Гемохроматоз (бауырдың пигментті циррозы, қола диабеті)

- ішекте темір сіңірілуінің жоғарылауымен және мүшелер мен ұлпаларда темір негізді пигменттердің (негізінен гемосидерин түрінде) фиброздың дамуымен сипатталатын тұқым қуалайтын ауру.

(Ю.Н. Токарев, Д.А. Сеттарова, 1988, толықтырулармен).

1. Тұқым қуалайтын (идиопатиялық, бастапқы) гемохроматоз.

2. Екінші реттік гемохроматоз, формалары:

2.1. Пост-трансфузия (созылмалы анемия жағдайында, оның емінде қан құю ұзақ уақыт қолданылады).

2.2. Алиментарлық (Африкандық Банту гемохроматозы темірді тағаммен және сумен көп мөлшерде қабылдау, бауырдың алкогольдік циррозы, мүмкін Кашин-Бек ауруы және т.б.).

2.3. Метаболизм (аралық В-талассемия кезіндегі темір метаболизмі, бауыр циррозы бар пациенттерде портокавальды анастомозды дамытумен немесе қолданумен, ұйқы безі жолының бітелуімен, кесек порфириясы және т.б.).

2.4. Аралас шығу тегі (үлкен талассемия, дизертропоэтикалық анемияның кейбір түрлері - темір отқа төзімді, сидерогрестикалық, сидеробластикалық).

Қазіргі уақытта идиопатиялық гемохроматоздың дамуындағы генетикалық факторлардың рөлі дәлелденді. Тұқым қуалайтын гемохроматоз генінің таралуы (ол VI хромосоманың қысқа тұсында локализацияланған және HLA гистосәйкестік жүйесінің антигендерімен тығыз байланысты) 0,3-0,07% құрайды, еуропалық популяцияда гетерозиготалы жиілік шамамен 10%. Ауру тұқым қуалайтын гемохроматоз генінің 1000 тасымалдаушысына 3-5 жағдайда дамиды және аутосомды-рецессивті түрімен беріледі. Тұқым қуалайтын гемохроматоз - ішкі ағзаларда темірдің жинақталуына әкелетін туа біткен ферменттік ақау және H1A жүйесінің гистокоспективті антигендері - AZ, B7, B14, Ac арасында байланыс орнатылды.

Идиопатиялық гемохроматозда негізгі функционалды ақау - асқазан-ішек жолдары шырышты клеткаларының темірдің түсуі, бұл темірдің шексіз сіңуіне әкеледі, содан кейін бауырда, ұйқы безінде, жүректе, ұрықта және басқа мүшелерде темір құрамында пигментті гемосидериннің шамадан тыс түсуі («сіңу шегі» болмауы). Бұл функционалды белсенді элементтердің өліміне және склеротикалық процестің дамуына әкеледі. Бауыр циррозының, қант диабетінің, метаболикалық кардиомиопатияның клиникалық белгілері пайда болады.

Дені сау адамның ағзасында 3-4 г темір, ал гемохроматозбен - 20-60 г болады, өйткені гемохроматоз кезінде күніне 10 мг темір сіңеді, ал сау ересек адамда - шамамен 1,5 мг (ең көбі 2 мг). ) Осылайша, бір жыл ішінде гемохроматозбен науқастың денесінде шамамен 3 г артық темір жинақталады. Сондықтан гемохроматоздың негізгі клиникалық белгілері аурудың басталуынан шамамен 7-10 жыл өткен соң пайда болады (Л. Н. Валенкевич, 1986).

Екіншілік гемохроматоз көбінесе бауыр циррозымен, алкогольді теріс пайдалану, ақуыздың ақауымен тамақтанумен дамиды.

Бауыр циррозымен трансферрин синтезі төмендейді, ол қандағы темірді байланыстырады және сүйек миына (эритропоэз үшін), тінге (тіндік тыныс алу ферменттерінің белсенділігі үшін) және темір депоға жеткізеді. Трансферрин жетіспеген кезде метаболизм үшін пайдаланылмаған темірдің жинақталуы жүреді. Сонымен қатар, бауыр циррозымен темір қоймасының формасы болып табылатын ферритин синтезі бұзылады.

