Вилдаглиптин * метформин * (вилдаглиптин * метформин *) препаратының аналогтары

Ауызша гипогликемиялық препарат. Вилдаглиптин - ұйқы безінің инсульды аппараттарының қоздырғыштар класының өкілі, дипептидил пептидазы-4 ферментін іріктеп тежейді (ДПП-4). ДСП-4 белсенділігінің тез және толық тежелуі (> 90%) ішек ішінен 1-ші типтегі глюкагон тәрізді пептидтің (GLP-1) және глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептидтің (HIP) базальды және тамақтанатын секрециясының күн ішінде жүйелік айналымға ұлғаюына әкеледі.

ГЛП-1 және HIP концентрациясының жоғарылауы, вилдаглиптин, ұйқы безінің cells-жасушаларының глюкозаға сезімталдығының жоғарылауына әкеледі, бұл глюкозаға тәуелді инсулин секрециясының жақсаруына әкеледі.

Вилдаглиптинді тәулігіне 50-100 мг дозада 2 типті қант диабеті бар емделушілерде ұйқы безі жасушаларының жұмысының жақсарғаны байқалады. Β-жасушалар қызметінің жақсару дәрежесі олардың бастапқы зақымдану деңгейіне байланысты, сондықтан қант диабетімен ауырмайтын адамдарда (қалыпты плазмалық глюкоза бар), вилдаглиптин инсулин секрециясын қоздырмайды және глюкозаны төмендетпейді.

ГЛП-1 эндогендік концентрациясын жоғарылату арқылы вилдаглиптин α-жасушалардың глюкозаға сезімталдығын жоғарылатады, бұл глюкагон секрециясын глюкозаға тәуелді реттеудің жақсаруына әкеледі. Тамақтану кезінде артық глюкагон деңгейінің төмендеуі, өз кезегінде, инсулинге төзімділіктің төмендеуіне әкеледі.

GLP-1 және HIP концентрациясының жоғарылауына байланысты гипергликемия фонында инсулин / глюкагонның артуы прандиальды кезеңде де, тамақтанудан кейін бауырда глюкоза өндірісінің төмендеуіне әкеледі, бұл қан плазмасындағы глюкоза концентрациясының төмендеуіне әкеледі.

Сонымен қатар, вилдаглиптинді қолдану аясында қан плазмасындағы липидтер деңгейінің төмендеуі байқалады, алайда бұл әсер оның GLP-1 немесе HIP-ке әсер етуімен және ұйқы безінің β-жасушаларының жұмысының жақсаруымен байланысты емес.

GLP-1-нің жоғарылауы асқазанның босатылуын баяулатуы мүмкін екендігі белгілі, бірақ бұл әсер вилдаглиптинді қолданғанда байқалмайды.

Вилдаглиптинді 2-ші типтегі қант диабеті бар 5795 пациентке 12-ден 52 аптаға дейін монотерапия түрінде немесе метформинмен, сульфонилмочевина туындыларымен, тиазолидиндионмен немесе инсулинмен бірге қолданған кезде гликатталған гемоглобин (HbA1c) және тез қандағы глюкоза концентрациясының ұзақ мерзімді төмендеуі байқалады.

Вилдаглиптин мен метформиннің тіркесімі 2 типті қант диабеті бар емделушілер үшін бастапқы терапия ретінде қолданылған кезде, осы препараттармен монотерапиямен салыстырғанда 24 апта ішінде HbA1c және дене салмағының дозасына байланысты төмендеуі байқалды. Екі емдеу тобында да гипогликемия жағдайлары аз болды.

Вилдаглиптинді күніне екі рет 50 мг дозада тәулігіне 1 рет 50 мг дозада 2 типті қант диабеті бар пациенттерде орташа бүйрек жеткіліксіздігімен (ГФР> 30-дан 1500 мг) глимепиридпен (> 4 мг /) біріктіріп қолданады. Клиникалық зерттеулерде HbA1c деңгейі статистикалық түрде 0,76% -ға төмендеді (бастапқы - орташа 8,8%).

Фармакокинетика

Вилдаглиптин ішу арқылы тез сіңеді, абсолютті биожетімділігі 85%. Емдік дозалар диапазонында вилдаглиптиннің Cmax жоғарылауы препарат дозасының жоғарылауымен тікелей пропорционалды.

