Деглюдент инсулинінің препаратының аналогтары * (инсулин degludec *)

Инъекция 100 U / мл

1 мл ерітінді бар

белсенді зат - инсулин degludec * - 100 PIECES (3,66 мг),

қосымша заттар: фенол, метакресол, глицерол, мырыш, тұз қышқылы / натрий гидроксиді (рН түзету үшін), инъекцияға арналған су.

* штаммды қолдану арқылы рекомбинантты ДНҚ биотехнологиясымен өндірілген Сахаромияларcerevisiae

Бір картриджде 300 PIECES-ке тең 3 мл ерітінді бар.

Мөлдір түссіз шешім.

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетика

Тері астына енгізгеннен кейін, тері астындағы май тінінде инсулин қоймасын құратын, еритін тұрақты инсулин degludec мультипекамерлер түзіледі. Мультигексамерлер біртіндеп ыдырап, дегледж инсулин мономерлерін шығарады, нәтижесінде препараттың қанға баяу ағып кетуіне әкеледі.

Трезиба® плазмасындағы тепе-теңдік концентрациясына күнделікті қолданғаннан кейін 2-3 күн қол жеткізіледі.

Инсулин дегледжінің тәуліктік әкімшілігімен 24 сағат ішінде күніне бір рет бірінші және екінші 12 сағаттық аралықта біркелкі бөлінеді (AUCGIR, 0-12h, SS / AUCGIR, τ, SS = 0.5).

Қан сарысуындағы альбуминдер үшін деглюдек инсулинінің жақындығы адамның қан плазмасындағы плазма ақуызының> 99% байланысу қабілетіне сәйкес келеді.

Сызықтық

Тері астына енгізген кезде плазмадағы жалпы концентрация терапиялық дозалар диапазонында енгізілетін дозаларға пропорционалды болды.

Пациенттердің арнайы топтары

Егде жастағы науқастар, әр түрлі этникалық топтағы пациенттер, әртүрлі жыныстағы пациенттер, бүйрек немесе бауыр функциясының бұзылуы бар науқастар

Тресиба Пенфилл® фармакокинетикасында егде және жас пациенттерде, әр түрлі этникалық топтардың пациенттерінде, бүйрек немесе бауыр қызметі бұзылған пациенттер мен сау пациенттер арасында клиникалық тұрғыдан маңызды айырмашылықтар болған жоқ.

Сондай-ақ пациенттің жынысына байланысты препараттың фармакокинетикалық қасиеттерінде айырмашылықтар болған жоқ.

Балалар мен жасөспірімдер

Тресиба Пенфилл® препаратының фармакокинетикалық қасиеттері балаларда (1-11 жас) және жасөспірімдерде (12-18 жаста) 1 типті қант диабеті бар ересек емделушілерде бір инъекциясы бар дәрілермен салыстырылады.

Балалар мен жасөспірімдердегі дегледж инсулинінің дозасының жиынтық әсері ересек емделушілерде препараттың бір реттік қабылдануы 1 типті қант диабеті бар емделушілерге қарағанда жоғарырақ.

Фармакодинамика

Tresiba® Penfill® - Saccharomyces cerevisiae штаммының көмегімен рекомбинантты ДНҚ биотехнологиясында өндірілген, адамның ұзаққа созылатын инсулинінің аналогы.

Treciba® Penfill® - адамның ұзақ әрекет ететін инсулинінің негізгі аналогы. Тері астына енгізгеннен кейін препараттың базальды компоненті (инсулин degludec) тері астындағы қоймада еритін мультихекамерлер түзеді, олардан инсулин дегледжінің айналымға үнемі баяу енуі байқалады, әсер етудің жалпақ профилін және препараттың тұрақты гипогликемиялық әсерін қамтамасыз етеді.

