Аторвастатин 40 мг - қолдану жөніндегі нұсқаулық

Аторвастатин 40 мг - статиндер тобынан липидтерді төмендететін препарат. Препараттың әсер ету механизмі қандағы холестеринді төмендетуге бағытталған

Бір қабықпен қапталған планшеттің құрамында:

белсенді зат: аторвастатин кальций трихидраты (аторвастатинге қатысты) - 40,0 мг,
қосымша заттар: микрокристалды целлюлоза - 103,72 мг, лактоза моногидраты - 100,00 мг, кальций карбонаты - 20.00 мг, кросповидон - 15.00 мг, натрий карбоксиметил крахмалы (натрий крахмал гликолаты) - 9.00 мг, гипролоза (гидроксипропил целлюлоза) - 6, .00 мг, магний стеараты - 3,00 мг,
пленка жабыны: гипромеллоза - 4500 мг, тальк - 1,764 мг, гипролиз (гидроксипропил целлюлоза) - 1,746 мг, титан диоксиді - 0,990 мг немесе құрамында гипромеллоза (50,0%), тальк (19,6%) бар пленка жабындысы үшін құрғақ қоспасы, гипролоза (гидроксипропилді целлюлоза) (19,4%), титан диоксиді (11,0%) - 9000 мг.

Дөңгелек биконвекс таблеткалары, ақ қабықпен қапталған немесе ақ түсте. Па ядросының көлденең қимасы ақ немесе дерлік ақ болады.

Фармакодинамика

Аторвастатин HMG-CoA редуктазасының таңдаулы бәсекеге қабілетті ингибиторы, 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА-ны мевалонатқа айналдыратын негізгі фермент, холестеринді қоса, стероидтерге де әсер етеді. Синтетикалық липидтерді төмендететін зат.

Гомозиготалы және гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиямен, гиперхолестеринемияның отбасылық емес формаларымен және аралас дислипидемиямен ауыратын науқастарда аторвастатин қан плазмасындағы жалпы холестериннің (Ч) концентрациясын төмендетеді. төмен тығыздықтағы липопротеин холестерині (Cs-LDL) және аполипопротеин В (апо-В), сондай-ақ өте төмен тығыздықтағы липопротеиндердің (Cs-VLDL) және триглицеридтердің (TG) концентрациясы жоғары тығыздықтағы липопротеиндер (Cs-HDL) концентрациясының жоғарылауын тудырады.

Аторвастатин қан плазмасындағы Chs және Chs-LHNP концентрациясын төмендетеді, HMG-CoA редуктазасын және бауырдағы холестерин синтезін тежейді және жасуша бетіндегі LDL рецепторларының санын көбейтеді, бұл Chs-LDL-нің көбеюі мен катаболизмінің жоғарылауына әкеледі.

Аторвастатин LDL-C өндірісін және LDL бөлшектерінің санын азайтады, LDL-рецепторлардың белсенді және айқын жоғарылауын тудырады, LDL-бөлшектердің жағымды сапалық өзгерістерімен үйлеседі, сонымен қатар гомозиготалы тұқым қуалайтын туыстық гиперхолестеролемиясы бар емделушілерде басқа г-ге терапияға төзімді LDL-С концентрациясын төмендетеді. дегенді білдіреді.

Аторвастатин 10-нан 80 мг дозада Chs концентрациясын 30-46%, Chs-LDL - 41-61%, apo-B - 34-50% және TG - 14-33% төмендетеді. Терапияның нәтижелері гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемия, гиперхолестеринемияның отбасылық емес формалары және аралас гиперлипидемия, оның ішінде 2 типті қант диабеті бар науқастарда.

Оқшауланған гипертриглицеридемиямен ауыратын науқастарда аторвастатин жалпы холестериннің, Chs-LDL, Chs-VLDL, apo-B және TG концентрациясын төмендетеді және Chs-HDL концентрациясын жоғарылатады. Дисбеталипопротеинемиямен ауыратын науқастарда аторвастатин аралық тығыздықтағы липопротеин холестеринінің концентрациясын (Chs-STD) төмендетеді.

Фредриксон классификациясына сәйкес IIa және IIb типті гиперлипопротеинемиямен ауыратын науқастарда аторвастатинмен емдеу кезінде HDL-C концентрациясының жоғарылауының орташа мәні (10-80 мг) бастапқы мәнмен салыстырғанда 5,1-8,7% құрайды және дозаға тәуелді емес. Бұл аралықта дозаларға байланысты айтарлықтай төмендеу байқалады: жалпы холестерин / Chs-HDL және Chs-LDL / Chs-HDL сәйкесінше 29-44% және 37-55%.

Аторвастатин 80 мг дозада ишемиялық асқынулар мен өлім қаупін 16 апталық курстан кейін 16% төмендетеді, ал миокард ишемиясының белгілерімен бірге стенокардияға қайта ауруханаға жатқызу қаупін 26% төмендетеді. LDL-C әр түрлі бастапқы концентрациясы бар науқастарда (ерлерде, әйелдерде және 65 жастан асқан науқастарда Q толқыны жоқ және миокард инфарктісі болмаса), аторвастатин ишемиялық асқынулар мен өлім қаупін төмендетеді.