Аш ішекке қабылдағаннан кейін қан плазмасындағы вилдаглиптиннің Cmax-қа жету уақыты 1 сағат 45 мин. Тамақты бір мезгілде қабылдаған кезде препараттың сіңу жылдамдығы азаяды: Cmax мөлшерінің 19% -ға төмендеуі және оның 2 сағат 30 минутқа жету уақыты артады. Алайда, тамақтану сіңу деңгейіне және AUC деңгейіне әсер етпейді.

Вилдаглиптиннің плазма ақуыздарымен байланысы төмен (9,3%). Препарат плазма мен қызыл қан клеткалары арасында тең бөлінеді. Вилдаглиптиннің таралуы шамадан тыс тамырдан тыс жүреді, ив енгізгеннен кейін тепе-теңдікте Vd 71 L құрайды.

Биотрансформация - вилдаглиптинді шығарудың негізгі бағыты. Адам ағзасында препарат дозасының 69% -ы айналады. Негізгі метаболит - LAY151 (дозаның 57%) фармакологиялық белсенді емес және циано компонентінің гидролизінің өнімі болып табылады. Препарат дозасының шамамен 4% амидті гидролизден өтеді.

Тәжірибелік зерттеулерде ДПП-4 препараттың гидролизіне оң әсері атап өтілді. Вилдаглиптин Р450 цитохромы изоэнзимдерінің қатысуымен метаболизденбейді. Вилдаглиптин CYP450 изоэнзимдерінің субстраты емес, P450 цитохромы изоэнзимдерін қоздырмайды және қоздырмайды.

Препарат қабылдағаннан кейін дозаның шамамен 85% -ы бүйректермен, 15% -ы ішек арқылы шығарылады, өзгермеген вилдаглиптиннің бүйрекпен шығарылуы 23% құрайды. Ауызша қабылдағаннан кейінгі T1 / 2 дозасына қарамастан шамамен 3 сағатты құрайды.

Гендер, дене салмағының индексі және этникалық құрам вилдаглиптиннің фармакокинетикасына әсер етпейді.

ГАЛВУС препаратын қолдануға көрсеткіштер

2 типті қант диабеті:

• диотерапия мен жаттығумен бірге монотерапия ретінде,
• диета терапиясы мен жаттығудың жеткіліксіз тиімділігі бар бастапқы дәрілік терапия ретінде метформинмен үйлескенде,
• метформинмен, сульфонилмочевина туындыларымен, тиазолидиндионмен немесе диеталық терапия тиімсіз болған жағдайда инсулинмен, екі компонентті комбинациялық терапияның құрамында, осы препараттармен жаттығу және монотерапия ретінде;
• үш құрамды терапияның құрамдас бөлігі ретінде: сульфонилмочевина туындылары мен метформинді үйлестіре отырып, диеталар мен жаттығулар аясында сульфонилмочевина туындыларымен және метформинмен емделген және тиісті гликемиялық бақылауға қол жеткізбеген пациенттерде;
• үш құрамды терапияның құрамдас бөлігі ретінде: бұрын диета және жаттығу аясында инсулин мен метформин қабылдаған және тиісті гликемиялық бақылауға қол жеткізе алмайтын пациенттерде инсулин мен метформинді үйлестіре отырып.

Дозалау режимі

Галвус тамақ ішуге қарамастан ауызша қабылданады.

Препараттың дозалау режимі тиімділігі мен төзімділігіне байланысты жеке таңдалуы керек.

Монотерапия кезінде немесе метформинмен, тиазолидиндионмен немесе инсулинмен екі компонентті біріктірілген терапияның бір бөлігі ретінде (метформинмен немесе метформинсіз) препараттың ұсынылатын дозасы күніне 50 мг немесе 100 мг құрайды. Инсулинмен емделетін 2 типті қант диабеті бар пациенттерде Галвус күніне 100 мг дозада ұсынылады.

Үш есе біріктірілген терапия құрамындағы Галвустың ұсынылған дозасы (вилдаглиптин + сульфонилмочевина туындылары + метформин) күніне 100 мг құрайды.

Күніне 50 мг дозаны таңертең 1 дозада тағайындау керек. Тәулігіне 100 мг дозасын күніне 2 рет 50 мг таңертең және кешке тағайындау керек.

