Салауатты медициналық көмек туралы ақпарат

Кейбір егде жастағы диабетиктер ұйқының бұзылуын бастан кешіреді, нәтижесінде ұйықтау таблеткаларын таңдау керек. Мелаксенді 1 және 2 типті қант диабеті үшін қолдану туралы пікірталастар туындайды.

Осы препаратты қолдану жөніндегі нұсқаулықта қарсы көрсетілімдердің бірі - бұл ауру. Мелаксен қан глюкозасын төмендетуі немесе жоғарылатуы мүмкін деп саналады. Бірақ кейбір диабетиктер бұл ұйықтайтын таблетканы қабылдайды және гипо- немесе гипергликемия жағдайына шағымданбайды. Препаратты қабылдағаннан кейін диабетпен ауыратын адамның ағзасында нақты не болады?

Бұл препарат туралы пікірлер әртүрлі. Бірақ, соған қарамастан, қайталанған зерттеулер нәтижелеріне сүйене отырып, біз, кем дегенде, Мелаксен препараты 1 типті немесе 2 типті қант диабеті бар адам ағзасына теріс әсер етпейді деген қорытынды жасауға болады. Оның белсенді компоненті - мелатонин, адам ағзасындағы көптеген процестерді, әсіресе биоритмдерді реттейтін өмірлік маңызды гормон.

Сондықтан ықтимал зиянды болдырмау үшін ұйықтайтын таблеткаларды қолданар алдында дәрігермен кеңескен дұрыс. Ол міндетті түрде препаратты қолданудың орындылығын және дұрыс дозасын тағайындай алады.

Мелаксен препараты туралы ақпарат

Препарат ұйқыны бұзу үшін және биоритмді тұрақтандыру үшін адаптоген ретінде қолданылады, мысалы, сапар кезінде. Мелаксен таблеткалар түрінде шығарылады, олардың әрқайсысында мелатонин (3 мг), сонымен қатар қосымша компоненттер - магний стеараты, микрокристалды целлюлоза, кальций сутегі фосфаты, шеллак, тальк және изопропанол бар.

Мелатонин - гипофиздің негізгі гормоны және циркадиандық (циркадиялық) ырғақтарды реттеуші. Мелатонин оны дамыту немесе дәрі ретінде пайдалану кезінде адам ағзасында осындай функцияларды орындайды:

• физикалық, психикалық және эмоционалдық жүктемелерді азайтады,
• эндокриндік жүйеге әсер етеді (атап айтқанда, гонадотропиндердің бөлінуін тежейді),
• қан қысымын және ұйқының жиілігін қалыпқа келтіреді,
• антидене өндірісін арттырады,
• белгілі бір дәрежеде антиоксидант,
• климат пен уақыт белдеулерінің күрт өзгеруі кезінде бейімделуге әсер етеді;
• ас қорытуды және мидың жұмысын реттейді,
• қартаю процесін баяулатады және басқалары.

Мелаксен препаратын қолдануға тек 1 типті және 2 типті қант диабеті себепті ғана емес, сонымен қатар басқа да қарсы көрсетілімдердің болуы мүмкін:

1. компоненттерге жеке төзбеушілік,
2. жүктілік және лактация,
3. бүйрек функциясының бұзылуы және созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі,
4. аутоиммунды патология,
5. эпилепсия (неврологиялық ауру),
6. миелома (қан плазмасынан пайда болатын қатерлі ісік),
7. лимфогануломатоз (лимфоидты ұлпаның қатерлі патологиясы),
8. лимфома (ісінген лимфа түйіндері),
9. лейкемия (гемопоэтическалық жүйенің қатерлі аурулары),
10. аллергия

Кейбір жағдайларда препарат қандай да бір себептермен жағымсыз салдарларды тудыруы мүмкін, мысалы:

• таңертең ұйқышылдық және бас ауруы,
• ас қорытудың бұзылуы (жүрек айну, құсу, диабеттік диарея),
• аллергиялық реакциялар (ісіну).

Мелаксенді дәріханадан дәрігердің рецептісіз сатып алуға болады. Ресейдің фармакологиялық нарығында оның аналогтары бар - Меларена, Цирадин, Меларитм.

Дәрігердің кеңесі артық болмайды, әсіресе қарапайым адам немесе диабетик кез-келген басқа ауруға шалдыққан кезде.

Қарастырулар

Егер сізде мелатонин қабылдауды ойлап жүрген диабет болса, сіз бақылауыңыз керек болатын асқынулардың бар-жоғын анықтау үшін дәрігермен кеңесіңіз. Дәрігер сіздің ұсыныс жасайтын диабет түрін, медициналық тарихын және басқа факторларды қарастырады. Американдық қант диабеті қауымдастығы жанама әсерлері, тиімділігі, дәрі-дәрмектердің өзара әрекеттесуі және дәрілік заттар мен қоспалардың осы түрлері үшін дұрыс мөлшерлеу туралы ақпарат әрдайым жақсы түсіне бермейтіндігін айтады, сондықтан сіздің ұйқыңызға қатысты балама емдеу әдістерін іздеген дұрыс.

Мелатонин гормоны қалай жұмыс істейді?

Мелатонин - бұл негізінен пайнальды безде шығарылатын негізгі гипофиз гормоны. Оның өндірісі көз торындағы жарықтың жоғалуынан болады. Осылайша, ол күннің уақытын көрсетеді және циркадиялық ырғақтарды реттейді. Сонымен қатар, циркадиялық ырғақты өзгерте отырып, ағзадағы әртүрлі мүшелер мен тіндердің процестерінің қарқындылығының циклдік ауытқуларына әсер етеді.

Шынында, циркадиялық ырғақты басқару бірнеше деңгейде, соның ішінде β - жасушалар метаболизмді басқаруға, сонымен қатар 2 типті қант диабетінің дамуына қатысады. Гормон жасушалық деңгейде сигналдарды екі рецепторды қолдана отырып таратады: (MT1) және (MT2). Екі рецептор негізінен G (G I) ақуыздарын ингибирлеу арқылы CAMP деңгейін төмендететін Gαi ақуызы арқылы әрекет етеді, бірақ басқа сигнал беру жолдары да қолданылады. Плеиотропизм екі рецептор деңгейінде де, қайталама сигнал беру құрылғысымен де. Бұл инсулиннің босатылуына әсер етудің неліктен инсулин секрециясындағы мелатониннің реттеуші рөлі туралы нақты түсінік бермейтінін түсіндіреді. Осылайша, бұл гормонның ингибиторлық және ынталандырушы әсерлері инсулин секрециясына әсер ететіндігі туралы хабарлады.

