Амарил М.

Фармакодинамика
Глимепирид - ауызша қабылдаған кезде гипогликемиялық белсенділігі бар зат, сульфонилмочевина туындысы. II типті қант диабеті үшін қолданылады.
Глимепирид ұйқы безінің β-жасушалары арқылы инсулин секрециясын ынталандырады, инсулиннің шығарылуын арттырады. Сульфонилмочевинаның басқа туындылары сияқты, бұл ұйқы безінің β-жасушаларының глюкозаны физиологиялық ынталандыруға сезімталдығын арттырады. Сонымен қатар, глимепирид, басқа сульфонилмочевина туындылары сияқты, айқын панкреатиялық әсерге ие.
Инсулиннің шығарылуы
Сульфонилмочевина инсулин секрециясын β-жасуша мембранасында ATP-сезімтал калий арналарын жабу арқылы реттейді, бұл жасуша мембранасының деполяризациясына әкеледі, нәтижесінде кальций арналары ашылып, жасушаларға көп мөлшерде кальций түседі, бұл өз кезегінде инсулиннің экзоцитозбен шығарылуын ынталандырады.
Экстрапанкреатикалық қызмет
Экстрапанкреатикалық әсер - бұл шеткергі тіндердің инсулинге сезімталдығын жоғарылату және инсулиннің бауырға түсуін азайту. Глюкозаны қаннан бұлшықетке және май тініне тасымалдау жасуша мембранасында локализацияланған арнайы көлік ақуыздары арқылы жүреді. Бұл глюкозаны осы тіндерге тасымалдау, бұл глюкозаның түсу жылдамдығын шектейтін кезең. Глимепирид бұлшықет пен май жасушаларының плазмалық мембранасында белсенді глюкоза тасымалдаушылар санын тез көбейтеді, осылайша глюкозаның түсуін ынталандырады.
Глимепирид гликозил-фосфатидилинозитолға тән фосфолипазаның белсенділігін арттырады және бұл осы заттың әсерінен оқшауланған май мен бұлшықет жасушаларында байқалатын липогенез бен гликогенездің жоғарылауымен байланысты.
Глимепирид бауырда глюкозаның түзілуін тежейді, фруктоза-2,6-дифосфаттың жасушааралық концентрациясын жоғарылатады, бұл өз кезегінде глюконеогенезді тежейді.
Метформин
Метформин - гипогликемиялық әсері бар бигуанид, ол қан плазмасындағы глюкозаның базальды деңгейінің және тамақтанғаннан кейін қан плазмасындағы деңгейдің төмендеуінде көрінеді. Метформин инсулин секрециясын ынталандырмайды және гипогликемияның дамуына әкеледі.
Метформиннің әсер етудің 3 механизмі бар:

• глюконеогенезді және гликогенолизді тежеу ​​арқылы бауыр глюкозасының өндірісін азайтады,
• бұлшықет тінінде инсулинге сезімталдықты жоғарылатады, перифериялық қабылдауды және глюкозаны кәдеге жаратуды жақсартады;
• ішекте глюкозаның сіңуін тежейді.