LDL-C плазмалық концентрациясының төмендеуі аторвастатин дозасымен оның плазмалық концентрациясына қарағанда жақсы байланысады. Доза терапевтік әсерді ескере отырып таңдалады («Доза және қолдану» бөлімін қараңыз).

Терапиялық әсерге терапия басталғаннан 2 апта өткен соң қол жеткізіледі, 4 аптадан кейін максимумға жетеді және емдеу кезеңінде сақталады.

Сору

Аторвастатин ауызша қабылдағаннан кейін тез сіңеді: қан плазмасында оның максималды концентрациясына (TCmax) жету уақыты 1-2 сағатты құрайды. Әйелдерде аторвастатиннің ең жоғары концентрациясы (Cmax) 20% жоғары, ал шоғырлану уақытының қисығы (AUC) астындағы аймақ ерлерге қарағанда 10% төмен. Қан плазмасындағы сіңу және концентрация дәрежесі дозаға пропорцияда артады. Абсолютті биожетімділігі шамамен 14% құрайды, ал HMG-CoA редуктазасына қарсы ингибиторлық белсенділіктің жүйелік биожетімділігі шамамен 30% құрайды. Төмен жүйелік биожетімділігі асқазан-ішек жолдарының шырышты қабығындағы және / немесе бауыр арқылы «алғашқы өту» кезінде жүйелік метаболизмге байланысты. Тамақтану аторвастатиннің сіңу қарқыны мен дәрежесін біршама төмендетеді (сәйкесінше 25% және 9%), Cmax және AUC анықтау нәтижелері дәлелдейді, алайда LDL-C төмендеуі аторвастатинді бос асқазанға қабылдағанға ұқсас. Кешке аторвастатин қабылдағаннан кейін оның плазмадағы концентрациясы таңертең қабылдағаннан гөрі төмен (Cmax және AUC шамамен 30%), LDL-C концентрациясының төмендеуі препарат қабылданған тәулік уақытына байланысты емес.

Метаболизм

Аторвастатин орто- және пара-гидроксилденген туындылар мен бета-тотығудың әртүрлі өнімдерін қалыптастыру үшін айтарлықтай метаболизденеді. In vitro, орто- және пара-гидроксилденген метаболиттер HMG-CoA редуктазасына аторвастатинмен салыстырылатын ингибиторлық әсер етеді. HMG-CoA редуктазасына қарсы ингибиторлық белсенділік айналымдағы метаболиттердің белсенділігіне байланысты шамамен 70% құрайды. In vitro зерттеулері бауыр изоферменті CYP3A4 аторвастатин метаболизмінде маңызды рөл атқарады. Бұл изоэнзимнің ингибиторы болып табылатын эритромицинді қабылдау кезінде адамның қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясының жоғарылауымен расталады.

In vitro зерттеулер сонымен бірге аторвастатин CYP3A4 изоэнзимінің әлсіз ингибиторы екенін көрсетті. Аторвастатин негізінен CYP3A4 изоэнзимімен метаболизденетін терфенадиннің плазмалық концентрациясына клиникалық тұрғыдан әсер етпеді, сондықтан оның CYP3A4 изоэнзимінің басқа субстраттарының фармакокинетикасына айтарлықтай әсері екіталай («Басқа препараттармен өзара әрекеттесу» бөлімін қараңыз).

Аторвастатин және оның метаболиттері, негізінен, бауырмен және / немесе экстепатикалық метаболизмнен кейін өтпен шығарылады (аторвастатин ауыр энтеропатиялық айналымға ұшырамайды). Жартылай шығарылу кезеңі (T1 / 2) шамамен 14 сағатты құрайды, ал HMG-CoA редуктазасына қатысты аторвастатиннің ингибиторлық әсері айналымдағы метаболиттердің белсенділігімен анықталады және олардың болуына байланысты шамамен 20-30 сағатқа созылады. Препаратты зәрге қабылдағаннан кейін препараттың қабылданған дозасының 2% -дан азы табылған.

Қолдану көрсеткіштері

Ересектерде, жасөспірімдерде және 10 жастан асқан балалардағы бастапқы гиперхолестеринемиямен, оның ішінде отбасылық гиперхолестеринемиямен (гетерозиготалы нұсқа) немесе аралас (аралас) гиперлипидемиямен бірге жалпы холестеринді, LDL-C, apo-B және триглицеридтерді төмендету үшін диетаға қосымша ретінде ( Фредриксон классификациясына сәйкес IIa және IIb түрлері), диета мен басқа да дәрілік емес терапияға жауап жеткіліксіз болған кезде,
Ломидті төмендететін басқа емдеу әдістеріне (мысалы, LDL-аферез) қосымша ретінде гомозиготалы фамилиялық гиперхолестеролемиямен ауыратын ересектердегі жалпы холестеринді, LDL-C төмендету үшін, немесе егер мұндай емдеу мүмкін болмаса;

Жүрек-қан тамырлары ауруларының алдын-алу:

