ComboGliz Prolong 500 таблеткасы

Халықаралық атауы:Комбиглизді ұзарту

Шығарылымның құрамы мен формасы

Фильм шығарылымының модификацияланған шығарылым таблеткалары 1 таблеткада 1000 мг метформин, 2,5 мг саксаглиптин бар.

Қапшықтарда 28 немесе 56 таблеткадан. Картон қорапшаға салынған.

Пленкамен қапталған модификацияланған шығарылатын таблеткалар, 1000 мг + 5 мг. 28 немесе 56 таблеткадан тұрады.

Пленкамен қапталған модификацияланған шығарылатын таблеткалар, 500 мг + 5 мг. 28 немесе 56 таблеткадан тұрады.

Клиникалық және фармакологиялық топ

Ауызша гипогликемиялық препарат

Фармакотерапиялық топ

Ауыз ішуге арналған гипогликемиялық агент (дипептидил пептидаз-4-ингибитор + бигуанид)

Фармакологиялық әрекет

Комбоглиз Пролонг 2 типті қант диабеті (DM2) бар пациенттерде гликемиялық бақылауды жақсарту үшін екі гипогликемиялық препаратты біріктіреді: саксаглиптин, дипептил пептидазы 4 ингибиторы (DPP-4) және бигуанидтер класының өкілі метформин.

Аш ішектен тамақ қабылдауға жауап ретінде инкретин гормондары глюкагон тәрізді пептид-1 (GLP-1) және глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептид (HIP) сияқты қанға шығарылады. Бұл гормондар қандағы глюкозаның концентрациясына байланысты ұйқы безінің бета жасушаларынан инсулиннің шығарылуына ықпал етеді, бірақ DPP-4 ферментімен бірнеше минут белсенді емес болады. GLP-1 сонымен қатар ұйқы безінің альфа жасушаларында глюкагон секрециясын төмендетеді, бауыр глюкозасының өндірісін азайтады. 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда GLP-1 концентрациясы төмендейді, бірақ GLP-1-ге инсулин реакциясы сақталады. Саксаглиптин DPP-4 бәсекеге қабілетті ингибиторы бола отырып, инкретин гормондарының инактивациясын төмендетеді, осылайша олардың қандағы концентрациясын жоғарылатады және тамақтанғаннан кейін глюкозаның ораза ұстауының төмендеуіне әкеледі.

Метформин 2 типті қант диабеті бар пациенттерде глюкозаға төзімділікті жақсартатын, базальды және постпандиальды глюкоза концентрациясын төмендететін гипогликемиялық препарат. Метформин бауыр арқылы глюкоза өндірісін азайтады, ішекте глюкозаның сіңуін азайтады және инсулинге сезімталдықты жоғарылатады, перифериялық сіңіру мен глюкозаны кәдеге жаратады. Сульфонилмочевина препараттарынан айырмашылығы, метформин 2 типті қант диабеті бар пациенттерде немесе сау адамдарда гипогликемия тудырмайды (ерекше жағдайларды қоспағанда, «Сақтандырулар» және «Ерекше нұсқаулар» бөлімдерін қараңыз) және гиперинсулинемия. Метформинмен емдеу кезінде инсулин секрециясы өзгеріссіз қалады, дегенмен ораза ұстау инсулиннің концентрациясы және күндіз тамақтануға байланысты төмендеуі мүмкін.

Фармакокинетика

Саксаглиптин мен оның белсенді метаболиті, 5-гидрокси-саксаглиптиннің фармакокинетикасы сау еріктілерде және 2 типті қант диабеті бар науқастарда ұқсас. Сакслиптин мен плазмадағы оның белсенді метаболитінің AUC қисығы астындағы аймақтың мәні 2,5 мг-ден 400 мг-ға дейін пропорционалды түрде өсті. Сау еріктілердің көмегімен 5 мг дозада саксаглиптинді бір реттік ауызша қабылдағаннан кейін, Saxagliptin мен оның негізгі метаболитінің AUC орташа мәні 78 нг * ч / мл және 214 нг * с / мл, ал плазмадағы C максималды мәні 24 нг / мл және 47 нг / мл болды. сәйкесінше Саксаглиптин мен оның белсенді метаболитінің AUC және C максималды өзгергіштігі 25% -дан аз болды.

Препаратты күніне бір рет кез-келген дозада бірнеше рет қолданғанда, Saxagliptin немесе оның белсенді метаболитінде елеулі кумуляция байқалмайды. Сагсаглиптин мен оның белсенді метаболитінің клиренсінің тәулігіне күніне бір рет 2,5 мг-ден 400 мг Saxagliptin қабылдаған кездегі дозасы мен уақытына тәуелділігі жоқ.

Ең көп дегенде метформиннің модификацияланған шығарылымына орташа алғанда 7 сағат жетеді. Метформиннің модификацияланған шығарылған таблеткалардан сіңуі тамақпен бірге қабылдағанда шамамен 50% -ға артады. Тепе-теңдік кезінде метформиннің модификацияланған шығарылуының AUC және Cmax мөлшері дозаға пропорционалды түрде 500-ден 2000 мг-ға дейін өсті. Бірнеше рет енгізгеннен кейін метформиннің модификацияланған шығарылымы плазмада жинақталмады. Метформин бүйректер арқылы өзгермейді және бауырда метаболизденбейді.

Ауызша қабылдағаннан кейін сексаглиптин дозасының кем дегенде 75% сіңіріледі. Тамақтану сау еріктілердегі саксаглиптиннің фармакокинетикасына айтарлықтай әсер еткен жоқ. Майлылығы жоғары тағамдар Сагсаглиптиннің максималды деңгейіне әсер етпеді, ал оразамен салыстырғанда AUC 27% артты. Сақсаглиптинге C max (T max) жету уақыты препаратты тамақпен қабылдаған кезде шамамен 0,5 сағатқа артты, бірақ оразамен салыстырғанда. Алайда бұл өзгерістер клиникалық маңызды емес.

Метформинді модификацияланған шығаруды бір реттік ауызша қабылдағаннан кейін C max орташа есеппен 7 сағаттан кейін, 4-тен 8 сағатқа дейін жетеді. Метформиннің модификацияланған шығарылуының AUC және Cmax мөлшері дозаға пропорционалды емес 500-ден 2000 мг-ға дейін жоғарылады. Препараттың қан плазмасындағы ең жоғары концентрациясы тәулігіне сәйкесінше 500, 1000, 1500 және 2000 мг дозаларын қабылдаған кезде 0,6, 1,1, 1,4 және 1,8 мкг / мл құрайды. Метформиннің модификацияланған босатылған метформин таблеткаларынан метформиннің сіңу дәрежесі тамақпен бірге қабылдаған кезде шамамен 50% жоғарыласа да, тамақ қабылдау метформиннің C max және T max әсер етпеді. Майы аз және аз мөлшері тағамның өзгертілген метформиннің фармакокинетикасына бірдей әсер етті.

Саксаглиптин мен оның негізгі метаболитінің қан сарысуындағы ақуыздармен байланысы мардымсыз, сондықтан бауыр немесе бүйрек жетіспеушілігінде байқалған қан сарысуындағы ақуыз құрамындағы өзгерістермен саксаглиптиннің таралуы айтарлықтай өзгеріске ұшырамайды деп болжауға болады.

Метформиннің модификацияланған шығарылымының таралуын зерттеу жүргізілмеді, алайда метформинді жедел босату таблеткаларын метапминді бір реттік орта есеппен 654 ± 358 л дозада бір реттік ауызша қабылдағаннан кейін метформиннің таралуының айқын көлемі анықталды. Метформин плазма ақуыздарымен аздап байланысады.

Саксаглиптин негізінен белсенді негізгі метаболиттің түзілуімен P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) цитохромының изоэнзимдерінің қатысуымен метаболизденеді, оның ингибиторлық әсері ДСП-4-ке қарсы әсері саксаглиптинге қарағанда 2 есе әлсіз.

Дәрі-дәрмекті сау еріктілерге бір рет көктамыр ішіне енгізу арқылы жүргізілген зерттеулер метформиннің бүйректер арқылы өзгермегенін, бауырда метаболизденбейтінін (метаболиттер адамдарда анықталмайды) және ішек арқылы шығарылмайтындығын көрсетті.

Саксаглиптин бүйректер арқылы және ішек арқылы шығарылады. 14 С-Saxagliptin таңбаланған 50 мг дозасынан кейін бүйректер дозаның 24% өзгермеген саксаглиптин және 36% сексаглиптиннің негізгі метаболиті ретінде шығарылды. Зәрде анықталған жалпы радиоактивтілік қабылданған дозаның 75% сәйкес келді.

Саксаглиптиннің орташа бүйрек клиренсі шамамен 230 мл / мин, гломерулярлы сүзілудің орташа көрсеткіші 120 мл / мин болды. Негізгі метаболит үшін бүйрек клиренсі гломерулярлық сүзудің орташа мәндерімен салыстырылды. Жалпы радиоактивтіліктің 22% -ы нәжісте болды.

Бүйрек клиренсі креатинин клиренсіне (CC) қарағанда шамамен 3,5 есе жоғары, бұл құбырлы секреция метформиннің шығарылуының негізгі бағыты болып табылады.Ішке қабылдағаннан кейін сіңірілген препараттың шамамен 90% -ы алғашқы 24 сағат ішінде бүйректермен шығарылады, плазмадан жартылай шығарылу кезеңі шамамен 6,2 сағатты құрайды. Қанда жартылай шығарылу кезеңі шамамен 17,6 сағатты құрайды, сондықтан эритроциттердің массасы таралудың бір бөлігі болуы мүмкін.

Ерекше клиникалық жағдайларда фармакокинетика

Бүйрек қызметі бұзылған емделушілерде Combogliz Prolong препаратын қолдану ұсынылмайды («Қарсы көрсеткіштер» бөлімін қараңыз).

Жеңіл бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде бүйрек функциясы қалыпты емделушілерде Saxagliptin және оның белсенді метаболитінің AUC мәні 20% және 70% (сәйкесінше) жоғары болды. Мұндай мәннің жоғарылауы клиникалық тұрғыдан маңызды емес болғандықтан, жеңіл бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде саксаглиптин дозасын түзету ұсынылмайды.

Бүйрек функциясы бұзылған емделушілерде (QC өлшеу нәтижелері бойынша) метформиннің плазмадан және қандағы жартылай шығарылу кезеңі ұзарады және бүйрек клиренсі QC төмендеуіне сәйкес төмендейді.

Бауырдың жеңіл, орташа және ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде саксаглиптиннің фармакокинетикасында клиникалық маңызды өзгерістер байқалмады, сондықтан мұндай емделушілер үшін дозаны түзету қажет емес.

Бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде метформиннің фармакокинетикалық зерттеулері жүргізілмеген.

Науқастардың жынысына байланысты саксаглиптин дозасын түзету қажет емес.

2 типті қант диабеті бар науқастардағы клиникалық зерттеулерде метформиннің ерлер мен әйелдердегі гипогликемиялық әсері салыстырылды.

65-80 жастағы пациенттерде сексаглиптиннің фармакокинетикасында жас жастағы (18-40 жас) пациенттермен салыстырғанда клиникалық маңызды айырмашылықтар болған жоқ, сондықтан егде жастағы емделушілерде дозаны түзету қажет емес. Алайда, пациенттердің осы санатында бүйрек функциясының төмендеуі ықтимал екенін есте ұстаған жөн («Дозалау және енгізу» және «Арнайы нұсқаулар» бөлімдерін қараңыз).

Дені сау егде жастағы еріктілердегі метформиннің фармакокинетикасын бақыланатын зерттеулерден алынған мәліметтер метформиннің плазмалық клиренсі төмендейді, T 1/2 жоғарылайды және дені сау жас еріктілерде осы параметрлердің мәндерімен салыстырғанда C max жоғарылайды. Осы мәліметтерге сәйкес, жас ұлғайған сайын метформиннің фармакокинетикасындағы өзгерістер негізінен бүйрек функциясының өзгеруіне байланысты. Комбоглиз Пролонгты 80 жастан асқан емделушілерге тағайындауға болмайды, бүйректің қалыпты қызметі QC нәтижелерімен расталған жағдайларды қоспағанда.

Балалардағы сексаглиптиннің фармакокинетикасын зерттеу жүргізілген жоқ.

Балалардағы метформинді модификацияланған шығарудың фармакокинетикасын зерттеу жүргізілген жоқ.

Нәсіл және этникалық ерекшелік

Науқастың нәсіліне байланысты саксаглиптин дозасын түзету ұсынылмайды.

Науқастардың нәсіліне байланысты метформиннің фармакокинетикасын зерттеу жүргізілген жоқ.

2 типті қант диабеті гликемиялық бақылауды жақсарту үшін диета мен жаттығулармен біріктірілген.

Combogliz Prolong препаратын қолдануға қарсы көрсетілімдер

Препараттың кез-келген компонентіне жеке сезімталдықтың жоғарылауы, ДПП-4 тежегіштеріне жоғары сезімталдық реакциялары (анафилаксия немесе ангиоэдема), 1 типті қант диабеті (зерттелмеген), инсулинді қолдану (зерттелмеген), туа біткен галактозаға төзбеушілік, лактаза тапшылығы және т.б. глюкоза-галактоза мальабсорбциясы, жүктілік, лактация, 18 жасқа дейінгі (қауіпсіздік пен тиімділік зерттелмеген), бүйрек функциясының бұзылуы (сарысулық креатинин ерлер үшін .51,5 мг / дл, әйелдер үшін .41,4 мг / дл) цистин немесе креатинин клиренсінің төмендеуі), оның ішінде жедел жүрек-қантамыр жеткіліксіздігі (шок), жедел миокард инфарктісі және сепсисемия, бүйрек функциясының бұзылу қаупі бар жедел аурулар: дегидратация (құсу, диарея),қызба, ауыр жұқпалы аурулар, гипоксия жағдайлары (шок, сепсис, бүйрек инфекциясы, бронхопульмональды аурулар), жедел немесе созылмалы метаболикалық ацидоз, оның ішінде диабеттік кетоацидоз, комамен бірге немесе онсыз, клиникалық тұрғыдан ауыр және созылмалы аурулардың пайда болуына әкелуі мүмкін. тіндік гипоксияның дамуы (тыныс жеткіліксіздігі, жүрек жеткіліксіздігі, жедел миокард инфарктісі), ауыр хирургия және жарақат (инсулин терапиясы көрсетілген кезде), бауыр функциясының бұзылуы созылмалы алкоголизм және жедел этанолмен улану, сүт қышқылы (тарихын қосқанда), калориясы төмен диетаны ұстана отырып, құрамында йод бар контрастты агенттерді енгізумен радиоизотопты немесе радиологиялық зерттеулер жүргізілгеннен кейін 48 сағаттан кем емес 48 сағат ішінде және 48 сағат ішінде (пациенттердің 5% -ы, Метформиннің модификацияланған түрін алған және плацебо тобына қарағанда жиі дамитын адамдар диарея және жүрек айну / құсу болды.

Саксаглиптинді маркетингтен кейінгі қолдану кезінде келесі жанама әсерлері анықталды: жедел панкреатит және жоғары сезімталдық реакциялары, соның ішінде анафилаксия, ангиоэдема, бөртпе және уртикария. Бұл құбылыстардың даму жиілігін сенімді түрде бағалау мүмкін емес, өйткені хабарламалар белгісіз мөлшердегі популяциядан өздігінен алынған («Қарсы емес» және «Бөлімдер» бөлімін қараңыз).Combogliz Prolong препаратын қабылдауға арналған арнайы нұсқаулық»).

