Аторвастатин 20 қалай қолданылады?

Пленкамен қапталған таблеткалар, 20 мг.

Бір планшетте бар

• белсенді зат - аторвастатин (аторвастатин кальций тұзы түрінде) - 20 мг
• қосымша заттар - лактоза моногидраты, микрокристалды целлюлоза, крокмармеллоза натрий, гипромеллоза 2910, полисорбат 80, кальций стеараты, кальций карбонаты
• қабықтың құрамы - гипромеллоза 2910, полисорбат 80, титан диоксиді (E 171), тальк

Ақ дөңгелек биконвекс пленкасымен қапталған таблеткалар. Үзіліс кезінде таблеткалар ақ немесе дерлік ақ болады.

Фармакодинамика

Статиндер тобынан алынған гиполипидемиялық агент. Аторвастатиннің негізгі әсер ету механизмі 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А- (HMG-CoA) редуктаза, HMG-CoA-ның мевалон қышқылына айналуын катализдейтін ферменттің белсенділігі. Бұл трансформация организмдегі холестеринді синтездеу тізбегіндегі алғашқы қадамдардың бірі болып табылады. Аторвастатин холестеринінің синтезін басу бауырда, сондай-ақ экстефепатикалық тіндерде LDL рецепторларының реактивтілігінің жоғарылауына әкеледі. Бұл рецепторлар LDL бөлшектерін байланыстырады және оларды қан плазмасынан шығарады, бұл қандағы LDL холестеринінің төмендеуіне әкеледі.

Аторвастатиннің антисцлеротикалық әсері - бұл препараттың қан тамырлары мен қан компоненттерінің қабырғаларына әсерінің салдары. Препарат қан тамырларының ішкі қаптамасы жасушаларының өсу факторлары болып табылатын изопреноидтардың синтезін тежейді. Аторвастатиннің әсерінен қан тамырларының эндотелийге тәуелді кеңеюі жақсарады. Аторвастатин холестеринді, төмен тығыздықтағы липопротеиндерді, аполипопротеин В, триглицеридтерді төмендетеді. HDL холестеринінің жоғарылауына әкеледі (тығыздығы жоғары липопротеидтер) және аполипопротеин А.

Препараттың әрекеті, әдетте, 2 аптадан кейін дамиды, ал максималды нәтижеге төрт аптадан кейін қол жеткізіледі.

Фармакокинетика

Сіңіру жоғары. Максималды концентрацияға жету уақыты 1-2 сағат, әйелдерде максималды концентрация 20% жоғары, AUC (қисық астындағы аймақ) 10% төмен, алкогольдік циррозы бар науқастарда максималды концентрация 16 есе, AUC нормадан 11 есе жоғары. Азық-түлік препараттың сіңу жылдамдығы мен ұзақтығын біршама төмендетеді (сәйкесінше 25% және 9%), бірақ LDL холестеринінің төмендеуі аторвастатинді тамақсыз қолданумен бірдей. Кешке қолданғанда аторвастатин концентрациясы таңертеңгілікке қарағанда төмен (шамамен 30%). Препараттың сіңу дәрежесі мен дозасы арасындағы сызықтық байланыс анықталды.

Биожетімділігі - 14%, HMG-CoA редуктазасына қарсы ингибиторлық белсенділіктің жүйелік биожетімділігі - 30%. Төмен жүйелік биожетімділігі асқазан-ішек жолдарының шырышты қабатындағы жүйелік метаболизмге және бауыр арқылы «алғашқы өтуге» байланысты.

Таралудың орташа көлемі 381 л, плазма ақуыздарымен байланыс 98% құрайды. Негізінен бауырда P450 CYP3A4, CYP3A5 және CYP3A7 цитохромы әсерінен фармакологиялық белсенді метаболиттер түзіледі (орто- және парагидроксилденген туындылар, бета-тотығу өнімдері). Препараттың HMG-CoA редуктазасына қарсы ингибиторлық әсері айналымдағы метаболиттердің белсенділігімен анықталған шамамен 70% құрайды.

Бауыр және / немесе экстефетикалық метаболизмнен кейін өтпен шығарылады (ауыр энтероэпатикалық айналымға ұшырамайды).

Жартылай шығарылу кезеңі - 14 сағат, белсенді метаболиттердің болуына байланысты HMG-CoA редуктазасына қарсы ингибиторлық белсенділік 20-30 сағатқа созылады. Ауыз дозасының 2% -дан азы несепте анықталады.

Гемодиализ кезінде ол шығарылмайды.

