Тражента препаратын қолдану жөніндегі нұсқаулық

Қабықпен қапталған әр таблетка құрамында: белсенді зат: линаглиптин 5 мг,

қосымша заттар: маннитол, прегелатиндендірілген крахмал, коповидон, магний стеараты, қызғылт Opadray (02F34337) (гипромеллоза 2910, титан диоксиді (E171), тальк, макрогол 6000, қызыл темір оксиді (E172)).

Дөңгелек биконвекс таблеткалары қырымен кесілген, ашық қызыл түспен пленкамен қапталған, бір жағында компанияның белгісі бар және планшеттің екінші жағында «D5» гравюрасы бар.

Фармакологиялық әрекет

Линаглиптин - инкретин гормондарын - глюкагон тәрізді пептид-1 (GLP-1) және глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептид (GIP) инактивациясына қатысатын дипептидил пептидазы-4 ферментінің ингибиторы (бұдан әрі - ДПП-4). Бұл гормондар DPP-4 ферментімен тез бұзылады. Бұл гормондардың екеуі де глюкозаның гомеостазын физиологиялық реттеуге қатысады. Инкретин секрециясының базальды деңгейі күндіз төмен, тамақ ішкеннен кейін тез көтеріледі. GLP-1 және GIP инсулин биосинтезін және оның қандағы глюкозаның жоғарылау деңгейінде панкреатиялық бета-кетки арқылы секрециясын жақсартады. Сонымен қатар, GLP-1 ұйқы безінің альфа жасушалары арқылы глюкагон секрециясын азайтады, бұл бауырдағы глюкоза өндірісінің төмендеуіне әкеледі. Линаглиптин (TRAGENT) өте тиімді және ДПП-4-пен байланысты, бұл инкретин деңгейінің тұрақты жоғарылауына және олардың белсенділігінің ұзақ мерзімді сақталуына себеп болады. TRAGENTA инсулиннің глюкозаға байланысты секрециясын жоғарылатады және глюкагон секрециясын азайтады, нәтижесінде глюкоза гомеостазының жақсаруы байқалады. Линаглиптин DPP-4-ті селективті түрде байланыстырады, in vitro оның селективтілігі ДПП-8 немесе DPP-9 үшін белсенділіктен 10000 есе асады.

Фармакокинетика

Плазмадағы линаглиптиннің концентрациясы үш фазалыға азаяды. Терминалдың жартылай шығарылу кезеңі ұзақ, 100 сағаттан асады, бұл негізінен линаглиптиннің DPP-4 ферментімен тұрақты байланыстырылуына байланысты, есірткі жинақталмайды. Лаглиптинді 5 мг дозада бірнеше рет қабылдағаннан кейін жартылай шығарылу кезеңінің тиімділігі шамамен 12 сағатты құрайды. Күніне бір рет 5 мг дозада линаглиптин қабылдаған кезде препараттың плазмадағы тұрақты концентрациясына үшінші дозадан кейін қол жеткізіледі. Фармакокинетиканың стационарлық жағдайы кезінде (препаратты 5 мг дозада қабылдағаннан кейін) плазмадағы линаглиптиннің AUC (концентрация-уақыт қисығы шеңберіндегі аймақ) алғашқы дозамен салыстырғанда шамамен 33% артты.

Әр түрлі пациенттер арасындағы линаглиптиннің AUC үшін өзгеруінің жеке коэффициенттері мен коэффициенттері аз болды (сәйкесінше 12,6% және 28,5%). Лазаглиптиннің плазмалық AUC мәні жоғарылаған дозамен пропорционалды түрде аз өсті. Сау еріктілерде және 2 типті қант диабеті бар науқастарда линаглиптиннің фармакокинетикасы ұқсас болды.

Линаглиптиннің абсолютті биожетімділігі шамамен 30% құрайды. Лаглаглиптинді құрамында көп мөлшерде май бар тағаммен бірге, қол жеткізудің уақыты жоғарылайды_тах 2 сағат және C төмендеді_тах 15%, бірақ A11Co-72ch- C өзгерістерінің клиникалық маңызды әсеріне әсер еткен жоқ_тах және Т_тах күтілмейді. Сондықтан линаглиптинді тамақпен бірге де, тамақ ішуге де қарамай қолдануға болады.