Зерттеулер көрсеткендей:

Осыған байланысты біз MTNR1B (MT2) генінің плазмадағы глюкоза деңгейінің жоғарылауымен байланысты екенін анықтадық. Глюкозаны тамыр ішіне енгізумен инсулиннің ерте реакциясының төмендеуі, уақыт өте келе инсулин секрециясының тез нашарлауы және болашақта 2 типті қант диабетін дамыту қаупі жоғарылайды. Генетикалық байланыстың өте жоғары деңгейіне қарамастан, 2 типті қант диабетінің патогенезіне мелатонинді сигнализациялаудың неге қатысатындығы туралы молекулалық түсінік әлі қол жеткізілген жоқ.

Бұл мәселені шешу үшін біз адам жасушалары мен тышқандар саласында тәжірибелік зерттеулер, сонымен қатар адамдардағы клиникалық зерттеулер жүргіздік. Тәуекелдің нұсқасы MTNR1B-ден 10830963-ге тең - бұл адам аралдарында MTNR1B mRNA-ның жоғарылаған экспрессиясын беретін сандық белгілердің көрінісі (eQTL). Тәжірибелік тышқандардың INS-1 832/13 β-жасушаларында және MT2-де жүргізілген эксперименттер (Mt2 - / -) мелатонин гормонының тежелуі инсулиннің шығарылу сигналына тікелей әсер ететінін анықтады.

Адами зерттеулер мелатонинмен емдеу барлық пациенттерде инсулин секрециясын тежейтінін көрсетеді. Бірақ қауіпті геннің тасымалдаушылары бұл ингибиторлық әсерге анағұрлым сезімтал. Бірге, бұл бақылаулар инсулин секрециясының негізінде генетикалық анықталған мелатонин сигналын жоғарылататын модельді қолдайды. 2 типті қант диабетінің патологиялық белгілері пайда болатын мазасыздық.

Медицина және денсаулық сақтау туралы ғылыми мақаланың авторефераты, ғылыми жұмыстың авторы - Коненков Владимир Иосифович, Климонтов Вадим Валерьевич, Мичурина Светлана Викторовна, Прудникова Марина Алексеевна, Ищенко Ирина Юрьевна

Қарағай безінің мелатонин гормоны инсулин секрециясы мен глюкоза гомеостазының күндізгі ауыспалы жарық пен қараңғы уақытта синхрондауын қамтамасыз етеді. Мелатонинмен байланысқан циркадиялық ырғақтар мен инсулин секрециясы арасындағы альянстың бұзылуы 1 типті және 2 типті қант диабеті (T1DM) және T2DM байқалады. 1 типті қант диабетіндегі инсулиннің жетіспеушілігі қарағай безінде мелатонин өндірісінің артуымен қатар жүреді. T2DM, керісінше, мелатонин секрециясының төмендеуімен сипатталады. Геномдық зерттеулерде мелатонин MT2 рецепторлары генінің нұсқалары (rs1387153 және rs10830963) ораза гликемиямен, жасуша функциясымен және 2 типті қант диабетімен байланысты. Мелатонин экспериментті қант диабеті модельдерінде жасуша пролиферациясы мен неогенезін арттырады, инсулинге сезімталдықты жақсартады және торлы қабық пен бүйректегі тотығу стрессін төмендетеді. Қант диабетімен ауыратын науқастарда осы гормонның емдік құндылығын бағалау үшін қосымша зерттеулер қажет.

Мелатонин және қант диабеті: патофизиологиядан емдеу перспективаларына дейін

Қарағай гормоны мелатонин инсулин секрециясын және глюкоза гомеостазын күн кезеңдерімен синхрондайды. Мелатонинмедмирленген циркадиялық ырғақтар мен инсулин секрециясы арасындағы сәйкессіздік 1 типті қант диабетін (T1DM) және 2 типті (T2DM) сипаттайды. T1DM-де инсулин тапшылығы мелатонин өндірісінің артуымен бірге жүреді. Керісінше, T2DM төмендеген мелатонин секрециясымен сипатталады. Геномдық ассоциация зерттеулерінде мелатонинді рецептордың MT2 генінің нұсқалары (rs1387153 және rs10830963) глюкоза, бета-жасуша қызметі және T2DM-мен байланысты болды. Қант диабетінің мелатонинінің тәжірибелік үлгілерінде бета-жасушалардың көбеюі мен неогенезінің жоғарылауы, инсулинге төзімділіктің жоғарылауы және тор қабығындағы және бүйректердегі тотығу стресстері төмендетілген. Алайда, диабетпен ауыратын науқастардағы мелатониннің емдік құндылығын бағалау үшін қосымша зерттеу қажет.

«Қант диабетіндегі мелатонин: патофизиологиядан емдеу перспективаларына дейін» тақырыбындағы ғылыми жұмыстың мәтіні

Қант диабетіндегі мелатонин: патофизиологиядан емдеу перспективаларына дейін

Коненков В.И., Климонтов В.В., Мичурина С.В., Прудникова М.А., Ищенко И.Ю.

Клиникалық және эксперименттік лимфология ғылыми-зерттеу институты, Новосибирск

(Директор - академик РАМНВ.И. Коненков)

Қарағай безінің мелатонин гормоны инсулин секрециясы мен глюкоза гомеостазының күндізгі ауыспалы жарық пен қараңғы уақытта синхрондауын қамтамасыз етеді. Мелатонинмен байланысқан циркадиялық ырғақтар мен инсулин секрециясы арасындағы альянстың бұзылуы 1 типті және 2 типті қант диабеті (T1DM) және T2DM байқалады. 1 типті қант диабетіндегі инсулиннің жетіспеушілігі қарағай безінде мелатонин өндірісінің артуымен қатар жүреді. T2DM, керісінше, мелатонин секрециясының төмендеуімен сипатталады. Толық геномдық зерттеулерде мелатонин MT2 рецепторлары генінің нұсқалары (rs1387153 және rs10830963) тез гликемиямен, функциямен (i-жасушалар мен CD2) байланысты. Мелатонин пролиферацияны және неогенезді жоғарылатады (i-жасушалар, инсулинге сезімталдықты жақсартады және бүйректегі торлы және бүйректегі қышқылдық стрессті төмендетеді). қант диабетінің тәжірибелік модельдері Қант диабетімен ауыратын науқастарда осы гормонның емдік құндылығын бағалау үшін қосымша зерттеулер қажет.

Түйін сөздер: қант диабеті, мелатонин, циркадиялық ырғақтар, инсулин, қарағай безі

Мелатонин және қант диабеті: патофизиологиядан емдеу перспективаларына дейін

Коненков В.И., Климонтов В.В., Мичурина С.В., Прудникова М.А., Ищенко И.Ю.