Тәулігіне бір рет дегледж инсулинінің дозасы тағайындалған пациенттерде препараттың гипогликемиялық әсерін 24 сағаттық бақылау кезеңінде, Тресиба Пенфилл® препараты, инсулин гларгинінен айырмашылығы, бірінші және екінші 12 сағаттық кезеңдердегі әрекеттер арасында біркелкі таралу көлемін көрсетті. (AUCGIR, 0-12 сағ, SS / AUCGIR, барлығы, SS = 0.5)

Сур. Глюкоза инфузиясының орташа тәуліктік профилі - 100 PIECES / ml 0,6 PIECES / кг концентрациясының индукциясының индукциясының тепе-теңдік концентрациясы (1987 зерттеу)

Tresiba Penfill® препаратының әсер ету ұзақтығы терапевтік дозалар шегінде 42 сағаттан асады. Препараттың қан плазмасындағы тепе-теңдік концентрациясы препаратты қабылдағаннан кейін 2-3 күннен кейін қол жеткізіледі.

Тепе-теңдік концентрациясындағы инсулин дегледжі инсулин гларгинінің тәуліктік өзгергіштік профилімен салыстырғанда біршама аз (4 есе), бұл 0-ден 24 сағатқа дейінгі бір дозалық интервалдағы препараттың гипогликемиялық әсерін зерттеу үшін өзгергіштік коэффициентінің (CV) мәні арқылы бағаланады ( AUCGIR, τ, SS) және 2-ден 24 сағатқа дейінгі уақыт аралығында (AUCGIR, 2-24h, SS) (1-кесте).

Қойынды. 1. 1 типті қант диабеті бар емделушілерде Tresiba препаратының және инсулин гларгинінің тепе-теңдік жағдайындағы гипогликемиялық әсерінің күнделікті профильдерінің өзгергіштігі.

Күнделікті гипогликемиялық әсер профильдерінің бір мөлшерлеу аралығы кезінде өзгеруі (AUCGIR, τ, SS)

2-ден 24 сағатқа дейінгі уақыт аралығындағы гипогликемиялық әсердің күнделікті профилдерінің өзгеруі (AUCGIR, 2-24 сағ, SS)

Түйіндеме:% ішіндегі ішкі өзгергіштік коэффициенті

СС: тепе-теңдіктегі дәрілік заттардың концентрациясы

AUCGIR, 2-24 сағ: мөлшерлеу аралықтың соңғы 22 сағатындағы метаболикалық әсер (яғни, кіріспе қысқышын зерттеу кезінде тамыр ішілік инсулинге әсер етпейді).

Тресиба Пенфилл® дозасының жоғарылауы мен оның жалпы гипогликемиялық әсері арасындағы сызықтық байланыс дәлелденді.

Зерттеулер егде жастағы пациенттер мен ересек жас пациенттердің арасында Tresiba препаратының фармакодинамикасындағы клиникалық маңызды айырмашылықты анықтаған жоқ.

Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі

26 және 52 аптаға созылған емделуге бағытталған режимде 11 халықаралық рандомизацияланған ашық клиникалық зерттеулер жүргізілді, параллельді топтарда жүргізілді, оған жалпы диабетпен ауыратын 4275 пациент кірді (1 типті қант диабеті бар 1102 науқас және диабетпен ауыратын 3173 науқас). 2 типті қант диабеті) Тресиба® препаратымен емделеді.

Тресиба® препаратының тиімділігі 1 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда (3-кесте), бұрын инсулин қабылдамаған 2 типті қант диабеті бар науқастарда (инсулин терапиясының басталуы, 4-кесте) және инсулин терапиясын қабылдаған (инсулин терапиясының интенсивтілігі, 5-кесте) Tresiba® препаратының белгіленген немесе икемді мөлшерлеу режимінде (6-кесте).

Тресиба® препаратымен салыстырмалы түрдегі дәрілердің (инсулин детемир және инсулин гларгині) глицатталған гемоглобиннің (HbA1c) төмендеуіне байланысты зерттеудің енгізілген кезден бастап зерттеу соңына дейін басымдығының жоқтығы дәлелденді. Сагаглиптин есірткісі ерекшелік болды, оны салыстыру кезінде Tresiba® препараты HbA1c төмендеуіне қатысты статистикалық тұрғыдан маңызды екенін көрсетті (5-кесте).