Сульфонилмочевина туындыларымен бірге екі компонентті аралас терапияның бір бөлігі ретінде қолданған кезде Галвустың ұсынылған дозасы күніне 50 рет таңертең 1 рет құрайды. Сульфонилмочевина туындыларымен біріктіріп тағайындағанда, тәулігіне 100 мг дозада дәрілік терапияның тиімділігі тәулігіне 50 мг дозада көрсетілгендей болды. Гликемияны жақсы бақылау үшін ұсынылатын ең жоғары тәулігіне 100 мг дозасын қолдану аясында клиникалық әсер жеткіліксіз болған жағдайда, гипогликемиялық басқа дәрілерді қосымша тағайындауға болады: метформин, сульфонилмочевина туындылары, тиазолидиндион немесе инсулин.

Бүйрек және бауыр функциясының шамалы бұзылуы бар емделушілерде дозаны түзету қажет емес. Бүйрек функциясының орташа немесе ауыр бұзылуы бар емделушілерде (гемодиализ кезіндегі созылмалы бүйрек жетіспеушілігінің терминалды кезеңін қоса) препарат күніне бір рет 50 мг дозада қолданылуы керек.

Егде жастағы емделушілерде (> 65 жаста) Galvus дозалау режимін түзету қажет емес.

Препаратты 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде қолдану тәжірибесі болмағандықтан, препаратты пациенттердің осы санатына қолдану ұсынылмайды.

Жанама әсері

Галвусты монотерапия ретінде немесе басқа препараттармен біріктіріп қолдану кезінде жағымсыз реакциялардың көпшілігі жұмсақ, уақытша болды және терапияны тоқтатуды қажет етпеді. Жағымсыз реакциялардың жиілігі мен жасына, жынысына, этникалық құрамына, қолдану ұзақтығына немесе мөлшерлеу режиміне байланысты байланыс табылған жоқ.

Galvus-пен емдеу кезінде ангиоэдема ауруы 0,2% немесе 0,3% болды (бақылау тобындағы 0,2% -бен салыстырғанда). Бауыр ферменттерінің белсенділігінің жоғарылауы көптеген жағдайларда асимптоматикалық емес, дамымаған және холестатикалық өзгерістермен немесе сарғаюмен қатар жүрмеген.

Жағымсыз реакциялардың жиілігін анықтау: өте жиі (> 1/10), жиі (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, VGN-ден 2,5 есе жоғары).

Гемодиализде бүйрек қызметінің ақырғы сатысы бар науқастарда Galvus қолдану тәжірибесі шектеулі болғандықтан, емделушілердің осы санатында сақтықпен препарат қабылдау ұсынылады.

GALVUS препаратын жүктілік және лактация кезеңінде қолдану

Галвусты жүкті әйелдерде қолдану туралы жеткілікті мәліметтер жоқ, сондықтан препарат жүктілік кезінде қолданылмауы керек. Жүкті әйелдерде глюкозаның метаболизмі бұзылған жағдайда туа біткен ауытқулардың пайда болу қаупі жоғарылайды, сондай-ақ неонатальды ауру мен өлім-жітім жиілігі.

Тәжірибелік зерттеулерде, ұсынылғаннан 200 есе жоғары дозада препарат ұрықтың жетілуіне және ұрықтың ерте дамуына әсер етпеді және ұрыққа тератогендік әсер етпеді.

Вилдаглиптиннің адам сүтінен шығатындығы белгісіз болғандықтан, Галвусты лактация кезінде қолдануға болмайды.

Арнайы нұсқаулар

Сирек жағдайларда вилдаглиптин қолданылған кезде, аминветрансферазалардың белсенділігі жоғарылайды (әдетте клиникалық көрініссіз), Галвус тағайындалғанға дейін, сондай-ақ препаратпен емдеудің бірінші жылында үнемі (3 айда 1 рет) бауыр функциясының биохимиялық параметрлерін анықтау ұсынылады. Егер пациентте аминотрансферазалардың белсенділігі жоғарыласа, бұл нәтижені екінші зерттеу растап, содан кейін олар қалыпты жағдайға келгенше бауыр қызметінің биохимиялық көрсеткіштерін үнемі анықтап отыру керек. Егер AST немесе ALT белсенділігі VGN-ден 3 есе жоғары болса (қайталама зерттеулер растағандай), препараттан бас тарту ұсынылады.

