Ғалымдар теломер ұзындығын қант диабеті қаупімен байланыстырды

Теломермен адам хромосомаларының микрографы (қызғылт түспен көрсетілген). (Сурет: Мэри Арманиос)

Теломерлер - хромосомалардың ұштарын қорғайтын ДНҚ тізбегін қайталайды. Дене жасына қарай олар әдетте қысқарады. Бұл жағдайда жасушалар қалыпты бөліну қабілетін жоғалтады және соңында өледі. Теломердің қысқаруы қатерлі ісік, өкпе аурулары және басқа жас ерекшеліктерімен байланысты. Қартаюға байланысты қант диабеті 60 жастан асқан әрбір ересек адамның біреуіне әсер етеді.

PLoS One журналында жарияланған Джон Хопкинс университетінің ғалымдарының зерттеуі Мэри Арманиостың бақылауына негізделді, ол диабеттің және туа біткен дискератоздың (дискератоздың туа біткен) аурушаңдығы, сақтау механизмінің бұзылуынан болатын сирек кездесетін тұқым қуалайтын ауру арасында нақты байланыс бар екендігіне назар аударды. теломер ұзындығы. Тұқым қуалайтын дискератозбен ауыратын науқастарда жиі ағару және көптеген мүшелердің ерте бұзылуы байқалады.

«Туа біткен дискератоз - бұл адамдардың мерзімінен бұрын жасаруына себеп болатын ауру. Біз қант диабетімен ауыру қартайған сайын өсетінін білдік, сондықтан біз теломерлер мен қант диабеті арасында байланыс болуы мүмкін деп ойладық », - деп түсіндірді Арманиос, Киммель онкологиялық орталығының онкология кафедрасының доценті, Джонс Хопкинс университетінің зерттеуінде.

Қант диабетімен ауыратын науқастарда инсулин жеткіліксіз, және олардың жасушалары оны тиімді қолдана алмайды, бұл қандағы қанттың реттелуінің бұзылуына әкеледі.

Арманиос тышқандарды қысқа теломерлермен және олардың инсулин шығаратын бета жасушаларымен зерттеді. Ол сау көрінетін бета клеткаларының көптігіне қарамастан, бұл тышқандардағы қандағы қант деңгейі жоғарырақ, ал жасушалар бақылау тобындағы жануарларға қарағанда екі инсулинді аз шығаратынын анықтады.

«Бұл қант диабетімен ауыратын адамдарда қант диабетінің ерте сатыларына сәйкес келеді», - деп түсіндіреді Арманиос. «Мұндай тышқандарда көптеген секреция сатысында инсулин«Митохондрия арқылы энергия өндіруден бастап, кальций сигналына дейін жасушалар қалыпты деңгейінің жартысында жұмыс істейді» дейді Арманиос.

Қысқа теломерлері бар тышқандардың бета жасушаларында ғалымдар қартаю мен қант диабетімен байланысты p16 генінің реттелуін анықтады. Сонымен қатар, оларда инсулин секрециясына қажетті көптеген гендер, соның ішінде кальций сигналын басқаратын жолдар өзгерді. Бақылау тобында мұндай қателер табылған жоқ.

Алдыңғы кейбір зерттеулер қант диабетімен ауыратын науқастарда қысқа теломерлер болуы мүмкін екенін көрсетті, бірақ ол көбейеді қант диабеті қаупі немесе осы аурудың салдары болса, түсініксіз болып қалды.

«Қартаю - қант диабетінің негізгі қауіп факторы. Сонымен қатар, отбасында тұқым қуалаушылық өте маңызды рөл атқарады. Теломерлердің ұзындығы тұқым қуалайтын фактор болып табылады және адамдарды диабеттің дамуына бейім етеді », - дейді Арманиос.

Осы жұмыстың негізінде Арманиос теломер ұзындығы дамудың биомаркері бола алады деген қорытындыға келді қант диабеті. Әрі қарайғы зерттеулерде ғалымдар бұл аурудың теломердің ұзындығына байланысты даму қаупін алдын-ала болжауға болатындығын білуді жоспарлап отыр ».

Қаншалықты қысқа теломерлер мен қабыну диабеттің дамуына ықпал етеді

Неліктен іштің майы көп адамдар инсулинге төзімділікті және қант диабеті ықтималдығын жоғарылатады? Дұрыс тамақтанбау, отырықшы өмір салты мен стресс іштің майын қалыптастыруға және қандағы қанттың жоғарылауына ықпал етеді. Асқазан ауруымен ауыратын адамдарда теломерлер қысқа уақыт аралығында <5> қысқарады, және олардың азаюы инсулинге төзімділік мәселесін күшейтеді. 338 егіз қатысқан Даниялық зерттеуде қысқа теломерлер алдағы 12 жыл ішінде инсулинге төзімділіктің артуы болып табылатындығы анықталды. Егіздердің әр жұпында олардың теломерлері қысқа болатындардың бірі инсулинге үлкен қарсылық көрсетті <6>.

Ғалымдар қысқа теломерлер мен қант диабеті арасындағы байланысты бірнеше рет көрсетті. Қысқа теломерлер диабеттің даму қаупін арттырады: тұқым қуалайтын қысқа теломер синдромы бар адамдар бұл ауруға халықтың басқа адамдарына қарағанда көбірек ұшырайды. Диабет ерте басталады және тез дамиды. Бірқатар себептермен қант диабетімен ауыратын үндістердің зерттеулері көңілсіз нәтижелер береді. Қысқа теломерлері бар үндістанда алдағы бес жылда диабеттің даму ықтималдығы ұзын теломерлері бар этникалық топ өкілдеріне қарағанда <7> екі есе жоғары. Жалпы саны 7000-нан астам адамды қамтыған зерттеулердің мета-талдауы қан жасушаларындағы қысқа теломерлер болашақ диабеттің <8> сенімді белгісі екенін көрсетті.

Біз қант диабетінің даму механизмін біліп қана қоймай, ұйқы безіне қарап, одан не болып жатқанын көре аламыз. Мэри Арманиос және оның әріптестері тышқандарда денеде теломерлер азайған кезде (ғалымдар бұған генетикалық мутациялар арқылы қол жеткізген), ұйқы безінің бета жасушалары инсулин өндіруге қабілеттілігін жоғалтады <9>. Ұйқы безіндегі бағаналы жасушалар қартаюда, олардың теломерлері тым қысқа болып келеді және олар инсулин өндірісі мен оның деңгейін реттеуге жауап беретін бета жасушаларының қатарын толықтыра алмайды. Бұл жасушалар өледі. Ал І типті қант диабеті бизнеске түседі. II типті қант диабетінде бета жасушалар өлмейді, бірақ олардың өнімділігі нашарлайды. Осылайша, бұл жағдайда ұйқы безіндегі қысқа теломерлер де рөл атқара алады.

Дені сау адамда құрсақ майынан диабетке дейінгі көпірді ескі досымыз - созылмалы қабыну салуы мүмкін. Іштің майы қабынудың дамуына, мысалы, жамбастағы майға қарағанда ықпал етеді. Май тіндерінің жасушалары иммундық жүйенің жасушаларына зиян келтіретін қабынуға қарсы заттарды бөліп алып, оларды уақытынан бұрын құлдыратып, теломерлерін бұзады. Естеріңізде болса, ескі жасушалар, өз кезегінде, бүкіл денеде қабынуды ынталандыратын тоқтаусыз сигналдар қабылдау үшін қабылданады - қатал шеңбер пайда болады.

Егер сізде артық майлы май болса, созылмалы қабынудан, қысқа теломерден және метаболикалық синдромнан өзіңізді қорғауға тырысыңыз. Іштің майынан құтылу үшін диетаға бармас бұрын, осы тарауды соңына дейін оқып шығыңыз: сіз диета тек нашарлай түседі деп шеше аласыз. Уайымдамаңыз: біз сізге метаболизмді қалыпқа келтірудің балама тәсілдерін ұсынамыз.

