Пиоглисант (30 мг) Пиоглитазон > Емдеу және алдын-алу

Таблеткалар 15 мг, 30 мг

Бір планшетте бар

белсенді зат - пиоглитазон гидрохлориді 16,53 мг (пиглитазонға 15.00 мг-ге тең) 15 мг дозаланғанда немесе 30 мг дозаланғанда 33,06 мг (30.00 мг),

қосымша заттар: лактоза моногидраты, кальций кармелоза, гидроксипропил целлюлоза, магний стеараты.

Планшеттер ақ немесе дерлік ақ түсті, дөңгелек биконвекс бетімен (15 мг доза үшін), таблеткалар ақ немесе дерлік ақ, дөңгелек, тегіс цилиндр тәрізді қиғаш пішінді және крест түріндегі логотиппен (30 мг доза үшін).

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетика

Қан сарысуындағы пиоглитазон мен белсенді метаболиттердің концентрациясы бір тәуліктік дозадан 24 сағат өткен соң айтарлықтай жоғары деңгейде қалады. Пиоглитазон мен жалпы пиоглитазонның (пиоглитазон + белсенді метаболиттері) тепе-теңдік сарысуындағы концентрациясына 7 күн ішінде қол жеткізілді. Қайталап қабылдау қосылыстардың немесе метаболиттердің жиналуына әкелмейді. Қан сарысуындағы максималды концентрация (Cmax), қисық астындағы аймақ (AUC) және қан сарысуындағы минималды концентрация (пминоглитазон) және пиоглитазонның жиынтық мөлшері тәулігіне 15 мг және 30 мг дозаға пропорцияда артады.

Ауыз ішкеннен кейін пиоглитазон асқазан-ішек жолынан тез сіңеді, қан сарысуында 30 минуттан кейін анықталады, ал шыңына 2 сағаттан кейін жетеді. Препараттың сіңуі тамақ ішуге тәуелсіз. Абсолютті биожетімділігі 80% -дан асады.

Препараттың ағзаға таралуының болжамды көлемі - 0,25 л / кг. Пиоглитазон және оның белсенді метаболиттері плазма ақуыздарымен едәуір байланысты (> 99%).

Метаболизм Пиоглитазон негізінен гидроксилдену және тотығу арқылы сіңіріледі, метаболиттер де жартылай глюкуронидке немесе сульфат конъюгаттарына айналады. M-II және M-IV метаболиттері (пиоглитазонның гидрокси туындылары) және M-III (пиоглитазонның кето туындылары) фармакологиялық белсенділікке ие.

Пиоглитазоннан басқа, M-III және M-IV дозаны бірнеше рет қолданғаннан кейін адам сарысуында анықталатын негізгі дәрілерге жатады. П450 цитохромының көптеген изоформалары пиоглитазон метаболизміне қатысатыны белгілі. Метаболизмге CYP2C8 сияқты цитохромды және аз дәрежеде CYP3A4 изоформалары қатысады, сонымен қатар басқа да изоформалардың, соның ішінде CYP1A1 экстремалды гипатезасы.

Ауыз ішкеннен кейін пиоглитазон дозасының шамамен 45% -ы несепте, 55% -ы нәжісте болады. Пиоглитазонның бүйрек арқылы шығарылуы аз, негізінен метаболиттер мен олардың конъюгаттары түрінде болады. Пиоглитазонның жартылай шығарылу кезеңі - 5-6 сағат, жалпы пиоглитазон (пиоглитазон + белсенді метаболиттер) - 16-23 сағат.

Пациенттердің арнайы топтары

Қан сарысуынан пиоглитазонның жартылай шығарылу кезеңі қалыпты (креатинин клиренсі 30-60 мл / мин) және ауыр (креатинин клиренсі 4 мл / мин) бар науқастарда өзгеріссіз қалады. Препаратты диализден өткен науқастарды емдеу үшін қолдану туралы ақпарат жоқ, сондықтан Пиоглисантты пациенттердің осы санатын емдеу үшін қолдануға болмайды.