ересек пациенттерде жүрек-қан тамырлары оқиғаларының алдын алу, жүрек-тамыр ауруларының бастапқы қаупін жоғарылату, басқа қауіп факторларын түзетумен қатар,
жалпы өлім-жітімді, миокард инфарктісін, инсультты, стенокардияға қайта ауруханаға жатқызуды және реваскуляризация қажеттілігін төмендету үшін жүректің ишемиялық ауруы бар науқастардағы жүрек-тамыр асқынуларының қайталама алдын-алу

Қарсы көрсеткіштер

Аторвастатинді қолдануға қарсы көрсеткіштер:

аторвастатинге және / немесе препараттың кез-келген компоненттеріне жоғары сезімталдық,
Белсенді бауыр ауруы немесе белгісіз шығу тегі қан плазмасындағы «бауыр» трансаминазаларының белсенділігі норманың жоғарғы шегімен салыстырғанда үш еседен артық,
кез-келген этиологияның бауыр циррозы,
контрацепцияның тиісті әдістерін пайдаланбайтын репродуктивті жастағы әйелдерде қолдану,
фузид қышқылымен қатар қолдану;
жас 10 жасқа дейін - гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиямен ауыратын науқастар үшін,
18 жасқа дейін басқа белгілер бойынша қолданылғанда (пайдалану тиімділігі мен қауіпсіздігі белгіленбеген),
жүктілік, емшек емізу
лактозаға төзбеушілік, лактаза жетіспеушілігі, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы.

Аторвастатин ұрпақты болу жасындағы әйелге жүкті емес екендігі және препараттың ұрыққа тигізетін қаупі туралы хабарланған кезде ғана тағайындалуы мүмкін.

Абайлаңыз: алкогольді теріс пайдалану, бауыр ауруының тарихы, рабдомиолиздің қауіпті факторлары бар пациенттерде (бүйрек функциясының бұзылуы, гипотиреоз, анамнезінде немесе отбасы тарихы бар пациенттерде тұқым қуалайтын бұлшықет аурулары, HMG редуктаза ингибиторларының немесе бұлшықетке фибраттардың уытты әсері бұрыннан болған. ұлпа, жасы 70-тен жоғары, миопатия және рабдомиолиз қаупін арттыратын препараттармен бір мезгілде қолдану

Дозалау және енгізу

Ішінде. Күннің кез-келген уақытында, тамақ ішуге қарамастан қабылдаңыз.

Аторвастатинмен емдеуді бастамас бұрын, семіздікпен ауыратын науқастарда диетаны, жаттығуды және салмақ жоғалтуды қолдана отырып, гиперхолестеринемиямен күресуге, сондай-ақ негізгі ауруды емдеуге тырысу керек.

Препаратты тағайындау кезінде пациент стандартты гипохолестеролемиялық диетаны ұсынуы керек, оны емдеудің барлық кезеңінде сақтау керек.

Препараттың дозасы күніне бір рет 10 мг-нан 80 мг-ға дейін өзгереді және LDL-Xc бастапқы концентрациясын, терапияның мақсаты мен терапияға жеке әсерін ескере отырып титрленеді. Препараттың ең жоғары тәуліктік дозасы - 80 мг.

Емдеудің басында және / немесе Аторвастатин дозасын жоғарылату кезінде қан плазмасындағы липидтердің концентрациясын әр 2-4 апта сайын бақылау керек және дозаны сәйкесінше өзгерту керек.

Гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемия

Бастапқы доза тәулігіне 10 мг құрайды. Дозаны жеке таңдап алу керек және әр 4 апта сайын күніне 40 мг-ға дейін жоғарылатумен оның маңыздылығын бағалаңыз. Содан кейін дозаны күніне 80 мг-ға дейін немесе аторвастатинді тәулігіне 40 мг дозада өт қышқылдарының секрецестенттерін қосуға болады.

10 жастан 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиямен бірге қолдану

Ұсынылатын бастапқы доза күніне бір рет 10 мг құрайды. Дозаны клиникалық әсерге байланысты тәулігіне 20 мг-ға дейін арттыруға болады. 20 мг-нан асатын (0,5 мг / кг дозасына сәйкес) тәжірибе шектеулі. Липидті төмендететін терапияның мақсатына байланысты препараттың дозасын титрлеу керек. Дозаны түзету 4 немесе одан көп аптада 1 рет аралықпен жүргізілуі керек.

Басқа препараттармен бірге қолданыңыз

Қажет болған жағдайда циклоспоринмен, телапревирмен немесе типранавир / ритонавирмен бір мезгілде қолданғанда Аторвастатин препаратының дозасы тәулігіне 10 мг аспауы керек.

АИТВ протеаз ингибиторлары, гепатит С вирусының протеаз ингибиторлары (боспревир), кларитромицин және итраконазолмен бірге қолданған кезде абай болу керек және аторвастатиннің ең төменгі тиімді дозасын қолдану керек.

