыстырғанда 0,4%). %), өлімге әкелмейтін инсульт (0,4% -пен салыстырғанда 0,7%), тұрақсыз стенокардияға байланысты ауруханаға жатқызу (0,1% -бен салыстырғанда 0), жүрек жеткіліксіздігімен ауруханаға жатқызу (0-ге қарағанда 0,1%) , коронарлық артериялық реваскуляризация (1,0% қарсы 0,7%).
Фармакокинетика: сіңіру.
2 типті қант диабеті бар пациенттерге тері астына енгізгеннен кейін, ликсисенатидтің сіңу жылдамдығы, енгізілген дозасына қарамастан, тез болады. 2 типті қант диабеті бар пациенттерде дозаға және ликсисенатидтің бір немесе бірнеше дозада қолданылғанына қарамастан, орташа tmax 1-ден 3,5 сағатқа дейін. Ликсисенатидті іш, жамбастың немесе иықтың тері астына енгізуге қатысты сіңіру жылдамдығында клиникалық маңызды айырмашылықтар жоқ.
Таралу.
Ликсисенатидтің адам ақуыздарымен байланысуының орташа дәрежесі бар (55%).
Ликсисенатидті (Vz / F) тері астына енгізгеннен кейінгі үлестіру көлемі шамамен 100 л құрайды.
Биотрансформация және шығару.
Пептид ретінде ликсисенатид гломерулярлық фильтрация арқылы шығарылады, содан кейін құбырлы реабсорбция және метаболизмнің бұзылуы жүреді, бұл ақуыз метаболизміне қайтадан енетін кіші пептидтер мен аминқышқылдарының түзілуіне әкеледі. 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарға бірнеше дозаны енгізгеннен кейін, жартылай шығарылу кезеңінің орташа ұзақтығы шамамен 3 сағатты құрады, ал айқын көрінетін клиренсі (CL / F) шамамен 35 л / сағ.
Арнайы топтар:
Бүйрек функциясы бұзылған науқастар.
Бүйрек функциясы қалыпты емделушілерде және бүйрек функциясы бұзылған науқастарда (Cockcroft-Gault формуласы бойынша есептелген креатинин клиренсі, мин. 50-80 мл / мин) ликсисенатидтің Cmax және PPK-да айтарлықтай айырмашылықтар болған жоқ. Бүйрек функциясының орташа бұзылуы бар науқастарда (креатинин клиренсі 30-50 мл / мин), AUC индикаторы (қисық астындағы аймақ) 24% -ға, ал бүйрек қызметі бұзылған науқастарда (креатинин клиренсі 15-30 мл / мин) 46-ға жоғарылады %
Бауыр функциясы бұзылған науқастар.
Ликсисенатид негізінен бүйрекпен шығарылатындықтан, жедел немесе созылмалы бүйрек функциясы бұзылған емделушілер фармакокинетикалық зерттеулерге қатыспады. Бауыр дисфункциясы ликсисенатидтің фармакокинетикасына әсер етпейді.
Пауыл
Гендердің ликсисенатидтің фармакокинетикасына клиникалық маңызы жоқ.
Жарыс.
Кавказ нәсілінің пациенттеріндегі, жапондықтар мен қытайлықтардың фармакокинетикалық зерттеулерінің нәтижелері бойынша этникалық шығу тегі ликсисенатидтің фармакокинетикасына клиникалық маңызды әсер етпейді.
Егде жастағы науқастар.
Жасы ликсисенатидтің фармакокинетикасына клиникалық маңызды әсер етпейді. Қант диабетімен ауырмайтын егде жастағы емделушілерде фармакокинетикалық зерттеуде ликсисенатидті 20 мкг егде жастағы емделушілер тобында қолдану (65 жастан 74 жасқа дейінгі 11 пациент және ≥75 жас аралығындағы 7 пациент), бұл ликсисенатидтің ПРК орташа есеппен 29% -ға жоғарылауына әкеледі; 18 жастан 45 жасқа дейінгі 18 пациентпен салыстырғанда, бұл егде жастағы топтағы бүйрек функциясының төмендеуімен байланысты болуы мүмкін.
Дене салмағы.
Дене салмағы ликсисенатидтің PPK көрсеткішіне клиникалық маңызды әсер етпейді.

Ликсумияның жанама әсерлері

Қауіпсіздік профилінің қысқаша сипаттамасы.
Лицумияны монотерапия түрінде немесе метформинмен, сульфонилмочевина (метформинмен немесе онсыз) немесе базальды инсулинмен (метформинмен немесе онымен бірге немесе сульфонилмочевина немесе онсыз) метаболизммен немесе монополиямен емдеудегі 8 үлкен плацебо-бақыланатын 8-ші зерттеулерде немесе III фазалық зерттеулерде 2600-ден астам пациент қабылдады. онсыз).
Клиникалық зерттеулер кезінде жиі кездесетін жағымсыз реакциялар: жүрек айну, құсу және диарея. Реакциялар көбінесе жұмсақ және өтпелі болды.
Сондай-ақ гипогликемия (Ликсумия сульфонилмочевина және / немесе базальды инсулинмен бірге қолданылған кезде) және бас аурулары болған.
Ликсумияны қолданатын пациенттердің 0,4% -ында аллергиялық реакциялар байқалды.
Төменде> 5% жиіліктегі жағымсыз реакциялар келтірілген, егер пайда болу жиілігі барлық салыстырылатын дәрілерді қабылдаған пациенттерге қарағанда Ликсумияны қабылдаған пациенттерде жоғары болса, сонымен қатар Lixumia қабылдаған пациенттер тобында ≥1% пайда болуымен жағымсыз реакциялар, егер пайда болу жиілігі барлық салыстырылатын дәрілерді қабылдаған пациенттер тобындағы жиіліктен 2 есе жоғары болса.
Плацебо-бақыланатын және III фазалық сынақтарда барлық емделу кезеңінде белсенді бақылау жүргізілген (барлық емнің ≥76 аптасын қоса алғанда, негізгі 24-апта емделу кезеңінен тыс кезеңді қоса).
Өте жиі (≥1 / 10):
- гипогликемия (сульфонилмочевина және / немесе базальді инсулинмен бірге)
- бас ауруы
- жүрек айну, құсу, диарея
Көбінесе (≥1 / 100 дейін - тұмау, жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы, цистит, вирустық инфекция
- гипогликемия (тек метформинмен бірге)
- бас айналу, ұйқышылдық
- диспепсия
- Арқадағы ауру
- инъекция орнында қышу
Сирек (≥1 / 1000 - - анафилактикалық реакция
- уртикария