Лимфоциттердің абсолютті саны

Саксаглиптин

Саксаглиптинді қолданған кезде лимфоциттердің абсолютті санының дозаға тәуелді орташа төмендеуі байқалды. 24 аптаның бес, плацебо бақылауларының жиынтық мәліметтерін талдағанда, лакфлиттиннің бастапқы орташа санынан 2200 жасуша / мкл-ден шамамен 100 және 120 жасуша / мкл-дің орташа азаюы сәйкесінше 5 мг және 10 мг дозада саксаглиптин қолданумен байқалды. плацебо көмегімен. Метасминнің монотерапиясымен салыстырғанда метформинмен бастапқы біріктірілімде саксаглиптинді 5 мг дозада қабылдағанда ұқсас әсер байқалды. 2,5 мг саксаглиптин мен плацебо арасында ешқандай айырмашылық жоқ. Лимфоциттер саны ≤ 750 жасуша / мкл болған пациенттердің үлесі 0,5%, 1,5%, 1,4% және 0,4% саксаглиптинді емдеу топтарында 2,5 мг дозада, 5 мг дозада. , тиісінше 10 мг және плацебо дозасында. Саксаглиптинді бірнеше рет қолданған пациенттердің көпшілігінде рецидив байқалмады, дегенмен кейбір пациенттерде лимфоциттердің саны сексаглиптинмен емдеудің қайта басталуымен төмендеді, бұл саксаглиптиннің жойылуына әкелді. Лимфоциттер санының төмендеуі клиникалық көріністермен қатар жүрмеді.

Саксаглиптинмен емдеу кезінде лимфоциттер санының плацебоға қарағанда төмендеу себептері белгісіз. Ерекше немесе ұзаққа созылған инфекция болған жағдайда лимфоциттердің санын өлшеу қажет. Лимфоциттер саны (мысалы, адамның иммун тапшылығы вирусы) бар пациенттердегі лимфоциттердің санына сексаглиптиннің әсері белгісіз.

Саксаглиптин

Саксаглиптиннің қауіпсіздігі мен тиімділігі алты бақыланатын, бақыланатын клиникалық зерттеулерде тромбоциттердің санына клиникалық маңызды немесе жүйелі әсер еткен жоқ.

В дәруменінің концентрациясы₁₂

29 аптаға созылған метформиннің бақыланатын клиникалық зерттеулерінде пациенттердің шамамен 7% -ы қан сарысуындағы В дәруменінің қалыпты концентрациясына қарағанда ертерек төмендегенін көрсетті₁₂ клиникалық көрініссіз субмормальды мәндерге. Алайда, мұндай төмендеу сирек кездеседі және метформинді немесе В дәруменін қосымша қабылдағаннан кейін тез қалпына келеді₁₂.

Жүктілік және лактация

Комбоглиз Пролонг препаратын жүктілік кезінде қолдану зерттелмегендіктен, препарат жүктілік кезінде тағайындалмауы керек.

Саксаглиптин немесе метформин емшек сүтіне енетіні белгісіз.Комбоглиз Пролонг препаратының емшек сүтіне ену мүмкіндігі жоққа шығарылмайтындықтан, лактация кезінде препарат қолдануға қарсы.

Бауыр функциясы бұзылған препаратты қолдану Бауыр функциясының бұзылғандығы үшін қолдануға болмайды. Бүйрек функциясының бұзылуы үшін препарат қолдану Бүйрек функциясы бұзылған (еркектерге арналған креатинин ≥1,5 мг / дл, әйелге ≥1,4 мг / дл немесе әйелге арналған креатинин клиренсі төмендеген) қолдануға қарсы.

Препаратты балаларда қолдану

Препаратты қолдану 18 жасқа дейінгі балаларда қолдануға қарсы болып табылады (қауіпсіздік пен тиімділік зерттелмеген).

Егде жастағы емделушілерде қолдану

Саксаглиптин мен метформин бүйректермен ішінара шығарылатындықтан, егде жастағы емделушілерде бүйрек функциясының төмендеуі мүмкін, сондықтан Комбоглиз Пролонгты егде жастағы адамдарға сақтықпен қолдану керек.

Combogliz Prolong препаратын қабылдауға арналған арнайы нұсқаулық

Сүт ацидозы - сирек кездесетін, күрделі метаболикалық асқыну, Комбоглиз Пролонгпен емдеу кезінде метформиннің кумуляциясы нәтижесінде пайда болуы мүмкін. Метформиннің қолданылуымен сүт қышқылды ацидоздың дамуымен оның қан плазмасындағы концентрациясы 5 мкг / мл-ден асады.

Қант диабетімен ауыратын науқастарда сүт ацидозы көбінесе бүйректің ауыр жеткіліксіздігімен дамиды, оның ішінде туа біткен бүйрек ауруы және бүйрек перфузиясының жеткіліксіздігі салдарынан, әсіресе бірнеше препараттарды қабылдау кезінде. Жүрек жеткіліксіздігі бар науқастарда, атап айтқанда тұрақсыз стенокардия немесе жедел жүрек жеткіліксіздігі және гипоперфузия мен гипоксемия қаупі бар пациенттерде сүт ацидозының қаупі жоғарылайды. Сүт ацидозының даму қаупі бүйрек жеткіліксіздігінің дәрежесіне және пациенттің жасына байланысты артады. Метформин қабылдаған пациенттерде бүйрек функциясының тұрақты мониторингі жүргізіліп, метформиннің ең төменгі тиімді дозасы тағайындалуы керек. Егде жастағы емделушілерде бүйрек функциясын бақылау қажет. Метформинді 80 жастан асқан пациенттерге, егер бүйрек қызметі бұзылған болса, тағайындауға болмайды (QC деректері бойынша), өйткені бұл пациенттер сүт ацидозының дамуына бейім. Сонымен қатар, гипоксемия, дегидратация немесе сепсиспен бірге жүретін жағдайлар туындаса, метформин терапиясы дереу тоқтатылуы керек. Бауыр жеткіліксіздігі лактатты шығару мүмкіндігін айтарлықтай шектейтіндіктен, метформинді бауыр ауруының клиникалық немесе зертханалық белгілері бар емделушілерге тағайындауға болмайды.

Сүт ацидозының басталуы көбінесе байқалмайды және белгісіздік, миалгия, тыныс алу жеткіліксіздігі, ұйқышылдық, ауырсыну және іштің ыңғайсыздығы сияқты белгілермен бірге жүреді. Гипотермия, гипотония және төзімді брадиаритмия пайда болуы мүмкін. Науқас осы белгілердің барлығын дереу дәрігерге хабарлауы керек. Егер мұндай белгілер анықталса, метформинмен емдеуді тоқтату керек, қан сарысуындағы электролиттер, кетон денелері, қандағы глюкоза, егер көрсетілген болса, қандағы рН, лактат концентрациясы және қандағы метформин концентрациясы. Метформинмен емдеудің кеш сатысында пайда болатын асқазан-ішек симптомдары сүт ацидозымен немесе басқа аурумен туындауы мүмкін.

Метформинді қабылдаған пациенттерде веналық плазмадағы лактат концентрациясы 5 ммоль / л-ден төмен болса, ол сүт қышқылы ауруының жақындап келе жатқанын көрсетуі мүмкін, сонымен қатар басқа себептерге байланысты болуы мүмкін, мысалы, компенсацияланбаған қант диабеті, семіздік, физикалық шамадан тыс физика. жүктеме.

Сүт ацидозының болуы кетоацидоздың (кетонурия және кетонемия) белгілері жоқ қант диабеті және метаболикалық ацидозы бар барлық пациенттерде тексерілуі керек. Сүт ацидозы аурухана жағдайында емдеуді қажет етеді. Егер метформин қабылдаған пациентте сүт ацидозы анықталса, сіз препаратты қабылдауды дереу тоқтатып, дереу жалпы қолдау шараларын бастаңыз.Ацидозды және экстремалды кумулятивті метформинді түзету үшін дереу диализді бастау ұсынылады.

Өздеріңіз білетіндей, алкоголь метформиннің лактат метаболизміне әсерін күшейтеді, бұл сүт қышқылды ацидоз қаупін арттырады. Combogliz Prolong препаратын қабылдау кезінде алкогольді тұтынуды шектеңіз.

Сүт ацидозының қаупіне байланысты бауыр ауруының клиникалық және зертханалық белгілері бар емделушілерге Combogliz Prolong ұсынылмайды.

Бүйрек қызметін бағалау

Комбоглиз Пролонгпен терапияны бастамас бұрын және одан кейін жыл сайын, бүйректің жұмысын тексеру қажет. Бүйрек функциясы бұзылған деп күткен пациенттерде бүйрек функциясын жиі бағалау керек, ал егер бүйрек функциясының бұзылу белгілері пайда болса, Комбоглиз Пролонгпен емдеуді тоқтату керек.

Сіз кез-келген хирургиялық процедурадан бұрын (сұйықтықтар мен сұйықтықтарды қабылдаумен байланысты емес кішігірім процедуралардан басқа) Comogogliz Prolong препаратын қолдануды уақытша тоқтатып, пациент ішке дәрі қабылдауға және бүйректің қалыпты қызметі расталғанша оны қолдануды жалғастырмаңыз. .

Бұрын басқарылатын 2 типті қант диабеті бар науқастардың клиникалық жағдайының өзгеруі

Комбоглиз Пролонгпен емдеу кезінде бұрын жақсы бақыланған және зертханалық параметрлерде ауытқуы бар немесе ауруды дамыған (әсіресе анық емес диагноз болған жағдайда) T2DM бар науқаста кетоацидоз немесе сүт ацидозының белгілері дереу бағалануы керек. Бағалауға қан сарысуындағы электролиттерді, кетондарды, қандағы глюкозаны және егер көрсетілген болса, қанның рН-ны, лактат, пируват және метформиннің концентрациясын анықтау қажет. Егер ацидоздың қандай-да бір формасы дамыған болса, Комбоглиз Пролонгты дереу жойып, гипогликемиялық басқа препарат тағайындау керек.

Гипогликемия тудыруы мүмкін препараттарды қолдану

Сульфонилмочевина сияқты инсулин секрециясын ынталандыратын дәрілер гипогликемияны тудыруы мүмкін. Сондықтан, саксаглиптинмен біріктірілген кезде гипогликемия қаупін азайту үшін инсулин секрециясын күшейтетін препараттың дозасын азайту қажет болуы мүмкін.

Гипогликемия тек метформинді әдеттегідей қабылдаған пациенттерде дамымайды, бірақ ол көмірсулардың жеткіліксіз тұтынылуымен, белсенді физикалық белсенділік көмірсулар қабылдауымен немесе басқа гипогликемиялық препараттармен (мысалы, сульфонилмочевина және инсулин туындылары) немесе алкогольмен бірге қолданғанда жеткіліксіз болған кезде дами алады. Егде жастағы, әлсіреген немесе нашар тамақтанған пациенттер мен бүйрек үсті немесе гипофиз жеткіліксіздігі немесе алкогольдік масаңдық бар пациенттер гипогликемиялық әсерге өте сезімтал. Бета-блокаторларды қолданатын егде адамдарда және пациенттерде гипогликемия диагнозын қою қиынға соғады.

Бүйрек функциясына немесе метформиннің таралуына әсер ететін ілеспелі терапия

Бүйректің жұмысына әсер ететін, гемодинамикалық өзгерістерге әкелетін немесе метформиннің таралуын бұзатын («Басқа препараттармен өзара әрекеттесу» бөлімін қараңыз) жанама дәрі-дәрмектерді (мысалы, бүйрек түтікшелерімен бөлініп шығаратын катионды дәрілер) сақтықпен қолдану керек.

Йодталған контрастты агенттерді тамыр ішіне енгізу арқылы радиологиялық зерттеулер

Рентгенологиялық зерттеу жүргізгенде құрамында йод бар контрастты агенттерді тамыр ішілік қабылдағанда метформин қабылдаған емделушілерде сүт қышқылы дамиды. Мұндай зерттеуге жоспарланған емделушілер осы процедураны өткізер алдында 48 сағат ішінде Комбоглиз Пролонг терапиясынан бас тартуы керек, процедурадан кейін 48 сағат ішінде препаратты қабылдаудан бас тарту керек және бүйректің қалыпты жұмысы расталғаннан кейін терапияны жалғастыру керек.

Кез-келген шығу тегі жүрек-қантамырлық коллапс (шок), жедел жүрек жеткіліксіздігі, жедел миокард инфарктісі және гипоксиямен және сүт қышқылы бар басқа жағдайлар преренальды азотемияға әкелуі мүмкін. Осындай құбылыстардың пайда болуымен Комбоглиз Пролонгпен терапияны дереу тоқтату керек.

Қандағы глюкозаның бұзылуы

Қызба, жарақат, инфекция, хирургия қандағы глюкоза концентрациясының бұзылуына әкелуі мүмкін, оны бұрын Комбоглиз Пролонг препаратының көмегімен басқарған. Мұндай жағдайларда терапияны уақытша тоқтату және науқасты инсулин терапиясына ауыстыру қажет болуы мүмкін. Қандағы глюкозаның концентрациясын тұрақтандырып, пациенттің жалпы жағдайын жақсартқаннан кейін Комбоглиз Пролонгпен емдеуді қалпына келтіруге болады.

Саксаглиптинді маркетингтен кейінгі қолдану кезінде анафилаксия мен ангиоэдеманы қоса, жоғары сезімталдық реакциясы байқалды. Жоғары сезімталдық реакциясы дамыған кезде препаратты қолдануды тоқтату керек, құбылыстың дамуының басқа мүмкін себептерін бағалау керек, қант диабетіне балама терапия тағайындау керек («Қарсы көрсеткіштер» және «қараңыз»Жанама әсерлері»).

Саксаглиптинді маркетингтен кейінгі қолдану кезінде жедел панкреатит жағдайлары туралы өздігінен хабарламалар алынды. Комбоглиз пролонгын қабылдаған пациенттерге жедел панкреатиттің белгілері туралы: іштің ұзақ, қарқынды ауыруы туралы хабарлау керек. Егер сіз панкреатиттің дамуына күмәндансаңыз, Комбоглиз Пролонг препаратын қабылдауды тоқтату керек («Сақтықпен» және «Бөлімдерді қараңыз»Жанама әсерлері»).

Көлік құралдарын басқару қабілетіне және басқару механизмдеріне әсер ету

Саксаглиптиннің көлік құралдарын басқару механизмдеріне және басқару тетіктеріне әсері туралы зерттеулер жүргізілген жоқ.

Саксаглиптиннің бас ауруын тудыруы мүмкін екенін есіңізде сақтаңыз.

Артық дозалану

Препаратты ұзақ уақыт қолданғанда ұсынылғаннан 80 есе жоғары дозада мас болу белгілері сипатталмайды.

Артық дозаланған жағдайда симптоматикалық терапияны қолдану керек. Саксаглиптин және оның негізгі метаболиті гемодиализ жолымен шығарылады (шығару жылдамдығы: 4 сағат ішінде дозаның 23% -ы).

Метформиннің артық дозалануы жағдайлары болды, оның ішінде 50 г-нан астам қабылдау Гипогликемия шамамен 10% жағдайда дамыды, бірақ оның метформинмен себептік байланысы анықталған жоқ. Метформинді дозаланғанда 32% жағдайда пациенттерде сүт ацидозы болған. Метформин диализ кезінде шығарылады, ал клиренсі 170 мл / мин жетеді.

Басқа дәрілермен өзара әрекеттесуі

Кейбір препараттар гипергликемияны жоғарылатады (тиазид және басқа диуретиктер, глюкокортикостероидтар, фенотиазиндер, құрамында йод бар қалқанша безінің гормондары, эстрогендер, ауызша контрацептивтер, фенитоин, никотин қышқылы, симпатомиметиктер, баяу кальций арналарын блокаторлар және изониазид). Combogliz Prolong препаратын қабылдаған науқаста осындай препараттарды тағайындау немесе болдырмау кезінде қандағы глюкозаның концентрациясын мұқият қадағалаңыз. Метформиннің қан плазмасы ақуыздарымен байланысу дәрежесі аз, сондықтан оның салицилаттар, сульфаниламидтер, хлорамфеникол және пробенецид сияқты маңызды плазма ақуыздарымен байланысқан дәрілермен әрекеттесуі екіталай (сульфонилмочевина туындыларынан айырмашылығы, олар айтарлықтай байланған) сарысу ақуыздарымен).

