Дозалау нысаны - қабықпен қапталған таблеткалар: капсула тәрізді, бір жағында «CFZ» ойылған, көлденең қимасы ақ немесе ақ түсте, мөлшері 100 мг - сары, басқа жағынан «100» гравюрасымен, мөлшер 300 мг - ақ түсте. немесе ақ түсті, екінші жағында «300» деген жазумен (картоннан жасалған бумада 1, 3, 9 немесе 10 таблеткадан тұратын 10 блистерде және Инвоканы қолдану жөніндегі нұсқаулықта).

1 таблетка құрамы:

• белсенді зат: канаглифлозин - 100 немесе 300 мг (канаглифлозин гемихидрат түрінде - тиісінше 102 немесе 306 мг),
• көмекші компоненттер (100/300 мг): микрокристалды целлюлоза - 39,26 / 117,78 мг, крокмармеллоза натрий - 12/36 мг, сусыз лактоза - 39,26 / 117,78 мг, магний стеараты - 1,48 / 4, 44 мг, гипролоза - 6/18 мг,
• қабықпен қаптау: 100 мг дозасы - Opadry II 85F92209 боялған сары (ішінара гидролизделген поливинил спирті - 40%, макрогол 3350 - 20,2%, титан диоксиді - 24,25%, тальк - 14,8%, темірдің сары оксиді - 0, 75%) - 8 мг, 300 мг дозасы - Opadry II 85F18422 ақ бояуы (ішінара гидролизделген поливинил спирті - 40%, макрогол 3350 - 20,2%, титан диоксиді - 25%, тальк - 14,8%) - 18 мг.

Фармакодинамика

Қант диабеті аясында глюкозаның бүйрек реабсорбциясы жоғарылайтындығы анықталды, бұл глюкоза концентрациясының тұрақты жоғарылауына әкелуі мүмкін. Түтікшелі люменнен глюкозаның реабсорбциясының көп бөлігі үшін бүйректің проксимальды түтікшелерінде көрінетін SGLT2 (2 типті натрий глюкоза котранспортері) жауап береді.

Канаглифлосин - инвокананың белсенді заты - SGLT2 ингибиторларының бірі. SGLT2 тежелгенде, глюкозаның реабсорбциясының төмендеуі және BCP (глюкозаның бүйрек шегі) төмендеуі байқалады, бұл бүйрек арқылы глюкозаның бөлінуін жоғарылатуға көмектеседі, бұл қант диабеті 2 типті науқастарда инсулинге тәуелсіз механизмді қолдану арқылы плазмадағы глюкоза концентрациясының төмендеуіне әкеледі. Сондай-ақ, SGLT2 ингибирлеуі арқылы бүйрек арқылы глюкозаның экскрециясының жоғарылауына байланысты осмотикалық диурездің дамуы байқалады, диуретикалық әсер систолалық қысымды төмендетуге көмектеседі. Сонымен қатар, бүйректерде глюкозаның экскрециясының жоғарылауы аясында калория жоғалуы және нәтижесінде салмақ жоғалуы мүмкін.

III фазалық зерттеулер жүргізгенде 300 мг инвокана дозасын тамақтану алдында қолдану глюкоза концентрациясының 100 мг дозасын қабылдағанға қарағанда едәуір төмендеуіне әкеледі. Ішектің люменіндегі заттың сіңуіне дейін оның уақытша жоғары концентрациясын ескере отырып, бұл әсер ішінара SGLT1 ішек тасымалдаушысының тежелуімен байланысты болуы мүмкін (канаглифлозин SGLT1 белсенділігінің төмен ингибиторы). Канаглифлозинді қолданған зерттеулерде глюкозаның мальсорбциясы анықталмады.

2 типті қант диабеті бар пациенттерде клиникалық зерттеулер кезінде канаглифлозинді бір реттік / көп рет қабылдағаннан кейін глюкозаның бүйрек шегі деңгейінің төмендеуі және бүйректерден глюкозаның шығарылуының жоғарылауы байқалды. Глюкоза үшін бүйрек шегі бастапқы мәні шамамен 13 ммоль / л құрайды, глюкозаның орташа тәуліктік шекті деңгейінің максималды төмендеуі күніне 1 рет 300 мг канаглифлозинмен байқалады және 4-5 ммоль / л құрайды. Бұл терапия кезінде гипогликемияның төмен қаупін көрсетеді.

2 күндік қант диабеті бар емделушілерде 16 тәулікте күніне бір рет 100-300 мг канаглифлозин қолданған кезде глюкозаның бүйрек шектерінің төмендеуі және бүйректерден глюкозаның шығарылуының жоғарылауы байқалды. Бұл жағдайда қандағы глюкозаның плазмалық концентрациясының төмендеуі терапияның бірінші күніне байланысты болды және болашақта аш қарынға және тамақ ішкеннен кейін тұрақты үрдіске ие болды.

Аралас тамақтанар алдында 300 мг Адококана дозасы ішекте глюкозаның сіңуінің кешеуілдеуіне және экстренальды және бүйрек механизмдері арқылы постпрандиальді гликемияның төмендеуіне әкелді.

60 дені сау еріктілердің қатысуымен зерттеу жүргізу кезінде 300 және 1200 мг дозаны қабылдау (ең көп терапевтік дозадан 4 есе жоғары) QTc аралықтарында айтарлықтай өзгерістерге әкелмейтіні анықталды. Канаглифлозиннің қандағы плазмалық максималды концентрациясы 1200 мг дозасын қолданғанда 300 мг бір рет қолданғаннан шамамен 1,4 есе асып кетті.

Плацебомен салыстырғанда канаглифлозинді монотерапия ретінде немесе аралас емдеу құрамында (1-2 ауызша гипогликемиялық агенттерді қолдану) орташа алғанда гликемияның бастапқы деңгейден -1,2-ден 1,9 ммоль / л-ге дейін өзгеруіне әкеледі сәйкесінше 100 және 300 мг-дан 1,9 ден -2,4 ммоль / л дейін. Бұл әсер терапияның бірінші күнінен кейін максимумға жақындады және емдеу кезеңінде сақталды.

Сонымен қатар, канаглифлозинді монотерапия ретінде немесе аралас емдеу құрамында (1-2 ауызша гипогликемиялық заттарды қолдана отырып) стандартталған аралас таңғы асқа қарсы глюкозаға төзімділік тестінен кейін постпандиалды гликемияны өлшеу үшін қолдануды зерттедік. Терапия, бастапқы деңгеймен салыстырғанда, 100 және 300 қабылдаған кезде плацебоға қатысты постбандиальды гликемия деңгейінің орташа төмендеуіне ықпал етті, -1,5-ден -2,7 ммоль / л-ге дейін және -2,1-ден -3,5 ммоль / л-ге дейін; мг, сәйкесінше, тамақтанар алдында глюкоза концентрациясының төмендеуімен және постпандиальды гликемия деңгейінің ауытқуының төмендеуімен байланысты.

2 типті қант диабеті бар пациенттерде жүргізілген зерттеулерге сәйкес, канаглифлозинді қолдану бета жасушаларының (бета жасушаларының қызметіне қатысты гомеостаз моделіне сәйкес) және инсулин секрециясының жылдамдығын (аралас таңғы аспен глюкозаға төзімділік сынағына сәйкес) жақсартады.

Фармакокинетика

Сау тақырыптарда канаглифлозиннің фармакокинетикасы 2 типті қант диабеті бар науқастардағы заттың фармакокинетикалық параметрлеріне ұқсас. Сау еріктілердің 100 және 300 мг инвокананы бір реттік ауызша қабылдағаннан кейін канаглифлозин тез сіңеді, Т_макс (заттың максималды концентрациясына жету уақыты) плазмадағы орташа есеппен 1-2 сағатты құрайды. Плазма С_макс (заттың максималды концентрациясы) және AUC («концентрация - уақыт» қисығы астындағы аймақ) 50-300 мг дозада канаглифлозин қолданумен пропорционалды түрде артады. Көрінетін ақырлы Т_1/2 100 және 300 мг канаглифлозин қолданған кезде (жартылай шығарылу кезеңі) сәйкесінше 10,6 және 13,1 сағатты құрайды. Тепе-теңдік күйіне терапия басталғаннан 4-5 күн өткен соң қол жеткізіледі.