Метформин гликоген синтазасына әсер ететін жасушааралық гликоген синтезін ынталандырады.
Метформин глюкозаның белгілі бір мембраналық тасымалдаушыларының (GLUT-1 және GLUT-4) тасымалдау қабілеттілігін арттырады.
Қандағы глюкозаға қарамастан, метформин липидтер алмасуына әсер етеді. Бұл бақыланатын орташа немесе ұзақ мерзімді клиникалық зерттеулер кезінде препаратты терапевтік дозада қолданғанда көрсетілген: метформин холестериннің, LDL және TG-нің жалпы деңгейін төмендетеді.
Фармакокинетика
Глимепирид
Сіңіру
Глимепирид ауызша биожетімділігі жоғары. Тамақтану сіңуіне айтарлықтай әсер етпейді, тек оның жылдамдығы аздап төмендейді. Қан плазмасындағы ең жоғары концентрация ауызша қабылдағаннан кейін шамамен 2,5 сағаттан соң жетеді (орташа есеппен 0,3 мкг / мл тәулігіне 4 мг дозада қайталанатын). Препарат дозасы, плазмадағы максималды концентрация және AUC арасында сызықтық байланыс бар.
Таралу
Глимепиридте таралу мөлшері өте аз (шамамен 8,8 л), альбуминнің таралу көлеміне тең. Глимепиридтің плазма ақуыздарымен (99%) байланысу деңгейі жоғары және клиренсі төмен (шамамен 48 мл / мин).
Жануарларда глимепирид сүтпен шығарылады, плацентаға енеді. BBB арқылы ену шамалы.
Биотрансформация және жою
Препаратты қайталап қабылдау жағдайында қан плазмасындағы концентрацияға байланысты орташа жартылай шығарылу кезеңі 5-8 сағатты құрайды.Дәрілік препаратты жоғары дозада қабылдағаннан кейін жартылай шығарылу кезеңінің ұзаруы байқалды.
Радиобелді глимепиридтің бір дозасынан кейін препараттың 58% -ы несеппен, 35% -ы нәжіспен шығарылады. Өзгермеген, зәрдегі зат анықталмаған. Несеппен және нәжіспен 2 метаболит шығарылады, олар CYP 2C9 ферментінің қатысуымен бауырдағы метаболизм нәтижесінде пайда болады: гидрокси және карбон туындылары. Глимепиридті ішке қабылдағаннан кейін, метаболиттердің жартылай шығарылу кезеңі сәйкесінше 3-6 сағат және 5-6 сағатты құрады.
Салыстыру фармакокинетикада бір реттік және бірнеше дозаларды қабылдағаннан кейін айтарлықтай айырмашылықтар болмады, бір адамға нәтижелердің өзгергіштігі өте төмен болды. Елеулі жинақтау байқалмады.
Ерлер мен әйелдердегі, сондай-ақ пациенттердің әртүрлі жас санаттарындағы фармакокинетикасы бірдей. Креатинин клиренсі төмен пациенттерде клиренс артуы және глимепиридтің орташа плазмалық концентрациясының төмендеуі байқалды, оның себебі қан плазмасы ақуыздарымен нашар байланыстырылғандықтан оны тезірек жою болып табылады. Екі метаболиттің бүйрекпен шығарылуы төмендеді. Мұндай пациенттерде есірткі кумуляциясының қосымша қаупі жоқ.
5 науқаста, қант диабетімен ауырмайды, бірақ өт жолындағы операциядан кейін фармакокинетика сау адамдарға ұқсас болды.
Метформин
Сіңіру
Метформинді ауызша қабылдағаннан кейін плазманың максималды концентрациясына жету уақыты (tmax) 2,5 сағатты құрайды. Сау еріктілерге 500 мг дозада ауызша енгізілгенде метформиннің абсолютті биожетімділігі шамамен 50-60% құрайды. Ауыз ішкеннен кейін, нәжісте сіңбеген фракция 20-30% құрады.
Метформинді ауызша қабылдағаннан кейін сіңіру қанық және толық емес. Метформинді сіңірудің фармакокинетикасы сызықты болады деген ұсыныстар бар. Метформинді қабылдаудың әдеттегі дозаларында және тепе-теңдік плазмалық концентрациясына 24–48 сағаттан кейін жетеді және 1 мкг / мл-ден аспайды. Бақыланатын клиникалық зерттеулерде қан плазмасындағы Cmax метформині ең жоғары дозалармен де 4 мкг / мл-ден аспады.
Тамақтану дәрежесін төмендетеді және метформиннің сіңу уақытын біршама ұзартады. Тамақтанумен 850 мг дозасын қабылдағаннан кейін Cmax плазмасының 40% -ға төмендегені, AUC деңгейінің 25% төмендегені және tmax ұзақтығының 35 мин ұзақтығы байқалды. Мұндай өзгерістердің клиникалық маңызы белгісіз.
Таралу.
Плазма ақуыздарымен байланыстыру мардымсыз. Метформин эритроциттерде таралады. Қандағы Cmax плазмадағы Cmax-тен аз және шамамен бір уақытта жетеді. Эритроциттер бұл екінші ретті тарату депосы. Бөлу көлемінің орташа мәні 63-226 литр аралығында болады.
Биотрансформация және жою.
Метформин несеппен өзгермейді. Метформиннің бүйрек клиренсі 400 мл / мин құрайды, бұл метформиннің гломерулярлы фильтрация және құбырлы секреция арқылы шығарылатындығын көрсетеді. Ішке қабылдағаннан кейін терминалды жоюдың жартылай шығарылу кезеңі шамамен 6,5 сағатты құрайды.Егер бүйрек қызметі бұзылса, бүйрек клиренсі креатинин клиренсіне пропорционал төмендейді, нәтижесінде жартылай шығарылу кезеңі ұзарады, бұл плазмадағы метформин деңгейінің жоғарылауына әкеледі.

Амарил м препаратын қолдануға көрсеткіштер

II типті қант диабетімен ауыратын науқастарда диетаға қосымша дене белсенділігі жоғарылайды:

• глимепиридпен немесе метформинмен монотерапия гликемиялық бақылаудың тиісті деңгейін қамтамасыз етпеген жағдайда,
• глимепиридпен және метформинмен амина комбинациясы.

Амарил м препаратының қолданылуы

Қандағы глюкоза деңгейінің тұрақты мониторингінің нәтижелері бойынша антидиабетикалық препараттың дозасы жеке белгіленеді. Әдетте, емдеуді пациенттің қанындағы глюкоза деңгейіне байланысты ең төменгі тиімді дозадан бастап, препараттың дозасын көбейту ұсынылады.
Препаратты тек ересектер қолданады.
Препарат күніне 1-2 рет тамақтанар алдында немесе тамақтану кезінде қабылданады.
Глимепирид пен метформинді бірлесіп қолданудан ауысқан кезде, Амарил М пациент қабылдаған дозаларын ескере отырып тағайындалады.

Амарил м препаратын қолдануға қарсы көрсетілімдер

- І типті қант диабеті, диабеттік кетонемия, диабеттік прекома және кома, жедел немесе созылмалы метаболикалық ацидоз.
- Препараттың компоненттеріне, сульфонилмочевина, сульфаниламидтер немесе бигуанидтерге жоғары сезімталдық.
- Бауыр функциясының бұзылуы немесе гемодиализге түскен науқастар. Бауыр мен бүйрек функциясының қатты бұзылуы жағдайында пациенттің қандағы глюкоза деңгейін тиісті бақылауға жету үшін инсулинге ауысу қажет.
- Жүктілік және лактация кезеңі.
- Сүт ацидозының дамуына, сүт қышқылды ацидоздың дамуына, бүйрек функциясының бұзылуына немесе бүйрек функциясының бұзылуына бейім науқастар (ерлерде плазмалық креатинин деңгейінің and1,5 мг / дл, ал әйелдерде .41,4 мг / дл жоғарылауы дәлел. немесе креатинин клиренсінің төмендеуі), мысалы жүрек-қантамырлық коллапс (шок), жедел миокард инфарктісі және сепсис.
- науқастарға тамыр ішіне құрамында йод бар радиоактивті препараттар тағайындалады, өйткені мұндай препараттар жедел бүйрек функциясының бұзылуына әкелуі мүмкін (Амарил М уақытша тоқтатылуы керек) («Арнайы нұсқауларды» қараңыз).
- Ауыр инфекциялар, хирургиялық араласуға дейінгі және кейінгі жағдайлар, ауыр жарақаттар.
- Науқаста аштық, кахексия, гипофиздің немесе бүйрек үсті бездерінің гипофункциясы.
- Бауыр функциясының бұзылуы, өкпе функциясының бұзылуы және гипоксемияның пайда болуымен, алкогольді шамадан тыс тұтынумен, дегидратациямен, асқазан-ішек жолдарының бұзылуымен, оның ішінде диареямен және құсумен.
- медициналық емдеуді қажет ететін конгрессивті жүрек жеткіліксіздігі.
- Бүйрек функциясының бұзылуы.
- Балалардың жасы.