Жанама әсерлері

Аторвастатинді қабылдау кезінде келесі жанама әсерлер пайда болуы мүмкін:

Жүйке жүйесінен: ұйқысыздық, бас ауруы, астениялық синдром, әлсіздік, айналуы, перифериялық нейропатия, амнезия, парестезия, гипестезия, депрессия.
Асқорыту жүйесінен: жүрек айну, диарея, іштің ауыруы, диспепсия, түзулік, іш қату, құсу, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатикалық сарғаю.
Тірек-қимыл жүйесінен: миалгия, арқадағы ауырсыну, артралгия, бұлшықет спазмы, миозит, миопатия, рабдомиолиз.
Аллергиялық реакциялар: зәр шығару, қышу, терінің бөртпесі, бұлыңғыр бөртпелер, анафилаксия, полиморфты экссудативті эритема (Стивенс-Джонсон синдромын қоса), Лайлл синдромы.
Гемопоэтикалық мүшелерден: тромбоцитопения.
Зат алмасу жағынан: гипо- немесе гипергликемия, қан сарысуындағы белсенділік жоғарылауы.
Эндокриндік жүйеден: қант диабеті - даму жиілігі қауіп факторларының болуына немесе болмауына байланысты (ораза ұстайтын глюкоза ≥ 5,6, дене салмағының индексі> 30 кг / м2, триглицеридтердің көбеюі, гипертония тарихы).
Басқалары: есту, шаршағыштық, жыныстық дисфункция, шеткергі ісіну, салмақ көтеру, кеудедегі ауырсыну, алопеция, интерстициальды аурулардың даму жағдайлары, әсіресе ұзақ қолданумен, геморрагиялық инсульт (жоғары дозада қабылдаған кезде және CYP3A4 тежегіштерімен қабылдағанда), қайталама бүйрек сәтсіздік.

Артық дозалану белгілері

Артық дозалану белгілері анықталған жоқ. Симптомдарға бауырдағы ауырсыну, бүйректің жедел жеткіліксіздігі, миопатияны ұзақ уақыт қолдану және рабдомиолиз жатады.

Артық дозаланған жағдайда келесі жалпы шараларды қабылдау қажет: ағзаның өмірлік маңызды функцияларын бақылау және қолдау, сондай-ақ препараттың одан әрі сіңуін болдырмау (асқазанды шаю, белсендірілген көмірді немесе лактиваттарды қабылдау).

Миопатияның дамуымен, содан кейін рабдомиолизбен және жедел бүйрек жетіспеушілігімен препарат тез арада жойылып, диуретикалық және натрий бикарбонатының инфузиясы басталды. Рабдомиолиз гиперкалиемияға әкелуі мүмкін, бұл кальций хлориді немесе кальций глюконатының ерітіндісін көктамыр ішіне енгізуді, найзағайдың (глюкозаның) 5% ерітіндісін инсулинмен инфузиялауды және калий алмасу шайырларын қолдануды талап етеді.

Препарат плазма ақуыздарымен белсенді байланысатын болғандықтан, гемодиализ тиімді емес.

Дозалану нысаны

Жабылған таблеткалар 10 мг, 20 мг және 40 мг

Бір планшеттің құрамында:

белсенді зат - аторвастатин (трихидраттың кальций тұзы ретінде) 10 мг, 20 мг және 40 мг (10,85 мг, 21.70 мг және 43,40 мг),

қосымша заттар: кальций карбонаты, кросповидон, натрий лаурил сульфаты, кремний диоксиді, коллоидты сусыз, тальк, микрокристалды целлюлоза,

қабықтың құрамы: Опадри II қызғылт (тальк, полиэтиленгликол, титан диоксиді (E171), поливинил спирті, темір (III) оксиді сары (E172), темір (III) оксиді қызыл (E172), темір (III) оксиді қара (E172).

Биконвекс беті қызғылт жабындымен қапталған таблеткалар

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетика

Аторвастатин ауызша қабылдағаннан кейін тез сіңеді, оның плазмалық концентрациясы 1 - 2 сағат ішінде максималды деңгейге жетеді.Аторвастатиннің салыстырмалы биожетімділігі 95-99%, абсолютті - 12-14%, жүйелік (HMG-CoA редуктазасын тежеуді қамтамасыз етеді) - шамамен 30 % Төмен жүйелік биожетімділігі бауыр арқылы алғашқы өту кезінде асқазан-ішек жолдарының шырышты қабығындағы және / немесе метаболизмнің жүйелік клиренсімен түсіндіріледі. Абсорбция және плазмадағы концентрация препараттың дозасына пропорцияда артады. Азық-түлікпен бірге қабылдаған кезде препараттың сіңуі төмендейді (максималды концентрация және AUC сәйкесінше шамамен 25 және 9%), LDL холестерин деңгейінің төмендеуі тамақпен бірге қабылданатын аторвастатинге байланысты емес. Кешке аторвастатин қабылдаған кезде оның плазмалық концентрациясы таңертең қабылдағаннан гөрі төмен болды (максималды концентрация үшін шамамен 30% және AUC). Алайда, LDL холестерин деңгейінің төмендеуі препаратты қабылдау уақытына байланысты емес.

Препараттың 98% -дан астамы плазма ақуыздарымен байланысады. Эритроциттер / плазмалардың қатынасы шамамен 0,25 құрайды, бұл препараттың қызыл қан клеткаларына әлсіз енуін көрсетеді.