Медицина және денсаулық сақтау туралы ғылыми мақаланың авторефераты, ғылыми жұмыстың авторы - Брайлова Наталья Васильевна, Дудинская Екатерина Наилевна, Ткачева Ольга Николаевна, Шестакова Марина Владимировна, Стражеско Ирина Дмитриевна, Акашева Дарига Уайдинична, Плохова Екатерина Владимина, Владимина Еленаева. Анатольевич

Зерттеудің мақсаты 2 типті қант диабеті (T2DM) бар адамдарда созылмалы қабыну, тотығу стрессі және теломер биологиясының өзара байланысын зерттеу болды. Материалдар мен әдістер. Зерттеуге жүрек-қан тамырлары ауруларының клиникалық көрінісі жоқ 2 типті қант диабеті бар 50 пациент және бақылау тобындағы 139 адам кірді. Көмірсулар алмасуының жай-күйі, тотығу стрессінің дәрежесі (малдиалдегид MDD) және созылмалы қабыну (фибриноген, С-реактивті CRP протеині, интерлейкин-6 IL-6) бағаланды, лимфоцитарлық теломералар мен теломераза белсенділігінің ұзақтығы өлшенді. Нәтижелер 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда теломераның ұзындығы қысқа болды (p = 0.031), теломеразаның белсенділігі төмен (p = 0.039), қабыну деңгейі (CRP және фибриноген деңгейі) бақылау тобына қарағанда жоғары болды. Барлық науқастар теломер ұзындығына бөлінді. T2DM, CRP және фибриноген деңгейі бар пациенттер арасында қысқа теломерлері бар адамдарда жоғары болды (p = 0.02). Топтарды «ұзын» теломерлермен салыстыру кезінде CRP деңгейінде айырмашылықтар байқалмады (p = 0.93). 2 типті қант диабеті және «төмен» теломераза белсенділігі бар науқастарда созылмалы қабынудың ауырлығы жоғарырақ болды. 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда теломер ұзындығы мен CRP деңгейі арасындағы байланыс анықталды (r = -0.40, p = 0.004). Қорытынды 2 типті қант диабеті бар науқастарда созылмалы қабыну және жасушалардың қартаюы бақылауға қарағанда айқынырақ. Алайда «ұзын» теломерлері бар науқастарда созылмалы қабыну белгілері сау адамдардағы белгілерден айтарлықтай ерекшеленбеді. Мүмкін, «ұзын» теломерлер T2DM науқастарын созылмалы қабынудың зиянды әсерінен қорғайды.

2 типті қант диабеті бар науқастарда теломердің ұзындығы, теломеразаның белсенділігі және механизмдері өзгереді

Мақсаты. 2 типті қант диабеті (T2DM) бар адамдарда созылмалы қабыну, тотығу стрессінің теломер биологиясымен байланысын зерттеу. Материалдар мен әдістер. Зерттеуге T2D және жүрек-қан тамырлары аурулары жоқ 50 науқас және бақылау тобынан 139 адам енгізілді. Барлық тақырыптар көмірсулар алмасуы, тотығу стрессі (малондиальдегид (MDA)), қабыну (С-реактивті ақуыз CRP, фибриноген, интерлейкин-6), лимфоциттердің теломера ұзындығы, теломеразаның белсенділігі үшін өлшенді. Нәтижелер Диабетпен ауыратын науқастарда теломерлер бақылауға қарағанда қысқа болды (9.59 ± 0.54 және 9.76 ± 0.47, p = 0.031), теломеразаның белсенділігі төмен болды (0.47 ± 0.40 және 0.62 ± 0.36, p = 0.039), қабыну (жоғарылаған фибриноген) . Барлық науқастар ұзындықты теломермен болды. T2DM тобында CRP «қысқа» теломерлері бар науқастарда жоғары болды (7.39 ± 1.47 және 3.59 ± 0.58 мг / л, p = 0.02). «Ұзын» теломерлер тобында созылмалы қабыну және тотығу стресс деңгейінде айтарлықтай айырмашылықтар болған жоқ: CRP 3.59 ± 0.58 және 3.66 ± 0.50 мг / л (p = 0.93), MDA 2,81 ± 0,78 және 3,24 ± 0,78 ммоль / л ( p = 0.08). «Қысқа» теломер тобындағы диабетпен ауыратын науқастарда созылмалы қабыну жоғарылаған: CRP 7,39 ± 1,47 және 4,03 ± 0,62 мг / л (p = 0.046), фибриноген жоғарылаған, 0,371 және 0,159 (p = 0.022). Барлық науқастарда теломераза белсенділігі байқалды. Созылмалы қабынудың ауырлығы T2DM-де және теломеразаның «төмен» белсенділігінде болды. T2DM пациенттерінде теломер ұзындығы мен CRP арасында байланыс болды (r = -0.40, p = 0.004). Қорытындылар. Т2ДМ бар науқастарда созылмалы қабыну және жасушалардың қартаюы айқын болды. Алайда, қант диабетіне қарамастан, созылмалы қабыну белгілері сау адамдармен салыстырғанда «ұзын» теломерлері бар науқастарда аз болды. Мүмкін, ұзын теломерлер диабеттік науқастарды созылмалы қабынудың зиянды әсерінен қорғайды.

«Теломердің ұзындығы, теломеразаның белсенділігі және 2 типті қант диабеті бар науқаста олардың өзгеру механизмдері» тақырыбындағы ғылыми жұмыстың мәтіні

2 типті қант диабеті бар науқаста теломердің ұзындығы, теломеразаның белсенділігі және олардың өзгеру механизмдері

Т.ғ.к. Н.В. БРАЙЛОВА1 *, ф.ғ.к. Е.Н. ДУДИНСКАЯ1, м.ғ.д. О.Н. ТКАЧЕВА1, мүше-корреспондент РҒА М.В. ШЕСТАКОВА2, ф.ғ.к. I.D. СТРАЖЕСКО1, медицина ғылымдарының кандидаты Д.У. АКАШЕВ1, Е.В. ПЛОХОВА1, В.С. Пыхтина1, В.А. ВЫГОДИН1, проф. С.А. КҮШТЕР1

1 «Профилактикалық медицинаның мемлекеттік ғылыми-зерттеу орталығы» ФСБИ, Мәскеу, Ресей, 2 ФСБИ Ресей Денсаулық сақтау Министрлігінің «Эндокринологиялық зерттеу орталығы», Мәскеу, Ресей

Зерттеудің мақсаты 2 типті қант диабеті (T2DM) бар адамдарда созылмалы қабыну, тотығу стрессі және теломер биологиясының өзара байланысын зерттеу болды.

Материалдар мен әдістер. Зерттеуге жүрек-қан тамырлары ауруларының клиникалық көрінісі жоқ 2 типті қант диабеті бар 50 пациент және бақылау тобындағы 139 адам кірді. Көмірсулар алмасуының жай-күйі, тотығу стрессінің деңгейі (малонидидегид - MDA) және созылмалы қабыну (фибриноген, С-реактивті ақуыз - CRP, интерлейкин-6 - ИЛ-6) бағаланды, лимфоциттік теломералар мен теломераза белсенділігінің ұзақтығы өлшенді.

Нәтижелер 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда теломераның ұзындығы қысқа болды (p = 0.031), теломеразаның белсенділігі төмен (p = 0.039), қабыну деңгейі (CRP және фибриноген деңгейі) бақылау тобына қарағанда жоғары болды. Барлық науқастар теломер ұзындығына бөлінді. T2DM, CRP және фибриноген деңгейі бар пациенттер арасында қысқа теломерлері бар адамдарда жоғары болды (p = 0.02). Топтарды «ұзын» теломерлермен салыстыру кезінде CRP деңгейінде айырмашылықтар байқалмады (p = 0.93). 2 типті қант диабеті және «төмен» теломераза белсенділігі бар науқастарда созылмалы қабынудың ауырлығы жоғарырақ болды. 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда теломер ұзындығы мен CRP деңгейі арасындағы байланыс анықталды (r = -0.40, p = 0.004).

Қорытынды 2 типті қант диабеті бар науқастарда созылмалы қабыну және жасушалардың қартаюы бақылауға қарағанда айқынырақ. Алайда «ұзын» теломерлері бар науқастарда созылмалы қабыну белгілері сау адамдардағы белгілерден айтарлықтай ерекшеленбеді. Мүмкін, «ұзын» теломерлер T2DM науқастарын созылмалы қабынудың зиянды әсерінен қорғайды.

Түйінді сөздер: теломердің ұзындығы, теломеразаның белсенділігі, қант диабеті, созылмалы қабыну, тотығу стресс.