Канаглифлозиннің фармакокинетикасы уақытқа байланысты емес, қайта қолданғаннан кейін плазмадағы заттың жинақталуы 36% жетеді.

Канаглифлозиннің орташа абсолютті биожетімділігі шамамен 65% құрайды. Майлылығы жоғары тағамдарды қолдану канаглифлозиннің фармакокинетикасына әсер етпейді, сондықтан Инвокананы тамақпен бірге немесе онсыз қолдануға болады. Алайда, канаглифлозиннің ішекте глюкозаның баяу сіңуіне байланысты постпрандиальды гликемияның жоғарылауын азайту қабілеттілігін ескере отырып, оны алғашқы тамақтанар алдында қабылдау ұсынылады.

Дені сау адамдарда бір тамыр ішілік инфузиядан кейін орташа В._д тепе-теңдікте канаглифлозиннің мөлшері (үлестіру көлемі) - 119 л, бұл ұлпаларда кең таралудың дәлелі. Зат негізінен плазма ақуыздарымен, негізінен альбуминмен байланысады (99% деңгейінде). Ақуыздармен байланыс канаглифлозиннің плазмалық концентрациясына байланысты емес. Бүйрек / бауыр жеткіліксіздігінің фонында плазма ақуыздарымен байланыс айтарлықтай өзгермейді.

Канаглифлозин алмасуының негізгі жолы - O-глюкурондану. Процесс негізінен UGT1A9 және UGT2I34 қатысуымен екі белсенді емес О-глюкуронид метаболиттері түзіледі. Адамдарда канаглифлозиннің тотығу (SURZA4) метаболизмі өте аз (шамамен 7%).

14 С-канаглифлозиннің бір дозасын сау еріктілер ауызша қабылдағаннан кейін, нәжісте O-глюкуронид метаболиті, гидроксилденген метаболит және канаглифлозин түрінде енгізілген радиоактивті дозаның 3,2, 7 және 41,5% анықталды. Заттың энтероэпатикалық айналымы шамалы.

Радиоактивті дозаның шамамен 33% -ы несепте, негізінен O-глюкуронид метаболиттері түрінде болады (30,5%). Дозаның 1% -дан азы бүйрек арқылы өзгермеген зат түрінде шығарылады. 100 және 300 мг канаглифлозин қолданған кезде бүйрек клиренсі 1,3-1,55 мл / мин аралығында болады.

Канаглифлозин - бұл клиренсі төмен, дені сау адамдарға көктамыр ішіне енгізгеннен кейін орташа жүйелік клиренсі шамамен 192 мл / мин құрайды.

Канаглифлозинді ауыр бүйрек жеткіліксіздігінде, созылмалы бүйрек жетіспеушілігінің терминалды кезеңінде, сондай-ақ диализге шалдыққан емделушілерде қолдану ұсынылмайды, өйткені препарат пациенттердің осы тобында тиімді болады деп күтілмейді. Диализ кезінде канаглифлозиннің минималды жойылуы байқалады.

Бауыр жеткіліксіздігімен орташа дәрежелі инвокана дозасын түзету қажет емес. Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге (С-класы бойынша балалар-Пуг шкаласы бойынша) емделушілердің осы санатында қолдануға қатысты клиникалық тәжірибесінің болмауына байланысты препарат тағайындалмайды.

Балалардағы канаглифлозиннің фармакокинетикалық параметрлері зерттелмеген.

Инвокана, қолдану жөніндегі нұсқаулық: әдісі мен мөлшері

Инвокан таблеткаларын ауызша қабылдаған жөн, таңертеңгіліктен бұрын, күніне 1 рет.

Ұсынылатын тәуліктік доза 100 немесе 300 мг құрайды.

Егер инвокана инсулинге немесе оның секрециясын жоғарылататын агенттерге қосымша ретінде қолданылса (атап айтқанда, сульфонилмочевина туындылары), гипогликемия қаупін азайту үшін бұл препараттарды төмен дозада тағайындауға болады.

Канаглифлозин диуретикалық әсерге ие. Диуретиктермен емделетін емделушілерде, сондай-ақ орташа ауырлықтағы бүйрек қызметі бұзылған адамдарда (гломерулярлық сүзу жылдамдығы 30-дан 60 мл / мин / 1,73 м 2) және 75 жастан асқан науқастарда жанама әсерлердің жиі дамуы тамырішілік көлемнің төмендеуімен (мысалы, артериялық / ортостатикалық гипотензия, постуральды бас айналу). Емделушілердің бұл тобына терапияны тәуліктік дозасы 100 мг-ден бастау ұсынылады. Канаглифлозинмен емдеуді бастамас бұрын гиповолемия белгілері бар пациенттерге бұл жағдайды түзету ұсынылады. Егер 100 мг доза жақсы төзімді болса және гликемияны қосымша бақылау қажет болса, дозаны 300 мг-ға дейін көтерген жөн.

Егер сіз Инвокананың келесі дозасын жіберіп алсаңыз, оны мүмкіндігінше тезірек қабылдау керек, бірақ бір күн ішінде екі еселенген дозаны қабылдауға болмайды.

Жанама әсерлері

Клиникалық зерттеулер кезінде байқалған жағымсыз әсерлер (монотерапия және метформинмен, сульфонилмочевина туындыларымен және метформинмен, сондай-ақ метформинмен және пиоглитазонмен бірге), жиілігі ≥ 2% (пайда болу жиілігіне байланысты келесі жіктелім бойынша жүйеленеді: өте жиі - ≥ 1/10, жиі - ≥ 1/100 және 2), сондай-ақ жоғарыда аталған диуретиктер циклімен біріктірілген қолдану аясында. Жүрек-қан тамырлары қаупі туралы зерттеу жүргізу кезінде инвокананы қолданумен тамырішілік көлемнің төмендеуімен байланысты ауыр жағымсыз реакциялардың жиілігі жоғарылаған жоқ. Бұл жағымсыз құбылыстар терапияны сирек бас тарту қажеттілігіне әкелді.

Инвулинмен немесе сульфонилмочевина туындыларынан басқа инвоканамен емдеу кезінде гипогликемияның дамуы жиі байқалды, бұл оны қолдану жағдайын дамытпайтын препарат инсулинге немесе оның секрециясын күшейтетін препараттарға қосылатын жағдайларда гипогликемия жиілігінің күтілетін өсуіне сәйкес келеді.

100 мг канаглифлозин қабылдаған пациенттердің 4,4% -ында, 300 мг канаглифлозин қабылдаған пациенттердің 7% -ында және плацебо науқастарының 4,8% -ында қан сарысуындағы калий концентрациясының жоғарылауы байқалды (> 5,4 мЭк / л және одан жоғары концентрациядан жоғары). 15%). Орташа ауырлықтағы бүйрек функциясының бұзылған емделушілерінде кейде сарысулық калий концентрациясының едәуір жоғарылауы байқалды (әдетте пациенттердің осы тобында калий концентрациясының жоғарылауы байқалды, және / немесе олар калийдің бөлінуін төмендететін бірнеше препараттарды қабылдады - калий сақтайтын диуретиктер және ангиотензин-түрлендіретін фермент ингибиторлары). Жалпы, бұл бұзушылық өтпелі сипатта болады және арнайы емдеуді қажет етпейді.