Препараттың жанама әсерлері Амарил м

Глимепирид
Amaril M қолдану тәжірибесі мен басқа сульфонилмочевина туындылары туралы деректерге сүйене отырып, препараттың келесі жанама әсерлерінің ықтималдығын ескеру қажет:
Гипогликемия: препарат қандағы қантты төмендететіндіктен, бұл басқа сульфонилмочевина туындыларын қолдану тәжірибесіне сүйене отырып, ұзақ уақыт сақталуы мүмкін гипогликемияның дамуына әкелуі мүмкін. Гипогликемияның белгілері: бас ауруы, қатты аштық («қасқыр» тәбеті), жүрек айну, құсу, апатия, ұйқышылдық, ұйқының бұзылуы, мазасыздық, агрессивтілік, бұзылған концентрация, депрессия, шатасу, сөйлеудің бұзылуы, афазия, көру қабілетінің бұзылуы, тремор, парез, сенсорлық бұзылулар, бас айналу, дәрменсіздік, делирий, орталық генездің құрысуы, команың дамуына дейін ұйқышылдық және сананың жоғалуы, таяз тыныс алу және брадикардия. Сонымен қатар, адренергиялық қарсы реттеу белгілері болуы мүмкін: тердің тершеңдігі, терінің жабысқақтығы, тахикардия, гипертензия (артериалды гипертензия), жүрек соғу сезімі, стенокардия және жүрек аритмиясы. Гипогликемияның ауыр шабуылының клиникалық көрінісі инсультке ұқсауы мүмкін. Барлық осы белгілер гликемиялық күйді қалыпқа келтіргеннен кейін жоғалады.
Көру органдарының бұзылуы: емдеу кезінде (әсіресе басында), қандағы глюкоза деңгейінің өзгеруіне байланысты өтпелі көру қабілетінің бұзылуы байқалуы мүмкін.
Асқорыту жүйесін бұзу: кейде жүрек айнуы, құсу, ауырлық сезімі немесе эпигастрий аймағында толықтық сезімі, іштің ауыруы және диарея.
Бауыр мен өт жолдарының бұзылуы: кейбір жағдайларда бауыр ферменттерінің белсенділігі мен бауыр қызметінің нашарлауы (холестаз және сарғаю), сондай-ақ бауыр жеткіліксіздігінің дамуына әкелуі мүмкін гепатит болуы мүмкін.
Қан жүйесінен: сирек тромбоцитопения, өте сирек лейкопения, гемолитикалық анемия немесе эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз немесе панкитопения. Науқастың жағдайын мұқият бақылау қажет, өйткені сульфонилмочевина препараттарымен емдеу кезінде апластикалық анемия және панцитопения аурулары тіркелді. Егер бұл құбылыстар пайда болса, сіз препаратты қабылдауды тоқтатып, тиісті емдеуді бастауыңыз керек.
Жоғары сезімталдық: сирек, аллергиялық немесе жалған аллергиялық реакциялар (мысалы, қышу, қышу немесе бөртпе). Мұндай реакциялар әрдайым қалыпты, бірақ шокқа дейін тыныс пен гипотензиямен бірге жүре алады. Егер есекжем пайда болса, дереу дәрігермен кеңесу керек.
Басқалары: сирек жағдайларда аллергиялық васкулит, фотосезімталдық және қан плазмасындағы натрий деңгейінің төмендеуі байқалады.
Метформин
Сүт ацидозы: «АРНАЙЫ НҰСҚАУЛАР» және «ОВЕРДОЗАЦИЯ» тарауын қараңыз
Гипогликемия.
Асқазан-ішек жолдарынан: жиі - диарея, жүрек айну, құсу, метеоризм және анорексия. Монотерапия алған пациенттерде бұл белгілер плацебо қабылдаған науқастарға қарағанда, әсіресе емдеудің басында, шамамен 30% жиі кездеседі. Бұл симптомдар көбінесе өтпелі болып табылады және емдеудің өздігінен өтеді. Кейбір жағдайларда дозаны уақытша төмендету пайдалы болуы мүмкін. Клиникалық зерттеулер кезінде асқазан-ішек жолдарының реакцияларына байланысты препарат пациенттердің шамамен 4% -ында тоқтатылды.
Емдеу басында асқазан-ішек жолдарының белгілері дозаларға тәуелді болғандықтан, олардың көріністерін дозаны біртіндеп көбейту және тамақты қабылдау кезінде азайтуға болады.
Диарея және / немесе құсу дегидратацияға және перенальды азотемияға әкелуі мүмкін, мұндай жағдайда препарат уақытша тоқтатылуы керек.
Амарил М қабылдаған кезде тұрақты жағдайы бар емделушілерде асқазан-ішек емес спецификалық емес белгілердің пайда болуы, егер ауру мен сүт ацидозының болуы алынып тасталса, препаратты қолдануға қатысы жоқ болуы мүмкін.
Сезім мүшелерінен: Препаратпен емдеудің басында науқастардың шамамен 3% -ы аузындағы жағымсыз немесе металл дәмге шағымдана алады, олар әдеттегідей өздігінен жоғалады.
Тері реакциясы: мүмкін бөртпе және басқа көріністер. Мұндай жағдайларда препаратты қабылдауды тоқтату керек.
Қан жүйесінен: сирек, анемия, лейкоцитопения немесе тромбоцитопения. Амарил М-мен монотерапия алған пациенттердің шамамен 9% -ы және Амарил М немесе сульфонилмочевина арқылы ем қабылдаған пациенттердің 6% -ы В12 плазмасында асимптоматикалық төмендеуді көрсетті (плазма фолаты айтарлықтай төмендемеді). Осыған қарамастан, препаратты қабылдау кезінде мегалобластикалық анемия тіркелді, нейропатия ауруының жоғарылауы байқалмады. Жоғарыда айтылғандар қан плазмасындағы В12 дәрумені деңгейіне мұқият бақылауды немесе В12 дәруменін кезеңді түрде енгізуді талап етеді.
Бауырдан: өте сирек жағдайларда бауыр функциясының бұзылуы мүмкін.
Жоғарыда көрсетілген жағымсыз реакциялардың немесе басқа да жағымсыз реакциялардың пайда болуының барлық жағдайлары туралы дереу дәрігерге хабарлау керек. Глимепирид пен метформинге бұрыннан белгілі реакцияларды қоспағанда, осы препаратқа болжанбаған жағымсыз реакциялар I фазалық клиникалық зерттеулерде және III фазада ашық сынақтар кезінде байқалған жоқ.

