Метамин препараты: қолдану жөніндегі нұсқаулық

Метформин - антигипергликемиялық әсері бар бигуанид. Ол қан плазмасында тамақтанғаннан кейін глюкозаның бастапқы деңгейін де, глюкоза деңгейін де төмендетеді. Бұл инсулин секрециясын ынталандырмайды және гипогликемиялық әсер етпейді.

Метформин үш жолмен жұмыс істейді:

глюконеогенез бен гликогенолиздің тежелуіне байланысты бауырдағы глюкоза өндірісінің төмендеуіне әкеледі;
бұлшықет инсулинінің сезімталдығын перифериялық глюкозаны қабылдау мен кәдеге жаратуды жақсартады
ішекте глюкозаның сіңуін кешіктіреді.

Метформин гликоген синтетазаларына әсер ету арқылы жасушаішілік гликоген синтезін ынталандырады. Мембраналық глюкоза тасымалдаушыларының барлық түрлерінің (GLUT) тасымалдау қабілеттілігін жоғарылатады.

Қандағы глюкоза деңгейіне әсеріне қарамастан, метформин липидтер алмасуына оң әсер етеді: ол жалпы холестеринді, төмен тығыздықтағы липопротеидтер мен триглицеридтерді төмендетеді.

Метформинді қолданумен жүргізілген клиникалық зерттеулер кезінде пациенттің дене салмағы тұрақты болып қалды немесе біршама төмендеді. Қандағы глюкоза деңгейіне әсер етумен қатар, метформин липидтер алмасуына жағымды әсер етеді. Препаратты терапевтік дозада бақыланатын, орташа және ұзақ мерзімді клиникалық зерттеулерде қабылдаған кезде метформин жалпы холестерин деңгейін, төмен тығыздықтағы липопротеидтер мен триглицеридтерді төмендететіні атап өтілді.

Сору. Метформин қабылдағаннан кейін максималды концентрацияға жету уақыты (T max) шамамен 2,5 сағатты құрайды. 500 мг немесе 800 мг таблеткалардың биожетімділігі сау еріктілерде шамамен 50-60% құрайды. Ауыз ішкеннен кейін сіңіп кетпейтін және нәжіспен бөлінетін бөлшек 20-30% құрайды.

Ауызша қабылдағаннан кейін метформиннің сіңуі қанық және толық болмайды.

Метформинді сіңірудің фармакокинетикасы сызықты емес деп қабылданады. Метформиннің ұсынылған дозаларында және мөлшерлеу режимінде қолданған кезде 24-48 сағат ішінде тұрақты плазмалық концентрацияға қол жеткізіледі және 1 мкг / мл-ден аз болады. Бақыланатын клиникалық зерттеулерде плазмадағы метформиннің максималды деңгейі (макс. С) максималды дозалармен де 5 мкг / мл-ден аспады.

Бір мезгілде тамақтанғанда метформиннің сіңуі төмендейді және біршама баяулайды.

850 мг дозада қабылдағаннан кейін плазманың максималды концентрациясының 40% -ға төмендеуі, AUC деңгейінің 25% -ға төмендеуі және плазманың максималды концентрациясына жету уақытының 35 минуттық жоғарылауы байқалды. Бұл өзгерістердің клиникалық маңызы белгісіз.

Таралу. Плазма ақуыздарымен байланыстыру мардымсыз. Метформин эритроциттерге енеді. Қандағы максималды концентрация қан плазмасындағы ең жоғары концентрациядан төмен және дәл сол уақыттан кейін қол жеткізіледі. Эритроциттер екінші тарату камерасын білдіреді. Таратудың орташа көлемі (Vd) 63-276 литр аралығында болады.

Метаболизм. Метформин несеппен өзгермейді. Адамдарда метаболиттер табылған жоқ.

Қорытынды Метформиннің бүйрек клиренсі> 400 мл / мин құрайды, бұл метформиннің гломерулярлық сүзілуіне және құбырлы секрецияға байланысты шығарылатындығын көрсетеді. Дозаны қабылдағаннан кейін жартылай шығарылу кезеңі шамамен 6,5 сағатты құрайды. Бүйрек функциясының бұзылуы жағдайында бүйрек клиренсі креатинин клиренсіне пропорционал төмендейді, сондықтан жартылай шығарылу кезеңі ұлғаяды, бұл плазмадағы метформин деңгейінің жоғарылауына әкеледі.