1 типті және 2 типті қант диабеті бар пациенттердің қатысуымен «Мақсатқа қарай емдеу» қағидаты бойынша жоспарланған 7 клиникалық сынақ барысында алынған мәліметтерді перспективті мета-анализдің нәтижелері инсулин гларгин терапиясымен салыстырғанда Тресиба® препаратымен салыстырғанда терапияның артықшылықтарын көрсетті. , расталған түнгі гипогликемия эпизодтары бар науқастарда даму жиілігі (2-кесте). Тресиб® препаратымен емдеу кезінде гипогликемия ауруының төмендеуіне инсулин гларгиніне қарағанда плазмалық глюкозаның төмендеуімен қол жеткізілді.

Кесте 2. Эпизод мәліметтерін мета-талдау гипогликемия

Эпизодтар бмақұлдаутігедігипогликемияжәнебірақ

Тәуекелдің болжамды қатынасы

(инсулин degludec / инсулин гларгин)

Барлығы

Түнс

1 типті қант диабеті + 2 типті қант диабеті (жалпы мәліметтер)

Препараттың сипаттамасы

Инсулин degludec * (инсулин degludec *) - Инсулин degludec * (Инсулин degludec *) ® Пенфилл ® - Saccharomyces cerevisiae штаммының көмегімен рекомбинантты ДНҚ биотехнологиясымен өндірілген адамның ұзақ уақыт әрекет ететін инсулин.

Дегледж инсулині адамның эндогендік инсулинінің рецепторларымен байланысады және онымен өзара әрекеттесіп, оның адам инсулинінің әсеріне ұқсас фармакологиялық әсерін жүзеге асырады.

Дегледж инсулинінің гипогликемиялық әсері инсулинді бұлшықет пен май жасушалары рецепторларына байлағаннан кейін тіндерде глюкозаны қолданудың артуына және бауырда глюкоза өндірісінің жылдамдығының төмендеуіне байланысты.

Тресиба Пенфилл® препараты - бұл адам ұзақ уақытқа созылатын инсулинінің базальды аналогы, тері астына енгізгеннен кейін ол тері астындағы қоймада еритін мультихекамерлер түзеді, олардан деглэдек инсулинінің қанға үздіксіз және ұзақ сіңуі болады, бұл әсер етудің ультра ұзын, жалпақ профилін және тұрақты гипогликемиялық әсер етеді. Тәулігіне бір рет дегледж инсулинінің дозасы тағайындалған пациенттерде препараттың гипогликемиялық әсерінің тәуліктік бақылау кезеңінде, Тресиба Пенфилл® препараты, инсулин гларгинінен айырмашылығы, бірінші және екінші 12 сағаттық кезеңдердегі әрекеттер арасында біркелкі таралу көлемін көрсетті. Auc_{GiR, 0-12h, SS}/ Auc_{GiR, барлығы, SS} = 0.5).

Tresiba Penfill® препаратының әсер ету ұзақтығы терапевтік дозалар шегінде 42 сағаттан асады. Препараттың қан плазмасындағы тепе-теңдік концентрациясы препаратты қабылдағаннан кейін 2-3 күннен кейін қол жеткізіледі.

Тепе-теңдік концентрациясындағы инсулин дегледжі инсулин гларгинінің тәуліктік өзгергіштік профилімен салыстырғанда біршама аз (4 есе), бұл бір дозалық интервал кезінде (AUC) препараттың гипогликемиялық әсерін зерттеу үшін өзгергіштік коэффициентінің (CV) мәні арқылы бағаланады._{GiR, t, SS}және 2-ден 24 сағатқа дейін (AUC)_{GiR, 2-24h, SS}), 1-кестені қараңыз.

1-кесте. 1 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда тепе-теңдік концентрациясы жағдайындағы Трезиба және инсулин гларгин препаратының гипогликемиялық әсерінің тәуліктік профилдерінің өзгергіштігі.