CYP3A4 / 5 изоферменттерінің индукторлары

Рифампицин белсенді метаболитінің, 5-гидрокси-саксаглиптин AUC өзгертпестен, Saxagliptin экспозициясын едәуір төмендетеді. Рифампицин 24 сағаттық емдеу интервалында қан плазмасындағы ДСП-4 ингибирлеуге әсер етпейді.

CYP3A4 / 5 Изоэнзим ингибиторлары

Дильтиазем бірге қолданғанда сексаглиптиннің әсерін күшейтеді.Ампринавир, апрепитан, эритромицин, флуконазол, фосампренавир, грейпфрут шырыны және верапамилді қолдану арқылы қан плазмасындағы сексеуілдің концентрациясының жоғарылауы күтілуде, алайда секс-сагслиптиннің дозасы ұсынылмайды. Кетоконазол плазмадағы сексаглиптин концентрациясын едәуір арттырады. Қан плазмасындағы саксаглиптин концентрациясының осыған ұқсас жоғарылауы CYP3A4 / 5 нзоэнзимдерінің басқа күшті ингибиторларын қолданған кезде күтіледі (мысалы, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелинавир, ритонавир, сакуинавир және телитром). CYP3A4 / 5 изоферменттерінің күшті ингибиторымен біріктірілгенде, саксаглиптин дозасын 2,5 мг дейін төмендету керек.

Бүйректерден гломерулярлы фильтрация арқылы шығарылатын катиондық препараттар (мысалы, амилорид, дигоксин, морфин, прокинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерон, триметоприм немесе ванкомицин) метамолинмен теориялық өзара әрекеттесе алады, жалпы тамырлы жүйелерге бәсекелес бола алады. Метформин мен циметидиннің препараттың бір реттік және бірнеше рет енгізілуімен өзара әрекеттесуін, сау еріктілерде метформин мен циметидиннің ауызша қабылдау үшін өзара әрекеттесуі байқалды, плазмадағы және бүкіл қандағы метформиннің ең жоғары концентрациясының 60% -ға және плазмада және тұтас метформиннің AUC-нің 40% жоғарылауы байқалды. қан. Препараттың бір дозасын зерттеу кезінде жартылай шығарылу кезеңінде ешқандай өзгеріс болған жоқ. Метформин циметидиннің фармакокинетикасына әсер етпейді. Науқастарды мұқият қадағалап, қажет болған жағдайда бүйректің проксимальды жүйесі арқылы шығарылатын катиондық препараттарды қабылдаған пациенттерде дозаны түзету ұсынылады.

2 типті қант диабеті бар емделушілерде препараттың бір реттік дозасымен өзара әрекеттесуін зерттеуде метформин мен глиенцламидті бірлесіп қолдану фармакокинетикаға немесе фармакодинамикаға әсер етпейді.

Дені сау еріктілерде жүргізілген метформин мен фуросемидтің препараттың бір дозасымен өзара әрекеттесуін зерттеу барысында олардың фармакокинетикалық өзара әрекеттесуі анықталды. Фуросемид C жоғарлайды_макс метформиннің бүйрек клиренсінде айтарлықтай өзгеріссіз плазмадағы және қандағы метформин 22% -ға, қандағы AUC 15% -ға артады. Метформинмен бірге қабылдаған кезде_макс фуросемидтің AUC сәйкесінше 31% және 12% төмендейді, ал фуросемидтің бүйрек клиренсінде айтарлықтай өзгеріссіз жартылай шығарылу кезеңі 32% азаяды. Метформин мен фуросемидтің бірлескен ұзақ мерзімді қолданумен әрекеттесуі туралы деректер жоқ.

Дені сау еріктілерде жүргізілген метформин мен нифедипиннің дәрілік препараттың бір дозасымен өзара әрекеттесуін зерттеуде нифедипин С жоғарылайды_макс метформинді плазмадағы 20% -ға және AUC 9% -ға арттырады және бүйрекпен шығаруды жоғарылатады. Т_макс және Т_1/2 өзгермеді. Нифедипин метформиннің сіңуін арттырады. Метформин нифедипиннің фармакокинетикасына іс жүзінде әсер етпейді.

Саксаглиптин және метформин

Саксаглиптиннің бір дозасын (100 мг) және метформинді (1000 мг) бірге қолдану сау еріктілерде саксаглиптиннің немесе метформиннің фармакокинетикасына айтарлықтай әсер етпейді.

Комбоглиз Пролонгты қолдану арқылы дәрілік заттардың өзара әрекеттесуіне арнайы фармакокинетикалық зерттеулер жүргізілген жоқ, дегенмен мұндай зерттеулер оның жеке компоненттері: сексаглиптин және метформинмен бірге жүргізілген.

Басқа дәрілердің сексаглиптинге әсері

Глиенцламид: CYP2C9 изоэнзимінің субстраты болып табылатын сексаглиптинді (10 мг) және глиенцламидті (5 мг) бірігіп қолдану С жоғарлады_макс Saxagliptin 8% -ға, ал соукаглиптин AUC өзгермейді.

Пиоглитазон: Күніне бір рет саксаглиптинді (10 мг) және пиоглитазонды (45 мг), CYP2C8 (күшті) және CYP3A4 (әлсіз) изоэнзимінің субстратымен бірге қайталама қолдану саксаглиптиннің фармакокинетикасына әсер етпейді.

Дигоксин: Күніне бір рет саксаглиптинді (10 мг) және дигоксинді (0,25 мг), П-гликопротеиннің субстратын біріккен қолдану, Saxagliptin фармакокинетикасына әсер етпейді.

Симвастатин: Күніне бір рет саксаглиптинді (10 мг) және симвастатинді (40 мг), CYP3A4 / 5 изоэнзимдерінің субстратымен бірге қайталама қолдану С жоғарылайды_макс Saxagliptin 21% -ға, ал Saxagliptin AUC өзгермейді.

Дильтиазем: Сагсаглиптинді (10 мг) және дилтиаземді (тепе-теңдікте 360 мг ұзартылған дәрілік формада) бір мезгілде қолдану CYP3A4 / 5 изоэнзимдерінің қалыпты ингибиторы C жоғарылайды_макс саксаглиптин 63%, ал AUC - 2,1 есе. Бұл С-нің тиісті төмендеуімен бірге жүреді_макс белсенді метаболиттің AUC және сәйкесінше 44% және 36%.

Кетоконазол: Сагсаглиптиннің бір дозасын (100 мг) және кетоконазолды (тепе-теңдікте әр 12 сағат сайын 200 мг) бірге қолдану артады_макс және Saxagliptin AUC сәйкесінше 2,4 және 3,7 есе. Бұл С-нің тиісті төмендеуімен бірге жүреді_макс белсенді метаболиттің AUC және сәйкесінше 96% және 90%.

Рифампицин: Саксаглиптиннің бір дозасын (5 мг) және рифампицинді (тепе-теңдікте күніне 600 мг) бірге қолдану азаяды_макс Саксаглиптиннің AUC сәйкесінше 53% және 76%, сәйкесінше C жоғарылауымен_макс(39%), бірақ белсенді метаболиттің AUC-де айтарлықтай өзгеріссіз.

Омепразол: Күніне бір рет 10 мг дозада омепразолды және 40 мг дозада сексаглиптинді, CYP2C19 изоэнзимінің субстратын (күшті) және CYP3A4 изоэнзимін (әлсіз), CYP2C19 изоэнзимінің ингибиторы және MRP-3 фармаксиндік эмипт әсер етпейді.

Алюминий гидроксиді + магний гидроксиді + симетикон: Саксаглиптиннің бір дозасын (10 мг) және алюминий гидроксиді (2400 мг), магний гидроксиді (2400 мг) және симетикон (240 мг) бар суспензияны бірлесіп қолдану C төмендейді._макс Saxagliptin 26% -ға өсті, алайда Saxagliptin AUC өзгермейді.

Фамотидин: Фаготидиннің бір дозасынан (40 мг) 3 сағат өткен соң, сагаглиптиннің бір реттік дозасын (10 мг) қабылдау HOCT-1, hOCT-2 және hOCT-3 ингибиторы C жоғарылайды_макс Saxagliptin 14% -ға, алайда соукаглиптин AUC өзгермейді.

Дәріханада демалу шарттары

Препарат рецепт бойынша.

Сақтау шарттары мен шарттары

30 ° C-тан аспайтын температурада. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтаңыз. Сақтау мерзімі - 3 жыл.

Комбоглиз препаратын қолдану дәрігердің нұсқауымен ғана ұзартылады, нұсқаулық анықтама үшін берілген!

Пішінді, құрамды және қаптаманы шығарыңыз

Белсенді компоненттер мазмұнының үш нұсқасында қол жетімді (мг):

• метформин - 1000, Saxagliptin - 2,5,
• метформин - 1000, Saxagliptin - 5,0,
• метформин - 500, Saxagliptin - 5.0.

Қосымша:

• магний стеараты,
• натрий кармелозасы
• гипромеллоза.

Блистерде 7 таблетка бар, алғашқы ашылу бақылауы бар картон пакетте 4 немесе 8 блистер болуы мүмкін.

Фармакологиялық әрекет

Бір-бірін толықтыратын екі белсенді ингредиенттердің құрамы, өзгертілген шығарылымы және құрамы бар планшеттер.

Метформин - үлкенуанид. Ол глюконеогенезді тежейді, майлардың тотығуына кедергі келтіреді және рецепторлардың инсулинге сезімталдығын арттырады. Жасушалық глюкозаны кәдеге жарату да іске қосылады. Компонент қандағы инсулиннің құрамына өздігінен әсер етпейді, гипогликемия туғызбайды. Сонымен қатар гликоген синтезін ынталандырады. Жасушаларға әсер етуі салдарынан глюкозаның көбеюі. Сонымен қатар, зат асқазан-ішек жолында қанттың сіңу жылдамдығын төмендетуге қабілетті, соның салдарынан салмақ жоғалтудың әсері бар. Қанның кейбір қасиеттерін жақсартуы мүмкін.

Саксаглиптин нақты гормондардың - инкретиндердің шығарылуын жоғарылатады. Олар ұйқы безінің бета жасушаларынан инсулиннің шығарылуына ықпал етеді және ондағы глюкагон өндірісін азайтады. Саксаглиптиннің негізгі қабілеті - асқазанда және тамақпен глюкоза деңгейін төмендету.Сонымен қатар, ұзақ уақыт қанықтыру әсерін алу үшін асқазанды босату тежеледі. Сонымен қатар, бұл диабетпен ауыратындардың салмағын жоғалтуға ықпал етеді.

Өзгертілген шығарылымның арқасында асқазан-ішек жолдарынан болатын жанама әсерлердің пайда болу қаупі азаяды.

Қарсы көрсеткіштер

• Құрамдас бөліктерге жоғары сезімталдық,
• Анафилактикалық шоктың тарихы,
• 1 типті қант диабеті
• Лактозаға төзбеушілік,
• Инсулинмен емдеу
• Йод негізіндегі заттарды қолданумен зерттеу (48 сағат бұрын және одан кейін),
• Бүйрек және бауыр функциясының бұзылуы,
• Жедел, созылмалы және жұқпалы аурулар,
• Диабеттік кетоацидоз
• Команың тарихы
• Тіндердің гипоксия қаупі,
• Сүт ацидозының тарихы,
• Төмен калориялы диета
• Жүктілік және лактация
• 18 жасқа дейін
• Алкоголизм

Пайдалану жөніндегі нұсқаулық (әдіс және мөлшер)

Ол айғақтар негізінде жеке таңдалады.

Бір уақытта күніне 1 рет алыңыз. Қабық жарылып кетпеуі керек, өйткені бұл шығару жылдамдығына әсер етеді. Суды көп ішіңіз.

Емдеу 500 + 2,5 мг таблеткадан басталады, содан кейін оны 1000 + 5 мг дейін арттыруға болады. Максимум - 2000 + 5 мг. Қажетсіз әсерлерді азайту үшін дозаны біртіндеп арттырыңыз.

Егер бұған дейін пациентте осы заттар бар агенттермен емделсе, бірақ бөлек болса, дозасы алдыңғыға сәйкес таңдалады. Басқа гипогликемиялық препараттардан бұл дәрі-дәрмекке өту ағзасына әсері зерттелмеген.

Жанама әсерлері

• Бас аурулары, мигрен,
• Несеп-жыныс инфекциясы
• Іштің ауыруы
• Синусит
• Жүрек айнуы және құсу
• Диарея
• Ісіну
• Гипогликемия (саксаглиптиннен),
• Уртикария,
• Тромбоцитопения
• Аллергиялық реакциялар
• Назофарингит,
• Гастроэнтерит
• Панкреатит
• Дәмнің бұзылуы
• Жалпақтылық.

Олар дозаны өзгерту арқылы немесе препаратты қабылдауды тоқтату арқылы жойылады.

Артық дозалану

Егер норма асып кетсе, сүт қышқылды ацидоз пайда болуы мүмкін. Бұл ауыр зардаптарға, тіпті өлімге де әкелуі мүмкін. Егер оның дамуына күдік болса, науқасты ауруханаға жатқызу керек. Аурухана гемодиализ және симптоматикалық терапияны тағайындайды.

• миалгия
• тыныс жеткіліксіздігі
• ұйқышылдық жоғарылайды
• асқазан ауырады
• аузынан ацетонның иісі.

Әсіресе сульфонилмочевинаға негізделген басқа препараттарды қабылдау кезінде гипогликемия қаупі артады. Оның белгілері: әлсіздік, терінің бозаруы, сананың нашарлауы (комаға дейін), аштық, тітіркену және басқалар. Оңай формасы тәтті тағамды жояды. Орташа және ауыр - глюкагон немесе декстроза ерітіндісін енгізу. Адамды санасына жеткізу маңызды, содан кейін дозаны өзгерту үшін дәрігермен кеңесу керек.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

Белсенді компоненттердің әрекетін жақсартады:

• алюминий гидроксиді,
• пиоглитазон
• магний гидроксиді,
• рифампицин
• GKS,
• никотин қышқылы
• симетикон
• эстрогендер
• тиазидті диуретиктер,
• Қалқанша безінің гормондары,
• изониазид
• фенотиазиндер,
• фенитоин
• симпатомиметика
• баяу кальций арналарын блокаторлар.

Белсенді заттардың тиімділігін төмендетіңіз:

• дилтиазем
• флуконазол
• ампренавир
• верапамил
• эритромицин,
• кетоконазол
• орынсыз
• глиенкламид,
• сульфонилмочевина туындылары,
• грейпфрут шырыны
• фамотидин
• изоэнзим CYP3A4 / 5,
• фуросемид
• катиондық препараттар
• нифедипин
• этанол.

Емдеуші дәрігер терапияны тағайындаған кезде осы заттармен емдеуді білуі керек.

Арнайы нұсқаулар

Препарат бүйрекпен шығарылатындықтан, асқынулардың алдын алу үшін жүйелі түрде тестілеуден өтіп, олардың жағдайын бақылау ұсынылады. Бұл әсіресе қарт адамдарға қатысты.

60 жастан кейінгі науқастарда сүт қышқылды ацидоз жиі кездеседі. Маманның тұрақты бақылауы қажет.

Панкреатиттің даму мүмкіндігі артады. Негізгі симптом - бұл іштегі өткір, ұзаққа созылған ауырсыну.

Науқас жанама әсерлердің белгілерін біліп, алғашқы көмек көрсете алуы керек.

Қажет болса, адамның хирургиялық процедуралары инсулинге беріледі.

Көлік құралын басқару қабілетіне әсері туралы зерттеулер жүргізілген жоқ. Алайда, біріккен емдеумен гипогликемия қаупін есте ұстаған жөн. Саксаглиптин бас ауруы мен мигренге де әкелуі мүмкін. Көлік жүргізу немесе механизмдермен жұмыс істеу мүмкіндігі туралы шешімді маман қабылдайды.

Аналогтарымен салыстыру

Бұл препарат құрамы мен қасиеттеріне бірқатар салықтарға ие. Олармен танысу пайдалы болады.