Жағымсыз реакциялардың сипаттамасы:
Гипогликемия.
Ликсумияны монотерапияда қабылдаған пациенттерде симптоматикалық гипогликемия ликсисенатиді қабылдаған пациенттердің 1,7% -ында және плацебо қабылдаған пациенттердің 1,6% -ында байқалды. Ликсумияны емдеудің барлық кезеңінде тек метформинмен бірге қолданғанда, ликсисенатиді қабылдаған пациенттердің 7,0% -ында және плацебо қабылдаған пациенттердің 4,8% -ында симптоматикалық гипогликемия пайда болды.
Ликсумияны сульфонилмочевина және метформинмен біріктіріп қабылдаған пациенттерде симптоматикалық гипогликемия ликсисенатиді қабылдаған пациенттердің 22,0% -ында және плацебо қабылдаған пациенттердің 18,4% -ында (абсолюттік айырмашылық 3,6%) байқалды. Ликсумия бүкіл емдеу кезеңінде базальды инсулинмен немесе метформинмен бірге қолданылған кезде, симптоматикалық гипогликемия ликсисенатидімен емделген пациенттердің 42,1% -ында және плацебо қабылдағандардың 38,9% -ында (абсолюттік айырмашылықтың 3,2%) пайда болды.
Ликсумияны емдеудің барлық кезеңінде тек сульфонилмочевина қолданғанда, ликсисенатидті қабылдаған пациенттердің 22,7% -ында симптоматикалық гипогликемия, плацебо қабылдаудың 15,2% -ымен салыстырғанда (абсолюттік айырмашылық 7,5%) 22,7% -ды құрады. Ликсумияны сульфонилмочевина және базальды инсулинмен біріктіріп қолданғанда, ликсисенатид қабылдаған пациенттердің 47,2% -ында симптоматикалық гипогликемия, 21,6% плацебо қабылдағанмен (абсолюттік айырмашылықтың 25,6%).
Жалпы, III кезеңнің плацебо-бақыланатын зерттеулерінде емнің бүкіл кезеңінде ауыр симптоматикалық гипогликемия ауруы сирек болды (ликсисенатидпен емделген пациенттерде 0,4% және плацебо қабылдаған пациенттерде 0,2%).
Асқазан-ішек жолдарының бұзылуы.
Негізгі 24 апталық емделу кезеңінде жүрек айнуы мен құсу жиі кездесетін жағымсыз реакциялар болды. Жүрек айну жиілігі ликсисенатидтер тобында (26,1%) плацебо тобымен салыстырғанда (6,2%) жоғарылаған, ал құсу ауруы ликсисенатидтер тобында (10,5%) плацебо тобымен салыстырғанда жоғары (1,8). %).
Реакциялар негізінен жұмсақ және өтпелі болды және емдеуді бастағаннан кейінгі алғашқы 3 апта ішінде болды. Кейіннен, келесі апталарда жиілік біртіндеп азайды.
Инъекция орнындағы реакциялар.
Негізгі 24 апталық емделу кезеңінде инъекция орнында реакциялар Ликсумияны қабылдаған пациенттердің 3,9% -ында, ал инъекция орнындағы реакциялар плацебо қабылдаған пациенттердің 1,4% -ында анықталды.
Көптеген реакциялар жұмсақтықта болды және әдетте емдеуді тоқтатпады.
Иммуногенділік
Ақуыздары немесе пептидтері бар дәрілердің ықтимал иммуногендік қасиеттеріне байланысты, Ликсумиямен емдегеннен кейін пациенттер ликсисенатидке антиденелер жасай алады, ал 24 апталық негізгі емдеу кезеңінің соңында ликсисенатиді қабылдаған пациенттердің 69,8% -ында плацебо-бақыланатын зерттеулерде, оң антидене мәртебесі анықталды. Барлық 76 апталық емдеу кезеңінің соңында серопозитивті пациенттердің үлесі ұқсас болды. Негізгі 24 апталық емделу кезеңінің соңында оң антидене мәртебесі бар пациенттердің 32,2% -ында антиденелер концентрациясы төменгі мөлшерден жоғары болды, ал барлық 76 апталық емдеу кезеңінің 44,7% пациенттерде антиденелер концентрациясы кванттаудың төменгі шегінен жоғары болды . Емдеуді тоқтатқаннан кейін бірнеше серопозитивті пациенттерді бақылау жалғасып, 3 ай ішінде пайызы шамамен 90% -ға дейін, ал 6 айдан немесе одан да көп - 30% -ға дейін төмендеді.
HbA1c деңгейінің өзгеруі антидененің күйіне қарамастан (оң немесе теріс) ұқсас болды.
Ликсисенатиді қабылдаған HbA1c өлшенген пациенттердің 79,3% -ы теріс антидене мәртебесіне ие, немесе антидене концентрациясы төменгі мөлшерден төмен, ал қалған 20,7% пациенттерде антиденелердің сандық концентрациясы болды.Науқастардың кіші тобында (5,2%) ең жоғары антидене концентрациясы бар HbA1c-тің жақсаруының орташа деңгейі 24-ші және 76-шы апталарда клиникалық маңызды өлшеу диапазонында болды, алайда гликемиялық реакциялар өзгергіштігі байқалды, ал 1,9% -да төмендеу байқалмады. HbA1c.
Антиденелердің жай-күйі (оң немесе теріс) жеке науқастарда HbA1c деңгейінің төмендеуін болжауға мүмкіндік бермейді.
Инъекция орнындағы реакциялар санының артуын қоспағанда, антиденелердің күйіне қарамастан пациенттерде жалпы қауіпсіздік профилінде ешқандай айырмашылық болған жоқ (барлық емдеу кезеңінде оң антидене мәртебесі бар пациенттерде 4,7%, 2,5% -бен салыстырғанда) серонегативті науқастар). Инъекция орнындағы реакциялардың көпшілігі антиденелердің күйіне қарамастан жұмсақ болды.
Глюкагонмен немесе эндогендік GLP-1-мен салыстырғанда кросс-реактивтілік болған жоқ.
Аллергиялық реакциялар.
24 апталық емдеудің негізгі кезеңінде ликсисенатидпен байланысты аллергиялық реакциялар (мысалы, анафилактикалық реакция, ангиоэдема және уртикария) ликсисенатидпен емделген пациенттердің 0,4% -ында анықталды, аллергиялық реакциялар аз болғандықтан мүмкін плацебо қабылдаған пациенттердің 0,1% -ында.
Ликсисенатиді қабылдаған пациенттердің 0,2% -ында анафилактикалық реакциялар белгіленді, плацебо тобында реакциялар болмағанымен.
Белгіленген аллергиялық реакциялардың көпшілігі жеңіл дәрежеде болды. Анафилактоидты реакцияның бір жағдайы ликсисенатидтің клиникалық сынақтары кезінде анықталды.
Жүрек соғуы.
Сау еріктілердің қатысуымен жүргізілген зерттеулерде 20 мкг ликсисенатид қабылдағаннан кейін жүрек соғу жиілігінің уақытша жоғарылауы байқалды. Жүрек аритмиясы, атап айтқанда тахикардия (есірткі қабылдаумен салыстырғанда 0,8%).
Негізгі 24 апталық емделу кезеңінде жағымсыз құбылыстардың әсерінен тоқтатылу жиілігі Ликсумия тобында 7,4% құрады, плацебо тобындағы 3,2% -бен салыстырғанда. Ликсисенатидтер тобында емдеуді тоқтатуға әкелетін ең көп таралған жағымсыз реакциялар - жүрек айнуы (3,1%) және құсу (1,2%).
Күдікті жағымсыз реакциялар туралы хабарлау.
Дәрі-дәрмекті тіркегеннен кейін күдікті жағымсыз реакциялар туралы хабарлау маңызды. Бұл сізге препараттың пайдасы / тәуекелінің балансын бақылауды жалғастыруға мүмкіндік береді. Медицина қызметкерлерінен кез-келген болжамды жағымсыз реакциялар туралы ұлттық есеп жүйесі арқылы хабарлауды сұрайды.

