«Пиоглитазонды» қолдану жөніндегі нұсқаулық, әсер ету механизмі, құрамы, аналогтары, бағасы, көрсеткіштері, қарсы көрсетілімдері, жанама әсерлері мен шолулары

Нұсқаулық

• Тіркеу куәлігінің иесі: Ranbaxy Laboratories, Ltd. (Үндістан)

Ауызша гипогликемиялық агент, тиазолидиндион сериясының туындысы. Пероксисома пролифераторымен (PPAR-гамма) белсендірілген гамма-рецепторлардың қуатты, селективті агонисті. PPAR гамма рецепторлары май, бұлшықет тінінде және бауырда кездеседі. ЯПР-гамма ядролық рецепторларын белсендіру глюкозаны бақылау мен липидтер алмасуына қатысатын бірқатар инсулинге сезімтал гендердің транскрипциясын модуляциялайды. Шеткі тіндерде және бауырда инсулинге төзімділікті төмендетеді, нәтижесінде инсулинге тәуелді глюкозаны тұтыну жоғарылайды және бауырдағы глюкоза өндірісінің төмендеуі байқалады. Сульфонилмочевина туындыларынан айырмашылығы, пиоглитазон панкреатиялық бета жасушалары арқылы инсулин секрециясын ынталандырмайды.

2 типті қант диабетінде (инсулинге тәуелді емес) пиоглитазонның әсерінен инсулинге төзімділіктің төмендеуі қандағы глюкоза концентрациясының төмендеуіне, плазмадағы инсулин мен гемоглобиннің A 1C төмендеуіне әкеледі (глицирленген гемоглобин, HbA 1c).

Пиоглитазонды қолданумен байланысты липидтер алмасуының бұзылуы бар 2 типті қант диабетінде (инсулинге тәуелді емес), ТГ төмендейді және HDL жоғарылайды. Сонымен қатар, бұл пациенттерде LDL мен жалпы холестерин деңгейі өзгермейді.

Бос асқазанға енгізгеннен кейін пиоглитазон қан плазмасында 30 минуттан кейін анықталады. Плазмадағы C максимумына 2 сағаттан кейін жетеді, тамақтану кезінде С макс деңгейінің 3-4 сағатқа дейін жоғарылауы байқалды, бірақ сіңу дәрежесі өзгерген жоқ.

Бір дозадан кейін пиглитазонның V дозасы орташа есеппен 0,63 ± 0,41 л / кг құрайды. Адамның сарысуындағы ақуыздармен, негізінен альбуминмен, 99% -дан астам, басқа сарысу ақуыздарымен байланысу аз байқалады. Пиоглитазонның M-III және M-IV метаболиттері сарысулық альбуминмен айтарлықтай байланысты - 98% -дан астам.

Пиоглитазон бауырда гидроксилдену және тотығу жолымен кеңінен метаболизденеді. Метаболиттер M-II, M-IV (пиоглитазонның гидрокси туындылары) және M-III (пиоглитазонның кето туындылары) 2 типті қант диабетінің жануарлар модельдерінде фармакологиялық белсенділікті көрсетеді. Метаболиттер ішінара глюкурондық немесе күкірт қышқылдарының конъюгаттарына айналады.

Пиоглитазонның бауырдағы метаболизмі CYP2C8 және CYP3A4 изоэнзимдерінің қатысуымен жүреді.

Өзгермеген пиглитазонның Т 1/2 бөлігі 3-7 сағатты құрайды, жалпы пиоглитазон (пиоглитазон және белсенді метаболиттер) - 16-24 сағат, пиоглитазонның клиренсі - 5-7 л / сағ.

Ауыз ішкеннен кейін зәрде пиоглитазон дозасының шамамен 15-30% -ы кездеседі. Пиоглитазонның өте аз мөлшері бүйректермен, негізінен метаболиттер және олардың конъюгаттары түрінде шығарылады. Ішке қабылдаған кезде дозаның көп бөлігі өзгермейді де, метаболиттер түрінде шығарылады және денеден нәжіс шығарылады.