Терапияның алғашқы алты аптасында терапияның кез-келген кезеңінде байқалған бастапқы деңгеймен салыстырғанда шамалы (30%) байқалды, 100 және 300 мг канаглифлозин қолданған кезде 2 және 4,1%, тиісінше плацебо қолдану кезінде - 2,1%. Көбінесе бұл бұзылыс табиғатта өтпелі сипатқа ие болды және зерттеу соңында пациенттердің аз саны байқалды. Бүйрек жеткіліксіздігінің орташа ауырлығы бар пациенттердің бірлескен анализінің нәтижелері бойынша гломерулярлық сүзу жылдамдығының едәуір төмендеуі бар емделушілердің үлесі (> 30%) терапияның кез-келген сатысында байқалған бастапқы деңгеймен салыстырғанда 9,3 және 12,2% құрады 100 және 300 мг канаглифлозин, тиісінше, плацебо қолдану кезінде - 4,9%. Инвокани қабылдауды тоқтатқаннан кейін зертханалық параметрлердегі мұндай өзгерістер оң үрдіске ие болды немесе бастапқы мәндеріне оралды.

Канаглифлозинмен емдеу фонында LDL (төмен тығыздықтағы липопротеидтер) концентрациясының дозаларға байланысты жоғарылауы байқалды. 100 және 300 мг канаглифлозин қолданған кезде осы көрсеткіштің бастапқы концентрацияның пайыздық көрсеткіші плацебоға қарағанда 0,11 ммоль / л (4,5%) және 0,21 ммоль / л (8%) болды. 100 және 300 мг канаглифлозин мен плацебо бар LDL концентрациясының орташа мәні сәйкесінше 2,76, 2,7 және 2,83 ммоль / л құрады.

100 және 300 мг канаглифлозинді қабылдау плацебо қолданған емделушілер тобының аздап төмендеуімен (1,1%) салыстырғанда гемоглобин концентрациясының орташа пайыздық өзгерісінің шамалы өсуіне әкелді (тиісінше 3,5 және 3,8%). Эритроциттер мен гематокрит санының орташа пайыздық өзгерісінің салыстырмалы түрде шамалы өсуі байқалды. Көптеген пациенттерде гемоглобиннің концентрациясы жоғарылаған (> 20 г / л), бұл бұзушылық 100 мг канаглифлозин қабылдаған пациенттердің 6% -ында және 300 мг канаглифлозин қабылдаған пациенттердің 5,5% -ында, сондай-ақ плацебо емделген пациенттердің 1% -ында байқалды. Көптеген мәндер нормадан асып кетпеді.

100 және 300 мг канаглифлозинді қолдану несеп қышқылының орташа концентрациясының плацебоға қарағанда біршама төмендеуіне әкеп соқты (сәйкесінше 10,1 және 10,6%), оны қолдану бастапқы концентрацияның 1,9% жоғарылағанын көрсетті. Бұл бұзылулар терапияның алтыншы аптасында максимумға немесе максимумға жақын болды және инвокананы қолдану барысында сақталды. Несепте несеп қышқылы концентрациясының уақытша өсуі байқалды. Ұсынылған дозаларда канаглифлозинді қолданудың бірлескен анализінің нәтижелері бойынша нефролитиаз ауруы жоғарылаған жоқ.

Артық дозалану

Инвокананың артық дозалану жағдайлары белгісіз. Канаглифлозиннің бір реттік дозасын 1600 мг дейін қабылдайтын сау адамдарға және 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарға - 12 аптаның ішінде екі дозада тәулігіне 600 мг, әдетте жақсы жол беріледі.

Терапия: әдеттегідей қолдау шаралары қабылданады, мысалы, асқазан-ішек жолынан алынбайтын затты алып тастау, науқастың клиникалық жағдайын ескере отырып, клиникалық бақылау және қызмет көрсету.

Төрт сағаттық диализ кезінде канаглифлозин іс жүзінде шығарылмайды. Перитонеальді диализді қолдану арқылы заттың шығарылуы күтілмейді.

Арнайы нұсқаулар

1 типті қант диабеті бар науқастарда Инвокананы қолдану зерттелмеген, сондықтан оны осы санаттағы пациенттерге тағайындауға қарсы.

Фармакологиялық зерттеулердің нәтижелері бойынша қауіпсіздікті, қайталанған дозалардың уыттылығын, генотоксикалықты, онтогенетикалық және репродуктивті уыттылықты ескере отырып, Инвокана адамдарға ерекше қауіп төндірмейді.

Канаглифлозиннің адам құнарлылығына әсері зерттелмеген. Жануарларды зерттеуде құнарлылыққа ешқандай әсер байқалмады.

Монаготерапия ретінде немесе гипогликемиялық препараттармен қатар гипогликемияның дамуымен бірге жүрмейтін канаглифлозин сирек гипогликемияға әкелетіні көрсетілген. Оның секрециясын күшейтетін инсулин мен гипогликемиялық агенттер гипогликемияның пайда болуына ықпал ететіні анықталды. Инвокана терапиясымен, осындай препараттармен қатар, плацебоға қарағанда гипогликемияның жоғары деңгейі байқалады. Осылайша, гипогликемия ықтималдығын азайту үшін инсулин дозасын азайту немесе оның секрециясын күшейту ұсынылады.

Канаглифлозин, бүйрек арқылы глюкозаның экскрециясының жоғарылауына байланысты, диуретикалық әсерге ие және осмотикалық диурез тудырады, бұл тамыр ішілік көлемнің төмендеуіне әкелуі мүмкін. Канаглифлозиннің клиникалық зерттеулерінде бұл бұзылумен байланысты жағымсыз реакциялар жиілігінің жоғарылауы емнің алғашқы үш айында 300 мг инвоканамен бірге байқалды. Көктамыр ішілік көлемнің төмендеуіне байланысты жағымсыз реакцияларға сезімтал пациенттерге 75 жастан асқан пациенттер, цикл диуретикасы бар пациенттер және орташа ауырлықтағы бүйрек қызметі бұзылған науқастар жатады.

Тамыр ішілік көлемнің төмендеуінің клиникалық белгілері туралы дәрігерге хабарлау керек. Көбінесе бұл инвоканияның жойылуына әкеледі. Канаглифлозинді үнемі қолданумен гипертензияға қарсы препараттардың (соның ішінде диуретиктердің) режимін түзету қажет. Емдеуге дейін тамырішілік көлемнің төмендеуі бар пациенттер бұл жағдайды түзетуі керек.

Клиникалық зерттеулерде плацебо тобымен салыстырғанда канаглифлозин алған әйелдерде кандидальды вульвовагинит (соның ішінде вульвовагинальды саңырауқұлақ инфекциясы және вульвовагинит) жиі кездеседі. Кандидоз вульвовагинитінің тарихы бар пациенттерде бұл инфекцияның даму қаупі жоғары болды. Канаглифлозинмен емделген әйелдердің ішінде олардың 2,3% -ы инфекцияның бірнеше эпизодтарының дамуын көрсетті. Көбінесе бұл бұзылыс инвоканамен емдеудің алғашқы төрт айында пайда болды. Препарат барлық пациенттердің 0,7% кандидальды вульвовагинитке байланысты тоқтатылды. Клиникалық зерттеулерде дәрігер тағайындаған немесе канаглифлозинді үздіксіз қабылдау аясында дербес жүргізілетін ауызша немесе жергілікті антифунгалды терапияның тиімділігі атап өтілді.

Кандидоз баланопоститі немесе баланит плацебо тобымен салыстырғанда ұсынылған дозада инвокана қабылдаған пациенттерде жиі байқалды. Біріншіден, бұл аурулар сүндеттелмеген ер адамдарда, көбінесе ауыр тарихы бар пациенттерде дамыды. Терапия кезінде пациенттердің 0,9% -ында инфекцияның бірнеше эпизодтары болған. Барлық жағдайлардың 0,5% -ында канаглифлозин Candida balanoposthitis немесе balanitis салдарынан тоқтатылды. Клиникалық зерттеулерде инфекция көбінесе дәрігердің тағайындаған немесе инвокананы болдырмай, өздігінен қабылдаған жергілікті антифункционалды дәрі-дәрмектермен емделді. Фимоздың сирек кездесетін жағдайлары туралы ақпарат бар, кейде сүндеттеу хирургиясы қажет болды.

