Лопирел препаратын қалай қолдануға болады?

Препараттың белсенді компоненті таңдау арқылы молекуланың байланысуын тежейді АДП бетінде орналасқан рецепторлармен тромбоциттер саны. Осылайша, кешенді жандандыру GPIIb / IIIa және тромбоциттер агрегациясы мүмкін болмайды. Сондай-ақ клопидогрел басқалар ықпал ететін агрегация процестерін тежейді антагонистер. Тромбоциттер зақымдалған күйінде қалады және өмірлік циклінің соңына дейін өңдей алмайды. жинақтау.

Дәрі-дәрмектің бірінші партиясын алғаннан кейін антитромботикалық процесс басталады, лейкоциттердің деңгейі 3-7 күн ішінде белгіленеді. Орташа алғанда, емдеуді тоқтатқаннан кейін 5 күн, тромбоциттер агрегациясы және қан кету ұзақтығы бастапқы деңгейге оралады.

Медицина тез сіңіп кетеді Асқазан-ішек жолдары. Алайда, шоғырлану клопидогрелплазмада өте төмен, сіңу 50% құрайды. Препарат қан плазмасы ақуыздарымен жақсы байланысады.

Клопидогрел бауырда метаболизденеді, плазмада кездесетін метаболиттердің шамамен 80% -ы белсенді емес. Қажетті қамтамасыз ететін белсенді метаболит агрегатқа қарсы тотығу реакциясы нәтижесінде пайда болатын әрекет P450 - 2B6 және 3A4 цитохромының изоэнзимі. Метаболиттің өзі тез әрекеттеседі тромбоциттер және қан плазмасында анықталмайды.

Жартылай шығарылу кезеңі белсенді зат үшін 6 сағат, ал белсенді емес метаболиті үшін 8 сағатты құрайды. Өнімдер негізінен несеппен және нәжіспен шығарылады.

Бүйректің ауыр жеткіліксіздігімен ауыратын адамдар, сау адамдармен салыстырғанда препараттың тиімділігі 25% төмендейді.

Лопирелді қолдануға көрсеткіштер

Препарат алдын-алу үшін қолданылады артериялық тромбоз жедел коронарлық синдроммен ауыратын адамдарда:

Пайдалану үшін көрсетілген атеротромды зардап шеккен науқастардағы асқынулар миокард инфарктісі, инсультбар перифериялық артериялық окклюзия ауруы. Бұл жағдайда дәрі профилактика ретінде қолданылады.

Қарсы көрсеткіштер

Препарат тағайындалмайды:

ауыр жағдайда бауыр жеткіліксіздігі,
жүкті және бала емізетін әйелдер,
-де геморрагиялық синдром,
-де интракраниальды қан кету, асқазан жарасыерекше емес ойық жаралы колит, өкпе ісіктері, туберкулез және гиперфибринолиз,
18 жасқа дейінгі балалар
-де аллергия препараттың компоненттері бойынша,
төзбеушілікпен галактоза.

Препаратпен үйлескенде сақ болу керек ацетилсалицил қышқылы, NSAID-тер, гепарин, тромболитиктер, бүйрек және бауыр жеткіліксіздігімен, операция алдында.

Лопирел, қолдануға арналған нұсқаулық (әдісі мен мөлшері)

Таблеткалар тамақтану режиміне қарамастан ауызша қабылданады.

Лопирелді қолдану жөніндегі нұсқаулық (75 мг)

Әдетте, миокард инфарктісіишемиялық инсульт, шеткері артериялық аурулары бар науқастарға күніне 1 рет 1 таблеткадан тағайындалады.

Кейіннен қабылдау ұзақтығы жүрек соғысы - 1-ден 25-ке дейін, кейін инсульт - 7 күн немесе 6 ай.

Егер науқаскоронарлық синдром көтерусіз ST немесе өткізілді коронарлық стенттеу, содан кейін емдеу 300 мг дозадан басталады, содан кейін 75 мг (бір таблетка) күніне бір рет 3 айға тағайындалады (курсты бір жылға дейін ұзартуға болады). Мұндай ауруларда, әдетте, қосымша тағайындалады бірақцетил салицил қышқылыҰсынылатын доза - 100 мг.

Пішіні мен құрамын шығару

Лопирел қабықшадағы таблеткалар түрінде болады: дөңгелек, биконвекс, қызғылт, бір жағына «I» гравюра (блистерде 7 немесе 10 таблетка: 1, 2, 4 немесе 8 блистерден тұратын картоннан жасалған бумада, 7 таблеткадан немесе 1, 2 таблетка үшін 2, 3, 5, 6, 9 немесе 10 блистер, аурухананың картон қорапшасында 10, 20, 30 немесе 40 блистерде).

Лопирелдің 1 таблеткасында мыналар бар:

белсенді зат: клопидогрел - 75 мг,
қосымша заттар: микрокристалды целлюлоза, лактоза, тальк, глицерил дибехенаты, кросповидон (А типі),
қабық: Opadry II 85G34669 Қызғылт тальк, поливинил спирті, макрогол 3350, титан диоксиді (E171), қызыл түсті боялған темір оксиді (E172), лецитин (E322).

Әсер ету механизмі

Клопидогрел препараттар санатына жатады. Оның метаболиттерінің бірі тромбоциттер агрегациясының белсенді ингибиторы: аденозин дифосфатының (ADP) және P2Y байланыстырылуын тежейді₁₂тромбоциттер рецепторлары, содан кейін тромбоциттер агрегациясын тоқтатуға әкелетін IIb / IIIa гликопротеиндер кешенін ADP-мен белсендіру. Қайтарылмайтын байланыстырушы механизм тромбоциттерге өмір бойы ADP қоздырғышына иммунитетті алуға мүмкіндік береді (шамамен 7-10 күн). Тромбоциттердің қалыпты қызметі оларды жаңарту жылдамдығына байланысты қалпына келеді.

Препарат сонымен бірге АДП-дан басқа агонистер тудырған тромбоциттердің агрегациясын тежейді. Белсенді метаболиттің түзілуі Р жүйесінің изоэнзимдерінің әсерінен болады₄₅₀, және кейбір изоэнзимдер полиморфизмде ерекшеленуі немесе басқа препараттармен ингибирленуі мүмкін болғандықтан, әр пациентте тромбоциттер агрегациясының жеткіліксіз ингибиясы болмайды.

Фармакодинамикалық қасиеттері

Клопидогрелді тәулігіне 75 мг дозада қабылдау АПВ қоздырғышы бар тромбоциттер агрегациясының алғашқы күнінен бастап айтарлықтай басылуын қамтамасыз етеді. Бірте-бірте, 3-7 күн ішінде, тепе-теңдік күйіне жеткеннен кейін басу деңгейі жоғарылайды. Тәулігіне 75 мг дозаны тепе-теңдікте қабылдаған кезде тромбоциттер агрегациясы 40-60% -ға басылады. Препаратты қабылдауды тоқтатқаннан кейін 5 күн ішінде қан кету уақыты және тромбоциттердің агрегациясы біртіндеп бастапқы деңгейге оралады.

Клиникалық тиімділігі / қауіпсіздігі

Клопидогрел атеросклеротикалық тамырлы зақымданудың кез-келген локализациясында атеротромбоздың дамуына жол бермейді (мысалы, коронарлық, перифериялық немесе церебральды артериялардың зақымдануымен).

ACTIVE-A клиникалық зерттеулерінде тамырлы асқынулардың бір немесе бірнеше қауіпті факторлары бар, бірақ жанама антикоагулянттар қабылдайтын пациенттерде атриальды фибрилляция болса, клопидогрел және ацетилсалицил қышқылы (ацетилсалицил қышқылы монотерапиясымен салыстырғанда) бірге жиілікті төмендететіні көрсетілді. қабылдаған миокард инфарктісі, инсульт, орталық жүйке жүйесінен тыс жүйелі тромбоэмболия немесе тамырлы өлім, негізінен инсульт қаупінің төмендеуіне байланысты. Клопидогрел мен ацетилсалицил қышқылын бірлесіп қолданудың тиімділігі ертеде көрінді және 5 жыл бойы сақталды. Ацетилсалицил қышқылы мен клопидогрель қабылдаған пациенттерде негізгі тамырлы асқынулардың пайда болу ықтималдығының төмендеуі негізінен инсульт жиілігінің айтарлықтай төмендеуімен қамтамасыз етілді. Осы препараттармен терапия кезінде кез-келген ауырлықтағы инсульт қаупі төмендеді, сонымен қатар миокард инфарктінің төмендеу үрдісі байқалды, бірақ орталық жүйке жүйесінен тыс немесе тамырлы өлімнен тыс тромбоэмболия жиілігінде ешқандай айырмашылық жоқ. Сонымен қатар, клопидогрел мен ацетилсалицил қышқылын қабылдау жүрек-тамыр жүйесі проблемалары бар науқастарға госпитализацияның жалпы уақытын қысқартады.