Бауыр жеткіліксіздігіПиоглисант бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде қарсы болып табылады.

Фармакологиялық әрекеттің сипаттамасы

Пероксисома пролифераторы (гамма PPAR) белсендіретін ядролық гамма-рецепторларды таңдайды. Ол инсулинге сезімтал және май, бұлшықет тіндері мен бауырдағы глюкоза мен липидтердің алмасуын бақылауға қатысатын гендердің транскрипциясын модуляциялайды. Бұл инсулиннің өсуін ынталандырмайды, бірақ ұйқы безінің инсулин-синтетикалық қызметі сақталған кезде ғана белсенді болады. Шеткі тіндер мен бауырдың инсулинге төзімділігін төмендетеді, инсулинге тәуелді глюкозаны тұтынуды көбейтеді, бауырдан глюкозаның шығуын азайтады, қандағы глюкоза, инсулин және гликозилденген гемоглобин деңгейін төмендетеді. Липидтер алмасуы бұзылған науқастарда ол триглицеридтерді төмендетеді және LDL мен жалпы холестеринді өзгертпестен HDL жоғарлайды.

Тәжірибелік зерттеулерде оның канцерогендік және мутагендік әсері жоқ. Тәулігіне 40 мг / кг-ға дейін әйел мен еркек егеуқұйрықтарға пиглитазон енгізілгенде (дене бетінің 1 м2 есептелген MPDC-ден 9 есе жоғары), құнарлылыққа әсер етпеді.

Қолдану көрсеткіштері

2 типті қант диабеті:
- артық салмағы бар пациенттерде монотерапияда тиімсіз диета және метформинге төзбеушілікпен немесе оны қолдануға қарсы көрсетілімдер бар жаттығулармен;
- аралас терапия аясында:

1. Метформин монотерапиясының фонында жеткілікті гликемиялық бақылау болмаған кезде артық салмағы бар науқастарда метформинмен;
2. Сульфонилмочевина туындыларымен метформин қарсы көрсетілмеген емделушілерде, сульфонилмочевина туындыларымен монотерапия фонында жеткілікті гликемиялық бақылау болмаған жағдайда.
3. Метформин қарсы көрсетілмеген емделушілерде инсулинмен емдеу кезінде гликемиялық бақылау жеткіліксіз болған жағдайда инсулинмен.

Фармакодинамика

Тиазолидиндионды гипогликемиялық агент ауызша қолдануға арналған.

Пиоглитазон ядродағы арнайы гамма-рецепторларды ынталандырады, пероксисома пролифераторымен (PPARγ) белсендіріледі. Ол инсулинге сезімтал және майда, бұлшықет тінінде және бауырда қандағы глюкоза концентрациясы мен липидтер алмасуын бақылауға қатысатын гендердің транскрипциясын модуляциялайды. Сульфонилмочевиналардан алынған препараттардан айырмашылығы, пиоглитазон инсулин секрециясын ынталандырмайды, бірақ бұл ұйқы безінің инсулин-синтетикалық қызметі сақталған кезде ғана белсенді болады. Пиоглитазон перифериялық тіндерде және бауырда инсулинге төзімділікті төмендетеді, инсулинге тәуелді глюкозаның тұтынылуын арттырады және бауырдан глюкозаның бөлінуін азайтады, глюкозаның, инсулиннің және гликозилденген гемоглобиннің концентрациясын төмендетеді. Пиоглитазонмен емдеу кезінде қан плазмасында триглицеридтер мен бос май қышқылдарының концентрациясы төмендейді, сонымен қатар жоғары тығыздықтағы липопротеиндердің концентрациясы да артады.

2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда қандағы глюкозаның концентрациясы бос асқазанға да, тамақтан кейін де жақсарады.

