Атерокард препараты: қолдану жөніндегі нұсқаулық

Атерокард қабықпен қапталған таблеткалар түрінде қол жетімді: дөңгелек, биконвекс, қызғылт (әрқайсысы 10 дана, блистерде, картоннан 1 немесе 4 блистерден тұрады).

1 таблетка құрамы:

белсенді зат: клопидогрел (клопидогрель гидросульфаты түрінде) - 75 мг,
қосалқы компоненттер: магний стеараты, повидон, лактоза моногидраты, алдын-ала желатталған крахмал, полиэтилен гликол 6000, микрокристалды целлюлоза,
пленка: қызғылт опадри II (гипромеллоза, триацетин, титан диоксиді, лактоза моногидраты, полиэтиленгликоль, индиго кармин алюминий лак, сүйкімді қызыл алюминий лак).

Қолдану көрсеткіштері

Атерокард ересек пациенттердің келесі санаттарында атеротромбоздың алдын-алу үшін қолданылады:

ишемиялық инсультпен ауыратын науқастар (емдеу инсульттан 7 күн өткен соң басталады, бірақ ол пайда болғаннан кейін 6 айдан кешіктірмей),
миокард инфарктісі бар емделушілер (емдеу инфаркттан кейін бірнеше күннен кейін басталады, бірақ ол пайда болғаннан кейін 35 күннен кешіктірмей),
перифериялық артериялардың аурулары бар науқастарға (тамырлы атеротромбоз және төменгі аяқтың артериялары зақымдануы),
АСА (ацетилсалицил қышқылы) бір мезгілде жедел миокард инфарктісі және ST сегментінің жоғарылауы бар науқастарға (стандартты дәрілік терапия алған және тромболитикалық емге тағайындалған пациенттерде);
ацетилсалицил қышқылымен бір мезгілде ST сегментінің жоғарылауынсыз жедел коронарлық синдромы бар науқастар (Q толқыны немесе тұрақсыз стенокардия).

Қарсы көрсеткіштер

ауыр бауыр жеткіліксіздігі
интракраниальды қан кету, ішек жарасы және жедел қан кету қаупі бар басқа жағдайлар,
лактаза тапшылығы, галактозаға төзбеушілік, глюкоза-галактоза мальабсорбция синдромы,
18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер,
жүктілік
емізу
клопидогрелге немесе препараттың кез-келген көмекші компоненттеріне жеке сезімталдықтың жоғарылауы.

Салыстырмалы (атерокард абайлап қолданылады):

орташа және жұмсақ бауыр жеткіліксіздігі,
бүйрек жеткіліксіздігі
геморрагиялық диатез (тарих),
хирургиялық араласу, жарақаттану және қан кету қаупі жоғары басқа патологиялық жағдайлар,
Гепаринмен, ASA, стероид емес қабынуға қарсы препараттармен және IIb / IIIa тежегіштерімен гликопротеинді бір мезгілде қолдану.

Дозалау және енгізу

Атерокард таблеткалары тамақ ішуге қарамастан ауызша қабылданады.

Ересектерге, оның ішінде егде жастағы емделушілерге ұсынылатын доза күніне бір рет 1 таблеткадан тұрады.

Жедел коронарлық синдром кезінде емдеу бір рет 300 мг жүктеу дозасынан басталады, содан кейін тәулігіне 75-325 мг дозада ацетилсалицил қышқылымен үйлескенде стандартты дозамен (75 мг) жалғасады. Ацетилсалицил қышқылының жоғары дозаларын қабылдау қан кету ықтималдығын арттырады, сондықтан күніне 100 мг АСА қабылдау ұсынылмайды.

Емдеу курсының оңтайлы ұзақтығы белгіленбеген, бірақ зерттеулердің нәтижелері Aterocardium-ны 12 айға дейін қабылдау керектігін көрсетті. Терапияның максималды әсері препаратты қолданғаннан кейін 3 айдан кейін байқалды.

ST сегментінің жоғарылауымен жедел миокард инфарктісінде емдеу ацетилсалицил қышқылымен, тромболитикалық препараттармен немесе онсыз бір реттік жүктеме дозасынан (300 мг) басталады. 75 жастан асқан емделушілерге жүктеме дозасы тағайындалмайды. ASA әкімшілігі мүмкіндігінше ертерек басталады және кем дегенде 4 аптаға созылады.

Жанама әсерлері

ас қорыту жүйесі: жиі - диспепсиялық бұзылулар, іштің ауыруы, асқазан-ішектен қан кету, диарея, сирек - жүрек айну, құсу, гастрит, он екі елі ішек пен асқазан жарасы, іш қату, іш қату, сирек - ретроперитональды қан кету, өте сирек - стоматит, колит ( соның ішінде лимфоцитарлы немесе ойық жаралы), панкреатит, ретроперитонеальді және асқазан-ішек жолынан қан кету,
гепатобилиарлы жүйе: өте сирек - гепатит, жедел бауыр жеткіліксіздігі, бауыр функциясының бұзылуы,
жүрек-тамыр жүйесі: жиі - гематома, өте сирек - васкулит, ауыр қан кету, артериялық гипотензия, операциялық жарадан қан кету,
гемопоэтикалық жүйе: сирек - лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, сирек - нейтропения (оның ішінде ауыр), өте сирек - анемия, агранулоцитоз, гранулоцитопения, тромботикалық тромбоцитопениялық пурпура, панцитопения, ауыр тромбоцитопения,
тыныс алу жүйесі: жиі - мұрын, өте сирек - бронхоспазм, өкпе қан кетуі, гемоптез, интерстициальды пневмонит,
орталық жүйке жүйесі: сирек - бас айналу, парестезия, интракраниальды қан кету (кейде өлімге әкеледі), бас ауруы, өте сирек - дәмнің бұзылуы, галлюцинация, шатасу,
сенсорлық органдар: сирек - көздің, конъюнктиваның немесе ретинальды қан кету, сирек - құлақтың және лабиринттің патологиясына байланысты бас айналу,
тірек-қимыл жүйесі: өте сирек - артрит, миалгия, гемартроз, артралгия,
зәр шығару жүйесі: сирек - гематурия, өте сирек - плазмадағы креатининнің жоғарылауы, гломерулонефрит,
тері және тері астындағы тіндер: жиі - тері астына қан кету, сирек - қышу, бөртпе, пурпура, өте сирек - уртикария, лишай плюс, эритематозды бөртпе, экзема, буллоидты дерматит, ангиоэдема,
аллергиялық реакциялар: өте сирек - анафилактикалық реакциялар, қан сарысуы,
зертханалық көрсеткіштер: сирек - қан кету уақытын ұзарту,
басқалары: өте сирек - безгегі.

Арнайы нұсқаулар

Егер қан кетуге күдік болса, шұғыл түрде тиісті сынақтарды және / немесе егжей-тегжейлі қан анализін жүргізу керек.