Галвусты қолдану кезінде сарғаю немесе бауыр функциясының бұзылуының басқа белгілері пайда болған кезде дәрі-дәрмек терапиясын дереу тоқтату керек. Бауыр функциясының көрсеткіштерін қалыпқа келтіргеннен кейін дәрі-дәрмекпен емдеуді қалпына келтіруге болмайды.

Қажет болған жағдайда Galvus инсулин терапиясы инсулинмен қатар қолданылады. Препарат 1 типті қант диабеті бар емделушілерде немесе диабеттік кетоацидозды емдеу үшін қолданылмауы керек.

Артық дозалану

Гальвус тәулігіне 200 мг-ға дейін дозада енгізілгенде жақсы қабылданады.

Симптомдары: препаратты күніне 400 мг дозада қолданған кезде бұлшықет ауруы байқалады, сирек, өкпе және өтпелі парестезия, безгегі, ісіну және липаза концентрациясының уақытша жоғарылауы (VGN-ден 2 есе жоғары). Гальвустың дозасын тәулігіне 600 мг-ға дейін жоғарылатқан кезде парестезиямен аяқтың ісінуі және СРК, АЛТ, С-реактивті ақуыз мен миоглобин концентрациясының жоғарылауы мүмкін. Препарат қабылдауды тоқтатқаннан кейін дозаланудың барлық белгілері және зертханалық параметрлердегі өзгерістер жоғалады.

Емі: препараттың организмнен диализ арқылы шығарылуы екіталай. Алайда, вилдаглиптиннің негізгі гидролиттік метаболитін (LAY151) гемодиализ арқылы организмнен шығаруға болады.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

Galvus есірткіге әсер етудің төмен әлеуетіне ие.

Galvus P450 цитохромы ферменттерінің субстраты болмағандықтан немесе бұл ферменттерді тежемейтін немесе қоздырмайтын болғандықтан, Галвустың Р450 субстраты, ингибиторы немесе индукторы болып табылатын дәрілермен өзара әрекеттесуі екіталай. Вилдаглиптинді бір мезгілде қолданғанда CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 және CYP3A4 / 5 ферменттердің субстраттары болып табылатын дәрілердің метаболизм жылдамдығына әсер етпейді.

Галвус препаратының 2 типті қант диабетін (глибенкламид, пиоглитазон, метформин) емдеуде немесе тар терапиялық диапазоны бар (амлодипин, дигоксин, рамиприл, симвастатин, валсартан, варфарин) жиі қолданылатын дәрілермен клиникалық маңызды әрекеттесуі анықталған жоқ.

Препараттың сипаттамасы

Вилдаглиптин * + Метформин * (Вилдаглиптин * + Метформин *) - Фармакодинамика

Вилдаглиптин * + Метформин * (Вилдаглиптин * + Метформин *) препаратының құрамына әр түрлі әсер ету механизмдері бар екі гипогликемиялық агент кіреді: дипептидил пептидазы-4 ингибиторлары класына жататын вилдаглиптин (метеорит) және метформин (гидрохлориді түрінде). . Осы компоненттердің үйлесімі 24 сағат ішінде 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастардағы қандағы глюкозаның концентрациясын тиімді бақылауға мүмкіндік береді.

Вилдаглиптин, ұйқы безінің инсульт аппараттарының стимуляторлары класының өкілі, 1 типті глюкагон тәрізді пептидті (GLP-1) және глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептидті (HIP) ыдырататын DPP-4 ферментін іріктеп тежейді. Метформин бауыр арқылы глюкозаның өндірілуін азайтады, ішекте глюкозаның сіңуін азайтады және перифериялық тіндерге глюкозаның пайда болуы мен кәдеге жаратылуын арттыру арқылы инсулинге төзімділікті төмендетеді.

Метформин гликоген синтетазасына әсер ету арқылы жасушаішілік гликоген синтезін қоздырады және белгілі бір мембраналық глюкозаны тасымалдаушы ақуыздармен (ГЛУТ-1 және ГЛУТ-4) глюкозаның тасымалдануын жақсартады.

Вилдаглиптиннен кейін ДСП-4 белсенділігінің тез және толық тежелуі ішектен GLP-1 және HIP секрециясының күн ішінде жүйелік айналымға ұлғаюына әкеледі.