1 типті қант диабеті бар емделушілерде ликсисенатидті қолданудың емдік тәжірибесі жоқ, оны мұндай емделушілерде қолдануға болмайды.
Ликсисенатиді диабеттік кетоацидозды емдеу үшін қолдануға болмайды.
Жедел панкреатит.
Глюкагон тәрізді пептид-1 рецепторлары агонистерін (GLP-1) қолдану өткір панкреатиттің даму қаупімен байланысты болды.
Жедел панкреатиттің бірнеше оқиғалары ликсисенатидті қолдану арқылы тіркелген, дегенмен себептік байланыс орнатылмаған.
Жедел панкреатиттің белгілері туралы пациенттерді хабардар ету қажет: тұрақты, іштің ауыруы. Егер панкреатитке күдік болса, ликсисенатидті қолдануды тоқтату керек, егер жедел панкреатит расталса, ликсисенатидті қолдануды қайта жалғастыруға болмайды. Панкреатиттен кейін пациенттерде қолданған кезде сақ болу керек.
Асқазан-ішек жолдарының ауыр аурулары.
GLP-1 рецепторларының агонистерін қолдану асқазан-ішек жолдарының жағымсыз реакцияларымен байланысты болуы мүмкін.
Ликсисенатид ауыр асқазан-ішек аурулары бар пациенттерде, соның ішінде ауыр гастропарезде зерттелмеген, сондықтан ликсисенатидті қолдану ұсынылмайды.
Бүйрек функциясының бұзылуы.
Бүйрек функциясы қалыпты бұзылған емделушілерде терапиялық тәжірибе шектеулі (креатинин клиренсі 30-50 мл / мин) және бүйрек функциясының ауыр бұзылулары бар науқастарда (креатинин клиренсі 30 мл / мин-ден аз) немесе аурудың терминалды сатысындағы науқастарда емдік тәжірибе жоқ. бүйрек. Бүйрек функциясы қалыпты бұзылған емделушілерде Ликсумияны сақтықпен қолдану керек. Бүйрек функциясының бұзылуы ауыр науқастарда немесе бүйрек ауруының соңғы сатысындағы пациенттерде қолдануға кеңес берілмейді («Дозалау және қабылдау» және «Фармакокинетика» тарауын қараңыз).
Гипогликемия.
Ликсумияны сульфонилмочевина немесе базальды инсулині бар емделушілерде гипогликемия қаупі жоғарылауы мүмкін. Гипогликемия қаупін азайту үшін сульфонилмочевина немесе базальды инсулиннің дозасын азайтуға болады («Доза және қолдану» бөлімін қараңыз). Ликсумияны гипогликемия қаупінің жоғарылауына байланысты базальды инсулинмен және сульфонилмочевинамен бірге қолдануға болмайды.
Ілеспе дәрілер
Ликсисенатидті қолдану арқылы асқазан құрамын эвакуациялаудың баяулауы ауызша қабылданатын препараттардың сіңу жылдамдығын төмендетуі мүмкін. Асқазан-ішек жолын тез сіңіруді, клиникалық бақылауды немесе тар терапиялық индексі бар препараттарды қабылдаған емделушілерде Ликсумияны сақтықпен қолдану керек. Мұндай препараттарды қолдануға қатысты арнайы ұсыныстар «Дәрілік заттармен өзара әрекеттесу» бөлімінде берілген.
Зерттелмеген популяциялар.
Ликсисенатид дипептидил пептидазы-4 (ДПП-4) тежегіштерімен бірге зерттелген жоқ.
Жүректің тоқырау жеткіліксіздігі бар науқастарда тәжірибе шектеулі.
Сусыздандыру.
Ликсумиямен емделетін пациенттерге асқазан-ішек жолынан болатын жағымсыз реакцияларға байланысты дегидратацияның ықтимал қаупі туралы ескерту керек және гиповолемияға жол бермеу үшін сақтық шараларын қабылдау керек.
Қосымша заттар.
Препарат құрамында аллергиялық реакциялар тудыруы мүмкін метакресол бар.
Бала туу жасындағы әйелдер.
Ликсумия контрацептивтерді қолданбайтын бала туатын жастағы әйелдерге ұсынылмайды.
Жүктілік
Ликсумияны жүкті әйелдерде қолдану туралы мәліметтер жеткіліксіз. Клиникаға дейінгі зерттеулер репродуктивті уыттылықты көрсетті.
Адамдарға ықтимал қауіп-қатер белгісіз.
Ликсумияны жүктілік кезінде қолдануға болмайды. Оның орнына инсулин ұсынылады.
Егер пациент жүкті болғысы келсе немесе жүктілік болса, Ликсумиямен емдеуді тоқтату керек.
Лактация.
Ликсумияның адамның емшек сүтіне түсетіні белгісіз. Лактация кезінде ликсумияны қолдануға болмайды.
Құнарлылық.
Клиникаға дейінгі зерттеулер құнарлылыққа тікелей зиянды әсер етпейді.
Препараттың көлік құралын немесе ықтимал қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері.
Лискумия көлік құралын немесе машинаны басқару қабілетіне әсер етпейді немесе шамалы әсер етпейді. Сульфонилмочевина немесе базальды инсулинмен бірге қабылдаған кезде пациенттерге машинаны жүргізу немесе пайдалану кезінде гипогликемиядан сақтану үшін сақтық шараларын қабылдау керек.

Сақтау шарттары.
2 градустан 8 градусқа дейінгі температурада қараңғы жерде сақтаңыз. Мұздатуға болмайды. Мұздатқыштан алыс ұстаңыз.
Алғаш рет қолданғаннан кейін шприц-қаламды 30 градустан аспайтын температурада 14 күн бойы қолдануға болады. Мұздатуға болмайды.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтаңыз.