Аторвастатин орто- және пара-гидроксилденген туындыларға және түрлі бета-тотықтырылған өнімдерге метаболизденеді. Препараттың HMG-CoA редуктазасына қатысты ингибиторлық әсері шамамен айналымдағы метаболиттердің белсенділігі есебінен жүзеге асырылады. Аторвастатин P450 ZA4 цитохромының әлсіз ингибиторы болып табылды.

Аторвастатин және оның метаболиттері негізінен өтпен және / немесе экстефетикалық метаболизмнен кейін өтпен шығарылады. Алайда, препарат маңызды энтерофатикалық айналымға сезімтал емес. Аторвастатиннің орташа жартылай шығарылу кезеңі шамамен 14 сағатты құрайды, бірақ айналымдағы белсенді метаболиттерге байланысты HMG-CoA редуктазасына қарсы ингибиторлық белсенділік 20-30 сағатты құрайды.Аторвастатиннің ауызша дозасынан 2% -дан азы несеппен шығарылады.

Дені сау егде жастағы адамдарда (65 жастан жоғары) аторвастатиннің плазмалық концентрациясы жоғары (максималды концентрация үшін шамамен 40% және AUC үшін 30%) жастарға қарағанда жоғары. Егде жастағы пациенттерде және басқа жас тобындағы пациенттерде аторвастатинмен емдеудің тиімділігінде айырмашылықтар болған жоқ.

Қан плазмасындағы аторвастатиннің концентрациясы ерлердегі қан плазмасындағы концентрациядан ерекшеленеді (әйелдерде максималды концентрация шамамен 20%, ал AUC - 10% төмен). Алайда ерлер мен әйелдердегі липидтердің деңгейіне әсер етуде клиникалық маңызды айырмашылықтар анықталған жоқ.

Бүйрек ауруы препараттың плазмадағы концентрациясына немесе аторвастатиннің липид деңгейіне әсер етпейді, сондықтан бүйрек қызметі бұзылған емделушілерде дозаны түзетудің қажеті жоқ. Зерттеулер бүйрек қызметінің ақырғы сатысы бұзылған науқастарды қамтымады, мүмкін гемодиализ атервастатин клиренсін айтарлықтай өзгертпейді, өйткені препарат қан плазмасындағы ақуыздармен толығымен байланысады.

Алкогольді этиологияның бауыр циррозымен ауыратын науқастарда аторвастатиннің қан плазмасындағы концентрациясы едәуір артады (максималды концентрация - шамамен 16 есе, AUC - 11 есе).

Фармакодинамика

Аторвастатин HMG-CoA редуктаза-ферментінің селективті ингибиторы болып табылады, ол HMG-CoA-ны мевалонатқа - холестеринді (холестеринді қоса) алдын-ала өзгертеді. Гомозиготалы және гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиямен ауыратын науқастарда гиперхолестеринемия және аралас дислипидемия мұраланған түрі, аторвастатин жалпы холестерин, төмен тығыздықтағы липопротеиндер (LDL) және аполипопротеин B (Apo B) төмендейді. Аторвастатин сонымен қатар өте төмен тығыздықтағы липопротеиндер (VLDL) мен триглицеридтердің (TG) концентрациясын төмендетеді, сонымен қатар жоғары тығыздықтағы липопротеиндердегі (HDL) холестериннің құрамын біршама арттырады.

Аторвастатин HMG-CoA редуктазасын тежеу, бауырдағы холестеринді синтездеу және гепатоциттер бетіндегі LDL рецепторларының санын көбейту арқылы қан плазмасындағы холестерин мен липопротеиндердің деңгейін төмендетеді, бұл LDL-нің көбеюі мен катаболизмінің жоғарылауымен жүреді. Аторвастатин LDL өндірісін азайтады, LDL рецепторларының белсенді және айқын өсуіне әкеледі. Аторвастатин липидті төмендететін дәрілермен стандартты терапиямен қамтамасыз етілмейтін гомозиготты фамилиялы гиперхолестеринемиямен ауыратын науқастарда LDL деңгейін тиімді төмендетеді.

Аторвастатиннің негізгі әсер ету орны холестерин синтезінде және LDL клиренсінде маңызды рөл атқаратын бауыр болып табылады. LDL холестерин деңгейінің төмендеуі препараттың дозасына және оның ағзадағы концентрациясына байланысты.

Аторвастатин 10–80 мг дозада жалпы холестерин деңгейін (30–46% -ға), LDL холестеринін (41–61% -ға), Apo B (34-50% -ға) және TG (14–33% -ға) төмендетеді. Бұл нәтиже гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиямен, гиперхолестеролемиямен және гиперлипидемияның аралас түрінде, оның ішінде инсулинге тәуелді емес қант диабеті бар науқастарда тұрақты.

Оқшауланған гипертриглицеридемиясы бар пациенттерде аторвастатин жалпы холестерин деңгейін, LDL холестеринін, VLDL холестеринін, Apo B, TG деңгейін төмендетеді және HDL холестерин деңгейін сәл жоғарылатады. Дисбеталипопротеинемиямен ауыратын науқастарда аторвастатин холестеринді төмендететін бауыр деңгейін төмендетеді.