Қолдану көрсеткіштері

Аторвастатинді қолдануға көрсеткіштер:

• жалпы холестерин, LDL холестерин (төмен тығыздықты липопротеидтер), аполипопротеин В және триглицеридтер деңгейінің жоғарылауы бар науқастарды емдеуге арналған диетаға қосымша ретінде гиперхолестеролемия, сонымен қатар бастапқы гиперхолестеринемия және тұқым қуалайтын тұқым қуалайтын науқастарда HDL холестеринін (жоғары тығыздықтағы липопротеин) жоғарылату тұқым қуалайтын гиперхолестеролемия), аралас (аралас) гиперлипидемия (Фредриксон IIa және IIb типтері), плазманың триглицеридтер деңгейінің жоғарылауы (Фредриксон типі III), диета жеткілікті әсер етпейтін жағдайларда.
• Гомозиготты тұқым қуалайтын гиперхолестеринемиямен ауыратын пациенттерде жалпы холестерин мен LDL холестеринін диетаға немесе басқа да есірткіге қарсы шараларға жеткілікті реакция болмаған жағдайда төмендету.
• жүрек-тамыр ауруларының клиникалық белгілері жоқ, дислипидемиясы бар немесе онсыз, бірақ темекі шегу, гипертония, қант диабеті, төмен HDL холестерин (HDL-C) сияқты жүректің ишемиялық ауруы үшін көптеген қауіп факторлары бар емделушілерде профилактика үшін отбасылық тарихтағы жүректің ишемиялық ауруы (жүректің ишемиялық ауруы және өлімге әкелмейтін миокард инфарктісінің өлім қаупін азайту, инсульт қаупін азайту үшін).

Фармакологиялық әрекет

Фармакологиялық әсері - гиполипидемия.

Белсенді зат бауырдағы холестерин мен атерогенді липопротеиндердің синтезіне қатысатын HMG-CoA редуктаза ферментін блоктайды, сонымен қатар LDL-ны ұстап тұратын бауыр жасушалары мембраналық рецепторларының концентрациясын арттырады. Препаратты 20 мг дозада қабылдау жалпы холестерин мөлшерінің 30-46% -ға, төмен тығыздықты липопротеидтердің 41-61% -ға, триглицеридтердің 14-33% -ға төмендеуіне және жоғары тығыздықты антиатерогенді липопротеидтердің жоғарылауына әкеледі.

Препаратты максималды 80 мг дозада тағайындау жүрек-қантамыр жүйесіндегі ақаулардың төмендеуіне, өлім-жітімнің төмендеуіне және кардиологиялық ауруханада, оның ішінде жоғары қауіпті науқастарға жатқызылу жиілігіне әкеледі.

Препараттың дозасы LDL деңгейіне байланысты түзетіледі.

Максималды тиімділік емдеу басталғаннан 1 ай өткен соң қол жеткізіледі.

Фармакокинетикасы: асқазан-ішек жолдарынан сіңеді, 1-2 сағаттан кейін плазманың максималды концентрациясына жетеді. Тамақтану және тәулік уақыты тиімділікке әсер етпейді. Плазма ақуызымен байланысқан күйде тасымалданады. Ол бауырда фармакологиялық белсенді метаболиттердің түзілуімен тотығады. Өтпен шығарылады.

65 жастан асқан пациенттерде, жас пациенттермен салыстырғанда, препараттың тиімділігі мен қауіпсіздігі ұқсас.

Бүйрек фильтрациясының төмендеуі препараттың метаболизмі мен шығарылуына әсер етпейді және дозаны түзетуді қажет етпейді.

Бауырдың ауыр дисфункциясы - бұл аторвастатинді қолдануға қарсы көрсеткіш.

Неліктен Atorvastatin 20 таблеткалары

Қолдану көрсеткіштері:

• липопротеидтер мен басқа липидемиялардың метаболикалық бұзылыстары,
• таза гиперхолестеринемия,
• таза гипертриглицеридемия,
• аралас және анықталмаған гиперлипидемия,
• жоғары қауіпті науқастардағы жүрек-қан тамырлары ауруларының алдын-алу,
• жүректің ишемиялық ауруы (стенокардия, миокард инфарктісі),
• инсульт алды.