2 типті қант диабеті бар науқастарда теломердің ұзындығы, теломеразаның белсенділігі және механизмдері өзгереді

Н.В. БРАИЛОВА1, Е.Н. ДУДИНСКАЯ1, О.Н. ТКАЧЕВА1, М.В. ШЕСТАКОВА2, И.Д. СТРАЖЕСКО1, Д.У. АКАШЕВА1, Е.В. ПЛОЧОВА1, В.С. ПЙХТИНА1, В.А. ВЫГОДИН1, С.А. БОЙЦОВ1

«Ұлттық профилактикалық медицина ғылыми орталығы», Мәскеу, Ресей, 2 эндокринологиялық зерттеу орталығы, Мәскеу, Ресей

Мақсаты. 2 типті қант диабеті (T2DM) бар адамдарда созылмалы қабыну, тотығу стрессінің теломер биологиясымен байланысын зерттеу.

Материалдар мен әдістер. Зерттеуге T2D және жүрек-қан тамырлары аурулары жоқ 50 науқас және бақылау тобынан 139 адам енгізілді. Барлық заттар көмірсулар алмасуы, окселомерлер тобы үшін өлшенді: CRP 3.59 ± 0.58 және 3.66 ± 0.50 мг / л (p = 0.93), MDA 2,81 ± 0,78 және 3,24 ± 0,78 ммоль / л (p = 0.08). «Қысқа» теломер тобындағы диабетпен ауыратын науқастарда созылмалы қабыну жоғарылаған: CRP 7,39 ± 1,47 және 4,03 ± 0,62 мг / л (p = 0.046), фибриноген жоғарылаған, 0,371 және 0,159 (p = 0.022). Барлық пациенттерде диван болды

Қорытындылар. Т2ДМ бар науқастарда созылмалы қабыну және жасушалардың қартаюы айқын болды. Алайда, қант диабетіне қарамастан, созылмалы қабыну белгілері сау адамдармен салыстырғанда «ұзын» теломерлері бар науқастарда аз болды. Мүмкін, ұзын теломерлер диабеттік науқастарды созылмалы қабынудың зиянды әсерінен қорғайды.

Түйін сөздер: теломердің ұзындығы, теломеразаның белсенділігі, қант диабеті, созылмалы қабыну, тотығу стресстері.

Биологиялық қартаю негізі ретінде тотығу стрессі және созылмалы қабыну

Қант диабеті (ДМ) қан тамырларының жедел өзгеруімен бірге жүреді, бұл оны жүрек-қан тамырлары аурулары мен өлім-жітімнің жетекші себебі етеді. Деректердің негізгі сілтемесі

өзгерістер - гипергликемия, инсулинге төзімділік, гликацияның (CNG) соңғы өнімдерінің жинақталуы. Гиперинсулинемия және гипергликемия, физиологиялық қартаю созылмалы қабыну және тотығу стресс процестерін белсендіреді. Қартаюдағы денеде, сияқты

қант диабетімен ауыратын науқастың төмен деңгейі, қабынудың әртүрлі маркерлерінің деңгейі С-реактивті ақуызды (CRP), IL-18, TNF-a («қабыну») жоғарылатады, малонидидегид (MDA) және реактивті оттегінің (ROS) пайда болуымен липидтердің асқын тотығу белсенділігін жоғарылатады . Мұның бәрі ақуыз синтезінің бұзылуына, жасуша апоптозына және дегенеративті процестердің дамуына әкеледі.

2 типті қант диабеті бар адамдардағы теломерлердің биологиясы

2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда тамырлы қартаю деңгейінің әр түрлі себептерінің бірі бастапқыда сыртқы факторлардың әсерінен «генетикалық қорғаныс» болып табылады. Теломердің ұзындығы мен теломеразаның белсенділігі қан тамырларының биологиялық жасына қатысты генетикалық маркерлердің рөлін талап етуі мүмкін. Теломерлер - бұл жасушаның әр бөлінуімен біртіндеп қысқаратын сызықты ДНҚ молекуласының терминалды бөлімдері. Теломерлік ДНҚ-ның ұзындығы қауіпті түрде азая бастағанда, метаболикалық белсенділікті сақтай отырып, P53 / P21, жасуша жасушаларының жасанды қартаюы сақталады. Лейкоциттердегі теломерлердің ұзындығы бағаналы жасушалардағы теломерлердің ұзындығын көрсететіндігі және олардың эндотелиалды прогенит жасушаларындағы ұзындығына сәйкес келетіндігі туралы деректер бар, бұл бізге бұл параметрді тамырлы қартаюдың биомаркері ретінде қарастыруға мүмкіндік береді. 2 типті қант диабеті бар және глюкозаға төзімділіктің бұзылған адамдарында теломердің қысқаруының алғашқы белгілері алынды. Теломердің қысқаруы T2DM, CVD және тамырлардың қартаюымен байланысты болуы мүмкін.

Биологиялық жастағы екінші генетикалық маркер теломеразаның белсенділігі болуы мүмкін. Теломераза - бұл ДНҚ тізбегінің 3'соңына арнайы қайталанатын ДНҚ тізбегін қосатын және теломеразаның кері транскриптазасын (TERT) және теломераза РНК (TERC) қосатын фермент. Көптеген соматикалық жасушаларда теломеразаның белсенділігі өте төмен. Қартайған кезде теломераза теломер ұзындығының гомеостазында маңызды рөл атқармайды, дегенмен, бұл ферменттің апоптозды азайту, жасушалардың көбеюін бақылау және адам жасушаларында митохондриялық белсенділікті төмендету үшін маңызды теломер функциялары бар деп саналады.

Созылмалы қабынудың және тотығудың маңызы

теломера ұзындығы мен белсенділігінің өзгеруіндегі стресс

2 типті қант диабеті бар адамдардағы теломераза

Жасушалық деңгейде қартаюмен байланысты патологиялық процестердің негізгі қоздырғыштары ДНҚ-ның репликативті емес қысқаруын тудыратын тотығу стрессі және созылмалы қабыну деп саналады. Telomere сезімтал

Олар ДНҚ молекуласының тотығу зақымдалуына жауап береді. In vitro ROS эндотелий жасушаларында hTERT ядролық ақуызын және сәйкесінше теломераза белсенділігін төмендетеді. Теломераза ақ қан клеткаларын теломералардың ұзындығына әсер етпей, тотығу стрессінен қорғайды. Қабыну белсенділігінің жоғарылауы жасуша көбеюінің белсенді болуына байланысты, сонымен қатар ROS шығарылуымен байланысты теломерлердің қысқаруын тездетеді. T2DM ұзақтығының артуымен теломерлердің үдемелі қысқаруы созылмалы қабыну және тотығу стрессімен байланысты болуы мүмкін. Теломераза белсенділігі мен созылмалы қабыну арасындағы байланыс араласады. Фосфорлану немесе hTERT транскрипциясы арқылы әр түрлі сигналдық жолдармен (NF-кБ, ақуыз киназасы немесе Акт киназымен) созылмалы қабыну ерте сатысында теломеразаны іске қосады,

Авторлар туралы ақпарат:

Брайлова Наталья Васильевна - м.ғ.д. Деп.Қартаюды зерттеу және жасына байланысты аурулардың алдын алу бойынша Мемлекеттік профилактикалық медицина ғылыми-зерттеу орталығы, Мәскеу, Ресей, e-mail: [email protected],

Дудинская Екатерина Наилевна - медицина ғылымдарының кандидаты, аға ғылыми қызметкер Деп. «Мемлекеттік профилактикалық медицинаның ғылыми-зерттеу орталығы» федералды мемлекеттік бюджеттік мекемесінің қартаюын және жасына байланысты аурулардың алдын алуды зерттеу, Мәскеу, Ресей,