Атерокардты ұсынылған хирургиялық араласудан 7 күн бұрын тоқтату керек, өйткені препарат қан кету ұзақтығын арттырады.

Пациенттерге клопидогрелмен емдеу кезінде қан кету ұзағырақ болуы мүмкін және кейінірек тоқтата тұруы мүмкін. Кездейсоқ қан кетудің немесе қан кетудің локализациясының әр жағдайы туралы дәрігерге хабарлау керек.

Атерокард психомоторлы реакция жылдамдығына және шоғырлану қабілетіне әсер етпейді немесе әсер етпейді. Егер препаратты қабылдау кезінде бас айналу пайда болса, сіз көлік жүргізуден және басқа да қауіпті әрекеттерден бас тарту керек.

Фармакологиялық әрекет

Гепариннен басқа тромбоциттер агрегациясының ингибиторлары. Фармакологиялық қасиеттері. Клопидогрел аденозинді дифосфаттың (ADP) тромбоциттер бетіндегі рецептормен байланысын және ADP әсерінен GPIIb / IIIa кешенінің кейіннен активтенуін тежейді, демек тромбоциттердің агрегациясын тежейді. Клопидогрел сонымен қатар босатылған ADP тромбоциттер белсенділігінің жоғарылауына тосқауыл қою арқылы басқа агонистер тудырған тромбоциттердің агрегациясын тежейді және тромбоциттер ADP рецепторларын біртіндеп өзгертеді. Клопидогрелмен әрекеттескен тромбоциттер өмірлік циклінің соңына дейін өзгереді. Қалыпты тромбоциттер функциясы тромбоциттердің жаңару жылдамдығына сәйкес келеді.
Тәуліктік қайталанатын 75 мг препаратты қолданудың алғашқы күнінен бастап, АҚҚ қоздырғыштарының тромбоциттер агрегатының айтарлықтай баяулауы анықталды. Бұл әрекет біртіндеп күшейеді және 3-тен 7 күнге дейін тұрақтанады. Тұрақты болған кезде тәулігіне 75 мг дозаның әсерінен агрегацияның тежелуінің орташа деңгейі 40% -дан 60% -ға дейін. Тромбоциттер агрегациясы және қан кету ұзақтығы емдеуді тоқтатқаннан кейін орташа есеппен 5 күн.
Ауызша қабылдағаннан кейін 75 мг дозада ас қорыту жолынан тез сіңеді. Өзгермеген клопидогрелдің орташа плазмалық концентрациясына (бір реттік 75 мг дозадан кейін шамамен 2,2-2,5 нг / мл) ішкеннен кейін шамамен 45 минут өткенде қол жеткізілді. Абсорбция кем дегенде 50% құрайды, бұл клопидогрел метаболиттерінің несепте шығарылуынан көрінеді. Клопидогрел және қандағы айналымдағы негізгі (белсенді емес) метаболит адам плазмасының ақуыздарымен кері байланысты (сәйкесінше 98% және 94%). Бұл байланыс in vitro шоғырлануының көптеген түрлеріне қанық болып қалады.
In vitro және in vivo екеуі бар
Клопидогрел - бұл метаболизмнің негізгі жолдарының кеңеюі: біреуі эстеразалардың қатысуымен өтіп, карбоксил қышқылының белсенді емес туындысының түзілуімен гидролизге әкеледі (плазмада айналымдағы барлық метаболиттердің 85% құрайды), ал екіншісіне цитохромды Р450 ферменттері қатысады. Біріншіден, клопидогрел 2-оксо-клопидогрелдің аралық метаболитіне айналады. 2 оксо-клопидогрелдің әрі қарай метаболизмі нәтижесінде тиол туындысы, белсенді метаболит пайда болады. In vitro жағдайында бұл метаболизм жолы CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 ферменттерімен делдал болады. Витрода оқшауланған клопидогрелдің белсенді метаболиті тромбоциттер агрегациясын тежейтін тромбоциттер рецепторларына тез және қайтымсыз байланысады.
Ішке қабылдағаннан кейін 120 сағаттан кейін қабылданған дозаның шамамен 50% -ы несеппен, 46% -ы нәжіспен шығарылады. Бір дозаны ауызша қабылдағаннан кейін клопидогрелдің жартылай шығарылу кезеңі шамамен 6 сағатты құрайды. Қандағы айналымдағы негізгі (белсенді емес) метаболиттің жартылай шығарылу кезеңі препарат бір реттік және қайталама енгізілгеннен кейін 8 сағаттан кейін болады.
Бірнеше полиморфты CYP450 ферменттері клопидогрелді белсенді метаболитке айналдырып, оны белсендіреді. CYP2C19 белсенді метаболиттің де, 2-оксо-клопидогрелдің аралық метаболитінің де түзілуіне қатысады. Белсенді метаболит және антиплателет эффектілерінің фармакокинетикасы, тромбоциттер агрегациясын өлшеуге сәйкес, CYP2C19 генотипіне байланысты ерекшеленеді. CYP2C19 * 1 аллелі толық жұмыс істейтін метаболизмге сәйкес келеді, ал CYP2C19 * 2 және CYP2C19 * 3 аллельдері әлсіреген метаболизмге сәйкес келеді. Бұл аллельдер ақ заттардағы қызметін әлсірететін аллельдердің 85% және азиялықтарда 99% жауап береді. Әлсіреген метаболизммен байланысты басқа аллельдерге CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 және * 8 кіреді, бірақ олар популяцияда аз кездеседі.

Дозалау және енгізу

Ересектер мен қарт науқастар. Ішінде тамақ қабылдауына қарамастан күніне бір рет 1 таблеткадан (75 мг) ішіңіз.

Жедел коронарлық синдромы бар науқастарда (ЭКГ-да Q толқыны жоқ тұрақсыз стенокардия немесе миокард инфарктісі) Атерокардты емдеу 300 мг бір дозадан басталады, содан кейін күніне 75 мг дозадан ацетилсалицил қышқылымен біріктіріледі ( ASA) тәулігіне 75-325 мг дозада. АСА жоғары дозаларын қолдану қан кету қаупін арттыратындықтан, 100 мг ацетилсалицил қышқылының дозасынан аспау ұсынылады. Емдеудің оңтайлы ұзақтығы белгіленбеген. Зерттеу нәтижелері препаратты 12 айға дейін қолдануға кеңес береді, ал максималды әсер 3 ай емделуден кейін байқалды.

ST сегментінің жоғарылауымен жедел миокард инфарктісі бар пациенттер үшін клопидогрел күніне бір рет 75 мг, АСА-мен бірге немесе тромботикалық препараттармен бірге бір жүктеме дозасынан бастап тағайындалады. 75 жастан асқан науқастарды емдеу клопидогрелді жүктеу дозасынсыз басталады. Аралас терапия симптомдар басталғаннан кейін мүмкіндігінше тезірек басталуы керек және кем дегенде төрт апта бойы жалғасуы керек. Төрт аптадан астам уақыт ішінде клопидогрелдің ASA-мен комбинациясының артықшылықтары бұл ауруда зерттелген жоқ.