«Янумет». Бағасы - 56 таблетка үшін 2830 рубльден. Композиция метформин мен ситаглиптинді қамтиды. Merck Sharp және Dome компаниясын шығарады, АҚШ. Оны инсулинмен бірге қолдануға болады, дегенмен көптеген жанама әсерлері мен қарсы көрсетілімдері бар. Балаларға және жүкті әйелдерге тағайындауға болмайды. Көбісі бұл дәрі салмақты тез азайтады деп жазады.

Галвус кездесті. Құны - 1500 рубль және одан жоғары. Құрамында метформин және вилдаглиптин бар. Продюсер - «Novartis», Швейцария. Бұл арзан, бірақ оның қасиеттері «Комбоглизден» айтарлықтай ерекшеленбейді. Қарсы көрсеткіштер тізімі ұқсас.

«Комбоглиз Xr.» Ол ұқсас құрамға ие. AstraZeneca компаниясы шығарған, Ұлыбритания. Таблетка 1650 рубльден тұрады. Сипаттардағы ең жақын аналог. Барлық жанама әсерлер мен қарсы көрсеткіштер бірдей.

Глибомет. «Берлин химия» компаниясы шығаратын дәрі-дәрмек, Германия. Бағасы - бір пакетке 350 рубль. Белсенді ингредиенттер - глиенцламид және метформин. Барлығына жарамайды. Пайдалануға көптеген тыйым.

Багомет. Метформин және глибенкламид бар таблеткалар. Бағасы - 160 рубльден. Олардың кеңейтілген әрекеті бар, Chemistry Montpellier компаниясы шығарған, Аргентина. Негізгі плюс - шамамен ұқсас қасиеттері бар төмен құны. Қарсы көрсеткіштер ұқсас.

Басқа дәріге ауысу туралы шешімді дәрігер қабылдайды. Өзін-өзі емдеуге тыйым салынады!

Көбінесе препараттың жағымды әсерлері бар. Жалғыз теріс - бұл қымбатшылық. Сондай-ақ, шолуларда метформиннен бұрын қабылдағандардың алдыңғы күйімен салыстырғанда жанама әсерлері аз екендігі айтылды. Тұрақты салмақ жоғалту да байқалады, бірақ тек диетамен.

Виктор: «Мен көптеген жылдар бойы метформинге негізделген таблеткаларды қабылдадым. Олар қажетті нәтиже беруді тоқтатты, дәрігер «Комбоглиз Пролонг» құрама препаратын тағайындады. Маған ұнайды: тез нәтиже береді, күніне бір таблеткадан ішу керек. Қалыпты салмақ пен қант деңгейін сақтайды. Маған ұнамайды: жанама әсерлері бар, әсіресе егер сіз диетаны бұзсаңыз. Бұл көп шығынды қажет етеді.

Александра: «Мен көп тәжірибелі диабетпен ауырамын. Соңғы жылдары мен тек импортталған дәрілерді қолданамын. Қазір мен Комбоглиз Пролонгты қабылдаймын. Препарат жақсы, менде ешқандай жанама әсерлер жоқ. Қабылдауға ыңғайлы, баға мен сапа қатынасы маған толығымен сәйкес келеді ».

Қорытынды

Бұл препарат өте тиімді. Шығарудың ерекшеліктері арқасында бұл асқазан-ішек жолындағы проблемалардың дамуын болдырмауға көмектеседі. Есірткіні тұтынушылар мен мамандардың пікірлері негізінен оң. Жалғыз теріс - бұл қымбатшылық және дәріханада тапсырыс беру қажеттілігі. Әйтпесе, бұл қант диабеті үшін жақсы дәрі.

Қолдану әдісі

Ересектер үшін: мен ауызша күніне 1 рет кешкі ас ішемін. Дозаны жеке таңдау керек.
Әдетте, құрамында Saxagliptin және metformin бар құрама препаратпен, Saxagliptin дозасы күніне 5 рет 5 мг құрайды. Метформиннің модификацияланған шығарылуының бастапқы дозасы тәулігіне 1 рет 500 мг құрайды, оны тәулігіне 2000 мг дейін арттыруға болады.
Асқазан-ішек жолдарынан болатын жанама әсерлердің қаупін азайту үшін метформиннің дозасы біртіндеп артады.
Ең жоғары тәуліктік доза: саксаглиптин 5 мг және өзгертілген метформин 2000 мг.

- 2 типті қант диабеті, гликемиялық бақылауды жақсарту үшін диета мен жаттығумен бірге.

Дозалау нысаны:

Модификацияланған шығарылымы бар бір қабықпен қапталған планшет

Құрамында 1000 мг + 2,5 мг бар.

Белсенді заттар: метформин гидрохлориді 1000 мг + Saxagliptin 2,5 мг

Планшеттің өзегі: Метформин гидрохлориді 0,5% магний стеараты 1005,0 мг (1000,0 мг метформин гидрохлориді + 5,0 мг магний стеараты), натрий кармеллоза 50,0 мг, гипомеллоза 2208 393,0 мг, магний стеараты 2.0 мг құрайды

қабықтың бірінші қабаты (қорғаныс): Опадри II ақ (% м / м) 130,5 мг поливинил спирті ішінара гидролизденіп 40.00%, титан диоксиді 25.00%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%, тұз қышқылының рН 2-ге 1 М ерітіндісі , 0 ± 0,3 *,

қабықтың екінші қабаты (белсенді): Saxagliptin 2,5 мг, Opadray II ақ 20,0 мг, 1 М тұз қышқылының ерітіндісі рН 2,0 ± 0,3 *,

қабықша қабаты (жабынның үшінші қабаты (түсті)): Опадри II сары (% м / м) 48,0 мг поливинил спирті ішінара гидролизденіп 40,00%, титан диоксиді 24,25%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%, сары түсті бояғыш темір 0,75% , 1 М тұз қышқылының ерітіндісі рН 2,0 ± 0,3 *,

жазу үшін сия: сия көк Opacode ** (% м / м) 0,03 мг индиго кармин алюминий лак 16.00%, раковин

Этанолдағы 45% (20% эфирленген) 55,40%, бутанол 15,00%, пропиленгликоль 10,50%, изопропанол 3,00%, аммиак гидроксиді 28% ерітіндісі 0,10%.

Бір 500 мг + 5 мг пленкамен қапталған таблеткадан тұрады.

Белсенді заттар: метформин гидрохлориді 500 мг + Saxagliptin 5 мг

Планшеттің өзегі: 0,5% магний стеараты 502,5 мг (500,0 мг метформин гидрохлориді + 2,5 мг магний стеараты), натрий кармеллоза 50,0 мг, гипомеллоза 2208 358,0 мг, гипромеллоза 2910 10,0 қоспасы бар метформин гидрохлориді мг, микрокристалды целлюлоза 102,0 мг, магний стеараты 1,0 мг,

қабықтың бірінші қабаты (қорғаныс): Опадри II ақ (% м / м) 99,0 мг поливинил спирті ішінара гидролизденеді, 40,00%, титан диоксиді 25.00%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%, тұз қышқылының рН 2-ге 1 М ерітіндісі. , 0 ± 0.3 *, жабынның екінші қабаты (белсенді): саксаглиптин 5,0 мг, опадри II ақ 20,0 мг, тұз қышқылының 1 М ерітіндісі рН 2,0 ± 0,3 * дейін,

қабықша қабаты (жабынның үшінші қабаты (түсті)): Опадри II ашытқысы (% м / м) 33,0 мг поливинил спирті ішінара гидролизденеді 40.00%, макрогол 3350 20,20%, титан диоксиді 19,58%, тальк 14,80%, бояғыш темір оксиді сары 5, 00% және қызыл түсті темір оксиді 0,42%, тұз қышқылының 1 М ерітіндісі рН 2,0 ± 0,3 *,

жазу үшін сия: сия көк Opacode ** (% м / м) 0,03 мг индиго кармин алюминий лак 16.00%, раковин

Этанолдағы 45% (20% эфирленген) 55,40%, бутанол 15,00%, пропиленгликоль 10,50%, изопропанол 3,00%, аммиак гидроксиді 28% ерітіндісі 0,10%.

1000 мг + 5 мг қабықпен қапталған бір таблетка құрамында:

Белсенді заттар: гидрохлориді 1000 мг + саксаглиптин 5 мг Планшеттің өзегі: Метформин гидрохлориді 0,5% магний стеараты 1005,0 мг (1000,0 мг метформин гидрохлориді + 5,0 мг магний стеараты), натрий кармеллоза 50,0 мг, гипомеллоза 2208 393,0 мг, магний стеараты 2.0 мг құрайды

қабықтың бірінші қабаты (қорғаныс): Опадри II ақ (% м / м) 130,5 мг поливинил спирті ішінара гидролизденіп 40.00%, титан диоксиді 25.00%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%, тұз қышқылының рН 2-ге 1 М ерітіндісі , 0 ± 0,3 *,

қабықтың екінші қабаты (белсенді): Saxagliptin 5,0 мг, Opadry II ақ 20,0 мг, тұз қышқылының 1 М ерітіндісі рН 2,0 ± 0,3 * дейін,

қабықша қабаты (жабынның үшінші қабаты (түсті)): Опадри II қызғылт (% м / м) 48,0 мг поливинил спирті ішінара гидролизденеді, 40,00%, титан диоксиді 24,25%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%, қызыл түсті темір оксиді 0,75% , 1 М тұз қышқылының ерітіндісі рН 2,0 ± 0,3 *,

жазу үшін сия: сия көк Opacode ** (% м / м) 0,03 мг индиго кармин алюминий лак 16.00%, раковин

Этанолдағы 45% (20% эфирленген) 55,40%, бутанол 15,00%, пропиленгликоль 10,50%, изопропанол 3,00%, аммиак гидроксиді 28% ерітіндісі 0,10%.

* Қажет болса, рН түзету үшін 1 М натрий гидроксиді ерітіндісін қолдануға болады.
** Қажет болса, таңбалау процесінде сияға изопропанол спирті қосылады. Таблеткаларда индиго-кармин алюминий лактары мен шеллактың іздері қалады. Сия құрамындағы еріткіштер кептіру кезінде өндіріс кезінде жойылады.

1000 мг + 2,5 мг таблеткалар:

Капсула тәрізді биконвекс таблеткалары, бозғылт сары түстен ашық-сары түске боялған, бір жағында «2.5 / 1000», екінші жағында «4222» деген сөздер көк түспен.

500 мг + 5 мг таблеткалар:
Бір жағында «5/500», екінші жағында «4221» деген сөздер жазылған, ашық-қоңырдан қоңырға дейінгі қабықпен қапталған капсула тәрізді биконвекс таблеткалары, көк сиямен.

1000 мг + 5 мг таблеткалар:
Қызғылт қабықшамен қапталған капсула тәрізді биконвекс таблеткалары, бір жағында «5/1000», екінші жағында «4223» деген сөздер көк сиямен жазылған.

ФАРМАКОЛОГИЯЛЫҚ МЕНШІЛЕР

Фармакодинамика

Әсер ету механизмі
Комбоглиз Пролонг® 2 типті қант диабеті (T2DM) бар пациенттерде гликемиялық бақылауды жақсарту үшін екі гипогликемиялық препаратты біріктіреді: саксаглиптин, дипептидил пептидаз 4 ингибиторы (DPP-4) және бигуанидтер класының өкілі метформин.

Саксаглиптин
Аш ішектен тамақ қабылдауға жауап ретінде инкретин гормондары глюкагон тәрізді пептид-1 (GLP-1) және глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептид (HIP) сияқты қанға шығарылады. Бұл гормондар қандағы глюкозаның концентрациясына байланысты ұйқы безінің бета жасушаларынан инсулиннің шығарылуына ықпал етеді, бірақ DPP-4 ферментімен бірнеше минут белсенді емес болады. GLP-1 сонымен қатар ұйқы безінің альфа жасушаларында глюкагон секрециясын төмендетеді, бауыр глюкозасының өндірісін азайтады. 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда GLP-1 концентрациясы төмендейді, бірақ GLP-1-ге инсулин реакциясы сақталады. Саксаглиптин DPP-4 бәсекеге қабілетті ингибиторы бола отырып, инкретин гормондарының инактивациясын төмендетеді, осылайша олардың қандағы концентрациясын жоғарылатады және тамақтанғаннан кейін глюкозаның ораза ұстауының төмендеуіне әкеледі.

Метформин
Метформин 2 типті қант диабеті бар пациенттерде глюкозаға төзімділікті жақсартатын, базальды және постпандиальды глюкоза концентрациясын төмендететін гипогликемиялық препарат. Метформин бауыр арқылы глюкоза өндірісін азайтады, ішекте глюкозаның сіңуін азайтады және инсулинге сезімталдықты жоғарылатады, перифериялық сіңіру мен глюкозаны кәдеге жаратады. Сульфонилмочевина препараттарынан айырмашылығы, метформин 2 типті қант диабеті бар пациенттерде немесе сау адамдарда гипогликемия тудырмайды (ерекше жағдайларды қоспағанда, «Сақтандырулар» және «Ерекше нұсқаулар» бөлімдерін қараңыз) және гиперинсулинемия. Метформинмен емдеу кезінде инсулин секрециясы өзгеріссіз қалады, дегенмен ораза ұстау инсулиннің концентрациясы және күндіз тамақтануға байланысты төмендеуі мүмкін.

Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі

Саксаглиптин Қос зағип, рандомизацияланған, бақыланатын клиникалық зерттеулерде TSGD-мен ауыратын 17000-нан астам пациенттерде саксаглиптинмен емдеу жүргізілді.

Жүрек-тамыр нәтижелері
SAVOR зерттеуі (Саксаглиптин қабылдаған қант диабетімен ауыратын науқастардағы жүрек-тамыр нәтижелерін бағалау) T2DM бар 16492 пациенттің (жүрек-қан тамырлары ауруы расталған 12959 пациенттің, 3533 пациенттің көптеген жүрек-қан тамырлары қаупі факторлары) жүрек-қантамырлық нәтижелерін зерттеді. тамырлы асқынулар) және 6,5% values ​​HbA1c 14 C-Saxagliptin дозаның 24% -ы бүйректермен өзгермеген саксаглиптин және 36% сексаглиптиннің негізгі метаболиті ретінде шығарылды. Зәрде анықталған жалпы радиоактивтілік қабылданған дозаның 75% сәйкес келді. Саксаглиптиннің орташа бүйрек клиренсі шамамен 230 мл / мин, гломерулярлы сүзудің орташа мәні шамамен 120 мл / мин болды. Негізгі метаболит үшін бүйрек клиренсі гломерулярлық сүзудің орташа мәндерімен салыстырылды. Жалпы радиоактивтіліктің 22% -ы нәжісте болды.

Метформин
Бүйрек клиренсі креатинин клиренсіне (CC) қарағанда шамамен 3,5 есе жоғары, бұл құбырлы секреция метформиннің шығарылуының негізгі бағыты болып табылады.Ішке қабылдағаннан кейін сіңірілген препараттың шамамен 90% -ы алғашқы 24 сағат ішінде бүйректермен шығарылады, плазмадан жартылай шығарылу кезеңі шамамен 6,2 сағатты құрайды. Қанда жартылай шығарылу кезеңі шамамен 17,6 сағатты құрайды, сондықтан эритроциттердің массасы таралудың бір бөлігі болуы мүмкін.

Ерекше клиникалық жағдайларда фармакокинетика

Бүйрек жеткіліксіздігі
Комбоглиз Пролонг® препаратын бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде қолдану ұсынылмайды («Қарсы көрсеткіштер» бөлімін қараңыз).

Саксаглиптин
Жеңіл бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде бүйрек функциясы қалыпты емделушілерде Saxagliptin және оның белсенді метаболитінің AUC мәні 20% және 70% (сәйкесінше) жоғары болды. Мұндай мәннің жоғарылауы клиникалық тұрғыдан маңызды емес болғандықтан, жеңіл бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде саксаглиптин дозасын түзету ұсынылмайды.