Алкогольді теріс пайдалану ішекте темірдің жоғарылауына әкеледі, бұл тұқым қуалайтын гемохроматоз немесе бауырдың зақымдану белгілерінің тез басталуына және аурудың қайталама түрінің дамуына ықпал етеді.

Портал жүйесінде анастомоздардың болуы бауырдағы темірдің тұндыруын күшейтеді.

Темірдің отқа төзімді (сидерогрестикалық) анемиямен және үлкен талассемиямен сіңірілген темір қолданылмайды, ол артық және бауырда, миокардта және басқа мүшелер мен тіндерде сақталады.

Көбінесе ер адамдар зардап шегеді (ерлер мен әйелдердің арақатынасы 20: 1), аурудың дамыған түрі 40-60 жас аралығында көрінеді. Аурулардың әйелдерде төмен жиілігі әйелдердің 25-35 жыл ішінде менструальдық қанымен темірді жоғалтуымен байланысты (О.).

Негізгі клиникалық белгілері:

1. Тері пигментациясы (мелазма) науқастардың 52-94% -ында байқалады (С. Подимова, 1984). Бұл темірсіз пигменттердің (меланин, липофусцин) және гемосидериннің эпидермисіндегі тұндыру нәтижесінде пайда болады. Пигментацияның ауырлығы аурудың ұзақтығына байланысты. Теріде түтін, қола, сұр түсті болады, дененің ашық жерлерінде (бет, қолдар), бұрын пигменттелген жерлерде, қолтықтарда, жыныс аймағында байқалады.

2. Бауырдың ұлғаюы аурудың дамыған кезеңіндегі науқастардың 97% -ында байқалады, бауыр тығыз, жиі ауырады. Болашақта асцит, портальды гипертензия, спленомегалиямен бауыр циррозының клиникалық көрінісі дамиды.

3. Қант диабеті пациенттердің 80% -ында байқалады, шөлдеу, полиурия, гипергликемия, гликозурия түрінде көрінетін Лангерган аралдарында темірдің тұнуы. Ацидоз және комамен сирек кездеседі.

4. Басқа эндокриндік бұзылулар - гипогенитализм (потенциалдың төмендеуі, ұрықтың атрофиясы, екінші жыныстық сипаттамалардың жоғалуы, феминизация, әйелдерде - аменорея, бедеулік), гипокортицизм (қатты әлсіздік, қан қысымының төмендеуі, салмақ жоғалту).

5. Кардиомиопатия жүректің ұлғаюымен, ырғағының бұзылуымен, жүрек гликозидтерімен емдеуге төзімді жүрек жеткіліксіздігінің біртіндеп дамуымен жүреді. Гемохроматозбен ауыратын науқастардың 35% -ы жүрек жеткіліксіздігі салдарынан қайтыс болады.

6. Метаболикалық мальабсорбция синдромы осы мүшелерде темір бар пигменттің тұндыруына байланысты аш ішек пен ұйқы безінің дисфункциясы нәтижесінде пайда болады.

Біріншілік гемохроматоз курсы ұзақ (15 жыл немесе одан да көп), бауыр циррозының дамуымен, өмір сүру ұзақтығы төмен емес

10 жылдан асады. Екінші реттік гемохроматозбен өмір сүру ұзақтығы қысқа болады.

UAC: анемия белгілері (барлық науқастарда емес), ESR жоғарылауы.

2. ОАМ: қалыпты протеинурия, уробилинурия, глюкозурия мүмкін, темір мен зәр шығару тәулігіне 10-20 мг дейін жоғарылайды (қалыпты - күніне 2 мг дейін).

3. LHC: қан сарысуындағы темірдің деңгейі 37 мкмоль / л-ден жоғары, ферритиннің сарысуы 200 мкмоль / л-ден жоғары, трансферриннің темірмен қанықтыру пайызы 50% -дан асады, ALAT, tg-глобулиндердің жоғарлауы, тимол сынағы, глюкозаға төзімділіктің төмендеуі немесе гипергликемия.