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетика

Сіңіру жоғары. Элиминацияның жартылай шығарылу кезеңі 1-2 сағатты құрайды, әйелдерде Cmax 20% жоғары, AUC 10% төмен, алкогольдік циррозы бар емделушілерде Cmax 16 есе, AUC нормадан 11 есе жоғары. Азық-түлік препараттың сіңу жылдамдығын және ұзақтығын біршама төмендетеді (сәйкесінше 25 және 9%), бірақ LDL холестеринінің төмендеуі аторвастатинді тамақсыз қолданумен бірдей. Кешке қолданғанда аторвастатин концентрациясы таңертеңгілікке қарағанда төмен (шамамен 30%). Препараттың сіңу дәрежесі мен дозасы арасындағы сызықтық байланыс анықталды. Биожетімділігі - 14%, HMG-CoA редуктазасына қарсы ингибиторлық белсенділіктің жүйелік биожетімділігі - 30%. Төмен жүйелік биожетімділігі асқазан-ішек шырышты қабатындағы жүйелік метаболизмге және бауыр арқылы «алғашқы өтуге» байланысты. Таралудың орташа көлемі - 381 л, плазма ақуыздарымен байланыс 98% -дан асады. Негізінен бауырда CYP3A4, CYP3A5 және CYP3A7 цитохромы әсерінен фармакологиялық белсенді метаболиттер пайда болады (ортоо және парагидроксилденген туындылар, бета тотығу өнімдері). In vitro, орто- және пара-гидроксилденген метаболиттер HMG-CoA редуктазасына аторвастатинмен салыстырылатын ингибиторлық әсер етеді. Препараттың HMG-CoA редуктазасына қарсы ингибиторлық әсері айналымдағы метаболиттердің белсенділігімен анықталатын шамамен 70% құрайды және олардың болуына байланысты 20-30 сағатқа дейін сақталады. Жартылай шығарылу кезеңі - 14 сағат. Бауыр және / немесе экстефетикалық метаболизмнен кейін өтпен шығарылады (ауыр энтероэпатикалық айналымға ұшырамайды). Ауыз дозасының 2% -дан азы несепте анықталады. Гемодиализ кезінде ол плазма ақуыздарымен тығыз байланысқандықтан шығарылмайды. Алкогольдік циррозы бар науқастарда бауыр жетіспеушілігімен (Бала-Пюг В), Cmax және AUC айтарлықтай артады (тиісінше 16 және 11 есе). Егде жастағы (65 жастағыларда) Cmax және AUC препаратының жас мөлшері ересек пациенттерге қарағанда сәйкесінше 40 және 30% жоғары (клиникалық мәні жоқ). Әйелдерде Cmax 20% жоғары, ал AUC еркектерге қарағанда 10% төмен (клиникалық мәні жоқ). Бүйрек жеткіліксіздігі препараттың плазмалық концентрациясына әсер етпейді.

Фармакодинамика

Аторвастатин - статиндер тобынан шыққан гиполипидемиялық агент. Бұл HMG-CoA редуктазасының таңдаулы бәсекеге қабілетті ингибиторы, 3-гидрокси-3-метилглютарил коэнзим А-ны мевалон қышқылына айналдыратын фермент, бұл холестеринді қоса, стеролдердің алғышарты. Бауырдағы триглицеридтер мен холестерин өте төмен тығыздықтағы липопротеиндердің (VLDL) құрамына кіреді, плазмаға еніп, шеткергі ұлпаларға тасымалданады. Төмен тығыздығы бар липопротеидтер (LDL) LDL рецепторларымен әрекеттесу кезінде VLDL-ден түзіледі. HMG-CoA редуктазасын тежеу, бауырдағы холестеринді синтездеу және жасуша бетіндегі LDL рецепторлары санының көбеюіне байланысты плазмалық холестерин мен липопротеин деңгейінің төмендеуі, LDL-нің көбеюі мен катаболизмінің жоғарылауына әкеледі. LDL түзілуін төмендетеді, LDL рецепторларының белсенді және айқын өсуіне әкеледі. Әдетте липидті төмендететін дәрілермен емделуге келмейтін гомозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиямен ауыратын науқастарда LDL төмендейді. Бұл жалпы холестерин деңгейін 30-46%, LDL - 41-61%, B аполипопротеинін - 34-50% және триглицеридтерді - 14-33% төмендетеді, жоғары тығыздықтағы холестерин-липопротеидтер мен аполипопротеидтер деңгейінің жоғарылауына себеп болады. Гомозиготалы тұқым қуалайтын гиперхолестеринемиямен ауыратын пациенттерде LDL, липидті төмендететін басқа дәрілермен емдеуге төзімді. Ишемиялық асқынулардың даму қаупін (оның ішінде миокард инфарктісінен болатын өлімнің дамуын) 16% -ға, миокард ишемиясының белгілерімен бірге стенокардияға қайта ауруханаға жатқызу қаупін 26% төмендетеді. Оның канцерогендік және мутагендік әсері жоқ. Терапевтік әсерге терапия басталғаннан 2 апта өткен соң қол жеткізіледі, 4 аптадан кейін максимумға жетеді және емдеу кезеңінде жалғасады.

Дозалау және енгізу

Ішінде, тәуліктің кез келген уақытында, тамақ ішуге қарамастан қабылдаңыз. Терапияны бастамас бұрын, қандағы липидтердің төмендеуін қамтамасыз ететін диетаға ауысып, оны бүкіл емдеу барысында сақтау керек.