Қан сарысуындағы пиоглитазон мен белсенді метаболиттердің концентрациясы тәуліктік дозаны бір реттік қабылдағаннан кейін 24 сағат өткен соң жеткілікті жоғары деңгейде қалады.

2 типті қант диабеті (инсулинге тәуелді емес).

Күніне 1 рет 30 мг дозада ауызша қабылдаңыз. Емдеу ұзақтығы жеке белгіленеді.

Аралас терапиядағы ең жоғары доза күніне 30 мг құрайды.

Зат алмасу жағынан: гипогликемия дамуы мүмкін (жеңілден ауырға дейін).

Гемопоэтикалық жүйеден: анемия, гемоглобин мен гематокриттің төмендеуі мүмкін.

Асқорыту жүйесінен: сирек - ALT белсенділігінің жоғарылауы.

Пиоглитазон жүктілік пен лактация кезінде қарсы болып табылады.

Менменопаузалық кезеңде инсулинге қарсы тұру және ановуляциялық цикл бар пациенттерде тиазолидиндиониялармен, оның ішінде пиоглитазонмен емдеу овуляцияны тудыруы мүмкін. Бұл тиісті контрацепция қолданылмаса, жүктіліктің қаупін арттырады.

Тәжірибелік жануарлар зерттеулерінде пиоглитазонның тератогендік әсері жоқ және құнарлылыққа теріс әсер етпейтіндігі көрсетілді.

Тиазолидиндионның басқа туындысын ауызша контрацептивтермен бір мезгілде қолданған кезде плазмадағы этинил эстрадиол мен нетиндрон концентрациясының шамамен 30% төмендегені байқалды. Сондықтан пиоглитазонды және ауызша контрацептивтерді бір мезгілде қолданғанда контрацепцияның тиімділігін төмендетуге болады.

Кетоконазол пиглитазонның in vitro бауыр метаболизмін тежейді.

Пиоглитазонды белсенді фазада бауыр ауруының клиникалық көрінісі болған кезде немесе АЛТ белсенділігінің VGN-ге қарағанда 2,5 есе жоғарылауында қолдануға болмайды. Бауыр ферменттерінің белсенділігі орташа жоғарылаған (АЛТ-дан 2,5 есе төмен), пациенттерді пиоглитазонмен емделу алдында немесе оның жоғарылау себебін анықтау үшін қарау керек. Бауыр ферменті белсенділігінің шамалы жоғарылауымен емдеуді сақтықпен бастау керек немесе жалғастыру керек. Бұл жағдайда клиникалық көріністі және бауыр ферменттерінің белсенділігін жиі бақылау ұсынылады.

Қан сарысуындағы трансаминазалардың белсенділігі жоғарылаған жағдайда (ALT> VGN-ден 2,5 есе жоғары) бауыр функциясының мониторингін деңгей қалыпты немесе емделуге дейін байқалған көрсеткіштерге жеткенге дейін жиі жүргізу керек. Егер ALT белсенділігі VGN-ге қарағанда 3 есе жоғары болса, онда ALT белсенділігін анықтау үшін екінші тест мүмкіндігінше тезірек жүргізілуі керек. Егер ALT белсенділігі 3 есе> VGN пиоглитазон деңгейінде қалса, оны тоқтату керек.

Емдеу кезінде бауыр функциясының бұзылғандығына күдік туындаса (жүрек айну, құсу, іштің ауыруы, шаршағыштық, тәбеттің болмауы, қара зәр), бауыр функциясының сынақтарын анықтау керек. Пиоглитазонмен емдеуді жалғастыру туралы шешім зертханалық параметрлерді ескере отырып, клиникалық мәліметтер негізінде қабылдануы керек. Сарғаю кезінде пиоглитазонды қабылдауды тоқтату керек.