Фармакокинетика

Пиоглитазон тез сіңеді, қан плазмасындағы пиоглитазонның Cmax мөлшері, әдетте, ауыз қуысы қабылдағаннан кейін 2 сағаттан соң жетеді. Емдік дозалар диапазонында плазмадағы концентрация жоғарылаған дозамен пропорционалды түрде артады. Кумуляцияны бірнеше рет қабылдаған кезде пиоглитазон және оның метаболиттері пайда болмайды. Тамақтану сіңуіне әсер етпейді. Биожетімділігі 80% -дан асады.

Vd дене салмағының 0,25 л / кг құрайды және терапия басталғаннан кейін 4-7 күн ішінде қол жеткізіледі. Пиоглитазонның плазма ақуыздарымен байланысуы 99% -дан астам, метаболиттері 98% -дан асады.

Пиоглитазон гидроксилдену және тотығу жолымен метаболизденеді. Көбіне бұл процесс цитохром P450 изоферменттерінің қатысуымен жүреді (CYP2C8 және CYP3A4), сонымен бірге аздап басқа изоферменттер. Анықталған 6 метаболиттің (М) 3-і фармакологиялық белсенділікті көрсетеді (M-II, M-III, M-IV). Фармакологиялық белсенділікті, плазма ақуыздарымен, пиоглитазонмен және М-III метаболитімен байланыстыру дәрежесін ескере отырып, жалпы белсенділікті бірдей анықтайды, M-IV метаболитінің препараттың жалпы белсенділігіне қосқан үлесі пиоглитазонның үлесінен шамамен 3 есе көп, ал M-II метаболитінің салыстырмалы белсенділігі минималды .

In vitro зерттеулер пиоглитазон CYP1A, CYP2C8 / 9, CYP3A4 изоэнзимдерін тежемейтінін көрсетті.

Ол негізінен ішек арқылы, сондай-ақ метаболиттер мен олардың конъюгаттары түрінде бүйректермен (15-30%) шығарылады. Қан плазмасынан өзгермеген пиглитазонның T1 / 2 орташа есеппен 3-7 сағатты, ал барлық белсенді метаболиттер үшін 16-24 сағатты құрайды.

Пиглитазон мен белсенді метаболиттердің қан плазмасындағы концентрациясы тәуліктік дозаны бір реттік қабылдағаннан кейін 24 сағат ішінде айтарлықтай жоғары деңгейде қалады.

Арнайы клиникалық жағдайларда фармакокинетика

Егде жастағы пациенттерде және / немесе бүйрек қызметі бұзылғанда, дозаны түзету қажет емес.

Бауыр функциясының бұзылуының аясында бос пиоглитазонның үлесі жоғары болады.

Бүйрек функциясының бұзылуы үшін қолданыңыз

Бүйрек функциясы бұзылған емделушілер үшін (креатинин клиренсі 4 мл / мин-ден жоғары) дозаны түзету қажет емес. Гемодиализ емін қабылдаған пациенттерде пиоглитазонды қолдану туралы деректер жоқ. Сондықтан пиоглитазонды пациенттердің осы тобында қолдануға болмайды.

- созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі (СК 4 мл / мин-ден аз).

Қарсы көрсеткіштер

- 1 типті қант диабеті
- диабеттік кетоацидоз,
- жүрек жеткіліксіздігі, оның ішінде тарих (I-IV класс NYHA классификациясы бойынша),
- бауыр жеткіліксіздігі (бауыр ферменттерінің белсенділігі нормадан жоғары деңгейден 2,5 есе жоғары),
- созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі (СК 4 мл / мин-ден аз),
- лактаза тапшылығы, лактозаға төзбеушілік, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы,
- жүктілік
- лактация кезеңі,
- 18 жасқа дейінгі балалар (пиоглитазонның қауіпсіздігі мен тиімділігіне клиникалық зерттеулер жүргізілмеген);
- Пноглитазонға немесе препараттың басқа компоненттеріне жоғары сезімталдық.