Қолдану көрсеткіштері

2 типті қант диабеті диеталық терапия мен жаттығудың тиімсіздігімен, әсіресе артық салмағы бар емделушілерде

монотерапия немесе ерітінді емдеу үшін басқа гипогликемиялық агенттермен немесе инсулинмен бірге терапия ретінде.
10 жастан асқан балалар мен жасөспірімдерді емдеу үшін монотерапия немесе инсулинмен аралас терапия ретінде.

2 типті қант диабеті бар және диеталық терапияның тиімсіздігімен бірінші қатардағы дәрі ретінде артық салмақпен ауыратын ересек пациенттерде диабеттің асқынуын азайту үшін.

Қолдану әдісі

Монотерапия немесе ауызша гипогликемиялық агенттермен бірге терапия.

Әдетте бастапқы доза күніне 2-3 рет тамақтану кезінде немесе одан кейін 500 мг немесе 850 мг (метамин, қапталған таблеткалар 500 мг немесе 850 мг) құрайды.

10-15 күннен кейін дозаны қан сарысуындағы глюкоза деңгейін өлшеу нәтижелері бойынша түзету керек.

Дозаның баяу жоғарылауы ас қорыту жолдарының жанама әсерлерін азайтады.

Жоғары дозалармен емдегенде (тәулігіне 2000-3000 мг) метаминнің әр 2 таблеткасын, 1 таблеткадан 500 мг, 1000 мг метаболмен алмастыруға болады.

Ұсынылатын максималды доза тәулігіне 3000 мг құрайды, 3 дозаға бөлінеді.

Диабетке қарсы басқа препаратқа көшу жағдайында бұл препаратты қабылдауды тоқтатып, жоғарыда көрсетілген метформинді тағайындау керек.

Инсулинмен үйлесімді аралас терапия.

Қандағы глюкоза деңгейін бақылау үшін метформин мен инсулинді аралас терапия ретінде қолдануға болады.

Монотерапия немесе инсулинмен үйлесімді терапия.

Метамин препараты 10 жастан бастап балалар мен жасөспірімдерде қолданылады. Әдетте бастапқы доза - тамақтану кезінде немесе одан кейін күніне 1 рет 500 мг немесе 850 мг метамин. 10-15 күннен кейін дозаны қан сарысуындағы глюкоза деңгейін өлшеу нәтижелері бойынша түзету керек.

Дозаның баяу жоғарылауы ас қорыту жолдарының жанама әсерлерін азайтады.

Ұсынылатын максималды доза тәулігіне 2000 мг құрайды, оны 2-3 дозаға бөлуге болады.

Егде жастағы емделушілерде бүйрек функциясының төмендеуі мүмкін, сондықтан метформиннің дозасын бүйрек қызметін бағалау негізінде таңдап алу керек, оны үнемі жүргізу керек.

Бүйрек қызметі бұзылған науқастар. Метформинді қалыпты бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде, Ша сатысында (креатинин клиренсі 45-59 мл / мин немесе ГФР 45-59 мл / мин / 1,73 м 2) тек сүт қышқылды ацидоз қаупін арттыратын басқа жағдайлар болмаған кезде қолдануға болады. кейінгі дозаны түзету: бастапқы доза - тәулігіне 1 рет 500 мг немесе 850 мг метформин гидрохлориді. Максималды доза тәулігіне 1000 мг құрайды және оны 2 дозаға бөлу керек. Бүйрек функциясын мұқият бақылау керек (әр 3-6 айда).

Егер креатинин клиренсі немесе GFR сәйкесінше 2-ге дейін төмендесе, метформинді дереу тоқтату керек.

Қарсы көрсеткіштер

Метформинге немесе препараттың басқа компоненттеріне жоғары сезімталдық,
диабеттік кетоацидоз, диабеттік кома,
бүйрек жеткіліксіздігі орташа (IIIIb сатысы) және ауыр немесе бұзылған бүйрек қызметі (креатинин клиренсі 2),
бүйрек функциясының бұзылу қаупі бар өткір жағдайлар, мысалы: дегидратация, ауыр жұқпалы аурулар, шок
гипоксияның дамуына әкелетін аурулар (әсіресе жедел аурулар немесе созылмалы аурудың өршуі) декомпенсацияланған жүрек жеткіліксіздігі, тыныс алу жеткіліксіздігі, жақында миокард инфарктісі, шок
бауыр жеткіліксіздігі, жедел алкогольмен улану, алкоголизм.

