Комбоглизцен, табу, сатып алу

Дайындаудың сауда атауы: Komboglize Prolong

Халықаралық патенттік емес атауы: Метформин (метформин) + Саксаглиптин (Saxagliptin)

Дозалау нысаны: Пленкамен қапталған таблеткалар

Белсенді зат: Метформин гидрохлориді + саксаглиптин

Фармакотерапиялық топ: Ауыз ішуге арналған гипогликемиялық агент (дипептидил пептидаз 4 ингибиторы + бигуанид).

Фармакологиялық қасиеттері:

Комбоглиз Пролонг 2 типті қант диабеті (DM2) бар пациенттерде гликемиялық бақылауды жақсарту үшін екі гипогликемиялық препаратты біріктіреді: сексаглиптин, дипептидил пептидазы 4 ингибиторы (DPP-4) және бигуанидтер класының өкілі метформин.

Аш ішектен тамақ қабылдауға жауап ретінде инкретин гормондары глюкагон тәрізді пептид-1 (GLP-1) және глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептид (HIP) сияқты қанға шығарылады. Бұл гормондар ұйқы безінің бета жасушаларынан инсулиннің шығарылуына ықпал етеді, бұл қандағы глюкозаның концентрациясына байланысты, бірақ DPP-4 ферментімен бірнеше минут белсенді емес болады. GLP-1 сонымен қатар ұйқы безінің альфа жасушаларында глюкагон секрециясын төмендетеді, бауыр глюкозасының өндірісін азайтады. 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда GLP-1 концентрациясы төмендейді, бірақ GLP-1-ге инсулин реакциясы сақталады. Саксаглиптин DPP-4 бәсекеге қабілетті ингибиторы бола отырып, инкретин гормондарының инактивациясын төмендетеді, осылайша олардың қандағы концентрациясын жоғарылатады және тамақтанғаннан кейін глюкозаның ораза ұстауының төмендеуіне әкеледі.

Метформин 2 типті қант диабеті бар пациенттерде глюкозаға төзімділікті жақсартатын, базальды және постпандиальды глюкоза концентрациясын төмендететін гипогликемиялық препарат. Метформин бауыр арқылы глюкоза өндірісін азайтады, ішекте глюкозаның сіңуін азайтады және инсулинге сезімталдықты арттырады, глюкозаның перифериялық сіңуін және кәдеге жаратылуын жоғарылатады. Сульфонилмочевина препараттарынан айырмашылығы, метформин 2 типті қант диабеті бар пациенттерде немесе сау адамдарда гипогликемия тудырмайды (ерекше жағдайларды қоспағанда, «Сақтандырулар» және «Ерекше нұсқаулар» бөлімдерін қараңыз) және гиперинсулинемия. Метформинмен емдеу кезінде инсулин секрециясы өзгеріссіз қалады, дегенмен ораза кезінде инсулин концентрациясы және тамақ ішкеннен кейін азаяды.

Қолдану көрсеткіштері:

2 типті қант диабеті гликемиялық бақылауды жақсарту үшін диета мен жаттығулармен біріктірілген.

Қарсы көрсеткіштер:

- препараттың кез-келген компонентіне жеке сезімталдықты жоғарылату,

- ДСП-4 тежегіштеріне жоғары сезімталдық реакциясы (анафилаксия немесе ангиоэдема),

- 1 типті қант диабеті (зерттелмеген қолдану),

- инсулинмен бірге қолдану (зерттелмеген),

- туа біткен галактозаға төзбеушілік, лактаза тапшылығы және глюкоза-галактоза мальабсорбциясы;

- 18 жасқа дейін (қауіпсіздік пен тиімділік зерттелмеген),

- бүйрек функциясының бұзылуы (сарысулық креатининнің ерлер үшін .51,5 мг / дл, әйелдер үшін .41,4 мг / дл немесе креатинин клиренсінің төмендеуі), соның ішінде жедел жүрек-қантамыр жеткіліксіздігі (шок), жедел миокард инфарктісі және септицемия;

- бүйрек функциясының бұзылу қаупі бар жедел аурулар: дегидратация (құсу, диареямен), безгегі, ауыр жұқпалы аурулар, гипоксия жағдайлары (шок, сепсис, бүйрек инфекциясы, бронхопульмоналды аурулар);

- жедел немесе созылмалы метаболикалық ацидоз, оның ішінде диабеттік кетоацидоз, комамен немесе онсыз;

- тіндік гипоксияның дамуына әкелетін жедел және созылмалы аурулардың клиникалық көрінісі (тыныс жеткіліксіздігі, жүрек жеткіліксіздігі, жедел миокард инфарктісі);

- ауыр хирургия және жарақат (инсулин терапиясы көрсетілген кезде),

- бауыр қызметі бұзылған,

- созылмалы алкоголизм және жедел этанолмен улану,

Сүт ацидозы (тарихын қоса),

- радиоизотопты немесе рентгендік зерттеу жүргізгеннен кейін 48 сағаттан кем емес 48 сағат ішінде, құрамында йод бар контрастты агенттер бар;

- гипокалориялық диетаны сақтау (өзгертілген метформинді қабылдаған және плацебо тобына қарағанда жиі дамитын пациенттердің 5% -ында диарея және жүрек айну / құсу болған).