Сору

Тәулігіне 75 мг дозада клопидогрелдің бір реттік және курстық дозасы сияқты зат тез сіңеді. Орташа алғанда, қан плазмасындағы өзгермеген клопидогрелдің максималды концентрациясы ауызша қабылдағаннан кейін шамамен 45 минуттан соң жетеді және 2,2-ден 2,5 нг / мл-ге дейін. Клопидогрелдің бүйрекпен сіңуі (оның метаболиттерінің бөлінуіне сәйкес) кем дегенде 50% құрайды.

Метаболизм

Белсенді зат бауырда кеңінен метаболизденеді. In vivo және in vitro жағдайында клопидогрел екі жолмен метаболизденеді: эстераза арқылы гидролиз жүреді, нәтижесінде цитохром Р жүйесі арқылы жүйелі айналымда жүретін метаболиттерден карбон қышқылының белсенді емес туындысы (85%) пайда болады.₄₅₀.

Бастапқы кезеңде клопидогрел аралық метаболитке - 2-оксоклопидогрелге дейін метаболизденеді. Оксоклопидогрелдің кейінгі метаболизмі клопидогрелдің тиол туындысы болып табылатын белсенді метаболиттің пайда болуына әкеледі. Бұл in vitro метаболизм жолы CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6 және CYP1A2 изоферменттерінің қатысуымен жүреді. Витродағы оқшауланған тиол метаболиті қайтымсыз және тромбоциттер рецепторларына тез қосылып, олардың жинақталуына кедергі жасайды.

Клопидогрелдің бір реттік дозасы 300 мг дозада болған кезде, белсенді метаболиттің ең жоғары концентрациясы 4 күн ішінде 75 мг клопидогрельдің дозасын қабылдағаннан екі есе көп. Клопидогрелдің белсенді метаболитінің ең жоғары концентрациясы препаратты қабылдағаннан кейін 0,5-1 сағаттан кейін тіркелді.

Адамдарда 14 С белгісі бар клопидогрелді 120 сағат бойы ауызша қабылдағаннан кейін радиоактивтіліктің шамамен 46% -ы ішек арқылы, ал радиоактивтіліктің шамамен 50% -ы бүйрек арқылы шығарылады. 75 мг дозада клопидогрелдің бір дозасынан кейін жартылай шығарылу кезеңі шамамен 6 сағатты құрайды. Бір дозамен және қайталанған дозалармен қандағы айналымдағы белсенді емес негізгі метаболиттің жартылай шығарылу кезеңі шамамен 8 сағатты құрайды.

Фармакогенетика

Клопидогрелдің белсенді метаболиті және 2-ококлопидогрел аралық метаболиті CYP2C19 изоэнзимінің көмегімен түзіледі. CYP2C19 изоэнзимінің генотипі антивлателлетке әсер етеді және экс-vivo тромбоциттерін агрегирлеу кезінде белсенді метаболиттің фармакокинетикасына әсер етеді.

CYP2C19 * 1 генінің аллелі толық функционалды метаболизмге сәйкес келеді, ал CYP2C19 * 3 және CYP2C19 * 2 гендерінің аллельдері функционалды емес және моноидиоидті (99%) және кавказоидті (85%) нәсілдердің көптеген өкілдерінде метаболизмнің төмендеуіне әкеледі. Метаболизмнің төмендеуін немесе жетіспеушілігін тудыратын басқа аллельдер (CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, * 8 генінің аллельдерін қосқанда, бірақ олармен шектелмейді) азырақ кездеседі. Әлсіз метаболизаторлары бар емделушілерде геннің көрсетілген екі аллельдері болуы керек, олардың функциялары жоғалады. Жарияланған мәліметтерге сәйкес, негроидтық нәсілдің жеке адамдарындағы әлсіз CYP2C19 метаболизаторларының фенотиптерінің жиілігі 4%, кавказоидтық нәсілдер - 2%, қытайлықтар - 14%.

Клопидогрелдің бастапқы дозасын 300 мг қабылдаған кезде және одан кейінгі тәулігіне 75 мг қабылдаған кезде, сондай-ақ клопидогрелдің бастапқы дозасын 600 мг қабылдаған кезде және оның 5 күн ішінде күніне 150 мг қабылдау кезінде фармакокинетикасы мен антиплателет әсерін бағалау үшін (тепе-теңдікке жеткенге дейін) ) CYP2C19 изоэнзимінің 4 кіші түрлері (ультрастастық, қарқынды, әлсіз немесе аралық метаболизаторлар) бар 10 адамнан тұратын 4 топта 40 ерікті қатысқан көлденең зерттеу жүргізілді. Нәтижесінде интенсивті, аралық және ультрастастық метаболизаторларда белсенді метаболиттің әсер етуінде, сондай-ақ тромбоциттер агрегациясының тежелуінің орташа мәндерінде (индукцияланған ADP) айтарлықтай айырмашылықтар болған жоқ. Қарқынды метаболизаторлармен салыстырғанда белсенді метаболиттердің әсер етуі 63-71% төмендеді. 300 мг / 75 мг режимі кезінде әлсіз метаболизаторлардың антиплателетикалық әсері тромбоциттер агрегациясының орташа тежелу мәндерімен төмендеді, олар тромбоциттер агрегациясының орташа тежелімімен салыстырғанда 24% (24 сағаттан кейін) және 37% (5-ші күні) болды. метаболизаторлар қарқынды (39% - 24 сағаттан кейін және 58% - 5-ші күні) және аралық (37% - 24 сағаттан кейін және 60% - 5-ші күні). 600 схемасын қолданған кезде CYP2C19 * 1 ген алласы толық функционалды мг / 150 мг метаболизмді қамтамасыз етеді, әлсіз метаболизаторларда белсенді метаболиттің әсер ету 300 мг / 75 мг схемасына қарағанда жоғары болды. Тромбоциттер агрегациясының орташа тежелуі 32% (24 сағаттан кейін) және 61% (5-ші күні) болды, бұл 300 мг / 75 мг режимі үшін бірдей мәннен асып түсті, бірақ CYP2C 19- жоғарылаған пациенттер тобына ұқсас болды. 300 мг / 75 мг схема бойынша ем алған метаболизм. Айта кету керек, зерттеуде осы топтың емделушілері үшін клиникалық нәтижені ескере отырып, клопидогрелдің дозалау режимі әлі белгіленбеген.

Клопидогрелді қабылдаған және тепе-теңдік концентрациясының күйінде қалған 335 еріктінің мәліметтерін қамтитын алты зерттеудің мета-талдауы әлсіз метаболизаторларда белсенді метаболиттің әсер ету деңгейі 72% -ға, ал аралық метаболиттерде - 28% -ға төмендегенін көрсетті, бірақ тромбоциттер агрегациясының тежелуінің орташа мәні болды. қарқынды метаболизаторлармен салыстырғанда сәйкесінше 21,4 және 5,9% төмендеді.

CYP2C19 генотипі мен клопидогрелді қабылдаған пациенттердегі клиникалық нәтижелер арасындағы байланыс перспективалы, бақыланатын, рандомизацияланған зерттеулерде бағаланбаған, алайда бүгінгі күнге дейін бірнеше ретроспективті талдаулар бар. Бірнеше когорттық зерттеулерден алынған мәліметтер, сонымен қатар клиникалық зерттеулердегі генотиптеу нәтижелері: CHARISMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), ACTIVE- A (n = 601).

Біріктірілген топтың пациенттерінде әлсіз және аралық метаболизмі бар үш когорттық зерттеу (Джиусти, Коллет, Сиббинг) және ұқсас зерттеулермен салыстырғанда жүрек-қан тамырлары асқынуларының (миокард инфарктісі, инсульт, өлім) немесе стент тромбозының жоғары жиілігі тіркелді. қарқынды метаболизаторлар туралы мәліметтер.

Саймон когортты зерттеуінде және CHARISMA зерттеуінде жүрек-қан тамырлары асқынуларының жиілігі тек әлсіз метаболизаторларда (қарқындылықпен салыстырғанда) байқалды.

Тренк когортты зерттеуінде және CLARITY, CUREITY, ACTIVE-A зерттеулерінде CYP2C19 метаболизмінің қарқындылығымен жүрек-тамыр асқынуларының ассоциациясы болған жоқ.

Бүгінгі күнге дейін жүргізілген клиникалық зерттеулерде CYP2C19 изоэнзимінің белсенділігі төмен емделушілерде клиникалық нәтижелердегі айырмашылықтарды анықтау үшін үлгінің мөлшері жеткіліксіз.

Арнайы клиникалық жағдайлар

Жеке топтар үшін клопидогрелдің белсенді метаболитінің фармакокинетикасы зерттелмеген.

Қарт еріктілердің қатысуымен жүргізілген зерттеулерде (75 жастан асқан) жас еріктілердің деректерімен салыстырғанда қан кету уақыты мен тромбоциттер агрегациясы арасындағы айырмашылықтар анықталған жоқ. Егде жастағы науқастарды емдеу үшін Лопирелдің дозасын түзету қажет емес.

18 жасқа дейінгі науқастардағы клопидогрелдің фармакокинетикасы зерттелмеген.