Пиоглитазонды белсенді фазада бауыр ауруының клиникалық көрінісі болған кезде немесе АЛТ белсенділігінің VGN-ге қарағанда 2,5 есе жоғарылауында қолдануға болмайды. Бауыр ферменттерінің белсенділігі орташа жоғарылаған (АЛТ-дан 2,5 есе төмен), пациенттерді пиоглитазонмен емделу алдында немесе оның жоғарылау себебін анықтау үшін қарау керек. Бауыр ферменті белсенділігінің шамалы жоғарылауымен емдеуді сақтықпен бастау керек немесе жалғастыру керек. Бұл жағдайда клиникалық көріністі және бауыр ферменттерінің белсенділігін жиі бақылау ұсынылады.

Қан сарысуындағы трансаминазалардың белсенділігі жоғарылаған жағдайда (ALT> VGN-ден 2,5 есе жоғары) бауыр функциясының мониторингін деңгей қалыпты немесе емделуге дейін байқалған көрсеткіштерге жеткенге дейін жиі жүргізу керек. Егер ALT белсенділігі VGN-ге қарағанда 3 есе жоғары болса, онда ALT белсенділігін анықтау үшін екінші тест мүмкіндігінше тезірек жүргізілуі керек. Егер ALT белсенділігі 3 есе> VGN пиоглитазон деңгейінде қалса, оны тоқтату керек.

Емдеу кезінде бауыр функциясының бұзылғандығына күдік туындаса (жүрек айну, құсу, іштің ауыруы, шаршағыштық, тәбеттің болмауы, қара зәр), бауыр функциясының сынақтарын анықтау керек. Пиоглитазонмен емдеуді жалғастыру туралы шешім зертханалық параметрлерді ескере отырып, клиникалық мәліметтер негізінде қабылдануы керек. Сарғаю кезінде пиоглитазонды қабылдауды тоқтату керек.

Сақтықпен пиоглитазонды ісіну бар емделушілерде қолдану керек.

Анемияның дамуы, гемоглобиннің төмендеуі және гематокриттің төмендеуі плазма көлемінің ұлғаюымен байланысты болуы мүмкін және клиникалық маңызды гематологиялық әсерін байқамайды.

Қажет болса, кетоконазолды бір мезгілде қолдану гликемия деңгейін үнемі бақылап отыруы керек.

Клиникалық салдары жоқ пиоглитазонды қолдану аясында CPK белсенділігінің уақытша жоғарылауының сирек жағдайлары байқалды. Бұл реакциялардың пиоглитазонмен байланысы белгісіз.

Пиоглитазонмен емдеудің соңында емделуге дейінгі ұқсас көрсеткіштермен салыстырғанда билирубиннің, AST, ALT, сілтілі фосфатаза және GGT орташа мәні төмендеді.

Емдеуді бастамас бұрын және емдеудің бірінші жылында (әр 2 айда), содан кейін мезгіл-мезгіл ALT белсенділігі бақылануы керек.

Тәжірибелік зерттеулерде пиоглитазон мутагендік емес.

Пиоглитазонды балаларда қолдану ұсынылмайды.

Шығару формасы

«Пиоглитазон» 15, 30 және 45 мг таблеткалар түрінде қол жетімді. Ресейде 2 типті қант диабетін емдеу үшін монотерапия түрінде немесе басқа да гипогликемиялық препараттармен немесе инсулинмен біріктірілген Ресейде өнім мақұлданған. ЕО-да есірткіге қатысты анағұрлым қатаң құрылым бар: препарат емделмейтін жағдайларда ғана қолданылуы керек.

Фармакодинамика және фармакокинетика: әрекеттің сипаттамасы

1999 жылы дәрі-дәрмек сату үшін мақұлданды. 2010 жылы розиглитазон Еуропалық дәрі-дәрмектер агенттігінің ұсынысы бойынша нарықтан шығарылды, бұл оның жүрек-қан тамырлары қаупінің жоғарылауына себепші болды. 2010 жылдан бастап пиоглитазон сатылатын жалғыз өнім болып табылады, дегенмен оның қауіпсіздігі күмән тудырады және оны қатерлі ісік ауруының пайда болуына байланысты Францияда, соның ішінде Францияда қолдануға тыйым салынды.