IIa және IIb типті гиперлипопротеинемиямен ауыратын науқастарда (Фредриксон классификациясына сәйкес), аторвастатинді 10-80 мг дозада қолданған кезде HDL холестеринінің жоғарылауының орташа деңгейі, дозасына қарамастан, 5,1–8,7% құрады. Сонымен қатар, жалпы холестерин / HDL холестерині мен HDL холестеринінің мөлшеріне байланысты айтарлықтай төмендеу байқалды. Аторвастатинді қолдану Q толқыны жоқ және тұрақты емес стенокардиясыз (жынысы мен жасына қарамастан) миокард инфарктісі бар пациенттерде ишемия және өлім қаупін азайтады, LDL холестерин деңгейіне тура пропорционалды.

Педиатриядағы гетерозиготалы байланысты гиперхолестеринемия. Гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиямен немесе ауыр гиперхолестеринемиямен 10-17 жас аралығындағы ұлдар мен қыздарда күніне бір рет 10-20 мг дозада аторвастатин қан плазмасындағы жалпы холестерин, LDL холестерин, TG және Apo B деңгейлерін едәуір төмендетеді. Алайда ұлдарда өсу мен жыныстық жетілуге немесе қыздарда етеккір циклінің ұзақтығына айтарлықтай әсер еткен жоқ. Балаларды емдеу үшін 20 мг-ден жоғары дозалардың қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелмеген. Балалық шақтағы аторвастатинмен емдеу ұзақтығының ересектердегі сырқаттанушылық пен өлімнің азаюына әсері анықталған жоқ.

Дозалау және енгізу

Аторвастатин терапиясын бастамас бұрын, тиісті диета аясында қандағы холестерин деңгейін анықтап, физикалық жаттығулар жасап, семіздікке шалдыққан науқастарда дене салмағын төмендетуге бағытталған шаралар қабылдау, сонымен қатар негізгі ауруларды емдеу қажет. Аторвастатинмен емдеу кезінде пациенттер стандартты гипохолестеролемиялық диетаны ұстануы керек. Препарат тәулігіне бір рет 10-80 мг дозада, кез-келген уақытта, бірақ сол уақытта, тамақ қабылдауына қарамастан тағайындалады. Бастапқы және күтілетін дозаларды LDL холестеринінің бастапқы деңгейіне, терапияның мақсаттары мен тиімділігіне қарай бөлуге болады. Аторвастатинмен емдеу басталғаннан және / немесе дозаны түзегеннен кейін 2-4 аптадан кейін липидтер профилін қабылдау керек және дозаны сәйкесінше түзету керек.

Бастапқы гиперхолестеролемия және аралас (аралас) гиперлипидемия. Көптеген жағдайларда күніне бір рет 10 мг дозада препарат тағайындау жеткілікті. Емдеу эффектісі 2 аптадан кейін дамиды, максималды әсер - 4 аптадан кейін. Препараттың ұзақ қолданылуы жағымды өзгерістерді қолдайды.

Гомозиготалы отбасылық гиперхолестеринемия. Препарат тәулігіне 1 рет 10-нан 80 мг-ға дейін, кез-келген уақытта, тамақ қабылдауына қарамастан тағайындалады. Бастапқы және техникалық қызмет көрсету дозалары жеке белгіленеді. Көптеген жағдайларда гомозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиямен ауыратын науқастарда Аторвастатинді күніне 80 мг дозада қолданған кезде нәтижеге қол жеткізіледі.

Педиатриядағы гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемия (10-17 жастағы науқастар). Аторвастатинді бастапқы дозада қабылдау ұсынылады.

Күніне бір рет 10 мг. Ұсынылған максималды доза тәулігіне бір рет 20 мг құрайды (20 жастан асатын дозалар осы жастағы топ пациенттерінде зерттелген жоқ). Доза терапияның мақсатын ескере отырып, жеке белгіленеді, дозаны 4 апта немесе одан көп аралықпен реттеуге болады.

Бүйрек аурулары және бүйрек жеткіліксіздігі бар науқастарда қолданыңыз. Бүйрек ауруы аторвастатин концентрациясына немесе плазмадағы LDL холестеринінің төмендеуіне әсер етпейді, сондықтан дозаны түзетудің қажеті жоқ.

Егде жастағы емделушілерде қолдану. 60 жастан кейінгі егде жастағы пациенттерде және ересек пациенттерде гиперхолестеринемияны емдеуде препараттың қауіпсіздігі мен тиімділігінде ешқандай айырмашылық жоқ.

Бауыр функциясы бұзылған науқастар препарат ағзадан препараттың жойылуының баяулауына байланысты сақтықпен тағайындалады. Клиникалық және зертханалық параметрлердің бақылауы көрсетілген, егер маңызды патологиялық өзгерістер анықталса, дозаны азайту немесе емдеуді тоқтату керек.

Егер Аторвастатин мен CYP3A4 тежегіштерін бірлесіп қабылдау туралы шешім қабылданса, онда:

Емдеуді әрдайым ең аз дозадан бастаңыз (10 мг), дозаны белгілеуден бұрын сарысуындағы липидтерді қадағалаңыз.

Егер CYP3A4 тежегіштері қысқа курста тағайындалса, (мысалы, кларитромицин сияқты антибиотиктің қысқа курсы) Аторвастатин қабылдауды уақытша тоқтатуға болады.