Дәрілермен тіндерге байланыстыру нәтижесінде фармакокинетиканың стационарлық жағдайында сау заттарға 5 мг дозада линаглиптинді бір рет көктамыр ішіне енгізгеннен кейін орташа үлестіру мөлшері шамамен 1110 литрді құрайды, бұл тіндердің кең таралуын көрсетеді. Лигнаглиптинді плазма ақуыздарымен байланыстыру препараттың концентрациясына байланысты және 1 нмоль / л концентрациясында 99% құрайды, ал концентрациясында> 30 нмоль / л 75-89% дейін төмендейді, бұл липнаглиптин концентрациясының жоғарылауымен ДПП-4 препаратының байланысуымен қанықтырады. . Жоғары концентрацияда, ДПП-4 толық қаныққан кезде линаглиптиннің 70-80% -ы басқа плазма ақуыздарымен байланысады (ДПП-4 емес), ал препараттың 30-20% -ы плазмада шектеусіз күйде болды.

Белгіленген 14С-линаглиптинді несеппен 10 мг дозада ішкеннен кейін радиоактивтіліктің шамамен 5% босатылды. Алынған препараттың аз бөлігі метаболизденеді. Бір негізгі метаболит табылды, оның белсенділігі линаглиптиннің фармакокинетиканың стационарлық күйіндегі әсерінің 13,3% құрайды, фармакологиялық белсенділігі жоқ және ДПП-4-ке қарсы плазмадағы лигнаглиптиннің ингибиторлық белсенділігіне әсер етпейді.

Сау заттарға 14С таңбаланған линаглиптин қабылдағаннан кейін 4 күн ішінде дозаның шамамен 85% -ы шығарылды (нәжіспен 80% және несеппен 5%). Фармакокинетиканың тұрақты күйіндегі бүйрек клиренсі шамамен 70 мл / мин құрады.

Бүйрек функциясының бұзылуы

Бүйрек қызметінің созылмалы жеткіліксіздігінің әртүрлі дәрежесі бар емделушілерде линаглиптиннің фармакокинетикасын (5 мг дозада) салыстыру. сау пәндер бірнеше мөлшерлеу режимімен ашық зерттеу жүргізді. Зерттеуде өкпенің креатинин клиренсіне байланысты бөлінген бүйрек қызметі бұзылған науқастар болды (50 - 2).

Науқастардың жынысына байланысты мөлшерлеуді өзгерту қажет емес. Гендер линаглиптиннің фармакокинетикасына клиникалық тұрғыдан маңызды әсер етпеді (I және II фазаларды зерттеудің деректері негізінде популяцияның фармакокинетикалық талдауы бойынша).

Емделушілердің жасына байланысты дозаны түзету қажет емес, өйткені жас линаглиптиннің фармакокинетикасына клиникалық маңызды әсер етпеді. Егде жастағы емделушілерде (65-80 жаста, ең жасы пациент 78 жаста) және одан кіші жастағы пациенттерде линаглиптиннің плазмалық концентрациясы салыстырылды.

Балалардағы лигнаглиптиннің фармакокинетикасын зерттеу жүргізілген жоқ.

Қолдану көрсеткіштері

Гликемиялық бақылауды жақсарту үшін 2 типті қант диабеті бар ересек пациенттерге TRAGENT көрсетілген: монотерапия ретінде

- гликемиялық бақылаудың жеткіліксіздігі бар емделушілер үшін тек диета немесе жаттығу арқылы, сондай-ақ төзімсіздік салдарынан метформин қабылдай алмайтын немесе метформин бүйрек функциясының бұзылуымен байланысты болмаса.

- метформин, егер диета және метформинмен үйлесетін жаттығулар гликемиялық бақылауды қамтамасыз етпесе,

- сульфонилмочевина мен метформиннің туындылары, егер диета және физикалық белсенділік осындай комбинациялық терапиямен үйлесімді түрде гликемиялық бақылауды қамтамасыз етпесе;

- метформинмен немесе онсыз инсулин, егер диета және осындай терапиямен үйлескен физикалық белсенділік гликемиялық бақылауды қамтамасыз етпесе.

Жүктілік және лактация

Лагаглиптинді жүкті әйелдерде қолдану зерттелмеген.