Бүйректің ауыр зақымдалуында (креатинин клиренсі 5-тен 15 мл / мин) тәулігіне 75 мг дозада клопидогрелді қайталап қолдану нәтижесінде АДВ қоздырғышының тромбоциттер агрегациясының деңгейі сау еріктілерге қарағанда 25% төмен болды, алайда қан кету уақыты қалды тәулігіне 75 мг клопидогрель дозасын алған сау еріктілер үшін осы көрсеткішке ұқсас. Препарат барлық пациенттерге жақсы төзімді болды.

Клопидогрелді тәулігіне 75 мг дозада 10 күн қабылдағаннан кейін бауырдың ауыр зақымдалуында, АҚТ қоздырғыштарының тромбоциттер агрегациясының деңгейі дені сау еріктілерге ұқсас болды.Екі топты да орташа қан кету уақытында салыстыруға болатын.

Төмендетілген және аралық метаболизм үшін жауап беретін CYP2C9 изоэнзимді гендердің аллельдерінің таралуы әртүрлі нәсілдік топтардың өкілдері арасында әр түрлі болады. Моңғолоидтық нәсіл өкілдері үшін ишемиялық асқынулардың дамуына қатысты CYP2C19 изоэнзимінің генотиптеу мәнін бағалауға мүмкіндік бермейтін әдебиеттердің саны аз.

Фармакологиялық әрекет

Лопирел препаратының белсенді компоненті тромбоциттер бетінде орналасқан рецепторларға ADP молекуласының байланысуын селективті түрде тежейді. Осылайша, GPIIb / IIIa кешенін белсендіру және тромбоциттер агрегациясы мүмкін болмайды. Клопидогрел сонымен қатар басқа антагонисттер тудырған агрегация процестерін тежейді. Өмір циклінің соңына дейін тромбоциттер бүлінеді және жинақталуға қабілетсіз болып қалады.

Медицина ас қорыту жүйесіне тез сіңеді. Алайда плазмадағы клопидогрелдің концентрациясы өте төмен, сіңіру 50% құрайды. Препарат қан плазмасы ақуыздарымен жақсы байланысады.

Клопидогрел бауырда метаболизденеді, плазмада кездесетін метаболиттердің шамамен 80% -ы белсенді емес. Қажетті антиагрегативті әсері бар белсенді метаболит P450 цитохромы 2B6 және 3A4 қатысуымен тотығу реакциясы нәтижесінде түзіледі. Метаболиттің өзі тромбоциттермен тез әрекеттеседі және қан плазмасында анықталмайды.

Қолдану нұсқаулығы

Лопирел таблеткаларын тамақ ішуге қарамастан ауызша қабылдау керек.

Инсульттің ишемиялық / миокард инфарктісіне шалдыққан немесе шеткергі артерия ауруы бар емделушілер күніне бір рет 75 мг қабылдауы керек. Жүрек соғысынан кейін терапия алғашқы күндерден басталып, 35 күнге дейін, ал инсульттан кейін - 1 аптадан 6 айға дейін.

ЖТ сегментінің жоғарылауынсыз жедел коронарлық синдром болған кезде (тері астындағы коронарлық араласу кезінде стенті бар пациенттерді қосқанда) терапия 300 мг жүктеме дозасынан басталады (бір реттік қолдану), содан кейін олар 75 мг-ге 24 сағатта 1 дозада ауысады (дозада ацетилсалицил қышқылымен үйлеседі емес) 100 мг жоғары). Курс 1 жылға дейін.

Жедел коронарлық синдром кезінде ST сегментінің жоғарылауы (аспирин және тромболитикалық заттармен бірге) таблеткаларды тәулігіне 75 мг дозада 1 қолдану үшін бір рет жүктеу дозасын алғашқы қолданумен (бір рет, тромболитиктермен және аспиринмен) тағайындайды. Емдеу мүмкіндігінше ертерек басталады және кем дегенде тағы бір айға созылады. 75 жастан кейін жүктеу дозасы қолданылмайды.

Жанама әсерлері

лимфа және қанайналым жүйелері: сирек - эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, сирек нейтропения (оның ішінде ауыр нейтропения), өте сирек апластикалық анемия, тромботикалық тромбоцитопениялық пурпура, агранулоцитоз, панцитопения, ауыр тромбоцитопения, граниулоид, граниотерея, границеопатия
иммундық жүйе: өте сирек - анафилактоидты реакциялар, қан сарысуы, жиілігі белгісіз - тиенопиридиндермен (мысалы, тиклопидин және прасугрелмен) жоғары сезімталдықтың кросс-реакциясының дамуы,
тірек-қимыл және дәнекер тіндері: өте сирек - артрит, гемартроз (тірек-қимыл аппаратындағы қан кету), миалгия, артралгия,
жүйке жүйесі: сирек - бас ауруы, интракраниальды қан кету (кейбір жағдайларда өліммен аяқталады), бас айналу, парестезия, өте сирек - дәмнің бұзылуы,
тері және тері астындағы тіндер: жиі - көгеру, сирек - қышу, бөртпе, пурпура, өте сирек - ангиоэдема, буллустық дерматит (эритема мультиформе, Стивенс-Джонсон синдромы, эпидермальды некролиз), есірткіге сезімталдық синдромы, эритематикалық немесе эксфолиативті бөртпе. жүйелі белгілері және эозинофилиясы, бөртпе, лишай планусы, экзема,
көру: сирек - көздің қан кетуі (көздің ұлпасында, конъюнктивада, тор қабығында),
бауыр мен зәр шығару жолдары: өте сирек - гепатит, бауырдың жедел жетіспеушілігі, бауырдың функционалдық жағдайын зертханалық зерттеу кезіндегі ауытқулар,
аспаптық және зертханалық зерттеулер: сирек - нейтрофилдер санының азаюы, қан кету уақытының ұлғаюы, тромбоциттер санының төмендеуі,
инъекция орнындағы бұзылулар және жалпы бұзылулар: жиі - пункция аймағынан қан кету, өте сирек - безгегі,
есту: сирек - вертиго,
психика: өте сирек - шатасу, галлюцинация,
асқазан-ішек жолдары: жиі диарея, асқазан-ішек қан кетуі, диспепсия, іштің ауыруы, сирек гастрит, асқазан мен ішек жарасы, жүрек айну, құсу, метеоризм, іш қату, сирек ретоперитонеальды қан кету, өте сирек ретроперитонеальді және асқазан-ішек жолдары. өлімге әкелетін ішек қан кетуі, колит (оның ішінде лимфоцитарлы немесе ойық жаралы), панкреатит, стоматит,
тыныс алу жүйесі: жиі - мұрын, өте сирек - бронхоспазм, тыныс алу жүйесінен қан кету (өкпе қан кетуі, гемоптез), эозинофильді пневмония, ішек пневмониті,
бүйрек және зәр шығару жолдары: сирек - гематурия, өте сирек - қандағы креатинин концентрациясының жоғарылауы, гломерулонефрит,
қан тамырлары: жиі - гематомалар, өте сирек - операциялық жарадан қан кету, ауыр қан кету, қан қысымының төмендеуі, васкулит.

Арнайы нұсқаулар

Бауыр жеткіліксіздігі: орташа дәрежеде - сақтықпен, ауыр жағдайда - қарсы көрсетілімдер.

Артық дозалану қан кету уақытының ұлғаюымен сипатталады. Бұл жағдайда емдеу тромбоциттер массасын құюдан тұрады, өйткені антидот жоқ.

Лопирел ацетилсалицил қышқылымен, сондай-ақ гепаринмен параллель қолдану кезеңінде қатты қан кету жағдайлары тіркелді.
Бүйрек жеткіліксіздігі: терапия аурудың орташа дәрежесінде сақтықпен жүргізіледі.
Әр түрлі себептермен қан кету қаупі бар немесе белгілі бір дәрі-дәрмектерді қолданатын емделушілерде сақ болу маңызды.
Хирургиялық процедураларда антиплателлеттің тиімділігі жағымсыз болған кезде, емдеу операциядан бір апта бұрын тоқтатылады.
Науқастарға жасырын қан кетуді үнемі бақылауға алу керек.
Көлік және күрделі құрылғылар: әсер етпейді.
Клопидогрел CYP2C9 изоэнзимінің белсенділігін тежеу қабілетіне ие, сондықтан қанда толбутамид пен фенитоин концентрациясының жоғарылау мүмкіндігі бар. Осы агенттерді Лопирелмен бір мезгілде қабылдау қауіпсіз.
Науқас қан кету процесінің уақыты едәуір артқанын білуі керек, сондықтан кез-келген дәрігер терапия туралы білуі керек.
Жедел ишемиялық инсультте препарат қолдануға ұсынылмайды (1 аптадан аз).
18 жасқа дейін дәрі қабылдауға тыйым салынады.
Жедел миокард инфарктісі бар науқастарды емдеу кезінде (ST сегментінің ұлғаюымен) емдеу дамыған миокард инфарктынан кейінгі алғашқы бірнеше күнде басталмайды.

Қан кету жағдайында қан мен бауыр қызметі бақыланады.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

Медицинаны атенололмен, фенобарбиталмен, эстрогендермен, циметидинмен немесе нифедипинмен біріктіруге болады.