Клиникалық және эксперименттік лимфология ғылыми-зерттеу институты, Новосибирск, Ресей Федерациясы

Қарағай гормоны мелатонин инсулин секрециясын және глюкоза гомеостазын күн кезеңдерімен синхрондайды. Мелатонинмен алмасқан циркадиялық ырғақтар мен инсулин секрециясы арасындағы сәйкессіздік 1 типті қант диабетін (T1DM) және 2 типті (T2DM) сипаттайды. T1DM-де инсулин тапшылығы мелатонин өндірісінің артуымен бірге жүреді. Керісінше, T2DM төмендеген мелатонин секрециясымен сипатталады. Геномдық ассоциация зерттеулерінде мелатонинді рецептордың MT2 генінің нұсқалары (rs1387153 және rs10830963) глюкоза, бета-жасуша қызметі және T2DM-мен байланысты болды. Қант диабетінің мелатонинінің тәжірибелік үлгілерінде бета-жасушалардың көбеюі мен неогенезінің жоғарылауы, инсулинге төзімділіктің жоғарылауы және тор қабығындағы және бүйректердегі тотығу стресстері төмендетілген. Алайда, диабетпен ауыратын науқастардағы мелатониннің емдік құндылығын бағалау үшін қосымша зерттеу қажет.

Түйін сөздер: қант диабеті, мелатонин, циркадиялық ырғақтар, инсулин, эпифиз

Эндокриндік жүйенің биоритмдері, сондай-ақ олардың патология жағдайындағы өзгерістері бірнеше ондаған жылдар бойы зерттеушілердің назарын аударды. Хромедицина тұрғысынан қант диабетін (DM) зерттеудің ерекше қызығушылық тудыратын объектісі - қарағай безінің мелатонин гормоны. Бұл гормон жарық пен қараңғылықтың ауысуымен гормоналды ынталандыру мен метаболизм процестерін үндестіруде жетекші рөл атқарады. Соңғы жылдары мелатониннің инсулин секрециясын реттеудегі рөлі және көмірсулар алмасуының бұзылуының патофизиологиясы туралы түбегейлі жаңа мәліметтер алынды, қант диабетін емдеуде мелатонинді қолдану перспективалары талқыланды. Бұл ақпаратты жалпылау осы шолудың мақсаты болды.

Мелатониннің секрециясы және негізгі физиологиялық әсерлері

1958 жылы мелатонин гормоны ірі қара мүйізді безден алынған материалдан бөлінді. Мелатонин L-триптофаннан серотонин арқылы арилалкиламин-ацетилтрансферазаның (AA-NAT, негізгі реттеуші фермент) және гидроксииндол-О-метилтрансферазаның қатысуымен түзіледі. Ересек адамда күніне шамамен 30 мкг синтезделеді

түнде қан сарысуындағы мелатонин, оның концентрациясы күндізгіден 20 есе көп. Мелатонин синтезінің циркадиялық ырғағы гипоталамустың супрачиасматикалық ядросы (SCN) арқылы басқарылады. Сетчаткадан жарықтандырудың өзгеруі туралы ақпарат ала отырып, SCN сигналдарды жоғары мойны симпатикалық ганглионы және ноотенергиялық талшықтар арқылы пайнальды безге жібереді. Эпифизді β1-адренергиялық рецепторлардың активтенуі АА-NAT бөлінуін тежейді және мелатонин синтезін жоғарылатады.

Қарағай безінен басқа, мелатонин өндірісі сетчатканың нейроэндокринді жасушаларында, асқазан-ішек жолдарының энтерохромафиндік жасушаларында (тыныс жолдарының клеткалары), тыныс жолдарының, тимустың, бүйрек үсті бездерінің, параганглия, ұйқы безі және диффузды нейроэндокриндік жүйеге байланысты жасушалардың басқа түрлерінде анықталды. Ақ қан клеткалары, тромбоциттер, эндотелиоциттер, бүйрек кортексінің жасушалары және басқа эндокриндік емес жасушалар да мелатонин шығаруға қабілетті. Айналымдағы мелатониннің негізгі көзі - қарағай безі. Ашық-қараңғылықтың ырғағына сәйкес келетін мелатонин секрециясының ырғағы тек қарын безі мен тор қабығына ғана тән.

Мелатониннің физиологиялық әсерлері мембраналық және ядролық рецепторлар арқылы делдал болады. Адамда

ғасыр мелатонинге арналған рецепторлардың екі түрін тапты: MT1 (MTNR1A) және MT2 (MTNR1B). MT2 рецепторлары тор қабығында, мидың әртүрлі бөліктерінде болады және циркадиялық ырғақтар дәл солар арқылы қалыптасады деп саналады. Мелатониннің негізгі қызметі физиологиялық және метаболикалық процестерді күнделікті және маусымдық ырғақтармен синхрондау 5, 6. Атап айтқанда, мелатонин секрециясы жүрек-тамыр, иммундық және эндокриндік жүйелердің ырғағына әсер етеді.

Мелатониннің инсулин секрециясына және глюкоза гомеостазына әсері

Мелатонин мен инсулин секрециясының циркадиялық ырғақтарының айқын сәйкес келмеуі осы гормондардың биологиялық қызметтеріндегі айырмашылықтармен байланысты. Мелатониннен айырмашылығы, адамдарда инсулиннің минималды деңгейі түнде байқалады, өйткені инсулиннің негізгі қызметі - тамақтан кейінгі күйдегі зат алмасуды бақылау түнде жүзеге асырылмауы керек. Тағам мен тәулік арасындағы қалыпты одақтың бұзылуы қалыпты тамақтану ауысымының 12 сағатқа ауысуы еріктілерде инсулин өндірісінің ұлғаюымен қатар жүретіні көрсетілді. Мелатонин метаболикалық процестердің түнгі кезеңмен синхрондауын қамтамасыз етеді, яғни. адам ораза ұстау үшін бағдарламалаған уақыт және инсулин секрециясына ингибиторлық әсер етуі мүмкін.

МТ-1 және МТ-2 мелатонинді рецепторлардың ұйқы безі аралдарында егеуқұйрықтар мен тышқандарда көріну фактісі анықталды. МТ1 және аз дәрежеде МТ2 рецепторлары 12, 13. М ^ рецепторларының өрнегі негізінен 11, 12, MT2 рецепторларының 11, 13, 14 жасушаларында кездеседі. vitro мелатониннің инсулин секрециясына ингибиторлық әсерін p жасушаларында, тінтуірдің инсулинома жасушаларында (MIN-6) және егеуқұйрықтарда (INS-1) көрсетеді. Алайда, тұтас организмде мелатониннің әсері соншалықты біркелкі болмауы мүмкін. Мелатонин адамның глюкагон мен инсулиннің перфузияланған аралдарындағы секрециясын ынталандыратындығы көрсетілген. Мелатониннің тінтуір тышқандарының аралдарындағы инсулин секрециясына әсері болмаған (семіздік моделі және 2 типті қант диабеті (2 типті қант диабеті)). Мелатонин әсерінің анық еместігі оның әсер етуі делдал болатын сигнал беру жолдарының әртүрлі болуымен түсіндіріледі. Мелатониннің инсулин өндірісіне ингибиторлық әсері CAMP және cGMP-ге тәуелді жолдарды ингибирлеумен байланысты, ал ынталандырушы әсер 0 (d) -протеиндер, фосфолипаза C және IP арқылы делдал болады.

