Баета препараты: мамандар мен өндірушінің пікірлері, бағасы

Препарат қосымша терапия үшін 2 типті қант диабетіне тағайындалады:

• тиазолидиндион,
• метформин
• сульфонилмочевина туындысы,
• сульфонилмочевина, метформин және туынды қосындылары,
• тиазолидиндион мен метформиннің тіркесімі,
• немесе тиісті гликемиялық бақылау болмаған жағдайда.

Дозалау режимі

Байета жамбастың, білектің немесе іштің астына енгізіледі. Бастапқы доза - 5 мкг. Оны күніне 2 рет таңғы ас пен кешкі астан шамамен 1 сағат бұрын енгізіңіз. Тамақтанғаннан кейін препаратты қабылдауға болмайды.

Егер пациент қандай да бір себептермен препаратты қабылдауды өткізіп жіберуге мәжбүр болса, онда одан әрі инъекциялар өзгермейді. Бір ай емделуден кейін препараттың бастапқы дозасын 10 мкг-ға дейін арттыру керек.

Байет тиазолидиндионмен, метформинмен немесе осы препараттардың жиынтығымен бір мезгілде қолданғанда тиазолидиндионның немесе метформиннің бастапқы дозасын өзгерту мүмкін емес.

Егер сіз Baeta-ны сульфонилмочевина туындыларымен (гипогликемия қаупін азайту үшін) қолдансаңыз, сізге сульфонилмочевина туындысының дозасын азайту қажет болуы мүмкін.

Қолдану ерекшеліктері

• дәрі-дәрмекті тамақтан кейін қабылдауға болмайды,
• IM немесе IV препаратын енгізу ұсынылмайды,
• егер ерітінді дақталған немесе бұлтты болса, препаратты қолдануға болмайды.
• Егер ерітіндіде бөлшектер табылса, Байету өткізбеу керек,
• экзенатиді үшін терапия аясында антиденелер өндірісі мүмкін.

Маңызды! Денесінде осындай антиденелер пайда болған көптеген пациенттерде терапия жалғасқан кезде 82 апта ішінде теритр төмендеді және терапия төмен болды. Алайда антиденелердің болуы жанама әсерлердің түрлері мен жиілігіне әсер етпейді.

Емдеуші дәрігер науқасқа Байета терапиясы тәбет жоғалтуға және сәйкесінше дене салмағына әкелетіні туралы хабарлауы керек. Бұл емдеу әсерімен салыстырғанда айтарлықтай төмен баға.

Затты экзенатидпен егу кезінде канцерогендік әсері бар егеуқұйрықтар мен тышқандарға жүргізілген клиникаға дейінгі тәжірибелерде анықталған жоқ.

Тышқандарда адам дозасын 128 есе арттырған кезде кеміргіштер Қалқанша безінің С жасушалары аденомаларының сандық өсуін (қатерлі ісік көрініссіз) көрсетті.

Ғалымдар бұл фактіні экзенатиді қабылдаған тәжірибелік жануарлардың өмір сүру ұзақтығының өсуімен байланыстырды. Сирек, бірақ соған қарамастан, бүйрек функциясының бұзылуы байқалды. Олар кірді

• бүйрек жеткіліксіздігінің дамуы,
• сарысулық креатининнің жоғарылауы,
• жиі гемодиализді қажет ететін жедел және созылмалы бүйрек жетіспеушілігі курсының күшеюі.

Бұл көріністердің кейбіреуі бір мезгілде бір немесе бірнеше дәрілерді қабылдаған пациенттерде анықталды, олар судың метаболизміне, бүйрек функциясына немесе басқа патологиялық өзгерістерге әсер етеді.

Ілеспе дәрілерге NSAID, ACE ингибиторлары және диуретиктер кірді. Симптоматикалық ем тағайындағанда және патологиялық процестердің себебі болған препараттан бас тарту кезінде бүйректің өзгерген қызметі қалпына келтірілді.

Клиникалық және клиникаға дейінгі зерттеулер жүргізгеннен кейін экзенатид оның тікелей нефротоксиқтылығы туралы дәлелдер келтірмеді. Bayeta препаратын қолдану аясында өткір панкреатиттің сирек жағдайлары байқалды.

Назар аударыңыз: пациенттер өткір панкреатит белгілері туралы білуі керек. Симптоматикалық ем тағайындағанда ұйқы безінің жедел қабынуының ремиссиясы байқалды.

Байета инъекциясын бастамас бұрын, пациент шприц қаламын қолдану жөніндегі нұсқаулықты оқып шығуы керек, бағасы да сол жерде көрсетілген.

Қарсы көрсеткіштер

1. Диабеттік кетоацидоздың болуы.
2. 1 типті қант диабеті.
3. Жүктілік
4. Асқазан-ішек жолдарының ауыр ауруларының болуы.
5. Бүйректің ауыр жеткіліксіздігі.
6. Емшекпен емізу.
7. Жасы 18-ге дейін.
8. Препараттың компоненттеріне жоғары сезімталдық.