Lixumia шприцін қолдануға арналған нұсқаулық
Lixumia шприц қаламын қолданар алдында нұсқаулықты мұқият оқып шығыңыз.
Осы медициналық нұсқаулықтарды болашақта қарау үшін медициналық қолдану үшін сақтап қойыңыз.
Ликсумия - 14 дозадан тұратын инъекцияға арналған алдын-ала толтырылған шприц-қалам. Әрбір дозада 0,2 мл-де 10 мкг немесе 20 мкг ликсисенатид бар.
• Күніне бір инъекция жасаңыз.
• Ликсийдің әр шприцінде 14 алдын-ала толтырылған доза бар. Әрбір доза қажет емес.
• Шприц-қаламды қолданар алдында, дәрі-дәрмекті тағайындау туралы дәрігеріңізден кеңес алыңыз.
• Егер нұсқаулықты өзіңіз орындау мүлде мүмкін болмаса немесе шприц қаламын өңдей алмасаңыз (мысалы, көру қабілетіңіз нашар болса), көмекке жүгініңіз.
• Бұл қалам тек бір адамға арналған. Бөлісуге тыйым салынады.
Lixumia шприцтерінің араласпағанына көз жеткізу үшін әрдайым заттаңбаны тексеріңіз. Жарамдылық мерзімі біткенін тексеріңіз.
Дұрыс емес препаратты қолдану зиянды болуы мүмкін.
• Шприц көмегімен картриджден сұйықтықты алуға тырыспаңыз. Ине туралы ақпарат (міндетті емес)
• Lixumia қолдану үшін мақұлданған инелерді ғана қолданыңыз. Lixumia шприц қаламындағы 29-дан 32-ге дейінгі бір рет пайдаланылатын инелерді пайдаланыңыз, егер дәрігерден инелердің ұзындығы мен өлшенуі туралы сұрасаңыз жақсы болады.
• Егер сырттан көмек көрсетілсе, біреуді инемен жарақаттап алмаңыз. Әйтпесе, берілуі мүмкін.
• Әр инъекциялар үшін Ликсумияның ластануын және оны сатып алуды болдырмас үшін жаңа инені қолданыңыз.

Ликсумия препаратының көрсеткіштері

Ликсумия ауызша гипогликемиялық препараттармен бірге көрсетілген:

метформин
сульфонилмочевина тобының гипогликемиялық препараты,
осы препараттардың жиынтығы.

Ликсумия базальды инсулинмен бірге көрсетілген:

монотерапияда,
метформинмен бірге,
сульфонилмочевина тобының гипогликемиялық препаратымен бірге.

ICD-10 кодтары

ICD-10 коды	Көрсеткіш
E11	2 типті қант диабеті

Дозалау режимі

Бастапқы доза 14 күн бойы күніне бір рет 10 микрограмм ликсумия құрайды.

Содан кейін Ликсумияның дозасын күніне бір рет 20 мкг дейін арттыру керек. Бұл доза қолдайды.

Ликсумия қолданыстағы метформин терапиясына қосылған кезде, Метформинді дозасын өзгертпестен жалғастыруға болады.

Ликсумия сульфонилмочевина тобының пероральді гипогликемиялық препаратымен немесе сульфонилмочевина тобының пероральді гипогликемиялық препаратымен және гиперемиялық препаратпен гипофликемия тобын қосқанда, гипогликемия қаупін азайту үшін сульфонилмочевина тобының немесе гипертензия тобының ауызша гипогликемиялық препаратының дозасын азайту туралы ойлана аласыз. Арнайы нұсқаулықтар »).

Ликсумия препаратын қолдану қандағы глюкоза концентрациясын арнайы бақылауды қажет етпейді. Алайда, сульфонилмочевина тобының пероральді гипогликемиялық препаратымен немесе базальды инсулинмен бірге қолданған кезде, сульфонилмочевина тобының немесе базальды инсулиннің гипогликемиялық препаратының дозасын түзету үшін қандағы глюкоза концентрациясын бақылау немесе қандағы глюкоза концентрациясын бақылау (пациенттің бақылауы) қажет болуы мүмкін.

Пациенттердің арнайы топтары

18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер

Қазіргі уақытта Lixumia препаратының 18 жасқа дейінгі емделушілерде қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелмеген.

Қарт адамдар

Науқастың жасына байланысты дозаны түзету қажет емес.

Бауыр жеткіліксіздігі бар науқастар

Бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде дозаны түзету қажет емес.

Бүйрек қызметі бұзылған науқастар

Жеңіл бүйрек жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі 50-80 мл / мин) және орташа бүйрек жеткіліксіздігі бар науқастарда (креатинин клиренсі 30-50 мл / мин) дозаны түзету қажет емес.

Бүйрек қызметі бұзылған (креатинин клиренсі 30 мл / мин-тен аз) немесе бүйрек қызметінің ақырғы сатысы бар емделушілерде «Ликсумия» препаратын қолданудың емдік тәжірибесі жоқ, сондықтан емделушілердің осы тобында «Ликсумия» препаратын қолдануға болмайды.

Ликсумия препараты күніне 1 рет күндізгі тамақтанудан 1 сағат бұрын немесе кешкі тамақтанудан 1 сағат бұрын қабылданады. Егер келесі дозаны өткізіп жіберген болса, оны келесі тамақтанудан 1 сағат бұрын қабылдау керек. Ликсумия препараты жамбас, іш қабырғасы немесе иық астына тері астына енгізіледі. Ликсумия препаратын көктамыр ішіне және бұлшықет ішіне енгізуге болмайды. Қолданар алдында, Lixumia шприцін қаламды жарықтың әсерінен қорғау үшін тоңазытқышта 2-8 ° C температурасында сақтау керек. Бірінші қолданғаннан кейін, шприц Lixumia қаламын 30 ° C аспайтын температурада сақтау керек. Ликсий шприцін әр қолданғаннан кейін оны жарықтың әсерінен қорғау үшін оны қақпақпен жабу керек. Ликсумия шприцінің қаламын инемен бекітілген жерде сақтауға болмайды. Lixumia шприцінің қаламын, егер ол қатып қалған болса, қолданбаңыз.

Lixumia шприц-қаламды 14 күннен кейін жою керек.

Жанама әсері

Жағымсыз реакциялардың жиілігі (HP) келесідей анықталды: өте жиі: ≥10%, жиі: ≥1% - 76 апта)> 5% жиілігімен пайда болды (егер науқастармен салыстырғанда Ликсумияны қабылдаған науқастарда олардың жиілігі жоғары болса) барлық салыстырмалы түрдегі препараттарды, соның ішінде плацебо), сондай-ақ Ликсумия тобындағы пациенттерде> 1% жиілікпен, егер олардың салыстыру кез-келген салыстырмалы дәрілерді (плацебо) қабылдаған емделушілерде олардың жиілігі осы НР-дан 2 есе көп болған жағдайда. .

Инфекциялық және паразиттік аурулар

Тұмау, жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы.

Метаболикалық және тамақтану бұзылыстары

Клиникалық симптомдармен бірге болатын гипогликемия (Ликсумия сульфонилмочевина тобының ауызша гипогликемиялық препаратымен және / немесе базальды инсулинмен бірге қолданғанда).

Жүйке жүйесінің бұзылыстары

Асқазан-ішек жолдарының аурулары

Жүрек айнуы, құсу, диарея.

Тірек-қимыл және дәнекер тіндерінің бұзылуы

Ликсумияны монотерапиямен немесе метформинмен біріктіріп қабылдаған пациенттерде клиникалық көрінісі бар гипогликемия жиі дамиды, ал Ликсумияны қабылдаған пациенттерде оның жиілігі барлық емдеу кезеңіндегі плацебоға ұқсас болды.

Ликсумия сульфонилмочевина тобының пероральді гипогликемиялық препаратымен немесе базальды инсулинмен бірге енгізілген пациенттерде клиникалық белгілермен бірге гипогликемия ауруы жиі болды.