Жүрек-қантамыр аурулары расталған немесе жүрек-қан тамырлары қаупі жоғары 4327 пациентте жүрек-қан тамырлары нәтижелерін зерттеуді жүргізу кезінде сүйек сынуы науқастың әр 100 жасына шаққанда 100 және 16 дозада инвокана қолданған кезде 16,3, 16,4 және 10,8 құрады. Тиісінше 300 мг және плацебо тобында. Сынықтың пайда болуына қатысты теңгерімсіздік емнің алғашқы 26 аптасында пайда болды.

100 және 300 мг дозада және плацебо тобында инвокана терапиясымен жалпы популяциядан шыққан 5800-ге жуық науқасты қамтитын препараттың басқа зерттеулерін бірлескен талдау кезінде сүйек сынуы 1000 науқасқа 10,8, 12 және 14,1 құрады. жыл сәйкесінше.

Терапияның 104 аптасында препарат сүйектің минералды тығыздығына теріс әсер еткен жоқ.

Көлік құралдары мен күрделі механизмдерді басқару қабілетіне әсері

Автокөлік құралдарын жүргізу кезінде инвулинаны немесе оның секрециясын күшейтетін препараттардан басқа инвокана қолданған кезде гипогликемия қаупін, тамыр ішілік көлемнің (оның ішінде постуральды айналуды қоса) төмендеуімен байланысты жағымсыз әсерлердің жоғарлау қаупін және қажетсіз дамуымен көлік құралын басқару қабілетінің төмендеуін ескеру қажет. реакциялар.

Жүктілік және лактация

Канаглифлозинді жүкті әйелдерде қолдану зерттелмеген. Жануарларды зерттеуде репродуктивті жүйеге тікелей немесе жанама зиянды уытты әсерлер анықталған жоқ. Дегенмен, жүктілік кезінде инвокана тағайындалмайды.

Клиникаға дейінгі зерттеулер кезінде алынған фармакодинамикалық / токсикологиялық ақпаратқа сәйкес, канаглифлозин емшек сүтіне өтеді. Осыған байланысты, емшек сүтімен емізу кезінде инвоканияны қолдануға қарсы.

Бүйрек функциясының бұзылуымен

Бүйректің ауыр жеткіліксіздігіне арналған инвокан таблеткалары қарсы көрсетілімдер болып табылады.

Диабеттік кетоацидозда, созылмалы бүйрек жетіспеушілігінде және диализге шалдыққан науқастарда Инвокананы қолдану тиімсіз болады, сондықтан пациенттердің осы тобында оның мақсаты дұрыс емес.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

Канаглифлозин адам гепатоциттерінің мәдениетінде CYP450 жүйесінің изоэнзимдерінің өрнегін тудырмайды (ZA4, 2C9, 2C19, 1A2 және 2B6). Сонымен қатар, адамның бауыр микросомаларын қолданатын зертханалық зерттеулерге сәйкес, Р изоэнзимдерінің цитохромын тежемейді₄₅₀ (IA2, 2A6, 2C19, 2E1 немесе 2B6) және CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4, CYP2C9 тежейді. Канаглифлозин дәрілерді метаболиздейтін UGT2B4 және UGTIA9 ферменттерінің субстраты, ал P-gp (P-гликопротеин) және MRP2 препараттарын тасымалдаушылар болып табылады. Канаглифлозин P-gp ең әлсіз ингибиторларының бірі болып табылады. Зат аз мөлшерде тотығу метаболизмінен өтеді. Сондықтан цитохромды Р жүйесі арқылы басқа дәрілердің клиникалық маңызды әсері екіталай₄₅₀ канаглифлозиннің фармакокинетикасы туралы.

Клиникалық мәліметтерге сүйене отырып, Invocana препаратымен бірге қабылданатын препараттармен маңызды өзара әрекеттесу ықтималдығы аз деп болжауға болады.

Рифампицинмен бір мезгілде қолданғанда канаглифлозиннің әсері және нәтижесінде оның тиімділігі төмендейді. Егер рифампицинмен және UGT отбасының басқа да индукторларымен бірге ферменттер және есірткі тасымалдаушылары (фенитоин, фенобарбитал, ритонавирді қоса алғанда) 100 мг канаглифлозин қабылдаған пациенттерде қолдану қажет болса, гликатталған гемоглобин Нб концентрациясын бақылау қажет._A1s. Егер қосымша гликемиялық бақылау қажет болса, канаглифлозиннің дозасын 300 мг-ға дейін арттыру туралы ойланыңыз.

Клиникалық зерттеулерде канаглифлозин метформиннің, ауызша контрацептивтердің (этинил эстрадиол және левоноргестрел), симвастатиннің, глибенкламидтің, варфариннің немесе парацетамолдың фармакокинетикалық параметрлеріне айтарлықтай әсер еткен жоқ.

Канаглифлозин дигоксинмен біріктірілген кезде оның плазмалық концентрациясына аздап әсер етеді, бұл тиісті бақылауды қажет етеді.

Инвоканияның аналогтары - Форсыга, Джардин.

Дозалану нысаны

100 мг және 300 мг пленкамен қапталған таблеткалар

100 мг қабықпен қапталған 1 таблетканың құрамында:

102 мг канаглифлозин гемихидраты 100 мг канаглифлозинге тең.

Қосымша заттар (негізгі): микрокристалды целлюлоза, сусыз лактоза, крокмармеллоза натрий, гидроксипропил целлюлоза, магний стеараты.

Қосымша заттар (қабық): Opadry II 85F92209 сары: поливинил спирті, жартылай гидролизденген, титан диоксиді (E171), макрогол / полиэтиленгликоль 3350, тальк, темір оксиді сары (E172).

300 мг қабықпен қапталған таблетка құрамында:

306 мг канаглифлозин гемихидраты 300 мг канаглифлозинге тең.

Қосымша заттар (негізгі): микрокристалды лактоза сусыз целлюлоза, крокмармеллоза натрий, гидроксипропил целлюлоза, магний стеараты.

Қосымша заттар (қабық): Opadry II 85F18422 ақ: алкоголь

поливинил, жартылай гидролизденеді, титан диоксиді (E171), макрогол / полиэтилен гликол 3350, тальк.

100 мг доза үшін: Таблеткалар, пленкамен қапталған сары, капсула тәрізді, бір жағында «CFZ», екінші жағында «100» деп жазылған.

300 мг доза үшін: қабықпен қапталған таблеткалар ақтан ақ түске дейін, капсула тәрізді, бір жағында «CFZ», екінші жағында «300» деп жазылған.

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетика

Дені сау адамдардағы канаглифлозиннің фармакокинетикасы 2 типті қант диабеті бар пациенттерде канаглифлозиннің фармакокинетикасына ұқсас.Дені сау еріктілер 100 мг және 300 мг бір реттік ауызша қабылдағаннан кейін, канаглифлозин тез сіңеді, плазманың максималды концентрациясы (Tmax медианасы) дозадан кейін 1-2 сағаттан соң жетеді. препарат. Cmax және канаглифлозиннің AUC плазмалық шоғырлануы 50 мг-ден 300 мг-ға дейінгі дозаларды қолданумен пропорционалды түрде өсті. Жартылай шығарылу кезеңінің айқын көрінісі (t1 / 2) (± стандартты ауытқу түрінде көрсетілген) тиісінше 100 мг және 300 мг дозаларын қолданғанда 10,6 ± 2,13 сағат және 13,1 ± 3,28 сағатты құрады. Тепе-теңдік концентрациясы күніне бір рет 100-300 мг дозада канаглифлозинмен емдеу басталғаннан кейін 4-5 күн өткенде жетті.