Жануарларды зерттеу репродуктивті уыттылық белгілерін көрсеткен жоқ. Сақтық шарасы ретінде TRIGENT-ны жүктілік кезінде болдырмау керек.

Жануарлардағы фармакодинамикалық зерттеулерде алынған мәліметтер линаглиптиннің немесе оның метаболиттерінің емшек сүтіне енуін көрсетеді. Емшек сүтімен емізу кезінде жаңа туылған нәрестелерге немесе балаларға әсер ету қаупі жоққа шығарылмайды.

Емшекпен емізуді тоқтату немесе TRAG препаратын қабылдауды балаға емшек сүтімен емдеудің пайдасы мен ана үшін терапия негізделуі керек.

Трагенттің адамның құнарлылығына әсерін зерттеу жүргізілген жоқ. Жануарларды зерттеу құнарлылыққа кері әсерін тигізбеді.

Дозалау және енгізу

Ұсынылатын доза 5 мг құрайды және күніне 1 рет қабылданады.

Метформинді бір мезгілде қолданғанда метформиннің дозасы өзгеріссіз қалуы керек.

Линаглиптинді сульфонилмочевина туындыларымен немесе инсулинмен біріктіріп қабылдаған кезде гипогликемия қаупін азайту үшін сульфонилмочевина немесе инсулин туындыларының төмен дозаларын ескеру қажет.

Бүйрек функциясының бұзылуы

Бүйрек функциясының бұзылған емделушілеріне дозаны түзету қажет емес.

Бауыр функциясының бұзылуы

Фармакокинетикалық зерттеулер бауыр функциясының бұзылуы бар емделушілер үшін дозаны түзетудің қажет еместігін көрсетеді, алайда мұндай емделушілерде препаратты клиникалық қолдану тәжірибесі жоқ.

Жас мөлшеріне байланысты дозаны түзету қажет емес.

Алайда, 80 жастан асқан емделушілермен клиникалық тәжірибе шектеулі, пациенттердің бұл тобын сақтықпен қабылдаған жөн.

Балалар мен жасөспірімдер

Балалар мен жасөспірімдерге линаглиптиннің қауіпсіздігі мен тиімділігі белгіленбеген.

Егер препараттың дозасы қабылданбаған болса, оны пациент есіне түсіргеннен кейін қабылдау керек. Бір күнде екі реттік дозаны қабылдауға болмайды.

Жанама әсері

TRAGENT қауіпсіздігі 2 типті қант диабеті бар 6602 пациентте бағаланды, оның ішінде мақсатты дозасы 5 мг болатын 5955 пациент.

Плацебо бақылаумен жүргізілген зерттеулерде линаглиптин келесі түрде қолданылған зерттеулер кірді:

монотерапия түрінде (қысқа мерзімді қолдану, 4 аптаға дейін)

метформинге қосымша монотерапия ретінде (ұзақтығы> 12 апта)

метформиннің сульфонилмочевиналармен үйлесуіне қосымша

метформинмен бірге немесе онсыз инсулинмен қосымша.

Жанама әсерлердің жиілігі төменде көрсетілген: өте жиі (> 1/10), жиі (> 1/100 ден 1/1000 дейін / 10000 ден

Артық дозалану

Сау тақырыптардағы бақыланатын клиникалық зерттеулер кезінде линаглиптиннің бір реттік дозалары 600 мг (ұсынылған мөлшерден 120 есе) жақсы қабылданды. Адамда 600 мг асатын дозалармен тәжірибе жоқ.

Артық дозаланған жағдайда тірек сипатындағы әдеттегі шараларды қолданған жөн, мысалы, асқазан-ішек жолынан алынбайтын дәріні шығару, клиникалық көрсеткіштерге сәйкес клиникалық бақылау және емдеу.

Басқа препараттармен әрекеттесу

In vitro препаратының әрекеттесуін бағалау

Линаглиптин - CYP3A4 изоэнзимінің әлсіз бәсең ингибиторы және осы изоэнзимнің әсер ету механизмінің әлсіз немесе қалыпты ингибиторы. Линаглиптин басқа CYP изоэнзимдерін тежемейді және олардың индукторы емес.