Қарағай безі алынып тасталған жануарларда инсулин секрециясының және глюкоза гомеостазының өзгерістері анықталды. Бөртпелердегі пинеальэктомия бауырдың инсулинге тұрақтылығына, глюконеогенездің белсенділенуіне және түнде гликемияның жоғарылауына әкелетіні көрсетілді. Инсулиннің глюкозамен қоздырылған секрециясының жоғарылауы және

Қант диабеті. 2013, (2): 11-16

оның ырғақтарының амплитудасының жоғарылауы пинеальэктомияға ұшыраған егеуқұйрықтардың мәдени клеткаларында анықталды. Т2ДМ моделімен (OLETF сызығы) егеуқұйрықтардағы қарағай безін алып тастау гиперинсулинемияға және бауырда триглицеридтердің жиналуына әкеледі. Аналық мелатонин пренатальды кезеңде энергия алмасудың циркадиялық ырғақтарын бағдарламалай алады деген ұсыныс бар. Пинеальэктомияға ұшыраған тышқандардың ұрығында глюкозамен қоздырылған инсулин секрециясының төмендеуі, бауырдың инсулинге төзімділігі, нәтижесінде күндізгі кезеңнің соңында глюкозаға төзімділіктің төмендеуі байқалды.

Артериялық гипертензиясы бар науқастарда түнгі мелатонин секрециясының төмендеуі ораза ұстайтын инсулин деңгейінің жоғарылауымен және HOMA инсулинге төзімділік индексімен байланысты.

Осылайша, мелатонин төмен секреция және түнде инсулинге жоғары сезімталдық жағдайында энергетикалық метаболизмнің оңтайлы режимін құруға ықпал ететін сияқты.

Мелатонин рецепторлары генінің полиморфизмі және қант диабеті қаупі

Молекулалық-генетикалық зерттеулердің нәтижелері мелатонинді рецепторлық гендердің полиморфты нұсқалары мен 2 типті диабеттің дамуы арасындағы байланысты көрсетті. MT2 генінің біртекті нуклеотидті полиморфизмінің екі нұсқасы (MTYB.1B): GB1387153 және GB10830963 Еуропалық популяциялардағы ораза гликемия, инсулин секрециясы және T2DM-мен байланысты. GB 13 8 715 3 локусындағы Т аллелінің болуы плазмалық глюкозаның (B = 0,06 ммоль / л) ораза ұстауымен және гипергликемия немесе T2DM (0H = 1.2) даму қаупімен байланысты екені анықталды. Генометикалық он зерттеудің талдауы MTYB.1B генінің gb10830963 локусының әрбір G аллелінің болуы оразаушы гликемияның 0,07 ммоль / л-ге жоғарылауымен, сондай-ақ HOMA-B индексі бойынша бағаланған b-жасуша функциясының төмендеуімен байланысты екенін көрсетеді. Кейс-конструкциясы бар 13 зерттеудің мета-талдауы G аллелінің осы локуста болуы T2DM даму қаупін арттыратынын көрсетті (0H = 1.09).

Осылайша, MTYB.1B генін T2DM-ге генетикалық бейімділіктің жаңа локомотиві ретінде қарастыруға болады. MTIV.1B генінің аурудың даму қаупіне әсер ету деңгейі өте қарапайым, бірақ оны басқа «диабетогенді» гендердің әсерімен салыстыруға болады. Қант диабеті қаупімен генетикалық белгілердің үйлесуі, соның ішінде MTIV.1B және глюкозаның асқынуына байланысты басқа да гендер бар: OSK, OKKYA, O6RS2 25, 26.

Қант диабетіндегі мелатонин секрециясының өзгеруі

Мелатонин секрециясының бұзылыстары қартаю мен адамның бірқатар ауруларында, оның ішінде маусымдық аффективті және биполярлық бұзылуларда анықталды.

Қант диабеті. 2013, (2): 11-16

еств, деменция, ұйқының бұзылуы, ауырсыну синдромдары, қатерлі ісік. Мелатонин секрециясындағы күрделі өзгерістер диабетпен сипатталады. Жануарлардағы T1DM модельдерінде қандағы мелатонин деңгейінің жоғарылауы, сондай-ақ, қарыншалық бездегі АА-NAT реттеуші ферментінің жоғарылауы көрсетілген 17, 27, 28. Абсолютті инсулин жетіспеушілігі бар жануарлардың қарыншалық бездерінде инсулин рецепторларының, B1-адренорецепторлардың және цирадианның Pirenan көрінеді. және BMAL1. Қант диабетінің осы үлгісіне инсулинді енгізу қандағы мелатонин деңгейін қалыпқа келтіруге және қарыншалық бездегі ген экспрессиясына ықпал етеді.

T2DM-де мелатонин өндірісінің басқа да өзгерістері табылды. Гото Какизаки егеуқұйрықтарында (T2DM генетикалық моделі) инсулин рецепторларының экспрессиясының төмендеуі және қарағай безінде AA-NAT белсенділігі анықталды. 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда қандағы мелатонин деңгейі төмендеген. Қан сайын сағаттық іріктеу жүргізілген зерттеулер 2 типті қант диабеті бар ер адамдарда түнгі мелатонин секрециясының күрт төмендегенін анықтады. Метаболикалық синдромы бар науқастарда мелатонин секрециясының бұзылуы анықталды, бұл түнде несеппен мелатонин 6-гидроксимелатонин сульфатының (6-COMT) метаболитінің бөлінуінде физиологиялық жоғарылаудың болмауынан көрінеді. Басқа авторлар, керісінше, метаболикалық синдромы бар емделушілерде 6-COMT гиперэкспрессивтілігін анықтады. Метаболикалық синдромы бар науқастарда түнгі сағат 3-те қабылданған қан плазмасындағы мелатонин / инсулиннің қатынасы төмендеді. Түнгі және күндізгі мелатонин концентрациясының айырмашылығы оразаушы гликемиямен кері байланысты болды.

Қант диабетіндегі мелатониннің экстрапинальды өндірісіндегі өзгерістер туралы көп нәрсе білмейді. Стрептозотоцинді қант диабеті бар егеуқұйрықтарда мелатонин деңгейі және тордағы АА-НАТ белсенділігі төмендейтіні, инсулинді қабылдау бұл бұзылуларды жоятындығы көрсетілген. Диабеттік ретинопатиядағы ретиндердегі мелатонин синтезіндегі өзгерістер зерттелмеген. Пролиферативті диабеттік ретинопатиясы бар 2 типті қант диабеті бар пациенттерде плазмалық мелатонин концентрациясы, асқынуы жоқ пациенттерге қарағанда едәуір төмен болды.

Осылайша, қант диабетінің негізгі түрлері пайнальды бездегі мелатонин секрециясының өзгеруімен және қандағы мелатонин концентрациясының өзгеруімен сипатталады. Қант диабетінің екі түрінде де инсулин мен мелатонин өндірісі арасында кері байланыс байқалады, бұл гормондар арасындағы өзара қарым-қатынастың болуын болжайды.