Басқа препараттармен әрекеттесу

Комбинация ұсынылмайды.

Алкоголь Жедел алкогольдік мас болу сүт қышқылды ацидоз қаупінің жоғарылауымен, әсіресе ораза ұстағанда немесе төмен калориялы диетаны ұстанған кезде, сондай-ақ бауыр жеткіліксіздігімен байланысты. Препаратпен емдеу кезінде Метамин алкоголь мен құрамында алкоголь бар дәрілерден аулақ болу керек.

Құрамында құрамында йод бар радиоактивті заттар. Құрамында құрамында йод бар радиоактивті заттардың болуы бүйрек қызметінің бұзылуына, соның салдарынан метформиннің кумуляциясына және сүт қышқылы ауруының жоғарылауына әкелуі мүмкін.

ГФР> 60 мл / мин / 1,73 м 2 емделушілер үшін метформинді зерттеуге дейін немесе оны тоқтату керек және зерттеу аяқталғаннан кейін 48 сағаттан ертерек басталмауы керек, тек бүйрек қызметін қайта бағалағаннан кейін және бүйрек қызметінің одан әрі бұзылуының жоқтығын растағаннан кейін. «қолдану ерекшеліктері» бөлімі).

Бүйрек функциясының орташа жеткіліксіздігі бар емделушілер (ГФР 45-60 мл / мин / 1,73 м 2) метформинді қолданудан 48 сағат бұрын йодты радиоактивті заттарды енгізуді тоқтатуы керек және зерттеуден кейін 48 сағаттан бұрын басталмауы керек, тек бүйрек қызметін қайта бағалағаннан кейін. және бүйрек функциясының одан әрі бұзылуының болмауын растау.

Комбинацияны сақтықпен қолдану керек.

Гипергликемиялық әсері бар дәрілер (жүйелік және жергілікті әсердің GCS, симпатомиметиктер, хлорпромазин). Қандағы глюкоза деңгейін жиі бақылау қажет, әсіресе емдеу басында. Осындай бірлескен терапияны тоқтатқан кезде және одан кейін гликемия деңгейінің бақылауымен метамин дозасын түзету қажет.

ACE ингибиторлары қан глюкозасын төмендете алады. Қажет болса, бірлескен терапия кезінде препараттың дозасын түзету керек.

Диуретиктер, әсіресе циклді диуретиктер, бүйрек функциясының мүмкін төмендеуіне байланысты сүт қышқылды ацидоз қаупін арттыруы мүмкін.

Қолдану ерекшеліктері

Сүт ацидозы - өте сирек кездесетін, бірақ метабминнің кумуляциясы нәтижесінде пайда болатын ауыр метаболикалық асқыну (шұғыл емдеу болмаған жағдайда өлімнің жоғары деңгейі). Сүт ацидозының жағдайы бүйрек қызметі бұзылған немесе бүйрек функциясының күрт нашарлауы бар диабетпен ауыратын науқастарда байқалды.

Сүт ацидозының дамуын болдырмау үшін басқа қауіп факторларын ескеру қажет: нашар басқарылатын қант диабеті, кетоз, ұзақ тамақтану, алкогольді көп тұтыну, бауыр жеткіліксіздігі немесе гипоксиямен байланысты кез-келген жағдай (декомпенсацияланған жүрек жеткіліксіздігі, жедел миокард инфарктісі).

Сүт ацидозы бұлшықет спазмы, іштің бұзылуы, іштің ауыруы және астения сияқты көрінуі мүмкін. Науқастар мұндай реакциялардың пайда болуы туралы дәрігерге дереу хабарлауы керек, әсіресе егер пациенттер бұрын метформинді қолдануға шыдамды болса. Мұндай жағдайларда жағдай анықталғанға дейін метформинді қолдануды уақытша тоқтату керек. Метформин терапиясы жекелеген жағдайларда пайда / қатер қатынасын және бүйрек функциясын бағалағаннан кейін қалпына келтірілуі керек.

Диагностика Сүт ацидозы тыныс алудың қышынуымен, іштің ауыруы және гипотермиямен сипатталады, команың одан әрі дамуы мүмкін. Диагностикалық көрсеткіштерге қан рН-ң зертханалық төмендеуі, қан сарысуындағы лактат концентрациясының 5 ммоль / л-ден жоғарылауы, анион аралықтарының жоғарылауы және лактат / пируваттың қатынасы жатады. Сүт ацидозы жағдайында науқасты дереу ауруханаға жатқызу керек. Дәрігер пациенттерге сүт ацидозының даму қаупі мен белгілері туралы ескертуі керек.