Метформин
Бүйрек функциясы бұзылған емделушілерде (QC өлшеу нәтижелері бойынша) метформиннің плазмадан және қандағы жартылай шығарылу кезеңі ұзарады және бүйрек клиренсі QC төмендеуіне сәйкес төмендейді.

Саксаглиптин
Бауырдың жеңіл, орташа және ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде саксаглиптиннің фармакокинетикасында клиникалық маңызды өзгерістер байқалмады, сондықтан мұндай емделушілер үшін дозаны түзету қажет емес.

Метформин
Бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде метформиннің фармакокинетикалық зерттеулері жүргізілмеген.

Саксаглиптин
Науқастардың жынысына байланысты саксаглиптин дозасын түзету қажет емес.

Метформин
2 типті қант диабеті бар науқастардағы клиникалық зерттеулерде метформиннің ерлер мен әйелдердегі гипогликемиялық әсері салыстырылды.

Саксаглиптин
65-80 жастағы пациенттерде сексаглиптиннің фармакокинетикасында жас жастағы (18-40 жас) пациенттермен салыстырғанда клиникалық маңызды айырмашылықтар болған жоқ, сондықтан егде жастағы емделушілерде дозаны түзету қажет емес. Алайда, пациенттердің осы санатында бүйрек функциясының төмендеуі ықтимал екенін есте ұстаған жөн («Дозалау және енгізу» және «Арнайы нұсқаулар» бөлімдерін қараңыз).

Метформин
Дені сау егде жастағы еріктілердегі метформиннің фармакокинетикасын бақыланатын зерттеулерден алынған шектеулі мәліметтер метформиннің плазмалық клиренсі төмендейді, жартылай шығарылу кезеңі артады және Cmax дені сау жас еріктілерде осы параметрлермен салыстырғанда жоғарылайды. Осы мәліметтерге сәйкес, жас ұлғайған сайын метформиннің фармакокинетикасындағы өзгерістер негізінен бүйрек функциясының өзгеруіне байланысты. Комбоглиз Пролонг® препаратын 80 жастан асқан пациенттерге тағайындауға болмайды, егер қалыпты бүйрек қызметі QC өлшеу нәтижелерімен расталмаса.

Саксаглиптин
Балалардағы сексаглиптиннің фармакокинетикасын зерттеу жүргізілген жоқ.

Метформин
Балалардағы метформинді модификацияланған шығарудың фармакокинетикасын зерттеу жүргізілген жоқ.

Нәсіл және этникалық ерекшелік

Саксаглиптин Науқастың нәсіліне байланысты саксаглиптин дозасын түзету ұсынылмайды.

Метформин
Науқастардың нәсіліне байланысты метформиннің фармакокинетикасын зерттеу жүргізілген жоқ.

2 типті қант диабеті гликемиялық бақылауды жақсарту үшін диета мен жаттығулармен біріктірілген.

ШАРТТАР

• Препараттың кез-келген компонентіне жеке сезімталдықтың жоғарылауы,
• DPP-4 тежегіштеріне жоғары сезімталдық реакциясы (анафилаксия немесе ангиоэдема),
• 1 типті қант диабеті (зерттелмеген пайдалану)
• Инсулинмен бірге қолдану (зерттелмеген)
• Туа біткен галактозаға төзбеушілік, лактаза жетіспеушілігі және глюкоза-галактоза мальабсорбциясы,
• Жүктілік, лактация,
• 18 жасқа дейін (қауіпсіздік пен тиімділік зерттелмеген),
• Бүйрек функциясы бұзылған (еркектерге арналған креатининнің .51,5 мг / дл, әйелдер үшін ≥1,4 мг / дл немесе креатинин клиренсінің төмендеуі), соның ішінде жедел жүрек-қантамыр жеткіліксіздігі (шок), жедел миокард инфарктісі және септицемия,
• Бүйрек функциясының бұзылу қаупі бар жедел аурулар: дегидратация (құсу, диареямен), безгегі, ауыр жұқпалы аурулар, гипоксия жағдайлары (шок, сепсис, бүйрек инфекциясы, бронхопульмония аурулары),
• Жедел немесе созылмалы метаболикалық ацидоз, оның ішінде диабеттік кетоацидоз, комамен немесе онсыз
• Тіндік гипоксияның дамуына әкелетін жедел және созылмалы аурулардың клиникалық көрінісі (тыныс жетіспеушілігі, жүрек жеткіліксіздігі, жедел миокард инфарктісі),
• Ауыр хирургия және жарақат (инсулин терапиясы көрсетілген кезде)
• Бауыр функциясының бұзылуы,
• Созылмалы алкоголизм және жедел этанолмен улану,
• Сүт ацидозы (тарихты қоса),
• Радиоизотопты немесе рентгендік зерттеулерді жүргізгеннен кейін 48 сағаттан кем емес 48 сағат ішінде, құрамында йод бар контрастты агенттер бар;
• Төмен калориялы диетаны ұстану (қарт науқастар
  Саксаглиптин мен метформин ішінара бүйрекпен шығарылатындықтан, егде жастағы емделушілерде бүйрек функциясының төмендеуі мүмкін, сондықтан егде жастағы адамдарға Комбоглиз Пролонг® препаратын сақтықпен қолдану керек.

Саксаглиптин
65 жастан бастап, 75 жаста және жас пациенттерде препараттың қауіпсіздігі мен тиімділігінде ешқандай айырмашылықтар болған жоқ.
Метформин
Метформиннің бақыланатын клиникалық зерттеулері жас пациенттермен салыстырғанда терапияға жауаптардағы айырмашылықты анықтау үшін егде жастағы пациенттердің жеткілікті санын қамтымады, дегенмен клиникалық тәжірибе егде жастағы және жас пациенттерде реакциядағы айырмашылықтарды анықтамады. Өздеріңіз білетіндей, метформин негізінен бүйрекпен шығарылады, сондықтан бүйрек қызметі бұзылған емделушілерде жағымсыз құбылыстардың пайда болу қаупі бар. Комбоглиз Пролонг® препаратын бүйрек функциясы қалыпты емделушілерге тағайындау керек. Метформиннің бастапқы және күтілетін дозалары егде жастағы емделушілерге бүйрек функциясының мүмкін төмендеуін ескере отырып берілуі керек. Кез-келген дозаны түзету бүйрек функциясын мұқият бағалаудан кейін жүргізілуі керек.

18 жасқа дейінгі пациенттерде препараттың қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелмеген.

ЖАНАМА ӘСЕРІ

Қолдану кезіндегі гликемиялық бақылау зерттеулеріндегі жағымсыз реакциялармонотерапияда және басқа препараттарға қосқан кезде саксаглиптин

Саксаглиптин
1-кестеде 24 апталық зерттеулердің біріктірілген талдауы бойынша саксаглиптинді 5 мг қабылдаған пациенттердің 5% -ында клиникалық зерттеулер кезінде байқалған жағымсыз оқиғалар (тергеушінің себебін бағалағанына қарамастан) жинақталған және плацебо тобына қарағанда жоғары жиілігі бар. .

Кесте 1. Қолайсыз оқиғалар

Саксаглиптин5мг құрайдыN = 882

ПлацебоN = 799

Жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы

Зәр шығару жолдарының инфекциясы

Осы анализге енгізілген 5 плацебо-бақылау екі монотерапия және метаксинге, тиазолидиндионға немесе глибенкламидке саксаглиптин қосып бір терапиялық зерттеу болып табылады. Саксаглиптинді 2,5 мг дозада қабылдаған пациенттерде бас ауруы (6,5%)> 5% жиіліктегі жалғыз жағымсыз оқиға болды және плацебо тобына қарағанда жиі дамиды.

Сол біріккен анализге сәйкес, пацебо тобына қарағанда синуситке қарағанда (2, 2, 2,5 мг дозада саксаглиптинді немесе 5 мг дозада саксаглиптин қабылдаған пациенттердің> 2% -ында жағымсыз жағдайлар байқалады (2, 2). 9% және 2,6% сәйкесінше 1,6% -бен), іштің ауыруы (0,5% -пен салыстырғанда 2,4% және 1,7%), гастроэнтерит (1,9% және 2,3) % 0,9% -бен салыстырғанда) және құсу (1,3% -бен салыстырғанда 2,2% және 2,3%).

Саксаглиптинді (2,5 мг, 5 мг және 10 мг дозада біріктірілген талдау) және плацебо қабылдаған кезде сыну деңгейі науқастың 100 жылына 1,0 және 0,6 құрады. Саксаглиптин қабылдаған науқастарда сыну жиілігі уақыт өте келе жоғарылаған жоқ. Себепті байланыс орнатылмаған, клиникаға дейінгі зерттеулерде сексаглиптиннің сүйек тініне жағымсыз әсері байқалған жоқ.

Клиникалық бағдарлама кезінде идиопатиялық тромбоцитопениялық пурпура диагнозына сәйкес келетін тромбоцитопенияның дамуы байқалды. Бұл құбылыстың дамуы мен сексаглиптинді қабылдау арасындағы байланыс белгісіз.

Гликемиялық бақылау зерттеулерінде бұрын терапия алмаған 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарды емдеуде сақсаглиптин мен метформинді бірлесіп қабылдаумен байланысты жағымсыз жағдайларСаксаглиптин
2-кестеде алдын-ала терапия алмаған пациенттерде саксаглиптин мен метформиннің бірлескен қолданылуын белсенді бақылаумен 24-апталық зерттеуге қатысқан пациенттердің% 5% -ында байқалған жағымсыз оқиғалар келтірілген (зерттеушінің себептік байланысына қарамастан).

Кесте 2. Қолайсыз оқиғалар

Саны(%)пациенттердің

Саксаглиптин5мг құрайды+метформин*N = 320

Метформин* N = 328

* Метформиннің бастапқы дозасы тәулігіне 500 мг максималды дозасына тәулігіне 2000 мг дейін арттырылды.

Метформин терапиясынан басқа немесе бастапқы біріктірілген терапия ретінде саксаглиптин қабылдаған пациенттерде диарея кез-келген топтағы пациенттердің ≥ 5% -ында пайда болған жалғыз асқазан-ішек жолдары болды. Саксаглиптинді метформинге қосуды зерттеу кезінде диареямен ауыру 9,9%, 5,8% және 11,2%, Saxagliptin 2,5 мг, плацебо тобында сәйкесінше, сақсаглиптинді метформинге қосуды зерттеу кезінде диареямен ауыру 6,9% және Метформинмен алғашқы комбинациялық терапияны зерттеу кезінде 5,3 мг сексаглиптин мен метформин және метформин монотерапиясы тобымен біріктірілген терапия тобында 7,3%.

Гипогликемия

Саксаглиптин
Жағымсыз құбылыс ретінде гипогликемия туралы ақпарат гипогликемия туралы есептер негізінде жиналды, глюкоза концентрациясын өлшеу қажет емес. Саксаглиптин 2,5 мг, Saxagliptin 5 мг және плацебо (монотерапия сияқты) қолданумен гипогликемия ауруы тиісінше 4%, 5,6% және 4,1% және 7,8%, 5,8% және 5 құрады. %, сәйкесінше, метформинді қосқанда. Бұрын емделмеген пацаглиптинді метформинмен 5 мг дозада қабылдаған гипогликемия ауруы 3,4% -ды, метформин монотерапиясымен емделушілерде 4% -ды құрады.

Жоғары сезімталдық реакциясы

Саксаглиптин
Бірлескен бес зерттеуді талдау кезінде жоғары сезімталдықпен байланысты жағымсыз құбылыстар (мысалы, уртикария және беттің ісінуі) 1,5%, 1,5% және 0,4% -да саксаглиптинді 2,5 мг дозада қабылдаған пациенттерде, Saxagliptin дозада байқалды. Сәйкесінше 5 мг және плацебо. Зерттеушілердің айтуынша, саксаглиптин қабылдаған пациенттерде мұндай құбылыстардың ешқайсысы ауруханаға жатқызуды қажет етпеген және пациенттердің өміріне қауіп төндірмеген. Біріктірілген деректерді талдау кезінде саксаглиптин қабылдаған бір пациент жалпыланған уртикария мен беттің ісінуіне байланысты зерттеуден шығарылды.

Физиологиялық функциялардың көрсеткіштері

Саксаглиптин
Саксаглиптинді монотерапия түрінде немесе метформинмен біріктіріп қабылдаған пациенттерде физиологиялық функциялардың клиникалық маңызды өзгерістері анықталған жоқ.

Монотерапия

Метформин
Плацебо арқылы бақыланатын зерттеулерде метаблиннің модификацияланған қабылдағыштарының 5% -ында байқалған және плацебо тобына қарағанда жиі дамитын жағымсыз жағдайлар диарея және жүрек айну / құсу болды.

SAVOR зерттеуіндегі жағымсыз сексаглиптин реакциясы

SAVOR зерттеуінде 8240 пациент күніне бір рет 2,5 мг немесе 5 мг дозада сексаглиптинді қабылдады, 8173 пациент плацебо алды.Саксаглиптинмен емдеудің орташа ұзақтығы, емдеудегі үзілістерге қарамастан, 1,8 жыл болды. 3698 науқаста (45%) саксаглиптинмен емдеу ұзақтығы 2-3 жыл болды. Осы зерттеудегі жағымсыз оқиғалардың жалпы ауруы саксаглиптин қабылдаған пациенттер тобында (72,5%) плацебо тобындағы жағымсыз құбылыстармен (72,2%) салыстырылды.

Жағымсыз құбылыстарға байланысты терапияны тоқтату жиілігі саксаглиптин (4,9%) және плацебо (5%) қабылдаған науқастарда салыстырылды. SAVOR зерттеуі сақсаглиптиннің жүрек-тамыр асқынуларына әсерін бағалады. Саксаглиптинді терапияға қосу плацебоға қарағанда (RR 1.00, 95% CI 0, T2DM бар пациенттерде жүрек-қан тамырлары асқынуларының (мысалы, жүрек-қан тамырлары өлімі, фокальды емес миокард инфарктісі, патологиялық емес ишемиялық инсульт) қаупін жоғарылататыны көрсетілмеген. 89, 1.12, P Лимфоциттердің абсолютті саны

Саксаглиптин
Саксаглиптинді қолданған кезде лимфоциттердің абсолютті санының дозаға тәуелді орташа төмендеуі байқалды. 24 апталы, плацебо бақылаумен жүргізілген бес зерттеулердің жиынтық деректерін талдау кезінде лимфоциттердің абсолютті санының шамамен 2200 жасуша / мкл-ден шамамен 100 және 120 жасуша / мкл-ге орташа төмендеуі саксаглиптинмен плацебоға қарағанда сәйкесінше 5 мг және 10 мг дозада байқалды. . Метасминнің монотерапиясымен салыстырғанда метформинмен бастапқы біріктірілімде саксаглиптинді 5 мг дозада қабылдағанда ұқсас әсер байқалды. 2,5 мг саксаглиптин мен плацебо арасында ешқандай айырмашылық жоқ. Лимфоциттер саны ≤ 750 жасуша / мкл болған пациенттердің үлесі 0,5%, 1,5%, 1,4% және 0,4% саксаглиптинді емдеу топтарында 2,5 мг дозада, 5 мг дозада. , тиісінше 10 мг және плацебо дозасында. Саксаглиптинді бірнеше рет қолданған пациенттердің көпшілігінде рецидив байқалмады, дегенмен кейбір пациенттерде саксаглиптинмен емдеуді қайта бастаған кезде лимфоциттердің саны қайтадан төмендеді, бұл саксаглиптиннің жойылуына әкелді. Лимфоциттер санының төмендеуі клиникалық көріністермен қатар жүрмеді.

SAVOR зерттеуінде пацаглиптин тобындағы лимфоциттер санының төмендеуі пациенттердің 0,5% -ында, плацебо тобында - пациенттердің 0,4% -ында байқалды.

Саксаглиптинмен емдеу кезінде лимфоциттер санының плацебоға қарағанда төмендеу себептері белгісіз. Ерекше немесе ұзаққа созылған инфекция болған жағдайда лимфоциттердің санын өлшеу қажет. Лимфоциттер саны (мысалы, адамның иммун тапшылығы вирусы) бар пациенттердегі лимфоциттердің санына сексаглиптиннің әсері белгісіз.