Қант диабетінде мелатонинді қолдану перспективалары

1 типті қант диабетінің дамуына мелатониннің әсері эксперименттерде зерттелген. Мелатонин стрептозотоциндік қант диабеті бар егеуқұйрықтарда б-жасушаларының таралуын және қандағы инсулин деңгейін жоғарылататыны көрсетілген. Р-жасушалардың көбеюін ынталандырумен қатар, мелатонин олардың апоптозын тежейді, сонымен қатар жаңа жасушалардың пайда болуын ынталандырады

ұйқы безінің түтік эпителийінен шыққан аралдар. Неонаталдық кезеңде егеуқұйрықтардағы стрептозотоцин қоздыратын қант диабеті моделінде мелатонин инсулин секрециясына әсер етпеді, бірақ инсулинге сезімталдықты жоғарылатып, гликемияны төмендетеді. Мелатониннің b жасушаларына қорғаныс әсері, кем дегенде, антиоксидантты және иммуномодуляторлық әсерге байланысты болуы мүмкін. Қант диабеті бар жануарларда мелатониннің айқын антиоксиданттық әсері бар және антиоксиданттардың бұзылған тепе-теңдігін қалпына келтіруге көмектесетіні дәлелденді. Th1 лимфоциттеріне мелатониннің ингибиторлық әсері NOD тышқандарында трансплантацияланған аралдардың өмірін екі есе арттырады.

CD2 үлгісінде мелатонинді қолдану және метаболикалық синдром (Зукер егеуқұйрықтары) ораза гликемиясының, глицатталған гемоглобиннің (HbA1c), бос май қышқылдарының, инсулиннің, инсулинге төзімділік индексінің (HOMA-IR) және қандағы қабынуға қарсы цитокиндер концентрациясының төмендеуімен қатар жүрді. Сонымен қатар, мелатонин лептин деңгейін төмендетіп, адипонектин деңгейін жоғарылатты. Бұл мәліметтер мелатониннің май тіндерінің жұмысына, созылмалы қабыну процесіне, инсулинге сезімталдыққа, көмірсулар мен майлар алмасуына пайдалы әсерін тигізеді 40, 41. Мелатонин семіздіктің жануарлар модельдерінде салмақ жоғалтуға ықпал етеді. Кездейсоқ емес зерттеулерге сәйкес, метаболикалық синдромы бар науқастарда мелатонин қабылдау қан қысымының төмендеуімен, тотығу стрессінің белгілерімен, HOMA-IR және холестерин деңгейімен бірге жүреді. 2 типті қант диабеті бар пациенттерде ұйқысыздықты емдеу үшін ұзаққа созылатын мелатонинді қабылдау инсулин мен С-пептид деңгейіне әсер етпеді және 5 айдан кейін HbA1c-тің едәуір төмендеуімен бірге жүрді. терапия.

Мелатониннің диабеттің тамырлы асқынуларының дамуына әсері бар. Мелатонин 45, 46-да тор қабығындағы липидтердің асқын тотығу процестерінің белсенділенуіне жол бермейді, электрофизиологиялық қасиеттерін жақсартады және гипергликемия жағдайында сетчаткадағы тамырлы эндотелий өсу факторының (VEGF) өндірісін азайтады. Стрептозотоциндік қант диабеті бар егеуқұйрықтарға мелатонинді енгізу альбуминнің 47, 48 несеппен шығарылуын болдырмайды. Қант диабеті бар жануарлардың бүйректерінде мелатонин тотығу стрессін төмендетеді және фиброгенді факторлардың синтезін тежейді: TGF-r, фибронектин. Тотығу стрессі мен қабыну жағдайында гормон эндотелийге қорғаныш әсер етеді. Мелатонин гипотликемия кезінде бұзылған эндотелийге тәуелді аорта кеңеюін қалпына келтіреді. Мелатониннің сүйек кемігіндегі антиоксиданттық әсері стрептозотоцинді диабеті бар егеуқұйрықтарда эндотелиалды прогенит жасушаларының айналым деңгейінің жоғарылауымен бірге жүреді. Бұл мәліметтер сөзсіз қызығушылық тудырады, өйткені қант диабеті бұл жасушалардың сүйек кемігінен жұмылдырылуының бұзылуымен сипатталады.

1 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда мелатонин диастолалық қысымның төмендеуі дәрежесін жоғарылатады. Түнгі артериялық қысымның физиологиялық төмендеу дәрежесінің төмендеуімен байланысты диабеттік вегетативті нейропатияда соңғы әсер қолайлы мәнге ие болуы мүмкін.

Ұсынылған деректер секреция циркадиялық ырғақтарын реттеудегі мелатониннің маңызды рөлін көрсетеді

Қант диабеті. 2013, (2): 11-16

инсулин және глюкоза гомеостазы. Қант диабеті үшін пайнальды бездегі циркадиялық мелатонин өндірісінің және қандағы мелатонин концентрациясының бұзылуы тән. Тәжірибелік деректер мелатонин жасуша жасушаларының дисфункциясын азайтуға, қант диабетінің дамуын және оның асқынуларын кешіктіруге мүмкіндік береді. Қант диабетіндегі мелатонин секрециясындағы бұзылыстардың патофизиологиялық рөлі және осы гормонды терапевтік қолдану мүмкіндігі қосымша зерттеуді қажет етеді.

1. Боржигин Дж, Чжан Л.С., Калинеску А.А. Қарағай бездерінің ырғақтығын цирадиялық реттеу. Мол жасушасы Эндокринол. 2012,349 (1): 13-9.

2. Симоннау В, Рибелайга С. Сүтқоректілерде мелатонин эндокринді хабарламасын қалыптастыру: норепинефрин, пептидтер және басқа да пайнальды таратқыштар арқылы мелатонин синтезін кешенді реттеуге шолу. Фармаколды қайта қарау 2003.55 (2): 325-95.

3. Hardeland R. Нейробиология, патофизиология және мелатонин тапшылығы мен дисфункциясын емдеу. Scientific World Journal 2012: 640389.

4. Сломинский Р.М., Рейтер Р.Ж., Шлабриц-Лоцевич Н, Остром Р.С., Сломинский А.Т. Шеткі ұлпалардағы мелатонин мембраналық рецепторлары: таралуы және қызметі. Мол жасушасы Эндокринол. 2012,351 (2): 152-66.

5. Анисимов В.Н. Эпифиз, биоритмдер және қартаю. Физиологиялық ғылымдардағы жетістіктер 2008.39 (4): 40-65.

6. Арушанян Е.Б., Попов А.В. Гипоталамустың супрачиасматикалық ядроларының физиологиялық функциялардың тәуліктік парадизмін ұйымдастырудағы рөлі туралы қазіргі идеялар. Физиологиялық ғылымдардағы жетістіктер 2011.42 (4): 39-58.