Бүйрек жеткіліксіздігі. Метформин бүйрекпен шығарылатындықтан, метаминмен емдеуді бастамас бұрын және үнемі емделу кезінде креатинин клиренсін (қан плазмасындағы креатинин деңгейін Cockcroft-Gault формуласын қолдана отырып анықтауға болады) немесе GFR-мен тексеру қажет:

бүйрек функциясы қалыпты науқастар - жылына кемінде 1 рет,
қалыпты және егде жастағы науқастардың төменгі шегіндегі креатинин клиренсі бар пациенттер үшін - жылына кемінде 2-4 рет.

Креатинин клиренсі 2) болған жағдайда, метформин қарсы емес.

Егде жастағы емделушілерде бүйрек функциясының төмендеуі жиі кездеседі және асимптоматикалық. Абайлаңыз, бүйрек функциясының бұзылуы мүмкін жағдайларда, мысалы, дегидратация жағдайында немесе гипертонияға қарсы препараттармен, диуретиктермен емдеудің басында және NSAID-терапия басталған кезде.

Жүрек қызметі. Жүрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде гипоксия мен бүйрек қызметінің бұзылу қаупі жоғары. Тұрақты созылмалы жүрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде метформинді жүрек және бүйрек функциясының тұрақты мониторингімен бірге қолдануға болады. Метформин жедел және тұрақсыз жүрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде қарсы.

Құрамында құрамында йод бар радиоактивті заттар. Рентгенологиялық зерттеулерге радиакактивті агенттерді енгізу бүйрек жеткіліксіздігіне әкелуі мүмкін, нәтижесінде метформиннің кумуляциясы және сүт қышқылы ауруы жоғарылауы мүмкін. ГФР бар науқастарда> 60 мл / мин / 1,73 м 2, метформинді қолдануды зерттеуге дейін немесе оны тоқтату керек және зерттеу аяқталғаннан кейін 48 сағаттан бұрын басталмауы керек, тек бүйрек қызметін қайта бағалағаннан кейін және бүйректің одан әрі бұзылуының жоқтығын растағаннан кейін.

Хирургиялық араласу. Метаминді қолдануды жоспарлы хирургиялық араласудан 48 сағат бұрын тоқтату керек, ол жалпы, омыртқа немесе эпидуральды анестезия бойынша жасалады және операциядан кейін немесе ауызша тамақтанудан кейін 48 сағаттан бұрын басталмайды және бүйрек функциясы қалыпты болған жағдайда ғана басталмайды.

Балалар. Метформинмен емдеуді бастамас бұрын, 2 типті диабеттің диагнозы расталуы керек. Балалардағы метформиннің өсуі мен жыныстық жетілудің әсері анықталған жоқ. Алайда, метформинді ұзақ қолданумен өсетін метформин мен жыныстық жетілудің әсері туралы деректер жоқ, сондықтан метформинмен емделетін балаларда, әсіресе жыныстық жетілу кезінде, осы параметрлерді мұқият бақылау ұсынылады.

10 жастан 12 жасқа дейінгі балалар. Осы жастағы науқастардағы метформиннің тиімділігі мен қауіпсіздігі үлкен балалар мен жасөспірімдердегіден өзгеше болмады.

Басқа шаралар. Науқастарға диетаны ұстану керек, күні бойы көмірсулар біркелкі қабылданады және зертханалық көрсеткіштер бақыланады. Артық салмақпен ауыратын науқастар төмен калориялы диетаны ұстануды жалғастыруы керек. Көмірсулар алмасуының көрсеткіштерін үнемі бақылау қажет.

Метформиннің монотерапиясы гипогликемияны тудырмайды, бірақ метформинді инсулинмен немесе басқа да гипогликемиялық препараттармен (мысалы, сульфонилмочевина немесе меглитинидам туындылары) қолданған кезде сақ болу керек.

Мүмкін, нәжісте таблетка қабығының фрагменттері болуы мүмкін. Бұл қалыпты жағдай және клиникалық маңызы жоқ.

Егер сіз белгілі бір қанттарға төзбейтін болсаңыз, онда бұл препаратты қабылдаудан бұрын дәрігеріңізбен кеңесіңіз, өйткені препарат құрамында лактоза бар.