Түйіндеме - индивидуалды өзгергіштіктің коэффициенті%,

SS - препараттың тепе-теңдік концентрациясы,

Auc_{GiR, 2-24h, SS} - мөлшерлеу интервалының соңғы 22 сағатындағы метаболикалық әсер (яғни, қысқышты зерттеу кезеңінде оған тамыр ішіне енгізілген инсулинге әсер етпейді).

Тресиба Пенфилл® дозасының жоғарылауы мен оның жалпы гипогликемиялық әсері арасындағы сызықтық байланыс дәлелденді.

Зерттеулер егде жастағы пациенттер мен ересек жас пациенттердің арасында Tresiba препаратының фармакодинамикасындағы клиникалық маңызды айырмашылықты анықтаған жоқ.

Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі

Барлығы 4275 пациентті (1102 пациенттің 1 типті және 3173 науқасты қамтитын) параллельді топтарда жүргізілген 26 және 52 апта аралығындағы «Мақсатқа қарай емдеу» 11 халықаралық рандомизацияланған ашық клиникалық сынақтары өткізілді. 2 типті қант диабеті бар науқас) Тресиба® препаратымен емделеді.

Тресиба® препаратының тиімділігі инсулинді бұрын қабылдаған 1 типті қант диабеті бар пациенттерде және инсулин терапиясын алған 2 типті қант диабетімен Тресиба® үшін белгіленген немесе икемді мөлшерлеу режимінде зерттелген. HbA индексінің төмендеуіне байланысты Tresiba® препаратымен салыстырғанда салыстырмалы дәрілердің (инсулин детемир және инсулин гларгиясы) артықшылығы жоқтығы дәлелденді_1С енгізілген сәттен бастап оқудың соңына дейін. Ерекшелігі ситаглиптин болды, оның барысында Tresiba® HbA төмендету кезінде өзінің статистикалық маңызды басымдылығын көрсетті._1С.

2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда инсулин терапиясын бастауға арналған клиникалық зерттеудің нәтижелері (расталған түнгі гипогликемия эпизодтары 36% төмендегенін көрсетті (таңертең нөлден алты сағатқа дейін болатын гипогликемия эпизодтары ретінде анықталған) плазмадағы глюкоза концентрациясын өлшеу арқылы расталады b0.84*0.68* Егде жастағы науқастар - 65 жаста0.820.65* 1 типті қант диабеті1.10.83 Дозаны сақтау мерзімі b1.020.75* 2 типті қант диабеті0.83*0.68* Дозаны сақтау мерзімі b0.75*0.62* Бұрын инсулин қабылдамаған пациенттерде базальды терапия0.83*0.64*

* статистикалық маңызды
a - g расталған гипогликемия - бұл гипогликемия эпизоды, плазмадағы глюкоза концентрациясын өлшеу арқылы расталады - терапияның 16-шы аптасынан кейін гипогликемия эпизодтары.

Тресиба Пенфилл® препаратымен ұзақ уақыт емдегеннен кейін инсулинге антиденелердің клиникалық маңызды түзілуі болған жоқ.

Келесі ұрпақ ұзақ әсер ететін инсулин

Диабетпен ауыратындар үшін адамның NPH инсулині және оның ұзақ уақыт жұмыс істейтін аналогтары бар. Төмендегі кестеде осы дәрі-дәрмектердің негізгі айырмашылықтары көрсетілген.

2015 жылдың қыркүйегінде ұзақ уақыт жұмыс істейтін жаңа Abasaglar инсулині шығарылды, ол барлық Lantus-ке ұқсас.

Ұзақ жұмыс істейтін инсулин

Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA, АҚШ FDA) - АҚШ денсаулық сақтау департаментіне бағынышты мемлекеттік орган 2016 жылы тағы бір ұзақ уақыт жұмыс істейтін инсулин аналогы - Toujeo-ны бекітті. Бұл өнім ішкі нарықта бар және қант диабетін емдеудегі тиімділігін дәлелдейді.

NPH инсулин (NPH бейтарап протамин Hagedorn)

Бұл адам инсулинінің дизайнында модельденген, бірақ оның әсерін бәсеңдету үшін протаминмен (балық протеинімен) байытылған синтетикалық инсулиннің бір түрі. NPH бұлтты. Сондықтан, қолданар алдында оны жақсылап араластыру үшін мұқият бұрау керек.