Жүректің ишемиялық ауруының алдын-алуда Ересектер үшін бастапқы доза күніне 10 мг құрайды. Дозаны плазмадағы липидтердің параметрлері бақылауымен кемінде 2-4 апта аралықпен өзгерту керек. Ең жоғары тәуліктік доза 1 дозада 80 мг құрайды. Циклоспоринмен бір мезгілде қабылдағанда аторвастатиннің ең жоғары тәуліктік дозасы - 10 мг, кларитромицинмен - 20 мг, итраконазолмен - 40 мг.

Атбастапқы гиперхолестеринемия және аралас (аралас) гиперлипидемия Күніне бір рет 10 мг. Әсер 2 апта ішінде көрінеді, максималды әсер 4 апта ішінде байқалады.

Атгомозиготалы отбасылық гиперхолестеринемия бастапқы доза күніне бір рет 10 мг құрайды, содан кейін күніне 80 мг дейін жоғарылайды (LDL-дің 18-45% -ға төмендеуі). Терапияны бастамас бұрын пациентке стандартты гипохолестеролемиялық диета тағайындалуы керек, оны емдеу кезінде сақтау керек. Бауыр жеткіліксіздігінде дозаны азайту керек. Гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиямен 10 жастан 17 жасқа дейінгі балалар үшін (ер балалар мен етеккір қыздар) бастапқы доза күніне 10 рет 10 мг құрайды. Дозаны 4 аптадан немесе одан да көп уақыт бұрын арттыру керек. Ең жоғары тәуліктік доза 20 мг құрайды (20 мг-нан асатын дозаларды қолдану зерттелмеген).

Егде жастағы және бүйрек ауруы бар науқастар дозалау режимін өзгерту қажет емес.

Бауыр функциясы бұзылған науқастар препараттың ағзадан шығарылуының баяулауына байланысты сақ болу керек. Бауыр функциясының клиникалық және зертханалық көрсеткіштерін мұқият қадағалап, маңызды патологиялық өзгерістер болған кезде дозаны азайту немесе жою керек.

Басқа дәрілік қосылыстармен бірге қолданыңыз. Егер аторвастатин мен циклоспоринді бір мезгілде қолдану қажет болса, аторвастатиннің дозасы 10 мг аспауы керек.

Жанама әсерлері

Жүйке жүйесінен: ұйқысыздық, бас ауруы, астениялық синдром, әлсіздік, айналуы, шеткергі нейропатия, амнезия, парестезия, гипестезия, депрессия.

Асқорыту жүйесінен: жүрек айнуы, диарея, іштің ауыруы, диспепсия, түзулік, іш қату, құсу, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатикалық сарғаю.

Тірек-қимыл аппаратынан: миалгия, арқа ауруы, артралгия, бұлшықет спазмы, миозит, миопатия, рабдомиолиз.

Аллергиялық реакциялар: уртикария, қышыма, тері бөртпесі, бұлыңғыр бөртпелер, анафилаксия, полиморфты экссудативті эритема (Стивенс-Джонсон синдромын қоса), Лайлл синдромы.

Гемопоэтикалық мүшелерден: тромбоцитопения.

Зат алмасу жағынан: гипо- немесе гипергликемия, қан сарысуындағы белсенділіктің жоғарылауы.

Эндокриндік жүйе: қант диабеті - даму жиілігі қауіп факторларының болуына немесе болмауына байланысты (ораза ұстайтын глюкоза ≥ 5,6, дене салмағының индексі> 30 кг / м2, триглицеридтердің жоғарылауы, гипертония тарихы).

Басқа: есту, шаршағыштық, жыныстық дисфункция, шеткергі ісіну, салмақ көтеру, кеудедегі ауырсыну, алопеция, интерстициальды аурулардың даму жағдайлары, әсіресе ұзақ қолданумен, геморрагиялық инсульт (CYP3A4 тежегіштерімен үлкен мөлшерде қабылдаған кезде), бүйректің қайталама жеткіліксіздігі .

Қарсы көрсеткіштер

препараттың кез-келген компонентіне жоғары сезімталдық

белсенді бауыр аурулары, белгісіз шыққан «бауыр» трансаминазаларының белсенділігі (3 еседен астам)

контрацепцияның тиісті әдістерін қолданбайтын репродуктивті жастағы әйелдер

18 жасқа дейінгі балалар (тиімділігі мен қауіпсіздігі белгіленбеген)

АҚТҚ протеаза ингибиторларымен бірігіп қолдану (телапревир, типранавир + ритонавир)

тұқым қуалайтын галактозаға төзбеушілік, лактаза жетіспеушілігі немесе глюкоза-галактозаның сіңірілуі

Аторвастатин ұрпақты болу жасындағы әйелге жүкті емес екендігі және препараттың ұрыққа тигізетін қаупі туралы хабарланған кезде ғана тағайындалуы мүмкін.