Канаглифлозиннің фармакокинетикасы уақытқа байланысты емес. Препаратты плазмадағы жинақтау қайталап енгізгеннен кейін 36% жетеді.

Сору

Канаглифлозиннің орташа абсолютті биожетімділігі шамамен 65% құрайды. Майы жоғары тағамдарды жеу канаглифлосиннің фармакокинетикасына әсер етпеді, сондықтан канаглифлозинді тамақпен бірге немесе онсыз қабылдауға болады. Алайда, канаглифлозиннің ішекте глюкозаның сіңуінің баяулауына байланысты постпрандиальды гликемияның тербелістерін азайту қабілетін ескере отырып, канаглифлозинді алғашқы тамақтану алдында қабылдау ұсынылады.

Таралу

Дені сау адамдарға бір көктамыр ішілік инфузиядан кейін тепе-теңдік жағдайындағы канаглифлозиннің орташа максималды концентрациясы 119 л құрады, бұл тіндердің кең таралуын көрсетеді. Канаглифлосин негізінен плазма ақуыздарымен (99%), негізінен альбуминдермен байланысты. Протеинді байланыстыру канаглифлозиннің плазмалық концентрациясына тәуелсіз. Бүйрек немесе бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде плазма ақуызының байланысы айтарлықтай өзгермейді.

Метаболизм

Канаглифлозиннің метаболикалық шығарылуының негізгі бағыты - O-глюкурондану, ол негізінен UGT1A9 және UGT2B4 арқылы екі белсенді емес О-глюкуронид метаболитіне дейін жүреді. Адамдарда CYP3A4 (тотығу метаболизмі) арқылы жүргізілген канаглифлозиннің метаболизмі шамалы (шамамен 7%).

Оқуда ішіндеvitro канаглифлозин CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 немесе CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 цитохромы Р450 жүйесінің ферменттерін тежемеді және CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP2B6, CYP2B6, CYP2B6, CYP2B6, CYP2B6, CYP2A6, CYP2A6, CYP2A6, CYP2A6, CYP2A6, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 немесе CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8 CYP3A4 концентрациясына клиникалық маңызды әсер етеді ішіндеvivo байқалмайды («Дәрілермен өзара әрекеттесу» бөлімін қараңыз).

Асылдандыру

14C канаглифлозинді бір реттік ауызша қабылдағаннан кейін сау еріктілерде - 41,5%. Қабылданған радиоактивті дозаның 7,0% және 3,2% нәжістен тиісінше канаглифлозин, гидроксилденген метаболит және O-глюкуронид метаболиті түрінде шығарылды. Канаглифлозиннің энтерофатикалық айналымы шамалы болды.

Қабылданған радиоактивті дозаның шамамен 33% -ы несеппен, негізінен O-глюкуронид метаболиттері түрінде шығарылды (30,5%). Алынған дозаның 1% -дан азы зәрдегі өзгермеген канаглифлозин түрінде шығарылды. Канаглифлозиннің 100 мг және 300 мг дозаларында қолданған кезде бүйрек клиренсі минутына 1,30 мл-ден 1,55 мл-ге дейін болды.

Канаглифлозин - бұл клиренсі төмен зат, ал сау еріктілерде тамырішілік енгізуден кейінгі орташа жүйелік клиренс 192 мл / мин құрайды.

Пациенттердің арнайы топтары

Бүйрек функциясы бұзылған науқастар

Бір реттік дозаны зерттеуде дені сау адамдармен салыстырғанда, бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде (Cockcroft-Gault формуласымен есептелген креатинин клиренсі негізінде жіктеуге сәйкес) 200 мг дозада қолданғанда канаглифлозиннің фармакокинетикасы зерттелген. Зерттеуге бүйрек функциясы қалыпты 8 науқас (креатинин клиренсі ≥ 80 мл / мин), бүйрек жұмсақ жеткіліксіздігі бар 8 пациент қатысты (креатинин клиренсі 50 мл / мин -)10% және ≤12%

Канаглифлозинді монотерапия ретінде қолданғанда HbA1c деңгейінің 10% және ≤ 12% деңгейіндегі науқастармен жүргізілген зерттеуде HbA1c шамасының базальді деңгеймен салыстырғанда (плацебо түзетусіз) канаглифлозин үшін -2,13% және -2,56% төмендеуі байқалды. тиісінше 100 мг және 300 мг дозада.

Дәрілік заттардың сапасын бағалау жөніндегі Еуропалық агенттігі 2 типті қант диабеті бар балалардың барлық топшаларында Invocana® препаратының зерттеу нәтижелерін ұсынбау құқығын берді (балаларда қолдану туралы ақпарат «Қолдану және дозалау» бөлімінде берілген).

Қолдану көрсеткіштері

Ересек пациенттерде 2 типті қант диабетін емдеуде гликемиялық бақылауды жетілдіру:

- бұл үшін диета және физикалық белсенділік гликемиялық бақылауды қамтамасыз етпейді және метформинді қолдану орынсыз немесе қарсы болып саналады.

- қантты төмендететін басқа препараттармен, соның ішінде инсулинмен бірге қосымша құрал ретінде, егер олар диеталармен және физикалық белсенділікпен бірге гликемиялық бақылауды қамтамасыз етпесе.

Дозалау және енгізу

Инвокана® препаратын күніне бір рет ішу керек, бірінші тамақтанар алдында.

Ересектер (years 18 жаста)

Invocan® ұсынылатын бастапқы дозасы күніне бір рет 100 мг құрайды. Күніне бір рет 100 мг препаратты жақсы қабылдаған пациенттер, гломерулярлы сүзу жылдамдығы (rSCF) ≥ 60 мл / мин / мин / 1,73 м2 немесе креатинин клиренсі (CrCl) ≥ 60 мл / мин., Және одан да қатаңды қажет ететін пациенттер қандағы глюкозаны бақылау кезінде препараттың дозасын күніне бір рет 300 мг-ға дейін арттыруға болады («Ерекше нұсқаулар» бөлімін қараңыз).

75 жастан асқан пациенттерге, жүрек-қантамыр жүйесі ауруларымен ауыратын пациенттерге немесе инвокана® қабылдаудан туындаған бастапқы диурез қаупі бар басқа пациенттерге препарат дозасының жоғарылауын бақылау қажет («Ерекше нұсқаулар» бөлімін қараңыз). Дегидратациясы бар емделушілер үшін инвокана® препаратын қабылдағанға дейін бұл жағдайды түзету ұсынылады («Арнайы нұсқаулар» бөлімін қараңыз).

Гипогликемия қаупін азайту үшін инвокана® препаратын инсулин терапиясына немесе секрецияны күшейтетін препараттарға (мысалы, сульфонилмочевина препараттары) қосымша ретінде қолдану кезінде жоғарыда аталған препараттардың төмен дозаларын қолдану мүмкіндігі қарастырылуы мүмкін («Дәрілермен өзара әрекеттесу» және «Жанама әсерлер» бөлімдерін қараңыз). .

Егде жастағы науқастар ≥ 65 жаста

Бүйрек функциясы мен дегидратация қаупін ескеру керек («Арнайы нұсқауларды» қараңыз).

Бүйрек қызметі бұзылған науқастар

EGFR бар емделушілер үшін емдеудің кез келген уақытында кез-келген уақытта 100 мг, 300 мг қабылдағандардың арасында 9,3%, 12,2% және 4,9% болды. тиісінше канаглифлозин және плацебо. Зерттеу соңында 100 мг канаглифлозин қабылдаған пациенттердің 3,0% -ында, 300 мг қабылдағандар арасында 4,0% және плацебо 3,3% байқалды («Ерекше нұсқаулар» бөлімін қараңыз).