Ткачева Ольга Николаевна - м.ғ.д., профессор. Деп. қартаю процестерін және жасына байланысты аурулардың алдын-алуды зерттейді ФСБИ Мемлекеттік профилактикалық медицина ғылыми орталығы, Мәскеу, Ресей, Шестакова Марина Владимировна - корреспондент-мүше. РҒА, қант диабеті институтының директоры, орынбасары бұғы «Эндокринологиялық ғылыми орталық» федералды мемлекеттік бюджеттік мекемесінің ғылыми жұмысы, Мәскеу, Ресей, Стражеско Ирина Дмитриевна - м.ғ.к., аға ғылыми қызметкер Деп. «Мемлекеттік профилактикалық медицинаның ғылыми-зерттеу орталығы» федералды мемлекеттік бюджеттік мекемесінің қартаюын және жасына байланысты аурулардың алдын алуды зерттеу, Мәскеу, Ресей,

Акашева Дарига Уайдинична - медицина ғылымдарының кандидаты, аға ғылыми қызметкер Деп. «Мемлекеттік профилактикалық медицинаның ғылыми-зерттеу орталығы» федералды мемлекеттік бюджеттік мекемесінің қартаюын және жасына байланысты аурулардың алдын алуды зерттеу, Мәскеу, Ресей,

Плохова Екатерина Владимировна - медицина ғылымдарының кандидаты, аға ғылыми қызметкер Деп. «Мемлекеттік профилактикалық медицинаның ғылыми-зерттеу орталығы» федералды мемлекеттік бюджеттік мекемесінің қартаюын және жасына байланысты аурулардың алдын алуды зерттеу, Мәскеу, Ресей,

Пыхтина Валентина Сергеевна - зертхана. Деп. «Мемлекеттік профилактикалық медицинаның ғылыми-зерттеу орталығы» федералды мемлекеттік бюджеттік мекемесінің қартаюын және жасына байланысты аурулардың алдын алуды зерттеу, Мәскеу, Ресей,

Выгодин Владимир Анатольевич - аға ғылыми қызметкер зертхана биостатистика «Мемлекеттік профилактикалық медицина ғылыми-зерттеу орталығы» федералды мемлекеттік бюджеттік мекемесі, Мәскеу, Ресей, Бойцов Сергей Анатольевич - м.ғ.д., профессор. Деп. Кардиология және молекулярлық генетика, Мемлекеттік профилактикалық медицина ғылыми-зерттеу орталығының директоры, Мәскеу, Ресей

Фортепиано, дененің шарықтау жылдамдығын қалпына келтіреді. Алайда, баяу қабынудың кеш сатысында теломеразаның белсенділігі төмендейді, бұл теломералардың қысқаруына әкеледі.

Зерттеудің мақсаты 2 типті қант диабеті бар адамдарда созылмалы қабыну мен тотығу стрессінің теломер биологиясымен байланысын зерттеу болды.

Материалдар мен әдістер

Бір кезеңдік зерттеуге 2012-2013 жылдары Федералды мемлекеттік бюджеттік хирургия ғылыми зерттеу орталығында амбулаториялық тексеруден өткен 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастар кірді. Негізгі топқа 45 жастан 75 жасқа дейінгі науқастар кірді, аурудың ұзақтығы 12 айдан аспайды және HbA1c мөлшері 6,5-тен 9,0% -ды құрайды. Бақылау тобына C2 клиникалық көрінісі жоқ, профилактикалық кеңес алу үшін орталыққа жүгінген T2DM жоқ адамдар кірді.

Шығару критерийлері: 1 типті қант диабеті және қант диабетінің басқа нақты типтері, 3-дәрежелі артериялық гипертензия (гипертония) (қан қысымы> 180/100 мм рт.ст.), гипертонияға қарсы препараттарды тұрақты қолдану, гипертонияға қарсы препараттарды тұрақты қолдану, ауыр диабеттік микроангиопатиялар (прололиферативті және пролиферативті диабеттік ретинопатия, созылмалы бүйрек аурулары, 3b, 4 және 5 сатылар), ЖЖЖ (созылмалы жүрек жеткіліксіздігі, II - IV (NYHA) дәрежесі, жүрек қақпақшасы), созылмалы бауыр жеткіліксіздігі, қатерлі ісік, жүктілік, лактация.

Барлық пациенттер зерттеуге қатысуға келісімге қол қойды. Зерттеу хаттамасын Ресейдің Денсаулық сақтау министрлігінің ФСБИ ГНИТЦПМ жергілікті этика комитеті мақұлдады. LEK отырысының № 8 11.29.11. Хаттамасы.

Скрининг кезеңінде барлық пациенттер стандартты клиникалық тексеруден өтті: тарихты алу, клиникалық тексеру, оның ішінде дене салмағының индексін (BMI) есептеу, систолалық (SBP) және диастолалық қан қысымын (DBP) калибрленген құрылғыда өлшеу. иық манжасын қолдану (HEM-7200 M3, Omron Healthcare, Жапония). Қан қысымы оң қолға 10 минуттық демалыстан кейін 2 минуттан кейін 3 рет өлшеніп, талдауға орта есеппен үш өлшеулер енгізілді. Зертханалық зерттеулер үшін қан алынды (клиникалық және биохимиялық), ЭКГ жазылды, BRUCE протоколын (Intertrack, SCHILLER) қолдана отырып, жүгіру жолында физикалық жаттығуларға арналған тест жасалды. Тексерілген 250 пациенттің 189-ы қосу критерийлеріне сәйкес келді. Олардың барлығында көмірсулар алмасуының жай-күйі бағаланды, теломердің ұзындығы мен теломеразаның белсенділігі анықталды, тотығу стрессінің және созылмалы қабынудың ауырлығы тіркелді.

Көмірсулар алмасуы

Плазмадағы глюкозаның концентрациясы DiaSys диагностикалық жиынтықтарын пайдаланып SAPPHIRE-400 анализаторында глюкоза оксидазасының әдісімен анықталды. HbA1c деңгейі стандартты өндірушінің рәсіміне сәйкес Sapphire 400 анализаторында сұйық хроматографиямен жазылды (Niigata Mechatronics, Жапония).

Теломердің ұзындығын өлшеу

Шеткі лимфоциттердің теломерлерінің салыстырмалы ұзындығын геномдық ДНҚ-да өлшеу жүргізілді. Нақты уақыттағы ПТР талдау кезінде геномдағы теломер тізбегі бар ДНҚ мөлшері анықталды. Сонымен қатар, нақты уақыттағы ПТР геномдық ДНҚ-ның бір данасында жасалды. Біз теломер және бір көшірме матрицалары сандарының теломерлер ұзындығына қатынасының пропорционалдылығынан бастадық.

Теломеразаның белсенділігін өлшеу

Теломеразаның белсенділігін анықтау үшін кейбір модификацияланған әдіс қолданылды. Ферменттің белсенділігі қан клеткаларының таңдалған моноциттік фракциясында зерттелді (әр анализге шамамен 10 000 жасуша). Моноцит жасушаларына сығынды бөліп алып, жұмсақ жуғыш зат буферімен лизис жасалды. Сығындымен теломераза полимераза реакциясы жүргізілді, алынған өнімдер нақты уақыт режимінде ПТР көмегімен күшейтілді. Теломераза реакциясы өнімдерінің мөлшері теломеразаның белсенділігіне пропорционалды (Mastercycler күшейткіші (Эппендорф, Германия).

Тотығу стрессін бағалау

Тотығу стрессінің ауырлығын бағалау үшін тұтас қандағы люминолға тәуелді химилюминесценция әдісімен MDA концентрациясы зерттелді.

Созылмалы қабынуды бағалау

Созылмалы қабынудың ауырлығын бағалау үшін фибриноген концентрациясын, С-реактивті ақуыздың (CRP) концентрациясын (SAPPHIRE-400 анализаторын пайдаланып иммунотурбодиметрлік әдіс), IL-6 (иммунофермент әдісі) зерттедік.

Биомедициналық этиканы сақтау

Зерттеу жақсы клиникалық практика стандарттарына және Хельсинки декларациясының қағидаларына сәйкес жүргізілді. Зерттеу хаттамасын барлық қатысушы клиникалық орталықтардың Этика комитеті мақұлдады. Зерттеуге енгізбес бұрын

Барлық қатысушыларға жазбаша түрдегі келісім берілді.