Тиазолидиндиондар - дене жасушаларын инсулин әсеріне сезімтал ететін химиялық заттар тобы. Олар ұйқы безіндегі инсулин секрециясына әсер етпейді. Препараттар бауыр, май және бұлшықет жасушаларында ядролық рецепторлармен байланысады, бұл инсулин рецепторларының көбеюіне, демек, сезімталдыққа әкеледі. Бұл тіндерде глюкозаның сіңуі мен деградациясы жеделдеп, глюконеогенез баяулайды.

Ауызша қабылдағаннан кейін екі сағат ішінде плазмадағы ең жоғары концентрацияға қол жеткізіледі. Азық-түлік өнімдері сіңуді кешіктіреді, бірақ сіңірілетін белсенді зат мөлшерін төмендетпейді. Биожетімділігі 83% құрайды. Препарат гидроксилденеді және Р450 цитохромы жүйесі арқылы бауырда тотығады. Препарат негізінен CYP2C8 / 9 және CYP3A4, сонымен қатар CYP1A1 / 2 арқылы метаболизденеді. Анықталған 6 метаболиттің 3-і фармакологиялық белсенді және гипогликемиялық әсерге ие. Заттың жартылай шығарылу кезеңі 5-тен 6 сағатқа дейін, ал белсенді метаболиті 16-дан 24 сағатқа дейін. Бауыр жеткіліксіздігімен фармакокинетика басқаша өзгереді, плазмада пиоглитазонның бос, ақуыз емес бөлігі артады.

Көрсеткіштері және қарсы көрсетілімдері

2 типті қант диабетімен ауыратын 4500 адам зерттеу жұмыстары аясында пиоглитазон қабылдады. Монотерапия түрінде пиоглитазон плацебоға қарағанда көбінесе салыстырылды. Пиоглитазонның сульфонилмочевиналармен, метформинмен және инсулинмен үйлесуі де мұқият тексерілген. Мета-талдауларға бірнеше (ашық) ұзақ мерзімді зерттеулер кіреді, оларда диабетиктер 72 апта ішінде пиоглитазон алды. Клиникалық зерттеулер сирек егжей-тегжейлі жарияланатындықтан, ақпараттың көп бөлігі түйіндемелерден немесе рефераттардан тұрады.

Дәрі-дәрмек пен плацебо ұзақтығы 26 аптаны құрайтын бірнеше соқыр зерттеулерде салыстырылды. 408 адам қатысқан бір зерттеу толық жарияланды. Нәтижелерді келесідей қорытындылауға болады: тәулігіне 15-тен 45 мг-ға дейін пиоглитазон HbA1c дозасына байланысты төмендейді және қандағы глюкозаның тез артуына әкеледі.

Диабетке қарсы басқа препаратпен тікелей салыстыру үшін тек қысқаша ақпарат бар: 263 пациентпен плацебо бақыланатын 26 апталық қос соқыр зерттеу глибенкламидпен салыстырғанда аз тиімділік көрсетті.

Дәрі жүктілік пен лактация кезінде, сондай-ақ балалар мен жасөспірімдерде қарсы. Пиоглитазон жоғары сезімталдықты, инсулинге тәуелді қант диабеті, кардиогенді жеткіліксіздігі, орташа және ауыр гепатопатия, диабеттік кетоацидозы бар емделушілерде қатаң қарсы. Дәрі-дәрмектерді қабылдаған кезде ауыр реакциялардың дамуын болдырмас үшін бауырдың жұмысын үнемі бақылау керек.

Жанама әсерлері

Барлық глитазондар сияқты пиоглитазон ағзадағы сұйықтықты сақтайды, ол ісіну және анемия түрінде көрінуі мүмкін, егер алдыңғы жүрек жеткіліксіздігі жағдайында ауыр асқынулар пайда болуы мүмкін - өкпе ісінуі. Пиоглитазон сонымен қатар бас аурулары, жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы, бұлшық ет, буын ауруы және аяқтың қысылуына себеп болатыны туралы хабарлады. Ұзақ мерзімді зерттеулерде салмақтың орташа өсуі 5% құрады, бұл тек сұйықтықтың сақталуымен ғана емес, сонымен қатар май тінінің ұлғаюымен де байланысты.