Ацетилсалицил қышқылы (тәулігіне 1000 мг дейін) және клопидогрелдің күнделікті қабылдауы препараттың жиынтық қасиеттеріне әсер етпейтіндігі дәлелденді. Алайда, бұл препараттарды бірлесіп қолдану ұзақтығы 1 жылдан аспауы керек (сақ болу керек).

Ауызша антикоагулянттармен, атап айтқанда, варфаринмен біріктірілген кезде, пайда болу ықтималдығы мен қан кету ұзақтығы артуы мүмкін.
Препараттың тромболитиктермен үйлесуі де ұсынылмайды, өйткені мұндай комбинацияның қауіпсіздігі дәл орнатылмаған.
Препараттың гепаринмен әрекеттесуі туралы клиникалық зерттеулердің жақсы нәтижелеріне қарамастан, оларды бір мезгілде қабылдағанда сақ болу керек.
Қан кету қаупі жоғары және Лопирелді қабылдаған адамдарда гликопротеин IIb / IIaa тежегіштерін қосымша қабылдау ұсынылмайды.
Мүмкін препарат дигоксинмен, теофиллинмен, антацидтермен үйлесуі мүмкін.

Препарат фармакокинетикалық параметрлері CYP2C9 изоэнзиміне байланысты дәрілердің метаболизмін тежейді. Атап айтқанда, медицина фенитоин мен толбутамидтің плазмалық концентрациясын арттыруы мүмкін. Мұқият болу керек.

Клопидогрел - напроксеннің қосылуы жасырын асқазан-ішек қан кету қаупін арттыратыны дәлелденді. Алайда, басқа NSAID жағдайында мұндай үлгі дәлелденбеген. Осыған байланысты, осы препараттардың комбинациясымен абай болу керек.

Лопирел препаратының аналогтары

Құрылым аналогтарды анықтайды:

Плавикс,
Жиынтық
Сильт,
Флу,
Фагот,
Троян
75-бөлім,
Тромборель,
Детромбе
Плаглир,
Кардутол,
Таргетек
Клопилет,
Клапитакс
Клопидогрел,
Лирта
Листаб 75,
Эгитромб,
Кардогрел
Лопирель
Плогрел,
Клопирел.

Антиплателетикалық агенттер тобына аналогтар кіреді:

Фасостабельді
Жиынтық
Пентилин
Агренокс
Айферол
Тромборель,
Клопидогрел,
Клапитакс
Кардутол,
Парцедил
Интегрилин
Лирта
Агрилин,
Лопирель,
Тикло
Аклотин,
Курантил
Троян
Пентомере
Персантин
Метилтилпиридинол,
Клопилет,
TRENTPENTAL
Радомин
Брилинта
Флу,
Таргетек
Кардиомагнил
Тромборедуктин,
Кардиоксипин
Эйфитол
Ацетилсалицил қышқылы
Трентальды
Коплавикс,
Випсипин
Агапурин
Доксилек,
Аконол,
Тиімді
Эмоксибел
Клопирел,
Альпростан,
Компламин
Гинкио
Аспинат
Колфарит
Гинос
Эмоксипин
Ибустрин
Тиклид,
Микристин
Фагот,
Пентоксифиллин
Тагрен
Плавикс,
Цилостазол
Листаб 75,
Монафрам
Годасал
Муза
Ласпал
Тикагрелор,
Ксантинол никотинаты,
Пентамон
Ралофект,
Кардогрел
Тромбитальды
Вентавис.

Артық дозалану

Препараттардың артық дозалануы кезінде қан кету ұзақтығының артуы және жағдайдың одан әрі нашарлауы мүмкін.

Емдеу - белгілерге сәйкес.

Ерекше антидот дәрі-дәрмек жоқ. Төтенше жағдайларда препараттың жәбірленушіге құю арқылы тоқтатылуы мүмкін. тромбоциттер массасы.

Қарым-қатынас

Біріктірген кезде ауызша антикоагулянттаратап айтқанда варфарин, пайда болу ықтималдығы және қан кету ұзақтығы артуы мүмкін.

Қан кету қаупі жоғары және Лопирелді қабылдаған адамдарда қосымша қабылдау ұсынылмайды гликопротеин IIb / IIІa ингибиторлары.

Дәлелденген комбинация клопидогрел – напроксен жасырын асқазан-ішек қан кету қаупін арттырады. Алайда, басқаларға қатысты NSAID-тер мұндай үлгі дәлелденбеген. Осыған байланысты, осы препараттардың комбинациясымен абай болу керек.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуін клиникалық зерттеудің жақсы нәтижелеріне қарамастан гепарин, оларды бір уақытта қабылдау кезінде абай болу керек.

Препараттың құрамы тромболитиктер, өйткені мұндай комбинацияның қауіпсіздігі нақты орнатылмаған.

Дәлелденген күнделікті қабылдау ацетилсалицил қышқылы(күніне 1000 мг дейін) және клопидогрел әсер етпейді жиынтық препараттың қасиеттері. Алайда, бұл препараттарды бірлесіп қолдану ұзақтығы 1 жылдан аспауы керек (сақ болу керек).

Препарат дәрілердің метаболизмін тежейді, фармакокинетикалық тәуелді индикаторлар изоэнзим CYP2C9. Атап айтқанда, препарат плазмадағы концентрацияны арттыруы мүмкін фенитоин және толбутамид. Мұқият болу керек.

Мүмкін, құралдардың үйлесімі дигоксин, теофиллин, антацидтер.

Лопиреланың аналогтары

Препараттың аналогтары: Клопидогрел, Авик, Атрогрель, Деплат, Зилт, Карум Сановел, Клопидэйл, Клопикор, Лопигрол, Ороргель, Плавигрел, Плагрил, Реодар, Тесирон, Тромбон, Фламогрел 75, Атерокард, Гридоклейн, Деплатт, Кардогрел, Кррогрел, Медрогрел Neo, Plavix, Platogril, Reomax, Trombeks.

Дозалау және енгізу

Миокард инфарктісі, ишемиялық инсульт және жақында диагноз қойылған перифериялық артериядан кейінгі науқастарда ишемиялық бұзылулардың алдын алу үшін ересектерге (оның ішінде егде жастағы емделушілерге) тамақ қабылдауына қарамастан тәулігіне 75 мг тағайындалады. Емдеуді патологиялық Q толқыны пайда болатын миокард инфарктісінен бірнеше күннен 35 күнге дейін және ишемиялық инсульттан 7 күннен 6 айға дейін бастау керек.

CYP2C19 изоэнзимінің қалыпты белсенділігі бар ересектер мен егде жастағы емделушілерде қолданыңыз

Миокард инфарктісі, ишемиялық инсульт және перифериялық артериялық окклюзия ауруы диагнозымен күніне бір рет 75 мг Лопирел тағайындалады.

Жедел коронарлық синдром кезінде ST сегменті жоғарыламай (Q толқыны жоқ миокард инфарктісі, тұрақсыз стенокардия) емдеу бір реттік дозадан (300 мг) басталуы керек, содан кейін тәулігіне бір рет 75 мг тағайындалады (тәулігіне 75-325 мг ацетилсалицил қышқылымен бірге). ) Ацетилсалицил қышқылының көп мөлшерін қолдану қан кету қаупін арттыратындықтан, ацетилсалицил қышқылының дозасы 100 мг аспауы керек. Терапияның оңтайлы ұзақтығы ресми түрде анықталған жоқ. Клиникалық зерттеулерге сәйкес, препарат 1 жылға дейін қабылдануы керек. Максималды пайдалы әсер 3 айлық емдеумен байқалады.

Жедел коронарлық синдромда ST сегментінің жоғарылауымен (жедел сегменттік жоғарылауымен сипатталатын жедел миокард инфарктісі) 300 мг жүктеу дозасы бір рет тағайындалады, содан кейін күніне 75 рет мг ацетилсалицил қышқылымен (тромболитиктермен бірге немесе онсыз) тағайындалады. 75 жастан асқан науқастарды емдеуде Лопирел терапиясы жүктеме дозасын ескерусіз жүргізілуі керек. Аралас терапия симптомдар басталғаннан кейін бірден басталады және 4 аптаға созылады. Ацетилсалицил қышқылы мен клопидогрелдің аталған көрсеткіштермен үйлесімділігі 4 апта ішінде тиімділігі зерттелмеген.

Атриальды фибрилляциямен (атриальды фибрилляция) күніне 75 мг Лопирел тағайындалады. Клопидогрелмен бірге ацетилсалицил қышқылын қолдануды бастау керек және жалғастыру керек (тәуліктік доза 75-100 мг).

Егер сіз Лопирелдің келесі дозасын қабылдамасаңыз, келесі ұсыныстарды орындауыңыз керек:

егер дозаны өткізіп жібергеннен кейін 12 сағаттан аз уақыт өтсе, сіз бірден Лопирел дозасын қабылдаңыз және әдеттегідей препараттың келесі дозаларын қабылдаңыз,
егер дозаны өткізіп жібергеннен кейін 12 сағаттан астам уақыт өтсе, Лопирелдің келесі дозасын әдеттегідей қабылдау керек (қос дозаны қолдануға тыйым салынады).