4. Қандағы 11-ACS, 17-ACS, натрий, хлорид, гидрокортизон деңгейінің төмендеуі, күнделікті зәр шығару көлемінің төмендеуі 17-ACS, 17-KS, қан мен зәрдегі жыныстық гормондар деңгейінің төмендеуі.

5. Сыртқы пункция: диктант құрамында темір көп.

6. Терінің биопсиялық үлгілерінде - меланиннің шамадан тыс тұндырылуы, бауырдың биопсиялық үлгілерінде - гемосидериннің, липофусциннің тұнбасы, микроциркулярлы цирроздың суреті. Сартаптың (1982 ж.) Мәліметтері бойынша бастапқы гемохроматоз кезіндегі бауырдағы темір мөлшері нормаға қарағанда 40 есе, ал екінші реттік мөлшерде 3-5 есе артады.

7. Десферальды сынау - Десфералдың ферритин мен гемосидерин темірін байланыстырып, оны ағзадан шығару қабілетіне негізделген. Егер бұлшықет ішіне күніне 0,5-1 г десферальді инъекциядан кейін несепте 2 мг-ден астам темір шығарылса, тест оң деп саналады.

1. Ультрадыбыстық және радиоизотопты сканерлеу: бауырдың, ұйқы безінің үлкейуі, олардағы диффузды өзгерістер, спленомегалия.

2. ФЕГДС: бауыр циррозының дамуымен өңеш пен асқазанның варикозды тамырлары анықталды.

3. Эхокардиография: жүрек мөлшерінің ұлғаюы, миокардтың контрактильді функциясының төмендеуі.

4. ЭКГ: миокардтағы диффузды өзгерістер (Т толқынының азаюы, 8-Т аралық), аралықтың ұзаруы (^ -T, жүрек жеткіліксіздігі)

1. Глюкоза, уробилин, билирубин үшін қанның, несептің, зәр анализінің OA.

2. LHC: билирубин, трансаминазалар, ақуыздар мен ақуыздардың жалпы фракциялары, глюкоза, калий, натрий, хлоридтер, қан сарысуы, темір ферритині, пайыздық трансферриннің темірмен қанықтылығы. Қалыпты гликемия кезінде, глюкозаға төзімділік сынағы.

3. Бауырдың, көкбауырдың, ұйқы безінің, бүйректің ультрадыбыстық зерттеуі.

6. Қандағы, гидрокортизондағы жыныстық гормондардың құрамын анықтау.

Тәуліктік зәр шығаруды анықтау 17-ОКС, 17-КС.

Пигментті цирроз, гемохроматоз: патологияны емдеу белгілері мен принциптері

Гемохроматоз алғаш рет жеке ауру ретінде 1889 жылы сипатталған. Алайда аурудың пайда болу себептерін медициналық генетиканың дамуымен ғана дәл анықтауға мүмкін болды.

Мұндай кеш классификация аурудың сипаты мен оның шектеулі таралуына ықпал етті.

Сонымен, қазіргі мәліметтерге сәйкес, әлем тұрғындарының 0,33% -ы гемохроматоздың даму қаупі бар. Аурудың себебі неде және оның белгілері қандай?

Гемохроматоз - бұл не?

Бұл ауру тұқым қуалайды және симптомдардың көптігімен және ауыр асқынулар мен ілеспе патологиялардың жоғары қаупімен сипатталады.

Зерттеулер көрсеткендей, гемохроматоз көбінесе HFE геніндегі мутация нәтижесінде пайда болады.

Геннің бұзылуының нәтижесінде он екі елі ішекте темірдің пайда болу механизмі бұзылады.. Бұл ағзада темірдің жетіспеуі туралы жалған хабарлама алып, белсенді түрде және артық мөлшерде темірді байланыстыратын арнайы ақуызды синтездей бастайды.

Бұл ішкі органдарда гемосидериннің (безді пигмент) шамадан тыс тұндыруына әкеледі. Ақуыз синтезінің жоғарылауымен қатар, асқазан-ішек жолдарының активтенуі жүреді, бұл ішектегі тағамнан темірдің артық сіңуіне әкеледі.

Сондықтан қалыпты тамақтану кезінде де ағзадағы темір мөлшері нормадан бірнеше есе көп. Бұл ішкі ағзалардың тіндерінің бұзылуына, эндокриндік жүйенің проблемаларына, иммунитеттің бұзылуына әкеледі.