Фармакогенетика. CYP2C19 метаболизмі әлсіреген адамдарда клопидогрелді емдеуге төмен реакция байқалды. Метаболизмі әлсіреген адамдарда оңтайлы мөлшерлеу режимі әлі орнатылмаған.

Бүйрек жеткіліксіздігі. Препаратты бүйрек қызметі бұзылған емделушілерде қолдану тәжірибесі шектеулі. Препаратты сақтықпен қолдану керек («Қолдану ерекшеліктері» бөлімін қараңыз).

Бауыр жеткіліксіздігі. Препаратты бауыр аурулары бар науқастарда қолдану тәжірибесі және геморрагиялық диатез мүмкіндігі шектеулі. Препаратты сақтықпен қолдану керек («Қолдану ерекшеліктері» бөлімін қараңыз).

Көрсеткіштері мен мөлшері:

Ересектердегі атеротромотикалық симптомдардың алдын-алу:

Жедел коронарлық синдромы бар науқастарда

Миокард инфарктісі бар адамдар (терапияны бірнеше күннен кейін бастау керек, бірақ инфаркт басталғаннан бастап 35 күннен аспауы керек), ишемиялық инсульт (7 күннен кейін терапияны бастау керек, бірақ инсульттан кейін 6 айдан аспауы керек), немесе Шеткі артериялардың анықталған аурулары бар науқастар (төменгі аяқтар тамырларының атеросклерозы және артериялардың зақымдануы)

ЭТГ-да ST сегментінің жоғарлауы жоқ (Q толқыны жоқ миокард инфарктісі немесе тұрақсыз стенокардия), соның ішінде ацетилсалицил қышқылымен перкуторлы коронарлық ангиопластика кезінде стент орнатылған науқастарда.

Жедел миокард инфарктісі бар пациенттерде, ST сегменті ацетилсалицил қышқылымен үйлескенде жоғарылайды (стандартты дәрілік терапия алған және тромболитикалық емге мұқтаж емделушілерде)

Ересектер мен егде жастағы емделушілер тамақ қабылдауына қарамастан күніне бір рет 1 таблеткадан (75 мг) ішу керек.

ЖТ сегментінің жоғарлаусыз жедел коронарлық синдромы бар пациенттер үшін (Q толқыны жоқ миокард инфарктісі немесе стенокардия) емнің басында 300 мг жүктеу дозасы тағайындалады.

Содан кейін тәулігіне 75-325 мг дозада ацетилсалицил қышқылымен біріктірілген 1 таблеткадан (75 мг) тағайындалады.

Терапияның оңтайлы ұзақтығы белгіленбеген.

Зерттеулердің нәтижелері бойынша ең жоғары әсер емдеу басталғаннан бастап 3 айдан кейін тіркелді, ал препаратты қолданудың пайдасы - 12 ай.

Жедел Миокард инфарктісі бар пациенттерде, ST сегментінің жоғарлауы ЭКГ-да тіркелген, препарат күніне бір рет 75 мг дозада тағайындалады.

Атерокардты ацетилсалицил қышқылымен үйлестіру кезінде 300 мг жүктеу дозасын қабылдауды бастау керек.

75 жастан асқан науқастарды емдеу жүктеме дозасынсыз жүргізілуі керек. Атерокард пен ацетилсалицил қышқылының аралас терапиясы симптомдар басталғаннан кейін бірден басталып, 4 апта бойы жалғасуы керек. Ұзағырақ қабылдаудың пайдасы дәлелденген жоқ.

CYP 2C19 метаболизмі бәсеңдеген пациенттерде Aterocardium препаратымен емделудің төмендеген реакциясы тіркелді.

Мұндай пациенттер үшін оңтайлы мөлшерлеу режимі әлі орнатылмаған.

Бүйрек қызметі бұзылған науқастарда Aterocardium тәжірибесі шектеулі. Мұндай адамдарға препаратты сақтықпен тағайындаңыз.

Сондай-ақ, атерокардий бауыр аурулары бар емделушілерге және геморрагиялық диатез даму қаупі жоғары адамдарға тағайындалады.

Жанама әсерлері:

Гемопоэтикалық жүйеден: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, нейтропения (ауырсынуды қоса), тромботикалық тромбоцитопениялық пурпура, панкитопения, анемия (соның ішінде апластикалық), ауыр тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз.

Жүрек-тамыр жүйесінен: гематомалар, ауыр қан кетулер, артериялық гипотензия, васкулит, операциядан кейінгі жаралардан қан кету.

Асқорыту жүйесінен: диарея, диспепсия, іштің ауыруы, асқазан-ішектен қан кету, іш қату, жүрек айну, асқазан жарасы, құсу, гастрит, плеврит. Сирек кездесетін жағдайлар колит болуы мүмкін (оның ішінде лимфоцитарлы немесе ойық жаралы), панкреатит, стоматит, асқазан-ішек жолдары және ретроперитонеальді қан кету.

Бауырдан: гепатит, жедел бауыр жеткіліксіздігі, бауырдың функционалды анализі бұзылған.

Орталық жүйке жүйесінің тарапынан: парестезия, бас айналу, бас ауруы, интракраниальды қан кету (кейде өліммен аяқталатын), галлюцинация, дәмнің бұзылуы, шатасу.

Сезім мүшелерінен: ретинальды, окулярлық, конъюнктивалық қан кету, құлақтың немесе лабиринттің патологиясымен байланысты бас айналу.

Теріден және тері астындағы тіндерден: тері астына қан кету, қышу, пурпура, тері бөртпесі, эритематозды бөртпе, ангиоэдема, буллустық дерматит (Стивенс-Джонсон синдромы, эритема мультиформасы, уытты эпидермальды некролиз), лихен планусы, экзема, уртикария.

Тыныс алу жүйесінен: мұрын қуысы, тыныс алудың қан кетуі (өкпе қан кетуі, гемоптез), интерстициальды пневмонит, бронхоспазм.

Тірек-қимыл жүйесінен: артрит, гемартроз, миалгия, артралгия.

Зәр шығару жүйесінен: гематурия, қандағы креатинин деңгейінің жоғарылауы, гломерулонефрит.

Жоғары сезімталдық реакциясы: анафилактикалық реакциялар, қан сарысуы.

Зертханалық параметрлердегі өзгерістер: тромбоциттер мен нейтрофилдер деңгейінің төмендеуі, қан кету уақытының ұлғаюы.

Басқа жанама әсерлері: қызба, инъекция орнында қан кету.

Басқа дәрі-дәрмектермен және алкогольмен әрекеттесу:

Ақуыз ингибиторлары IIb / IIIa. Препарат хирургиялық, жарақаттану немесе IIb / IIIa ақуыз ингибиторларын қолдануды қажет ететін басқа патологиялық жағдайларға байланысты жоғары қан кету қаупі бар пациенттерге сақтықпен тағайындалады.