Amaryl m препаратын қолдануға арналған арнайы нұсқаулық

Арнайы сақтық шаралары.
Препаратпен емдеудің алғашқы аптасында гипогликемия қаупінің жоғарылауына байланысты пациенттің жағдайын мұқият бақылау қажет. Гипогликемия қаупі келесі пациенттерде немесе осындай жағдайларда болады:

• пациенттің дәрігермен жұмыс жасағысы келмеуі немесе қабілетсіздігі (әсіресе қартайғанда),
• дұрыс тамақтанбау, дұрыс емес тамақтану,
• дене белсенділігі мен көмірсулар қабылдау арасындағы теңгерімсіздік,
• диетадағы өзгерістер
• алкогольді ішу, әсіресе тамақты өткізіп жіберумен бірге,
• бүйрек функциясы бұзылған,
• бауыр жеткіліксіздігі,
• есірткі дозаланғанда
• көмірсулар алмасуына және гипогликемияның реттелуіне әсер ететін эндокриндік жүйенің декомпенсацияланған кейбір аурулары (қалқанша безінің қызметі және аденогипофиз немесе адренокортикальды жеткіліксіздік),
• басқа белгілі бір препараттарды бір уақытта қолдану («Басқа терапевтік агенттермен және басқа да өзара әрекеттесу түрлері» бөлімін қараңыз).

Мұндай жағдайларда қан глюкозасының деңгейін үнемі бақылау қажет, пациент дәрігеріне жоғарыда аталған факторлар туралы және егер олар пайда болған болса, гипогликемия эпизодтары туралы хабарлауы керек. Егер гипогликемия қаупін арттыратын факторлар болса, сіз Амарил М дозасын немесе емдеу режимін толығымен түзетуіңіз керек. Мұны кез-келген ауру немесе науқастың өмір салты өзгерген жағдайда жасау керек. Адренергиялық қарсы реттелуді көрсететін гипогликемияның белгілері біртіндеп төмендейді немесе гипогликемия біртіндеп дамиды: егде жастағы науқастарда, вегетативті нейропатиясы бар пациенттерде немесе simultaneously-адренорецепторлардың блокаторларымен, клонидинмен, резерпинмен, гуанетидинмен және басқалармен бір мезгілде емделетін адамдарда. симпатолитиктер.
Жалпы алдын-алу шаралары:

• Қандағы глюкозаның оңтайлы деңгейін диетаны ұстану және физикалық жаттығулар жасау, сонымен қатар қажет болған кезде дене салмағын азайту және Амарил М.-ны үнемі қабылдау арқылы сақтау керек.Қандағы глюкозаның жеткіліксіз төмендеуінің клиникалық белгілері зәр шығару жиілігін жоғарылатады (полиурия) ), қатты шөлдеу, құрғақ ауыз және құрғақ тері.
• Науқасқа Amaril M препаратын қолданумен байланысты артықшылықтар мен ықтимал қауіптер туралы, сондай-ақ диетаны ұстанудың және үнемі жаттығудың маңыздылығы туралы хабарлау керек.
• Көп жағдайда гипогликемияны тез арада көмірсулар қабылдау арқылы жоюға болады (глюкоза немесе қант, қант, жеміс шырыны түрінде қант немесе тәттілендірілген шай). Ол үшін науқас әрдайым кем дегенде 20 г қант алып жүруі керек. Асқынулардың алдын алу үшін пациент рұқсат етілмеген адамдардың көмегін қажет етуі мүмкін. Гипогликемияны емдеуге арналған жасанды тәттілендіргіштер тиімсіз.
• Сульфонилмочевинаның басқа препараттарын қолдану тәжірибесінен алынған емдік шаралардың дұрыстығына қарамастан, гипогликемияның қайталануы мүмкін екендігі белгілі. Осыған байланысты науқас үнемі бақылауда болуы керек. Ауыр гипогликемия дәрігердің бақылауымен жедел емдеуді және белгілі бір жағдайларда науқасты ауруханаға жатқызуды қажет етеді.
• Егер пациент басқа дәрігерден медициналық көмек алса (мысалы, ауруханаға жатқызу кезінде, жазатайым оқиға болған жағдайда, демалыс күні медициналық көмекке жүгіну керек), ол оған қант диабетімен ауырғаны және бұрынғы емі туралы хабарлайды.
• Ерекше стресстік жағдайларда (мысалы, жарақатпен, хирургиямен, гипертермиямен ауыратын инфекциялық аурумен), қандағы глюкоза деңгейін реттеу бұзылуы мүмкін, сондықтан метаболикалық бақылауды қамтамасыз ету үшін науқасты инсулин препараттарына уақытша ауыстыру қажет болуы мүмкін.
• Амарил М препаратымен емдеуде минималды дозалар қолданылады. Препаратпен емдеу кезінде қандағы және зәрдегі глюкоза деңгейін үнемі бақылау қажет. Сонымен қатар, гликозилденген гемоглобин деңгейін анықтау ұсынылады. Сонымен қатар емдеудің тиімділігін бағалау қажет, егер ол жеткіліксіз болса, науқасты дереу басқа терапияға ауыстыру қажет.
• Емдеудің басында бір препараттан екіншісіне ауысқан кезде немесе Амарил М препаратын жүйелі қабылдаған кезде гипо- немесе гипергликемия туындаған назардың және реакция жылдамдығының төмендеуі байқалады. Бұл автомобиль жүргізу немесе басқа механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне кері әсер етуі мүмкін.
• Бүйрек функциясын бақылау: Амарил М негізінен бүйректермен шығарылатыны белгілі, сондықтан метформиннің кумуляциялануы және сүт қышқылы ауруының даму қаупі бүйрек патологиясының ауырлығына байланысты артады. Осыған байланысты плазмадағы креатинин деңгейі нормадан жоғары жас шегінен асып кеткен пациенттер бұл препаратты қабылдауға болмайды. Егде жастағы емделушілерде гликемиялық әсер ететін минималды дозаны анықтау үшін Амарил М дозасын мұқият титрлеу қажет, өйткені бүйрек қызметі жасына қарай төмендейді. Егде жастағы емделушілерде бүйрек функциясын үнемі бақылап отыру керек, және әдеттегідей бұл препарат максималды дозаға дейін титрленбеуі керек.
• Бүйрек функциясына немесе метформиннің фармакокинетикасына теріс әсер етуі мүмкін басқа препараттарды бір мезгілде қолдану: бүйрек жұмысына теріс әсер ететін немесе гемодинамикада айтарлықтай өзгерістер тудыратын немесе Амарил М препаратының фармакокинетикасына әсер ететін дәрумендер, құрамында катиондары бар препараттар; сақтықпен қолдану керек, өйткені олардың шығарылуы бүйрек түтікшелі секреция арқылы жүзеге асырылады.
• Құрамында құрамында йод бар контрастты агенттерді тамырішілік енгізумен рентгендік зерттеу (контраст агентінің көмегімен көктамыр ішілік урография, ішілік холангиография, ангиография және компьютерлік томография (КТ)): құрамында йод бар контраст агенттері бүйректің жедел бұзылуын тудыруы мүмкін Амарил М қабылдаған емделушілердегі сүт ацидозы («Қарсы көрсеткіштер» бөлімін қараңыз). Сондықтан мұндай зерттеуді жоспарлаған пациенттер Амарил М-ны қолдануды процедурадан бұрын, кезінде және 48 сағаттан кейін тоқтатуы керек. Бұл жағдайда препарат бүйрек қызметін екінші бағалау жүргізілгенге дейін қалпына келтірілмеуі керек.
• Гипоксиялық жағдайлар: кез-келген генездің жүрек-қантамырлық коллапсы (шок), жедел жүрек жетіспеушілігі, жедел миокард инфарктісі және басқа гипоксемиялар гипоксемияны сүт қышқылды ацидоздың пайда болуымен бірге жүруі мүмкін, сонымен қатар перенальді азотемияға әкелуі мүмкін. Егер Амарил М қабылдаған емделушілерде ұқсас жағдайлар болса, препаратты дереу тоқтату керек.
• Хирургиялық араласулар: кез-келген хирургиялық араласу кезінде препаратпен емдеуді уақытша кейінге қалдыру керек (тамақ пен сұйықтықты қабылдауды шектемейтін кішігірім процедураларды қоспағанда). Науқас тамақтануды өздігінен бастағанға дейін және бүйрек қызметін бағалау нәтижелері қалыпты шектерде болмайынша терапияны жалғастыруға болмайды.
• Алкогольді қолдану: алкоголь метформиннің лактат метаболизміне әсерін күшейтетіндіктен, пациенттерге Амарил М қабылдаған кезде алкогольді шамадан тыс, бір реттік немесе созылмалы алкогольді тұтынудан сақ болу керек.
• Бауыр функциясының бұзылуы: бауыр функциясы бұзылған клиникалық немесе зертханалық белгілері бар пациенттерге сүт сүт ацидозы қаупіне байланысты тағайындауға болмайды.
• В12 дәрумені деңгейі: 29 аптаға созылатын бақыланатын клиникалық зерттеулер кезінде Амарил М қабылдаған пациенттердің 7% В12 плазмасында төмендеді, бірақ клиникалық көріністермен бірге жүрмейді. Бұл төмендеу В12 дәрумені - В12 дәрумені сіңуіне әсер ететіндігімен байланысты, ол сирек кездесетін анемиямен жүреді және сіз осы препаратты қабылдауды тоқтатқан кезде немесе В12 дәрумені тағайындалған кезде тез жоғалады.
  Кейбір адамдарда (В12 дәрумені немесе кальций жеткіліксіз қабылданған немесе ассимиляцияланған) В12 дәрумені деңгейінің төмендеуі байқалады. Мұндай пациенттер үшін әр 2-3 жыл сайын қан плазмасындағы В12 дәрумені деңгейін анықтау пайдалы болуы мүмкін.
• Бұрын бақыланатын қант диабеті бар науқастың клиникалық жағдайының өзгеруі: метформинмен қант диабеті кезінде бақылауға ие пациентте зертханалық параметрлердің нормадан немесе аурудың клиникалық белгілерінен ауытқуларының пайда болуы (әсіресе бұлыңғыр), кетоацидозды және сүт қышқылды ауруды болдырмау үшін жедел тексеруді қажет етеді. . Қан плазмасындағы электролиттер мен кетон денелерінің концентрациясын, қан глюкозасының деңгейін, сондай-ақ егер көрсетілген болса, қанның рН-ны, лактат, пируват және метформин деңгейін анықтау қажет. Ацидоздың кез-келген формасы болған кезде Амарил М препаратын қабылдауды дереу тоқтатып, терапияны түзету үшін басқа қажетті шараларды бастау керек.