Саксаглиптин
Саксаглиптиннің қауіпсіздігі мен тиімділігі алты бақыланатын, бақыланатын клиникалық зерттеулерде тромбоциттердің санына клиникалық маңызды немесе жүйелі әсер еткен жоқ.

В12 дәрумені концентрациясы

29 аптаға созылатын метформиннің бақыланатын клиникалық зерттеулерінде пациенттердің шамамен 7% -ы қан сарысуының клиникалық көрініссіз субмормальді мәндерге дейін В12 дәруменінің қалыпты концентрациясына қарағанда төмендегенін көрсетті. Алайда, мұндай төмендеу сирек кездесетін анемиямен бірге жүреді және метформинді немесе В12 витаминін қосымша қабылдағаннан кейін тез қалпына келеді.

ҮНДЕУ

Препаратты ұзақ уақыт қолданғанда ұсынылғаннан 80 есе жоғары дозада мас болу белгілері сипатталмайды.

Артық дозаланған жағдайда симптоматикалық терапияны қолдану керек. Саксаглиптин және оның негізгі метаболиті гемодиализ жолымен шығарылады (шығару жылдамдығы: 4 сағат ішінде дозаның 23% -ы).

Метформин
Метформиннің артық дозалануы жағдайлары болды, оның ішінде 50 г-нан астам қабылдау Гипогликемия шамамен 10% жағдайда дамыды, бірақ оның метформинмен себептік байланысы анықталған жоқ. Метформинді дозаланғанда 32% жағдайда пациенттерде сүт ацидозы болған. Метформин диализ кезінде шығарылады, ал клиренсі 170 мл / мин жетеді.

БАСҚА МЕДИЦИНА ЖӘНЕ БАСҚА ҚЫЗМЕТ ТҮРЛЕРІМЕН ҚАТЫСУ

Саксаглиптин метаболизмі көбінесе цитохром P450 3A4 / 5 изоэнзим жүйесімен (CYP3A4 / 5) жүзеге асырылады. In vitro зерттеулер көрсеткендей, Saxagliptin және оның негізгі метаболиті CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 және 3A4 изоферменттерін тежемейді және CYP1A2, 2B6, 2C9 және 3A4 изоферменттерін қоздырмайды. Сондықтан, метаболизмдегі бұл изоэнзимдер қатысатын дәрілердің метаболикалық клиренсіне саксаглиптиннің әсері, олар бірге қолданғанда күтілмейді. Саксаглиптин маңызды ингибитор немесе P-gp индукторы емес.

Метформин
Кейбір препараттар гипергликемияны жоғарылатады (тиазид және басқа диуретиктер, глюкокортикостероидтар, фенотиазиндер, құрамында йод бар қалқанша безінің гормондары, эстрогендер, ауызша контрацептивтер, фенитоин, никотин қышқылы, симпатомиметиктер, баяу кальций арналарын блокаторлар және изониазид). Комбоглиз Пролонг® қабылдайтын пациентте осындай препараттарды тағайындау немесе болдырмау кезінде қандағы глюкозаның концентрациясын мұқият бақылау керек. Метформиннің қан плазмасы ақуыздарымен байланысу дәрежесі аз, сондықтан оның салицилаттар, сульфаниламидтер, хлорамфеникол және пробенецид сияқты маңызды плазма ақуыздарымен байланысқан дәрілермен әрекеттесуі екіталай (сульфонилмочевина туындыларынан айырмашылығы, олар айтарлықтай байланған) сарысу ақуыздарымен).

CYP3A4 / 5 изоферменттерінің индукторлары

Саксаглиптин
Рифампицин белсенді метаболитінің, 5-гидрокси-саксаглиптин AUC өзгертпестен, Saxagliptin экспозициясын едәуір төмендетеді. Рифампицин 24 сағаттық емдеу интервалында қан плазмасындағы ДСП-4 ингибирлеуге әсер етпейді.

CYP3A4 / 5 Изоэнзим ингибиторлары

Саксаглиптин
Дильтиазем бірге қолданғанда сексаглиптиннің әсерін күшейтеді. Ампринавир, апрепитан, эритромицин, флуконазол, фосампренавир, грейпфрут шырыны және верапамилді қолдану арқылы қан плазмасындағы сексеуілдің концентрациясының жоғарылауы күтілуде, алайда секс-сагслиптиннің дозасы ұсынылмайды.

Кетоконазол плазмадағы сексаглиптин концентрациясын едәуір арттырады. Қан плазмасындағы саксаглиптин концентрациясының осындай айтарлықтай өсуі CYP3A4 / 5 изоэнзимдерінің басқа күшті ингибиторларын (мысалы, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелинавир, ритонавир, сакуинавир және телитром) қолданғанда күтіледі. CYP3A4 / 5 изоферменттерінің күшті ингибиторымен біріктірілгенде, саксаглиптин дозасын 2,5 мг дейін төмендету керек.

Метформин
Гломерулярлы фильтрация арқылы бүйрекпен шығарылатын катиондық препараттар (мысалы, амилорид, дигоксин, морфин, прокинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм немесе ванкомицин) метамолинмен теориялық түрде өзара әрекеттесе алады, жалпы көлік жүйелеріне бәсекелес болады. Метформин мен циметидиннің препараттың бір реттік және қайталама енгізілуімен өзара әрекеттесуін зерттеуде метформин мен циметидин сау еріктілерде ауызша қабылданған кезде, плазмадағы және бүкіл қандағы метформиннің ең жоғары концентрациясының 60% -ке және метформиннің AUC-нің плазмада және тұтас алғанда 40% -ға жоғарылауы байқалды. қан. Препараттың бір дозасын зерттеу кезінде жартылай шығарылу кезеңінде ешқандай өзгеріс болған жоқ. Метформин циметидиннің фармакокинетикасына әсер етпейді. Науқастарды мұқият қадағалап, қажет болған жағдайда бүйректің проксимальды жүйесі арқылы шығарылатын катиондық препараттарды қабылдаған пациенттерде дозаны түзету ұсынылады.

Метформин
2 типті қант диабеті бар емделушілерде препараттың бір реттік дозасымен өзара әрекеттесуін зерттеуде метформин мен глиенцламидті бірлесіп қолдану фармакокинетикаға немесе фармакодинамикаға әсер етпейді.

Метформин
Дені сау еріктілерде жүргізілген метформин мен фуросемидтің препараттың бір дозасымен өзара әрекеттесуін зерттеу барысында олардың фармакокинетикалық өзара әрекеттесуі анықталды. Фуросемид метформиннің бүйрек клиренсінде айтарлықтай өзгеріссіз плазмадағы және қандағы метформиннің Cmaxсін 22% -ға және қандағы AUC-ны 15% -ға арттырады. Метформинмен біріктірілгенде фуросемидтің Cmax және AUC сәйкесінше 31% және 12% төмендейді, ал фуросемидтің бүйрек клиренсінде айтарлықтай өзгеріссіз жартылай шығарылу кезеңі 32% төмендейді. Метформин мен фуросемидтің бірлескен ұзақ мерзімді қолданумен әрекеттесуі туралы деректер жоқ.

Метформин
Дені сау еріктілердің қатысуымен жүргізілген метформин мен нифедипиннің дәрілік препараттың бір дозасымен өзара әрекеттесуін зерттеуде нифедипин плазмадағы метформиннің Cmax мөлшерін 20% -ға және AUC-ны 9% -ға арттырады және бүйрекпен шығарылуын жоғарылатады. Tmax және жартылай шығарылу кезеңі өзгерген жоқ. Нифедипин метформиннің сіңуін арттырады. Метформин нифедипиннің фармакокинетикасына іс жүзінде әсер етпейді.

Саксаглиптин және метформин
Саксаглиптиннің бір дозасын (100 мг) және метформинді (1000 мг) бірге қолдану сау еріктілерде саксаглиптиннің немесе метформиннің фармакокинетикасына айтарлықтай әсер етпейді. Комбоглиз Пролонг® препаратымен өзара әрекеттесуіне арнайы фармакокинетикалық зерттеулер жүргізілген жоқ, дегенмен мұндай зерттеулер оның жеке компоненттері: саксаглиптин және метформинмен бірге жүргізілген.

Басқа дәрілердің сексаглиптинге әсері

Глиенцламид: CYP2C9 изоэнзимінің субстраты болып табылатын сексаглиптинді (10 мг) және глиенцламидті (5 мг) бірігіп қолдану сексеуіллиптиннің Cmax үлесін 8% арттырды, алайда Saxagliptin AUC өзгерген жоқ.
Пиоглитазон: Күніне бір рет саксаглиптинді (10 мг) және пиоглитазонды (45 мг), CYP2C8 (күшті) және CYP3A4 (әлсіз) изоэнзимінің субстратымен бірге қайталама қолдану саксаглиптиннің фармакокинетикасына әсер етпейді.
Дигоксин: Күніне бір рет саксаглиптинді (10 мг) және дигоксинді (0,25 мг), П-гликопротеиннің субстратын біріккен қолдану, Saxagliptin фармакокинетикасына әсер етпейді.
Симвастатин: Күніне бір рет (10 мг) және симвастатинді (40 мг), CYP3A4 / 5 изоэнзимдерінің қосындысын бірнеше рет қолданғанда, Saxagliptin стаксын 21% -ға арттырды, бірақ Saxagliptin AUC өзгерген жоқ.
Дильтиазем: Саксаглиптинді (10 мг) және дилтиаземді (тепе-теңдік жағдайында 360 мг ұзақ мөлшерлі дәрілік зат), CYP3A4 / 5 изоэнзимдерінің қалыпты ингибиторы ретінде сақсаглиптин стаксын 63% -ға, ал AUC-ны 2,1 есе арттырады. Бұл белсенді метаболиттің Stax және AUC сәйкесінше 44% және 36% төмендеуімен бірге жүреді.
Кетоконазол: Саксаглиптиннің бір дозасын (100 мг) және кетоконазолды (тепе-теңдікте әр 12 сағат сайын 200 мг) бірлесіп қолдану Саксаглиптиннің Stax және AUC-ді сәйкесінше 2,4 және 3,7 есе арттырады. Бұл белсенді метаболиттің Stax және AUC сәйкесінше 96% және 90% төмендеуімен бірге жүреді.
Рифампицин: Саксаглиптиннің бір дозасын (5 мг) және рифампицинді (күніне бір рет 600 мг тепе-теңдікте) бірлесіп қолдану Stax пен AUC сәйкесінше 53% және 76% төмендетеді, ал Stax тиісті жоғарылауымен (39%), бірақ AUC-дің айтарлықтай өзгеріссіз. белсенді метаболит.
Омепразол: Күніне бір рет 10 мг дозада омепразолды және 40 мг дозада сексаглиптинді, CYP2C19 изоэнзимінің субстратын (күшті) және CYP3A4 изоэнзимін (әлсіз), CYP2C19 изоэнзимінің ингибиторын және MRP-3 фармакиннің индукторы әсер етпейді.

Алюминий гидроксиді + магний гидроксиді + симетикон:
Саксаглиптиннің бір дозасын (10 мг) және алюминий гидроксиді (2400 мг), магний гидроксиді (2400 мг) және симетиконды (240 мг) бірігіп қолдану сексеуіллиптин стаксын 26% төмендетеді, алайда, Saxagliptin AUC өзгермейді.

Фамотидин: Соксаглиптиннің бір реттік дозасын (10 мг) 3 сағаттан соң, фамотидиннің бір дозасын (40 мг), hOCT-1, hOCT-2 және hOCT-3 ингибиторы қабылдаса, Saxagliptin Cmax мөлшері 14% -ға артады, алайда, Saxagliptin AUC өзгермейді.

Пішіні мен құрамын шығару

Дозалау нысаны - пленкамен қапталған модификацияланған босатылған таблеткалар (картон қорапта 4 таблетка 7 таблетка және Combolize Prolong қолдану бойынша нұсқаулық, қосымша 1000 таблетка үшін + 2,5 мг - 8 таблетка) 7 таблеткадан тұрады:

• дозасы 1000 мг + 2,5 мг: капсула тәрізді, биконвекс, пленка жабындысы бозғылттан ашық сарыға дейін, бір жағында көк сиямен «2,5 / 1000», екінші жағында - «4222»,
• Дозасы 500 мг + 5 мг: капсула тәрізді, биконвекс, пленка ашық-қоңырдан қоңырға дейін, бір жағында көк сиямен «5/500», екінші жағында - «4221»,
• мөлшерлемесі 1000 мг + 5 мг: капсула тәрізді, биконвекс, қызғылт пленка, бір жағында көк сия «5/1000», екінші жағында - «4223» деп жазылған.

1 таблеткадағы белсенді заттар:

• метформин гидрохлориді - 1000 мг + Saxagliptin - 2,5 мг,
• метформин гидрохлориді - 500 мг + Saxagliptin - 5 мг,
• метформин гидрохлориді - 1000 мг + Saxagliptin - 5 мг.

Пленкамен қапталған модификацияланған бір таблеткадағы құрамы (1000 мг + 2.5 мг / 500 мг + 5 мг / 1000 мг + 5 мг):

• таблетка ядросы: 0,5% магний стеараты бар қоспадағы метформин гидрохлориді - 1005 / 502.5 / 1005 мг, натрий кармелоза - 50/50/50 мг, гипромеллоза 2208 - 393/358/393 мг, гипромеллоза 2910 - 0/10 / 0 мг, магний стеараты - 2/1/2 мг, микрокристалды целлюлоза - 0/102/0 мг,
• бірінші қабат қабаты (қорғаныс): II опрадри ақ (% м / м) - 130,5 / 99 / 130,5 мг (ішінара гидролизделген поливинил спирті - 40%, титан диоксиді - 25%, 3350 макрогол - 20,2% , тальк - 14,8%), тұз қышқылының 1М ерітіндісі - рН 2 ± 0,3 дейін,
• қабық жабындысының екінші қабаты (белсенді): Saxagliptin - 2,5 / 5/5 мг, Opadry II ақ - 20/20/20 мг, тұз қышқылының 1M ерітіндісі - рН 2 ± 0,3 дейін,
• жазуға арналған сия: көк сия сия (% м / м) - 0.03 / 0.03 / 0.03 мг (индиго-кармин алюминий лак - 16%, шеллак

45% этанол - 55,4%, бутанол - 15%, пропиленгликоль - 10,5%, изопропанол - 3%, аммоний гидроксиді 28% ерітіндісі - 0,1%).

Қабық жабындысының үшінші (түсті) қабаты:

• 1000 + 2,5 мг: опадри II сары (% м / м) - 48 мг (ішінара гидролизделген поливинил спирті - 40%, титан диоксиді - 24,25%, макрогол 3350 - 20,2%, тальк - 14,8% , сары түсті боялған темір оксиді - 0,75%), тұз қышқылының 1М ерітіндісі - рН 2 ± 0,3 дейін,
• 1000 + 5 мг: II opadry (% м / м) - 33 мг (ішінара гидролизделген поливинил спирті - 40%, макрогол 3350 - 20,2%, титан диоксиді - 19,58%, тальк - 14,8% , сары түсті боялған темір оксиді - 5%, қызыл бояумен темір тотығы - 0,42%), тұз қышқылының 1М ерітіндісі - рН 2 ± 0,3 дейін,
• 500 + 5 мг: опадри II қызғылт (% м / м) - 48 мг (ішінара гидролизделген поливинил спирті - 40%, титан диоксиді - 24,25%, макрогол 3350 - 20,2%, тальк - 14,8%, қызыл бояғыш темір оксиді - 0,75%), тұз қышқылының 1М ерітіндісі рН 2 ± 0,3 дейін.

АРНАЙЫ НҰСҚАУЛАР

Сүт ацидозы

Сүт ацидозы - сирек кездесетін, күрделі метаболикалық асқыну, Комбоглиз Пролонг® препаратымен емдеу кезінде метформиннің кумуляциясы нәтижесінде пайда болуы мүмкін. Метформиннің қолданылуымен сүт қышқылды ацидоздың дамуымен оның қан плазмасындағы концентрациясы 5 мкг / мл-ден асады.