Аторвастатиннің максималды дозалары туралы ұсыныстар:

циклоспоринмен - доза 10 мг аспауы керек,

кларитромицинмен - доза 20 мг аспауы керек,

итраконазолмен бірге - доза 40 мг аспауы керек.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

Миопатия қаупі осы класстағы басқа препараттармен емдеу кезінде циклоспорин, фиброз қышқылының туындылары, эритромицин, азолдарға байланысты антифунгалдар және никотин қышқылын қолдану кезінде жоғарылайды.

Антацидтер: Құрамында магний мен алюминий гидроксиді бар суспензияны бір мезгілде қабылдау қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясын шамамен 35% төмендеткен, алайда LDL холестеринінің төмендеу дәрежесі өзгерген жоқ.

Антипирин: Аторвастатин антипириннің фармакокинетикасына әсер етпейді, сондықтан бірдей цитохромдық изоэнзимдермен метаболизденетін басқа препараттармен әрекеттесу күтілмейді.

Амлодипин: Дені сау адамдардағы дәрілік өзара әрекеттесуді зерттеу кезінде аторвастатинді 80 мг дозада және амлодипинді 10 мг дозада бір мезгілде қабылдау аторвастатиннің әсерін 18% -ға арттырды, бұл клиникалық маңызды емес.

Гемфиброзил: Гемфиброзилмен бірге HMG-CoA редуктаза тежегіштерін бір мезгілде қолданумен миопатия / рабдомиолиз даму қаупінің жоғарылауына байланысты аталған препараттарды бір мезгілде қабылдаудан аулақ болу керек.

Басқа фибраттар: HMG-CoA редуктаза тежегіштерін фибраттармен бір мезгілде қолданғанда миопатия / рабдомиолиз қаупінің жоғарылауына байланысты аторвастатинді фибраттарды қабылдағанда сақтықпен тағайындау керек.

Никотин қышқылы (ниацин): аторвастатинді никотин қышқылымен біріктіріп қолданған кезде миопатия / рабдомиолиздің даму қаупін арттыруға болады, сондықтан мұндай жағдайда аторвастатиннің дозасын азайтуға назар аудару керек.

Колестиполь: колестиполды бір мезгілде қолданғанда қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясы шамамен 25% төмендеді. Алайда, аторвастатин мен колестипол комбинациясының липидті төмендететін әсері әр препараттың әсерінен асып түсті.

Колхицин: аторвастатинді колхицинмен бір мезгілде қолданғанда миомита жағдайлары, оның ішінде рабдомиолиз туралы, сондықтан аторвастатинді колхицинмен тағайындағанда сақ болу керек.

Дигоксин: дигоксин мен аторвастатинді 10 мг дозада бірнеше рет қабылдаған кезде қан плазмасында дигоксиннің тепе-тең концентрациясы өзгерген жоқ. Алайда дигоксинді аторвастатинмен бірге тәулігіне 80 мг дозада қолданғанда дигоксиннің концентрациясы шамамен 20% артты. Дигоксинді аторвастатинмен бірге қабылдаған емделушілер тиісті бақылауды қажет етеді.

Эритромицин / кларитромицин: P450 ZA4 цитохромын тежейтін аторвастатин мен эритромицинді (тәулігіне төрт рет 500 мг) немесе кларитромицинді (күніне екі рет 500 мг) бір мезгілде қолданғанда қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясының жоғарылауы байқалды.

Азитромицин: аторвастатинді (күніне бір рет 10 мг) және азитромицинді (күніне 500 мг / күніне) бір мезгілде қолданғанда плазмадағы аторвастатин концентрациясы өзгерген жоқ.

Терфенадин: аторвастатин мен терфенадинді бір мезгілде қолданумен терфенадиннің фармакокинетикасында клиникалық маңызды өзгерістер байқалған жоқ.

Ауызша контрацептивтер: Аторвастатинді және құрамында нетиндрон мен этинил эстрадиол бар пероральді контрацептивті қолдану кезінде норетиндрон мен этинил эстрадиолдың AUC деңгейінің едәуір артуы сәйкесінше шамамен 30% және 20% байқалды. Аторвастатин қабылдаған әйел үшін ауызша контрацептивті таңдағанда бұл әсерге назар аудару керек.

Варфарин: Аторвастатиннің варфаринмен әрекеттесуін зерттеу кезінде клиникалық маңызды өзара әрекеттесу белгілері табылған жоқ.

Циметидин: Аторвастатиннің циметидинмен әрекеттесуін зерттеу кезінде клиникалық маңызды өзара әрекеттесу белгілері табылған жоқ.

Протеаз ингибиторлары: Аторвастатинді P450 ZA4 цитохромы ретінде белгілі протеаза тежегіштерімен бір мезгілде қолдану аторвастатиннің плазмалық концентрациясының жоғарылауымен қатар жүрді.

Аторвастатин мен АИТВ протеазасын тежегіштерін бірлесіп қолдану бойынша ұсыныстар:

Пішіні мен құрамын шығару

Фармацевтикалық өнім дәріханаларда таблетка түрінде жеткізіледі. Препараттың белсенді заты - аторвастатин кальций трихидраты (әр таблеткада 40 мг).