Жүктілік және емізу

Осы екі кезеңде де препарат қарсы болып табылады. Бұл ұсынысқа оңайлықпен қараудың бағасы тым жоғары болуы мүмкін. Көптеген дәрілік заттар ұрықтың дамуына теріс әсер ететіні белгілі.

Қараусыз немесе немқұрайды ана ұрықтың бұзылуына әкелуі мүмкін. Барлық дәрі-дәрмектер баланың денесіне ана сүтімен енеді, сондықтан пациенттердің бұл санаттары барлық дәрі-дәрмектерге мұқият болу керек.

Монотерапия

Науқастарда бірнеше рет байқалған жағымсыз реакциялар төменде көрсетілген:

Жергілікті реакциялар:

• Қабыну көбінесе инъекция жасайтын жерлерде пайда болады.
• Сирек, қызару және бөртпе.

Асқорыту жүйесінің тарапынан келесі көріністер жиі кездеседі:

Орталық жүйке жүйесі жиі бас айналумен реакция жасайды. Егер біз Bayeta препаратын плацебо-мен салыстыратын болсақ, онда сипатталған препараттағы тіркелген гипогликемия жағдайларының жиілігі 4% жоғары. Гипогликемия эпизодтарының қарқындылығы жеңіл немесе орташа сипатталады.

Аралас емдеу

Аралас терапиямен емделушілерде бірнеше рет байқалған жағымсыз жағдайлар монотерапиямен салыстырғанда бірдей (жоғарыдағы кестені қараңыз).

Асқорыту жүйесі жауап береді:

1. Көбінесе: тәбеттің жоғалуы, жүрек айну, құсу, диарея, гастроэзофагеальды рефлюкс, диспепсия.
2. Сирек кездеседі: іштің кебуі және іштің ауыруы, іш қату, қышу, тегістеу, дәм сезуінің бұзылуы.
3. Сирек: жедел панкреатит.

Көбінесе орташа немесе әлсіз қарқындылықтағы жүрек айну байқалады. Бұл дозаға тәуелді және күнделікті өмірге әсер етпестен уақыт өте келе азаяды.

Орталық жүйке жүйесі жиі бас ауруымен және бас айналумен, сирек ұйқышылдықпен әрекет етеді.

Егер экзенатиді сульфонилмочевина туындыларымен біріктірілсе, эндокриндік жүйеде гипогликемия жиі байқалады. Осыған сүйене отырып, сульфонилмочевина туындыларының дозаларын қайта қарау және оларды гипогликемия қаупінің жоғарылауымен азайту қажет.

Қарқындылықтағы гипогликемиялық эпизодтардың көпшілігі жұмсақ және орташа сипатталады. Сіз бұл көріністерді көмірсуларды ауызша қолдану арқылы ғана тоқтата аласыз. Зат алмасу жағынан, Байета препаратын қабылдау кезінде гипергидрозды жиі байқауға болады, көбінесе құсу немесе диареямен байланысты дегидратация.

Зәр шығару жүйесі сирек жағдайларда жедел бүйрек жетіспеушілігімен және күрделі созылмалы реакциямен әрекет етеді.

Пікірлер аллергиялық реакциялар өте сирек болатындығын көрсетеді. Бұл ісіну немесе анафилактикалық көріністер болуы мүмкін.

Экзенатидті енгізу кезіндегі жергілікті реакцияларға инъекция орнында бөртпе, қызару және қышу жатады.

Эритроциттердің тұндыру деңгейінің жоғарылау жағдайлары қарастырылған (ESR). Эскинатин варфаринмен бір мезгілде қолданылса, бұл мүмкін. Сирек жағдайларда мұндай көріністер қан кетумен бірге жүруі мүмкін.

Негізінен жанама әсерлер жұмсақ немесе орташа болды, бұл емдеуді тоқтатуды қажет етпеді.

Фармакология

Фармакологиялық әсер - гипогликемиялық, инкретиномиметикалық.

Глюкагон тәрізді пептид-1 (GLP-1) сияқты инкретиндер бета жасушаларының жұмысын жақсартады, глюкозаға тәуелді инсулин секрециясын күшейтеді, глюкагон жеткіліксіз секрециясын басады және олар ішектен жалпы қан ағымына енгеннен кейін асқазанның босатылуын баяулатады. Экзенатиді - инсулин секрециясын жоғарылататын және инкретиндерге тән басқа гипогликемиялық әсерге ие күшті инкретиндік миметик, ол 2 типті қант диабеті бар емделушілерде гликемиялық бақылауды жақсартады.

Экзенатидтің амин қышқылдарының тізбегі адамның GLP-1 реттілігімен ішінара сәйкес келеді. Экзенатиде адамдарда GLP-1 рецепторларын байланыстырады және белсенді етеді, бұл инсулиннің глюкозаға тәуелді синтезінің жоғарылауына және in vivo, циклдік AMP және / немесе басқа жасушаішілік сигнал беру жолдарының қатысуымен ұйқы безінің бета жасушаларынан инсулин секрециясына әкеледі.

Экзенатиді бірнеше типті қант диабеті бар науқастарда гликемиялық бақылауды жақсартады.