NPH - ұзақ әсер ететін инсулиннің ең арзан түрі. Өкінішке орай, ол гипогликемия мен салмақтың көбею қаупін жоғарылатады, өйткені оның белсенділігі шыңы бар (бірақ оның әсері біртіндеп және болустағы инсулинге қарағанда тез емес).

1 типті қант диабетімен ауыратын науқастарға күніне NPH инсулинінің екі дозасы беріледі. Ал 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастар күніне бір рет инъекция жасай алады. Мұның бәрі қандағы глюкозаның деңгейіне және дәрігердің ұсыныстарына байланысты.

Ұзақ мерзімді инсулин аналогтары

Химиялық компоненттері өзгеріп, дәрілік заттардың сіңуін және әсерін бәсеңдететін инсулин адам инсулинінің синтетикалық аналогы болып саналады.

Lantus, Abasaglar, Tujeo және Tresiba ортақ қасиетке ие - NPH-ге қарағанда ұзағырақ әрекет және белсенділік шыңы. Осыған байланысты оларды қабылдау гипогликемия мен салмақтың жоғарлау қаупін азайтады. Алайда аналогтардың құны жоғары.

Абасаглар, Лантус және Тресиба инсулині күніне бір рет қабылданады. Кейбір науқастар күніне бір рет Левемирді қолданады. Бұл 1 типті диабетиктерге қолданылмайды, олардың есірткі белсенділігі 24 сағаттан аз.

Tresiba - қазіргі кездегі инсулиннің жаңа және ең қымбат түрі. Дегенмен, оның маңызды артықшылығы бар - гипогликемия қаупі, әсіресе түнде, ең төмен.

Инсулин қанша уақытқа созылады?

Ұзақ жұмыс істейтін инсулиннің рөлі ұйқы безі арқылы инсулиннің негізгі секрециясын көрсету болып табылады. Осылайша, қандағы осы гормонның біркелкі деңгейі оның бүкіл қызметі кезінде қамтамасыз етіледі. Бұл біздің дене жасушаларымызға қандағы ерітілген глюкозаны 24 сағат ішінде қолдануға мүмкіндік береді.

Инсулинді қалай құю керек

Барлық ұзақ әсер ететін инсулиндер тері астына май қабаты бар жерлерге енгізіледі. Бұл мақсат үшін жамбас бүйір бөлігі жақсы сәйкес келеді. Бұл орын препараттың баяу, біркелкі сіңуіне мүмкіндік береді. Эндокринологтың тағайындауына байланысты күніне бір немесе екі инъекция жасау керек.

Инъекция жиілігі

Егер сіздің мақсатыңыз инсулин инъекциясын мүмкіндігінше төмен деңгейде ұстау болса, онда Abasaglar, Lantus, Toujeo немесе Tresiba аналогтарын қолданыңыз. Бір инъекция (таңертең немесе кешке, бірақ әрдайым күннің дәл уақытында) тәулік бойына инсулиннің біркелкі деңгейін қамтамасыз ете алады.

NPH таңдағанда қандағы гормондардың оңтайлы деңгейін ұстап тұру үшін сізге күніне екі инъекция қажет болуы мүмкін. Алайда, бұл дозаны тәулік уақытына және белсенділікке байланысты реттеуге мүмкіндік береді - күндізгі уақытта жоғарырақ және ұйқы кезінде аз.

Базальды инсулинді қолданудағы гипогликемия қаупі

Ұзақ уақыт жұмыс істейтін инсулин аналогтарының NPH-мен салыстырғанда гипогликемияға (әсіресе түнгі ауыр гипогликемияға) әкелетіндігі дәлелденді. Оларды қолдану кезінде гликатталған HbA1c гемоглобинінің мақсатты мәндеріне қол жеткізуге болады.