Қолдану ерекшеліктері

Клопидогрелді ацетилсалицил қышқылы, NSAIDs, гепарин, IIb / IIIa гликопротеин ингибиторлары немесе фибринолитиктермен үйлестіру жағдайында, сондай-ақ қан кету қаупі жоғары пациенттерде (жарақат алу, хирургиялық араласу немесе басқа патологиялық жағдайлар) қан анализін жүргізу керек.

Қан кету және гематологиялық жанама әсерлердің пайда болу қаупіне байланысты, егер емдеу кезінде бұл болжамды клиникалық белгілер пайда болса, қан анализі (АПТТ, тромбоциттер саны, тромбоциттер функциясы) және бауырдың функционалды белсенділігі дереу жүргізілуі керек.

Хирургиялық араласу жағдайында, егер агрегатқа қарсы әсер қажет болмаса, клопидогрельді операциядан 7 күн бұрын тоқтату керек.

Клопидогрелді қан кету қаупі бар емделушілерде (әсіресе асқазан-ішек және ішек ішілік) сақтықпен қолдану керек.

Науқастарға дәрігерге қан кетудің әрбір жағдайы туралы хабарлау керек екенін ескерту керек.

Деректердің жеткіліксіз болуына байланысты клопидогрелді ишемиялық инсульттің жедел кезеңінде тағайындауға болмайды (алғашқы 7 күнде).

Қауіпсіздік шаралары

Қан кету қаупі жоғары (жарақат алу, хирургиялық араласу және т.б.) және бүйрек пен бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттерге сақтықпен тағайындалады (геморрагиялық диатез дамуы мүмкін).

18 жасқа дейінгі пациенттерде қауіпсіздік пен тиімділік орнатылмаған.

Препарат құрамында лактоза бар, сондықтан оны генетикалық лактозаға төзбеушілігі бар адамдар қабылдауға болмайды.

Клопидогрел - бұл бірқатар бауыр ферменттерінің қатысуымен метаболикалық конверсиядан өтетін препарат. CYP2C19 бауыр ферментінің белсенділігін тежейтін препараттарды бір мезгілде қабылдау белсенді метаболит түзілуінің өзгеруіне және, демек, емдік әсердің төмендеуіне әкелуі мүмкін. Клопидогрел мен протонды сорғы блокаторларын тәуліктің әртүрлі уақытында қабылдау өзара әрекеттесу реакциясының дамуына әсер етпейді.

Клопидогрелді протонды сорғы блокаторларымен бір мезгілде қабылдауды болдырмау керек, бұл үшін олардың клопидогрелдің терапиялық тиімділігін әлсірететін дәлелдері бар, мысалы, омепразол.

Егер пациентке клопидогрелді қабылдау кезінде протонды сорғыш блокаторларын қабылдау қажет болса, осы топтың өзара әрекеттесу қабілеті аз дәрілерді тағайындау керек. Осы препараттардың бірі - пантопразол.

Пішіндер мен құрамды шығару

Препарат құрамында 1 белсенді компоненті бар (клопидогрель гидросульфаты) және антиплателет әсері жоқ эксцибидтер бар таблеткалар бар. Негізгі қосылыстың концентрациясы 97,87 мг құрайды. Бұл мөлшер 75 мг клопидогрелге сәйкес келеді. Таблеткаларда арнайы қабық бар, соның арқасында препараттың әсері жұмсартылады. Бұл жағдайда белсенді зат біртіндеп босатылады, ішекте сіңу пайда болады. Кіші компоненттер:

кросповидон
лактоза
микрокристалды целлюлоза,
глицерил дибибенаты
Opadry II 85 G34669 қызғылт,
тальк ұнтағы.

Пакетте 14, 28 немесе 100 таблетка бар.

Препарат құрамында 1 белсенді ингредиент бар таблеткалар бар.

Фармакокинетика

Препарат қабылдау аймағында бірден әрекет ете бастайды - 2 сағаттан кейін тромбоциттер байланысының қарқындылығы төмендейді. Доза неғұрлым көп болса, соғұрлым жақсару тезірек болады. Аурудың өткір белгілері жойылған кезде препараттың мөлшері азаяды. Нәтижесінде, Лопирелдің дозаларын 4-7 күн қабылдағаннан кейін, дәрілік заттың ең жоғары концентрациясына қол жеткізіледі. Алынған әсер қан жасушаларының өмір сүру кезеңінде (5-7 күн) сақталады.

Клопидогрелдің сіңуі тез жүреді, ал плазма ақуыздарымен байланысуы өте жоғары (98%). Бұл зат конверсиясы бауырда жүреді. Бұл екі жолмен жүзеге асырылады: эфирлер арқылы карбон қышқылын одан әрі шығарумен (белсенділік көрсетпейді), P450 цитохромының қатысуымен. Тромбоциттермен байланысу процесі метаболиттердің әсерінен жүреді.

Препаратты үлкен дозада қабылдау (бір рет 300 мг) шоғырланудың едәуір жоғарылауына әкелетінін есте ұстаған жөн. Бұл көрсеткіштің мәні 4 күн ішінде дозаны (75 мг) қабылдаған кездегі шоғырлану деңгейінен 2 есе жоғары.

Препараттың құрамындағы заттардың шығарылуы бүйрек арқылы жүреді.

Препараттың құрамындағы заттардың шығарылуы бүйректер мен ішектер арқылы жүреді (тең пропорцияда). Бұл процесс баяу жүреді. Белсенді заттарды толығымен жою көбінесе Лопирелдің соңғы дозасын қабылдағаннан кейінгі 5-ші күні болады.

Ұқыптылықпен

Егер операция жоспарланған болса, препарат қан кету қаупіне байланысты тағайындалмайды. Салыстырмалы қарсы көрсеткіштер тобына кіретін басқа патологиялық жағдайлар:

қан кету ықтималдығы өте жоғары болатын аурулар, мысалы, көру органдарының немесе асқазан-ішек жолдарының зақымдалуымен;
тиенопиридиндерге аллергия тарихы.

Церебральды қан кету кезінде Лопирелді қабылдау қарсы көрсетілімдер болып табылады.
Лопирелге асқазан жарасының өршуінде тыйым салынады.
Асқорыту жүйесіне зақым келген кезде Лопирелді сақтықпен қабылдау керек.

Лопирелді қалай қабылдауға болады

Көп жағдайда 0,075 г күніне бір рет тағайындалады. Препаратты басқа жағдайларда қолдану жөніндегі нұсқаулық:

ЖТ жоғарылауымен жүретін коронарлық синдром: екінші күннен бастап күніне 0,075 г, бірінші доза - 0,3 г бір рет, емдеу ұзақтығы 4 аптадан аспайды, ұзақ емдеудің клиникалық тиімділігі анықталмаған,
ЖТ жоғарылау белгілері жоқ коронарлық синдром: үлгі бірдей, бірақ курстың ұзақтығы ұзағырақ (12 айға дейін),
Атриальды фибрилляция: тәулігіне 0,075 г.

Әр жағдайда ASA қолдану ұсынылады. Алайда шектеулер бар: күніне 0,1 мг-нан аспауы керек.

Қант диабеті үшін препаратты қабылдау

Мұндай ауруды емдеуге рұқсат етіледі, бірақ оның құрамына кіретін лактозаның болуына байланысты сақ болу керек. Сонымен қатар, қант диабеті аясында инсульт, миокард инфарктісі қаупі артады. Антиплателет терапиясы бұл ауруды емдеудегі маңызды кезең, дененің жай-күйін ескере отырып, дозалар жеке-жеке анықталады.

Препаратты қант диабеті үшін қолдануға рұқсат етіледі, бірақ оны қабылдаған кезде сақ болу керек.

Асқазан-ішек жолдары

Ас қорыту, іштің ауыруы, нәжістің құрылымындағы өзгерістер жиі байқалады, жүрек айнуы мүмкін. Асқазанда эрозияның дамуы жиі байқалады, нәжіс шығару қиын, газ түзілуі күшейеді. Кейде жара диагнозы қойылады, құсу пайда болады. Колит пен панкреатит тіпті аз кездеседі.

Орталық жүйке жүйесі

Бас айналу, бас ауруы, дәмнің бұзылуы, оның толық жоғалуы. Галлюцинация мүмкін. Сананың шатасуы байқалады.

Лопирелмен емдеу кезінде жүрек айнуы және құсу пайда болуы мүмкін.
Бас айналу - бұл Лопирел препаратының жанама әсері.
Лопирел бас ауруын тудыруы мүмкін.
Лопирелді қабылдаған кезде іште ауырсыну пайда болуы мүмкін.
Лопирел препаратының жанама әсері - гепатиттің пайда болуы.
Терінің қышуы - бұл Лопирел препаратының жанама әсері.
Лопирелмен емдеу кезінде галлюцинация пайда болуы мүмкін.