Гипергликемиялық жағдайда экзенатид панкреатиялық бета жасушаларынан инсулиннің глюкозаға байланысты секрециясын күшейтеді. Бұл инсулин секрециясы тоқтайды, өйткені қандағы глюкозаның концентрациясы төмендейді және ол қалыпты жағдайға келеді, осылайша гипогликемияның ықтимал қаупін азайтады.

«Инсулин реакциясының бірінші кезеңі» деп аталатын алғашқы 10 минут ішінде инсулин секрециясы 2 типті қант диабеті бар пациенттерде болмайды, сонымен қатар инсулин реакциясының бірінші кезеңінің жоғалуы 2 типті қант диабетіндегі бета жасушаларының ерте бұзылуы болып табылады. немесе 2 типті қант диабеті бар пациенттерде инсулинге жауаптың бірінші және екінші кезеңін едәуір жақсартады.

Гипергликемия фонында 2 типті қант диабеті бар пациенттерде экзенатидті қабылдау глюкагонның шамадан тыс секрециясын басады. Алайда, экзенатиді гипогликемияға глюкагонның қалыпты реакциясына кедергі келтірмейді.

Экзенатидті қабылдау тәбеттің төмендеуіне және тамақ қабылдаудың төмендеуіне (жануарларда да, адамдарда) әкелетіні көрсетілді.

2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда метформин және / немесе сульфонилмочевина препараттарымен үйлесетін экзенатидті терапия ораза кезінде қан глюкозасының төмендеуіне, постпандиальді қандағы глюкозаның және гликозилденген гемоглобин индексінің (HbA1c) төмендеуіне әкеледі, осылайша бұл науқастарда гликемиялық бақылауды жақсартады.

Канцерогенділік, мутагендік, құнарлылыққа әсері

Тышқандар мен егеуқұйрықтардағы экзенатидтің канцерогенділігін зерттеу кезінде тәулігіне 18, 70 және 250 мкг / кг дозаларын енгізгенде, зерттелген барлық дозаларда әйелдердің егеуқұйрықтарында қатерлі ісік белгілері жоқ С-жасуша қалқанша безінің аденомаларының сандық жоғарылауы байқалды (5) , Адамдардағы MPD-ге қарағанда 22 және 130 есе жоғары). Тышқандарда бірдей дозаларды қабылдау канцерогендік әсерді анықтаған жоқ.

Бірқатар сынақтар кезінде экзенатидтің мутагендік және кластогендік әсерлері табылған жоқ.

Тышқандардың құнарлылығын зерттеуде аналықта 6, 68 немесе 760 мкг / кг / тәулік мөлшерінде қабылдаған, аналықтан екі апта бұрын және жүктіліктің 7 күні ішінде дозаларда ұрыққа жағымсыз әсер болған жоқ. Тәулігіне 760 мкг / кг (жүйелік әсер 390 есе жоғары - MPRD - 20 мкг / тәулігіне, AUC есептегенде).

Сору. 2 типті қант диабеті бар емделушілерге экзенатидті 10 мкг дозада қабылдағаннан кейін экзенатиді тез сіңеді, Cmax (211 пг / мл) 2,1 сағаттан кейін жетеді, AUCo-inf - 1036 пг · с / мл. Экзенатидтің әсер ету деңгейі (AUC) дозада 5-тен 10 мкг-ға дейін пропорционалды артады, ал Cmax-да пропорционалды жоғарылау байқалмайды. Дәл осындай әсер іш, жамбас немесе білекке экзенатидті тері астына енгізгенде байқалды.

Таралуы: бір рет скандалғаннан кейін экзенатидтің мөлшері 28,3 л құрайды.

Метаболизм және шығарылу. Ол негізінен протеолитикалық деградациядан кейін гломерулярлық фильтрация арқылы шығарылады. Экзенатиді тазарту 9,1 л / сағ құрайды. Соңғы T1 / 2 - 2,4 сағат, бұл экзенатидтің фармакокинетикалық сипаттамалары дозаға тәуелсіз. Экзенатидтің өлшенген концентрациясы дозаланғаннан кейін шамамен 10 сағат өткен соң анықталады.

Арнайы клиникалық жағдайларда фармакокинетика

Бүйрек функциясының бұзылуы. Бүйрек қызметі жеңіл немесе орташа дәрежеде бұзылған емделушілерде (Cl креатинині 30–80 мл / мин) экзенатидтің әсер етуі бүйрек функциясы қалыпты емделушілердегіден айтарлықтай ерекшеленбеді. Алайда, диализден өтетін бүйрек қызметінің ақырғы сатысы бар пациенттерде экспозиция сау заттармен салыстырғанда 3,37 есе жоғары болды.

Бауыр функциясының бұзылуы. Бауырдың жедел немесе созылмалы жеткіліксіздігі бар емделушілерде фармакокинетика бойынша зерттеулер жүргізілмеген.

Жарыс. Әр түрлі нәсілдер өкілдеріндегі экзенатидтің фармакокинетикасы іс жүзінде өзгермейді.