Біз SAS 9.1 қолданбалы статистикалық бағдарламалар пакетін қолдандық (Статистикалық талдау жүйесі, SAS Institute Inc., АҚШ). Барлық мәліметтер кестелік процессорға енгізілді, содан кейін кіріс қателіктері мен жетіспейтін мәндерді анықтау үшін зерттеу жұмыстары жүргізілді. Сандық параметрлер үшін ассиметрия тесті және куртоз қолданылды, бұл көптеген параметрлердің қалыпты таралуын анықтады. Сандық деректер орташа мәндер мен стандартты ауытқулар (M ± SD) түрінде келтірілген. Клиникалық параметрлердің орташа мәндері екі ауысымда тұрақты айнымалыларға және категориялық айнымалыға арналған x2 критерийіне сүйене отырып салыстырылды. Жиілік көрсеткіштері үшін Fcsher arcsin түрленуін ескере отырып, өзгертілген Студенттік ¿өлшемі қолданылды. Параметрлер арасындағы сызықтық қатынасты өлшеу үшін корреляциялық талдау жүргізілді (Spearman дәрежесінің корреляциясы). Параметрлер арасындағы тәуелсіз байланысты бағалау үшін көпөлшемді регрессиялық теңдеулер және бірнеше сызықтық регрессиялық талдау қолданылды. Теломердің ұзындығын өлшегеннен кейін параметр мәндеріне байланысты пациенттерді қатарға қосымша бөлу жүргізілді. Бірінші ранг тобына теломердің ұзындығы өте қысқа болатын науқастар кірді: жалпы топтағы ең төменгі мәннен бірінші квартильдің шекарасына дейін (яғни, бөлу шекарасынан 25% төмен). Екінші дәрежелі топқа медианалық таратудан төменгі квартильдерге дейінгі теломер ұзындығы бар науқастар кірді. Үшінші дәрежелі топқа медиомен таралуынан тарату шекарасының 75% дейінгі теломер ұзындығы бар науқастар кірді. Төртінші разряд тобына теломердің ұзындығы өте үлкен, бөлудің жоғарғы квартильін құрайтын адамдар тағайындалды. Бос гипотеза қабылданбады p i i Сізге қажет нәрсені таба алмадыңыз ба? Әдебиеттерді таңдау қызметін қолданып көріңіз.

Зерттеуге жалпы 189 пациент (64 ер адам және 125 әйел) қосылды, олар екі топқа біріктірілді: T2DM (i = 50) және қант диабетімен (i = 139). T2DM ұзақтығы 0,9 + 0,089 жыл. 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастардың орташа жасы 58,4 ± 7,9 жас, ал бақылау тобы - 57,45 + 8,14 жас (p = 0.48). SD2 тобында SBP 131,76 + 14,7 мм рт.ст., ал басқару тобында - 127.78 + 16.5 мм рт.ст. болды. (p = 0,13). T2DM тобындағы MDA деңгейі 3,193 + 0,98 мкмоль / л, ал басқару тобында - 3,195 + 0,82 мкмоль / л (p = 0.98). T2DM тобындағы ИЛ-6 орташа деңгейі 3,37 + 1,14 пг / мл, бақылау тобында ол 5,07 + 0,87 пг / мл болды (р = 0,27).

Қант диабеті тобында сау адамдар тобына қарағанда ерлердің үлесі жоғары болды (29% қарсы 46%) (p = 0.013). T2DM тобындағы ерлер мен әйелдердің ара қатынасы бақылау тобындағы 29/71% (^ = 0.013) салыстырғанда 46/54% құрады. 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастардың BMI деңгейі сау адамдарға қарағанда едәуір жоғары болды: 27,68 ± 4,60 кг / м2-ге қарсы 30,28 ± 5.42 (p = 0.002). T2DM тобындағы DBP мөлшері 83,02 ± 11,3 мм рт.ст. қарсы бақылау тобындағы 78,6 ± 9,3 мм рт.ст. (p = 0.015). 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда лимфоцитарлы теломералардың ұзындығы едәуір қысқа болды (p = 0.031), ал теломераза белсенділігі сау адамдарға қарағанда едәуір төмен болды (p = 0.039). T2DM тобында плазмалық глюкозаның (GPN) және HbA1c деңгейі бақылау тобына қарағанда едәуір жоғары болды (p i Сізге қажет нәрсені таба алмадыңыз ба? Әдебиеттерді таңдау қызметін қолданып көріңіз).

mer 9.59 + 0.54 9.76 + 0.47 0.031

Теломеразаның белсенділігі 0,47 + 0,40 0,62 + 0,36 0,039

MDA, мкмоль / л 3,19 + 0,98 3,20 + 0,82 0,98

ИЛ-6, пг / мл 3,37 + 1,14 5,07 + 0,87 0,27

CRP, мг / л 6.34 + 1.06 3.82 + 0.41 0.031

Фибриноген, г / л 3.57 + 0.87 3.41 + 0.54 0.23

фибриноген 0,30 + 0,04 0,11 + 0,03 0,004

Кесте 2. T2DM болуына байланысты көмірсулар алмасуының, тотығу стрессінің, созылмалы қабынудың, теломердің ұзындығының және теломеразаның белсенділігінің көрсеткіштері

SD2 + («= 50) ___ SD2- (» = 139)

Ұзын дене өлшемдері («= 15) қысқа дене өлшемдері (» = 35) P ұзын дене өлшемдері («= 76) қысқа дене өлшемдері (» = 63) P

HbA1c,% 11.54 + 3.57 13.48 + 3.24 0.072 10.98 + 1.83 11.59 + 2.03 0.075

GPN, ммоль / л 0,83 + 0,13 0,95 + 0,17 0,02 0,76 + 0,16 0,78 + 0,14 0,59

MDA, мкмоль / л 2.81 + 0.78 3.35 + 1.04 0.09 3.24 + 0.78 3.14 + 0.87 0.58

CRP, мг / л 3.59 + 0.58 7.39 + 1.47 0.02 3.66 + 0.50 4.07 + 0.68 0.63

Фибриноген, г / л 3,39 + 0,55 3,70 + 0,91 0,15 3,38 + 0,53 3,44 + 0,55 0,50

Фибриногеннің жоғарылауының болуы 0.143 0.371 0.09 0.069 0.159 0.09

ИЛ-6, пг / мл 5.95 + 3.89 2.43 + 0.51 0.39 5.70 + 1.31 4.41 + 1.08 0.45

Теломеразаның белсенділігі 0,51 + 0,09 0,47 + 0,08 0,78 0,60 + 0,05 0,66 + 0,07 0,42

«Төмен» теломеразаның белсенділігі 0.417 0.710 0.09 0.512 0.474 0.73

Кесте 3. Теломердің салыстырмалы ұзындығына байланысты тотығу стрессінің, созылмалы қабынудың және теломеразаның белсенділігінің көрсеткіштері

Ұзын теломерлер Қысқа теломерлер

Параметр SD2 + («= 15) SD2- (» = 76) P SD2 + («= 35) SD2- (» = 63) P

MDA, мкмоль / л 2.81 + 0.78 3.24 + 0.78 0.08 3.35 + 1.04 3.14 + 0.87 0.35

CRP, мг / л 3.59 + 0.58 3.66 + 0.50 0.93 7.39 + 1.47 4.03 + 0.62 0.046

Фибриноген, г / л 3.39 + 0.55 3.38 + 0.53 0.95 3.70 + 0.91 3.44 + 0.55 0.135

Фибриногеннің ұлғаюы 0.143 0.069 0.40 0.371 0.159 0.022

ИЛ-6, пг / мл 5.94 + 3.89 5.70 + 1.31 0.94 2.43 + 0.51 4.41 + 1.08 0.10

Теломеразаның белсенділігі 0,51 + 0,09 0,60 + 0,05 0,36 0,47 + 0,08 0,62 + 0,07 0,063

«Төмен» теломеразаның белсенділігі 0,512 0.417 0.56 0.710 0.474 0.049

Кесте 4. T2DM болуына байланысты көмірсулар алмасуының, тотығу стрессінің, созылмалы қабынудың, теломердің ұзындығының және теломеразаның белсенділігінің көрсеткіштері

SD2 + SD2- R параметрі

жоғары AT төмен AT P жоғары AT төмен AT

HbA1c,% 7.19 + 0.60 7.36 + 0.80 0.45 5.19 + 0.58 5.35 + 0.41 0.16

GPN, ммоль / л 7.55 + 1.40 8.47 + 1.79 0.09 5.17 + 0.51 5.33 + 0.44 0.14

MDA, мкмоль / л 2.93 + 0.90 3.23 + 1.01 0.34 3.06 + 0.93 3.34 + 0.72 0.25

ИЛ-6, пг / мл 2.98 + 1.01 3.91 + 2.03 0.68 3.77 + 1.00 6.37 + 1.80 0.21

CRP, мг / л 5.34 + 1.40 7.12 + 1.76 0.43 4.14 + 0.78 2.55 + 0.26 0.06

Фибриноген, г / л 3.62 + 0.70 3.66 + 0.85 0.87 3.60 + 0.50 3.37 + 0.43 0.034

Фибриногеннің ұлғаюы 0,375 0,259 0,43 0,205 0,075 0,09

Салыстырмалы теломер ұзындығы 9.77 + 0.50 9.43 + 0.42 0.02 9.81 + 0.51 9.70 + 0.45 0.33

«қысқа» және «ұзын» теломерлері бар пациенттер арасында сау пациенттерде көмірсулар алмасуы, тотығу стрессінің ауырлығы және созылмалы қабыну жағынан айтарлықтай айырмашылықтар болған жоқ (2-кесте).