СҰРАУ. ASA клопидогрелдің тромбоциттер агрегатына ингибиторлық әсеріне әсер етпейді, бірақ клопидогрел коллагеннің әсерінен тромбоциттер агрегатына ASA әсерін күшейтеді.

Күніне екі рет 500 мг АСА бір мезгілде қабылдау қан кету уақытының айтарлықтай өзгеруіне әкелмеді. Атерокард пен АСА бір мезгілде қолдану сақ болу керек, өйткені қан кету қаупі бар.

Ауызша антикоагулянттар. Қан кету қаупі жоғары болғандықтан, ауызша антикоагулянттар мен атерокардияны бірлесіп қолдану ұсынылмайды.

Гепарин. Зерттеулер көрсеткендей, клопидогрелді қолдану гепариннің әсеріне әсер етпейді және дозасын түзетуді қажет етпейді. Гепаринді қабылдау клопидогрелдің әсеріне әсер етпеді. Бірақ қан кету қаупінің жоғарылауына байланысты бұл препараттарды бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.

Тромболитикалық агенттер. Жедел миокард инфарктісі бар пациенттерде Атерокард, фибринге тән немесе фибринге тән тромболитикалық агенттер мен гепаринді бірлесіп қолдану қауіпсіздігі зерттелген. Қан кету ықтималдығы тромболитикалық агенттер мен гепаринді АСА-мен бірге қолданумен бірдей болды.

NSAID-тер. Атерокард пен напроксенді бір мезгілде қолдану жедел асқазан-ішектен қан кету қаупін арттырады. Клопидогрелдің басқа стероид емес қабынуға қарсы препараттармен әрекеттесуі туралы деректер жоқ.

Басқа препараттармен біріктіру. Клопидогрелдің белсенді метаболиті CYP 2C19 әсерінен пайда болғандықтан, осы ферменттің белсенділігін төмендететін дәрілерді қолдану белсенді метаболит концентрациясының төмендеуіне, демек Атерокардтың клиникалық әсерінің төмендеуіне әкеледі. Сондықтан CYP 2C19 белсенділігіне әсер ететін Aterocardium мен дәрілерді бір мезгілде қабылдаудан аулақ болу керек. Мұндай дәрі-дәрмектерге жататындар: эсомепразол, омепразол, флуоксетин, флюксамин, моклобемид, вориконазол, тиклопидин, флуконазол, ципрофлоксацин, карбамазепин, циметидин, хлорамфеникол және оккарбазепин.

Протон сорғысының ингибиторлары.

Протон сорғы ингибиторлары тобынан препараттардың әсерінен CYP 2C19 ферментінің ингибирлеу дәрежесі бірдей емес екендігі дәлелденді. Бар деректер Атерокард пен осы топтағы кез-келген препараттың өзара әрекеттесу мүмкіндігін көрсетеді. Тұз қышқылы өндірісін төмендететін басқа дәрілердің (антацидтер, H2 блокаторлары) Атерокардтың антиплателетикалық әсеріне әсер ететіндігі туралы нақты дәлел жоқ.

Атерокардты атенололмен және нифедипинмен бірге қолдану бұл препараттардың клиникалық тиімділігін өзгертпеді. Сонымен қатар, циметидин, дигоксин, теофиллин, эстроген және фенобарбиталмен бірге қолданған кезде клопидогрелдің фармакодинамикалық қасиеттері өзгеріссіз қалды.

Антацидтер клопидогрелдің сіңуіне әсер етпейді.

Зерттеулер көрсеткендей, клопидогрелдің карбонил туындылары P450 2C9 цитохромының жұмысын тежеуі мүмкін. Бұл метаболизм Р450 2С9 цитохромының әсерінен болатын NSAID, толбутамид және фенитоин концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін. Зерттеу нәтижелері көрсеткендей, толбутамид пен фенитоинді атерокардпен қауіпсіз қабылдауға болады.

Атерокард пен бета-адренергиялық блокаторлар, диуретиктер, кальций арналарын блокаторлар, ACE ингибиторлары, антацидтер, антидиабетикалық, антиепилептикалық, антиепилептикалық, холестеринді төмендететін дәрілер және гормондарды алмастыратын терапия III антагонисттер арасында клиникалық маңызды өзара әрекеттесулер табылған жоқ.

Құрамы мен қасиеттері:

1 таблетка құрамында:

Клопидогрел 75 мг

Көмекші компоненттер: микрокристалды целлюлоза, магний стеараты, лактоза моногидраты, прегелатинделген крахмал, полиэтилен гликол 6000, повидон K 25, қызыл темір оксиді (E 172)

Негізгі белсенді ингредиент - клопидогрел - тромбоциттер бетіндегі АДҚ рецепторларына байланыстыруды және кейіннен АДП әсерінен GPIIb / IIIa кешендерін активтендіруді тежейді, нәтижесінде тромбоциттер агрегациясын тежейді.

Басқа агонистер тудырған тромбоциттер агрегациясының тежелуі босатылған АДҚ тромбоциттер белсенділігінің жоғарылауына тосқауыл қою арқылы жүреді және тромбоциттер ADP рецепторларын қалпына келтіреді.

Клопидогрелмен әрекеттескен тромбоциттер модификацияны өмірлік циклінің соңына дейін өзгертеді.

Қан жасушаларының табиғи жаңаруы үшін қажет уақыттан кейін тромбоциттер қалыпты жағдайға келеді.

75 мг препараттың қайталама дозаларында қолданудың бірінші күнінен бастап, тромбоциттер агрегатының ADP әсерінен айтарлықтай басылуы тіркелді.

Бұл әсер біртіндеп күшейтіліп, емделудің 3-ші және 7-ші күндері аралығында артады.

Тұрақты күйде 75 мг дозасын қолданғанда агрегацияның тежелуінің орташа деңгейі 40-60% құрайды.

Қан кету ұзақтығы және тромбоциттер агрегациясының жылдамдығы терапия аяқталғаннан кейін орташа есеппен 5 күн.

Препаратты 75 мг дозада ішке қабылдағаннан кейін ас қорыту жолында тез сіңу пайда болады. Атерокард қабылдағаннан кейін 45 минут ішінде өзгермеген клопидогрелдің орташа плазмалық концентрациясына (75 мг препараттың бір реттік қабылдағаннан кейін 2,2-2,5 нг / мл мөлшерінде) қол жеткізілді.

Клопидогрелдің несеппен шығарылуы белсенді заттың сіңуі кем дегенде 50% құрайды.

In vitro тәжірибелерінде клопидогрел және оның қан плазмасындағы белсенді емес метаболиті ақуыздармен кері байланысады, осылайша байланыс көптеген концентрацияларда қанықтылығын сақтайды.

Клопидогрелдің табиғи метаболизмі бауырда жүзеге асырылады. In vivo және in vitro метаболизмнің екі тәсілі бар.