Жағымсыз реакциялар

Нұсқауларға сәйкес Lopirel 75 мг-ны қабылдауға белгілі бір тыйым салынады:

Эозинофилия (эозинофилдер санының өсуі байқалатын ауру).
Лейкопения (қандағы лейкоциттер санының азаюы).
Тромбоцитопения (тромбоциттер санының қалыптыдан төмендеуімен сипатталатын жағдай, бұл қан кетумен және қан тоқтатуды тоқтатумен байланысты).
Нейтропения (қандағы нейтрофильді гранулоциттердің төмендеген деңгейі).
Тұқым қуалайтын немесе сатып алынған қан патологиясы сүйек кемігі бағаналы жасушаларының зақымдануына байланысты.
Тромботикалық тромбоцитопениялық пурпура (микроангиопатиялық гемолитикалық анемиямен сипатталатын ауыр ауру).
Бас айналу
Гранулоцитопения (аз мөлшерде лейкоциттер).
Анемия
Интракраниальды қан кету.
Алынған гемофилия (бұзылған коагуляциямен байланысты сирек кездесетін тұқым қуалайтын ауру).
Анафилактоидты реакциялар.
Шатасу.
Галлюцинация.
Мигрень
Парестезия (сезімталдықтың бұзылуы, ол өздігінен пайда болатын күйіп кету және қозғалатын қазбалық сезімдермен сипатталады).
Дәмін бұзу.
Көздің қан кетуі.
Гематомалар.
Ауыр қан кету.
Қан қысымын төмендету.
Васкулит (иммунопатологиялық тамырлы қабынуға негізделген аурулар тобы).
Эпистаксис.
Бронхоспазм (бронхтардың тегіс бұлшықеттері жиырылып, олардың люмені азайған кезде пайда болатын патология).
Өкпе қан кетуі.

Лопирелдің нұсқауларына сәйкес, жоғарыда сипатталған жанама әсерлерден басқа, препарат келесі жағымсыз реакцияларды тудыруы мүмкін:

Эозинофильді пневмония (өкпе альвеоласында эозинофилдер жиналатын ауру).
Диарея (адамның тез кететін патологиялық жағдайы, нәжісі су болып кетеді).
Интерстициальды пневмонит (қабыну процесі интерстицийге әсер ететін өкпенің зақымдалуы).
Он екі елі ішектің жарасы (жоғары қышқылдығы бар адамдарда он екі елі ішектің шырышты қабатындағы қышқыл мен пепсиннің әсерінен пайда болатын жара).
Іштің кебуі.
Гастрит (асқазан шырышты қабығындағы дистрофиялық және қабыну өзгерістерімен сипатталатын ұзаққа созылған ауру, регенерацияның бұзылуымен жалғасады).
Ішек өтімсіздігі.
Ретроперитонеальді қан кету.
Ішектің шырышты қабығының қабыну ауруы.
Панкреатит (ұйқы безінің қабынуы байқалатын ауру).
Ангиоэдема (шырышты қуыстың жергілікті ісінуінің, сондай-ақ тері астындағы ұлпаның және терінің өздігінен дамуын сипаттайтын жедел жағдай).
Қалақай бөртпесі.
Артрит (буын ауруы, қабыну процесі).
Гемартроз (буын қуысында қан кету).
Артралгия (бірлескен ауырсыну).
Гематурия (зәрде қанның болуы).
Гломерулонефрит (бүйрек ауруы гломерули зақымдалуымен сипатталады).

Препаратты жүктілік кезінде қолдануға бола ма?

Лопирелдің пікірлері бойынша, клопидогрел жүктілік пен босануға теріс әсер етпейтіні белгілі, бірақ клиникалық ақпараттың болмауына байланысты препарат жүкті әйелдер үшін қарсы болып табылады.

Зерттеу барысында белсенді зат пен оның метаболиттері емшек сүтіне енетіні анықталды, сондықтан препаратпен емдеу кезінде лактацияны тоқтату керек. Клопидогрелді ана сүтімен оқшаулау туралы ақпарат жоқ. «Лопирел» он сегіз жасқа толмаған балаларға қарсы.

Лопирелде белгілі бір алмастырғыш дәрілер бар:

«Плагрил».
Эгитромб.
Плавикс.
«Депутат 75».
Детромбе.
Клапитакс.
«Листаб 75».
Zilt.
Авик.
«Орогрел».
Брилинта.
«Платогрил».
Реомакс.
«Медогрел».
Кардогрел.
Тесирон.
- Клорело.
Клопикор.
Кларидол
Гридоклейн.

Түпнұсқаны аналогпен алмастырмас бұрын дәрігерден кеңес алыңыз.

Препарат қабықпен қапталған таблеткалар түрінде қол жетімді. Олар дөңгелек, биконвекс пішінді, қызғылт түсті. Планшеттер он дана блистерге салынған. «Плагрил» «Лопирелдің» аналогы.

Бастапқы дозаны қабылдағаннан екі сағат өткен соң - төрт жүз миллиграмм - тромбоциттер агрегациясының тежелуі байқалады. Максималды әсерге жеті күннен кейін қол жеткізіледі, препарат тәулігіне елуден жүз миллиграмға дейін дозада қолданылады.

Лопирел аналогы 75 мг қолдану туралы нұсқауларға сәйкес, препараттың әсері он күнге созылатыны белгілі. «Плагрилмен» терапияны 5 күнге тоқтатқаннан кейін қан кету уақыты және тромбоциттердің комбинациясы бастапқы деңгейіне оралады. Препарат атеросклеротикалық тамыр ауруы бар адамдарда атеротромбоздың пайда болуына жол бермейді.

Дәрі-дәрмектермен емдеуді операциядан жеті күн бұрын тоқтату керек, онда антиплателет әсері жағымсыз. Бұл жағдайда адам Плагрилді қолдану кезінде қан кетудің кез-келген жағдайы туралы медициналық маманға хабарлауы керек. Сонымен қатар, егер адамға ота жасалса немесе басқа дәрі-дәрмек тағайындалса, пациент дәрігерге Плагрилді қолдану туралы да айтуы керек. Емдеу кезеңінде бауырдың жұмысын бақылау қажет.

Дәрі-дәрмек басқа агонистер қоздыратын тромбоциттер қорын азайтуға көмектеседі, олардың босатылған аденозинді дифосфатпен белсенділенуіне жол бермейді.

Нұсқауларға сәйкес Lopirel аналогы атеротромбоздың алдын алу үшін профилактикалық мақсатта қолданылады:

Миокард инфарктісімен, сондай-ақ перифериялық артериялардың диагнозымен зақымдалған ишемиялық инсультпен ауыратын адамдарда.
Жедел коронарлық синдромы бар адамдарда.
Коронарлық ангиопластика кезінде маневрден өткен науқастарда.

Сонымен қатар, Клопикорды атриальды фибрилляциясы бар тромбоэмболиялық, атеротромботикалық оқиғалардың профилактикалық мақсаты үшін қолдану ұсынылады.

Күніне жетпіс бес миллиграмм дозада дәрі қабылдаған кезде, тромбоциттер агрегациясының терапиясы бірінші күннен бастап жүзеге асырылады. Келесі жеті күн ішінде бұл әрекет күшейе түседі.

Тепе-теңдік жағдайында тромбоциттердің түзілуін басу орташа есеппен қырықтан алпыс пайызға дейін (күніне жетпіс бес миллиграмм концентрациясында дәрі қабылдаған кезде). Қан тоқтатылғаннан кейін тромбоциттердің ассоциация деңгейі бес күн ішінде бастапқы деңгейге оралды.

Пікірлерге сәйкес, 75 мг - Zilt Lopirel аналогы тамырлы атеросклерозы бар науқастарда инфаркт немесе инсульттің пайда болуын болдырмауға көмектеседі.

Ішке қабылдағаннан кейін белсенді зат тез сіңеді. Клопидогрелдің максималды мөлшері бір миллилитрге орташа есеппен 2,2-2,5 нанограмм құрайды (жетпіс бес миллиграмм препарат қабылдағаннан кейін). Максималды концентрацияға жету уақыты шамамен қырық бес минутты құрайды. Препараттың метаболикалық өнімдерінің бүйрекпен шығарылуы туралы ақпаратқа сәйкес, белсенді компоненттің сіңу деңгейі елу пайызды құрайды.

Жедел ишемиялық инсультпен ауыратын адамдарға препаратты бір аптадан кем тағайындау ұсынылмайды. «Zilt» қан кету уақытын ұзартады, мұны «Аспирин», стероид емес қабынуға қарсы препараттармен, «Гепарин» және «Варфаринмен» бір мезгілде қолданғанда ескеру керек. Мұндай пациенттерді тиклопидинге, празогрелге және басқа тиенопиридиндерге сезімталдықтың жоғарылауы үшін тексеру қажет, өйткені осы топтың дәрілік заттары арасында кросс-реактивті жоғарылау сезімталдығы мүмкін.

Науқастың медициналық тарихында басқа тиенопиридиндерге сезімталдықтың жоғарылауы туралы көрсеткенде, емделу кезінде белсенді компонентке жоғары сезімталдық белгілерін анықтау үшін мұқият болу керек. Науқасты жоспарлы операцияға дайындаған кезде препаратты қолдануды бес-жеті күнге тоқтату керек.