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

Канаглифлозин диуретиктердің әсерін күшейтеді, сонымен бірге дегидратация және гипотензия қаупін арттырады («Ерекше нұсқаулар» бөлімін қараңыз).

Инсулин мен инсулин секрециясын ынталандырғыштар

Сульфонилмочевина сияқты инсулин мен инсулин секрециясын ынталандырғыштар гипогликемияны тудыруы мүмкін.

Сондықтан гипогликемия қаупін азайту үшін канаглифлозинмен бірге қолданған кезде инсулиннің дозасын немесе инсулин секрециясының қоздырғышын азайту қажет («Дозалар және қабылдау» және «Жағымсыз әсерлер» бөлімдерін қараңыз).

Әсер канаглифлозиндегі басқа препараттар

Канаглифлозиннің метаболизмі негізінен глюкуронидтермен конъюгацияға байланысты, UDP-глюкуронил трансфераза 1A9 (UGT1A9) және 2B4 (UGT2B4). Канаглифлозин P-гликопротеинмен (P-gp) және сүт безі рагына төзімді ақуызмен (BCRP) тасымалданады.

Ферментті индукторлар (мысалы, Сент-Джон сусланы) Гиперикумперфораторум, рифампицин, барбитураттар, фенитоин, карбамазепин, ритонавир, эфавиренз) канаглифлозин әсерінің төмендеуіне әкелуі мүмкін. Канаглифлозин мен рифампицинді бір мезгілде қолданғаннан кейін (есірткі метаболизміне қатысатын әртүрлі белсенді тасымалдаушылар мен ферменттердің индукторы), канаглифлозиннің жүйелік концентрациясының 51% және 28% (қисық аймағы, AUC) және максималды концентрациясының (Cmax) төмендеуі байқалды. Мұндай төмендеу канаглифлозиннің тиімділігінің төмендеуіне әкелуі мүмкін.

Егер UDP ферменттерінің индукторын және тасымалдау ақуыздары мен канаглифлозинді бір уақытта қолдану қажет болса, канаглифлозинге реакцияны бағалау үшін глюкоза деңгейін бақылау қажет. Егер осы УДФ ферменттерінің инагуляторын канаглифлозинмен бірге қолдану қажет болса, дозасы күніне бір рет 300 мг-ға дейін артады, пациенттер жақсы төзімділік жағдайында күніне бір рет 100 мг канаглифлозин қабылдайды, олардың RSCF мәні ≥ 60 мл / мин. / 1,73 м2 құрайды немесе CrCl ≥ 60 мл / мин., және оларға қандағы глюкоза деңгейін қосымша бақылау қажет. EGFR бар науқастар үшін 45 мл / мин / 1,73 м2 немесе 60 мл / мин / 1,73 м2 немесе CrCl 45 мл / мин. 60 мг / мин-ден кем емес және 100 мг канаглифлозин қабылдайтын, сонымен қатар UDF-ферментті стимуляторымен қатар жүретін терапиядан өтіп, қандағы глюкозаны қосымша бақылауды қажет ететіндер болса, глюкоза деңгейін төмендету үшін терапияның басқа түрлерін қарастырған жөн. «Дозалау және енгізу» және «арнайы нұсқаулықтар»).

Холестирамин канаглифлозин концентрациясын төмендетуі мүмкін. Канаглифлозин оларды сіңіруге әсерін азайту үшін өт қышқылы секрецияларын қолданғаннан кемінде бір сағат бұрын немесе 4-6 сағаттан соң қабылдау керек.

Сәйкестік зерттеулер метформин, гидрохлоротиазид, ауызша контрацептивтер (этинил эстрадиол және левоноргестрол), циклоспорин және / немесе пробенецид канаглифлозиннің фармакокинетикасына әсер етпейтінін көрсетті.

Канаглифлозиннің басқа дәрілерге әсері

Дигоксин: Канаглифлозинді тәулігіне бір рет 300 мг дозада 7 күн ішінде 0,5 мг дигоксинді бір рет қолдану, содан кейін 6 күн ішінде тәулігіне 0,25 мг дозасы дигоксиннің AUC-нің 20% -ға жоғарылауына және Cmax-тың 36-ға өсуіне әкелді. %, мүмкін P-gp ингибирлеуі нәтижесінде шығар. Канаглифлозин P-gp ингибирлейтіні көрсетілген ішіндеvitro. Дигоксинді және басқа жүрек гликозидтерін (мысалы, цитоксин) қабылдаған пациенттерге сәйкесінше бақылау керек.

Дабигатран: канаглифлозинді (әлсіз P-gp ингибиторы) және дабигатран этексилатын (P-gp субстрат) бірлескен қолдану зерттелмеген. Дабигатранның концентрациясы канаглифлозиннің қатысуымен жоғарылауы мүмкін, бір мезгілде дабигатран мен канаглифлозин қолданған кезде пациенттің жағдайын бақылау қажет (қан кету немесе анемия белгілерін жою үшін).

Симвастатин: Күніне бір рет 300 мг канаглифлозинді бір күнде бір рет қолдану және 40 мг симвастатинді бір рет қолдану (CYP3A4 субстраты) симвастатиннің AUC-нің 12% -ға жоғарылауына және Cmax-тың 9% -ға жоғарылауына, сонымен қатар симвастатин қышқылының AUC-нің 18% -ға жоғарылауына және симвасттың симвасттың жоғарылауына әкелді. қышқыл 26%. Симвастатин мен симвастатин қышқылы концентрациясының мұндай жоғарылауы клиникалық маңызды болып саналмайды.

Ішек деңгейіндегі канаглифлозиннің әсерінен сүт безі қатерлі ісігіне қарсы ақуызды (BCRP) ингибирлеу мүмкін емес, сондықтан BCRP арқылы тасымалданатын дәрі-дәрмектердің, мысалы, розувастатин сияқты кейбір статиндердің және антицанкердің кейбір препараттарының концентрациясын жоғарылатуға болады.

Тепе-теңдік концентрацияларындағы канаглифлозиннің өзара әрекеттесуін зерттеуде метформиннің, пероральді контрацептивтердің (этинил эстрадиол және левоноргестрол), глиенцламид, парацетамол, гидрохлоротиазид және варфариннің фармакокинетикасына клиникалық маңызды әсер етпеген.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттестігі / зертханалық нәтижелерге әсері

1,5-АГ кванттау

Канаглифлозинді қолдану кезінде зәрдегі глюкоза экскрециясының жоғарылауы 1,5-ангидроглиттің (1,5-АГ) төмен деңгейінің анықталуына әкелуі мүмкін, нәтижесінде 1,5-АГ зерттеулер гликемиялық бақылауды бағалау кезінде сенімділігін жоғалтады. Осыған байланысты 1,5-АГ сандық анықтау инвокана® қабылдаған емделушілерде гликемияны бақылауды бағалау әдісі ретінде пайдаланылмауы керек. Толығырақ ақпарат алу үшін 1,5 АГ-ны анықтау үшін белгілі бір жүйелік өндірушілермен байланысу ұсынылады.

Өндіруші

Janssen-Ortho LLC, Гурабо, Пуэрто-Рико

Пакетші

Janssen-Silag S.p.A., Италия

Тіркеу куәлігінің иесі:

Johnson & Johnson LLC, Ресей.

Тұтынушылардан өнімнің (тауардың) сапасы туралы шағымдарды қабылдайтын және Қазақстан Республикасы аумағында есірткі қауіпсіздігінің тіркеуден кейінгі мониторингі үшін жауап беретін ұйымның мекен-жайы

«Джонсон и Джонсон» ЖШС-нің Қазақстан Республикасындағы филиалы

050040, Алматы, ул. Тимирязев, 42, № 23 «А» павильоны

Инвокана (канаглифлозин): нұсқаулықтар, шолулар

Инвокана препараты ересектердегі 2 типті қант диабетін емдеу үшін қажет. Терапия қатаң диета, сонымен қатар тұрақты жаттығулармен үйлесімді қамтиды.