Сондай-ақ изофлан NPH-мен салыстырғанда ұзақ уақыт жұмыс істейтін инсулин аналогтарын қолдану дене салмағының төмендеуіне әкеледі (және, демек, есірткіге төзімділіктің төмендеуі және препаратқа жалпы қажеттілік).

Ұзақ жұмыс істейтін I типті қант диабеті

Егер сіз 1 типті қант диабетімен ауыратын болсаңыз, ұйқы безі жеткілікті инсулин өндіре алмайды. Сондықтан, әр тамақтан кейін сіз бета-жасушалармен инсулиннің бастапқы секрециясын елестететін ұзақ уақыт қолданылатын дәрі-дәрмектерді қолданған жөн. Егер сіз инъекцияны өткізіп алсаңыз, диабеттік кетоацидоздың пайда болу қаупі бар.

Абасаглар, Лантус, Левемир және Тресиба арасында таңдау кезінде сіз инсулиннің кейбір ерекшеліктерін білуіңіз керек.

• Лантус пен Абасаглар Левемирге қарағанда сәл тегіс профильге ие және пациенттердің көпшілігі үшін олар тәулік бойы белсенді.
• Левемирді күніне екі рет қабылдау қажет болуы мүмкін.
• Левемирді қолдану арқылы дозаларды тәулік уақытына қарай есептеуге болады, осылайша түнгі гипогликемия қаупін азайтады және күндізгі бақылауды жақсартады.
• Toujeo, Tresibia препараттары Lantus-пен салыстырғанда жоғарыда көрсетілген белгілерді тиімді төмендетеді.
• Сондай-ақ, дәрі-дәрмектердің бөртпе сияқты жанама әсерлерін ескеру керек. Бұл реакциялар салыстырмалы түрде сирек кездеседі, бірақ олар пайда болуы мүмкін.
• Егер сізге ұзақ әсер ететін инсулин аналогтарынан NPH-ге ауысу қажет болса, тамақтан кейінгі дозаны азайту қажет болатындығын есте сақтаңыз.

II типті қант диабеті үшін ұзақ әрекет ететін инсулин

II типті қант диабетін емдеу әдетте дұрыс тамақтану мен ауызша дәрі-дәрмектерді енгізуден басталады (Метформин, Сиофор, Диабетон және т.б.). Алайда дәрігерлер инсулин терапиясын қолдануға мәжбүр болған жағдайлар бар.

Ең көп тарағандары төменде келтірілген:

• Ауызша дәрілердің жеткіліксіз әсері, гликемия мен гликатталған гемоглобиннің қалыпты деңгейіне жету мүмкін еместігі
• Ауыз ішуге қарсы көрсетілімдер
• Жоғары гликемиялық көрсеткіштері бар қант диабетін диагностикалау, клиникалық белгілердің жоғарылауы
• Миокард инфарктісі, коронарлық ангиография, инсульт, жедел инфекция, хирургиялық процедуралар
• Жүктілік

Ұзақ жұмыс істейтін инсулин профилі

Бастапқы доза әдетте дене салмағына 0,2 бірлік / кг құрайды. Бұл калькулятор инсулинге төзімді емес, бауыр мен бүйрек функциялары қалыпты адамдар үшін жарамды. Инсулиннің дозасын тек дәрігер тағайындайды (!)

Әрекет ұзақтығынан басқа (ең ұзыны - дегледж, ең қысқа - адамның гендік-инженерлік инсулин-изофан), бұл дәрілер сыртқы түрімен де ерекшеленеді. NPH инсулині жағдайында әсер етудің шыңы уақыт өте келе таралады және инъекциядан кейін 4-тен 14 сағатқа дейін болады. Ұзақ жұмыс істейтін инсулин детемирінің белсенді аналогы инъекциядан кейін 6-дан 8 сағатқа дейін жетеді, бірақ ол аз және аз байқалады.

Сондықтан инсулин гларгині базальды инсулин деп аталады. Оның қандағы концентрациясы өте төмен, сондықтан гипогликемия қаупі әлдеқайда төмен.

Аналогтардың тізімі

Бір келуші тәуліктік қабылдау мөлшерін хабарлады