Біріншісі эфиразалардың қатысуымен өтеді, олар карбон қышқылының туынды туындысын түзумен гидролизге әкеледі (бұл қосылыс қандағы барлық метаболиттердің 85% құрайды).

Екінші метаболизм жолы цитохромды Р450 фермент жүйесінің қатысуымен жүзеге асырылады.

Біріншіден, аралық метаболит 2-оксо-клопидогрел клопидогрелден түзіліп, кейіннен белсенді метаболитке (тиол туындысы) айналады. In vitro-да оқшауланған белсенді метаболит тромбоциттер рецепторларының аппаратымен тез және қайтымсыз әрекеттеседі, бұл тромбоциттердің агрегациясын бұзады.

Басқарылатын дозаның шамамен 50% -ы несеппен, ал 46% -ы 120 сағаттан кейін нәжіспен шығарылады. Бір дозаның жартылай шығарылу мерзімі - 6 сағат.

Белсенді емес метаболиттің жартылай шығарылу кезеңі 8 сағатты құрайды (бір дозадан кейін де, қайталап қабылдағаннан кейін де).

Қапталған таблеткалар 75 мг № 10, 40.

Бастапқы қаптамада 25 градустан аспайтын температурада.

Фармакологиялық қасиеттері

Клопидогрел тромбоциттер бетіндегі рецепторға аденозин дифосфатын (ADP) байланыстыруды және GPIIb / IIIa кешенін ADP-тің кейіннен белсендірілуін тежейді, осылайша тромбоциттердің агрегациясын тежейді. Клопидогрел сонымен қатар басқа агонисттер тудырған тромбоциттер агрегациясын босатып, тромбоциттер белсенділігінің жоғарылауына жол бермейді және тромбоциттер ADP рецепторларын біртіндеп өзгертеді. Клопидогрелмен әрекеттескен тромбоциттер өмірлік циклінің соңына дейін өзгереді. Қалыпты тромбоциттер функциясы тромбоциттердің жаңару жылдамдығына сәйкес келеді.

Препараттың бірінші күнінен бастап қайталанатын тәуліктік 75 мг дозада тромбоциттер агрегатының айтарлықтай баяулауы байқалады. Бұл әрекет біртіндеп күшейеді және 3-тен 7 күнге дейін тұрақтанады. Тұрақты болған кезде тәулігіне 75 мг дозаның әсерінен агрегацияның тежелуінің орташа деңгейі 40% -дан 60% -ға дейін. Тромбоциттер агрегациясы және қан кету ұзақтығы емдеуді тоқтатқаннан кейін орташа есеппен 5 күнде қалпына келеді.

Ауызша қабылдағаннан кейін 75 мг дозада ас қорыту жолынан тез сіңеді.

Өзгермеген клопидогрелдің плазмалық максималды концентрациясына (бір реттік 75 мг дозадан кейін шамамен 2,2-2,5 нг / мл) препарат қолданғаннан кейін шамамен 45 минут өткенде қол жеткізілді. Абсорбция кем дегенде 50% құрайды, бұл клопидогрел метаболиттерінің несепте шығарылуынан көрінеді. Клопидогрел және қандағы айналымдағы негізгі (белсенді емес) метаболит адам плазмасының ақуыздарымен кері байланысты (сәйкесінше 98% және 94%).

Бұл байланыс in vitro шоғырлануының көптеген түрлеріне қанық болып қалады.

Клопидогрел бауырда кеңінен метаболизденеді. In vitro және in vivo, оның метаболизмінің екі негізгі жолы бар: біреуі эстеразалардың қатысуымен жүреді және карбоксил қышқылының белсенді емес туындысының пайда болуымен гидролизге әкеледі (қан плазмасында айналымдағы барлық метаболиттердің 85% құрайды), ал екіншісіне цитохромды Р450 ферменттері қатысады. .

Біріншіден, клопидогрел 2-оксо-клопидогрелдің аралық метаболитіне айналады. 2 оксо-клопидогрелдің әрі қарай метаболизмі нәтижесінде тиол туындысы, белсенді метаболит пайда болады. In vitro жағдайында бұл метаболизм жолы CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 және CYP2B6 ферменттерімен делдал болады. Витрода оқшауланған клопидогрелдің белсенді метаболиті тромбоциттер рецепторларына тез және қайтымсыз байланысады, осылайша тромбоциттердің агрегациясын тежейді.

Ішке қабылдағаннан кейін 120 сағаттан кейін дозаның шамамен 50% -ы несеппен, 46% -ы нәжіспен шығарылады. Бір дозаны ауызша қабылдағаннан кейін клопидогрелдің жартылай шығарылу кезеңі шамамен 6:00 құрайды. Қандағы айналымдағы негізгі (белсенді емес) метаболиттің жартылай шығарылу кезеңі препаратты бір реттік және қайталап қолданғаннан кейін 8:00 құрайды.

Фармакогенетика. Бірнеше полиморфты CYP450 ферменттері клопидогрелді белсенді метаболитке айналдырып, оны белсендіреді. CYP2C19 белсенді метаболиттің де, 2-оксо-клопидогрелдің аралық метаболитінің де түзілуіне қатысады. Белсенді метаболит және антиплателет эффектілерінің фармакокинетикасы, тромбоциттер агрегациясын өлшеуге сәйкес, CYP2C19 генотипіне байланысты ерекшеленеді. CYP2C19 * 1 аллелі толық жұмыс істейтін метаболизмге сәйкес келеді, ал CYP2C19 * 2 және CYP2C19 * 3 аллельдері әлсіреген метаболизмге сәйкес келеді. Бұл аллельдер аллельдердің 85% -на жауап береді, ақ функцияны әлсіретеді және азиялықтарда 99%. Әлсіреген метаболизммен байланысты басқа аллельдерге CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 және * 8 кіреді, бірақ олар популяцияда аз кездеседі.

Ересектердегі атеротромбоздың алдын-алу

миокард инфарктісі бар емделушілерде (емнің басталуы бірнеше күн, бірақ басталғаннан кейін 35 күннен кешіктірмей), ишемиялық инсульт (емдеудің басталуы 7 күн, бірақ басталғаннан кейін 6 айдан кешіктірмей) немесе ауру диагнозы қойылған науқастарда перифериялық артериялар (артериялардың зақымдануы және аяқтың тамырларының атеротромбозы),
жедел коронарлық синдромы бар науқастарда:

ST жедел сегментті коронарлық синдроммен, ST сегменті жоғарыламай (тұрақсыз стенокардия немесе Q толқынсыз миокард инфарктісі), оның ішінде ацетилсалицил қышқылымен (АСА) перкуторлы коронарлық ангиопластика кезінде стент орнатылған пациенттерде.

Acute ацетилсалицил қышқылымен үйлескенде ST сегментінің жоғарылауымен жедел миокард инфарктімен (стандартты дәрі-дәрмектерді қабылдаған және тромболитикалық терапия көрсетілген пациенттерде).