Түрлері, формалары және кезеңдері бойынша жіктеу

Медициналық тәжірибеде аурудың бастапқы және қайталама түрлері бөлінеді. Бұл жағдайда тұқым қуалайтын деп аталатын бастапқы генетикалық бейімділіктің нәтижесі болып табылады. Екінші реттік гемохроматоз - бұл бездің метаболизміне қатысатын фермент жүйелерінің жұмысындағы ауытқулардың салдары.

Аурудың тұқым қуалайтын (генетикалық) түрінің төрт түрі белгілі:

• классикалық
• кәмелетке толмаған
• тұқым қуалайтын HFE-негізделмеген түрлер,
• аутосомдық доминант.

Бірінші тип алтыншы хромосома аймағының классикалық рецессивті мутациясымен байланысты. Бұл тип көптеген жағдайларда диагноз қойылған - пациенттердің 95 пайыздан астамы классикалық гемохроматоздан зардап шегеді.

Аурудың кәмелетке толмаған түрі басқа генде, ХАМП-да мутация нәтижесінде пайда болады. Осы өзгерістің әсерінен органдардағы темірдің тұндырылуына жауап беретін фермент гепцидин синтезі едәуір артады. Әдетте ауру оннан отыз жасқа дейін көрінеді.

HFE-байланыспаған түрі HJV генінің сәтсіздігі кезінде дамиды. Бұл патология трансферрин-2 рецепторларының гиперактивация механизмін қамтиды. Нәтижесінде гепцидин өндірісі күшейді. Аурудың кәмелетке толмаған түрінен айырмашылығы, біріншіден, темір байланыстыратын фермент өндірісіне тікелей жауап беретін геннің сәтсіздігі.

Ал екінші жағдайда ағза ферменттердің пайда болуына әкелетін тамақ құрамында темірдің артық болуының жағдайын жасайды.

Тұқым қуалайтын гемохроматоздың төртінші түрі SLC40A1 генінің бұзылуымен байланысты.

Ауру қарттықта көрінеді және темір қосылыстарын жасушаларға тасымалдауға жауап беретін ферропортин ақуызының дұрыс синтезделуімен байланысты.

Missense мутациясының себептері және қауіп факторлары

Аурудың тұқым қуалайтын түріндегі генетикалық мутация адамның бейімділігінің салдары болып табылады.

Зерттеулер көрсеткендей, пациенттердің көпшілігі Солтүстік Америка мен Еуропаның ақ тұрғындары болып табылады, олардың ішінде гемохроматозы бар науқастардың көп саны Ирландиядан келген иммигранттар арасында байқалады.

Сонымен қатар, әртүрлі мутация түрлерінің таралуы жер шарының әртүрлі бөліктеріне тән. Еркектер ауруға әйелдерге қарағанда бірнеше есе жиі ұшырайды. Соңғысында, әдетте, менопауза нәтижесінде пайда болатын организмдегі гормоналды өзгерістерден кейін белгілер дамиды.

Тіркелген пациенттердің ішінде әйелдер ерлерге қарағанда 7-10 есе аз. Өзгерістердің себептері әлі белгісіз. Аурудың тек тұқым қуалайтын табиғаты бұлтартпас дәлелденді, сонымен қатар гемохроматоз бен бауыр фиброзының болуы арасындағы байланыс та байқалады.

Дәнекер тінінің өсуін организмдегі темірдің жиналуымен тікелей түсіндіруге болмайды, гемохроматозбен ауыратын науқастардың 70% -ында бауыр фиброзы болған.

Сонымен қатар, генетикалық бейімділік міндетті түрде аурудың дамуына алып келмейді.

Сонымен қатар, бастапқы генетикасы бар адамдарда байқалатын гемохроматоздың қайталама түрі бар. Тәуекел факторларына кейбір патологиялар да жатады. Сонымен, берілетін стеатегепатит (май тінінің алкогольсіз тұнбасы), әртүрлі этиологиялардың созылмалы гепатитінің дамуы, сонымен қатар ұйқы безінің бітелуі аурудың көрінуіне ықпал етеді.