Линаглиптин P-гликопротеинге арналған субстрат (P-gp) және аз мөлшерде P-гликопротеинмен диоксинді тасымалдауды тежейді. Осы мәліметтер мен in vivo дәрілік өзара әрекеттесулерінің нәтижелерін ескере отырып, линаглиптиннің P-gp үшін басқа субстраттармен әрекеттесу мүмкіндігі екіталай деп саналады.

In vivo дәрілік заттардың өзара әрекеттесуін бағалау

Басқа препараттардың линаглиптинге әсері

Келесі клиникалық деректер есірткіні бір мезгілде қолданумен клиникалық маңызды өзара әрекеттесудің аз ықтималдығын көрсетеді.

Метформин: Метформинді күніне 3 рет 850 мг дозада бірнеше рет және линаглиптинді күніне 1 рет 10 мг дозада біріктіріп қолдану дені сау еріктілерде линаглиптиннің фармакокинетикасындағы клиникалық маңызды өзгерістерге әкелмеді.

Сульфонилмочевина туындылары: тепе-теңдік күйіндегі фармакокинетикаға 5 мг линаглиптиннің бір дозасын 1,75 мг глибенкламидті (глибурид) бірлесіп қолдану әсер етпеді.

Ритонавир: линаглиптинді (ауызша бір дозасы 5 мг ауызша) және ритонавирді (ауызша 200 мг дозадан көп), P-гликопротеин мен CYP3A4 изоэнзимінің белсенді ингибиторы, AUC және C жоғарылайды_тах линаглиптин сәйкесінше шамамен 2 және 3 рет. Линаглиптиннің емдік дозасының 1% -ынан аз бос концентрациясы ритонавирмен бірігіп қабылдағаннан кейін 4-5 есе артты. Ритонавирмен бірге және онсыз фармакокинетиканың тепе-теңдік жағдайында линаглиптиннің плазмалық концентрациясын модельдеу экспозицияның жоғарылауы лигнаглиптин жинақталуының ұлғаюымен қатар жүрмеуі керек екенін көрсетті. Лигнаглиптиннің фармакокинетикасындағы бұл өзгерістер клиникалық тұрғыдан маңызды емес. Сондықтан басқа П-гликопротеин / SURZA4 тежегіштерімен клиникалық маңызды өзара әрекеттесулер күтілмейді.

Рифампицин: 5 мг линаглиптин мен рифампицинді, P-gp және CYP3A4 изоэнзимінің белсенді индукторын бірнеше рет біріктіріп қолдану AUC және C мәндерінің төмендеуіне әкелді._тах лигнаглиптин сәйкесінше 39,6% және 43,8% төмендеді және дипептидил пептидазы-4 базальды белсенділігінің тежелуі шамамен 30% төмендеді. Осылайша, P-gp белсенді индукторларымен бірге қолданылған линаглиптиннің клиникалық тиімділігіне, әсіресе комбинацияны ұзақ уақыт қолданғанда қол жеткізуге болмайды. Карбамазепин, фенобарбитал және фенитоин сияқты P-gp және CYP3A4 басқа белсенді индукторларымен бір мезгілде қолдану зерттелмеген.

Линаглиптиннің басқа препараттарға әсері

Клиникалық зерттеулерде, төменде көрсетілгендей, метформиннің, глибуридтің, симвастатиннің, варфариннің, дигоксиннің және ауызша контрацептивтердің фармакокинетикасына клиникалық тұрғыдан маңызды әсер етпеген, бұл in vivo арқылы дәлелденген және линаглиптиннің CYP3A4 үшін субстраттармен өзара әрекеттесу қабілетінің төмендігіне негізделген. , CYP2C9, CYP2C8, P-dr және органикалық катиондардың көлік молекулалары.

Метформин: линаглиптинді күніне бір рет 10 мг дозада және органикалық катиондардың субстраты 850 мг метформинді бірлесіп қолдану дені сау еріктілерде метформиннің клиникалық маңызды фармакокинетикасына әкелген жоқ. Осылайша, линаглиптин органикалық катиондармен әрекеттескен Уранспортагтың ингибиторы емес.