Дене массасының индексі (BMI). ИМИ ≥30 кг / м2 және экзенатиді бар науқастардағы популяциялық фармакокинетикалық талдау

2 типті қант диабеті метформинмен, сульфонилмочевина туындысымен, тиазолидиндионмен, метформинмен және сульфонилмочевина туындысымен немесе гликемиялық бақылаудың жеткіліксіздігі жағдайында метформин мен тиазолидиндионмен бірге терапияға қосымша ретінде.

Экзенатид затының жанама әсерлері

Метформинмен және / немесе сульфонилмочевина туындысымен қолданыңыз

Кестеде метформиннен және / немесе сульфонилмочевина туындысынан басқа, экзенатидтің 30 апталық бақыланатын сынақтарында көрсетілген плацебодан асып кететін және жағымсыз реакциялар (гипогликемиядан басқа) көрсетілген.

Жанама әсерлері 1% жиілікпен байқалады, бірақ өзара әрекеттесу

Асқазан-ішек жолынан тез сіңіп кетуді қажет ететін дәрілерді ауызша қабылдаған пациенттерде экзенатиді сақтықпен қолдану керек, бұл асқазанның босатылуын кідіртеді. Науқастарға экзенатиді қабылдаудан кем дегенде 1 сағат бұрын әсер етуі олардың шекті концентрациясына байланысты (мысалы, антибиотиктер) ауызша дәрілерді қабылдауға кеңес беру керек. Егер мұндай препараттарды тамақпен бірге қабылдау керек болса, онда оларды экзенатиді енгізілмеген кезде, сол тамақтану кезінде ішу керек.

Дигоксин. Дигоксинді (тәулігіне 0,25 мг дозада 1 рет / күніне) экзенатидпен (күніне 2 рет 10 мкг) бір мезгілде қабылдағанда дигмаксиннің Cmax мөлшері 17% төмендейді, ал Tmax 2,5 сағатқа артады, бірақ жалпы фармакокинетикалық әсері (AUC) тепе-теңдік күйі өзгермейді.

Ловастатин. Ловастатиннің бір дозасы (40 мг) экзенатидті қабылдау кезінде (тәулігіне 2 рет 10 мкг), AUC және ловастатиннің Cmax сәйкесінше шамамен 40 және 28% төмендеді, ал Tmax 4 сағатқа артты 30 апталық бақыланатын клиникалық зерттеуде экзенатид пациенттерге тағайындалды қазірдің өзінде HMG-CoA редуктаза тежегіштерін қабылдау қанның липидтік құрамының өзгеруімен қатар жүрмеді.

Лисиноприл. Лизиноприлмен тұрақталған жеңіл немесе орташа артериялық гипертензиясы бар науқастарда (күніне 5–20 мг) экзенатиді тепе-теңдік жағдайында лизиноприлдің AUC және Cmax өзгерген жоқ. Тепе-теңдік кезінде лизиноприлдің tmax мөлшері 2 сағатқа артты, орташа тәуліктік SBP және DBP көрсеткіштерінде өзгерістер болған жоқ.

Варфарин. Сау еріктілерде жүргізілетін бақыланатын клиникалық зерттеулерде, варенаринді экзенатидпен енгізгеннен кейін 30 минут өткен соң, вармариннің Tmax шамамен 2 сағатқа артқандығы және Cmax пен AUC-де клиникалық маңызды өзгеріс болмағандығы айтылды. Маркетингтен кейінгі бақылаулар кезінде INR жоғарылауының бірнеше жағдайлары баяндалды, кейде олар экзенатидті варфаринмен бір мезгілде қолданғанда қан кетумен бірге жүрді (ПВ мониторингі, әсіресе емдеу басталған кезде және доза өзгерген кезде қажет).

Экзенатидті инсулинмен, D-фенилаланин туындыларымен, меглитинидтермен немесе альфа-глюкозидаза тежегіштерімен бірге қолдану зерттелмеген.

Сақтандырулар Экзенатида

Экзенатидті сульфонилмочевина туындыларымен бірлесіп қабылдаған кезде гипогликемияның жиілігі артуына байланысты гипогликемияның жоғары қаупі бар сульфонилмочевина туындыларының дозасын төмендетуді қамтамасыз ету қажет. Қарқындылықтағы гипогликемияның көптеген эпизодтары жеңіл немесе орташа болды және ауызша көмірсулар қабылдау арқылы тоқтатылды.

Препаратты қабылдау / ішке қабылдау / енгізу ұсынылмайды.

Маркетингтен кейінгі бақылаулар кезеңінде экзенатиді қабылдаған науқастарда жедел панкреатиттің дамуының сирек жағдайлары байқалды. Науқастарға іштің ұзаққа созылатын ауырсынуы, құсуымен бірге жүруі панкреатиттің белгісі болып табылатындығы туралы хабарлау керек. Егер панкреатиттің, экзенатидтің немесе басқа ықтимал күдікті дәрілердің пайда болуы туралы күдік туындаса, растама сынақтарын өткізіп, тиісті емдеуді бастау керек. Егер панкреатит диагнозы расталса, болашақта экзенатидпен емдеуді қалпына келтіру ұсынылмайды.