Қант диабетімен ауыратын науқастарда сүт ацидозы көбінесе бүйректің ауыр жеткіліксіздігімен дамиды, оның ішінде туа біткен бүйрек ауруы және бүйрек перфузиясының жеткіліксіздігі салдарынан, әсіресе бірнеше препараттарды қабылдау кезінде. Жүрек жеткіліксіздігі бар науқастарда, атап айтқанда тұрақсыз стенокардия немесе жедел жүрек жеткіліксіздігі және гипоперфузия мен гипоксемия қаупі бар пациенттерде сүт ацидозының қаупі жоғарылайды. Сүт ацидозының даму қаупі бүйрек жеткіліксіздігінің дәрежесіне және пациенттің жасына байланысты артады.

Метформин қабылдаған пациенттерде бүйрек функциясының тұрақты мониторингі жүргізіліп, метформиннің ең төменгі тиімді дозасы тағайындалуы керек. Егде жастағы емделушілерде бүйрек функциясын бақылау қажет. Метформинді 80 жастан асқан пациенттерге бүйрек қызметі бұзылған жағдайда тағайындауға болмайды (QC деректері бойынша), өйткені бұл пациенттер сүт ацидозын дамытуға бейім.Сонымен қатар, гипоксемия, дегидратация немесе сепсиспен бірге жүретін жағдайлар туындаса, метформин терапиясы дереу тоқтатылуы керек. Бауыр жеткіліксіздігі лактатты шығару мүмкіндігін айтарлықтай шектейтіндіктен, метформинді бауыр ауруының клиникалық немесе зертханалық белгілері бар емделушілерге тағайындауға болмайды.

Сүт ацидозының басталуы көбінесе байқалмайды және белгісіздік, миалгия, тыныс алу жеткіліксіздігі, ұйқышылдық, ауырсыну және іштің ыңғайсыздығы сияқты белгілермен бірге жүреді. Гипотермия, гипотония және төзімді брадиаритмия пайда болуы мүмкін. Науқас осы белгілердің барлығын дереу дәрігерге хабарлауы керек. Егер мұндай белгілер анықталса, метформинмен емдеуді тоқтату керек, қан сарысуындағы электролиттер, кетон денелері, қандағы глюкоза, егер көрсетілген болса, қандағы рН, лактат концентрациясы және қандағы метформин концентрациясы. Метформинмен емдеудің кеш сатысында пайда болатын асқазан-ішек симптомдары сүт ацидозымен немесе басқа аурумен туындауы мүмкін.

Метформинді қабылдаған пациенттерде веналық плазмадағы лактат концентрациясы 5 ммоль / л-ден төмен болса, ол сүт қышқылды ациоздың жақындап келе жатқанын көрсетуі мүмкін, сонымен қатар басқа себептерге байланысты болуы мүмкін, мысалы, компенсацияланбаған қант диабеті, семіздік, физикалық шамадан тыс физика. жүктеме.

Сүт ацидозының болуы кетоацидоздың (кетонурия және кетонемия) белгілері жоқ қант диабеті және метаболикалық ацидозы бар барлық пациенттерде тексерілуі керек.

Сүт ацидозы аурухана жағдайында емдеуді қажет етеді. Егер метформин қабылдаған пациентте сүт ацидозы анықталса, сіз препаратты қабылдауды дереу тоқтатып, дереу жалпы қолдау шараларын бастаңыз. Ацидозды және экстремалды кумулятивті метформинді түзету үшін дереу диализді бастау ұсынылады.

Өздеріңіз білетіндей, алкоголь метформиннің лактат метаболизміне әсерін күшейтеді, бұл сүт қышқылды ацидоз қаупін арттырады. Combogliz Prolong® препаратын қабылдау кезінде алкогольді тұтынуды шектеңіз.

Бауыр жеткіліксіздігі

Комбоглиз Пролонг® препаратын қолдану сүт ауруының қаупіне байланысты бауыр ауруының клиникалық және зертханалық белгілері бар пациенттерде қолдануға қарсы.

Бүйрек қызметін бағалау

Комбоглиз Пролонг® препаратымен емдеуді бастамас бұрын және одан кейін жыл сайын, бүйректің жұмысын тексеру қажет. Бүйрек функциясының бұзылуына күмәнданған емделушілерде бүйрек функциясын жиі бағалау керек және Комбоглиз Пролонг® препаратымен бүйрек жеткіліксіздігі белгілері пайда болған кезде емдеуді тоқтатқан жөн.

Хирургиялық процедуралар

Сіз кез-келген хирургиялық процедураның алдында (тамақ пен сұйықтықты қабылдауға байланысты емес кішігірім процедуралардан басқа) Combogliz Prolong® қабылдауды уақытша тоқтатып, пациент дәрі-дәрмектерді ішке қабылдағанша және оның қалыпты қызметі расталғанша оны қолдануды жалғастырмаңыз. бүйрек.

Бұрын басқарылатын 2 типті қант диабеті бар науқастардың клиникалық жағдайының өзгеруі

Комбоглиз Пролонг® препаратымен емдеу кезінде бұрын жақсы бақыланған және зертханалық параметрлерде ауытқуы бар немесе ауру дамитын науқаста (әсіресе анық емес диагноз болған жағдайда) кетоацидоз немесе сүт ацидозының белгілерін дереу бағалау қажет. Бағалауға қан сарысуындағы электролиттерді, кетондарды, қандағы глюкозаны және егер көрсетілген болса, қанның рН-ны, лактат, пируват және метформиннің концентрациясын анықтау қажет. Егер ацидоздың қандай-да бір түрі пайда болса, сіз бірден Комоглиз Пролонг® препаратын тоқтатып, басқа гипогликемиялық препарат тағайындауыңыз керек.

Гипогликемия тудыруы мүмкін препараттарды қолдану

Саксаглиптин
Сульфонилмочевина мен инсулиннің туындылары гипогликемияға әкелуі мүмкін.Сондықтан, саксаглиптинмен бір мезгілде қолданғанда гипогликемия қаупін азайту үшін сульфонилмочевина немесе инсулин туындыларының дозасын төмендету қажет болуы мүмкін.
Метформин
Гипогликемия тек метформинді әдеттегідей қабылдаған пациенттерде дамымайды, бірақ ол көмірсулардың жеткіліксіз тұтынылуымен, белсенді физикалық белсенділік көмірсулар қабылдауымен немесе басқа гипогликемиялық препараттармен (мысалы, сульфонилмочевина және инсулин туындылары) немесе алкогольмен бірге қолданғанда жеткіліксіз болған кезде дами алады. Егде жастағы, әлсіреген немесе нашар тамақтанған пациенттер мен бүйрек үсті немесе гипофиз жеткіліксіздігі немесе алкогольдік масаңдық бар пациенттер гипогликемиялық әсерге өте сезімтал. Бета-блокаторларды қолданатын егде адамдарда және пациенттерде гипогликемия диагнозын қою қиынға соғады.

Бүйрек функциясына немесе метформиннің таралуына әсер ететін ілеспелі терапия

Бүйрек қызметіне әсер етуі мүмкін гемодинамикалық өзгерістерге әкелуі немесе метформиннің таралуын бұзуы мүмкін жанама дәрілерді (мысалы, бүйрек түтікшелерімен бөлінетін катиондық дәрілерді) қолданған кезде сақ болу керек («Басқа препараттармен өзара әрекеттесу» бөлімін қараңыз).

Йодталған контрастты агенттерді тамыр ішіне енгізу арқылы радиологиялық зерттеулер

Рентгенологиялық зерттеу жүргізгенде құрамында йод бар контрастты агенттерді тамыр ішілік қабылдағанда метформин қабылдаған емделушілерде сүт қышқылы дамиды. Мұндай зерттеуге жоспарланған емделушілер осы процедураны өткізер алдында 48 сағат ішінде Комбоглиз Пролонг® терапиясынан бас тартуы керек, процедурадан кейін 48 сағат ішінде препаратты қабылдаудан бас тарту керек және бүйректің қалыпты жұмысын растағаннан кейін терапияны жалғастыру керек.

Гипоксиялық жағдайлар

Кез-келген шығу тегі жүрек-қантамырлық коллапс (шок), жедел жүрек жеткіліксіздігі, жедел миокард инфарктісі және гипоксиямен және сүт қышқылы бар басқа жағдайлар преренальды азотемияға әкелуі мүмкін. Мұндай құбылыстардың пайда болуымен Комбоглиз Пролонг® препаратымен емдеуді дереу тоқтату керек.

Қандағы глюкоза концентрациясының өзгеруі

Қызба, жарақат, инфекция, хирургия қандағы глюкоза концентрациясының өзгеруіне әкелуі мүмкін, оны бұрын Комбоглиз Пролонг® препаратын қолдана отырып басқарған. Мұндай жағдайларда терапияны уақытша тоқтату және науқасты инсулин терапиясына ауыстыру қажет болуы мүмкін. Қандағы глюкозаның концентрациясын тұрақтандырып, пациенттің жалпы жағдайын жақсартқаннан кейін Комбоглиз Пролонг® препаратымен емдеуді қалпына келтіруге болады.

Жоғары сезімталдық реакциясы

Саксаглиптинді маркетингтен кейінгі қолдану кезінде жоғары сезімталдық реакциялары, соның ішінде анафилаксия және ангиоэдема туралы айтылды. Егер жоғары сезімталдық реакциясы пайда болса, сіз препаратты қолдануды тоқтатып, құбылыстың дамуының басқа мүмкін себептерін бағалап, қант диабетіне қарсы балама терапия тағайындауыңыз керек («Қарсы көрсеткіштер» және «Жағымсыз әсерлер» бөлімдерін қараңыз).

Панкреатит

Саксаглиптинді маркетингтен кейінгі қолдану кезінде жедел панкреатит жағдайлары туралы өздігінен хабарламалар алынды. Комбоглиз Пролонг® препаратын қабылдаған пациенттерге жедел панкреатиттің белгілері туралы: іштің ұзақ, қарқынды ауыруы туралы хабарлау керек. Егер сіз панкреатиттің дамуына күдіктенсеңіз, Комбоглиз Пролонг® препаратын қабылдауды тоқтату керек («Абайлаңыз» және «Жағымсыз әсерлер» бөлімдерін қараңыз).
Зерттеу хаттамасына сәйкес расталған SAVOR зерттеуіндегі панкреатиттің деңгейі барлық рандомизацияланған пациенттердің популяциясындағы саксаглиптин мен плацебо тобында 0,3% құрады.

Егде жастағы науқастар

SAVOR зерттеуінде рандомизацияланған 16 492 пациенттің 8561-і (51,9%) 65 жастан асқан, ал 2330 пациент (14,1%) 75 жастан асқан. Олардың ішінде 65 және одан жоғары жастағы 4290 пациент және 75 жастан асқан 1169 пациент сақсаглиптин алды. Клиникалық зерттеулерге сәйкес 65 жастан асқан, 75 және одан жоғары жастағы пациенттердің тиімділігі мен қауіпсіздігі көрсеткіштері жас жастағы пациенттердегі ұқсас көрсеткіштерден айырмашылығы жоқ.

Жүрек жеткіліксіздігі

SAVOR зерттеуі плацебо тобымен салыстырғанда, Saxagliptin тобындағы жүрек жеткіліксіздігіне ауруханаға жатқызудың жоғарылағандығын көрсетті, бірақ себептік байланыс орнатылмаған. Комбоглиз Пролонг® препаратын жүрек жеткіліксіздігінің қауіпті факторлары бар, мысалы, орташа немесе ауыр бүйрек жеткіліксіздігі тарихы бар пациенттерде қолданған кезде сақ болу керек. Науқастарға жүрек жеткіліксіздігінің тән белгілері және осындай белгілер туралы дереу хабарлау қажеттілігі туралы хабарлау керек (қараңыз: Фармакодинамика, клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі).

Артралгия

Маркетингтен кейінгі есептер DPP-4 тежегіштерін қолдану кезінде бірлескен ауырсынуды, оның ішінде қатты ауырсынуды сипаттайды. Пациенттерде препаратты қолдануды тоқтатқаннан кейін симптомдардың жеңілдеуі байқалды, ал жеке емделушілерде бір немесе басқа ДПП-4 ингибиторын қайта қабылдау кезінде симптомдардың қайталануы байқалды. Препаратты қолдануды бастағаннан кейін симптомдардың тез басталуы немесе ұзақ мерзімді терапия аясында байқалуы мүмкін. Ауыр бірлескен ауырсынудың дамуымен препараттың әр жеке жағдайда қолданылуының орындылығын бағалау керек («Жанама әсерлер» бөлімін қараңыз).

Көлік құралдарын жүргізуге және механизациямен жұмыс жасауға қабілеттілік туралы әсер

Саксаглиптиннің көлік құралдарын басқару қабілетіне және басқару механизмдеріне әсері туралы зерттеулер жүргізілген жоқ. Саксаглиптиннің бас ауруын тудыруы мүмкін екенін есіңізде сақтаңыз.

Фармакодинамика

Combogliz Prolong екі типті қант диабеті (2 типті қант диабеті) бар пациенттерде гликемиялық бақылауды жақсартуға бағытталған екі гипогликемиялық агентті біріктіреді: саксаглиптин, DPP-4 ингибиторы (дипептидил пептидазы 4) және класына жататын метформин. бигуанидтер.

Саксаглиптин

Ашық ішек ішектің ішуіне жауап ретінде гормондар, GLP-1 (глюкагон тәрізді пептид-1) және HIP (глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептид) сияқты гормондар, инкретиндер қанға шығарылады.

Гормондар-инкретиндер ұйқы безінің бета жасушаларынан инсулиннің шығарылуына ықпал етеді, бұл қандағы глюкозаның концентрациясына байланысты, бірақ олар бірнеше минут ішінде DPP-4 ферментімен белсенді емес болады. GLP-1 әрекеті сонымен қатар ұйқы безінің альфа жасушаларында глюкагон секрециясын төмендетуге бағытталған, бұл бауырдағы глюкоза өндірісінің төмендеуіне әкеледі. 2 типті қант диабеті бар пациенттерде GLP-1 концентрациясы төмендейді, бірақ GLP-1-ге инсулин реакциясы сақталады. Саксаглиптин DPP-4 бәсекеге қабілетті ингибиторы ретінде инкретин гормондарының инактивациясын төмендетеді, осылайша олардың қандағы концентрациясын жоғарылатады және аш қарынға да, тамақтан кейін де глюкоза концентрациясының төмендеуіне әкеледі.

Метформин 2 типті қант диабеті бар науқастарда глюкозаға төзімділікті жақсартатын гипогликемиялық препарат (базальды және постпрандиальды глюкоза концентрациясын төмендету арқылы).

Метформиннің клиникалық тиімділігі бауырдағы глюкоза өндірісін азайту, ішекте глюкозаның сіңуін әлсірету және инсулинге сезімталдықты жоғарылату (перифериялық сіңіру және глюкозаның пайда болуы артады).

Метформин, сульфонилмочевина препараттарынан айырмашылығы, 2 типті қант диабеті бар науқастарда немесе сау адамдарда гиперсинсулинемия және гипогликемия туғызбайды (ерекше жағдайларды қоспағанда). Метформинмен емдеу кезінде инсулиннің секрециясы өзгермейді, дегенмен, аш қарынға инсулин концентрациясының төмендеуі және күндіз тамақтануға болады.

МӘЛІМЕТ

1000 пленка түріндегі модификацияланған таблеткалар

Алюминий фольга блистеріне 7 таблетка, нұсқаулары бар 4 немесе 8 блистер

алғашқы ашылуын басқаратын картон қорапта пайдалануға арналған.

500 мг + 5 мг қабықпен қапталған таблеткалар
Алюминий фольгадан жасалған блистерде 7 таблетка, алғашқы ашылуын бақылауы бар картон қорапта қолдану нұсқаулары бар 4 блистер.