Ликсумиямен емдеудің барлық кезеңінде клиникалық белгілермен пайда болатын гипогликемия ауруы плацебоға қарағанда біршама жоғары болды:

сульфонилмочевина тобының ауызша гипогликемиялық препаратымен және метформинмен,
инсулинді монотерапиямен,
базальды инсулин мен метформиннің тіркесімімен.

Емдеудің барлық кезеңінде, Ликсумия сульфонилмочевина тобының пероральді гипогликемиялық препаратымен монотерапиямен бірге қолданылған кезде, клиникалық көрінісі бар гипогликемия Lixumia емделген пациенттердің 22,7% -ында және плацебо алған пациенттердің 15,2% -ында байқалды.Ликсумия сульфонилмочевина тобының пероральді гипогликемиялық препаратымен және базальды инсулинмен үш реттік біріктірілімде қолданылған кезде клиникалық көрінісі бар гипогликемия ликсисенатидпен емделген пациенттердің 47,2% -ында және плацебо қолданған пациенттердің 21,6% -ында байқалды.

Жалпы алғанда, препаратты III бақыланатын фазалық клиникалық зерттеулерде қабылдаған бүкіл кезеңінде ауыр гипогликемияның клиникалық көрінісі «сирек» градациясына сәйкес келді (Ликумия қабылдаған пациенттерде 0,4% және плацебо қабылдаған науқастарда 0,2%). .

Асқазан-ішек жолдарының аурулары

Жүрек айнуы мен құсу, негізгі 24 апталық емделу кезеңінде кездеседі. Ликсумиямен емделген пациенттерде жүрек айну жиілігі жоғары (26,1%) плацебо емделген пациенттерге (6,2%) қарағанда жоғары болды. Ликсумиямен емделген пациенттерде (10,5%) плацебо емделген пациенттерге (1,8%) қарағанда құсу ауруы да жоғары болды. Бұл HP негізінен жұмсақ және өтпелі болды және емдеу басталғаннан кейінгі алғашқы 3 апта ішінде пайда болды. Келесі апталарда олар біртіндеп азайды.

Ликсумиямен емделген пациенттерде жүрек айнуының деңгейі тәулігіне 2 рет (35,1%) экзенатидпен емделген пациенттерге қарағанда төмен (24,5%), ал екіншісінде де асқазан-ішек жолынан басқа НР жиілігін көрсетті. емдеу топтары бірдей болды.

Инъекция орнындағы реакциялар

24 апталық емдеу кезеңінде инъекция орнында реакциялар Ликумияны қабылдаған пациенттердің 3,9% -ында, ал плацебо қабылдаған пациенттерде 1,4% жиілікпен байқалды. Көптеген реакциялар жұмсақтықта болды және әдетте емдеуді тоқтатпады.

Ақуыздары немесе пептидтері бар дәрілердің мүмкін иммуногендік қасиеттеріне байланысты пациенттерде Ликсумиямен емдеуден кейін ликсисенатидке антиденелер түзілуі мүмкін. 24 апталық емдеу кезеңінің соңында, плацебо бақылаумен жүргізілген зерттеулерде ликсисенатидпен емделген пациенттердің 69,4% ликсисенатидке антиденелердің болуына оң нәтиже берді. Алайда, ликсисенатидті қолданар алдындағы HbA 1c индексінің өзгерісі ликсисенатидке антиденелердің болуы анализдің оң немесе теріс нәтижесіне қарамастан бірдей болды. HbA 1c көрсеткіші бар ликсисенатидпен емделген пациенттердің 79,3% -ында ликсисенатидке антиденелер бар екендігі туралы теріс сынақ немесе ликсисенатидке антиденелер титрі оның сандық мөлшерінің төменгі шегінен төмен болған, қалған пациенттердің 20,7% -ында ликсисенатидке антиденелердің сандық титрлері.

Антидене-позитивті емделушілерде инъекция орнындағы реакциялар жиілігінің жоғарылауын қоспағанда, ликсисенатидке антиденелердің күйіне байланысты пациенттерде жалпы қауіпсіздік профилінде ешқандай айырмашылықтар болған жоқ. Инъекция орнындағы реакциялар ликсисенатидке антиденелердің болуына немесе болмауына қарамастан жұмсақ болды.

Жергілікті глюкагонмен немесе эндогенді ГЛП-1-мен кросс-иммунологиялық реактивтілік болған жоқ.

24 апталық емделу кезеңінде ликсисенатидті қолданумен байланысты аллергиялық реакциялар (мысалы, анафилактикалық реакциялар, ангиоэдема және уртикария) Ликсумиямен емделген пациенттердің 0,4% -ында байқалды, науқастардың 0,1% -дан азы плацебо тобында.

Препаратты мерзімінен бұрын тоқтату

Қолайсыз реакцияларға байланысты препараттарды қабылдау жиілігі Ликсумия тобында 7,4% және плацебо тобында 3,2% құрады. Ликсумия тобында емделуді тоқтатуға әкелетін ең жиі кездесетін НП - жүрек айну (3,1%) және құсу (1,2%).

Дозалану нысаны

Инъекцияға арналған ерітінді 0,05 мг / мл және 0,1 мг / мл

1 мл ерітінді құрамында:

белсенді зат - ликсисенатид 0,05 мг немесе 0,10 мг

қосымша заттар: 85% глицерин, натрий ацетаты трихидрат, L-метионин, метакресол, тұз қышқылы, натрий гидроксиді, инъекцияға арналған су.

Мөлдір түссіз сұйықтық.

Фармакологиялық қасиеттері

2 типті қант диабеті бар пациенттерге тері астына енгізгеннен кейін, ликсисенатидтің сіңу жылдамдығы, енгізілген дозасына қарамастан, тез болады. 2 типті қант диабеті бар пациенттерде дозаға және ликсисенатидтің бір немесе бірнеше дозада қолданылғанына қарамастан, орташа tmax 1-ден 3,5 сағатқа дейін. Ликсисенатидті іш, жамбастың немесе иықтың тері астына енгізуге қатысты сіңіру жылдамдығында клиникалық маңызды айырмашылықтар жоқ.

Ликсисенатидтің адам ақуыздарымен байланысуының орташа дәрежесі бар (55%).

Ликсисенатидті (Vz / F) тері астына енгізгеннен кейінгі үлестіру көлемі шамамен 100 л құрайды.

Биотрансформация және шығару

Пептид ретінде ликсисенатид гломерулярлық фильтрация арқылы шығарылады, содан кейін құбырлы реабсорбция және метаболизмнің бұзылуы жүреді, бұл ақуыз метаболизміне қайтадан енетін кіші пептидтер мен аминқышқылдарының түзілуіне әкеледі.

2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарға бірнеше дозаны енгізгеннен кейін, жартылай шығарылу кезеңінің орташа ұзақтығы шамамен 3 сағатты құрады, ал айқын көрінетін клиренсі (CL / F) шамамен 35 л / сағ.

Бүйрек функциясы бұзылған науқастар

Кішігірім (Cockcroft-Gault формуласы бойынша есептелген креатинин клиренсі 60-90 мл / мин), орташа (креатинин клиренсі 30-60 мл / мин) және ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар науқастарда (креатинин клиренсі 15-30 мл / мин), AUC (шоғырлану уақыты уақыт қисығы бойынша аудан) сәйкесінше 46%, 51% және 87% артты.