Жүктілік немесе лактация кезінде қолданыңыз.

ЖүктілікЖүктілік кезіндегі бақыланбайтын қант диабеті (гестациялық немесе тұрақты) туа біткен ақаулар мен перинатальды өлімнің даму қаупін арттырады. Жүкті әйелдерде метформинді қолдану туралы шектеулі деректер бар, олар туа біткен ауытқулардың жоғарлау қаупін көрсетпейді. Клиникаға дейінгі зерттеулер жүктілікке, эмбрионның немесе ұрықтың дамуына, босануға және босанғаннан кейінгі дамуға теріс әсерін анықтаған жоқ. Жүктілікті жоспарлау жағдайында, сондай-ақ жүктілік жағдайында, қант диабетін емдеу үшін метформинді және инсулинді қандағы глюкоза деңгейін қалыпты жағдайға дейін ұстап тұру, ұрықтың бұзылу қаупін азайту үшін қолдану ұсынылады.

Емшекпен емізу. Метформин емшек сүтімен шығарылады, бірақ емшек емген нәрестелерде / нәрестелерде ешқандай жанама әсерлер байқалмады. Алайда, препараттың қауіпсіздігі туралы мәліметтер жеткіліксіз болғандықтан, метформинмен емдеу кезінде емшек сүтімен емізу ұсынылмайды. Емшек емізуді тоқтату туралы шешім емшек сүтімен емдеудің артықшылықтары мен бала үшін жанама әсерлердің ықтимал қаупін ескере отырып қабылдануы керек.

Құнарлылық. Метформин дозада қолданғанда ерлер мен әйелдердің құнарлылығына әсер етпейді

Тәулігіне 600 мг / кг, бұл ең көп тәуліктік дозадан үш есе көп, ол адамдарда қолдануға ұсынылады және дененің беткі аймағына қарай есептеледі.

Көлік құралдарын немесе басқа механизмдерді басқару кезінде реакция жылдамдығына әсер ету мүмкіндігі.

Метформин монотерапиясы жүргізу немесе механизмдермен жұмыс істеу кезіндегі реакция жылдамдығына әсер етпейді, өйткені препарат гипогликемия тудырмайды.

Алайда, гипогликемияның пайда болу қаупіне байланысты метформинді басқа гипогликемиялық агенттермен (сульфонилмочевина, инсулин немесе меглитидиндермен) қолданған кезде сақ болу керек.

Метамин препараты 10 жастағы балаларды емдеу үшін қолданылады.

Артық дозалану

Препаратты 85 г дозада қолданғанда гипогликемияның дамуы байқалмады. Алайда, бұл жағдайда сүт ацидозының дамуы байқалды. Сүт ацидозы дамыған жағдайда Метаминмен емдеуді тоқтатып, науқас шұғыл түрде ауруханаға жатқызылуы керек. Лактат пен метформинді ағзадан шығару үшін ең тиімді шара - гемодиализ.

Жағымсыз реакциялар

Метаболикалық және тамақтанудың бұзылуы: сүт қышқылы («Қолдану ерекшеліктері» бөлімін қараңыз).

Препаратты мегалобластикалық анемиямен ауыратын науқастарда ұзақ қолдану кезінде В 12 дәруменінің сіңуі төмендеуі мүмкін, бұл оның қан сарысуындағы деңгейінің төмендеуімен бірге жүреді. Егер пациентте мегалобластикалық анемия болса, В 12 дәрумені жетіспеушілігінің мүмкін себептерін қарастыру ұсынылады.

Жүйке жүйесінен: дәмнің бұзылуы.

Ас қорыту жолдарынан: жүрек айну, құсу, диарея, іштің ауыруы, тәбеттің болмауы. Көбінесе бұл жанама әсерлер емдеу басталған кезде пайда болады және әдетте өздігінен жоғалады. Ас қорыту жолынан жанама әсерлердің пайда болуын болдырмау үшін препараттың дозасын баяу көбейту керек және препаратты күніне 2-3 рет тамақтану кезінде немесе одан кейін қолдану ұсынылады.

Асқорыту жүйесінен: бауыр функциясының бұзылған көрсеткіштері немесе гепатит, олар метформинді тоқтатқаннан кейін мүлдем жоғалады.

Тері және тері астындағы тіннің бөлігінде: теріге аллергиялық реакциялар, соның ішінде бөртпе, эритема, қышу, уртикария.