7. Бородин Ю.И., Труфакин В.А., Мичурина С.В., Шурлы-гина А.В. Жарық режимін бұзу және мелатонин енгізу арқылы бауыр, лимфа, иммундық, эндокриндік жүйелерді құрылымдық және уақытша ұйымдастыру. Новосибирск: Қолжазба баспасы, 2012: 208.

8. Scheer FA, Hilton MF, Mantzoros CS, Shea SA. Циркадиялық теңдеудің жағымсыз метаболикалық және жүрек-қан тамырлары салдары. Proc Natl Acad Sci USA 2009.106 (11): 4453-8.

9. Бэйли Дж.Д., Аткинс Т.В., Мэтти А.Ж. Мелатониннің егеуқұйрық пен тышқанға инсулин секрециясын тежеуі. Horm Res. 1974.5 (1): 21-8.

10. Мальбауэр Е, Песчке Е. MT1- мен сонымен қатар MT2-мелатонин рецепторының, егеуқұйрық безінде, аралда және бета-клеткада көрінісі. J қарағай рез. 2007.42 (1): 105-6.

11. Нагорный CL, Сатанори Р, Восс У, Мюлдер Н, Виеруп Н. Ұйқы безінің аралдарындағы мелатонин рецепторларының таралуы. J қарағай рез. 2011.50 (4): 412-7.

12. Рамрахея Р.Д., Мюллер Д.С., Сквирс PE, Бреретон Н, Сугден D, Хуанг Г.С., Амиэл С.А., Джонс П.М., Персауд С.Ж. Адамның ұйқы безі аралдарындағы мелатонин рецепторларының қызметі мен көрінісі. J қарағай рез. 2008.44 (3): 273-9.

13. Лысенко В., Нагорный CL, Эрдос М.Р., Виеруп Н, Джонссон А, Спегель П, Буглиани М, Саксена Р, Фекс М, Пулицци Н, Исомаа Б, Туоми Т, Нилссон П, Куусисто Дж, Туомилехто Дж, Боенке М, Altshuler D, Sundler F, Eriksson JG, Jackson AU, Laakso M, Marchetti P, Watanabe RM, Mulder H, Groop L. MTNR1B 2 типті қант диабеті қаупінің жоғарылауымен және инсулиннің ерте секрециясының бұзылуымен байланысты жалпы нұсқа. Nat Genet. 2009.41 (1): 82-8.

14. Буатия-Наджи Н, Боннефонд А, Кавальканти-Проенга С, Спарс0 Т, Холмквист Дж, Мартанд М, Делпланк Дж, Лоббенс С, Рош-лей Г., Дуранд Е, Де Грейв Ф, Шевр Дж., Борч-Джонсен К, Хартикайнен AL, Ruokonen A, Tichet J, Marre M, Weill J.,

Heude B, Tauber M, Lemaire K, Schuit F, Elliott P, J0rgensen T, Charpentier G, Hadjad S, Cauchi S, Vaxillaire M, Sladek R, Visvikis-Siest S, Balkau B, Levy-Marchal C, Pattou F, Meyre MT, D, Blakemore AI, Jarvelin MR, Walley AJ, Hansen T, Dina C, Pedersen O, Froguel P. MTNR1B жанындағы нұсқасы плазмадағы глюкоза деңгейінің жоғарылауымен және 2 типті қант диабеті қаупімен байланысты. Nat Genet. 2009.41 (1): 89-94.

15. Мальбауер Е, Альбрехт Е, Хофманн К, Базвинский-Вутчке I, Песке Е. Мелатонин инсулин секрециясын Р-инсулин Р-жасушаларында (INS-1) адамның мелатонин рецепторының MT2 изоформын гетерологиялық түрде тежейді. J қарағай рез. 2011.51 (3): 361-72.

16. Франкель Б.Д., Страндберг М.Д. Инсулинді тінтуірдің оқшауланған изотоптарынан шығарады: физиологиялық деңгейдің мелатонинге немесе аргинин вазотоциніне әсері болмайды. J қарағай рез. 1991.11 (3-4): 145-8.

17. Пешке Е, Волгаст S, Базвинский I, Прникке К, Мухбауер Е. стреп-тозотоциннің 1 типті диабетімен егеуқұйрықтардың қарағай бездеріндегі мелатонин синтезінің жоғарылауы. J қарағай рез. 2008.45 (4): 439-48.

18. Ногуейра Т.С., Леллис-Сантос С, Иисус Д.С., Танеда М, Родригес С.К., Амарал Ф.Г., Лопес А.М., Циполла-Нето Дж, Бордин С, Анхэ Г.Ф. Мелатониннің болмауы бауырдың инсулинге түнгі төзімділігін және түнгі уақытта ашылмаған ақуыз реакциясын ынталандыруға байланысты глюконеогенезді жоғарылатады. Эндокринология 2011,152 (4): 1253-63.

19. la Fleur SE, Kalsbeek A, Wortel J, van der Vliet J, Buijs RM. Глюкозаның гомеостазындағы пейналь мен мелатониннің рөлі: пайналек-томий глюкозаның түнгі концентрациясын арттырады. J Neuroendo-кринол. 2001.13 (12): 1025-32.

20. Picinato MC, Хабер Е.П., Карпинелли А.Р., Циполла-Нето Дж.

Тұтасқан және пинеалэктомизацияланған егеуқұйрықтан оқшауланған аралдар арқылы глюкоза тудыратын инсулин секрециясының күнделікті ырғағы. J қарағай рез. 2002.33 (3): 172-7.

21. Нишида S, Сато Р, Мурай I, Накагава С. Пинеальэктомияның инсулин мен лептиннің плазмалық деңгейіне және 2 типті диабеттік егеуқұйрықтағы бауыр липидтеріне әсері. J қарағай рез. 2003.35 (4): 251-6.

22. Феррейра Д.С., Амарал Ф.Г., Мескита С.С., Барбоса А.П., Леллис-Сан-Тос, Турати АО, Сантос Л.Р., Соллон СС, Гомес PR, Фария Ж.А., Си-полла-Нето Дж, Бордин С, Анхэ Г.Ф. Аналық мелатонин ересектер ұрпақтарындағы энергия алмасудың күнделікті құрылымын бағдарламалайды. PLoS One 2012.7 (6): e38795.

23. Шатило В.Б., Бондаренко Е.Б, Антонюк-Щеглова И.А. Гипертониясы бар егде жастағы науқастардағы метаболикалық бұзылыстар және оларды мелатонинмен түзету. Табыс геронтол. 2012.25 (1): 84-89.