Кейбір қатерлі ісіктер сонымен қатар гемохроматоздың дамуына катализатор бола алады.

Әйелдер мен ерлердегі гемохроматоздың белгілері

Қант диабеті оттан қорқады!

Сізге өтініш беру керек ...

Бұрын бірнеше ауыр симптоматикалық көріністердің дамуы ғана осы ауруды диагностикалауға мүмкіндік берді.

Темірдің шамадан тыс жинақталуы бар науқаста созылмалы шаршау, әлсіздік сезіледі.

Бұл симптом гематохроматозы бар науқастардың 75% -на тән. Тері пигментациясы жақсарады, бұл процесс меланинді шығарумен байланысты емес. Ондағы темір қосылыстарының жиналуына байланысты тері қараңғы болады. Қараңғылық науқастардың 70% -дан астамында байқалады.

Жиналған темірдің иммундық жасушаларға теріс әсері иммунитеттің әлсіреуіне әкеледі. Сондықтан аурудың дамуымен науқастың инфекцияларға бейімділігі жоғарылайды - қалыпты жағдайдан ауыр және зиянсызға дейін.

Науқастардың жартысына жуығы ауырсынудың пайда болуымен көрінетін бірлескен патологиядан зардап шегеді.

Сондай-ақ олардың қозғалғыштығының нашарлауы байқалады. Бұл симптом темір қосылыстарының көп болуы буындарда кальцийдің түзілуін катализдейді.

Аритмия және жүрек жеткіліксіздігінің дамуы мүмкін. Ұйқы безіне теріс әсер көбінесе диабетке әкеледі. Артық темір тер бездерінің дисфункциясын тудырады. Сирек жағдайларда бас аурулары байқалады.

Аурудың дамуы ер адамдарда импотенцияға әкеледі. Жыныстық функцияның төмендеуі дененің темір қосылыстарымен улану белгілерін көрсетеді. Реттеу кезінде әйелдерде ауыр қан кету мүмкін.

Маңызды симптом - бұл бауырдың үлкейгендігі, сонымен қатар іштің қатты ауыруы, оның пайда болуында жүйелік анықтау мүмкін емес.

Бірнеше белгілердің болуы ауруды дәл зертханалық диагноз қою қажеттілігін көрсетеді.

Аурудың белгісі - қандағы гемоглобиннің жоғары мөлшері, оның құрамында эритроциттерде бір мезгілде аз мөлшерде болуы. Темір трансферрин деңгейі 50% -дан төмен болса гемохроматоздың зертханалық белгісі болып саналады.

Темірдің шамадан тыс жинақталуының клиникалық дәлелі бар HFE генінде күрделі гетерозиготалардың немесе белгілі бір типтегі гомозиготалы мутациялардың болуы гемохроматоздың дамуын көрсетеді.

Бауырдың тіндерінің жоғары тығыздығымен айтарлықтай ұлғаюы да аурудың белгісі болып табылады. Сонымен қатар, гемохроматозбен бауыр тінінің түссізденуі байқалады.

Бұл балада қалай көрінеді?

Ерте гемохроматоз бірқатар ерекшеліктерге ие - оны тудырған мутациялардан бастап хромосома аймақтарына дейін клиникалық көрініс пен көріністерге дейін.

Ең алдымен, ерте жаста аурудың белгілері полиморфты болып табылады.

Балалар порталдық гипертензияны білдіретін симптомдардың дамуымен сипатталады. Тамақ қорытуының бұзылуын, көк бауыр мен бауырдың бір мезгілде ұлғаюын дамытады.

Патологияның дамуымен ауыр және емдік әсерге төзімді асцит басталады - іш аймағында пайда болатын мылжың. Өңештің варикозды тамырларының дамуы тән.

Аурудың ағымы ауыр, ал емдеу болжамы әрдайым қолайсыз. Барлық дерлік жағдайда ауру бауыр жеткіліксіздігінің ауыр түрін тудырады.

Қандай тесттер мен диагностикалық әдістер патологияны анықтауға көмектеседі?

Ауруды анықтау үшін бірнеше түрлі зертханалық диагностикалық әдістер қолданылады.