Маркетингтен кейінгі бақылаулар кезінде бүйрек функциясының бұзылған сирек жағдайлары, оның ішінде сарысулық креатининнің жоғарылауы, созылмалы бүйрек жетіспеушілігінің нашарлауы, жедел бүйрек жетіспеушілігі, кейде гемодиализді қажет етеді. Бұл жағдайлардың кейбіреуі есірткіні, оның ішінде бүйрек функциясына белгілі әсері бар бір немесе бірнеше препаратты қабылдаған пациенттерде және / немесе жүрек айнуы, құсу және / немесе диареямен / гидратациясыз / немесе диареямен ауыратын науқастарда байқалды. . ACE ингибиторлары, NSAID, диуретиктер. Бүйрек функциясының бұзылғандығы бүйрек функциясына, соның ішінде экзенатидіге әсер етуі мүмкін терапия және есірткі қабылдау арқылы қалпына келтірілді. Клиникаға дейінгі және клиникалық зерттеулерде экзенатид тікелей нефротоксикалықты көрсеткен жоқ.

Экзенатиде терапиясы кезінде экзенатидке антиденелер пайда болуы мүмкін.

Науқастарға экзенатидпен емдеу тәбеттің төмендеуіне және / немесе дене салмағының төмендеуіне әкелуі мүмкін және осы әсерге байланысты дозалау режимін өзгерту қажет емес екендігі туралы хабардар етілуі керек.

Қатысты жаңалықтар

• Экзенатиде (exenat> Қолданба мүмкіндіктері)

Препарат иықтың, жамбастың жоғарғы және ортаңғы үштен біріне тері астына, сондай-ақ ішке енгізіледі. Әдетте, тері астындағы конгломераттардың пайда болуына жол бермеу үшін осы учаскелерді ауыстыру ұсынылады.

Инъекцияны шприц қаламын қолданудың барлық ережелеріне сәйкес жүргізу керек. Препарат негізгі тамақтанудан бір сағат бұрын, кем дегенде 6 сағат интервалмен енгізілуі керек.

Экзенатиді басқа дәрілік формалармен араластыруға болмайды, бұл жағымсыз реакциялардың дамуын болдырмайды.

BAETA құрамы

Sc әкімшісіне арналған шешім түссіз, мөлдір.

Қосымша заттар: натрий ацетаты трихидраты, мұздық сірке қышқылы, маннитол, метакресол, және тағы басқа су.

1,2 мл - шприцке арналған қаламдар (1) - картоннан жасалған қораптар (1).
2,4 мл - шприцке арналған қаламдар (1) - картоннан жасалған қораптар (1).

Гипогликемиялық препарат. Глюкагон тәрізді пептидті рецептор агонисті

Гипогликемиялық препарат. Экзенатиді (Exendin-4) - интретин миметикалық және 39-аминқышқыл амидопептид. Глюкагон тәрізді пептид-1 (GLP-1) сияқты инкретиндер глюкозаға тәуелді инсулин секрециясын жақсартады, жасуша қызметін жақсартады, глюкагонның жеткіліксіз секрециясын басады және олар ішектен жалпы қан ағымына енгеннен кейін асқазанның босатылуын баяулатады. Экзенатиді - инсулин секрециясын жоғарылататын және инкретиндерге тән басқа гипогликемиялық әсерге ие күшті инсретиндік миметик, ол 2 типті қант диабеті бар емделушілерде гликемиялық бақылауды жақсартады.

Экзенатидтің амин қышқылдарының тізбегі адамның GLP-1 реттілігіне ішінара сәйкес келеді, нәтижесінде адамдарда GLP-1 рецепторларын байланыстырады және іске қосады, бұл циклдік AMP және / немесе басқа жасушаішілік сигналдың қатысуымен глюкозаға тәуелді синтез мен панкреатикалық β-жасушалардан инсулиннің шығарылуына әкеледі. жолдары. Экзенатиді глюкоза концентрациясының жоғарылауында инсулинді β-жасушалардан босатуды ынталандырады.

Экзенатид химиялық құрылымы мен фармакологиялық әсерімен инсулиннен, сульфонилмочевина туындыларынан, D-фенилаланин туындыларынан және меглитинидтерден, бигуанидтерден, тиазолидиндиондардан және альфа-глюкозидаза ингибиторларынан ерекшеленеді.

Экзенатиді келесі механизмдердің арқасында 2 типті қант диабеті бар науқастарда гликемиялық бақылауды жақсартады.

Гипергликемиялық жағдайларда экзенатид ұйқы безінің жасушаларынан инсулиннің глюкозаға байланысты секрециясын күшейтеді. Бұл инсулин секрециясы тоқтайды, өйткені қандағы глюкозаның концентрациясы төмендейді және ол қалыпты жағдайға келеді, осылайша гипогликемияның ықтимал қаупін азайтады.