Қант диабеті. 2013, (2): 11-16

24. Прокопенко I, Лангенберг С, Флорес Ж.К., Саксения Р,

Soranzo N, Torleifsson G, Loos R.J., Мэннинг А.К., Джексон А.У., Аулченко Ю, Поттер С.К., Эрдос М.Р., Санна S, Хоттенга Дж., Уилер Е, Каакинен М, Лысенко В., Чен В.М., Ахмади К, Бекманн Ж.С., Бергман Р.Н. , Bochud M, Bonnycastle LL, Buchanan TA, Cao A, Cervino A, Монета L, Collins FS, Crisponi L, de Geus EJ, Dehghan A, Deloukas P, Doney AS, Elliott P,

Фраймер Н, Гатева В., Малшы С, Хофман А, Хьюз Т.Е.,

Хант S, Illig T, Inouye M, Isomaa B, Johnson T, Kong A, Krestyaninova M, Kuusisto J, Laakso M, Lim N, Lindblad U, Lindgren CM, McCann OT, Mohlke KL, Morris AD, Naitza S, Orru M , Palmer CN, Pouta A, Randall J, Rathmann W, Sara-mies J, Scetet P, Scott LJ, Scuteri A, Sharp S, Sijbrands E,

Smit JH, Song K, Steinthorsdottir V, Stringham HM, Tuomi T, Tuomilehto J, Uitterlinden AG, Voight BF, Waterworth D, Wichmann HE, Willemsen G, Witteman JC, Yuan X, Zhao JH, Zeggini E, Schlessinger D, Sandhu M , Boomsma DI, Uda M, Spector TD, Penninx BW, Altshuler D, Vollenweider P, Jarv-elin MR, Lakatta E, Waeber G, Fox CS, Peltonen L, Groop LC, Mooser V, Cupples LA, Thorsteinsdottir U, Boehnke M , Бар-розо I, Ван Дюйн С, Дюпьюс Дж, Ватанабе Р.М., Стефанссон К, Маккарти М.И., Вархем Н.Ж., Мейгс Дж.Б, Абеказ GR. MTNR1B құрамындағы варианттар глюкозаның тез көтерілуіне әсер етеді. Nat Genet. 2009.41 (1): 77-81.

25. Келлини С., Экелунд У., Андерсен Л., Брейдж С., Лоос Р. Дж, Вархем Н., Лангенберг С. Дені сау балалардағы глюкоза гомеостазының генетикалық детерминанттары: Еуропалық жастардың жүрегі. Диабет 2009, 58 (12): 2939-45.

26. Рейл Е, Риет Е, Гроенюуд М.Д., Уэлчен Л.М., ван Хов ЕК, Нибпелс Г., Маассен Ж.А., Деккер Дж.М., Харт Л.М. GCK, GCKR, G6PC2 және MTNR1B құрамындағы бір нуклеотидті полиморфизмдердің ораза плазмасындағы глюкоза мен 2 типті қант диабеті қаупіне аралас әсері. Диабетология 2009.52 (9): 1866-70.

27. Пешке Е, Хофманн К, Бахр I, Стрек С, Альбрехт Е, Врединд Д, Мухлбауэр Е. Инсулин-мелатонин антагонизмі: LEW.1AR1-iddm егеуқұйрықта зерттеледі (адамның 1 типті қант диабетінің жануарлар үлгісі). Диабетология 2011.54 (7): 1831-40.

28. Simsek N, Kaya M, Kara A, Can I, Karadeniz A, Kalkan Y. Мелатониннің аралдық неогенезге және бета жасуша апоптозына стрептозотоцин тудырған диабеттік егеуқұйрықтарға әсері: иммуногистохимиялық зерттеу. Үйдегі аним эндокринол. 2012.43 (1): 47-57.

29. Пешке Е, Фриз Т, Шанкивиц Е, Пешке Д, Преис У,

Schneyer U, Spessert R, Muhlbauer E. Диабеттік Гото Какизаки егеуқұйрықтары, сондай-ақ 2 типті диабеттік пациенттер тәуліктік сарысу мелатонин деңгейінің төмендегенін және ұйқы безінің мелато-нин-рецепторлық мәртебесінің жоғарылағанын көрсетеді. J қарағай рез. 2006.40 (2): 135-43.

30. Mantele S, Otway DT, Middleton B, Bretschneider S, Wright J, Робертсон MD, Skene DJ, Johnston JD. Плазмалық лептин немесе лептин мРНҚ емес плазмалық мелатониннің күнделікті ырғағы арық, семіздік және диабеттік 2 типті ер адамдар арасында өзгереді. PLoS One 2012.7 (5): e37123.

31. Джериева И.С., Рапопорт С.И., Волкова Н.И. Метаболикалық синдромы бар емделушілерде инсулин, лептин және мелатонин құрамы арасындағы байланыс. Клиникалық медицина 2011.6: 46-9.

32. Гриненко Т.Н., Баллусек М.Ф., Кветная Т.В. Мелатонин метаболикалық синдромдағы жүрек және қан тамырларындағы құрылымдық және функционалдық өзгерістердің ауырлық дәрежесінің белгісі ретінде. Клиникалық медицина 2012.2: 30-4.

33. Робева Р., Кирилов Г., Томова А, Куманов Ph. Метаболикалық синдромы бар науқастардағы мелатонин-инсулиннің өзара әрекеттесуі. Дж. Қарағай рез. 2008.44 (1): 52-56.

34. Carmo Buonfiglio D, Peliciari-Garcia RA, Amaral FG, Peres R, Nogueira TC, Afeche SC, Cipolla-Neto J. ерте кезең

стрептозотоцинмен қоздырылған диабеттік вискар егеуқұйрықтарындағы ретинальды мелатонин синтезінің бұзылуы. Инвестиция. Офтальмол Vis Sci. 2011.52 (10): 7416-22.

35. Хикичи Т, Татеда Н, Миура Т. 2 типті қант диабеті және пролиферативті диабеттік ретинопатиясы бар науқастарда мелатонин секрециясының өзгеруі. Клиника. Офтальмол. 2011.5: 655-60. doi: 1 http://dx.doi.org/o.2147/OPTH.S19559.

36. Кантер М, Уйсал Н, Карака Т, Сагманлигил ХО. Глюкоза деңгейінің төмендеуі және стрептозотоцин тудырған диабеттік егеуқұйрықтардағы мелатонинмен ұйқы безінің бета-жасушаларының зақымдануын ішінара қалпына келтіру. Архис токсикол. 2006.80 (6): 362-9.

37. де Оливейра А.С., Андреотти С., Фариас Тда С, Торрес-Леал Ф., де Проенга А.Р., Кампана А.Б., де Соуза А.Х., Сертие Р.А., Карпи-Нелли А.Р., Циполла-Нето Дж, Лима ФБ. Неонатальды STZ туғызған диабеттік егеуқұйрықтарда метаболикалық бұзылулар мен май тіндерінің инсулинге реакциясы мелатонинді ұзақ мерзімді емдеу арқылы жақсарады. Эндокринология 2012,153 (5): 2178-88.

38. Анвар М.М, Меки А.Р. Стрепто-зотоцин тудырған диабеттік егеуқұйрықтардағы тотығу стресс: сарымсақ майы мен мелатониннің әсері. Биохимиялық физиол А мол интегралды физиол. 2003,135 (4): 539-47.