Пациенттерге Амарил М препаратын қолданумен байланысты артықшылықтар мен ықтимал қауіптер туралы, сонымен қатар емдеудің балама әдістері туралы хабарлау керек. Сондай-ақ, диета, жүйелі жаттығулардың маңыздылығы туралы, сондай-ақ қандағы глюкозаны, гликозилденген гемоглобинді, бүйрек функциясын және гематологиялық көрсеткіштерді үнемі бақылау қажеттілігі туралы хабарлау қажет.
Науқастарға сүт ацидозының қауіптілігі неде, оның белгілері және оның пайда болуына қандай жағдайлар ықпал ететінін түсіндіру қажет. Тыныс алу жиілігі мен тереңдігі, миалгия, нашарлау, ұйқышылдық немесе басқа ерекше емес белгілер пайда болса, пациенттерге дәрі қабылдауды дереу тоқтатып, дереу дәрігермен кеңесу керек. Егер пациент Амарил М дозасын қабылдаған кезде тұрақтандыруға қол жеткізсе, онда терапияның басында байқалатын асқазан-ішек емес спецификалық белгілердің пайда болуы препаратты қолданумен байланысты емес шығар. Емдеудің кейінгі кезеңдерінде асқазан-ішек симптомдарының пайда болуы сүт қышқылы немесе басқа ауыр аурудан туындауы мүмкін.
Әдетте, метформин жалғыз қабылданса, гипогликемия тудырмайды, дегенмен метформинді ауызша сульфонилмочевина туындыларымен бір мезгілде қолданғанда мүмкін. Аралас терапияны бастағаннан кейін науқасқа гипогликемияның қауіптілігі, оның жүретін белгілері және оның пайда болуына қандай жағдайлар ықпал ететіндігі туралы түсіндіру қажет.
Егде жастағы емделушілерде қолдану
Метформин негізінен бүйректермен шығарылатыны белгілі. Бүйрек функциясы бұзылған емделушілерде Амарил М-ге ауыр жағымсыз реакциялардың пайда болу қаупі әлдеқайда жоғары болғандықтан, препаратты бүйрек функциясы қалыпты емделушілерде ғана қолдануға болады. Жасы ұлғаюымен бүйрек қызметі төмендейді, егде жастағы адамдарда метформин сақтықпен қолданылады. Дозаны мұқият таңдап, бүйрек функциясын үнемі тексеріп отыру қажет. Әдеттегідей, егде жастағы пациенттер метформиннің дозасын максимумға дейін арттырмайды.
Зертханалық көрсеткіштер
Қандай да бір антибиабеттік препараттарды қолданумен емдеудің нәтижелері қан глюкозасы мен гликозилденген гемоглобинді ораза ұстау үшін мезгіл-мезгіл бақылануы керек. Бастапқы дозада титрлеу кезінде емдеудің тиімділігінің көрсеткіші - қандағы глюкозаның жылдамдығы. Алайда, гликозилденген гемоглобинді есептеу ауруды ұзақ уақыт бақылауға қол жеткізуді бағалауда пайдалы.
Сондай-ақ гематологиялық көрсеткіштерді (гемоглобин / гематокрит және қызыл қан жасушаларының көрсеткіштерін анықтау) және бүйрек функциясын (креатинин) жылына кемінде 1 рет мезгіл-мезгіл бақылап отыру қажет. Метформинді қолданған кезде мегалобластикалық анемия өте сирек кездеседі, дегенмен егер оның пайда болуы туралы күдік болса, В12 витаминінің жетіспеушілігін болдырмау керек.
Жүктілік және лактация кезінде қолданыңыз. Амарил М-ны жүктілік кезінде қабылдауға болмайды, себебі балаға әсер ету қаупі бар. Жүкті науқастар мен жүктілікті жоспарлаған пациенттер дәрігерге хабарлауы керек. Мұндай науқастар инсулинге берілуі керек.
Амарил М-ны ананың емшек сүтімен бірге баланың ағзасына сіңірмеу үшін оны лактация кезінде әйелдер қабылдамауы керек. Қажет болса, пациент инсулинді қолдануы керек немесе емшек сүтімен толығымен бас тартуы керек.
Канцерогенез, мутагенез, құнарлылықтың төмендеуі
Препараттың канцерогенділігін зерттеу бойынша тұрақты зерттеулер егеуқұйрықтар мен тышқандарда, тиісінше, 104 апта және 91 апта мөлшерінде жүргізілді. Бұл жағдайда тәулігіне 900 мг / кг дейін және тәулігіне 1500 мг / кг дейінгі дозалар қолданылды. Екі доза да тәуліктік дозадан үш есе асады, оны адамдарда қолдануға ұсынылады және дене бетінің ауданы бойынша есептеледі. Еркектер де, әйелдер тышқандар да метформиннің канцерогендік әсерінің белгілерін көрсеткен жоқ. Сол сияқты, еркек егеуқұйрықтарда метформиннің туморигенді потенциалы анықталмады. Алайда, әйел егеуқұйрықтарда тәулігіне 900 мг / кг дозада жатырдың жатырдың стромальды полиптерінің пайда болуының жоғарылауы байқалды.
Метформиннің мутагендік белгілері келесі сынақтардың ешқайсысында анықталмады: Амес сынағы (S. Typhi murium), ген мутациясы сынағы (тінтуір лимфома жасушалары), хромосома аберрациясы (адамның лимфоциттері) және микроэлектрлік тест. in vivo (тышқандардың сүйек кемігі).
Метформин ерлер мен әйелдердің құнарлылығына тәулігіне 600 мг / кг-ға жеткен дозада әсер етпеді, яғни адамдарда қолдануға ұсынылатын ең көп тәуліктік дозадан екі есе көп және дене бетінің ауданы бойынша есептеледі.
Балалар. Балалардағы препараттың қауіпсіздігі мен тиімділігі белгіленбеген.
Жүргізу немесе басқа механизмдермен жұмыс істеу кезіндегі реакция жылдамдығына әсер ету мүмкіндігі.
Науқасқа көлік жүргізу кезінде және механизмдермен жұмыс кезінде абай болу керек.