Алғашқы 10 минут ішінде инсулин секрециясы (гликемияның жоғарылауына жауап ретінде) «инсулин реакциясының бірінші кезеңі» ретінде белгілі, 2 типті қант диабеті бар науқастарда жоқ. Сонымен қатар, инсулин реакциясының бірінші кезеңінің жоғалуы 2 типті қант диабетіндегі жасуша жасушаларының ерте бұзылуы болып табылады. Экзенатидті қабылдау 2 типті қант диабеті бар емделушілерде инсулин реакциясының алғашқы және екінші кезеңдерін қалпына келтіреді немесе едәуір жақсартады.

Гипергликемия фонында 2 типті қант диабеті бар пациенттерде экзенатидті қабылдау глюкагонның шамадан тыс секрециясын басады. Алайда, экзенатиді гипогликемияға глюкагонның қалыпты реакциясына кедергі келтірмейді.

Экзенатидті қабылдау тәбеттің төмендеуіне және тамақ қабылдаудың төмендеуіне әкелетіні, асқазанның қозғалғыштығын тежейтіні, оның сарқылуының баяулауына әкелетіні көрсетілген.

2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда метформинмен, тиазолидиндионмен және / немесе сульфонилмочевина препараттарымен үйлесетін экзенатидті терапия қан глюкозасының, постпандиальды қандағы глюкозаның, сондай-ақ HbA 1c төмендеуіне әкеліп соғады, осылайша осы науқастарда гликемиялық бақылауды жақсартады.

2 типті қант диабеті бар емделушілерге экзенатидті 10 мкг дозада қабылдағаннан кейін, экзенатид тез сіңеді және 2,1 сағаттан кейін орташа C максимумға жетеді, ол 211 пг / мл құрайды, AUC o-inf - 1036 пг × ч / мл. Экзенатидке ұшыраған кезде AUC дозаның 5 мкг-ден 10 мкг-қа дейін өсуіне пропорционалды түрде артады, ал C max-да пропорционалды жоғарылау байқалмайды. Дәл осындай әсер іш, жамбас немесе білекке экзенатидті тері астына енгізгенде байқалды.

Ск басқарғаннан кейін V экзенатиді 28,3 л құрайды.

Метаболизм және шығарылу

Экзенатиді негізінен протеолитикалық деградациядан кейін гломерулярлық фильтрация арқылы шығарылады. Экзенатиді тазарту 9,1 л / сағ құрайды. Соңғы Т 1/2 - 2,4 сағат, бұл экзенатидтің фармакокинетикалық сипаттамалары дозаға тәуелсіз. Экзенатидтің өлшенген концентрациясы дозаланғаннан кейін шамамен 10 сағат өткен соң анықталады.

Арнайы клиникалық жағдайларда фармакокинетика

Жеңіл немесе орташа бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде (CC 30-80 мл / мин) экзенатиді клиренсі қалыпты бүйрек функциясы бар емделушілерде клиренсингтен айтарлықтай ерекшеленбейді, сондықтан препараттың дозасын түзету қажет емес. Алайда, диализден өтетін бүйрек қызметінің ақырғы сатысы бар пациенттерде орташа клиренс 0,9 л / с-қа дейін төмендейді (дені сау субъектілерде 9,1 л / сағ салыстырғанда).

Экзенатид негізінен бүйректермен шығарылатындықтан, бауыр функциясының бұзылуы қандағы экзенатид концентрациясын өзгертпейді деп саналады.

Жасы экзенатидтің фармакокинетикалық сипаттамаларына әсер етпейді. Сондықтан егде жастағы емделушілерге дозаны түзету қажет емес.

12 жасқа дейінгі балалардағы экзенатидтің фармакокинетикасы зерттелмеген.

2 типті қант диабеті бар 12 жастан 16 жасқа дейінгі жасөспірімдерде фармакокинетикалық зерттеу кезінде экзенатиді 5 мкг дозада тағайындалған кезде, фармакокинетикалық параметрлері ересектердегідей болды.

Экзенатидтің фармакокинетикасында ерлер мен әйелдер арасында клиникалық маңызды айырмашылықтар жоқ.

Әр түрлі нәсілдер өкілдеріндегі экзенатидтің фармакокинетикасы іс жүзінде өзгермейді. Этникалық тегіне қарай дозаны түзету қажет емес.

Дене массасының индексі (BMI) мен экзенатиді фармакокинетикасы арасында айтарлықтай байланыс жоқ. BMI негізінде дозаны түзету қажет емес.

BAETA көрсеткіштері

BAETA көмектесетін ақпарат:

- 2 типті қант диабеті монотерапия ретінде, гликемиялық бақылауға қол жеткізу үшін диета мен жаттығуларға қосымша.

- 2 типті қант диабеті, егер гликемиялық бақылау жүргізілмесе, метформинге, сульфонилмочевина туындысына, тиазолидиндионға, метформин мен сульфонилмочевина туындысына немесе метформин мен тиазолдиндионға қосымша терапия ретінде.

BAETA-ның жанама әсері

Бір жағдайға қарағанда жиі пайда болатын жағымсыз реакциялар келесі градацияға сәйкес келтірілген: өте жиі (≥10%), жиі (≥1%, бірақ жергілікті реакциялар: өте жиі - инъекция орнында қышу, сирек - бөртпе, қызару инъекция орны.