Бастапқыда қан сынамасы қызыл қан жасушалары мен плазмадағы гемоглобин деңгейін зерттеу үшін жасалады.

Сонымен қатар темір метаболизмін бағалау жүргізіледі.

Десферальды тест диагнозды растауға көмектеседі. Ол үшін бездік препарат инъекциясы жасалады, бес сағаттан кейін зәр сынамасы алынады. Сонымен қатар, ішкі ағзалардың КТ және МРТ олардың патологиялық өзгерістері - мөлшерінің ұлғаюы, пигментация және ұлпаның құрылымындағы өзгерісті анықтау үшін жасалады.

Молекулалық генетикалық сканерлеу хромосоманың зақымдалған бөлігінің болуын анықтауға мүмкіндік береді. Науқастың отбасы мүшелері арасында жүргізілген бұл зерттеу сонымен бірге науқастың мазасын алатын клиникалық көріністердің басталуына дейін аурудың пайда болу мүмкіндігін бағалауға мүмкіндік береді.

Емдеу принциптері

Емдеудің негізгі әдістері - ағзадағы темір құрамының көрсеткіштерін қалыпқа келтіру және ішкі органдар мен жүйелерге зақым келтірудің алдын алу. Өкінішке орай, қазіргі медицина гендік аппаратты қалай қалыпқа келтіретінін білмейді.

Емдеудің кең таралған әдісі - қан қою. Бастапқы терапиямен апта сайын 500 мг қан алынады. Темір құрамындағы көрсеткіштерді қалыпқа келтіргеннен кейін, олар үш айда бір рет қан сынамасы алынған кезде техникалық күтім терапиясына ауысады.

Темірді байланыстыратын препараттарды көктамыр ішіне енгізу практикасы да қолданылады. Сонымен, алаяқтар артық заттарды несеппен немесе нәжіспен кетіруге мүмкіндік береді. Алайда қысқа мерзім ішінде арнайы сорғылардың көмегімен дәрі-дәрмектерді тұрақты тері астына енгізуге мүмкіндік туады.

Зертханалық бақылау үш айда бір рет жүргізіледі. Ол темір құрамын санауды, анемия белгілерін және аурудың басқа салдарын диагностикалауды қамтиды.

Мүмкін болатын асқынулар мен болжам

Ерте диагноз қою арқылы ауруды тиімді бақылауға болады.

Үнемі медициналық көмек алатын пациенттердің өмір сүру ұзақтығы мен сапасы сау адамдардың өмірінен іс жүзінде айырмашылығы жоқ.

Сонымен қатар, уақтылы емделмеу ауыр асқынуларға әкеледі. Оларға цирроздың дамуы және бауыр жеткіліксіздігі, қант диабеті, қан кетуге дейінгі тамырлардың зақымдануы жатады.

Кардиомиопатия мен бауыр қатерлі ісігінің даму қаупі жоғары, сонымен қатар интенсивті инфекциялар байқалады.

Гемохроматоз

Анықтама Гемохроматоз - бұл ағзалардың зақымдалуымен және функциясының бұзылуымен әртүрлі органдардың жасушаларында темірдің шамадан тыс жинақталуымен бірге жүретін ауру.

ICD10: Е83.1 - темір метаболизмінің бұзылуы.

Этиологиясы. Біріншілік идиопатиялық гемохроматоз және қайталама алынған симптоматикалық гемохроматоз бар.

Бастапқы гемохроматоз - бұл VI хромосомасының қысқа қолында орналасқан генде ақау пайда болуымен туа біткен аутосомды-рецессивті ауру.

Екіншілік гемохроматоз организмде темірдің шамадан тыс мөлшері болған кезде пайда болады, ішектерді қызыл қан клеткаларымен жиі құю арқылы. Көбінесе темір сидерохрестикалық анемия, талассемиямен ауыратын науқастарда гемопоэтикалық жүйемен сіңірілмеген кезде пайда болады. Оның себебі темір құрамында есірткі, С дәрумені теріс пайдалану болуы мүмкін. Алкогольді ішімдіктер организмде темірдің жинақталуын арттырады. Симптоматикалық гемохроматозбен ауыратын науқастардың жартысы маскүнемдер.