Амарил М препаратының өзара әрекеттесуі

Глимепирид
Егер Амарил М қабылдаған емделуші бір мезгілде басқа препараттарды қабылдаса немесе қабылдауды тоқтатса, бұл глимепиридтің гипогликемиялық әсерінің жағымсыз өсуіне немесе төмендеуіне әкелуі мүмкін.Амарил М және басқа сульфонилмочевина туындыларын қолдану тәжірибесіне сүйене отырып, Амарил М-нің басқа препараттармен келесі өзара әрекеттесу мүмкіндігі ескерілуі керек.
Глимепирид CYP 2C9 ферментімен метаболизденеді. Оның метаболизміне CYP 2C9 индукторларын (рифампицин) немесе ингибиторларын (флуконазол) бір мезгілде қолдану әсер ететіні белгілі.
Гипогликемиялық әсерді күшейтетін дәрілер.
Инсулин немесе ауызша антидиабеттік препараттар, ACE тежегіштері, алопуринол, анаболикалық стероидтар, ерлердің жыныстық гормондары, хлорамфеникол, антикоагулянттар, олар кумариннің туындылары, циклофосфамид, дисопирамид, фенфурамин, фенирамидин, микрофлуэтанолинолин, микрофлораминоиномин, микрофлораминоиномин парааминосалицил қышқылы, пентоксифиллин (парентеральді енгізілген кезде), фенилбутазон, пробеницид, хинолон тобының антибиотиктері, салицилаттар, сульфинпиразон, сульфонамид, тетра cyclins, tritokvalin, trofosfamide, azapropazone, oxyphenbutazone.
Гипогликемиялық әсерді төмендететін дәрілер.
Ацетазоламид, барбитураттар, кортикостероидтар, диазоксидтер, диуретиктер, эпинефрин, глюкагон, емдеуге арналған дәрілер (ұзақ қолданғанда), никотин қышқылы (жоғары дозада), эстрогендер мен прогестогендер, фенотиазин, фенитоин, рифампицин, қалқанша безінің гормондары.
Гипогликемиялық әсерді күшейтетін және төмендететін дәрілер.
Н2 рецепторларының антагонистері, клонидин және резерпин.
Β-адренергиялық рецепторлардың блокаторлары глюкозаға төзімділікті төмендетеді, осылайша гипогликемия қаупін жоғарылатады (қарсы реттеуді бұзу салдарынан).
Гипогликемияның адренергиялық қарсы реттелу белгілерін тежейтін немесе бұғаттайтын дәрілер:
Симпатолитикалық агенттер (клонидин, гуанетидин және резерпин).
Алкогольді бір реттік және созылмалы қолдану Амарил М. гипогликемиялық әсерін күшейтеді немесе төмендетеді. Амарил М кумарин туындыларының әсерін күшейтеді немесе азайтады.
Метформин
Белгілі бір дәрілерді бір мезгілде қолданғанда сүт қышқылды ацидоз дамуы мүмкін. Науқастың жағдайын келесі препараттармен бір мезгілде қолданған кезде мұқият бақылау керек: құрамында йод бар радиоактивті препараттар, нефротоксикалық әсері бар антибиотиктер (гентамицин және т.б.).
Кейбір препараттармен бір мезгілде қолданғанда гипогликемиялық әсер жоғарылауы да, төмендеуі мүмкін. Науқасты мұқият бақылау және қандағы глюкоза деңгейін бақылау келесі дәрілерді бір мезгілде қолданған кезде қажет:

• әсерді күшейтетін дәрілер: инсулин, сульфонамидтер, сульфонилмочевиналар, анаболикалық стероидтар, гуанетидин, салицилаттар (аспирин және т.б.), β-адренорецепторлардың блокаторлары (пропранолол және т.б.), MAO ингибиторлары,
• әсерін төмендететін дәрілер: адреналин, кортикостероидтар, қалқанша безінің гормондары, эстрогендер, диуретиктер, пиразинамид, изониазид, никотин қышқылы, фенотиазиндер.