ГЛП-1 және HIP концентрациясының жоғарылауы, вилдаглиптин, ұйқы безінің β-жасушаларының глюкозаға сезімталдығының жоғарылауына әкеледі, бұл глюкозаға тәуелді инсулин секрециясының жақсаруына әкеледі. Β-жасушалар қызметінің жақсару дәрежесі олардың бастапқы зақымдану деңгейіне байланысты, сондықтан қант диабеті бар адамдарда (қан плазмасында глюкозаның қалыпты концентрациясы бар), вилдаглиптин инсулин секрециясын ынталандырмайды және глюкоза концентрациясын төмендетпейді.

ГЛП-1 эндогендік концентрациясын жоғарылату арқылы вилдаглиптин β-жасушалардың глюкозаға сезімталдығын жоғарылатады, бұл глюкагон секрециясын глюкозаға тәуелді реттеудің жақсаруына әкеледі. Тамақтанғаннан кейін глюкагон концентрациясының жоғарылауы инсулинге төзімділіктің төмендеуіне әкеледі.

GLP-1 және HIP концентрациясының жоғарылауына байланысты гипергликемия фонында инсулин / глюкагонның артуы тамақ кезінде де, одан кейін бауырда глюкоза өндірісінің төмендеуіне әкеледі, бұл қан плазмасындағы глюкоза концентрациясының төмендеуіне әкеледі.

Сонымен қатар, вилдаглиптинді қолдану аясында тамақтанғаннан кейін қан плазмасындағы липидтер концентрациясының төмендеуі байқалды, алайда бұл әсер оның GLP-1 немесе HIP-ке әсер етуімен және ұйқы безі аралы клеткаларының жақсаруымен байланысты емес. GLP-1 концентрациясының жоғарылауы асқазанды баяу босатуға әкелетіні белгілі, алайда вилдаглиптинді қолдану аясында бұл әсер байқалмайды.

52 апта ішінде 2 типті қант диабеті бар 5759 пациентте вилдаглиптинді монотерапияда немесе метформинмен, сульфонилмочевина туындыларымен, тиазолидиндионмен немесе инсулинмен бірге қолданған кезде гликатталған гемоглобин (HbA1c) және тез қандағы глюкоза концентрациясының ұзақ мерзімді төмендеуі байқалды.

Метформин 2 типті қант диабетімен ауыратын пациенттерде плазмадағы глюкоза концентрациясын тамақтануға дейін де, одан кейін де төмендетеді.

Сульфонилмочевина туындысынан айырмашылығы, метформин 2 типті қант диабеті бар пациенттерде немесе сау адамдарда (ерекше жағдайларды қоспағанда) гипогликемия туғызбайды. Препаратпен емдеу гиперинсулинемияның дамуына әкелмейді. Метформинді қолданған кезде инсулин секрециясы өзгермейді, ал асқазанда және күн ішінде плазмадағы инсулин концентрациясы төмендеуі мүмкін.

Метформинді қолдану арқылы липопротеиндердің метаболизміне пайдалы әсер: жалпы холестерин концентрациясының, төмен тығыздықтағы липопротеидтер холестеринінің және триглицеридтердің төмендеуі, препараттың қан плазмасындағы глюкоза концентрациясына байланысты емес.

Вилдаглиптинмен және метформинмен аралас терапияны тәуліктік дозада 1500-3000 мг метформинді және 50 мг вилдаглиптинді 1 жыл ішінде күніне 2 рет қолданған кезде статустық маңызды қандағы глюкоза концентрациясының тұрақты төмендеуі (HbA1c деңгейінің төмендеуімен анықталады) және төмендеген науқастар үлесінің жоғарылауы байқалды. HbA1c концентрациясы 0,6-0,7% -дан кем болмады (тек метформинді қабылдауды жалғастырған емделушілер тобымен салыстырғанда).

Вилдаглиптин мен метформиннің тіркесімін қабылдаған емделушілерде дене салмағының бастапқы күйімен салыстырғанда статистикалық маңызды өзгерісі байқалмады. Емдеу басталғаннан кейін 24 аптадан кейін метформинмен бірге вилдаглиптин қабылдаған пациенттер тобында артериялық гипертензиясы бар науқастарда систолалық және диастолалық қысымның төмендеуі байқалды.