39. Лин Дж.Д., Хуанг Ш., Чен Ю.В., Хуенг Д.Ю., Чиен МВт, Чиа УТ, Чанг Д.М., Ситву Х.К. Мелатонин диабеттік NOD тышқандарында арпальды тамырлардың тіршілік ету мерзімін ұзартады. J қарағай рез. 2009.47 (3): 284-92.

40. Агиль А, Розадо I, Руиз Р, Фигеруа А, Зен Н, Фернандес-Вазкез Дж. Мелатонин жас цукерлі диабеттік майлы егеуқұйрықтарда глюкоза гомеостазын жақсартады. J қарағай рез. 2012.52 (2): 203-10.

41. Агиль А, Рейтер Р.Д., Хименес-Аранда А, Ибан-Ариас Р, Наварро-Аларкон М, Маршал Дж.А., Адем А, Фернандес-Вазкез Дж. Мелатонин жас Цукердегі диабеттік майлы егеуқұйрықтарда төменгі деңгейдегі қабынуды және тотығу стрессін жақсартады. J қарағай рез. 2012 Баспасөзде. doi: http://dx.doi.org/10.1111/jpi.12012.

42. Nduhirabandi F, du Toit EF, Lochner A. Melatonin және метаболикалық синдром: семіздікке байланысты ауытқулардағы тиімді терапия құралы? Acta Physiol (Oxf). 2012 маусым, 205 (2): 209-223. doi: http://dx.doi.org/10.1111/ j.1748-1716.2012.02410.x.

43. Козирог М, Полиццак А.Р., Дучнович П, Котер-Мичалак М, Сикора Дж, Бронсель Мелатонинмен емдеу қан қысымын, липидтердің профилін және метаболикалық синдромы бар науқастардағы тотығу стрессінің параметрлерін жақсартады. J қарағай рез. 2011. 50 (3): 261-266. doi: http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-079X.2010.00835.x.

44. Гарфинкель D, Зорин М, Вайнштейн Дж, Матас З, Лаудон М, Зиса-пел Н. Қант диабетімен ауыратын ұйқысыздық жағдайындағы ұйқысыздыққа шалдыққан науқастардағы ұзаққа созылатын мелатониннің тиімділігі мен қауіпсіздігі: рандомизацияланған, екіжақты соқыр, кроссовер зерттеу Қант диабеті Metab Syndr Obes. 2011.4: 307-13.

45. Baydas G, Tuzcu M, Yasar A, Baydas B. Диабеттік егеуқұйрық ретиндеріндегі глиальды реактивтіліктің және липидтердің асқын тотығуының ерте өзгерістері: мелатониннің әсері. Acta Diabetol. 2004.41 (3): 123-8.

46. ​​Салидо Э.М., Бордоне М, Де Лаурентиис А, Чианелли М, Келлер Сармиенто М.И., Дорфман Д., Розенштейн Р.Е. Егеуқұйрықтардағы 2 типті қант диабетінің эксперименттік моделіндегі ретинальды зақымдануды азайтудағы мелатониннің емдік тиімділігі. J қарағай рез. 2012. doi: http://dx.doi.org/10.1111/jpi.12008.

47. Ха Н, Ю М.Р., Ким К.Х. Мелатонин мен таурин диабеттік егеуқұйрықтарда ерте гломерулопатияны азайтады. Еркін радикал. Биол. Мед. 1999.26 (7-8): 944-50.

48. Октем F, Ozguner F, Yilmaz HR, Uz E, Диндар Б. Мелатонин диабеттік егеуқұйрықтардағы N-ацетил-бета-D-глюкозаминидазаның, альбумин мен бүйректің тотығатын маркерлерінің шығарылуын азайтады. Физиол клиникасы. 2006.33 (1-2): 95-101.

49. Dayoub JC, Ortiz F, Lopez LC, Venegas C, Del Pino-Zuma-quero A, Roda O, Sanchez-Montesinos I, Acuna-Castroviejo D,

Қант диабеті. 2013, (2): 11-16

Эскамес Г. Мелатонин мен аторвастатин арасындағы синергизм 52.

липополисахарид туындаған эндотелий жасушаларының зақымдануынан.

J қарағай рез. 2011.51 (3): 324-30.

50. Reyes-Toso CF, Linares LM, Ricci CR, Obaya-Naredo D,

Pinto JE, Родригес Р.Р., Кардинали Д.П. Мелатонин 53 қалпына келтіреді.

панкреэктомизацияланған егеуқұйрықтардың аорта сақиналарында эндотелийге тәуелді релаксация. J қарағай рез. 2005.39 (4): 386-91.

51. Qiu XF, Li XX, Chen Y, Lin HC, Yu W, Wang R, Dai YT. Эндотелиалды прогенит жасушаларын мобилизациялау: мүмкін 54-тің бірі.

диабеттік егеуқұйрықтарда эректильді дисфункцияны болдырмайтын мелатонинді созылмалы қабылдауға қатысатын механизмдер. Азиялық Дж Андрол. 2012.14 (3): 481-6.

Коненков В.И., Климонтов В.В. Қант диабетіндегі ангиогенез және васкулогенез: тамырлы асқынуларды патогенез және емдеу туралы жаңа түсінік. Қант диабеті 2012.4: 17-27.

Кавалло А, Даниэлс С.Р., Долан Л.М., Хури Ж.К., Бұршақ Ж.А. 1 типті қант диабетіндегі мелатонинге қан қысымының реакциясы. 1 типті қант диабетіндегі мелатонинге қан қысымының реакциясы. Педиатр. Қант диабеті 2004.5 (1): 26-31.

Бондар И.А., Климонтов В.В., Королева Е.А., Желтова Л.И. Нефропатиясы бар 1 типті қант диабеті бар науқастардағы қан қысымының тәуліктік динамикасы. Эндокринология мәселелері 2003, 49 (5): 5-10.

Коненков Владимир Иосифович Климонтов Вадим Валерьевич

Мичурина Светлана Викторовна Прудникова Марина Алексеевна Ищенко Ирина Юрьевна

РМАС академигі, м.ғ.д., профессор, ФСБИ клиникалық және эксперименттік лимфология ғылыми-зерттеу институтының директоры, Новосибирск

М.ғ.д., басшысы Эндокринология зертханасы, ФСБИ клиникалық және эксперименттік лимфология ғылыми-зерттеу институты, Новосибирск E-mail: [email protected]

Медицина ғылымдарының докторы, профессор, ғылым докторы Лимфа жүйесінің функционалды морфологиясы зертханасы, ФСБИ клиникалық және эксперименттік лимфология ғылыми-зерттеу институты, Новосибирск Эндокринология зертханасы, ФСБИ клиникалық және эксперименттік лимфология ғылыми-зерттеу институты, Новосибирск

М.ғ.д., аға ғылыми қызметкер лимфа жүйесінің функционалды морфологиясы зертханалары,

Клиникалық және эксперименттік лимфология ғылыми-зерттеу институты, Новосибирск