бауыр ауруының тарихы

электролиттердің қатты теңгерімсіздігі

эндокриндік және метаболикалық бұзылулар

жедел жедел инфекциялар (сепсис)

кең хирургия

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

Циклоспоринді, фибраттарды, эритромицинді, кларитромицинді, иммуносупрессивті, антифунгалды препараттарды (азолдарға байланысты) және никотинамидті бір мезгілде қабылдаған кезде аторвастатиннің плазмадағы концентрациясы және рабдомиолизбен және бүйрек жетіспеушілігімен миопатия қаупі артады.

Антацидтер концентрацияны 35% төмендетеді (LDL холестериніне әсер өзгермейді).

Аторвастатинді варфаринмен бір мезгілде қолдану варфариннің қанның коагуляция параметрлеріне әсерін күшейтуі мүмкін (протромбин уақытын азайту). Бұл әсер осы препараттарды бірлесіп қабылдағаннан кейін 15 күн өткен соң жоғалады.

Аторвастатинді CYP3A4 тежегіштерімен белгілі протеаза тежегіштерімен қатар қолдану аторвастатиннің плазмалық концентрациясының жоғарылауымен бірге жүреді (эрмомицинді Cmax-пен бірге қолдану кезінде, аторвастатин 40% -ға артады). АИВ протеаза ингибиторлары CYP3A4 тежегіштері болып табылады. АИТВ протеаза тежегіштері мен статиндерді бірігіп қолдану қан сарысуындағы статиндердің деңгейін жоғарылатады, бұл сирек жағдайларда миалгияның дамуына әкеледі, ал ерекше жағдайларда рабдомиолизге, жедел қабынуға және жұлынған бұлшықеттердің бұзылуына әкеліп, миоглобулинурия мен жедел бүйрек жетіспеушілігіне әкеледі. Іштің үштен біріндегі соңғы асқыну өліммен аяқталады.

Аторвастатинді АИТВ протеаза тежегіштерімен бірге ең аз тиімді дозада қолданыңыз: лопинавир + ритонавир. Аторвастатиннің дозасы АИТВ протеаза тежегіштерімен бірге қабылданған кезде тәулігіне 20 мг-дан аспауы керек: фоспренавир, дарунавир + ритонавир, фосмпренавир + ритонавир, сакуинавир + ритонавир. Аторвастатиннің дозасы Нельфинавир АИТВ протеаза тежегішімен бірге қабылдаған кезде тәулігіне 40 мг-нан аспауы керек.

Дигоксинді аторвастатинмен бірге тәулігіне 80 мг дозада қолданғанда дигоксиннің концентрациясы шамамен 20% артады.

Нетэстерон бар 30% -ға және этинил эстрадиолды 20% -ға арттыратын ауызша контрацептивтердің концентрациясын (аторвастатинмен тәулігіне 80 мг дозада тағайындағанда) жоғарылатады.

Колестиполмен біріктірудің липидті төмендететін әсері, әр препарат үшін бөлек, колестиполмен қатар қолданғанда аторвастатин концентрациясының 25% төмендеуіне қарамастан.

Эндогендік стероидты гормондардың (кетоконазолды, спиронолактонды қоса) концентрациясын төмендететін препараттармен бір мезгілде қолдану эндогенді стероидты гормондардың төмендеу қаупін арттырады (сақ болу керек).

Емдеу кезінде грейпфрут шырынын қолдану аторвастатиннің плазмалық концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін. Сондықтан емдеу кезінде грейпфрут шырынын болдырмау керек.

Арнайы нұсқаулар

Аторвастатин қан сарысуының жоғарылауына әкелуі мүмкін, бұл кеудедегі ауырсынудың дифференциалды диагнозында ескерілуі керек. КФК мөлшерін нормаға қарағанда 10 есе арттыру, миалгия мен бұлшықеттің әлсіздігі миопатиямен байланысты болуы мүмкін екенін ескеру керек, емдеуді тоқтату керек.

Аторвастатинді CYP3A4 протеаза цитохромымен (циклоспорин, кларитромицин, итраконазол) бір мезгілде қолданғанда, бастапқы дозасын 10 мг-ден, антибиотикпен емдеудің қысқа курсын бастағаннан бастап, аторвастатинді тоқтату керек.