Патогенез. Дені сау адамдарда қандағы артық темір гемосидерин түрінде ерімейтін түрінде жиналады. Сүйек кемігінде гемосидерин түйіршіктері (сидеробластар) бар макрофагтар орналасқан. Денедегі темірдің сіңуінің немесе артық мөлшерінің болмауымен сүйек кемігіндегі сидеробласттардың саны күрт артады. Бұл жағдай гемосидероз деп аталады. Бұл қайтымды, ішкі ағзалардың зақымдалуымен бірге жүрмейді.

Артық мөлшерде ағзаға енгеннен кейін темір ерекше жерлерде - бауырда, жүректе, ұйқы безінде, ішек қабырғасында және т.б. жинала бастайды. Бұл жағдай гемохроматоз деп аталады. Бұл темірді сақтайтын органдардың құрылымы мен функциясының елеулі бұзылуымен бірге жүреді. Темірдің патологиялық жинақталуы цирроз, қант диабеті, шектеуші кардиомиопатия сияқты ауыр аурулардың этиологиялық факторы болып табылады.

Туа біткен идиопатиялық гемохроматоз патогенезінің негізгі буыны ішекте темірдің сіңуін реттейтін фермент жүйелеріндегі генетикалық анықталған ақау болып табылады. Мұндай емделушілерде темірді тамақпен қалыпты қабылдау кезінде оның ішектен сіңуі жоғарылайды - қалыпты жағдайдағы 1,5 мг орнына тәулігіне 10 мг дейін. Темірді кәдеге жарату және ағзадан шығару өзгермейді. ИГ бар науқастардың организміндегі темірдің жалпы мөлшері 20-60 г дейін жетеді, ал сау адамдарда ол 3-4 г аспайды.

Клиникалық көрініс. Ер адамдар жиі ауырады. Аурудың басталуы біртіндеп жүреді. Мінезді белгілер ішкі ағзаларда морфологиялық өзгерістер пайда болғаннан кейін 1-3 жыл өткен соң пайда болады. Аурудың алғашқы кезеңінде қатты әлсіздік, шаршау, салмақ жоғалту, терінің құрғауы және атрофиялық өзгерістері, шаштың түсуі, ерлер мен әйелдерде жыныстық дисфункция байқалады.

Аурудың клиникалық көрінісі көп жағдайда 40-60 жаста болады. Бұл классикалық үштіктен көрінеді:

Терінің және шырышты қабықтардың пигментациясы.

Пигментация науқастардың көпшілігінде байқалады. Оның ауырлығы аурудың ұзақтығына байланысты. Теріде қола реңктері бар. Пигментация дененің ашық бөліктерінде, қолтықтарда, жыныс аймағында айқын көрінеді.

Бауырдың ұлғаюы гемохроматозы бар науқастардың барлығында байқалады. Бауыр тығыз, тегіс, алдыңғы шеті бар, кейде пальпация кезінде ауырады. Спленомегалия және «бауыр белгілері» салыстырмалы түрде сирек кездеседі. Терминал сатысында бауырдың декомпенсацияланған циррозының белгілері басым болады - бауыр клеткасының жеткіліксіздігі, портальды гипертензия, асцит, гипопротеинемиялық ісіну.

Лангерган аралдарының жасушаларында ұйқы безінде темірдің шоғырлануы инсулинге тәуелді қант диабеті, полиурия, шөлдеу арқылы көрінеді. Ацидоз, кома түріндегі қант диабетінің асқынуы сирек кездеседі.

Пациенттердің көпшілігінде жүректің зақымдалуы бар - қайталама шектеу кардиомиопатиясы. Объективті түрде ол кардиомегалия, ырғақ пен жүріс-тұрыстың әртүрлі бұзылуымен, біртіндеп дамып келе жатқан жүрек жеткіліксіздігімен көрінеді. Гемохроматозбен ауыратын әрбір үшінші науқастың өлімінің себебі - жүрек жеткіліксіздігінің декомпенсациясы.