1000 мг + 5 мг қабықпен қапталған таблеткалар
Алюминий фольгадан жасалған блистерде 7 таблетка, алғашқы ашылуын бақылауы бар картон қорапта қолдану нұсқаулары бар 4 блистер.

30 ° C-тан аспайтын температурада. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтаңыз.

САПАНЫ БАҚЫЛАУ ЖӨНІНДЕГІ ӨНДІРУШІ, ПРОГРАММА (БАСҚА ПАЙДАЛАНУ), ПАКЕР (ЕКІНШІ (ТҰТЫНУШЫЛЫҚ) САКТАУ)

AstraZeneca Pharmaceuticals LP, АҚШ
4601 автожол 62 шығыс, Вернон тауы, Индиана, 47620, АҚШ
AstraZeneca Pharmaceuticals LP, АҚШ
4601 автожол 62 шығыс, Вернон тауы, Индиана, 47620, АҚШ

Дәрілік затты медициналық мақсаттағы тіркеу куәлігінің иесі немесе иесі уәкілеттік берген ұйымның атауы, мекен-жайы тұтынушыдан шағымдарды қабылдауға:

AstraZeneca UK Limited, Ұлыбританияның Мәскеудегі өкілдігі және AstraZeneca Pharmaceuticals LLC
125284 Мәскеу, ст. Жүгіру, 3, 1-бет.

Препараттың фармакологиялық ерекшеліктері

Комбоглиз Пролонг - бұл сақсаглиптин мен метформиннің тұрақты тіркесімі, дәрігерлер мен диабетиктерге гликемиялық профильді бақылауға жаңа мүмкіндіктер береді.

Комбоглиз ұзартылуы: пайдалану жөніндегі нұсқаулық

Дәрігер глюкометрдің көрсеткіштерін, жалпы денсаулықты, диабетпен ауыратындардың жасын, таблеткаларға жеке реакциясын ескере отырып, қабылдау және мөлшерлеу кестесін жеке таңдайды. Жалпы, нұсқаулықта осындай ұсыныстар берілген.

Ұзартылған дәрі-дәрмектер әдетте күніне 1 р. Қабылданады. сол уақытта.

Таңертең немесе кешке планшетті ұнтақтаусыз ішіңіз. Өзгертілген шығарылым формулалары үшін қабықтың тұтастығы ерекше рөл атқарады.

Доза жеке болып табылады, бастапқы монотерапия ретінде ол 1 таблеткадан (500 мг метформин + 2,5 мг сексаглиптин), егер гликемиялық бақылауды толық жүргізу мүмкін болмаса, доза 2 таблеткаға дейін ұлғайтылады (1000 мг метформин + 5 мг саксаглиптин).

Ілеспе ауруларды емдеу үшін дәрі-дәрмектерді бір мезгілде қолданғанда олардың өзара әрекеттесу нәтижелері ескерілуі керек. Атап айтқанда, CYP3A4 / 5 изоферменттерінің тежегіштерін (Индинавир, Кетоконазол, Нефазодон, Итраконазол, Атазанавир) бір мезгілде қабылдағанда, саксаглиптиннің ең аз дозасы - 2,5 мг.

Диспепсиялық бұзылулар түріндегі жағымсыз әсерлердің ұзаққа созылған әсері бар метформинге негізделген дәрі-дәрмектер тез шығарылуымен салыстырғанда анағұрлым аз. Дене жаңа жағдайларға бейімделуі үшін, бұл ас қорыту жолдары үшін мүлдем ауыртпалықсыз, дозаны титрлеу кезең-кезеңімен, әр 2 апта сайын жүргізілуі керек.

Дәрі-дәрмектің нормасын түзету кезінде өмір салтындағы кез-келген өзгерістерді ескеру керек, сондықтан дәрігерге олар туралы уақтылы хабарлау маңызды.

Kombiglyce Prolong аналогтары

Combogliz Prolong үшін бірдей белсенді ингредиенттер жиынтығы бар аналог Италия мен Ұлыбританияда шығарылатын Comboglis XR болуы мүмкін. Аналогтың бағасы 1650 рубльден басталады. (1000 мг метформиннің 28 таблеткасы және 2,5 мг сексаглиптин).

Avandamet, Yanumet, Glimecomb, GalvusMet және Bagomet plus біріктірілген емдік әсерлері ұқсас терапиялық әсерге ие.

Глиформин Пролонг, Глюкофаг, Метадиен, Софамет, Диаформин Од, Онглиза, Матоспанин, Метфогамма, Сиофора сияқты бір белсенді компонент негізінде дәрілерді тағайындаңыз.

Дәрі кімге көрсетілген

Комбоглизді ұзарту глицемиялық бақылауды қалыпқа келтіру үшін 2 типті қант диабеті үшін төмен көмірсутекті диета мен жеткілікті физикалық белсенділікке арналған, егер өмір салтын өзгерту қажет нәтиже бермесе және саксаглиптинді метформинмен үйлестіру пациентке қолайлы болса.

Абсолютті және салыстырмалы қарсы көрсеткіштер

Тіпті қауіпсіздіктің жоғары дәрежесі бар дәрі-дәрмек, мысалы, Комбоглиз Пролонг, жеке төзімсіздік және формула ингредиенттеріне жоғары сезімталдық үшін тағайындалмайды.

1. Дәрі жүкті және бала емізетін аналарға көрсетілмейді (олар уақытша инсулинге ауысады), оның тиімділігі үшін жеткілікті дәлелдік базаның болмауына байланысты ол балаларға тағайындалмайды.
2. Препарат аурудың 1 типімен қант диабетімен ауыратындарға жарамайды.
3. Бүйрек функциясының бұзылуында, сондай-ақ оларды тудыратын жағдайлар кезінде дәрі-дәрмек те тағайындалмайды.
4. Тіндердің оттегі ашығуын тудыратын патологиясы бар науқастарды емдеу үшін дәрі-дәрмектерді қолданбаңыз.
5. Кетоацидозбен (диабеттік форма) комамен немесе онсыз дәрі уақытша қабылданбайды.
6. Дәрі-дәрмектер операция кезінде жойылады, ауыр жарақатпен, көп күйікпен. Қант диабетімен ауыратын құрамында йод бар маркерлері бар рентгендік зерттеу бүйректерге зақым келтіруі мүмкін, сондықтан ол инсулинге айналады. Жалпы, инсулин терапиясы процедуралардан 48 сағат бұрын және 48 сағаттан кейін тағайындалады, атап айтқанда бәрі бүйректің күйіне және науқастың жалпы әл-ауқатына байланысты.
7. Бауыр патологиясы, сүт ацидозы және алкогольге тәуелділік те қарсы көрсеткіштер тізімінде. Генетикалық галактозаның төзімсіздігі бар емделушілерге препарат тағайындауға болмайды.

Ересек диабетиктерге, әсіресе тамақтанбау, панкреатит және гипогликемия тудыруы мүмкін физикалық белсенділікке ерекше назар аудару керек.

Ықтимал қалаусыз әсерлер және артық дозалану

Саксаглиптин әртүрлі ықтималдылық дәрежесі жағдай туғызады:

• Синусит
• Гастроэнтерит
• Бетіндегі ісіну,
• Панкреатит
• Уртикария.

Зертханалық зерттеулерде препараттың ұзақ қолданылуымен В12 дәрумені сіңуінің төмендегені, сондай-ақ лимфоциттер санының азаюы байқалды. Артық дозалану жағдайлары сирек кездеседі, көбінесе сақсаглиптинді ұзақ уақыт қолданған кезде болады. Препарат интоксикацияны тудырмайды, препараттың артық мөлшері болған кезде гемодиализ тиімді. Сонымен қатар, симптоматикалық емдеу жүргізіледі.

Метформиннің артық дозалануы жиі кездеседі, ең қауіпті асқыну - бұл сүт қышқылы.. Сіз келесі белгілер арқылы жағдайды біле аласыз:

1. Бөлу
2. Тыныс алудың қысқаруы
3. Іштің ауыруы
4. Төмен қан қысымы
5. Гипотермия,
6. Бұлшықет спазмы
7. Жүрек ырғағының бұзылуы.

Қиын жағдайда есінің бұзылуы, ессіздік, прекома және кома дамиды. Зардап шеккен адамға шұғыл госпитализация қажет, тиісті медициналық көмексіз ол қайтыс болуы мүмкін. Артық метформин гемодиализ арқылы да шығарылады, креатинин клиренсі минутына 170 мл жететінін ескерген жөн.

Диабетик дәрігердің барлық ұсыныстарын дәлірек орындайтын болса, ауыр асқынулардың қаупі азаяды. Комбоглиз ұзаққа созылған жағдайда дәрі қабылдау кестесін сақтау қиын емес.

Басқа дәрі-дәрмектермен әрекеттесудің нұсқалары

Комбоглиз Пролонгпен емдеу режимін жасағанда, эндокринологқа диабетпен қатар жүретін ауруларды емдеуге қолданылатын барлық препараттар туралы ескерту қажет. Олардың кейбіреулері Комбоглиздің қантты төмендететін қабілетін арттырады, ал басқалары оның функцияларын тежейді.

Жалпы идея үшін кестені шарлауға болады.

Гипергликемиялық әсерді күшейту

Рифампицин, Пиоглитазон, Магний және Алюминий гидроксиді / СиметиконGCS, диуретиктер, никотин қышқылы

Қалқанша безінің гормондары, изониазид, симпатомиметиктер, фенотиазиндер, эстрогендер, фенитоин, кальций арналарын блокаторлар

Гипогликемиялық жағдайды тудырыңыз

Ампренавир, Дильтиазем, Эритромицин, Флуконазол, Апрепитант, Верапамил, грейпфрут шырыны, Кетоконазол, сульфонилмочевина дәрілері, Глибенкламид, Кетоконазол, CYP3A 4/5 изоэнзимдер, ФамотидинКатионды дәрілер, Фуросемид, этанол негізіндегі дәрілер, Нифедипин

Ампренавир, Дильтиазем, Эритромицин, Флуконазол, Апрепитант, Верапамил, грейпфрут шырыны, Кетоконазол, сульфонилмочевина дәрілері, Глибенкламид, Кетоконазол, CYP3A 4/5 изоэнзимдер, Фамотидин
Катионды дәрілер, Фуросемид, этанол негізіндегі дәрілер, Нифедипин

Комбоглиз Пролонгпен өзін-өзі диагностикалау және өзін-өзі емдеу тәжірибелері денсаулыққа ауыр зардап әкелуі мүмкін екені анық.

Комбоглиз Пролонг: диабетпен ауыратындарға шолу

Combogliz Prolong дәрі-дәрмектерімен емдеудің тиімділігін бақылайтын дәрігерлер оның бірегейлігін атап өтеді, ал диабетпен ауыратындар да оның мүмкіндігінде күмәнданбайды.

Қант диабетін толық басқарудың кешенді тәсілі қажет: аз көмірқышқылдық фракциялы тамақтану, глюкометр көрсеткіштерін күнделікті бақылау, физикалық белсенділік пен дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету. Тек осы комбинацияда біз Комбоглиз Пролонгтың 100% әсеріне сене аламыз.

Видеода профессор-эндокринолог А.С.Аметов 2 типті қант диабетін басқарудың заманауи принциптері туралы айтады.

Фармакокинетика

Комбоглиз Пролонгтың белсенді заттарының әсеріне биоэквиваленттілік пен тамақтану әсері төмен калориялы диетадан кейін пациенттермен сипатталды, олар 324 ккал тамақ құрамымен қамтамасыз етілді және құрамында: белоктар - 11,1%, майлар - 10,5%, көмірсулар - 78,4%. Осы тамақтану жағдайында, сау тақырыптарда, зерттеу нәтижелері бойынша, метформин + саксаглиптин таблеткаларындағы және Saxagliptin мен metformin ұқсас дозаларда модификацияланған шығарылымының жеке таблеткаларындағы үйлесімінің фармакокинетикасының биоэквиваленттілігі анықталды.

Ерекше клиникалық жағдайлар

Бүйрек қызметі бұзылған және бауыр функциясының бұзылуымен Combogliz Prolong препаратын қолдану ұсынылмайды.

65–80 жастағы пациенттерде жас жастағы (18–40 жас) пациенттермен салыстырғанда сексаглиптиннің фармакокинетикасындағы клиникалық маңызды айырмашылықтар анықталған жоқ, сондықтан егде жастағы емделушілерде дозаны түзету қажет емес. Алайда пациенттердің осы санатында бүйрек функциясының төмендеуі ықтималдығы жоғары екенін ескеру қажет. Кез-келген жаста бүйректің қалыпты жұмысы расталғанша Comogliz Prolong тағайындаудың қажеті жоқ.

80 жастан асқан емделушілерде, егер бүйректің қалыпты қызметі креатинин клиренсімен өлшенбесе, препарат қабылдауға қарсы болады.

Балалардағы Comboglyz Prolong белсенді заттардың фармакокинетикасын зерттеу жүргізілген жоқ.

САВОР зерттеуінде тіркелген саксаглиптинге жағымсыз реакциялар

Емдеу кезінде ауыр гипогликемия дамыған пациенттердің үлесі (үшінші тұлғалардың көмегін қажет ететін гипогликемия) плацебо тобымен салыстырғанда саксаглиптин тобында жоғары болды.

Жалпы гипогликемия даму қаупінің жоғарылауы, сондай-ақ сексаглиптин тобындағы ауыр гипогликемия негізінен сульфонилмочевина препараттарын қабылдаған емделушілерде байқалды, бірақ негізгі терапия ретінде метформин немесе инсулин алған емделушілерде емес.

Жалпы алғанда, гипогликемия мен ауыр гипогликемия қаупінің жоғарылауы негізінен гликатталған гемоглобині (HbAlc) 7% -дан аз емделушілерде байқалады.

Маркетингтен кейінгі қосымша

Маркетингтен кейінгі байқау кезінде келесі жағымсыз реакциялардың дамуы байқалды: жедел панкреатит, жоғары сезімталдық реакциясы (оның ішінде анафилаксия, ангиоэдема, бөртпе және уртикария) және артралгия. Бұл құбылыстардың даму жиілігін бағалау мүмкін емес.

Саксаглиптинді қолданған кезде лимфоциттердің абсолютті санының дозаға тәуелді орташа төмендеуі байқалады.Көптеген жағдайларда саксаглиптинді бірнеше рет қолданған кезде рецидив байқалмады, дегенмен кейбір пациенттерде лакфлиптинмен емдеуді қайта бастағаннан кейін лимфоциттер саны қайтадан төмендеді, бұл есірткінің тоқтатылуына әкелді. Лимфоциттер санының төмендеуі клиникалық көріністермен бірге жүрмейді. Бұл бұзушылықтың себептері белгісіз. Ұзартылған немесе ерекше инфекция жағдайында сіз лимфоциттердің санын өлшеуіңіз керек. Саксаглиптиннің олардың санындағы ауытқулары бар пациенттердегі лимфоциттер санына әсері белгісіз (оның ішінде адамның иммун тапшылығы вирусы).

Метформинді клиникалық зерттеулерде пациенттердің шамамен 7% қан сарысуындағы В дәрумені концентрациясының төмендегенін көрсетті₁₂ (бұрын қалыпты) клиникалық көріністермен бірге жүрмейтін субмормальды мәндерге дейін. Сонымен қатар, анемия дамуының төмендеуі өте сирек кездеседі, метформинді немесе В дәруменін қосымша қабылдағаннан кейін.₁₂ тез қалпына келді.

Бүйрек функциясының бұзылуымен

Комбоглиз пролонгын қолдануға бүйрек функциясының қарсы көрсетілімдері:

• бүйрек функциясы бұзылған (сарысулық креатинин: ерлер - 1,5 мг / дл, әйелдер - 1,4 мг / дл немесе креатинин клиренсі төмендеген), соның ішінде сепсисемия, жедел миокард инфарктісі, жедел жүрек-қантамыр жеткіліксіздігі (шок) ,
• бүйрек функциясының бұзылу қаупі бар жедел аурулар.