Сақтықпен - эдематозды синдром, анемия.

Жүктілік және лактация кезінде қолданыңыз. Пиоглитазонның жүкті әйелдерде тиімділігі мен қауіпсіздігі зерттелмеген, сондықтан жүктілік кезінде препаратты қолдануға қарсы. Пиоглитазон ұрықтың өсуін баяулататыны көрсетілген. Пиоглитазонның емшек сүтінен шығарылатыны белгісіз, сондықтан препаратты әйелдер лактация кезінде қабылдауға болмайды. Қажет болса, препаратты лактация кезінде, емшек сүтімен емдеуді тоқтату керек.

Жанама әсерлері

Сенсорлық органдардан: көбінесе - көру қабілетінің бұзылуы.

Тыныс алу жүйесінен: көбінесе - жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы, сирек - синусит.

Зат алмасу жағынан: жиі - дене салмағының жоғарылауы.

Жүйке жүйесінен: жиі - гипестезия, сирек - ұйқысыздық.

Пиоглитазонның метформинмен үйлесуі

Гемопоэтикалық органдардан: көбінесе - анемия.

Сенсорлық органдардан: көбінесе - көру қабілетінің бұзылуы.

Асқорыту жүйесінен: сирек - түзу.

Зат алмасу жағынан: жиі - дене салмағының жоғарылауы.

Тірек-қимыл аппаратынан: жиі - артралгия.

Жүйке жүйесінен: жиі - бас ауруы.

Генитурия жүйесінен: жиі - гематурия, эректильді дисфункция.

Пиоглитазонды сульфонилмочевиналармен біріктіру

Сенсорлық органдардан: сирек - вертиго, көру қабілетінің бұзылуы.

Асқорыту жүйесінен: көбінесе - түзу.

Басқалары: сирек - әлсіздік.

Зат алмасу жағынан: көбінесе - дене салмағының жоғарылауы, сирек - лактатты дегидрогеназаның белсенділігі, тәбеттің жоғарылауы, гипогликемия.

Жүйке жүйесінен: жиі - бас айналу, сирек - бас ауруы.

Генитурия жүйесінен: сирек - глюкозурия, протеинурия.

Теріден: сирек - терлеудің жоғарылауы.

Пиоглнтазонның метформин және сульфонилмочевиналармен үйлесуі

Зат алмасу жағынан: жиі - гипогликемия, көбінесе - дене салмағының жоғарылауы, креатин фосфокиназасының белсенділігі (CPK).

Тірек-қимыл аппаратынан: жиі - артралгия.

Пиоглитазонның инсулинмен үйлесуі

Зат алмасу жағынан: жиі - гипогликемия.

Тірек-қимыл жүйесінен: жиі - арқа ауруы, артралгия.

Тыныс алу жүйесінен: жиі - тыныс алу, бронхит.

Жүрек-тамыр жүйесінен: көбінесе - жүрек жеткіліксіздігі.

Басқа: өте жиі - ісіну.

Сенсорлық органдар тарапынан: жиілігі белгісіз - макуланың ісінуі, сүйектің сынуы.

Пиоглитазонды 1 жылдан астам уақыт бойы қолданғанда, 6-9% жағдайда пациенттерде ісіну бар, жеңіл немесе орташа дәрежеде, және терапияны тоқтатуды қажет етпейді.

Көру бұзылыстары негізінен терапияның басында пайда болады және басқа гипогликемиялық агенттер сияқты плазмадағы глюкоза концентрациясының өзгеруімен байланысты.

Дозалау және енгізу

1 уақыт ішінде / тамақ қабылдауына қарамастан.

Ұсынылатын бастапқы дозалар 1 рет 15 немесе 30 мг құрайды / Монотерапия үшін ең жоғары тәуліктік доза 45 мг құрайды, аралас терапия 30 мг құрайды.

Пиоглитазонды метформинмен біріктіріп тағайындағанда метформинді қабылдауды бір дозада жалғастыруға болады.