Емдеу басталғанға дейін, препарат басталғаннан кейін немесе дозаны арттырғаннан кейін 6 және 12 аптадан кейін және қолданудың барлық кезеңінде (трансаминаза деңгейі қалыпты жағдайдан асып кеткен науқастардың жағдайы қалыпқа келгенше) кезең-кезеңімен (әр 6 айда) бауыр функциясының көрсеткіштерін үнемі бақылау қажет ) «Бауыр» трансаминазаларының көбеюі негізінен дәрі қабылдаған алғашқы үш айда байқалады. Препаратты AST және ALT 3 еседен астам арттырған кезде дозаны төмендету немесе азайту ұсынылады. Аторвастатинді қолдану жедел миопатияның болуын болжайтын клиникалық симптомдардың дамуында немесе рабдомиолиз салдарынан жедел бүйрек жетіспеушілігінің дамуына әсер ететін факторлар болған кезде тоқтатылуы керек (ауыр инфекциялар, қан қысымының төмендеуі, кеңейтілген хирургия, жарақат, метаболизм, эндокриндік немесе электролиттердің қатты бұзылыстары). . Науқастарға егер түсініксіз ауырсыну немесе бұлшықет әлсіздігі пайда болса, дереу дәрігермен кеңесу керек екенін ескерту керек, әсіресе егер олар әлсіздік немесе қызба тәрізді болса.

Аторвастатинді қолдана отырып, атоникалық фасциаттың дамуы туралы хабарламалар бар, бірақ препаратты қабылдаумен байланысты мүмкін, бірақ әлі дәлелденбеген, этиологиясы белгісіз.

Қаңқа бұлшықетіне әсері. Аторвастатинді қолдану кезінде, осы кластағы басқа препараттар сияқты, миоглобинуриядан туындаған бүйректің екінші ретті жеткіліксіздігі бар рабдомиолиздің сирек жағдайлары сипатталған. Бүйрек жеткіліксіздігі тарихы рабдомиолиз үшін қауіп факторы болуы мүмкін. Мұндай пациенттердің жағдайын онтогенездегі бұлшықет көріністерінің дамуына мұқият бақылау керек.

Аторвастатин, басқа статиндер сияқты, сирек жағдайларда, бұлшықет ауыруы немесе бұлшықет әлсіздігімен, креатин фосфокиназа (CPK) деңгейінің жоғарғы шекті мәннен 10 есе артуымен бірге көрінетін миопатияның дамуына әкелуі мүмкін. Аторвастатиннің жоғары дозаларын циклоспорин және CYP3A4 изоэнзимінің күшті тежегіштері (мысалы, кларитромицин, итраконазол және АИВ протеаза ингибиторлары) сияқты препараттармен бірге қолдану миопатия / рабдомиолиз қаупін арттырады. Статиндерді қолданған кезде иммунды-орта некротикалық миопатияның (IONM), аутоиммундық миопатияның сирек жағдайлары туралы айтылды. ИОНМ проксимальды бұлшықет топтарының әлсіздігімен және статиндерді қабылдауды тоқтатқанына қарамастан креатинді креатинин сарысу деңгейінің жоғарылауымен сипатталады, бұлшықет биопсиясы кезінде некротикалық миопатия анықталады, ол қатты қабынумен қатар жүрмейді, иммуносупрессанттар қабылданғанда жақсару байқалады.

Диффузды миалгия, бұлшықет ауруы немесе әлсіздік және / немесе CPK деңгейінің жоғарылауы бар пациенттерде миопатияның дамуына күдік туындайды. Науқастарға бұлшықеттерде түсініксіз ауырсыну, ауырсыну немесе әлсіздік пайда болуы туралы дәрігерге дереу хабарлау керек, әсіресе егер олар әлсіздік немесе қызба сияқты болса, сонымен қатар аторвастатинді тоқтатқаннан кейін бұлшықет белгілері сақталатын болса. Диагноздалған миопатия немесе күдікті миопатия деңгейінің жоғарылауымен аторвастатинмен емдеуді тоқтату керек.

Осы класстағы препараттармен емдеу кезінде миопатияның даму қаупі циклоспоринді, фиброз қышқылының туындыларын, эритромицин, кларитромицин, С гепатиті вирусының протеаз ингибиторын, телапревирді, АИВ протеаз ингибиторларын бір мезгілде қолданумен (сакуинавир + ритонавир, ритонавир + ритонавир + ритонавир + ритонавир дарунавир + ритонавир, фосмпренавир және фосмпренавир + ритонавир), азот тобынан алынған никотин қышқылы немесе антифунгалды агенттер. аторвастатин және fibric қышқылы туынды бар аралас терапия өткізу туралы мәселені қарау кезінде, Эритромицин, кларитромицин, Саквинавир ритонавир, ритонавир ұштастыра отырып Лопинавир, ритонавир, Фосампренавир немесе ритонавир ұштастыра отырып Фосампренавир ұштастыра отырып darunavir, azoles тобына немесе никотин қышқылы бастап зеңге қарсы агенттер ұштастыра отырып липидтерді төмендететін дозада дәрігерлер күтілетін пайда мен ықтимал қауіптерді мұқият өлшеп, мұқият қадағалап отыруы керек пациенттердің бұлшықет ауыруы, ауыруы немесе бұлшықет әлсіздігінің белгілері мен белгілерін анықтау, әсіресе терапияның алғашқы айларында, сондай-ақ осы препараттардың әрқайсысының дозасын жоғарылату кезінде. Егер сіз аторвастатинді жоғарыда аталған препараттармен бірге қолдану қажет болса, сіз аторвастатинді бастапқы және сақтық дозаларында қолдану мүмкіндігін қарастыруыңыз керек.