Малабсорбциялық синдром дамуы мүмкін - ішекте ақуыздардың, көмірсулардың, майлардың сіңірілуімен диарея. Бұл ішек қабырғасының және ұйқы безінің бұзылған функциясына негізделген, бұл органдардың жасушаларында гемосидериннің тұндыруымен байланысты.

Көбінесе артропатия қолдың, жамбастың, тізенің кішкентай буындарының зақымдалуымен жүреді. Екі жағдайда бұл жалған - кальций пирофосфатының синовиальды мембраналарында тұндыру.

1/3 пациенттерде полигландулярлы эндокриндік жеткіліксіздіктің белгілері байқалады: гипофиз, гипофиз, бүйрек үсті безі, қалқанша без, еркектердегі тестикальды атрофия, әйелдерде аменорея.

Диагностика Қанның толық мөлшерлемесі: қалыпты болуы мүмкін. Оқшауланған жағдайларда анемия белгілері, ESR жоғарылауы анықталады.

Қанның биохимиялық анализі: қан сарысуындағы темірдің жоғарылауы, ферритин, темірмен трансферриннің қанықтылығы, гипергликемия, ALT, AST белсенділігінің жоғарылауы. Гипопротеинемия пайда болуы мүмкін (цирроздың декомпенсациясымен).

Зәр анализі: глюкозурия, қалыпты протеинурия, темір экскрециясының жоғарылауы.

Десферальды сынақ: бұлшықет ішіне 0,5-1 г десферальды несеппен енгізгеннен кейін күніне 2 мг-нан астам темір шығарылады.

Сыртқы пункция: сүйек кемігінде сидеробластардың көп мөлшері - гемосидерин қосындылары бар макрофагтар.

Тері биопсиясы: эпидермис жұқарған, эпителийде көп мөлшерде пигментті мелатонин, гемосидерин бар.

Бауыр биопсиясы: гепатиттің морфологиялық белгілері, микронодулярлық цирроз. Перлс реакциясының алғашқы кезеңдерінде темір кен орындары ферритин және гемосидерин түрінде перифоральді аймақтарда, Купфер жасушаларында, кейінгі сатыларда - өт жолдарының эпителий жасушаларында, талшықты септа түрінде анықталады.

ЭКГ: миокардта негізінен сол жақ қарыншаның диффузды өзгерістері, ритм мен жүріс-тұрыстың әр түрлі бұзылуы.

Эхокардиография: жүректің барлық камераларының қуыстарының кеңеюі, диастолалық функцияның бұзылуы (шектелген кардиомиопатия), эжекция фракциясының төмендеуі, инсульт және жүрек шығару.

Ультрадыбыстық зерттеу: цирроз белгілері, порталдық гипертензия, ұйқы безі, бүйрек құрылымындағы диффузды өзгерістер.

Дифференциалды диагноз. Алдымен гемосидерозды гемосидероздан ажырату керек. Бауыр пункцияларын гистологиялық зерттеу кезінде қайталама гемосидероз мен гемохроматоз арасындағы айырмашылық паренхиманың қалыпты лобулярлық құрылымының сақталуы болып табылады. Гемохроматозбен созылмалы гепатиттің және / немесе цирроздың гистологиялық көрінісі орын алады.

Бауырдың алкогольдік циррозында идиопатиялық гемохроматозға ұқсас белгілер болуы мүмкін: импотенция, терінің пигментациясы, шаштың түсуі, қант диабеті, кардиопатия. Маскүнемдікке шалдыққан адамдардың көпшілігі бауырда темір тұнбасын көрсетеді (екіншілік гемосидероз). Алайда, алкогольдік циррозы бар бауыр биопсиясының үлгілерінде, конденсацияланған тегіс эндоплазмалық ретикулум болған Mallory денелері гемохроматозда болмайды. Алайда, көптеген алкоголиктерде бауырдың зақымдануы қайталама гемохроматоздың пайда болуымен байланысты болуы мүмкін.

Жалпы қан анализі.

Қанның биохимиялық анализі: темір, ферритин, трансферриннің темірмен қанықтылығы, қант, билирубин, жалпы ақуыз, AST, ALT.

Темірдің бөлінуін анықтаумен уринализ.

Зәрдегі темір секрециясының жоғарылауы үшін десферальды сынақ.