Атриальды фибрилляция кезіндегі атеротромботикалық және тромбоэмболиялық оқиғалардың алдын-алу. Клопидогрел атриальды фибрилляциясы бар ересек пациенттерде, тамырлы оқиғалардың пайда болу қаупі бар, K витаминінің антагонисттерімен (AVK) емдеуге қарсы көрсетілімдері бар және қан кету қаупі аз, атеротромотикалық және тромбоэмболиялық оқиғалардың алдын алу үшін көрсетілген. соның ішінде инсульт. Сонымен қатар «Фармакологиялық қасиеттері» бөлімін қараңыз.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

Қан кету қарқындылығының жоғарылау қаупіне байланысты атерокард терапиясын ауызша антикоагулянттармен біріктіру ұсынылмайды.

Клопидогрелді басқа дәрілік заттармен / препараттармен бір мезгілде қолданғанда мүмкін болатын өзара әрекеттесу:

стероид емес қабынуға қарсы препараттар (соның ішінде COX-2 ингибиторлары), ASA, IIb / IIIa протеин ингибиторлары, тромболитикалық препараттар, гепарин: қан кету мүмкіндігі бар (клопидогрелді сақтықпен қолданыңыз),
флуконазол, флуоксетин, омепразол, моклобемид, эсомепразол, вориконазол, карбамазепин, тиклопидин, хлорамфеникол, ципрофлоксацин, флувоксамин, оккарбазепин, циметидин (метаболизмнің метаболизмін төмендетеді), метаболизмнің метаболизмін төмендетеді
протон сорғысының тежегіштері: өзара әрекеттесу реакциясы мүмкін, сондықтан бұл комбинацияларды қолдану қажет емес, өмірлік маңызды жағдайларды қоспағанда;
P450 2C9 цитохромын қолдану арқылы метаболизденетін препараттар: плазмадағы осы препараттардың деңгейін жоғарылатуға болады (толтерамид пен фенитоинді қоспағанда, Атерокардпен қолдануға қауіпсіз),
атенолол, нифедипин, эстроген, циметидин, фенобарбитал, теофиллин, антацидтер, дигоксин, диуретиктер, ACE тежегіштері (ангиотензин-түрлендіретін фермент), бета-блокаторлар, кальций каналын блокаторлар, антиепилептикалық, гипохолестеролемиялық және басқа препараттар. коронарлық тамырлардың кеңеюі, GPIIb / IIIa антагонистері, гормонды алмастыратын терапияға қарсы препараттар: клиникалық маңызды өзара әрекеттесулер байқалған жоқ.

Атерокардтың аналогтары: Клопидогрел, Плавикс, Аспирин кардио, Дипиридамол.

Жанама әсері

гематома, өте сирек кездеседі

жалпы - ауыр қан кету, операциялық жарадан қан кету, васкулит, артериялық гипотензия,

ас қорыту жүйесінен: жалпы - іштің ауыруы, диарея, диспепсия, асқазан-ішектен қан кету, сирек - жүрек айну, іш қату, асқазан мен он екі елі ішек жарасы, гастрит, құсу, түзу, сирек кездесетін - ретроперитонеальді қан кету, өте сирек кездесетін - панкреатит, колит (оның ішінде ойық жара немесе лимфоцит), өлімге әкелетін асқазан-ішек және ретроперитонеальді қан кетулер, стоматит,

гепатобилиарлық жүйеден: өте сирек - жедел бауыр жеткіліксіздігі, гепатит, бауыр функциясының бұзылуы,

орталық жүйке жүйесінен: жалпы емес - бас ауруы, парестезия, бас айналу, интракраниальды қан кету (кейбір жағдайларда өлімге әкелетін), өте сирек кездесетін - шатасулар, галлюцинация, дәмнің бұзылуы,

сезім органдарынан: жалпы емес - көзден қан кету

(конъюнктивалық, көздік, торлы), сирек кездесетін - бас айналу (құлақтың патологиясы және лабиринт),

тері және тері асты тінінің бөлігінде: жалпы - тері астына қан кету, көп таралмайтын - тері бөртпесі, қышу, пурпура, өте сирек кездесетін - ангиоэдема, эритематозды бөртпе, буллустық дерматит (уытты эпидермальды некролиз, Стивенс-Джонсон синдромы, эритема мультиформе, кремемия), лишай планусы

тыныс алу жүйесінен: жалпы - мұрын, өте сирек кездесетін - респираторлық қан кету (гемоптиз, өкпе қан кетуі), бронхоспазм, интерстициальды пневмонит,

тірек-қимыл жүйесінен: өте сирек кездесетін - гемартроз, артрит, артралгия, миалгия,

зәр шығару жүйесінен: жалпы емес - гематурия, өте сирек кездесетін - гломерулонефрит, қандағы креатининнің жоғарылауы,

Жоғары сезімталдық реакциясы байқалды, сирек кездеседі - қан сарысуы, анафилактикалық реакциялар,

зертханалық көрсеткіштер: жалпы емес - қан кету уақытын ұзарту, нейтрофилдер мен тромбоциттер деңгейінің төмендеуі,

басқалары: жалпы - инъекция орнында қан кету, өте сирек кездесетін - безгегі.

Басқа препараттармен және өзара әрекеттесудің басқа түрлерімен өзара әрекеттесу

Ауызша антикоагулянттар. Клопидогрелмен қатар қолдану ұсынылмайды, өйткені қан кету қарқындылығының жоғарлау қаупі бар.

IIb, / IIIA гликопротеин ингибиторлары. Жарақат, хирургия немесе басқа патологиялық жағдайлар салдарынан қан кету қаупі жоғары пациенттерде атерокардты сақтықпен қолдану керек, мұнда гликопротеин IIb, IIAa ингибиторлары бір мезгілде қолданылады.

Ацетилсалицил қышқылы (ASA). ASA клопидогрелдің тромбоциттер агрегатына ингибиторлық әсерін өзгертпейді, бірақ клопидогрел ASA-ны коллаген-тромбоциттер агрегатына әсерін күшейтеді. Алайда 500 мг АСА-ны күніне 2 рет 1 күнге бір мезгілде қолдану клопидогрелді қолдану есебінен ұзартылған қан кету уақытының айтарлықтай өсуіне себеп болмады. Клопидогрел мен ацетилсалицил қышқылының өзара әрекеттесуі қан кету қаупінің жоғарылауымен мүмкін болғандықтан, бұл препараттарды бір мезгілде қолдану сақтықты қажет етеді. Осыған қарамастан, клопидогрел мен ASA бірге 1 жылға дейін қолданылды.

Гепарин. Зерттеуге сәйкес, клопидогрелге гепарин үшін дозаны түзету қажет емес және гепариннің коагуляцияға әсерін өзгертпеді. Гепаринді бір мезгілде қолдану клопидогрелдің тромбоциттер агрегатына ингибиторлық әсерін өзгертпеді. Клопидогрел мен гепариннің өзара әрекеттесуі қан кету қаупінің жоғарылауымен мүмкін болғандықтан, бір мезгілде қолдану сақтықты қажет етеді.