Вилдаглиптин мен метформиннің тіркесімі 2 типті қант диабеті бар емделушілер үшін бастапқы емдеу ретінде қолданылған кезде, HbA1c мәндерінің дозаларға тәуелді төмендеуі осы препараттармен монотерапиямен салыстырғанда 24 апта ішінде байқалды. Екі емдеу тобында да гипогликемия жағдайлары аз болды.

Клиникалық зерттеулерде пациенттерде вилдаглиптинді (тәулігіне 2 рет 50 мг) метформинмен инсулинмен (орташа дозасы 41 ПИЕКЕС) бір мезгілде қолданғанда HbA1c индикаторы статистикалық түрде 0,72% -ға төмендеді (бастапқы көрсеткіш, орташа 8,8%). Емделетін пациенттерде гипогликемия ауруы плацебо тобындағы гипогликемия жағдайымен салыстырылды.

Клиникалық зерттеулерде пациенттерде вилдаглиптинді (тәулігіне 2 рет 50 мг) метформинмен (> 1500 мг) глимепиридпен (тәулігіне 4 мг) бірге қолданғанда, HbA1c индикаторы статистикалық түрде 0,76% -ға төмендеді (орташа деңгей 8,8%). .

Аналогтардың тізімі

Дозалау нысаны:

пленкамен қапталған таблеткалар

Қабықпен қапталған 1 таблетка мыналарды қамтиды
белсенді заттар: вилдаглиптин 50,0 мг және метформин гидрохлориді 500,0 мг, 850,0 мг немесе 1000,0 мг,
қосымша заттар: гипролоза, магний стеараты, гипромеллоза, титан диоксиді (E 171), макрогол 4000, тальк, сары темір оксиді (E 172).
50 мг + 500 мг қабықпен қапталған таблеткалар қызыл темірден тұрады (E172)

Сипаттама:
Пленкамен қапталған таблеткалар. 50 мг + 500 мг: қыртысы бар сопақша таблеткалар, пленкамен қапталған, ашық-қызғылт реңктері бар ашық сары түсті. Планшеттің бір жағында «NVR», екінші жағында «LLO» деген жазу бар.
Пленкамен қапталған таблеткалар, 50 мг + 850 мг: қыры кесілген сопақша таблеткалар, ақшыл-сұрғылт түсті пленкамен қапталған сары түсті. Планшеттің бір жағында «NVR», екінші жағында - «SEH» деген жазу бар.
Пленкамен қапталған таблеткалар. 50 мг + 1000 мг: қыры кесілген сопақша таблеткалар, пленкамен қапталған қою сары, сұр түспен боялған. Планшеттің бір жағында «NVR», екінші жағында «FLO» деп жазылған.

GALVUS MET препаратын қолдануға қарсы көрсетілімдер

• бүйрек жеткіліксіздігі немесе бүйрек қызметі бұзылған: сарысулық креатинин деңгейі> ерлер үшін> 1,5 мг% (> 135 мкмоль / л) және әйелдер үшін> 1,4 мг% (> 110 мкмоль / л),
• бүйрек функциясының бұзылу қаупі бар жедел жағдайлар: дегидратация (диарея, құсу кезінде), безгегі, ауыр жұқпалы аурулар, гипоксия жағдайлары (шок, сепсис, бүйрек инфекциясы, бронхопульмональды аурулар);
• жедел және созылмалы жүрек жеткіліксіздігі, жедел миокард инфарктісі, жедел жүрек-қантамыр жеткіліксіздігі (шок),
• тыныс жеткіліксіздігі
• бауыр функциясы бұзылған,
• жедел немесе созылмалы метаболикалық ацидоз (комамен бірге немесе онсыз диабеттік кетоацидоз). Диабеттік кетоацидозды инсулин терапиясы арқылы түзету керек,
• сүт ацидозы (тарихты қоса),
• препарат операциядан 2 күн бұрын, радиоизотоппен, контраст агенттерін енгізумен рентгендік зерттеулер жүргізілмейді және олар жасалғаннан кейін 2 күн ішінде;
• жүктілік
• лактация
• 1 типті қант диабеті
• созылмалы алкоголизм, жедел алкогольмен улану,
• гипокалориялық диетаны ұстану (күніне 1000 ккал-тан аз),
• 18 жасқа дейінгі балалар (тиімділігі мен пайдалану қауіпсіздігі белгіленбеген),
• вилдаглиптинге немесе метформинге немесе препараттың кез-келген басқа компоненттеріне жоғары сезімталдық.