Глибурид: метформин және глибуридпен II типті қант диабеті бар пациенттердің бір дозасын бір мезгілде қабылдау арқылы өзара әрекеттесуді зерттеу мақсатында метформиннің фармакокинетикасы мен фармакодинамикасына өзгерістер енгізілді. Глибуридтің AUC және Cmax) төмендеуі байқалды, ол айтарлықтай өзгерді. Зерттеу кезінде бір дозаны қабылдағанына, сондай-ақ қан плазмасындағы глюбурид деңгейі мен оның фармакодинамикалық әсерлері арасындағы байланыстың болмауына байланысты, бұл өзара әрекеттесудің клиникалық маңызы бар екендігі туралы ешқандай сенім жоқ.
Фуросемид: Дені сау еріктілерге бір дозаны тағайындау арқылы метформин мен фуросемидтің өзара әрекеттесуін зерттеу барысында бұл препараттарды бір мезгілде қабылдау олардың фармакокинетикалық параметрлеріне әсер ететіні анық көрсетілді. Фуросемид метформиннің бүйрек клиренсінде айтарлықтай өзгеріссіз қан плазмасында Cmax метформинін 22% -ға, AUC-ны 15% -ға арттырды. Метформинмен бірге қолданғанда фуросемидтің Cmax және AUC сәйкесінше фуросемидті монотерапиямен салыстырғанда сәйкесінше 31% және 12% төмендеді, ал фуросемидтің бүйрек клиренсінде айтарлықтай өзгеріссіз терминалды жою жартылай шығарылу кезеңі 32% төмендеді. Метформин мен фуросемидтің ұзақ қолданумен әрекеттесуі туралы деректер жоқ.
Нифедипин: дені сау еріктілерге бір дозаны тағайындау арқылы метформин мен нифедипиннің өзара әрекеттесуін зерттеу барысында нифедипиннің бір мезгілде қабылдау қан плазмасындағы Cmax және AUC метформиннің сәйкесінше 20% және 9% артады, сонымен бірге шығарылатын дәрілік заттың мөлшерін арттыратындығы анықталды. зәрмен. Метформин нифедипиннің фармакокинетикасына іс жүзінде әсер етпеді.
Катиондық препараттар: катиондық препараттар (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм, ванкомицин), олар бүйрек үсті түтікшелерінің жүйелеріне бәсекелестікке байланысты метформинмен әрекеттесуге теориялық қабілетті бүйрекпен шығарылады. Метформин мен циметидиннің ауызша қабылданған кездегі өзара әрекеттестігі сау еріктілерге препараттарды бір реттік және көп рет енгізу арқылы метформин мен циметидиннің өзара әрекеттесуін зерттеу кезінде байқалды. Бұл зерттеулер плазмадағы метформиннің Cmax-тің 60% -ға, плазмадағы метформиннің AUC-де 40% -ға жоғарылағанын көрсетті. Бір дозамен зерттеу кезінде жартылай шығарылу кезеңінде ешқандай өзгеріс байқалмады. Метформин циметидиннің фармакокинетикасына әсер етпейді. Мұндай өзара әрекеттесулер теориялық тұрғыдан мүмкін болғанымен (циметидинді қоспағанда) пациенттерді мұқият бақылап, метформиннің және (немесе) онымен өзара әрекеттесетін препараттың дозаларын түзету қажет, егер катионды дәрілер денеден секреция арқылы шығарылса. бүйректің проксимальды түтікшелері.
Басқалары: Кейбір препараттар қандағы глюкозаның көбеюіне әкелуі мүмкін және гликемиялық бақылауды жоғалтуға әкелуі мүмкін. Бұл препараттарға тиазид және басқа диуретиктер, кортикостероидтар, фенотиазиндер, қалқанша безінің гормондары, эстрогендер, ауызша контрацептивтер, фенитоин, никотин қышқылы, симпатомиметиктер, кальций арналарын блокаторлар және изониазид кіреді. Мұндай препараттарды метформин қабылдаған науқасқа тағайындаған кезде гликемиялық бақылаудың қажетті деңгейін ұстап тұру үшін оны мұқият бақылауды жүргізу қажет.
Сау еріктілерге бір дозаны тағайындау арқылы өзара әрекеттесуді зерттеуге арналған зерттеу барысында метформин мен пропанололдың фармакокинетикасы, сондай-ақ метформин мен ибупрофен бір мезгілде қолданумен өзгерген жоқ.
Метформиннің қан плазмасы ақуыздарымен байланысу дәрежесі шамалы, бұл оның қан плазмасы ақуыздарымен жақсы байланысатын дәрі-дәрмектермен, мысалы, салицилаттар, сульфониламидтер, хлорамфеникол, пробенецид сияқты, қан плазмасы ақуыздарымен байланысу деңгейі жоғары сульфонилмочевинамен салыстырғанда аз болады. .
Метформиннің бастапқы немесе қайталама фармакодинамикалық қасиеттері жоқ, бұл оны емделуші дәрі ретінде немесе тәуелділік ретінде медициналық емес қолдануға әкелуі мүмкін.

Амарил М дозалануы, белгілері және емі

Препарат құрамында глимепирид болғандықтан, артық дозалану қан глюкозасының төмендеуіне әкелуі мүмкін. Гипогликемия есін жоғалтпастан және неврологиялық өзгерістермен препараттың және (немесе) пациенттің диетасын дозаны түзетумен ауызша глюкозамен және белсенді түрде емдеу керек. Комада, конвульсияда және басқа неврологиялық белгілермен бірге болатын гипогликемияның ауыр жағдайлары өте сирек кездеседі, бірақ олар науқасты жедел госпитализациялауды қажет ететін шұғыл жағдайлар. Егер гипогликемиялық комаға диагноз қойылса немесе оның пайда болуына күдік болса, пациентке концентрацияланған (40%) р / г глюкоза ивін енгізу керек, содан кейін тұрақты концентрацияланған жылдамдықпен аз концентрацияланған (10%) р-г глюкозасын енгізу керек. қандағы қант деңгейі 100 мг / дл-ден жоғары. Науқасқа кем дегенде 24-48 сағат бойы тұрақты бақылау қажет, өйткені науқастың жағдайы жақсарғаннан кейін гипогликемия қайталануы мүмкін.
Препаратта метформиннің болуына байланысты сүт ацидозының дамуы мүмкін. Метформин асқазанға 85 мг дейінгі мөлшерде енген кезде гипогликемия байқалмайды. Метформин диализмен шығарылады (клиренсі минутына 170 мл / мин дейін және тиісті гемодинамикаға бағынады). Сондықтан, егер артық дозаланған болса, гемодиализ препаратты ағзадан алып тастауға пайдалы.