Сульфонилмочевина туындыларымен үйлесімде: емнің басында оларды қабылдауды бір дозада жалғастыруға болады. Гипогликемия жағдайында сульфонилмочевина туындысының дозасын төмендету ұсынылады.

Инсулинмен үйлескенде: пиоглитазонның бастапқы дозасы 15-30 мг / құрайды, гипогликемия пайда болған кезде инсулин дозасы өзгермейді немесе 10-25% төмендейді.

Егде жастағы емделушілер үшін дозаны түзету қажет емес.

Пиоглитазонды бауыр функциясының бұзылған емделушілерінде қолдануға болмайды.

Пиоглитазонды 18 жасқа дейінгі пациенттерде қолдану туралы мәліметтер жоқ, сондықтан осы жас тобында пиоглитазонды қолдану ұсынылмайды.

Басқа препараттармен өзара әрекеттесуі

Пиоглитазонды басқа ауызша гипогликемиялық препараттармен біріктіріп қолданған кезде гипогликемияның дамуы мүмкін. Бұл жағдайда гипогликемиялық басқа препараттың дозасын төмендету қажет болуы мүмкін.

Пиоглитазонды инсулинмен бірге қолдану аясында жүрек жеткіліксіздігінің дамуы мүмкін.

Пиоглитазон глипизидтің, дигоксиннің, варфариннің, метформиннің фармакокинетикасы мен фармакодинамикасына әсер етпейді.

Гемфиброзил пиоглитазонның AUC мәнін 3 есе арттырады.

Рифампицин пиоглитазонның метаболизмін 54% жылдамдатады.

In vitro кетоконазол пиоглитазон метаболизмін тежейді.

Қабылдау туралы арнайы нұсқаулық

2 типті қант диабетін емдеу кезінде пиоглитазон қабылдаудан басқа, дәрі-дәрмек терапиясының тиімділігін, сондай-ақ дене салмағының жоғарылауына байланысты диетаны ұстану ұсынылады.

Пиоглитазонды қолдану арқылы сұйықтықтың сақталуы және плазма көлемінің ұлғаюы мүмкін, бұл жүрек жеткіліксіздігінің дамуына немесе шиеленісуіне әкелуі мүмкін, сондықтан жүрек-тамыр жүйесінің жағдайы нашарласа, пиоглитазонды тоқтату керек.

Созылмалы жүрек жеткіліксіздігінің (CHF) дамуының кем дегенде бір қауіп факторы бар пациенттер емдеуді минималды дозадан бастап, оны біртіндеп арттыруы керек. Жүрек жеткіліксіздігінің алғашқы белгілерін, салмақтың жоғарылауын (жүрек жеткіліксіздігінің дамуын көрсетуі мүмкін) немесе ісінудің дамуын, әсіресе жүрек соғуының төмендеген науқастарында уақтылы анықтау қажет. CHF дамыған жағдайда препарат дереу жойылады.

Пиоглитазон бауыр функциясының бұзылуына әкелуі мүмкін. Емдеуге дейін және мезгіл-мезгіл терапия кезінде бауыр ферментінің белсенділігі зерттелуі керек. Егер ALT белсенділігі нормадан 2,5 есе асып кетсе немесе бауыр жеткіліксіздігінің басқа белгілері болса, пиоглитазонды қолдануға қарсы келеді.Егер қатарынан 2 рет жүргізілген зерттеулерде ALT белсенділігі нормадан жоғары болса, науқаста сарғаю пайда болса, пиоглитазонмен емдеу дереу тоқтатылады. Егер науқаста бауыр функциясының бұзылуын білдіретін белгілер болса (ашылмаған жүрек айну, құсу, іштің ауыруы, әлсіздік, анорексия, қара зәр), бауыр ферменттерінің белсенділігі дереу зерттелуі керек.