T2DM және «қысқа» теломерлері бар науқастарда CRP деңгейі едәуір жоғары болды және фибриногеннің жоғарылауы жиі кездеседі. MDA, фибриноген, ИЛ-6 деңгейлеріндегі айырмашылықтар анықталған жоқ. 2 типті қант диабеті және қысқа теломерлері бар науқастарда теломераза белсенділігі біршама төмен болды (9 = 0.063). Теломераза белсенділігінің «төмен» көрсеткіштері T2DM және дененің «қысқа» өлшемдері бар науқастарда жиі байқалды (9 = 0.049).

Ұзын теломерлері бар адамдарда созылмалы қабыну және тотығу стрессінің белгілері, сондай-ақ теломераза белсенділігі T2DM болуына тәуелсіз болды (3-кесте).

Теломеразаның орташа белсенділігі 0,50 құрады. Осы көрсеткіштің мәні төмен барлық пациенттер «төмен» теломераза белсенділігі тобына, ал теломераза белсенділігі осы мәннен асып кеткендер «жоғары» теломераза белсенділігі тобына жатқызылды. 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда көмірсулар алмасуының жағдайы, тотығу стрессі мен созылмалы қабыну белгілерінің белсенділігі «төмен» топтағы қысқа теломерлерді қоспағанда, осы топтар арасында айырмашылығы болмады.

теломераза (p = 0.02). Бақылау тобы сондай-ақ тотығу стресстері, CRP және IL-6 деңгейлерінің теломераза белсенділігіне тәуелділігін анықтаған жоқ, алайда «жоғары» теломераза белсенділігі жоғары адамдар фибриноген деңгейінің жоғарылығын көрсетті (4-кесте).

T2DM және «төмен» теломераза белсенділігі бар пациенттерде CRP жоғарырақ, фибриногеннің жоғарылауы жиі кездеседі, ал теломердің ұзындығы қысқа болды. «Төмен» теломераза белсенділігі тобындағы IL-6, MDA және фибриноген деңгейі T2DM болуына байланысты емес. «Жоғары» теломераза белсенділігі тобында T2DM + және T2DM тұлғалары тотығу стресстері, созылмалы қабыну және теломер ұзындығы бойынша ерекшеленбеді (5-кесте).

T2DM-мен ауыратын науқастарда теломер мен GPN, CRP, «төмен» теломеразаның белсенділігі арасындағы байланыс анықталды, бірақ жасы, қан қысымы, BMI, HLA1c MDA, фибриноген және IL-6 арасындағы байланыс анықталмады (6-кесте).

CD2 + тобында тек теломеразаның белсенділігі мен теломердің өте ұзындықтарының арасында оң байланыс табылды. Бақылау тобында теломеразаның белсенділігі SBP, DBP, CRP және фибриноген деңгейімен оң байланысты болды (7-кесте).

Кейіннен бірнеше сызықты регрессиялық талдау жасалды, онда теломерлердің салыстырмалы ұзындығы тәуелді айнымалы ретінде пайдаланылды, ал жас шамасы, GPN, CRP және «төмен» теломеразаның белсенділігі тәуелсіз айнымалылар ретінде қолданылды. Тек GPN және CRP теломердің ұзындығымен тәуелсіз болатындығы белгілі болды (8-кесте).

Теломераза белсенділігін тәуелді айнымалы ретінде, ал тәуелсіз ретінде - жасы, DBP, GPN, CRP, фибриноген ретінде қолданған кезде CD2 тобында тек DBP (кері байланыс) және фибриноген (тікелей байланыс) теломеразаның белсенділігімен тәуелсіз болғандығы белгілі болды ( кесте 9). CD2 + тобында зерттелген параметрлер мен теломеразаның белсенділігі арасында тәуелсіз байланыс болған жоқ (10-кесте).

Біз 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда дене сауықтырудың ұзақтығы дені сау адамдарға қарағанда қысқа болатындығын анықтадық. Бұл

Кесте 6. Салыстырмалы теломер ұзындығының зерттелетін топтардағы басқа параметрлермен байланысы (Spearman дәрежесінің корреляциясы)

SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139) теломер ұзындығы теломер ұзындығы

Жасы, жылдар -0.09, p = 0.52 -0.18, p = 0.035

БАҚ, мм с.б. -0.036, p = 0.81 -0.14 p = 0.09

DBP, мм рт.ст. 0,066, p = 0.65 -0.03 p = 0.75

BMI, кг / м2 -0.025, p = 0.87 -0.13 p = 0.13

GPN, ммоль / L -0.42, p = 0.0027 -0.16 p = 0.05

HbA1c,% -0.23, p = 0.12 -0.03 p = 0.69

MDA, мкмоль / L -0.17, p = 0,24 0,07, p = 0.55

CRP, мг / L -0.40, p = 0.004 -0.05 p = 0.57

Фибриноген, г / л -0.18, р = 0,22 -0,04 р = 0,65

ИЛ-6, пг / мл -0,034, р = 0,82 -0,04 р = 0,68

Теломеразаның белсенділігі 0,15, p = 0.33.03, p = 0.78

«Төмен» дене белсенділігі

мераза -0,32, p = 0.035 -0.06, p = 0.61

7-кесте. Теломераза белсенділігінің зерттелетін топтардағы басқа параметрлермен байланысы (Spearman дәрежесі арасындағы байланыс)

SD2 теломеразасының белсенділігі (n = 50) SD2- (n = 139)

Жасы, бағбандық жылдары, мм рт.ст. DBP, мм рт.ст. BMI, кг / м2 ГПН, ммоль / л НАА1с,% MDA, мкмоль / л SRB, мг / л

Фибриногеннің CRP жоғарылауының болуы, г / л IL-6, PG / мл

Дененің салыстырмалы ұзындығы - өлшенеді

Өте ұзақ дене шаралары

5, p = 0,35 2, p = 0.44 4, p = 0.37 -0.07, p = 0.65 -014, p = 0.38 -0.08, p = 0.64 - 0.064, p = 0.69 0.056, p = 0.73.03, p = 0.89-0.086, p = 0.59-0.006, p = 0.97

0,07, p = 0.52 0.20, p = 0.08 0.33, p = 0.003

-0,04 -0,17 -0,08 -0,11

p = 0.72 p = 0.14 p = 0.47 p = 0.47

0.11, p = 0.35.35, p = 0.002 0.28, p = 0.01 -0.19, p = 0.12

0.15, p = 0.33.03, p = 0.78 0.40, p = 0.0095 0.14, p = 0.22

басқа авторлардың нәтижелеріне сәйкес келеді. Алайда, М.Сампсон және басқалардың зерттеуінде. лимфоцитарлық теломер ұзындығының қысқаруы мен көмірсулар алмасуының көрсеткіштері арасында ешқандай байланыс табылмады (мүмкін, олардың аздығына байланысты)

Кесте 5. Теломеразаның (AT) белсенділігіне байланысты тотығу стрессінің, созылмалы қабынудың және теломералардың салыстырмалы ұзындығының көрсеткіштері