Қосымша ингредиенттер: микрокристалды целлюлоза, кальций карбонаты, StarKap 1500 кешені (алдын ала өңделген крахмал және жүгері крахмалы), аэрозиль, магний стеараты, титан диоксиді, тальк, макрогол, қызыл бояу, темір оксиді, сары бояғыш, темір оксиді, поливинил спирті).

Қаптамада 10,15 немесе 30 таблеткадан тұратын 1,2 немесе 3 блистер болады.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

Бактерияға қарсы агенттермен (эритромицин, кларитромицин), антифунгальды препараттармен (флуконазол, кетоконазол, итраконазол), циклоспоринмен, фибро қышқылымен туынды құралдармен бір мезгілде қолдану аторвастит концентрациясын және миалгияның даму қаупін арттырады.

Магний мен алюминийден тұратын суспензиямен бір мезгілде қолдану аторвастатин концентрациясының төмендеуіне ықпал етті. Бұл холестерин мен төмен тығыздықтағы липопротеидтердің төмендеу деңгейіне әсер етпеді.

Ауызша контрацептивтерді қабылдайтын әйелдер аторвастатиннің этинил эстрадиол мен нетиндрон концентрациясын арттыруы мүмкін екенін ескеруі керек.

Мұқият болуды қажет ететін комбинация: стероидты гормондардың (спиронолактон, кетоконазол) концентрациясын төмендетуге көмектесетін препараттармен аторвастатиннің қосындысы.

Аторвастатиннің антигипертензивті препараттармен жағымсыз әрекеттесуі байқалған жоқ.

40 аторвастатиннің фармакологиялық әрекеті

Препараттың белсенді субстанциясы липидтерді төмендететін белсенділікке ие және статиндер санатына жатады. Компонент HMG-CoA редуктазасын, А типті гидроксиметилглютарил коэнзимін мевалон қышқылына айналдыратын арнайы ферментті тежейді.

Препарат LDL (төмен тығыздықты липопротеидтер) түзілуін азайтады және LDL рецепторларының белсенділік деңгейін жоғарылатады. Сонымен қатар, гиперхолестеринемиямен ауыратын науқастарда препарат LDL азайтады.

Сонымен қатар, препарат Хо (жалпы холестерин деңгейін) төмендетеді және жоғары тығыздықтағы липопротеиндердің (HDL) холестеринін арттырады.

Аторвастатиннің сіңу деңгейі жоғары. Плазмадағы статин 60-120 минут ішінде максималды концентрациясына жетеді. Тамақтану препараттың сіңу ұзақтығын сәл қысқартады.

Заттың 12% биожетімділігі бар. Зат бауырдың ұлпаларында метаболизденеді. Препарат өтпен бірге шығарылады. Аторвастатиннің жартылай шығарылу кезеңі - 14 сағат. Препараттың 2% -ы бүйрекпен шығарылады. Гемодиализ препараттың фармакокинетикалық профиліне әсер етпейді.

Арнайы нұсқаулар

Аторвастатин КТ сарысуының жоғарылауына әкелуі мүмкін, бұл кеудедегі ауырсынуды дифференциалды диагнозда ескеру керек. КФК мөлшерін нормаға қарағанда 10 есе арттыру, миалгия мен бұлшықеттің әлсіздігі миопатиямен байланысты болуы мүмкін, емдеуді тоқтатқан жөн.

Аторвастатинді CYP3A4 протеаза тежегіштерімен (циклоспорин, кларитромицин, итраконазол) бір мезгілде қолданғанда, бастапқы дозасын 10 мг-ден, антибиотикпен емдеудің қысқа курсын бастағаннан бастап, аторвастатинді тоқтату керек.

Емдеу басталғанға дейін, препарат басталғаннан кейін немесе дозаны арттырғаннан кейін 6 және 12 аптадан кейін және қолданудың барлық кезеңінде (трансаминаза деңгейі қалыпты жағдайдан асып кеткен науқастардың жағдайы қалыпқа келгенше) кезең-кезеңімен (әр 6 айда) бауыр функциясының көрсеткіштерін үнемі бақылау қажет. ) «Бауыр» трансаминазаларының көбеюі негізінен дәрі қабылдаған алғашқы үш айда байқалады. Препаратты AST және ALT 3 еседен астам арттырған кезде дозаны төмендету немесе азайту ұсынылады. Аторвастатинді қолдану жедел миопатияның болуын болжайтын клиникалық симптомдар пайда болған кезде немесе рабдомиолиз салдарынан жедел бүйрек жетіспеушілігінің дамуына әсер ететін факторлар болған кезде уақытша тоқтатылуы керек (ауыр инфекциялар, қан қысымының төмендеуі, кең хирургия, жарақат, метаболизм, эндокриндік немесе электролиттердің ауыр бұзылуы). . Науқастарға егер түсініксіз ауырсыну немесе бұлшықет әлсіздігі пайда болса, дереу дәрігерге қаралу керектігі ескертіледі, әсіресе егер олар әлсіздік немесе қызба тәрізді болса.