Бауыр функциясы бұзылған науқастар

Ликсисенатид негізінен бүйрекпен шығарылатындықтан, жедел немесе созылмалы бүйрек функциясы бұзылған емделушілер фармакокинетикалық зерттеулерге қатыспады. Бауыр дисфункциясы ликсисенатидтің фармакокинетикасына әсер етпейді.

Гендердің ликсисенатидтің фармакокинетикасына клиникалық маңызы жоқ.

Кавказ нәсілінің пациенттеріндегі, жапондықтар мен қытайлықтардың фармакокинетикалық зерттеулерінің нәтижелері бойынша этникалық шығу тегі ликсисенатидтің фармакокинетикасына клиникалық маңызды әсер етпейді.

Жасы ликсисенатидтің фармакокинетикасына клиникалық маңызды әсер етпейді. Қант диабетімен ауырмайтын егде жастағы емделушілерде фармакокинетикалық зерттеуде ликсисенатидті егде жастағы пациенттер тобында қолдану (65 жастан 74 жасқа дейінгі 11 пациент және ≥ 75 жас аралығындағы 7 пациент), бұл ликсисенатидтің ППК орташа есеппен 29% жоғарылауына әкеледі; 18 жастан 45 жасқа дейінгі 18 пациентпен салыстырғанда, бұл егде жастағы топтағы бүйрек функциясының төмендеуімен байланысты болуы мүмкін.

Дене салмағы ликсисенатидтің PPK көрсеткішіне клиникалық маңызды әсер етпейді.

Ликсисенатидтің әсері GLP-1 рецепторларымен нақты өзара әрекеттесу арқылы делдалданады, бұл жасушаішілік циклдік аденозин монофосфатының (CAMP) көбеюіне әкеледі. Ликсисенатид қандағы қант деңгейі жоғарылағанда инсулин секрециясын ынталандырады, бірақ гипогликемия қаупін шектейтін нормогликемиямен емес.

Сонымен қатар глюкагон секрециясы басылады. Гипогликемия кезінде глюкагон секрециясының резервтік механизмі сақталады. Ликсисенатиді асқазанның эвакуациясын баяулатады, тамақта алынған глюкозаның қанға түсу жылдамдығын төмендетеді.

2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарға күніне бір рет қолданғанда ликсисенатид гликемиялық бақылауды тамақтанудан кейін және асқазанға глюкоза концентрациясын төмендетудің жедел және ұзаққа созылатын әсеріне байланысты жақсартады.

Пострандиальды глюкозаға бұл әсер 4 апталық зерттеуде лираглютидпен салыстырғанда күніне бір рет 1,8 мг метформинмен үйлескенде расталды. ПРС индексінің бастапқы деңгейінен 0: 30–4: 30 сынағы тамақтан кейін плазмалық глюкозаның төмендеуі:

Ликсисенатидтер тобында - 12,61 сағат * ммоль / л (-227,25 сағат * мг / дл) және

- лираглютид тобында 4,04 сағат * ммоль / л (-72,83 сағат * мг / дл). Бұл 8 апталық зерттеуде таңғы ас алдында тағайындалған лираглютидпен салыстырғанда, метформинмен немесе онсыз инсулин гларгинімен біріктірілген.

Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі

Аяқталған ІІІ кезеңдегі зерттеулерде негізгі 24 апталық емдеу кезеңінің соңында пациент халқының 90% -дан астамында күніне бір рет 20 мкг Lixumia дозасын ұстап тұруға болатындығы айтылды.

Ауыздық антидиабетикалық препараттармен қосымша біріктірілген терапия

Ликсумиямен емдеудің негізгі 24 аптасының соңында метформинмен, сульфонилмочевина, пиоглитазонмен немесе осы препараттардың комбинациясымен HbA1c ораза плазмасында және плацебоға қарағанда 2 сағаттық пострандиалды глюкозаның статистикалық маңызды төмендеуі байқалды. HbA1c деңгейінің төмендеуі препарат күніне бір рет, таңертең немесе кешке қолданылғанына қарамастан, маңызды болды. HbA1c-тің мұндай әсері ұзақ мерзімді зерттеулерде 76 аптаға дейін созылды.

Пострандиальды глюкоза деңгейі

Ликсумиямен емдеу негізгі емге қарамастан статистикалық тұрғыдан плацебодан жоғары тестілік тамақтан кейін пострандиальды глюкозаның төмендеуіне әкелді.

24 аптаның негізгі емделу кезеңінің соңында, барлық бақыланатын зерттеулерде ликсумия терапиясы метформинмен және / немесе сульфонилмочевинамен бірге дене салмағының -1,76 кг-ден 2,96 кг-ға дейін өзгеруіне әкелді.

Дене салмағының бастапқы деңгейден -0,38-ден -1,80 кг-ға дейінгі өзгерісі ликсисенатидті базальды инсулиннің ерекше тұрақты дозасымен немесе метформин немесе сульфонилмочевина үйлесімімен қабылдаған пациенттерде де байқалды.

Инсулинді алғаш қолданған пациенттерде ликсисенатидтер тобында дене салмағы өзгеріссіз қалды, ал плацебо тобында жоғарылау байқалды. 76 аптаға дейінгі ұзақ мерзімді зерттеулерде салмақ жоғалту тұрақты болды.

Ликсумияның клиникалық зерттеулері бета жасушаларының гомеостатикалық функциясын бағалау моделімен (HOMO-β / HOMA-β) өлшенетін жақсарғанын көрсетеді.

Жүрек-қантамырларын бағалау

III кезеңнің плацебо бақыланатын барлық сынақтарында 2 типті қант диабеті бар науқастарда орташа жүрек соғу жиілігінің жоғарылауы байқалмады.

Қарт адамдар

Aged70 жастағы адамдар

Ликсисенатид гликатталған гемоглобин (HbA1c) деңгейін едәуір жақсартты (плацебоға қарағанда -0,64%, сенімділік аралығы 95% (CI): -0,810% -0.464%, p)

Ликсий ерітіндісінің жанама әсерлері

Қауіпсіздік профилінің қысқаша мазмұны

Лицумияны монотерапия түрінде немесе метформинмен, сульфонилмочевина (метформинмен немесе онсыз) немесе базальды инсулинмен (метформинмен немесе онымен бірге немесе сульфонилмочевина) үйлесімде Ликсумияны 8 үлкен плацебо-бақыланатын 8-ші зерттеулерде немесе ІІІ фазалық зерттеулерде 2600-ден астам пациент алды немесе онсыз).

Клиникалық зерттеулер кезінде жиі кездесетін жағымсыз реакциялар: жүрек айну, құсу және диарея. Реакциялар көбінесе жұмсақ және өтпелі болды.

Сондай-ақ гипогликемия (Ликсумия сульфонилмочевина және / немесе базальды инсулинмен бірге қолданылған кезде) және бас аурулары болған. Ликсумияны қолданатын пациенттердің 0,4% -ында аллергиялық реакциялар байқалды.