Мұндай жағдайларда креатин фосфокиназасының (CPK) белсенділігін мезгіл-мезгіл анықтау қажет, бірақ мұндай бақылау ауыр миопатияның алдын алуға кепілдік бермейді.

Геморрагиялық инсульт немесе лакунарлық инфаркт тарихы бар пациенттерде Аторвастатинді қолдану қауіп / пайда қатынасын анықтағаннан кейін ғана мүмкін болады, қайталанған геморрагиялық инсульттің ықтимал қаупін ескеру қажет.

Репродуктивті жастағы әйелдер контрацепцияның сенімді әдістерін қолдануы керек. Холестерин мен холестериннен синтезделген заттар ұрықтың дамуы үшін маңызды болғандықтан, HMG-CoA редуктазасын тежеудің ықтималды қаупі препаратты жүктілік кезінде қолданудың пайдасынан асып түседі. Аналар жүктіліктің бірінші триместрінде ловастатинді (HMG-CoA редуктаза ингибиторы) декстроамфетаминмен бірге қолданғанда, сүйек деформациясы бар балалардың туылуы, трахео-өңеш фистуласы және анус атрезиясы белгілі болады. Терапия кезінде жүктілік жағдайында препаратты дереу тоқтату керек, пациенттерге ұрыққа қауіп төндіретіні туралы ескерту керек.

Кейбір деректер бойынша статиндер клеткадағы глюкозаны жоғарылатады, ал қант диабетін дамыту қаупі жоғары пациенттерде олар тиісті емдеуді қажет ететін қандағы қанттың жоғарылауына әкелуі мүмкін. Алайда, статиндердің жүрек-қан тамырлары ауруларының қаупін төмендетудегі пайдасы қант диабетін дамыту қаупінің шамалы өсуінен асып түседі, сондықтан статинді қолдануды тоқтатуға болмайды. Қазіргі ұсынымдарға сәйкес қауіптілігі бар пациенттерде гликемияны мерзімді бақылаудың себептері бар (глюкоза 5,6 - 6,9 ммоль / л, дене салмағының индексі> 30 кг / м2, триглицеридтердің жоғарылауы, гипертония).

Препараттың көлік құралдарын немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері: Препараттың жанама әсерлерін ескере отырып, автокөлік құралдарын немесе басқа да қауіпті механизмдерді басқарған кезде сақ болыңыз.

Артық дозалану

Белгілері артық дозалану белгілері анықталған жоқ. Симптомдарға бауырдағы ауырсыну, бүйректің жедел жеткіліксіздігі, миопатияны ұзақ уақыт қолдану және рабдомиолиз жатады.

Емі: арнайы антидот, симптоматикалық терапия және одан әрі сіңудің алдын-алу шаралары жоқ (асқазанды шаю және көмірді белсенді қабылдау). Аторвастатин негізінен плазма ақуыздарымен байланысады, нәтижесінде гемодиализ тиімсіз. Миопатияның дамуымен, одан кейін рабдомиолиз және жедел бүйрек жеткіліксіздігі (сирек) - препаратты дереу тоқтату және бикарбонатты натрий ерітіндісін енгізу. Рабдомиолиз гиперкалиемияның дамуына әкелуі мүмкін, бұл кальций хлориді немесе кальций глюконатының көктамыр ішіне енгізілуін, глюкозаның инсулинмен инфузиялануын, калий ионының алмастырғыштарын немесе ауыр жағдайларда гемодиализді қажет етеді.