Пиоглитазон гемоглобиннің немесе гематокриттің сәйкесінше 4% және 4,1% төмендеуіне әкелуі мүмкін, бұл гемодиляцияға байланысты болуы мүмкін (сұйықтықтың сақталуына байланысты).

Пиоглитазон инсулинге тіндердің сезімталдығын арттырады, бұл құрамында сульфонилмочевина туындылары немесе инсулині бар аралас терапия алған пациенттерде гипогликемия қаупін арттырады. Соңғысын азайтуды қажет етуі мүмкін.

Пиоглитазон макулярлы ісінуді тудыруы немесе ауырлатуы мүмкін, бұл көру өткірлігінің төмендеуіне әкелуі мүмкін.

Пиоглитазон әйелдерде жарықтар жиілігін арттыруы мүмкін.

Аналық поликистикалық синдромы бар науқастарда инсулинге сезімталдықтың жоғарылауы овуляцияның басталуына және жүктіліктің басталуына әкелуі мүмкін. Жүкті болғысы келмейтін аналық бездің поликистикалық синдромы бар пациенттер контрацепцияның сенімді әдістерін қолдануы керек. Егер жүктілік болса, емдеуді дереу тоқтату керек.

Көлік құралдарын басқару қабілетіне және басқару механизмдеріне әсер ету

Препараттың жанама әсерлерін ескере отырып, көлік құралын басқарған кезде және шоғырлануды қажет ететін механизмдермен жұмыс кезінде сақ болу керек.

Қолдану тәсілі: дозасы және емдеу курсы

Тамақ ішуге қарамастан, күніне 1 рет ауызша қабылдаңыз.

Ұсынылатын бастапқы дозалар күніне бір рет 15 немесе 30 мг құрайды. Монотерапия үшін максималды тәуліктік доза 45 мг құрайды, ал аралас терапия - 30 мг.

Пиоуноны метформинмен біріктіріп тағайындаған кезде метформинді қабылдауды бір дозада жалғастыруға болады.

Инсулинмен үйлескенде: пиоглитазонның бастапқы дозасы тәулігіне 15-30 мг құрайды, гипогликемия пайда болған кезде инсулин дозасы өзгермейді немесе 10-25% төмендейді.

Егде жастағы емделушілер үшін дозаны түзету қажет емес.

Пиоглитазонды бауыр функциясының бұзылған емделушілерінде қолдануға болмайды.

Пиоглитазонды 18 жасқа дейінгі пациенттерде қолдану туралы деректер жоқ, осы жас тобында пиоглитазонды қолдану ұсынылмайды.

Фармакологиялық әрекет

Piouno-ның белсенді компоненті - бұл пиоглитазон, тиазолидиндион сериясының гипогликемиялық агент, ауызша қабылдауға арналған.

Пиоглитазон ядродағы арнайы гамма-рецепторларды ынталандырады, пероксисома пролифераторымен (PPAR гамма) белсендіріледі. Ол инсулинге сезімтал және майда, бұлшықет тінінде және бауырда қандағы глюкоза концентрациясы мен липидтер алмасуын бақылауға қатысатын гендердің транскрипциясын модуляциялайды. Сульфонилмочевиналардан алынған препараттардан айырмашылығы, пиоглитазон инсулин секрециясын ынталандырмайды, бірақ бұл ұйқы безінің инсулин-синтетикалық қызметі сақталған кезде ғана белсенді болады. Пиоглитазон перифериялық тіндерде және бауырда инсулинге төзімділікті төмендетеді, инсулинге тәуелді глюкозаның тұтынылуын арттырады және бауырдан глюкозаның бөлінуін азайтады, глюкозаның, инсулиннің және гликозилденген гемоглобиннің концентрациясын төмендетеді. Пиоглитазонмен емдеу кезінде қан плазмасында триглицеридтер мен бос май қышқылдарының концентрациясы төмендейді, сонымен қатар жоғары тығыздықтағы липопротеиндердің концентрациясы да артады.