Саксаглиптинді маркетингтен кейінгі қолдану кезінде келесі жанама әсерлері анықталды: жедел панкреатит және жоғары сезімталдық реакциялары, соның ішінде анафилаксия, ангиоэдема, бөртпе және уртикария. Бұл құбылыстардың даму жиілігін сенімді түрде бағалау мүмкін емес, өйткені хабарламалар белгісіз мөлшердегі популяциядан өздігінен қабылданды («Қарсы көрсеткіштер» және «Арнайы нұсқаулар» бөлімдерін қараңыз).

Лимфоциттердің абсолютті саны

Саксаглиптинді қолданған кезде лимфоциттердің абсолютті санының дозаға тәуелді орташа төмендеуі байқалды. 24 аптаның бес, плацебо бақылауларының жиынтық мәліметтерін талдағанда, лакфлиттиннің бастапқы орташа санынан 2200 жасуша / мкл-ден шамамен 100 және 120 жасуша / мкл-дің орташа азаюы сәйкесінше 5 мг және 10 мг дозада саксаглиптин қолданумен байқалды. плацебо көмегімен. Метасминнің монотерапиясымен салыстырғанда метформинмен бастапқы біріктірілімде саксаглиптинді 5 мг дозада қабылдағанда ұқсас әсер байқалды. 2,5 мг саксаглиптин мен плацебо арасында ешқандай айырмашылық жоқ. Лимфоциттер саны ≤ 750 жасуша / мкл болған пациенттердің үлесі 0,5%, 1,5%, 1,4% және 0,4% саксаглиптинді емдеу топтарында 2,5 мг дозада, 5 мг дозада. , тиісінше 10 мг және плацебо дозасында. Саксаглиптинді бірнеше рет қолданған пациенттердің көпшілігінде рецидив байқалмады, дегенмен кейбір пациенттерде лимфоциттердің саны сексаглиптинмен емдеудің қайта басталуымен төмендеді, бұл саксаглиптиннің жойылуына әкелді. Лимфоциттер санының төмендеуі клиникалық көріністермен қатар жүрмеді.

Саксаглиптинмен емдеу кезінде лимфоциттер санының плацебоға қарағанда төмендеу себептері белгісіз. Ерекше немесе ұзаққа созылған инфекция болған жағдайда лимфоциттердің санын өлшеу қажет. Лимфоциттер саны (мысалы, адамның иммун тапшылығы вирусы) бар пациенттердегі лимфоциттердің санына сексаглиптиннің әсері белгісіз.

Саксаглиптиннің қауіпсіздігі мен тиімділігі алты бақыланатын, бақыланатын клиникалық зерттеулерде тромбоциттердің санына клиникалық маңызды немесе жүйелі әсер еткен жоқ.

В12 дәрумені концентрациясы

29 аптаға созылатын метформиннің бақыланатын клиникалық зерттеулерінде, пациенттердің шамамен 7% -ы қан сарысу деңгейінің В12 дәруменінің қалыпты концентрациясына дейін клиникалық көрініссіз субнормальді емес мәндерге дейін төмендеген. Алайда мұндай төмендеу сирек кездесетін анемиямен бірге жүреді және метформинді немесе В12 дәрумені қосымша қабылдауды тоқтатқаннан кейін тез қалпына келеді.

Артық дозалану

Препаратты ұзақ уақыт қолданғанда ұсынылғаннан 80 есе жоғары дозада мас болу белгілері сипатталмайды. Артық дозаланған жағдайда симптоматикалық терапияны қолдану керек. Саксаглиптин және оның негізгі метаболиті гемодиализ жолымен шығарылады (шығару жылдамдығы: 4 сағат ішінде дозаның 23% -ы).

Метформиннің артық дозалануы жағдайлары болды, оның ішінде 50 г-нан астам қабылдау Гипогликемия шамамен 10% жағдайда дамыды, бірақ оның метформинмен себептік байланысы анықталған жоқ. Метформинді дозаланған жағдайлардың 32% -ында пациенттерде сүт ацидозы болған. Метформин диализ кезінде шығарылады, ал клиренсі 170 мл / мин жетеді.

Жарамдылық мерзімі: 3 жыл.

Дәріханалардан шығару шарттары: Рецепт бойынша.

Өндіруші: Бристоль Майерс Скибб, АҚШ