Сульфонилмочевина туындылары: 5 мг линаглиптин мен бір доза 1,75 мг глиценламидтің (глибуридтің) бірлескен қолдануы AUC және C клиникалық тұрғыдан аз төмендеуіне әкелді_тах глибенкламид 14% -ға төмендеді. Глибенкламид негізінен CYP2C9 арқылы метаболизденетін болғандықтан, бұл мәліметтер линаглиптиннің CYP2C9 ингибиторы емес екенін растайды. Сульфонилмочевинаның басқа туындыларымен (мысалы, глипизид, толбутамид және глимепирид) клиникалық тұрғыдан маңызды өзара әрекеттесулер күтілмейді, олар глиценламид сияқты негізінен CYP2C9 метаболизденеді.

Дигоксин: 5 мг линаглиптин мен 0,25 мг дигоксинді бірнеше рет бірге қолдану сау еріктілерде дигоксиннің фармакокинетикасына әсер етпеді. Осылайша, in vivo линаглиптин P-гликопротеинмен тасымалданатын ингибитор емес.

Варфарин: күніне 5 мг дозада қайталанатын линаглиптин, CYP2C9 субстраты болып табылатын және бір рет енгізілетін S (-) немесе R (+) варфариннің фармакокинетикасын өзгертпеді.

Симвастатин: дені сау еріктілер бірнеше дозада қабылдаған кезде линаглиптин CYP3A4 үшін сезімтал субстрат симвастатиннің фармакокинетикасына аз әсер етті. Лаглаглиптинді 10 мг дозада (терапиялық мөлшерден жоғары) 6 күн ішінде симвастатинмен бірге 40 мг дозада қабылдағаннан кейін, қан плазмасындағы симвастатиннің AUC 34% -ға жоғарылап, С жоғарлады_тах қан плазмасында - 10% -ға.

Ауызша контрацептивтер: линаглиптинді 5 мг дозада левоноргестрел немесе этинил эстрадиолмен бірге қолдану бұл препараттардың фармакокинетикасын өзгертпеді.

Қауіпсіздік шаралары

1 типті қант диабеті бар пациенттерде немесе диабеттік кетоацидозды емдеу үшін TRAGENT қолдануға болмайды.

Линаглиптинді монотерапия ретінде қолданған кезде гипогликемия ауруы плацебоға теңескен.

Клиникалық зерттеулерде линаглиптинді гипогликемияны тудыратын (метформин, тиазолидиндион туындылары) препараттармен бірге қолданған кезде гипогликемия ауруы тиісті плацебо әсеріне ұқсас екендігі айтылды.

Сульфонилмочевина туындыларынан басқа (негізгі метформин терапиясымен) линаглиптинді қабылдаған кезде плацебо тобымен салыстырғанда гипогликемия жағдайлары көбейді.

Сульфонилмочевина мен инсулиннің туындылары гипогликемияға әкелуі мүмкін. Линаглиптинді сульфонилмочевина туындыларымен және / немесе инсулинмен бірге сақтықпен қабылдаған жөн. Қажет болса, сульфонилмочевина немесе инсулин туындыларының дозасын төмендетуге болады.

Линаглиптинді маркетингтен кейінгі қолдану кезінде жедел панкреатиттің дамуы туралы өздігінен хабарламалар алынды. Жедел панкреатиттің белгілері туралы пациенттерге хабарлау керек: іштің қатты тұрақты ауыруы. Панкреатиттің регрессиясы линаглиптинді тоқтатқаннан кейін байқалды. Егер панкреатитке күдік болса, TRAG тоқтатылуы керек.

Пішіні мен құрамын шығару

Тразента қабықпен қапталған планшеттер түрінде болады: биконвекс, дөңгелек, қыры қырлы, қызыл түсі ашық, бір жағында D5 ойылған, екіншісінде өндірістік компанияның белгісі бар (7 дана. Блистерде, картоннан жасалған 2 орамада, 4 немесе 8 блистер, 10 дана (блистерде, картон қорапта 3 блистерде).

1 таблеткаға арналған құрам:

• белсенді зат: линаглиптин - 5 мг,
• көмекші компоненттер: прегелатинделген крахмал, коповидон, жүгері крахмалы, магний стеараты, маннитол,
• қабықтың қабығы: қызғылт опадрай 02F34337 (титан диоксиді, макрогол 6000, тальк, гипромеллоза, қызыл бояғыш темір оксиді).

Дозалау және енгізу

Тразент таблеткалары ауызша қабылданады. Препаратты қабылдау тамақтану уақытына байланысты емес және оны күннің кез келген уақытында жасауға болады.