Тромболитикалық агенттер. Жедел миокард инфарктісі бар пациенттерде клопидогрелді, фибринге тән немесе фибринге тән тромболитикалық агенттер мен гепаринді бір мезгілде қолданудың қауіпсіздігі зерттелген. клиникалық маңызды қан ауру тромболитикалық агенттері мен АСА бар гепарин мезгілде пайдалану байқалады, бұл ұқсас болды.

Нестероид емес қабынуға қарсы препараттар (NSAID). Клопидогрел мен напроксенді бір мезгілде қолдану жасырын асқазан-ішек қан кетулерінің санын арттыруы мүмкін. Алайда, препараттың басқа NSAID-пен өзара әрекеттесуі туралы деректер болмағанмен, барлық NSAID-термен бірге қолданғанда қан кету қаупі әлі де анық емес. Сондықтан, ЕСКЕРТУ клопидогрела отырып, NSAIDs, әсіресе СОХ-2 тежегіштерін пайдалану кезінде талап етіледі.

Басқа дәрі-дәрмектермен біріктірілім.

Клопидогрел CYP2C19 әсерінен ішінара оның белсенді метаболитіне айналатындықтан, осы ферменттің белсенділігін төмендететін препараттарды қолдану қан плазмасындағы клопидогрелдің белсенді метаболиті концентрациясының төмендеуіне, сонымен қатар клиникалық тиімділіктің төмендеуіне әкелуі мүмкін. CYP2C19 белсенділігін тежейтін дәрілерді бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек.

CYP2C19 белсенділігін тежейтін дәрілік заттарға омепразол, эсомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, оккарбазенфолин және хлорамфин кіреді.

Протон сорғысының ингибиторлары. Дәлелдемелер CYP2C19 белсенділігінің протондық насос ингибиторлары класына жататын әртүрлі препараттардың әсерінен ингибирлеу дәрежесі бірдей емес екендігіне сенімді болғанымен, осы кластағы барлық дерлік препараттармен әрекеттесу мүмкіндігі туралы дәлелдер бар. Сондықтан, егер қажет болмаса, протонды сорғы ингибиторларын бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек. Асқазанда қышқыл өндіруді төмендететін басқа дәрілер, мысалы, H 2 блокаторлары (CYP2C9 ингибиторы болып табылатын циметидинді қоспағанда) немесе антацидтер клопидогрелдің антиплателлетке әсер етеді.

Зерттеулер нәтижесінде клопидогрелді атенололмен, нифедипинмен немесе екі препаратпен бір мезгілде қолданғанда клиникалық маңызды өзара әрекеттесулер анықталған жоқ. Сонымен қатар, клопидогрелдің фармакодинамикалық белсенділігі фенобарбиталмен және эстрогендермен бірге қолданғанда өзгеріссіз қалды.

Клопидогрелді қолдану кезінде дигоксиннің немесе теофиллиннің фармакокинетикалық қасиеттері өзгерген жоқ. Антацидтер клопидогрелдің сіңуіне әсер етпейді.

Зерттеу деректері клопидогрелдің карбоксил метаболиттері P450 2C9 цитохромының белсенділігін тежеуі мүмкін екендігін көрсетеді. Бұл P450 2C9 цитохромымен метаболизденетін фенитоин, tolbutamide және NSAIDs плазмалық деңгейін жоғарылатуы мүмкін. Осыған қарамастан, зерттеулердің нәтижелері фенитоин мен толбутамидті клопидогрелмен бір мезгілде қауіпсіз қолдануға болатындығын көрсетті.

Диуретиктермен, бета-блокаторлармен, ACE ингибиторларымен, кальций арналарын блокаторлармен, коронарлық тамырларды кеңейтетін агенттермен, антацидтермен, гипогликемиялық (инсулинмен бірге), гипохолестеролемиямен, антиепилептикалық препараттармен, GPIIb / IIIa антагонисттерімен және GPIIb / IIIa антагонисттерімен клиникалық тұрғыдан маңызды дәрілік өзара әрекеттесулер болған жоқ.

Қолдану ерекшеліктері

Қан кету және гематологиялық бұзылулар. Қан кету қаупі мен гематологиялық жанама әсерлерге байланысты, егер препаратты қолдану кезінде қан кету белгілері байқалса, егжей-тегжейлі қан сынағы және / немесе басқа тиісті сынақтар дереу жүргізілуі керек (қара

Жоспарланған хирургиялық араласу жағдайында антиплателетикалық препараттарды қолдануды уақытша талап етеді, клопидогрелмен емдеу операциядан 7 күн бұрын тоқтатылуы керек. Науқастар дәрігерге (оның ішінде тіс дәрігеріне) клопидогрелді қолданғанын, кез-келген операцияны тағайындағанға дейін немесе жаңа препаратты қолданар алдында хабарлауы керек. Клопидогрел қан кету ұзақтығын ұзартады, сондықтан оны қан кету қаупі жоғарылаған емделушілерде (әсіресе асқазан-ішек және көктамыр ішілік) сақтықпен қолдану керек.

Пациенттерге клопидогрелмен емдеу кезінде (жалғыз немесе АСА-мен бірге) қан кету әдеттегіден кешірек тоқтап қалуы мүмкін екенін және дәрігерге қан кетудің әдеттен тыс жағдайы (орны немесе ұзақтығы) туралы хабарлауы керек.

Тромбоцитопениялық пурпура (ТТП). Тромбоцитопениялық пурпураның (ТТП) жағдайлары клопидогрелді қабылдағаннан кейін, кейде оны қысқа мерзімді қолданғаннан кейін де сирек байқалды. ТТП неврологиялық көріністері, бүйрек функциясының бұзылуы немесе безгегі бар тромбоцитопениямен және микроангиопатиялық гемолитикалық анемиямен көрінеді. TTP - бұл өлімге әкелуі мүмкін қауіпті жағдай, сондықтан жедел емдеуді, оның ішінде плазмаферезді қажет етеді.

Алынған гемофилия. Клопидогрелді қолданғаннан кейін алынған гемофилияның даму жағдайлары туралы айтылды. Қан кетуімен бірге жүретін немесе бірге жүрмейтін АПТТ-нің оқшауланған жоғарылауы (тромбопластиннің жартылай белсенділігі) кезінде алынған гемофилия диагнозын қою мәселесін қарастырған жөн. Алынған гемофилия диагнозы бар емделушілер дәрігердің бақылауында болуы және емделуі керек, клопидогрельді қолдануды тоқтату керек.

Жақында ишемиялық инсульт алды. Деректердің жеткіліксіз болуына байланысты жедел ишемиялық инсульттан кейінгі алғашқы 7 күнде клопидогрелді тағайындау ұсынылмайды.