Төменде> 5% жиіліктегі жағымсыз реакциялар келтірілген, егер пайда болу жиілігі барлық салыстырылатын дәрілерді қабылдаған пациенттерге қарағанда Ликсумияны қабылдаған пациенттерде жоғары болса, сонымен қатар Lixumia қабылдаған пациенттер тобында ≥ 1% жиіліктегі жағымсыз реакциялар, егер пайда болу жиілігі барлық салыстырылатын дәрілерді қабылдаған пациенттер тобындағы жиіліктен 2 есе жоғары болса.

Плацебо-бақыланатын және III фазалық сынақтарда барлық емделу кезеңінде белсенді бақылаумен белгіленетін жағымсыз реакциялар (барлық емнің ≥ 76 аптасын қоса алғанда, негізгі 24 апталық емделу кезеңінен тыс кезеңді қоса).

гипогликемия (сульфонилмочевина және / немесе базальді инсулинмен бірге)

бас ауруы

жүрек айну, құсу, диарея

Көбіне (Fat 1/100-ден 5% -ке дейінгі мөлшердегі майдың мөлшері жалған реакцияға жауап береді, аңшы төлдің болғаны жөні барлы salistyru есірткі

Плацебо-бағыланатын ән-қарсылықты бақылайтынның III кезеңі ғ зерттеулерде бұлыңғыр эмдела кезеңі бойина (бұлыңғыр эмдеудің 76-аптасына зерттеуде негіз-24

Арнайы нұсқаулар

- сульфонилмочевина тобының ауызша гипогликемиялық препаратымен және метформинмен,

- базальды инсулині бар монотерапиямен,

- базальды инсулин мен метформиннің қосындысымен.

Емдеудің барлық кезеңінде, Ликсумия сульфонилмочевина тобының пероральді гипогликемиялық препаратымен монотерапиямен бірге қолданылған кезде, клиникалық көрінісі бар гипогликемия Lixumia емделген пациенттердің 22,7% -ында және плацебо алған пациенттердің 15,2% -ында байқалды. Ликсумия сульфонилмочевина тобының пероральді гипогликемиялық препаратымен және базальды инсулинмен үш реттік біріктірілімде қолданылған кезде клиникалық көрінісі бар гипогликемия ликсисенатидпен емделген пациенттердің 47,2% -ында және плацебо қолданған пациенттердің 21,6% -ында байқалды.

Тұтастай алғанда, препаратты III бақыланатын фазалық клиникалық зерттеулерде қолданудың барлық кезеңінде клиникалық көрінісі бар ауыр гипогликемия ауруы «сирек» градациясына сәйкес келді.

Ақуыздары немесе пептидтері бар дәрілердің мүмкін иммуногендік қасиеттеріне байланысты пациенттерде Ликсумиямен емдеуден кейін ликсисенатидке антиденелер түзілуі мүмкін. 24 апталық емдеу кезеңінің соңында, плацебо бақылаумен жүргізілген зерттеулерде ликсисенатидімен емделген пациенттердің 69,4% ликсисенатидке антиденелердің болуына оң нәтиже берді.Алайда, ликсисенатидті қолданар алдындағы HbA1c индексінің өзгерісі ликсисенатидке антиденелердің болуы үшін талдаудың оң немесе теріс нәтижесіне қарамастан бірдей болды. HbA1c ұпайы бар ликсисенатидпен емделген пациенттердің 79,3% ликсисенатидке антиденелер бар екендігіне немесе ликсисенатидке антиденелер титрі сандық көрсеткіштің төменгі шегінен төмен болғанына, ал қалған пациенттердің 20,7% -ында сандық мөлшерден төмен болды. ликсисенатидке антиденелердің анықталатын титрлері.

Жергілікті глюкагонмен немесе эндогенді ГЛП-1-мен кросс-иммунологиялық реактивтілік болған жоқ.

Дозалау және енгізу

Бастапқы доза: дозасы күніне 14 рет күніне бір рет 10 мкг Ликсумиядан басталады.

Қолдану дозасы: күніне бір рет 20 мкг ликсумияның белгіленген дозасын қабылдау 15-ші күні басталады.

Қолдану дозасы үшін 20 мкг ликсумия инъекциялық ерітіндісі қолданылады. Бастапқы дозада 10 мкг Ликсумия инъекциясының ерітіндісі қолданылады.

Ликсумия күніне бір рет, кез-келген тамақтан бір сағат бұрын енгізіледі. Ликсумия инъекциясы күнделікті сол тамақтанар алдында, қабылдаудың ең қолайлы уақыты таңдалған кезде жасалады. Егер Ликсумияның дозасы қабылданбаған болса, келесі тамақтанудан бір сағат бұрын инъекция жасау керек.

Ликсумияны тағайындаған кезде, метформинмен емдеуден басқа, метформиннің қазіргі дозасы өзгеріссіз қалуы мүмкін.

Ликсумияны тағайындағанда, сульфонилмочевина немесе базальды инсулинмен емдеуден басқа, гипогликемия қаупін азайту үшін сульфонилмочевина немесе базальды инсулин дозасын төмендетуге болады.

Ликсумияны гипогликемия қаупінің жоғарылауына байланысты базальды инсулинмен және сульфонилмочевинамен бірге тағайындауға болмайды («Ерекше нұсқауларды» қараңыз).

Ликсумияны қолдану қандағы глюкоза деңгейін арнайы бақылауды қажет етпейді. Алайда, сульфонилмочевина немесе базальды инсулинмен үйлескенде, сульфонилмочевина немесе базальды инсулиннің дозасын түзету үшін қан глюкозасын бақылау немесе қандағы глюкозаның өзін-өзі бақылау қажет болуы мүмкін.

Жасына байланысты дозаны түзету қажет емес.

Бүйрек функциясы бұзылған науқастар

Бүйрек функциясының жеңіл немесе орташа бұзылуы бар емделушілерде дозаны түзету қажет емес. Бүйрек функциясы қатты бұзылған емделушілерде (креатинин клиренсі 30 мл / мин-ден аз) немесе бүйректің соңғы сатысы бар емделушілерде емдік тәжірибе жоқ, сондықтан пациенттердің осы топтарына Ликсумия ұсынылмайды.

Бауыр функциясы бұзылған науқастар

Бауыр функциясының бұзылуы бар емделушілер үшін дозаны түзету қажет емес. Педиатриялық популяция

18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде ликсисенатидтің қауіпсіздігі мен тиімділігі белгіленбеген. Деректер жоқ.

Басқару бағыты

Ликум жамбас, асқазан немесе иық астына тері астына енгізу үшін көрсетілген. Сіз көктамыр ішіне немесе бұлшықет ішіне кіре алмайсыз.

Егер тоңып қалған болса, ликсумияны қолдануға болмайды. Ликсумияны шприц-қалам үшін 29-дан 32-ге дейінгі бір реттік инелермен қолдануға болады. Шприц-қалам инелері кірмейді.

Науқасқа жергілікті пайдалану заңнамасының талаптарына сәйкес әр қолданғаннан кейін инені алып тастауды және шприц қаламын ине салмастан сақтауды тапсыру керек. Бұл иненің ластануы мен бітелуіне жол бермейді. Қалам тек бір науқасқа қолдануға арналған.