Өндіруші

РФ Белмедпрепаратия, Беларусь Республикасы

Заңды мекен-жайы мен шағымдану мекен-жайы:

220007, Минск, Фабиус, 30 жаста

т./ф .: (+375 17) 220 37 16,

Тіркеу куәлігі иесінің аты-жөні және елі

РФ Белмедпрепаратия, Беларусь Республикасы

Тұтынушылардың Қазақстан Республикасы аумағындағы өнімнің сапасына шағымдарын қабылдайтын ұйымның мекен-жайы:

«KazBelMedFarm» ЖШС, 050028, Қазақстан Республикасы,

Алматы, ул. Бейсебаева 151

+ 7 (727) 378-52-74, + 7 (727) 225-59-98

Электрондық пошта мекенжайы: [email protected]

I.O. Бас директордың сапа жөніндегі орынбасары

Дозалау және енгізу

Аторвастатинмен емдеуді бастамас бұрын пациент қандағы липидтердің төмендеуін қамтамасыз ететін диетаға ауысуы керек, оны препаратпен емдеу кезінде байқау керек.

Ішінде, тәуліктің кез-келген уақытында (бірақ сонымен бірге) тамақ ішуге қарамастан қабылдаңыз.

Ұсынылатын бастапқы доза күніне бір рет 10 мг құрайды. Әрі қарай, доза холестериннің мөлшеріне байланысты жеке таңдалады - LDL. Дозаны кем дегенде 4 апта аралықпен өзгерту керек. Ең жоғары тәуліктік доза 1 дозада 80 мг құрайды.

Гомозиготалы тұқым қуалайтын гиперхолестеринемия

Дозалар диапазоны гиперлипидемияның басқа түрлерімен бірдей. Бастапқы доза аурудың ауырлығына байланысты жеке таңдалады. Гомозиготалы тұқым қуалайтын гиперхолестеринемиямен ауыратын науқастардың көпшілігінде препаратты тәулігіне 80 мг дозада (бір рет) қолданған кезде оң нәтиже байқалады.

Бауыр функциясының бұзылуы

Бауыр функциясының бұзылуы бар емделушілерде препараттың баяулауына байланысты сақ болу керек. Клиникалық және зертханалық параметрлерді мұқият бақылау керек, егер маңызды патологиялық өзгерістер анықталса, дозасын азайту керек немесе емдеуді тоқтату керек.

Басқа препараттармен әрекеттесу

Циклоспоринді, фибраттарды, эритромицинді, кларитромицинді, иммуносупрессивті, антифунгалды препараттарды (азолдарға байланысты) және никотинамидті бір мезгілде қабылдаған кезде плазмадағы аторвастатин концентрациясы (және миопатия қаупі) артады.

Антацидтер концентрацияны 35% төмендетеді (LDL холестериніне әсер өзгермейді).

CYP3A4 цитохромы P450 тежегіштері ретінде белгілі аторвастатинді протеаз ингибиторларымен қатар қолдану аторвастатиннің плазмалық концентрациясының жоғарылауымен бірге жүреді.

Дигоксинді аторвастатинмен бірге тәулігіне 80 мг дозада қолданғанда дигоксиннің концентрациясы шамамен 20% артады.

Нетиндрон мен этинил эстрадиол бар пероральді контрацептивтердің концентрациясын 20% -ға арттырады (аторвастатинмен тәулігіне 80 мг дозада тағайындайды). Колестиполмен біріктірудің липидті төмендететін әсері әр препарат үшін жеке-жеке қарағанда жоғары.

Варфаринмен бір мезгілде қабылдағанда протромбиннің уақыты алғашқы күндерде азаяды, бірақ 15 күннен кейін бұл көрсеткіш қалыпқа келеді. Осыған байланысты, аторвастатинді варфаринмен бірге қабылдаған пациенттерде протромбиннің бақыланатын уақытына қарағанда көбірек болуы керек.

Аторвастатинмен емдеу кезінде грейпфрут шырынын қолдану препараттың қан плазмасындағы концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін. Осыған байланысты препаратты қабылдаған пациенттер бұл шырынды ішпеу керек.

Артық дозалану белгілері

Артық дозалану белгілері анықталған жоқ. Симптомдарға бауырдағы ауырсыну, жедел бүйрек жетіспеушілігі, миопатияны ұзақ уақыт қолдану және рабдомиолиз жатады.

Арнайы антидот, симптоматикалық терапия және одан әрі сіңірілудің алдын-алу шаралары жоқ (асқазанды шаю және белсендірілген көмірді қабылдау).Аторвастатин негізінен плазма ақуыздарымен байланысады, нәтижесінде гемодиализ тиімсіз. Миопатияның дамуымен, одан кейін рабдомиолиз және жедел бүйрек жеткіліксіздігі (сирек) - препаратты дереу тоқтату және бикарбонатты натрий ерітіндісін енгізу. Рабдомиолиз гиперкалиемияның дамуына әкелуі мүмкін, бұл кальций хлориді немесе кальций глюконатының көктамыр ішіне енгізілуін, глюкозаның инсулинмен инфузиялануын, калий ионының алмастырғыштарын немесе ауыр жағдайларда гемодиализді қажет етеді.