Адамға терапия кезінде ұзаққа созылатын қан кету мүмкіндігі туралы және қан кетудің әрбір жағдайы туралы дәрігерге хабарлау қажеттілігі туралы ескерту керек. Басқа дәрігерлермен кеңескен кезде сіз әрқашан «Zilt» препаратын қолдану туралы хабарлауыңыз керек, бұл ақпарат жаңа препараттарды тағайындағанда да, тіс дәрігеріне барғанда да маңызды.

Бұл тромбоциттер бірлестігін бұзатын, аденозинді дифосфатты тромбоциттер мембранасында орналасқан рецепторлармен байланыстыратын, сонымен қатар гликопротеин рецепторларын белсендіретін антитромботикалық препарат. «Реомакс» басқа агонистер қоздыратын тромбоциттердің агрегациясын азайтуға көмектеседі, олардың аденозинді дифосфатпен белсенділенуіне жол бермейді.

Белсенді зат (клопидогрел) аденозинді дифосфатты тромбоциттер рецепторларымен іріктеп байланыстырады, олардың бірігуіне кедергі келтіреді. Осы жүйке ұштарымен біртіндеп байланысып, қан жасушаларын бүкіл «өмірлік» циклде жұмыс істейді. Эгитромб - бұл Лопирел таблеткаларының аналогы.

Бірлестікті басу екі сағаттан кейін байқалады, ал максималды нәтиже бес-жеті күннен кейін байқалады. Фосфодиэстер байланысын гидролиздейтін ферменттер тобының белсенділігіне әсер етпейді.

Мидың созылмалы аурулары болған кезде холестерин мен басқа да майлар артериялардың ішкі қабырғасына бляшкалар мен бляшкалар түрінде орналасады, ал қабырғалардың өздері тығыздалып, икемділігін жоғалтады, препарат тромбоздың алдын алуға көмектеседі.

Препарат дәрі-дәрмектердің фармакологиялық тобын - антиплателетикалық агенттерді білдіреді. Ол жүрек ауруының әртүрлі патологиялық процестерінде атеротромботикалық асқынулардың алдын-алу үшін қолданылады.

Плавикс таблеткаларындағы белсенді ингредиент - клопидогрел. Ол тромбоциттерді желімдеу процесін тежейді. Бұл биологиялық әсер тромбоциттердің ерекше жүйке ұштарына аденозинді дифосфор қышқылын іріктеу процесінің селективті жолмен басылуынан және оларды бекіту процесінің кейіннен белсендірілуінен болады. Бұл әсер тромбоциттер өмірінде болады (жеті-он күн), сондықтан агрегацияны қалпына келтіру мүмкіндігі жасуша регенерациясынан кейін ғана пайда болады.

Плавикстің фармакологиялық әсері бауырдағы клопидогрел алмасқаннан кейін пайда болады және тромбоциттердің адгезиясы процесін тежейтін белсенді метаболикалық өнім пайда болады. Plavix қолдана бастағаннан кейін, агрегатқа қарсы әрекетті жүзеге асыру екі-үш күн ішінде жүзеге асырылады, содан кейін тұрақты деңгейге жетеді.

Plavix терапиясын тоқтатқаннан кейін тромбоциттердің белсенділігі бес-жеті күнге созылады. Дәрі-дәрмек қолдану церебральды ишемияны, жүрек пен қан тамырларының әртүрлі патологияларындағы миокард инфарктісін, оның ішінде атриальды жиырылуды көбейтеді, бұл олардың қуысында қан ұйығыштарының пайда болу ықтималдығын айтарлықтай төмендетеді.

Препарат дәрі-дәрмектердің терапевтік тобына жатады - антиплателетикалық агенттер мен антикоагулянттар. Брилинта жүрек-қан тамырлары ауруларын кешенді емдеуде қолданылады, бұл жағдайда капиллярлардың ішіндегі қан ұйығыштарының қаупі жоғарылайды, бұл церебральды инсультке немесе миокард инфарктына әкелуі мүмкін.

Препаратты қолданғаннан кейін препараттың ауызша белсенді компоненті аш ішектен қанға сіңеді. Қандағы фармакологиялық құрамға препаратты қолданғаннан жиырма-отыз минуттан соң жетеді, максималды концентрацияға бір жарым сағаттан кейін қол жеткізіледі.

Белсенді компонент бүкіл дененің барлық ұлпаларына біркелкі таралады, кедергіден ми тініне және плацентарлы тосқауыл арқылы ұрыққа және лактация кезінде сүтке өтеді. Белсенді зат (тикагрелор) бауыр жасушаларында алмасады, оның ыдырау өнімдері өтпен шығарылады. Жартылай шығарылу кезеңі шамамен жеті сағатты құрайды.

Генетикалық анықталған емделушілерде CYP2C19 изоэнзимінің белсенділігі төмендейді

CYP2C19 изоэнзимінің белсенділігі төмен болған кезде клопидогрелдің антиплателетикалық әсері төмендейді. Жоғары дозаларды қолданған кезде (жүктеме дозасы 600 мг, содан кейін күніне 150 мг) клопидогрелдің антиплателетикалық әсері артады. Зерттеудің клиникалық нәтижелерін ескере отырып, CYP2C19 изоэнзимінің белсенділігі төмен болғандықтан метаболизмі төмен емделушілер үшін оңтайлы мөлшерлеу режимін белгілеу мүмкін болмады.

Әр түрлі этностық пациенттерде қолдану

Әр түрлі этникалық топтардың өкілдері үшін клопидогрелдің белсенді метаболитке дейін қысқарған және аралық метаболизмі үшін жауап беретін CYP2C19 изоэнзим гендерінің аллельдерінің таралуы әртүрлі болады. CYP2C19 изоэнзимінің генотипі мен клиникалық нәтижелері арасындағы байланысты бағалау туралы моңғолоидтық нәсіл өкілдері туралы тек шектеулі ақпарат бар.

Ерлер мен әйелдерде қолданыңыз

Лопирелдің екі жыныстағы фармакодинамикалық қасиеттерін салыстыратын шағын зерттеу әйелдерде АДП-тромбоциттер агрегациясының тежелу деңгейінің төмендігін көрсетті, бірақ қан кету уақытында айырмашылық жоқ. CAPRIE үлкен бақыланатын зерттеуінде (әйелдерде және ерлерде ишемиялық асқынулардың даму ықтималдығы жоғарылаған пациенттерде клопидогрел және ацетилсалицил қышқылының қосындысы) клиникалық нәтижелердің жиілігі, нормадан клиникалық және зертханалық ауытқулар және басқа да жанама әсерлер бірдей болды.

Жанама әсерлері

Қауіпсіздік бойынша зерттеуге 44000-нан астам пациент қатысты, оның ішінде кемінде 1 жыл емделген 12000 науқас. Клопидогрелдің жалпы төзімділігі пациенттердің нәсіліне, жынысына және жасына қарамастан ацетилсалицил қышқылының төзімділігіне ұқсас. Бірқатар клиникалық зерттеулер төменде келтірілген клиникалық маңызды жанама әсерлерді анықтады.

CAPRIE зерттеуінде клопидогрелдің төзімділігі (тәуліктік доза 75 мг) ацетилсалицил қышқылына (тәуліктік доза 325 мг) сәйкес келді. Стихиялық хабарламаларда жағымсыз реакциялар туралы ақпарат бар.

Клопидогрелді клиникалық зерттеулерде және маркетингтен кейінгі қолдану кезінде жиі қан кету жағдайлары тіркелді (әсіресе емнің бірінші айында).

CAPRIE клиникалық зерттеулерінде клопидогрел немесе ацетилсалицил қышқылын бөлек қолданумен қан кетудің жалпы деңгейі 9,3% құрады. Клопидогрелмен ауыр қан кету ацетилсалицил қышқылымен бірдей жиілікте тіркелді.

Ауру ацетилсалицил қышқылы мен клопидогрелді қолдана отырып жүргізілген клиникалық зерттеуде операциядан 5 күн бұрын емдеуді тоқтатқан емделушілерде коронарлық артерияны айналып өткеннен кейін 7 күн ішінде ауыр қан кету жиілігінің жоғарылауы байқалмады. Осы препараттардың кешенін қабылдаған пациенттерде коронарлық артерияны айналып өту басталғанға дейін 9,6% жиілікпен (ацетилсалицил қышқылы + клопидогрелдің араласуы үшін) және 6,3% (ацетилсалицил қышқылы + плацебо үйлесімі үшін) байқалды.

CLARITY клиникалық зерттеулері ацетилсалицил қышқылы + клопидогрел тобы үшін ацетилсалицил қышқылы + плацебо тобымен салыстырғанда қан кету деңгейінің жалпы жоғарылағандығын көрсетті. Екі топта да ауыр қан кету жиілігі ұқсас болды және гепарин немесе фибринолитикалық терапия түріне және пациенттердің бастапқы сипаттамаларына тәуелсіз.