Бауыр функциясының бұзылуы бар емделушілерде кейбір жағдайларда сүт ацидозы байқалды, бұл метформиннің жанама әсерлерінің бірі болғандықтан, Galvus Met бауыр аурулары бар немесе бауыр биохимиялық параметрлері бұзылған науқастарда қолданылмауы керек.

Абайлаңыз, метформині бар препараттарды 60 жастан асқан емделушілерде, сондай-ақ сүт қышқылы ауруының қаупінің жоғарылауына байланысты ауыр физикалық жұмыс кезінде орындау ұсынылады.

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакодинамика
Galvus Met препаратының құрамына әр түрлі әсер ету механизмдері бар екі гипогликемиялық агент кіреді: дипептидил пептидазы-4 ингибиторлары класына жататын вилдаглиптин және бигуанидтер класының өкілі метформин (гидрохлориді түрінде). Осы компоненттердің үйлесімі 24 сағат ішінде 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастардағы қандағы глюкоза деңгейін тиімді бақылауға мүмкіндік береді.

Вилдаглиптия
Вилдаглиптин, ұйқы безі аппараттарының қоздырғыштары класының мүшесі, глюкагон тәрізді пептидті (GLP-1) және глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептидті (HIP) ыдырататын дипиптидил пептидазы-4 ферментін (DPP-4) іріктеп тежейді.
ДСП-4 белсенділігінің тез және толық тежелуі ішектен ГЛП-1 және ХИП-нің базальды және тамақтанған секрециясының күн ішінде жүйелік айналымға ұлғаюына әкеледі.
GLP-1 және HIP деңгейлерін жоғарылату арқылы вилдаглиптин ұйқы безінің cells-жасушаларының глюкозаға сезімталдығын жоғарылатады, бұл глюкозаға тәуелді инсулин секрециясының жақсаруына әкеледі. Р-жасушалар қызметінің жақсару дәрежесі олардың бастапқы зақымдану деңгейіне байланысты, сондықтан қант диабетімен ауырмайтын адамдарда (қалыпты плазмалық глюкоза бар), вилдаглиптин инсулин секрециясын қоздырмайды және глюкозаны төмендетпейді.
ГЛП-1 эндогенді деңгейін жоғарылату арқылы вилдаглиптин клеток клеткаларының глюкозаға сезімталдығын жоғарылатады, бұл глюкагон секрециясын глюкозаға тәуелді реттеудің жақсаруына әкеледі. Тамақтану кезінде артық глюкагон деңгейінің төмендеуі, өз кезегінде, инсулинге төзімділіктің төмендеуіне әкеледі.
ГЛП-1 және HIP деңгейінің жоғарылауына байланысты гипергликемия фонында инсулин / глюкагонның артуы тамақ кезінде де, одан кейін бауырда глюкоза өндірісінің төмендеуіне әкеледі, бұл қандағы глюкоза деңгейінің төмендеуіне әкеледі.
Сонымен қатар, вилдаглиптинді қолдану аясында тамақтан кейін қан плазмасындағы липидтер деңгейінің төмендеуі байқалды, алайда бұл әсер оның GLP-1 немесе HIP-ке әсер етуімен және ұйқы безі аралы клеткаларының жақсаруымен байланысты емес.
GLP-1-нің жоғарылауы асқазанның босатылуын баяулатуы мүмкін екендігі белгілі, бірақ бұл әсер вилдаглиптинді қолданғанда байқалмайды. 52 апта ішінде 2 типті қант диабеті бар 5759 пациентте вилдаглиптинді монотерапия түрінде немесе метформинмен, сульфонилмочевина туындыларымен, тиазолидиндионмен немесе инсулинмен бірге қолданғанда гликатталған гемоглобин концентрациясының айтарлықтай төмендеуі байқалады (HbA)_1с) және ораза қандағы глюкоза.