Пиоглитазон монотерапиясы гипогликемияның айтарлықтай қаупімен байланысты емес. Алайда, пиоглитазон сульфонилмочевинаға немесе инсулинге сезімталдықты жоғарылатады, бұл осындай біріктірілген емдеу әдістерімен гипогликемия қаупін арттырады.

Кейбір науқастарда трансаминазалар көбейген. Дәрі қабылдаған кезде басқа глицазондарды қабылдау кезінде байқалатын бауырға зақым келмеген. Жалпы холестерин жоғарылауы мүмкін, бірақ HDL және LDL өзгеріссіз қалады.

2010 жылдың қыркүйегінде АҚШ-тың азық-түлік және дәрі-дәрмектер басқармасы қуықтың қатерлі ісігі қаупі бар препаратты сынақтан өткізуді ұсынды. Бұған дейін екі клиникалық зерттеулерде дәрі-дәрмектермен қатерлі ісік ауруының жоғарылауы байқалған. Ғалымдар препаратты қабылдау мен қатерлі ісік ауруының арасында статистикалық маңызды байланыс жоқ деген қорытындыға келді.

Дозалануы және артық дозалануы

Пиоглитазон күніне бір рет қабылданады. Ұсынылатын бастапқы доза тәулігіне 15-тен 30 мг-ге дейін, дозаны бірнеше апта ішінде біртіндеп арттыруға болады. Троглитазон гепатотоксикалық болғандықтан, дәрі-дәрмектерді қабылдау кезінде қауіпсіздікті қамтамасыз ету үшін бауыр ферменттерін үнемі бақылау керек. Пиоглитазонды бауыр ауруының белгілері үшін қолдануға болмайды.

Қазіргі уақытта осы жаңа және қымбат заттарды қолдануда әлі де үлкен шектеулер бар, өйткені олардың асқынулары мен пайдасы тиісті дәрежеде зерттелмеген.

Қарым-қатынас

Өзара әрекеттесулер сипатталмаған. Алайда, ең маңызды екі бұзатын ферментті - CYP2C8 / 9 және CYP3A4 тежейтін немесе қоздыратын заттар үшін өзара әрекеттесу мүмкіндігі болуы мүмкін. Флуконазолды препаратпен біріктіру ұсынылмайды.

Құзыретті дәрігер мен диабетиктің пікірі.

Пиоглитазон - бұл метформиннің тиімсіздігі бар емделушілерге тағайындалған салыстырмалы түрде қымбат дәрі.Препарат гепатотоксикалық әсер етуі мүмкін, сондықтан пациенттер бауырды үнемі тексеріп, жағдайдағы кез-келген өзгерістер туралы дәрігерге хабарлауы керек.

Борис Михайлович, диабетолог

Ол метформинді және басқа да препараттарды қабылдаған жоқ. Метформиннен менің асқазаным күні бойы ауырады, сондықтан мен бас тартуға тура келді. Белгіленген «Пиоглар», мен 4 ай бойы ішіп отырмын және айқын жақсаруды сезінемін - гликемия қалыпқа келді және денсаулығым жақсарды. Мен жағымсыз реакцияларды байқамаймын.

Бағасы (Ресей Федерациясымен)

Пиоглар үшін айлық бағасы (тәулігіне 15-тен 45 мг-ға дейін) 2000-нан 3500 ресей рубліне дейін. Осылайша, пиоглитазон, әдетте, розиглитазонға қарағанда арзан (күніне 4-8 мг), айына 2300-ден 4000 рубльге дейін.

Назар аударыңыз! Препарат дәрігердің нұсқауы бойынша қатаң түрде жіберіледі. Қолданар алдында білікті медициналық маманмен кеңесіңіз.