Параметр төмен AT жоғары AT

SD2 + SD2- r SD2 + SD2- r

MDA, мкмоль / л 3.23 + 1.01 3.34 + 0.72 0.68 2.93 + 0.90 3.06 + 0.93 0.68

ИЛ-6, пг / мл 3.91 + 2.03 6.37 + 1.80 0.37 2.98 + 1.01 3.77 + 1.00 0.62

CRP, мг / л 7.12 + 1.76 2.55 + 0.26 0.016 5.34 + 1.40 4.14 + 0.78 0.44

Фибриноген, г / л 3.66 + 0.85 3.37 + 0.43 0.11 3.62 + 0.70 3.60 + 0.50 0.90

Фибриногеннің ұлғаюы 0,259 0,075 0,043 0,375 0,205 0,21

Салыстырмалы теломер ұзындығы 9.43 + 0.42 9.70 + 0.45 0.016 9.77 + 0.50 9.81 + 0.51 0.80

2-кесте. 2 типті қант диабеті бар науқастарда теломера ұзындығының жасқа, GPN, CRP-ге тәуелділігі, тәуелсіз ауыспалылар ретінде теломераза белсенділігінің төмендеуі

Параметр В стандартты қателік P

Жасы, жылдары -0.0008 -0.008 0.92

GPN, ммоль / L -0.076 0.036 0.004

CRP, мг / л -0.018 0.007 0.020

«Төмен» теломен белсенділігі

рет -0.201 0.125 0.116

9-кесте. Теломеразаның жасына, DBP, GPN, CRP, фибриноген, GPN-ге тәуелділігі бақылау тобындағы тәуелсіз айнымалылар ретінде

Параметр В стандартты қателік P

Жасы, жылдары -0.003 0.005 0.534

DBP, мм рт.ст. -0.010 0.004 0.012

GPN, ммоль / L -0.105 0.081 0.20

CRP, мг / л 0.019 0.010 0.073

Фибриноген, г / л 0.205 0.080 0.013

2-кесте. 2 типті қант диабеті бар науқастар тобында теломераза белсенділігінің жасқа, DBP, GPN, CRP, фибриноген, GPN-ге тәуелділігі

Параметр В стандартты қателік P

Жасы, жылдар 0.002 0.008 0.74

DBP, мм рт.ст. -0.0001 0.006 0.98

GPN, ммоль / L -0.006 0.039 0.15

CRP, мг / л 0,007 0,009 0,45

Фибриноген, г / л -0.009 0.089 0,91

ЖЖЖ тобы). Біздің зерттеуіміз T2DM «ұзын» және «қысқа» теломерлері бар пациенттерде HbA1c және GPN арасындағы айтарлықтай айырмашылықтарды анықтады, сонымен қатар теломер мен GPN ұзындығы арасындағы теріс қатынасты анықтады. 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда қысқа теломерлер диабеттің нашар бақылауымен байланысты, ал гипергликемия өз кезегінде репликативті қартаюға зиянды әсер етуі мүмкін.

2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда теломераза белсенділігі сау адамдарға қарағанда төмен екендігі анықталды, бұл қол жетімді мәліметтерге сәйкес келеді. Қалыпты қартаю процесінде теломеразаның рөлі екі жақты және жеткіліксіз зерттелген. Біз теломеразаның белсенділігі мен теломераның ұзындығы арасындағы байланысты анықтаған жоқпыз, бұл кәрілік кезінде теломераның ұзындығының гомеостазын сақтауда теломеразаның рөлі шамалы болады деген пікірге сәйкес келеді.

Гипергликемияның теломерлер биологиясына, оның ішінде эндотелий жасушаларына зиянды әсері тотығу стрессі мен созылмалы қабыну механизмі арқылы жүзеге асырылады. Алайда, маңызды

T2DM + және T2DM топтары арасында MDA деңгейінде айырмашылықтар болған жоқ (мүмкін қант диабетінің қысқа болуымен және созылмалы гипергликемияның болмауымен байланысты, өйткені ұзақ мерзімді гипергликемия ауыр және тұрақты тотығу стрессінің дамуымен байланысты). 8-изо-простагландин F2a-дан несеп шығару сияқты тотығу стрессінің нақты көрсеткіштерін қолдану қажет болуы мүмкін. 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда қабыну маркерлерінің деңгейі бақылау тобындағы адамдарға қарағанда жоғары болды. Жақында ғана анықталған тағы бір қабыну белгісі ИЛ-6 бірнеше әсерге ие, олар цитокин ғана емес, сонымен қатар миокин болып, миогенезді ынталандырады және энергия алмасуына тиімді әсер етеді. Мүмкін, сондықтан басқарудағы ИЛ-6 деңгейі біршама жоғары болды, бірақ бұл қосымша зерттеуді қажет етеді.

Созылмалы қабыну жасушалардың мерзімінен бұрын қартаюына, лимфоциттік жасушалардың көбеюін белсендіре отырып, теломердің қысқаруына және ДНҚ-ның терминалды бөлігінің тотығу зақымдалуына әкеліп соғады. 2012 жылы T2DM ұзақтығының артуымен теломерлердің үдемелі қысқаруы тотығу стрессінің және созылмалы қабынудың қатар өсуіне байланысты болуы мүмкін екендігі көрсетілді. Біздің нәтижелеріміз алдыңғы зерттеулердің мәліметтеріне сәйкес келеді. 2 типті қант диабеті бар науқастарда және қысқа теломерлерде ұзын теломерлері бар науқастарға қарағанда CRP деңгейінің жоғарырақ және MDA деңгейінің жоғарылауы анықталды. Лимфоциттік теломердің ұзындығы мен созылмалы қабынудың классикалық маркері - CRP арасында теріс байланыс болды, бұл диабеттің 2 типі бар науқастарда созылмалы қабынудың теломердің қысқаруына қатысатынын көрсетеді. Бақылау тобында басқа зерттеулердің нәтижелеріне сәйкес келетін CRP мен теломердің ұзындығы арасында ешқандай байланыс болған жоқ. Екі топтағы ИЛ-6, фибриноген және теломер ұзындығы арасындағы байланыстың болмауы осы индикаторлардың төмен өзгергіштігімен түсіндіріледі. Сонымен қатар, цитокиндердің қан айналымының деңгейіне ғана сүйене отырып, тіндердегі жергілікті қабыну дәрежесін бағаламауға болады.

Созылмалы қабынудың теломераза белсенділігімен байланысы туралы әдебиеттердегі мәліметтер бір-біріне қайшы келеді. Ұзақ созылмалы қабыну 2 типті қант диабеті бар науқастарда байқалған теломеразаның сарқылуына әкеледі. Метаболизм синдромы немесе қалыпты атеросклероз сияқты, аз айқын және аз созылмалы қабыну жағдайында, керісінше, теломераза белсенділігінің артуы байқалады, бұл табиғатта өтемдік болып табылады, белсенді бөлінетін жасушаларда теломер ұзындығының төмендеуін баяулатады.

қабыну цитокиндерінің әсерінен. Шынында да, бақылау тобында біз теломераза белсенділігі мен созылмалы қабынудың белгілері арасында оң байланыс таптық.

Біздің деректерімізге сәйкес, T2DM және «ұзын» теломерлері бар пациенттерде тотығу стресстері, созылмалы қабыну және теломераза белсенділігінің деңгейі сау адамдардағы сәйкес көрсеткіштерден айтарлықтай айырмашылығы жоқ екенін атап өткен маңызды. T2DM-нің қысқа ұзақтығымен генетикалық түрде анықталған теломердің ұзындығы пациенттерді зақымданған тіндердің, соның ішінде қан тамырларын жақсырақ және тез қалпына келтіруді қамтамасыз етіп, тотығу стресстері мен созылмалы қабынудың зиянды әсерінен қорғайды деп болжауға болады. Керісінше, T2DM және «қысқа» теломерлері бар пациенттерде, тіпті аурудың қысқа ұзақтығымен, созылмалы қабынудың ауырлығы және теломераза белсенділігінің төмендеу дәрежесі маңызды болды. 2 типті қант диабеті мен бақылауы бар науқастарды жас ерекшеліктерімен салыстыруға болатындығын есте ұстаған жөн.