Асқорыту жүйесінен: жиі - жүрек айну, құсу, диарея, диспепсия, тәбеттің жоғалуы.

Орталық жүйке жүйесінің тарапынан: жиі - бас айналу.

Байета ®-ны монотерапия ретінде қолданғанда гипогликемия ауруы 1% плацебоға қарағанда 5% құрады.

Қарқындылықтағы гипогликемияның көптеген эпизодтары жеңіл немесе орташа болды.

Оқшауланған жағдайларға қарағанда жиі пайда болатын жағымсыз реакциялар келесі градацияға сәйкес тізімделеді: өте жиі (≥10%), жиі (≥1%, бірақ ас қорыту жүйесінен): жиі - жүрек айну, құсу, диарея, жиі - төмендейді тәбеті, диспепсия, гастроэзофагеальды рефлюкс, сирек - іштің ауыруы, ентігу, лоқсу, іш қату, дәмнің бұзылуы, тегістеу, сирек өткір панкреатит.Көбінесе жеңіл немесе орташа қарқындылықтағы жүрек айну дозадан тәуелді болды және уақыт өте келе төмендеді. белсенді емес әрекет.

Орталық жүйке жүйесінің тарапынан: жиі - бас айналу, бас ауруы, сирек - ұйқышылдық.

Эндокриндік жүйеден: жиі - гипогликемия (сульфонилмочевина туындысымен бірге). Себебі Байета ® препаратын сульфонилмочевина туындыларымен бірге қабылдаған кезде гипогликемияның жиілігі артады, гипогликемияның жоғары қаупі бар сульфонилмочевина туындыларының дозасын төмендетуді қамтамасыз ету қажет. Қарқындылықтағы гипогликемия эпизодтарының көпшілігі жеңіл немесе орташа дәрежеде болды және көмірсулардың ауызша қабылдауымен тоқтатылды.

Зат алмасу жағынан: жиі - гипергидроз, сирек - дегидратация (жүрек айну, құсу және / немесе диарея).

Зәр шығару жүйесінен: сирек - бүйрек функциясы бұзылған, соның ішінде жедел бүйрек жеткіліксіздігі, созылмалы бүйрек жетіспеушілігі курсының күшеюі, креатинин сарысуының жоғарылауы.

Аллергиялық реакциялар: сирек - ангиоэдема, өте сирек - анафилактикалық реакция.

Жергілікті реакциялар: жиі - инъекция орнында қышу, сирек - инъекция орнында бөртпе, қызару.

Басқа: жиі - діріл, әлсіздік.

Варфарин мен экзенатидті бір мезгілде қолданумен коагуляция уақытының ұлғаюының бірнеше жағдайлары байқалды, олар сирек қан кетумен бірге жүреді.

Жалпы алғанда, жанама әсерлер жұмсақ немесе орташа қарқындылықта болды және емдеуді тоқтатуға әкелмеді.

Стихиялық (маркетингтен кейінгі) хабарламалар

Аллергиялық реакциялар: өте сирек - анафилактикалық реакция.

Тамақтану мен зат алмасудың бұзылуы: өте сирек - дегидратация, әдетте жүрек айну, құсу және / немесе диарея, салмақ жоғалту.

Жүйке жүйесінен: ұйқышылдық, ұйқышылдық.

Асқорыту жүйесінен: қышу, іш қату, түзу, сирек - жедел панкреатит.

Зәр шығару жүйесінен: бүйрек функциясының өзгеруі, соның ішінде. жедел бүйрек жеткіліксіздігі, созылмалы бүйрек жетіспеушілігі, бүйрек функциясының бұзылуы, сарысулық креатинин концентрациясының жоғарылауы.

Дерматологиялық реакциялар: макулопапулярлы бөртпе, терінің қышуы, уртикария, ангиоэдема, алопеция.

Зертханалық зерттеулер: кейбір жағдайларда қан кетудің дамуына байланысты INR жоғарылауы (варфаринмен біріктірілген кезде).

Артық дозаланғанда (ұсынылған дозадан 10 есе көп) келесі белгілер байқалды: қатты жүрек айну және құсу, сонымен қатар гипогликемияның жедел дамуы.

Емі: симптоматикалық терапия жүргізіледі, оның ішінде ауыр гипогликемия жағдайында глюкозаны парентеральді енгізу.

Байета ® препаратын асқазан-ішек жолынан тез сіңуін қажет ететін ауызша препараттарды қабылдаған пациенттерде сақтықпен қолдану керек. Баета ® асқазанның босатылуын кешіктіруі мүмкін. Науқастарға экзенатиді қабылдаудан кем дегенде 1 сағат бұрын әсер етуі олардың шекті концентрациясына байланысты болатын дәрі-дәрмектерді қабылдау керек (мысалы, антибиотиктер). Егер мұндай препараттарды тамақпен бірге қабылдау керек болса, онда оларды экзенатиді енгізілмеген кезде, сол тамақтану кезінде ішу керек.