Гликемия монотерапияның, сонымен қатар басқа гипогликемиялық агенттермен біріктірілген емнің арқасында едәуір жақсарады.

Қарсы көрсеткіштер және қолдану ерекшеліктері

Инвокана препаратын мұндай жағдайларда қолдануға болмайды:

• канаглифлозинге немесе көмекші зат ретінде қолданылған басқа затқа жоғары сезімталдық,
• 1 типті қант диабеті
• диабеттік кетоацидоз,
• ауыр бүйрек жеткіліксіздігі
• ауыр бауыр жеткіліксіздігі,
• жүктілік және лактация,
• 18 жасқа дейінгі балалар.

Жүктілік және емшек емізу кезінде ағзаның препаратқа реакциясын зерттеу жүргізілмеген. Жануарлардың тәжірибелерінде канаглифлозиннің ұрпақты болу жүйесіне жанама немесе тікелей токсикалық әсері бар екендігі анықталған жоқ.

Алайда, әйтеуір, әйелдің өмірінің осы кезеңінде бұл препаратты қолдану өте ұсынылмайды, өйткені негізгі белсенді ингредиент ана сүтіне ене алады және мұндай емнің бағасы негізсіз болуы мүмкін.

Пішіндер мен құрамды шығару

Таблеткалардың құрамына канаглифлозин гемихидраты, 100-300 мг канаглифлозинге балама мөлшерде кіреді. Көмекші компоненттердің құрамына планшеттің құрылымын бекітетін және организмдегі белсенді заттардың таралуын жеңілдететін заттар кіреді.

100 немесе 300 мг таблеткалар түрінде, сарғыш реңкпен қапталған. Әрбір планшетте сыну қаупі бар.

Фармакологиялық әрекет

Оның гипогликемиялық әсері бар. Канаглифлозин - бұл 2 типті натрий глюкозасының котранспортер ингибиторы. Бір дозадан кейін препарат бүйрек арқылы глюкозаның шығарылуын арттырады, бұл оның қандағы концентрациясын төмендетуге көмектеседі. Препарат инсулинге тәуелді емес қант диабетін емдеуде тиімді. Инсулин секрециясын жоғарылатпайды.

Препарат инсулинге тәуелді емес қант диабетін емдеуде тиімді.

Диурезді жоғарылатады, бұл қандағы қант концентрациясының төмендеуіне әкеледі. Клиникалық зерттеулер көрсеткендей, препаратты күнделікті қолдану глюкозаның бүйрек шегін төмендетеді және оны тұрақты етеді. Канаглифлозин препараттарын қолдану тамақ ішкеннен кейін гликемияны азайтады. Ішекте глюкозаның кетуін тездетеді.

Зерттеу барысында инвокананы монотерапия ретінде немесе басқа гипогликемиялық препараттармен емдеудің қосымша құралы ретінде қолдану, плацебомен салыстырғанда, тамақ алдында гликемияны литріне 1,9-2,4 ммоль төмендетуге көмектесетіні дәлелденді.

Препаратты қолдану төзімділік сынағынан немесе аралас таңғы астан кейін гликемияны азайтуға көмектеседі. Канаглифлозинді қолдану глюкозаны литріне 2,1-3,5 ммольге төмендетеді. Бұл жағдайда препарат ұйқы безіндегі бета жасушаларының жағдайын жақсартуға және олардың санын көбейтуге көмектеседі.

Зәр шығару жүйесінен

Мүмкін, жиі зәр шығару және көп мөлшерде сұйықтық шығару түрінде бүйректің қалыпты жұмысының бұзылуы. Бұл жағдайда пациенттің ішу режимі өзгеріп, көп мөлшерде сұйықтық қолдана бастайды. Егер қуықта зәр болмаса, импрессивті шақырулар пайда болуы мүмкін.

Мүмкін, жиі зәр шығару және көп мөлшерде сұйықтық шығару түрінде бүйректің қалыпты жұмысының бұзылуы.

Бауыр мен өт жолдары тарапынан

Бауырдың зақымдануына және бауыр ферменттерінің белсенділігінің өзгеруіне әкелмейді.

Кейбір жағдайларда бұл терінің бөртпесі немесе ісіну түрінде аллергиялық реакцияның пайда болуына ықпал етеді.

Кейбір жағдайларда терінің бөртпесі түрінде аллергиялық реакцияның пайда болуына ықпал етеді.

Жүктілік және лактация кезінде қолданыңыз

Бұл дәрі-дәрмектің мақсаты - жүктілік кезінде және емшек сүтімен емдеу. Жануарларды зерттеу препараттың ұрыққа кері әсерін тигізбесе де, гинекологтар мен акушерлер бала көтерген кезде таблеткаларды қолдануға кеңес бермейді.

Лактация кезеңінде дәрі-дәрмекпен емдеуге тыйым салынады, өйткені таблеткалардың белсенді заты емшек сүтіне еніп, нәрестенің денесінде әсер ете алады.

Лактация кезеңінде дәрі-дәрмекпен емдеуге тыйым салынады, өйткені таблеткалардың белсенді заты емшек сүтіне еніп, нәрестенің денесінде әсер ете алады. Препараттың құнарлылыққа әсері зерттелмеген.

Басқа препараттармен әрекеттесу

Препарат қан плазмасындағы дигоксиннің концентрациясын сәл өзгертеді. Бұл дәрі-дәрмекті қабылдаған адамдар мұқият болуға және дозаны уақытында өзгерту керек.

Левоноргестрел, Глибенкламид, Гидрохлоротиазид, Метформин, Парацетамол сіңірілуін және метаболизмін біршама өзгертеді.

Арнайы науқастар

Жоғарыда айтылғандай, инвоканның балаларына мұндай терапияның тиімділігі мен қауіпсіздігі анықталмағандықтан қолдану ұсынылмайды.

Қартайған кезде препараттың бастапқы дозасы бір рет 100 мг құрайды. Егер төзімділік қанағаттанарлық болса, онда пациенттер 300 мл-ге дейінгі дозаға ауысуы керек, бірақ гликемияны қосымша бақылауға алу керек.

Бүйрек функциясының бұзылуы жағдайында препараттың көлемін түзетудің қажеті жоқ.

Егер бүйрек функциясының айтарлықтай бұзылуы болса (орташа ауырлық дәрежесі), дәрігер күніне 100 мг бастапқы мөлшерде инвокана препаратын ұсынады. Жеткілікті төзімділікпен және қандағы қант деңгейін қосымша бақылаумен пациенттер 300 мг-ға дейін канаглифлозин дозасына ауысады. Қантты бақылау маңызды. өлшеу үшін құрылғыны пайдалану. Бірақ глюкометрдің қайсысын қолдануға болатындығы туралы сайттағы біздің мақалада айтылады.

Препарат бүйрек функциясының бұзылу дәрежесі ауыр науқастар тобында қолдануға қарсы. Егер бүйрек жетіспеушілігі курсының сатысы терминалды болса, онда бұл жағдайда канаглифлозин қолдану тиімсіз болады. Дәл осындай ереже тұрақты диализде жүрген пациенттерге қатысты.

Препараттың жанама әсерлері

Препаратты қолданудан болатын жағымсыз реакциялар туралы мәліметтерді жинауға бағытталған арнайы медициналық зерттеулер жүргізілді. Алынған ақпарат әр органның жүйесіне және пайда болу жиілігіне байланысты жүйеленді.

Ол канаглифлозин қолданудың жиі кездесетін жағымсыз әсерлеріне назар аударуы керек:

• ас қорыту жолдарының проблемалары (іш қату, шөлдеу, құрғақ ауыз),
• бүйрек пен зәр шығару жолдарының бұзылуы (уросепсис, зәр шығару жолдарының жұқпалы аурулары, полиурия, полкиурия, зәр шығаруға перфиторлық шақыру);
• сүт бездері мен жыныс мүшелеріндегі проблемалар (баланит, баланопостит, вагинальды инфекция, вульвовагинальды кандидоз).