КОМИТ клиникалық зерттеулерінде церебральды немесе негізгі емес церебральды қан кетулердің жалпы деңгейі төмен болды және екі топ үшін де айырмашылығы болмады.

ACTIVE-A клиникалық зерттеулерінде ацетилсалицил қышқылы + клопидогрел тобы үшін ацетилсалицил қышқылы + плацебо тобына қарағанда үлкен қан кету көрсеткіші жоғары болды (сәйкесінше 6,7% және 4,3%). Негізінен, екі топта да үлкен қан кету экстракраниальді болды (сәйкесінше 5,3% және 3,5%), көбінесе асқазан-ішектен қан кету дамыды (сәйкесінше 3,5% және 1,8%). Ацетилсалицил қышқылы + клопидогрел тобында интракраниальды қан кетулер ацетилсалицил қышқылы + плацебо тобымен салыстырғанда көп болды (сәйкесінше 1,4% және 0,8%). Бұл топтар үшін геморрагиялық инсультпен (сәйкесінше 0,8% және 0,6%) және өлімге әкелетін қан кетулерден (сәйкесінше 1,1% және 0,7%) статистикалық маңызды айырмашылықтар болған жоқ.

Клиникалық зерттеулерде және риясыз есептермен келесі жағымсыз реакциялар тіркелді:

лимфа және қанайналым жүйелері: сирек - эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, сирек нейтропения (оның ішінде ауыр нейтропения), өте сирек апластикалық анемия, тромботикалық тромбоцитопениялық пурпура, агранулоцитоз, панцитопения, ауыр тромбоцитопения, граниулоид, граниотерея, границеопатия
иммундық жүйе: өте сирек - анафилактоидты реакциялар, қан сарысуы, жиілігі белгісіз - тиенопиридиндермен (мысалы, тиклопидин және прасугрелмен) жоғары сезімталдықтың кросс-реакциясының дамуы,
психика: өте сирек - шатасу, галлюцинация,
жүйке жүйесі: сирек - бас ауруы, интракраниальды қан кету (кейбір жағдайларда өліммен аяқталады), бас айналу, парестезия, өте сирек - дәмнің бұзылуы,
көру: сирек - көздің қан кетуі (көздің ұлпасында, конъюнктивада, тор қабығында),
есту: сирек - вертиго,
қан тамырлары: жиі - гематомалар, өте сирек - операциялық жарадан қан кету, ауыр қан кету, қан қысымының төмендеуі, васкулит,
тыныс алу жүйесі: жиі - мұрын, өте сирек - бронхоспазм, тыныс алу жүйесінен қан кету (өкпе қан кетуі, гемоптез), эозинофильді пневмония, ішек пневмониті,
асқазан-ішек жолдары: жиі диарея, асқазан-ішек қан кетуі, диспепсия, іштің ауыруы, сирек гастрит, асқазан мен ішек жарасы, жүрек айну, құсу, метеоризм, іш қату, сирек ретоперитонеальды қан кету, өте сирек ретроперитонеальді және асқазан-ішек жолдары. өлімге әкелетін ішек қан кетуі, колит (оның ішінде лимфоцитарлы немесе ойық жаралы), панкреатит, стоматит,
бауыр мен зәр шығару жолдары: өте сирек - гепатит, бауырдың жедел жетіспеушілігі, бауырдың функционалдық жағдайын зертханалық зерттеу кезіндегі ауытқулар,
тері және тері астындағы тіндер: жиі - көгеру, сирек - қышу, бөртпе, пурпура, өте сирек - ангиоэдема, буллустық дерматит (эритема мультиформе, Стивенс-Джонсон синдромы, эпидермальды некролиз), есірткіге сезімталдық синдромы, эритематикалық немесе эксфолиативті бөртпе. жүйелі белгілері және эозинофилиясы, бөртпе, лишай планусы, экзема,
тірек-қимыл және дәнекер тіндері: өте сирек - артрит, гемартроз (тірек-қимыл аппаратындағы қан кету), миалгия, артралгия,
бүйрек және зәр шығару жолдары: сирек - гематурия, өте сирек - қандағы креатинин концентрациясының жоғарылауы, гломерулонефрит,
аспаптық және зертханалық зерттеулер: сирек - нейтрофилдер санының азаюы, қан кету уақытының ұлғаюы, тромбоциттер санының төмендеуі,
инъекция орнындағы бұзылулар және жалпы бұзылулар: жиі - пункция аймағынан қан кету, өте сирек - безгегі.

Қан кету, гематологиялық бұзылулар

Қан кетудің пайда болуын және жағымсыз әсерлердің пайда болу қаупін көрсететін клиникалық белгілер пайда болған кезде шұғыл түрде клиникалық қан анализін жүргізу керек, тромбопластиннің жартылай белсендірілген уақытын, тромбоциттердің санын, тромбоциттердің функционалды белсенділігін және басқа да зерттеулерді жүргізу қажет.

Лопирелді хирургиялық араласумен, жарақаттанумен, басқа патологиялық жағдайлармен байланысты қан кету қаупі жоғарылаған емделушілерде және стероид емес қабынуға қарсы препараттарды қабылдаған пациенттерде (атап айтқанда, ацетилсалицил қышқылы, гепарин, COX-2 ингибиторлары, гликопротеин IIb / IIb / ингибиторлары) сақтықпен қолдану керек. IIIa немесе селективті серотонинді қабылдау тежегіштері).

Лопирелмен емдеудің алғашқы апталарында және / немесе инвазивті кардиологиялық процедурадан немесе хирургиялық араласудан кейін қан кету белгілерін, соның ішінде жасырын түрде мұқият бақылау жүргізу керек.

Қан кету қарқындылығының жоғарылауына байланысты Лопирел мен варфаринді бірігіп қолдану ұсынылмайды. Сирек кездесетін клиникалық жағдайлардан ерекшеленеді: сол жақ қарыншада қалқымалы тромбтың болуы, атриальды фибрилляциясы бар пациенттерге стенттеу және т.б.

Алдағы жоспарланған хирургиялық операция кезінде және антиплателет әсерін қамтамасыз ету қажет болмаған жағдайда, Лопирелді қабылдауды араласудан 7 күн бұрын тоқтату керек.

Жаңа дәрі-дәрмектерді бастамас бұрын және алдағы операциядан бұрын пациент дәрігерге (оның ішінде тіс дәрігеріне) Лопирелді қабылдау туралы хабарлауы керек.

Препарат қан кету уақытын ұзартады, сондықтан оны қан кетуге бейім аурулары бар емделушілерде (әсіресе көзішілік және асқазан-ішек) сақтықпен қолдану керек.

Науқасқа Лопирелді қабылдаған кезде (монотерапиямен немесе ацетилсалицил қышқылымен бірге) қан кетуді тоқтату көп уақытты қажет ететіндігі туралы ескерту керек. Егер әдеттен тыс қан кетсе (ұзақтығына немесе локализациясына байланысты), дәрігермен кеңесу керек.

Тромботикалық тромбоцитопениялық пурпура (TTP)

Клопидогрелді аз қабылдағаннан кейін де тромбоцитопениямен, микроангиопатиялық гемолитикалық анемиямен сипатталатын, бүйрек функциясының бұзылуымен, безгегімен, неврологиялық бұзылыстармен сипатталатын өте сирек кездесетін жағдайлар болды. ТТП өмірге қауіпті құбылыс болып саналады, ол жедел емдеуді, оның ішінде плазмаферезді қажет етеді.

Алынған гемофилия

Клопидогрелмен емдеу кезінде алынған гемофилия жағдайлары тіркелді. Тромбопластиннің белсенді жартылай шығарылған уақытының қан кетуінсіз немесе онымен ұзартылғанын растағанда, алынған гемофилия ықтималдығын ескеру керек, егер тиісті диагноз қойылса, Лопирел қабылдауды тоқтатып, тиісті емдеуді бастаңыз.

Жақында ишемиялық инсульт

Лопирелді жедел ишемиялық инсультпен 7 күн бұрын тағайындау ұсынылмайды, өйткені оны осы жағдайда қолдану туралы мәліметтер жоқ.Жақында өтпелі ишемиялық шабуыл немесе ишемиялық инсультпен ауыратын және атеротромботикалық оқиғалардың қайталану ықтималдығы жоғары емделушілерде ацетилсалицил қышқылы және клопидогрелмен біріктірілген терапия клопидогрелмен монотерапияға қарағанда тиімді емес, бірақ үлкен қан кету қаупі бар.

Жүктілік және лактация

Жануарларды зерттеу клопидогрелдің эмбриональды дамуына, жүктілікке, босануға, босанғаннан кейінгі дамуына тікелей және жанама әсерін анықтаған жоқ, бірақ тиісті клиникалық деректердің болмауына байланысты Лопирелді қолдану жүкті науқастарда қарсы көрсетілмейді.

Егеуқұйрықтарды зерттеу барысында клопидогрел мен оның метаболиттері емшек сүтіне енетіні анықталды, сондықтан Лопирельмен емдеген кезде емшек емізуді тоқтату керек. Адамның емшек сүтімен клопидогрелдің шығарылуы туралы мәліметтер жоқ.