Ұсынылатын доза күніне бір рет 1 таблеткадан (5 мг) құрайды.

Егер келесі дозаны өткізіп алса, пациент есірткіні өткізіп алған таблетканы есіне түсіргеннен кейін қабылдауы керек. Дозаны екі есе көбейтіңіз және бір күнде 2 таблетка қабылдауға болмайды.

Бауыр және / немесе бүйрек функциялары бұзылған жағдайда және егде жастағы емделушілерде дозаны түзету қажет емес.

Жанама әсерлері

Тразентпен монотерапияға және басқа гипогликемиялық агенттермен біріктірілген терапияға болатын мүмкін жанама әсерлер:

• ас қорыту жүйесі: панкреатит,
• тыныс алу жүйесі: жөтел,
• иммундық жүйе: жоғары сезімталдық реакциясы,
• жұқпалы аурулар: назофарингит.

Кешенді терапияның құрамындағы келесі дәрілер осындай қосымша жанама әсерлерді тудыруы мүмкін:

• пиоглитазон, метформин және пиоглитазон: гиперлипидемия және салмақтың жоғарылауы,
• сульфонилмочевина туындылары: гипертриглицеридемия,
• инсулин: іш қату,
• сульфонилмочевина туындылары және метформин: гипогликемия.

Маркетингтен кейінгі бақылау кезеңінде келесі жүйелер мен органдардың жанама әсерлері байқалды:

• ас қорыту жүйесі: ауыз қуысының шырышты қабығының жаралануы,
• иммундық жүйесі: зәр шығару, Квинкке ісіну,
• тері: бөртпе.

Арнайы нұсқаулар

Тражента препаратын сульфонилмочевина туындыларымен бір мезгілде қолданғанда сақ болу керек, өйткені соңғысы гипогликемияға әкелуі мүмкін. Қажет болса, сульфонилмочевина туындыларының дозасын азайтуға болады.

Тражента жүрек-тамыр жүйесі ауруларының даму қаупін арттырмайды.

Егер жедел панкреатитке күдік болса, препарат қабылдауды тоқтату керек.

Линаглиптиннің көлік құралдарын басқаруға және қауіпті механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсерін арнайы зерттеу жүргізілген жоқ. Осыған қарамастан, бас айналу қаупінің жоғарылауына байланысты, препаратпен емдеген кезде, зейіннің шоғырлануын және психомоторлы реакциялардың жылдамдығын қажет ететін іс-шараларға қатысты абай болу керек.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

Тражента препаратын метформинмен, глибенкламидпен, симвастатинмен, пиоглитазонмен, варфаринмен, дигоксинмен, рифампицинмен, ритонавирмен және ауызша контрацептивтермен бір мезгілде қолданғанда лигнаглиптиннің және аталған препараттардың фармакокинетикасы өзгерген жоқ немесе айтарлықтай өзгерген жоқ.

Тразенти және дозаларын қолдану әдістері

Тражента күніне бір рет 5 мг (1 таблетка) дозада ауызша қабылданады.

Құрал тәуліктің кез келген уақытында, тамаққа қарамастан, жақсырақ күн сайын бір уақытта қабылданады. Егер таблеткалардың біреуі қабылданбаған болса, оны пациент есіне түсірген кезде оны кез келген уақытта қабылдауға болады, бірақ бір күнде екі есе дозаны қабылдау ұсынылмайды.

Қосымша ақпарат

Сульфонилмочевина туындылары болып табылатын дәрі-дәрмектер көп жағдайда гипогликемияның дамуына ықпал етеді. Сондықтан, Trajhenta препаратын тағайындау кезінде кейбір жағдайларда олардың мөлшерін азайтуға болады.

Бүйрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар емделушілер үшін бұл дәрі-дәрмекті басқа гипогликемиялық препараттармен бірге қабылдау ұсынылады.

Пікірлерге сәйкес, Тражента және аналогтары ораза таблеткаларын қабылдау кезінде гликозилденген гемоглобин мен глюкозаның концентрациясын едәуір төмендетеді.

Мүмкін бас айналуы мүмкін, есірткі терапиясы кезінде автокөлік пен ауыр техниканы басқарған кезде сақ болу керек.

Trazent-ке арналған нұсқаулықта таблеткаларды қараңғы, құрғақ, салқын және балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек деп көрсетілген.