Метформин
Метформин 2 типті қант диабеті бар пациенттерде плазмалық глюкоза деңгейін тамақтану алдында да, одан кейін де төмендету арқылы глюкозаға төзімділікті жақсартады. Метформин бауыр арқылы глюкозаның өндірілуін азайтады, ішекте глюкозаның сіңуін азайтады және перифериялық тіндерге глюкозаның пайда болуы мен кәдеге жаратылуын арттыру арқылы инсулинге төзімділікті төмендетеді. Сульфанилеуре туындысынан айырмашылығы, метформин 2 типті қант диабеті бар пациенттерде немесе сау тақырыптардағы гипогликемияны тудырмайды (ерекше жағдайларды қоспағанда). Препаратпен емдеу гиперинсулинемияның дамуына әкелмейді. Метформинді қолданған кезде инсулин секрециясы өзгермейді, ал асқазанда және күн ішінде инсулин плазмасындағы деңгей төмендеуі мүмкін.
Метформин гликоген синтазасына әсер ету арқылы жасушаішілік гликоген синтезін қоздырады және белгілі бір мембраналық глюкозаны тасымалдаушы ақуыздармен (ГЛУТ-1 және ГЛУТ-4) глюкоза тасымалын күшейтеді.
Метформинді қолданған кезде липопротеиндердің метаболизміне пайдалы әсері байқалады: препараттың плазмадағы глюкоза концентрациясына әсер етпейтін жалпы холестерин, төмен тығыздықты липопротеин холестерині және триглицеридтер деңгейінің төмендеуі.

Вилдаглиптин + Метформин
Вилдаглиптин / метформиннің аралас терапиясын тәулігіне 1500 - 3000 мг метформин мен 50 мг вилдаглиптинді 1 жыл ішінде қолданған кезде, қандағы глюкоза концентрациясының статистикалық маңызды тұрақты төмендеуі байқалды (HbA деңгейінің төмендеуімен анықталды)_1с) және HbA төмендеген пациенттер санының артуы_1с кем дегенде 0,6-0,7% құрады (тек метформинді қабылдауды жалғастырған науқастар тобымен салыстырғанда).
Вилдаглиптин мен метформиннің тіркесімін қабылдаған емделушілерде дене салмағының бастапқы күйімен салыстырғанда статистикалық маңызды өзгерісі байқалмады. Емдеу басталғаннан кейін 24 аптадан кейін метформинмен бірге вилдаглиптин қабылдаған пациенттер тобында бастапқы жағдаймен салыстырғанда систолалық және диастолалық қысымның төмендеуі байқалды.

Қызықты мақалалар

Дұрыс аналогты қалай таңдауға болады
Фармакологияда дәрілер әдетте синонимдерге және аналогтарға бөлінеді. Синонимдердің құрамына ағзаға терапиялық әсер ететін бір немесе бірнеше бірдей белсенді химикаттар кіреді. Аналогтар бойынша әртүрлі белсенді заттар бар, бірақ бірдей ауруларды емдеуге арналған дәрі-дәрмектер.

Вирустық және бактериялық инфекциялар арасындағы айырмашылықтар
Жұқпалы ауруларға вирустар, бактериялар, саңырауқұлақтар және протозалар әсер етеді. Вирустар мен бактериялар тудыратын аурулардың ағымы жиі ұқсас. Алайда аурудың себебін анықтау дұрыс емдеуді таңдауды білдіреді, ол ауруды тез жеңуге көмектеседі және балаға зиян тигізбейді.

Аллергия - жиі суықтың себебі
Кейбір адамдар бала жиі және ұзақ уақыт бойы жалпы суықтан зардап шегетін жағдаймен таныс. Ата-анасы оны дәрігерлерге апарады, сынақтан өткізеді, есірткі қабылдайды, нәтижесінде бала жиі педиатрға тіркеліп, жиі ауырады. Жиі тыныс алу органдарының ауруларының нақты себептері анықталмайды.

Урология: хламидиальды уретритті емдеу
Хламидиалды уретрит көбінесе урологтың тәжірибесінде кездеседі. Бұл бактериялардың да, вирустардың да қасиеттеріне ие жасушаішілік Chlamidia trachomatis паразитінен туындайды, көбінесе бактерияға қарсы емдеу үшін ұзақ мерзімді антибиотикалық терапия режимдерін қажет етеді. Ол ерлер мен әйелдерде уретраның спецификалық емес қабынуын тудыруға қабілетті.