Теломердің қысқаруы жасына байланысты діңгек жасушаларының қорын азайту мен тіндердің бүлінуінің маңызды құрамдас бөлігі екендігі туралы дәлелденген деректер бар. T2DM-нің жасуша қартаюымен және созылмалы қабыну мен тотығу стрессінің ауырлығымен байланысы осы ауруда ЖҚА-мен ауырудың жоғарылауын түсіндіреді. Әрі қарай жүргізілетін зерттеулер 2 типті қант диабеті бар пациенттердің арасында теломердің ұзындығын, көмірсулар алмасуының агрессивті бақылауын қажет ететін адамдар тобын ескеруге мүмкіндік береді, бұл ауруды емдеудің жеке тәсілін қамтамасыз етеді.

1. 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда теломердің ұзындығы орташа қысқа, ал теломераза белсенділігі сау адамдарға қарағанда төмен. Теломерлер ұзындығын өзгерту кезіндегі дененің белсенділігі құндылықтары анықталған жоқ.

2. 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда және дені сау адамдарда MDA деңгейі бірдей. Созылмалы қабыну ұқсас жастағы сау адамдарға қарағанда, 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда айқын байқалады. Созылмалы қабыну теломерлердің қысқаруында және теломераза белсенділігінің жоғарылауында жетекші рөл атқарады.

3. T2DM және «ұзын» теломерлері бар пациенттерде тотығу стрессінің және созылмалы қабынудың ауырлығы сау адамдардағы сәйкес параметрлерден ерекшеленбейді

4. T2DM-мен ауыратын науқастарда «қысқа» теломерлер диабеттің нашар бақылауымен және созылмалы қабынумен байланысты.

5. «Ұзын» теломерлер диабетпен ауыратындарды тотығу стрессінің және созылмалы қабынудың зиянды әсерінен қорғайды.

Мүдделер қақтығысы жоқ.

Зерттеу «Жүрек-қан тамырлары аурулары мен олардың асқынуларының негізгі патофизиологиялық механизмі ретінде клиникалық клиникалық атеросклерозды ерте диагностикалау әдістерін жасау мақсатында атерогенездің молекулалық механизмдерін зерттеу» мемлекеттік тапсырмасы аясында жүргізілді.

Зерттеу тұжырымдамасы мен дизайны - Э.Н. Дудинская, О.Н. Ткачева, И.Д. Стражеско, Е.В. Ақашева.

Материалды жинау және өңдеу - Н.В. Брайлова, Е.В. Плохова, В.С. Пихтина.

Статистикалық мәліметтерді өңдеу - V.A. Пайдалы.

Мәтін жазу - Н.В. Брайлова.

Өңдеу - Е.Н. Дудинская, О.Н. Ткачева, М.В. Шестакова, С.А. Жауынгерлер.

Авторлар ұжымы А.С. Кругликов, И.Н. Озеров, Н.В. Гомыранова (Ресей Федерациясы Денсаулық сақтау министрлігінің «Мемлекеттік профилактикалық медицина ғылыми-зерттеу орталығы» федералды мемлекеттік бюджеттік мекемесі) және Д.А. Скворцовқа (М.Н. Ломоносов атындағы МГУ ВПО МГ Белозерский атындағы физикалық және химиялық биология институты).

1. Раджендран Р, Ренгаражан Т, Тангавел Дж, соавт. 4 тамырлы эндотелий және адам аурулары. Int J BiolSci. 2013.9 (10): 1057-1069. doi: 10.7150 / ijbs.7502.

2. Родиер Ф, Камписи Дж. Ұялы қартаюдың төрт қыры. J Жасуша биолы. 2011,192 (4): 547-556. doi: 10.1083 / jcb.201009094.

3. Иногуччи Т, Ли П, Умеда Ф және т.б. Жоғары глюкоза деңгейі және бос май қышқылы мәдени қан тамырлары жасушаларында NAD (P) H оксидазасының ақуыз 6 киназасына тәуелді белок арқылы реактивті оттегінің түрлерін өндіруді ынталандырады. Диабет. 2000.49 (11): 1939-1945 жж.

Benetos A, Gardner JP, Zureik M, соавт. Қысқа теломерлер гипертониялық тақырыптарда каротид атеросклерозының жоғарылауымен байланысты. Гипертония 2004.43 (2): 182-185. doi: 10.1161 / 01.HYP.0000113081.42868.f4.

Шах А.С., Долан Л.М., Кимбалл ТР және т.б. Диабет ұзақтығының, гликемиялық бақылаудың және дәстүрлі жүрек-қан тамырлары қауіп-қатер факторларының жасөспірімдердегі ертерек атеросклеротикалық тамырлық өзгерістерге әсері

және 2 типті қант диабеті бар жас ересектер. J клиникалық эндокрин метаб. 2009.94 (10): 3740-3745. doi: 10.1210 / jc.2008-2039.

7. Зверева М.Е., Щербакова Д.М., Донцова О.А. Теломераза: құрылымы, функциялары және қызметін реттеу жолдары. // Биологиялық химиядағы жетістіктер. - 2010 .-- Т. 50 .-- С. 155-202. Зверева М.Е., Щербакова Д.М., Донцова О.А. Теломераза: құрылымы, қызметі мен реттелуі. Успехи биологиялық кескіні. 2010.50: 155-202. (Орыс тілінде).

8. Морган Дж. Теломеразаның реттелуі және қартаюмен тығыз қарым-қатынас. Биохимиядағы зерттеулер мен есептер. 2013.3: 71-78.

9. Эффрос РБ. Адамның иммундық жүйесіндегі теломере / теломераза динамикасы: созылмалы инфекция мен стресстің әсері. Exp Gerontol. 2011.46 (2-3): 135-140.

10. Людлов А.Т., Людлов ЛУ, Рот С.М. Теломерлер физиологиялық стресске бейім ме? Жаттығудың Теломер ұзындығына және Теломераға қатысты белоктарға әсерін зерттеу. BioMed Research International. 2013,2013: 1-15.

11. Ghosh A, Saginc G, Leow SC және т.б. Теломераза NF-xB-ге тәуелді транскрипцияны тікелей реттейді. Nat жасушалық биол. 2012.14 (12): 1270-1281.

12. Ци Нан В, Линг Ц, Бинг С. Теломер-теломераза жүйесінің қант диабеті мен оның тамырлы асқынуларына әсері. Сарапшылардың пікірлері. 2015.19 (6): 849-864. doi: 10.1517 / 14728222.2015.1016500.

13. Кавтон Р.М. Теломерді сандық ПТР арқылы өлшеу. Нуклеин қышқылдары рез. 2002.30 (10): 47е-47.

14. Kim N, Piatyszek M, Prowse K, соавт. Адамның теломераза қызметінің өлмейтін жасушалармен және қатерлі ісікпен ерекше байланысы. Ғылым. 1994,266 (5193): 2011-2015 жж.

15. Хуанг Q, Чжао Дж, Миао К, соавт. Telomere ұзындығы мен 2 типті қант диабеті арасындағы байланыс: мета-анализ. Plos one. 2013.8 (11): e79993.

16. Сэмпсон М.Д., Уинтербон М.С., Хьюз Ж.С., және басқалар. 2 типті қант диабетіндегі моноцитарлы теломердің қысқаруы және оксидті ДНҚ-ның бұзылуы. Диабетпен емдеу. 2006.29 (2): 283-289.

17. Kuhlow D, Florian S, фон Фигура G, соавт. Теломераза жетіспеушілігі глюкоза алмасуын және инсулин секрециясын нашарлатады. Қартаю (Олбани NY). 2010.2 (10): 650-658.

18. Пал М, Феббраио М.А., Уиттам М. Цитокиннен миокинге дейін: метаболизмді реттеудегі интерлейкин-6 пайда болған рөл. Иммунол жасушасы Биол. 2014.92 (4): 331-339.

19. Лихтерфельд М, О'Донован А, Пантелл М.С. және басқалар. Кумулятивтік қабыну жүктемесі денсаулықты, қартаюды және дене құрамын зерттеудегі лейкоциттік теломердің ұзындығымен байланысты. Plos one. 2011.6 (5): е19687.

20. Federici M, Rentoukas E, Tsarouhas K, соавт. Метаболикалық синдромы бар науқастардағы Телекомераза белсенділігі мен қабыну белгілері мен эндотелий дисфункциясы арасындағы байланыс. Plos one. 2012.7 (4): e35739.