Денедегі бұл жанама әсерлер моторотерапияға, сондай-ақ препарат пиоглитазонмен, сонымен қатар сульфонилмочевинмен емделуге негізделген.

Сонымен қатар, 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастың жағымсыз реакцияларына плацебо бақыланатын канаглифлозин тәжірибесінде 2 пайыздан аз жиіліктегі реакциялар жатады. Біз тамырішілік көлемнің төмендеуімен, сондай-ақ терінің бетіндегі уртикариямен және бөртпелермен байланысты жағымсыз реакциялар туралы айтып отырмыз. Айта кету керек, қант диабетімен ауыратын терінің көріністері сирек емес.

Препараттың артық дозалануының негізгі белгілері

Медициналық тәжірибеде бүгінгі күнге дейін канаглифлозинді шамадан тыс тұтыну жағдайлары тіркелген жоқ. Тіпті сау адамдарда 1600 мг-ға жететін және 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда күніне 300 мг (12 апта ішінде) дозалар қалыпты түрде қабылданған.

Егер препараттың артық дозалану фактісі орын алса, онда шығарылым бағасы стандартты қолдау шараларын жүзеге асыру болып табылады.

Артық дозалануды емдеу әдісі пациенттің ас қорыту жолынан белсенді заттың қалдықтарын шығару, сонымен қатар оның қазіргі жағдайын ескере отырып, тұрақты клиникалық бақылау мен терапияны жүргізу болып табылады.

Канаглифлосинді 4 сағаттық диализ кезінде алып тастау мүмкін емес. Осыған байланысты, зат перитонеальді диализ арқылы шығарылады деп айтуға негіз жоқ.

Инвокана препаратының жалпы сипаттамасы және қолдану жөніндегі нұсқаулық

Бұл гипогликемиялық препарат толықтай ішуге арналған сары қабықпен қапталған тығыз таблеткалар түрінде қол жетімді. Науқастар инвокан препаратын тәуелсіз емдеу агенті ретінде немесе инсулин қабылдаумен бірге кешенді терапияның бөлігі ретінде қолдана алады.

Инвоканның белсенді компоненті - қандағы глюкозаның шоғырлануына жауап беретін канаглифлозин гемихидраты. Оның науқасқа арналған мақсаты 2 типті қант диабетіне сәйкес келеді. Бірақ осы типтегі бірінші типтегі аурумен, тағайындау қатаң қарсы. Инвоканның химиялық формуласындағы синтетикалық заттар жүйелі айналымға өнімді сіңеді, бауырда ыдырайды және бүйректер несеппен шығарылады.

Инвокана әйелдерге жүктілік және лактация кезеңінде қолдануға ұсынылмайды. Медициналық шектеулер келесі клиникалық көрсетілімге де қолданылады:

• белсенді заттарға жоғары сезімталдық,
• диабеттік кетоацидоз,
• 18 жасқа дейінгі жас шектеулері,
• күрделі бүйрек жеткіліксіздігі,
• жүрек жеткіліксіздігі
• ауыр бауыр жеткіліксіздігі.

Сонымен қатар, жүкті емделушілер мен емізетін аналарға қатысты шектеулерді атап өткен жөн. Науқастардың осы топтары үшін Invokana дәрілік препаратын клиникалық зерттеу жүргізілмеген, сондықтан дәрігерлер бұл тағайындауды білместен сақтайды. Егер емдеу қажет болса, Инвоканның нұсқауларына сәйкес ешқандай тыйым салынбаған, тек емделу кезінде немесе алдын-алу курсы кезінде науқасты мұқият бақылау қажет. Ұрықтың пайдасы ішілік дамудың ықтимал қауіпінен жоғары болуы керек - тек осы жағдайда тағайындау тиімді болады.

Препарат ағзаға бейімделмейді, бірақ консервативті терапияның басында жанама әсерлер тудыруы мүмкін. Көбінесе бұл аллергиялық реакция геморрагиялық бөртпе және терінің қатты қышуы, диспепсия және жүрек айну белгілері. Бұл жағдайда инвоканды ауызша қабылдауды тоқтату керек, маманмен бірге аналогты таңдап, емдеу агентін ауыстыру керек. Артық дозалану жағдайлары пациент үшін де қауіпті, өйткені олар жедел симптоматикалық емдеуді қажет етеді.

Қолдану әдісі, инвокана препаратының тәуліктік дозалары

Инвокана препаратының тәуліктік дозасы күніне бір рет көрсетілетін 100 мг немесе 300 мг канаглифлозин гемихидратынан тұрады. 18 жастан асқан пациенттерге ауызша қабылдау таңғы ас алдында - тек аш қарынға беріледі. Инсулинмен бірге тәуліктік дозаны гипогликемия қаупін болдырмайтын және азайтатын етіп түзету керек.

Егер пациент бір дозаны қабылдауды ұмытып кетсе, онда посттың алғашқы жадында таблетка ішу керек. Егер дозаны өткізіп жіберу туралы хабарлау тек екінші күні пайда болса, онда екі есе дозаны ауызша қабылдау қатаң қарсы. Егер препарат 75 жастан асқан балаларға, жасөспірімдерге немесе зейнеткерлерге тағайындалса, тәуліктік дозаны 100 мг-ға дейін төмендету керек.

Препарат қанның химиялық құрамына тікелей әсер ететіндіктен, инвоканның белгіленген күнделікті нормаларын жүйелі түрде асыра бағалау мүмкін емес. Әйтпесе, науқас жасанды құсу арқылы асқазанды шаюды, сорбенттерді қосымша қабылдауды, медициналық себептерге байланысты симптоматикалық емдеуді күтеді.

Инвокана препаратының аналогтары

Аталған дәрі-дәрмектер барлық пациенттерге жарамайды және нұсқаулықта көрсетілген жанама әсерлердің тізімі медициналық ұсынымдарды үнемі бұзумен осындай тағайындаудың қауіптілігін тағы бір рет дәлелдейді. Аналогтарды сатып алу қажет, олардың арасында келесі препараттар өзін жақсы дәлелдеді:

Инвокана препаратына шолу

Көрсетілген дәрі 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастар арасында танымал. Барлығы медициналық форумдарда инвоканның жоғары тиімділігі туралы жазады, сонымен бірге таңқаларлық мөлшерде таң қалуды ұмытпайды. Медициналық дәрі-дәрмектің бағасы жоғары, 1500 рубль, сатып алу қаласы мен дәріхананың рейтингіне байланысты. Қалай болса да, мұндай иемденуді қолға алғандар қабылдаған курстарға риза болды, өйткені қандағы қант бір айға тұрақтанды.

Қант диабетімен ауыратын науқастар Инвоканның медициналық өнімі толық қалпына келуге кепілдік бермейді, дегенмен, «диабеттік» жағдайдың едәуір жақсарғаны анық. Бірқатар жағымсыз симптомдар жоғалады, мысалы, құрғақ шырышты қабаттар және үнемі шөлдеу сезімі, пациент қайтадан өзін толыққанды адам сезінеді. Көптеген қант диабетімен ауыратын науқастар терінің қышуы өтіп, ішкі жүйке жоғалып кететін жағдайларды сипаттайды.

Инвокана туралы жағымсыз ескертулер олардың аздығында кездеседі, ал медициналық форумдардағы құрамда олар осы дәрі-дәрмектің жоғары құнын, қаланың барлық дәріханаларында болмайтындығын көрсетеді. Жалпы алғанда, медицина лайықты, өйткені созылмалы диабетикке қандағы қантты бақылауға, жағымсыз шиеленістерден, асқынулардан және өлімге әкелетін диабеттік комадан аулақ болуға көмектеседі.