Пайдаланылмаған есірткі немесе материалдық қоқыс тастау жергілікті заңдарға сәйкес жойылуы керек.

Сәйкестік туралы зерттеулер болмаған жағдайда препаратты басқа препараттармен араластыруға болмайды.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

Ликсисенатиді - бұл P450 цитохромының қатысуымен метаболизденбеген пептид. In vitro зерттеулерде ликсисенатид сыналған P450 цитохромы изоэнзимдерінің немесе адам тасымалдаушыларының қызметіне әсер еткен жоқ.

Ликсисенатидті қолдану арқылы асқазан құрамын эвакуациялаудың баяулауы ауызша қабылданатын препараттардың сіңу жылдамдығын төмендетуі мүмкін. Әсіресе ликсисенатидпен емдеуді бастаған кезде, тар терапиялық индексі бар немесе жақын клиникалық бақылауды қажет ететін дәрілерді қабылдайтын пациенттерді мұқият бақылау керек. Ликсисенатид үшін бұл препараттарды әдеттегідей қабылдау керек. Егер мұндай дәрі-дәрмектерді тамақпен бірге қабылдау қажет болса, пациенттерге ликсисенатиді қолданбаған кезде оларды мүмкіндігінше тамақпен бірге қабылдауға кеңес беру керек.

Әсіресе тиімділігі жағынан шекті концентрацияға тәуелді антибиотиктер сияқты ауызша дәрі-дәрмектер үшін пациенттерге ликсисенатид инъекциясынан кем дегенде 1 сағат бұрын немесе 4 сағаттан кейін қабылдаған жөн.

Асқазанда ас қорытуға сезімтал заттар бар ішек ерітіндісіндегі дәрілік формалар ликсисенатиді енгізгеннен 1 сағат бұрын немесе 4 сағаттан кейін қолданылуы керек.

Парацетамол дәрілік модель ретінде ликсисенатидтің асқазан құрамын эвакуациялауға әсерін бағалау үшін қолданылды. 1000 мг парацетамолдың бір реттік дозасын қолданғаннан кейін, қисық астындағы аудан (PPC) және парацетамолдың t1 / 2 қолданылған уақытына қарамастан (ликсисенатидті енгізгенге дейін немесе енгізгеннен кейін) өзгеріссіз қалды. 10 мкг ликсисенатидтен 1 сағат немесе 4 сағат өткенде, парацетамолдың Cmax параметрі сәйкесінше 29% және 31% төмендеді және tmax орташа мәні сәйкесінше 2,0 және 1,75 сағатқа төмендеді. 20 мкг дозасын қолданумен tmax-тың одан әрі бәсеңдеуі және парацетамолдың Cmax төмендеуі болжалды.

Паракетамолды ликсисенатидті қолданудан 1 сағат бұрын қабылдаған кезде Cmax және парацетамолдың tmax-қа әсері болған жоқ.

Жоғарыда келтірілген деректерді ескере отырып, парацетамолдың дозасын түзетудің қажеті жоқ, бірақ тиімділікті арттыру үшін ликсисенатид қабылдағаннан кейін 1-4 сағаттан кейін парацетамол тағайындалған кезде байқалған Tmax кеңеюін қарастырған жөн.

Ауызша контрацепцияның бір дозасын қолданғаннан кейін (этинил эстрадиол 0,03 мг / левоноргестрел 0,15 мг) 10 мкг ликсисенатид, Смакс, ППС, t1 / 2 және этинил эстрадиол мен левоноргестрелдің 10 мкг препаратын қабылдағаннан 1 сағат бұрын немесе 11 сағаттан кейін өзгеріссіз қалды.

Ликсисенатидті қолданғаннан кейін 1 сағаттан немесе 4 сағаттан кейін ауызша контрацептивті қолдану AUC және этинил эстрадиол мен левоноргестрелдің t1 / 2 әсер етпеді, ал Cmax этинил эстрадиол тиісінше 52% және 39% төмендеді, левоноргестрелдің Cmax сәйкесінше 46% төмендеді. және 20%, және tmax орташа мәні 1-3 сағатқа баяулады.

Cmax төмендеуінің клиникалық маңыздылығы шектеулі, сондықтан контрацептивтің дозасын түзету қажет емес.

20 мкг ликсисенатидті 40 мг аторвастатинмен бірге таңертең 6 күн ішінде қолданғанда аторвастатиннің әсері өзгерген жоқ, ал Cmax 31% төмендеді және tmax 3,25 сағатқа артты.

Tmax-тің мұндай өсуі егер аторвастатин кешке қолданылса, ал таңертең ликсисенатиді болған жоқ, алайда аторвастатиннің PPK және Cmax сәйкесінше 27% және 66% -ға өсті.

Бұл өзгерістер клиникалық тұрғыдан маңызды емес, сондықтан аторвастатиннің дозасын түзету ликсисенатидпен бірге қолданғанда қажет емес.

Варфарин және басқа кумарин туындылары

25 мг варфаринді бірнеше рет ликсисенатидті 20 мкг дозасымен қатар қолданғаннан кейін, AUC немесе INR (халықаралық нормаланған коэффициент) әсер етпеді, ал Cmax 19% төмендеді және tmax 7 сағатқа дейін өсті.

Осы нәтижелерге сүйене отырып, варфариннің дозасын түзету оны ликсисенатидпен бірге қолданғанда қажет емес, алайда варикаринді және / немесе кумарин туындысын қабылдаған пациенттерде INR-ді жиі бақылау ликсисенатидпен емдеуді бастағанда немесе аяқтаған кезде ұсынылады.

Ликсисенатидті тепе-теңдік күйінде 20 мкг және 0,25 мг дигоксинді бірлесіп қолданғаннан кейін дигоксиннің ПРК өзгерген жоқ. Дигоксиннің tmax мәні 1,5 сағатқа өсті, ал Cmax мәні 26% төмендеді.

Осы нәтижелерге сүйене отырып, дигоксиннің дозасын түзету ликсисенатидімен бірге қолданған кезде қажет емес.

Ликсисенатидті 20 мкг және 5 мг рамиприлді 6 күн ішінде бірігіп қолданғаннан кейін, PPK рамиприл 21% -ға өсті, ал Cmax 63% төмендеді. Белсенді метаболиттің (рамиприлат) PPC және Cmax көрсеткіштері өзгерген жоқ. Рамиприл мен рамиприлаттың tmax шамамен 2,5 сағатқа артты.

Осы нәтижелерге сүйене отырып, рамиприлдің дозасын түзету қажет емес, оны ликсисенатидімен бірге қолданған кезде.

Артық дозалану

Клиникалық зерттеулер кезінде 13 апталық зерттеуде 2 типті қант диабеті бар науқастарға күніне екі рет 30 мкг дейінгі ликсисенатидтің дозалары енгізілді. Асқазан-ішек жолдарының бұзылуының жоғарылауы байқалды.

Артық дозаланған жағдайда, клиникалық белгілер мен белгілерге сәйкес, науқас тиісті қолдауды емдеуді бастауы керек, ал ликсисенатидтің дозасын белгіленген дозаға дейін азайту керек.