Баета ® препаратымен дигоксинді бір мезгілде қабылдағанда (тәулігіне 0,25 мг / тәулігіне) дигоксиннің C максимумы 17% төмендейді, ал T max - 2,5 сағатқа артады, алайда тепе-теңдікте AUC өзгермейді.

Байета ® енгізген кезде ловастатиннің AUC және C max шамамен сәйкесінше 40% және 28% төмендеді, ал T max шамамен 4 сағатқа өсті.HMG-CoA редуктаза тежегіштерімен Bayeta ® препаратының қан липидтерінің құрамындағы өзгерістер (HDL) жүрмейді. - холестерин, LDL холестерин, жалпы холестерин және TG).

Лизиноприлді қабылдау кезінде тұрақтанған жеңіл немесе орташа артериалды гипертензиясы бар пациенттерде (5-20 мг / тәулікте) Байета ® тепе-теңдік кезінде лизиноприлдің AUC және C максимумын өзгертпеді. Тепе-теңдік кезінде лизиноприлдің максимумы 2 сағатқа артты, орташа тәуліктік систолалық және диастолалық қысымда өзгерістер болған жоқ.

Варфаринді енгізгеннен кейін Баета ® Т максатынан 30 минуттан кейін шамамен 2 сағатқа ұлғаюы байқалды, клиникалық тұрғыдан алғанда C max және AUC өзгерістері байқалмады.

Байета ® инсулинмен, D-фенилаланин туындыларымен, меглитинидпен немесе альфа-глюкозидаза тежегіштерімен бірге қолданылуы зерттелмеген.

Препаратты тамақтан кейін енгізбеңіз. Препаратты қабылдау / ішке қабылдау / енгізу ұсынылмайды.

Егер ерітіндіде бөлшектер табылса немесе ерітінді бұлт болса немесе түс болса, Bayeta ® препаратын қолдануға болмайды.

Құрамында протеиндер мен пептидтер бар дәрілердің ықтимал иммуногенетикалық қабілеттілігіне байланысты Байета ® препаратымен емдеу кезінде экзенатидке антиденелер пайда болады. Мұндай антиденелер өндірілген емделушілердің көпшілігінде терапия жалғасқан кезде олардың титрі төмендеді және 82 апта ішінде төмен болды. Антиденелердің болуы жанама әсерлердің жиілігі мен түрлеріне әсер етпейді.

Пациенттерге Bayeta® препаратымен емдеу тәбеттің төмендеуіне және / немесе дене салмағының төмендеуіне әкелуі мүмкін және осы әсерлерге байланысты дозалау режимін өзгерту қажет емес екендігі туралы хабардар етіледі.

Тышқандар мен егеуқұйрықтардағы клиникалық зерттеулерде экзенатидтің канцерогендік әсері анықталған жоқ. Дозалар егеуқұйрыққа адамдардағы дозадан 128 есе көп болған кезде, С клеткалық қалқанша аденомаларының сандық жоғарылауы қатерлі ісік белгілері байқалмады, бұл экзенатиді қабылдаған эксперименталды жануарлардың өмір сүру ұзақтығының ұлғаюымен байланысты.

Бүйрек функциясының бұзылуының сирек жағдайлары, оның ішінде креатининнің жоғарылауы, бүйрек жетіспеушілігінің дамуы, созылмалы және жедел бүйрек жетіспеушілігінің нашарлауы, кейде гемодиализ қажет болды. Бұл құбылыстардың кейбіреуі бүйрек функциясы / су алмасуы және / немесе жүрек айнуы, құсу және / немесе диарея сияқты гидратацияға ықпал ететін басқа да жағымсыз құбылыстарға қарсы бір немесе бірнеше фармакологиялық препараттарды қабылдаған пациенттерде байқалды. Бірлескен дәрілерге ACE ингибиторлары, NSAID және диуретиктер кірді. Симптоматикалық терапияны тағайындаған кезде және препаратты қабылдауды тоқтатқан кезде, мүмкін патологиялық өзгерістердің себебі, бүйрек функциясының бұзылуы қалпына келтірілді. Экзенатидтің клиникаға дейінгі және клиникалық зерттеулері кезінде тікелей нефротоксиқтылықтың дәлелі табылған жоқ.

Жедел панкреатиттің сирек кездесетін жағдайлары Bayeta® препаратын қабылдаған кезде тіркелген. Жедел панкреатиттің белгілері туралы пациенттерге хабарлау керек: іштің тұрақты ауыруы. Симптоматикалық терапияны тағайындаған кезде жедел панкреатиттің шешімі байқалды.

Bayeta® препаратымен емдеуді бастамас бұрын пациенттер препаратқа бекітілген «Шприц-қаламды қолдану жөніндегі нұсқаулықпен» танысуы керек.

В тізімі. Препаратты 2 ° -ден 8 ° C температурада сақтау керек. Сақтау мерзімі - 2 жыл.

Шприц қаламында қолданылатын препарат 25 ° C аспайтын температурада 30 күннен аспайтын уақыт ішінде сақталуы керек.

Препаратты балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек, жарықтың әсерінен қорғаңыз, қатып қалмаңыз.