Цитохромы P450 2 C19 (CYP2C19). Фармакогенетика CYP2C19 функциясы генетикалық төмендеген пациенттерде қан плазмасында клопидогрелдің белсенді метаболитінің концентрациясы және антиплателет әсері азырақ байқалады. Қазір науқаста CYP2C19 генотипін анықтауға арналған тесттер бар.

Клопидогрел ішінара CYP2C19 әсерінен өзінің белсенді метаболитіне айналатындықтан, осы ферменттің белсенділігін төмендететін препараттарды қолдану қан плазмасындағы клопидогрелдің белсенді метаболитінің концентрациясының төмендеуіне әкелуі мүмкін. Алайда, бұл өзара әрекеттесудің клиникалық мәні түсіндірілген жоқ. Сондықтан шара CYP2C19 күшті және қалыпты ингибиторларын бір мезгілде қолдануды болдырмауға бағытталған (қараңыз

Тиенопиридиндер арасындағы кросс-реактивтілік. Пациенттің басқа тиенопиридиндерге (мысалы, тиклопидин, прасугрел) жоғары сезімталдығы тарихын тексеру керек, өйткені тиенопиридиндер арасында кросс-аллергия туралы хабарламалар болған («Жағымсыз реакциялар» бөлімін қараңыз). Тиенопиридиндерді қолдану бөртпе, Квинкке ісіну немесе тромбоцитопения және нейтропения сияқты гематологиялық реакциялар сияқты жеңіл дәрежедегі аллергиялық реакцияларға әкелуі мүмкін. Аллергиялық реакциялардың және / немесе бір тиенопиридинге гематологиялық реакциялардың тарихы бар пациенттерде басқа тиенопиридинге бірдей немесе әртүрлі реакциялардың пайда болу қаупі жоғары болуы мүмкін. Кросс-реактивтілік мониторингі ұсынылады.

Бүйрек функциясының бұзылуы. Бүйрек қызметі бұзылған емделушілерде клопидогрелді қолданудың терапевтік тәжірибесі шектеулі, сондықтан мұндай емделушілерге препаратты сақтықпен тағайындау керек («Доза және қолдану» бөлімін қараңыз).

Бауыр функциясының бұзылуы. Бауырдың қалыпты аурулары және геморрагиялық диатездің ықтималдығы бар емделушілерде препарат қолдану тәжірибесі шектеулі, сондықтан мұндай емделушілерге клопидогрелді сақтықпен тағайындау керек («Доза және қолдану» бөлімін қараңыз).

Қосымша заттар. Атерокард құрамында лактоза бар. Сирек кездесетін тұқым қуалайтын ауру, мысалы галактозаға төзбеушілік, лаппаза лактазасының жетіспеушілігі немесе глюкоза-галактозаның бұзылуының бұзылуы бар емделушілер бұл препаратты қолданбауы керек.

Жүктілік немесе лактация кезінде қолданыңыз

Жүктілік кезінде клопидогрелді қолдану туралы клиникалық мәліметтердің болмауына байланысты препарат жүкті әйелдерге тағайындалмауы керек (сақтық шарасы ретінде). Жануарларға жүргізілген тәжірибелерде клопидогрелдің жүктілікке, эмбрион / ұрықтың дамуына, босануға және босанғаннан кейінгі дамуына теріс әсері анықталған жоқ.

Клопидогрелдің емшек сүтінен шығатыны белгісіз. Жануарларға жүргізілген зерттеулер оның емшек сүтінен шығарылатындығын көрсетті, сондықтан препаратпен емделу кезінде емшек емізуді тоқтату керек.

Құнарлылық. Зертханалық жануарларды зерттеу кезінде клопидогрелдің құнарлылыққа жағымсыз әсерлері анықталған жоқ.

Артық дозалану

Белгілері: ұзаққа созылған қан кету келесі асқынулармен.

Емдеу симптоматикалық. Қажет болса, қан кету уақытын тез түзету, препараттың әсерін тромбоциттер массасын трансфузиялау арқылы жоюға болады. Клопидогрелдің фармакологиялық белсенділігінің антидоттары белгісіз.

Жағымсыз реакциялар

Қан жүйесі мен лимфа жүйесінің тарапынан: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, нейтропения, оның ішінде ауыр нейтропения, тромботикалық тромбоцитопениялық пурпура (TTP) («Қолдану ерекшеліктері» бөлімін қараңыз), апластикалық анемия, панциопения, агроциоцитоз, агроциоцитоз гранулоцитопения, анемия.

Иммундық жүйе тарапынан: сарысу ауруы, анафилактоидты реакциялар, тиенопиридиндердің (мысалы, тиклопидин, прасугрел) арасындағы кросс-сезімталдық (қараңыз)

Нерв жүйесінің жағынан: интракраниальды қан кету (кейбір жағдайларда - өлімге әкеледі), бас ауруы, парестезия, бас айналу, дәм қабылдаудың өзгеруі.

Көру мүшесінің жағынан: көз аймағында қан кету (конъюнктива, көзілдірік, көз торы).

Есту және тепе-теңдік органдары тарапынан: бас айналу.

Тамыр жүйесінен: гематома, қатты қан кету, хирургиялық жарадан қан кету, васкулит, артериялық гипотензия.

Асқазан-ішек жолдарынан: асқазан-ішектен қан кету, диарея, іштің ауыруы, асқазан жарасы мен он екі елі ішектің диспепсиясы, гастрит, құсу, жүрек айну, іш қату, түзу, ретоперитонеальды қан кету, асқазан-ішек жолдары және ретроперитонеальді қан кету, фатральды колит (атап айтқанда, ойық жара немесе лимфоцит), стоматит.

Асқорыту жүйесінен: жедел бауыр жеткіліксіздігі, гепатит, бауыр функциясының қалыпты нәтижелері.

Тері және тері астындағы тіндер тарапынан: тері астындағы қан кету, бөртпе, қышу, ішілік қан кету (пурпура), буллустық дерматит (уытты эпидермальды некролиз, Стивенс-Джонсон синдромы, эритема мультиформасы), ангионевротикалық ісіну, эритематозды бөртпе, бөртпе, уртикария. эозинофилиямен және жүйелік көріністермен (DRESS синдромы), экземамен, лишай планусымен.

Сүйек-бұлшықет жүйесі, дәнекер және сүйек тіндері: тірек-қимыл аппараты (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия.

Бүйректен және зәр шығару жүйесінен: гематурия гломерулонефрит, қандағы креатининнің жоғарылауы.

Психиатриялық бұзылулар: галлюцинация, шатасу.

Тыныс алу, кеуде және медиастиналық бұзылулар: мұрын қуысы, тыныс алу жолдарының қан кетуі (гемоптез, өкпе қан кетуі), бронхоспазм, интерстициальды пневмонит, эозинофильді пневмония.

Жалпы бұзылулар: безгегі.

Зертханалық зерттеулер: ұзақ уақыт қан кету, нейтрофилдер мен тромбоциттер санының төмендеуі.